CN1195492C - 皮肤护理组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种局部用组合物,含有(a)偶联亚油酸和/或其衍生物;(b)酚类化合物或其混合物;和(c)皮肤可接受赋形剂;条件是所述的酚类化合物不是防晒剂。该皮肤护理组合物适于处理皱纹和平抚敏感皮肤。
Description
发明领域
本发明涉及涂敷于人体皮肤的局部用组合物及其在改进皮肤的状况和表观中的应用。
发明背景
经过皮肤病、环境滥用(吹风、空调和中央供暖)或经过正常老化过程(慢性老化)皮肤会受到损害,这种损害可以在皮肤与日光接触(光老化)时加速。近年来,对改善皮肤的表观和状况的化妆品组合物的需求日益增加。
消费者正逐渐追求抗衰老化妆产品,其可以处理或延迟慢性老化和光老化皮肤的明显征兆,例如皱纹、纹线、下垂、色素沉着过度和老年斑。
消费者还常常寻求化妆品中除抗衰老以外的益处。敏感皮肤的概念也使消费者更加需要可以改善敏感、干燥和/或薄片状皮肤的表观和状况并缓解红色和/或刺激皮肤的化妆品。消费者也期待具有油/皮脂控制效果的化妆品。
许多人关心其皮肤色素沉着的程度。譬如,带有老年斑或雀斑的人可能希望此类着色斑点变得不明显。其他人可能希望减小因与日光接触所引起的皮肤颜色变深或希望增亮其天然肤色。为了满足这些需要,人们努力开发出降低黑素细胞中的颜色生产的产品。然而,目前的物质被认为易于产生不良副作用,如皮肤刺激性。
所以此类物质不适合化妆品使用,或者它们只可以在一定浓度下使用,而在该浓度下其皮肤增亮作用比预期的小。人们认为利用不同皮肤增亮物质的联合形式可以减小副作用,但使用联合形式却存在因竞争作用导致的皮肤增亮作用削弱的巨大危险。因此,特别需要改进化妆用皮肤增亮产品的有效性,使它们不刺激皮肤。
J07277939描述了一种用于改进皮肤老化和皮肤炎症的皮肤护理组合物,其含有(A)Flor dr manita和(B)至少一种选自氧清除剂、抗氧剂、细胞活化剂、抗炎剂、酪氨酸酶抑制剂和保湿剂的活性剂。其中,组分B所述的组分很多选择槲皮素、槲皮醇素(quercitolin)、儿茶素、没食子酸、γ-亚麻酸和二十碳五烯酸。
J05271046描述了一种皮肤增亮组合物,其含有具有18-22个碳原子和两个或多个不饱和键的不饱和脂肪酸,如亚油酸和花生四烯酸,以及多酚。
WO99/26588描述了一种抗衰老皮肤护理制剂,其中含有共轭亚油酸且其可以任选地含有常规防晒剂,如二苯酮。
上述现有技术没有概括共轭亚油酸于酚类化合物(其不是防晒剂)的特定协同联合形式,也没有概括这种特定联合形式在处理皱纹、敏感皮肤、干燥皮肤、控制油/皮脂分泌或增亮皮肤中的应用。起防晒剂作用的酚类化合物特别排除在本发明的范围内。
防晒剂在此定义为是指:当利用食品和药物管理专刊非处方人用防晒药物产品;末次专刊公开在联邦注册卷64,98期,1999年5月21日,27666-27691中所述的标准方案测试化妆品时对人体皮肤提供至少2的防晒因子(SPF)的成分。
我们现在发现,通过将化妆品组合物涂敷在皮肤上可以获得对因慢性老化或光老化导致的正常(但化妆上不良的)皮肤状况,如皱纹、纹线、下垂、色素沉着和老年斑的有效治疗和预防,所述的化妆品组合物含有与酚类化合物联合的共轭亚油酸和/或其衍生物组成,条件是该酚类化合物不是防晒剂。我们还发现,此类化妆品组合物的使用有利于提供除抗老化以外的其他皮肤益处,譬如平抚敏感和/或刺激皮肤,控制油/皮脂的分泌且增亮皮肤。
发明概述
根据本发明的第一方面,提供一种局部用组合物,其含有:
(a)共轭亚油酸和/或其衍生物;
(b)酚类化合物或其混合物;和
(c)皮肤可接受赋形剂。
按照本发明的第二方面,提供一种产生至少一种选自下列的皮肤护理益处的美容方法:处理/预防起皱纹、下垂、干燥、老化和/或光损伤皮肤;促进皮肤中胶原的沉积作用,提高皮肤中核心蛋白聚糖的生产,增强组织修复;平抚刺激、红色和/或敏感皮肤;改善皮肤纹理、光滑度和/或坚固度;增亮皮肤;控制油/皮脂分泌,该方法包括在皮肤上涂敷上述化妆品组合物。
本发明还涉及本发明组合物在提供至少一种选自下列皮肤护理益处中的应用:处理/预防起皱纹、下垂、干燥、老化和/或光损伤皮肤;促进胶原沉积在皮肤中,提高皮肤中核心蛋白聚糖的生产,增强组织修复;平抚刺激、红色和/或敏感皮肤;改善皮肤纹理、光滑度和/或坚固度;增亮皮肤;和控制油/皮脂分泌。
根据本发明的另一方面,提供与酚类化合物或其混合物联合的共轭亚油酸和/或其衍生物在提供至少一种选自下列美容皮肤护理益处的化妆品局部组合物中的应用,条件是所述的酚类化合物不是防晒剂:处理/预防皱纹、下垂、干燥、老化和/或光损伤皮肤;促进胶原沉积在皮肤中,促使皮肤中核心蛋白聚糖的生产,增强组织修复;平抚刺激、红色和/或敏感皮肤;改善皮肤纹理、光滑度和/或坚固度;增亮皮肤;和控制油/皮脂分泌。
本发明的组合物、方法和应用产生抗老化益处,由此能够促使光滑和柔软皮肤具有改进的弹性并且减少或延迟皱纹和衰老皮肤的出现,同时改进皮肤色泽。因此获得表观、纹理和状况的全面改善,特别是皮肤的光泽、透明度和总体年轻化表观。本发明的组合物、方法和应用也有益于平抚和平缓敏感和/或刺激皮肤,增亮皮肤且控制油/皮脂的分泌。所以,本发明有利于提供广泛的皮肤护理益处。
此处所用的术语“处理”在其范围内包括减轻、延缓和/或预防上述正常皮肤状况(如皱纹、老化和/或光损伤)和/或刺激皮肤,并且通过预防或减轻刺激、起皱且提高柔软性、坚固度、光滑度、弯曲性和弹性来全面提高皮肤的品质并改善其表观和纹理。本发明的组合物、方法和应用可以有效处理已经起皱、老化、光损伤、刺激的病症,或者用于处理年轻皮肤以预防或减少上述那些因正常衰老/光老化过程导致的不良变化。
发明详述
共轭亚油酸
共轭亚油酸(此后称为CLA)是二元不饱和长链(C18)脂肪酸。CLA包括一系列的亚油酸的位置和几何异构体,其中可以是位置(6,8),(7,9),(8,10),(9,11),(10,12)或(11,13)上顺式和反式双键的多种构型。因此,存在24种不同的CLA异构体。
本发明还包括游离酸的衍生物,因此其含有共轭亚油酸部分。优选的衍生物包括那些从酸的羧基的取代作用衍生的化合物,例如酯(如甘油三酯、甘油单酯、甘油二酯、磷酯)、酰胺(例如神经酰胺衍生物)、盐(例如碱金属和碱土金属盐、铵盐);和/或那些从C18碳链的取代作用衍生的化合物,如α羟基和/或β羟基衍生物。
在甘油三酯衍生物的情况中,包括所有取代在甘油主链上的CLA的位置异构体。所述的甘油三酯必须含有至少一个CLA部分。例如,在甘油主链上的三个可酯化位置中,第1和2位置可以被CLA酯化而第3位可以被另一脂质酯化,或者同样地,CLA可以在甘油主链的1和3位上酯化且在2位上被另一脂质酯化。
适用于本发明的CLA的最优选异构体是顺式9反式11(c9 t11)或反式10顺式12(t10 c12)异构体。优选在所述的组合物中存在至少1%(重量)的总CLA(和/或CLA部分)是c9,t11和/或t10,c12异构体的形式。更优选在所述的组合物中存在至少20%(重量)且首选至少40%(重量)的总CLA和/或CLA部分是c9,t11异构体和/或t11,c12异构体的形式。在特别优选的实施方式中,所述的共轭亚油酸富集c9 t11或t10,c12异构体。所谓“富集”是指组合物中存在至少50%(重量)的总CLA和/或CLA部分为顺式9,反式11或反式10顺式12异构体。优选在组合物中存在至少70%(重量)、更优选至少80%(重量)和首选至少90%(重量)的总CLA和/或CLA部分为c9,t11异构体或t10,c12异构体。
本发明的含有CLA的CLA和/或其衍生物是商购的油,它们富集共轭亚油酸甘油三酯,如桐油或脱水蓖麻油(Unichema)。一种混合异构体产品购自Sigma,并且富集c9 t11异构体的CLA购自Matreya Inc.。同样地,按照本发明的优选实施方式CLA可以按照WO 97/18320所公开的方法制备,该文献在此引入作为参考。一个优选的制备方法公开在下文实施例1中。
无论术语“共轭亚油酸”或“CLA”用于说明书中何处,其应被理解为包括含CLA部分的衍生物。CLA部分是指CLA衍生物的CLA脂肪酰基部分。
按照本发明所用的CLA是以有效量存在于所述的局部用组合物中。通常,活性物质的量占该组合物的0.0001%至50%(重量)。更优选该含量为0.01%至10%且首选0.1%至5%,从而以最小的成本得到最大的效益。
本发明的组合物还特别含有视黄酸、视黄醇、视黄基酯和/或LRAT/ARAT抑制剂。
酚类化合物
酚类化合物根据其基本化学结果可以分为至少10个不同的种类。此类化合物包括简单酚类化合物(C6)、苯醌类(C6)、酚酸类(C6-C1)、苯乙酮类(C6-C2)、苯基乙酸类(C6-C2)、羟基肉桂酸类(C6-C3)、苯基丙烯类(C6-C3)、香豆素类、异香豆素类(C6-C3)、色酮类(C6-C3)、焦油醌类(naftoquinone)(C6-C4)、呫吨酮类(C6-C1-C6)、芪类(C6-C2-C6)、类黄酮类(flavonoid)(C6-C3-C6)、木酚素类、新木酚素(C3-C3)2和木质素(C6-C3)n。
术语类黄酮类化合物表示一组非常大的化合物,其由两个芳环组成,芳环提高三个碳单位相连,如C6-C3-C6。类黄酮族的化合物包括类异黄酮类化合物、单体黄酮醇类化合物、二氢类黄酮类化合物、原化色素类化合物、花色素类化合物、黄酮类化合物、二氢黄酮类化合物、查耳酮类化合物、双氢查耳酮类化合物、异黄酮类化合物、新黄酮类化合物、橙酮类化合物、2-次苯甲基苯并呋喃酮类化合物、黄烷-3-醇类化合物和anthrocyanin类化合物。术语“类异黄酮”也包括异黄酮类化合物、紫檀烷类化合物、异二氢黄酮类化合物、鱼藤酮类化合物、异黄烷类化合物和异黄醇类化合物。
优选用于本发明组合物中的酚类化合物是类黄酮类化合物,包括:黄酮类化合物,如柚皮素;黄醇类化合物,如槲皮素、儿茶素(如表棓儿茶素没食子酸酯,EGCG);类异黄酮类化合物,如黄豆苷原、染料木黄酮、lycetin;酚类化合物,如没食子酸;和绿茶多酚类化合物。
柚皮素、槲皮素、黄豆苷原、染料木黄酮、EGCG和绿茶多醇可以购自Sigma。含有酚类化合物的植物提取物也适用于本发明。譬如,芦丁、报春花、紫罗兰、柑橘属含有槲皮素和柚皮素,达到含有黄豆苷原和染料目黄酮,并且多种绿茶如普洱茶(Camellia sinensisand assamica)含有EGCG和绿茶多酚。
本发明特别排除在外的酚类化合物是那些常用于防晒剂的酚类化合物,如对氨基苯甲酸和二苯酮。
本发明中所用的酚类化合物或其混合物的含量是约0.01%至约10%(重量),优选约10%至约1%(重量),首选约0.1%至约5%。
皮肤可接受赋形剂
本发明所用的组合物还含有皮肤/化妆上可接受的赋形剂以给活性成分起稀释剂、分散剂或载体的作用。所述的赋形剂可以含有皮肤护理产品中常用的物质,如水、液态或固态润肤剂、硅油、乳化剂、溶剂、湿润剂、增稠剂、粉末、抛射剂等。
所述的赋形剂通常是在组合物的5%至99.9%(重量),优选25%至80%(重量),并且可以在其他化妆附加剂不存在下,构成该组合物的余量。
任选的皮肤有益物质和化妆品添加剂
除了活性剂以外,还可以含有其他特殊的皮肤有益活性剂,如防晒剂,其他皮肤增亮剂、皮肤晒黑剂。所述的赋形剂也可以进一步含有添加剂,如香料、遮光剂、着色剂和缓冲剂。
产品制备、形式、应用和包装
为了制备本发明方法中所用的局部组合物,可以采用制备皮肤护理产品的常规方式。活性成分一般以常规方式掺混在皮肤/化妆上可接受的载体中。活性成分首先可以适当地溶解或分散在一部分水中或另一部分溶剂或液体中以便混合在组合物中。优选的组合物是水包油或油包水或水包油包水乳液。
所述组合物可以是常规的皮肤护理产品的形式,如膏霜、凝胶和洗液,胶囊等。组合物也可以是所谓的”洗除式“产品,例如盆浴或淋浴用凝胶,可以含有活性剂的传递体系从而在漂洗中增强对皮肤的粘着。首选的产品是“免洗”产品,它是一种涂敷在皮肤上但无需在涂敷于皮肤之后进行一步有意的漂洗步骤的产品。
所述的组合物可以以常规方式包装为任何适当的样式,如罐、瓶、管、走珠等。也可以考虑将本发明的组合物包装为两种独立组合物的套盒,其中之一含有共轭亚油酸同时第二组合物含有酚类化合物,这两种独立的组合物可以同时或连续涂敷在皮肤上。
本发明的组合物也可以配制为适合口服消化的形式,如片剂、胶囊等。
对于需要处理的皮肤,每天可以进行一次或多次的本发明的方法。皮肤表观的改善一般是在3至6个月之后变得明显,这取决于皮肤的状况、本发明方法所用活性成分的浓度、组合物的用量及其涂敷的频率。通常,将少量如0.1至5ml的的组合物涂敷在皮肤上,组合物取自适当的容器或涂敷器,并且用手或手指或适当的装置铺展和/或擦抹到皮肤中。随后可以进行漂洗步骤,也可以不进行漂洗步骤,这取决于该组合物是否配制为免洗或洗除式产品。
为使本发明更加容易理解,给出下列实施例,其仅仅是举例说明。
实施例
实施例1
本实施例举例说明含有c9 t11异构体和t10 c12异构体的共轭亚油酸的合成。
CLA的混合异构体的制备
通过混合将′Analar试剂′(AR)氢氧化钠(0.6kg)溶于6kg的药用级丙二醇且在80-85℃下加热。令样品冷却,加入2kg的红花油。用标准小规模设备在170℃下回流3小时该混合物同时快速搅拌。令反应混合物冷却至约95℃,使搅拌器减速至中等速率,并且用1.280L溶于软化水(8L)的35.5%盐酸中和该混合物,令温度保持在约90℃。静置该反应混合物且除去水相。油相用2×1L的5%AR盐乳液和2×1L的软化水在90℃下洗涤,弃去任何皂样物质。富集CLA的油在100℃真空下干燥,此后在约50℃下排出且经含有Whatman滤剂和一薄层的硅藻土-hyflo-助滤剂的布氏系统过滤。将混合异构体CLA油储存在-25℃下直至需要。通过这种方法制备的油的组成如下表1所示:
表1
混合CLA脂肪酸的组成(wt%) | 总脂肪酸酯的相对百分比 |
c9,t11 | 34.1(47%的总CLA) |
t10,c12 | 34.1(47%的总CLA) |
c9,c11和c10,c12 | 2.3 |
t9,t11t和t10,12t | 0.7 |
其它CLA | 1.4 |
总CLA | 72.6 |
16:0 | 7.0 |
16:1 | 0.8 |
18:0 | 2.5 |
18:1 | 13.3 |
18:2(非CLA) | 3.3 |
其它脂肪酸 | 0.5 |
2.
富集c9 t11异构体的CLA的制备
(I)月桂基酯的制备:
将从红花制备的CLA(2.0kg)加入到2×摩尔当量的月桂醇(1-十二烷醇;98%Aldrich chemicals出产)和5.96kg的软化水。温度调至25℃且加入与少量水预混的1%(w/w)的念珠地丝菌(AmanoPharmaceuticals出品,日本),并且剧烈搅拌。在44小时时中止该反应。将容器加热至80-90℃,排出水层,该油用软化水洗涤且在100℃真空下干燥30分钟。使油冷却至50℃,其经含有Whatman滤剂和一薄层的硅藻土-hyflo-助滤剂的布氏系统过滤。
(II)富集c9,t11CLA酯的分离:
通过分子蒸馏以25-35ml/分钟在130℃下除去残留的月桂醇。通过在158℃下以25-35ml/分钟的流量蒸发可以将残余物粗分为月桂基酯(富集c9,t11CLA)和游离酸(富集t10,c12CLA)。通过在171℃下以30-40ml/分钟的流量进一步蒸馏可以除去任何残留在月桂基酯中的游离酸。90℃下用330ml的4M AR氢氧化钠中和2790g的月桂基酯残余物,随后从水相分离出油,油在热的软化水中洗涤3次,进一步用0.1M碱洗涤且用热水洗涤2次。富集月桂基酯的油样品按上述方法干燥。
(III)富集c9,t11CLA月桂基酯的皂化:
富集c9,t11CLA的月桂基酯用AR氢氧化钠/96%食用级乙醇皂化,并且用AR浓盐酸再次酸化。将含有富集CLA游离脂肪酸的反应混合物在100℃下干燥且按照上述方法在约50℃下过滤。在132℃下以25-30ml/分钟蒸除月桂醇。为了除去任何残留的月桂醇,用SP392米赫毛霉脂肪酶(5%,批次lux 0110,Novo Nordisk出产)将存在于反应混合物中的游离醇酯化为脂肪酸。在真空155℃下以15-20ml/分钟利用分子蒸馏从月桂基酯分离出含有富集C9 t11 CLA的脂肪酸。按照上述方法制备的富集C9 t11 CLA的组成如下表2所示:
表2
典型制备的富含总脂肪酸酯质的组成(wt%) | 总脂肪酸脂质的相对百分比 |
c9,t11 | 66.1(93%的总CLA) |
T10,c12 | 4.1 |
C9,c11和c10,c12 | 0.3 |
T9,t11t和t10,12t | 0.4 |
其它 | 0.2 |
总的CLA | 71.1 |
16:0 | 1.6 |
16:1 | - |
18:0 | 0.4 |
18:1 | 22.3 |
18:2(非CLA) | 4.5 |
其它脂肪酸 | 0.1 |
(II)富集t10,c12CLA的制备:
在130℃下以25-35ml/分钟通过分子蒸馏除去残留的月桂醇。以25-35ml/分钟的流量通过在158℃下蒸发可以将残余物粗分为月桂基酯(富集c9,t1 CLA)和游离酸(富集t10,c12 CLA)。
富集t10,c12 CLA的分离
由上述步骤(II)得到的CLA游离酸重新在160℃-165℃下以20-30ml/分钟蒸馏从而降低酯的含量。通过在131℃和25-30ml/分钟的流量下蒸馏可以进一步减少残留的月桂醇。为了除去所有残留的月桂醇,用SP392米赫毛霉脂肪酶(5%,批次lux 0110,Novo Nordisk出产)将存在于反应混合物中的游离醇酯化为脂肪酸。真空155℃下以15-20ml/分钟、利用分子蒸馏从月桂基酯分离出含有富集C10 t12CLA的脂肪酸。按照上述方法制备的富集C10 t12 CLA的组成如下表3所示:
表3
典型制备的富集t10.c12 CLA脂肪酸的组成(wt%) | B |
c9,t11 | 8.3 |
t10,c12 | 53.9(80.5%的总CLA) |
c9,c11和c10,c12 | 2.9 |
t9,t11t和t10,12t | 1.1 |
其它CLA | 0.7 |
总CLA | 66.9 |
16:0 | 13.6 |
16:1 | - |
18:0 | 4.6 |
18:1 | 10.3 |
18:2(非CLA) | 3.1 |
其它脂肪酸 | 1.5 |
实施例2-t10,c12 CLA甘油三酯的制备
按照实施例1制备的富集t10,c12 CLA(10g)与1.01g(10.1%)甘油(Pricerine 9083甘油CP,得自Ellis & Everards)混合,并且加入0.5g(约5%)的SP392米赫毛酶非特异性脂酶(米赫毛酶,NovoNordisk产,批次Lux 0110)。该混合物在真空下60℃旋转蒸发并且排出微量氮。
96小时后,该混合物经布氏滤器上的一个薄层的硅藻土高级(super-cel)助滤剂过滤使该反应中止,收集CLA甘油三酯油相,其组成如下表4所示:
表4
甘油三酯的脂肪酸组成 | 总脂肪酸脂质的相对百分比 |
c9,t11 | 8.3 |
t10,c12 | 54.8(81.7%的总CLA) |
c9,c11和c10,c12 | 2.7 |
t9,t11t和t10,12t | 1.3 |
其它CLA | 0 |
总CLA | 67.1 |
16:0 | 13.5 |
16:1 | 0.1 |
18:0 | 4.9 |
18:1 | 10.3 |
18:2(非CLA) | 3.4 |
其脂肪酸 | 0.7 |
实施例3
人体皮肤成纤维细胞中的前胶原-I和核心蛋白聚糖合成的测量方法皮肤成纤维细胞条件培养基的制备
将2期(P2)的初级人包皮成纤维细胞接种在12孔平板中达到10000个细胞/cm2且在5%二氧化碳和4%氧的气氛下在Dulbeccos改进的Eagles培养基(DMEM)中维持24小时,该培养基中补充10%胎牛血清。此后,细胞用无血清DMEM洗涤并在新制的无血清DMEM中培养60分钟。随后成纤维细胞单层再用无血清DMEM洗涤。一式三份向细胞加入试验试剂和载体对照使终体积为0.4ml/孔新制无血清DMEM,并且进一步培养24小时。这种成纤维细胞条件培养基或者立刻加以测定,或者在液氮中急冻且储存在-70℃以便进一步分析。此后将细胞计数且将斑点印迹分析所得的数据标准化为细胞数。
实施例4
皮肤成纤维细胞条件培养基中前胶原-I和核心蛋白聚糖蛋白的斑点
印迹分析
向得自用载体(作为对照)或试验试剂处理的皮肤成纤维细胞的条件培养基的样品中补充20mM二硫苏糖醇(1∶10稀释的200mM储备溶液)和0.1%十二烷基硫酸钠(1∶100稀释的10%储备溶液),充分混合且在75℃下培养2分钟。该试验的标准品是通过连续稀释的纯成纤维细胞条件培养基制成,该培养基得自将成纤维细胞接种在175cm2烧瓶内至10000个细胞/cm2且维持在上述无血清DMEM中。
此后,用得自Bio-Rad的96孔生物斑装置按照制造商说明书中所述的方法将试验样本一式三份涂在一片预湿的Immobilon-P转移膜上。每孔中使用约200μl的培养基。令培养基经膜在重力作用下过滤(30分钟),其后膜用PBS(200μl)洗涤2次。这些PBS洗涤液经膜在重力作用下过滤(2×15分钟)。此后将该生物印迹装置与真空复式接头连接,在抽滤下进行第三次和末次PBS洗涤。拆开该装置,取出膜并按照要求迅速切割,随后置于封阻缓冲液中4℃下过夜。
由核心蛋白聚糖试验制备的膜用存在于PBS中的3%(w/v)BSA/0.1%(v/v)吐温20封阻,而那些前胶原-I分析的膜用存在于PBS中的5%(w/v)脱脂干燥奶粉/0.05%吐温封阻。第次日,室温下用1∶10000稀释的初级抗体探测2小时膜的人前胶原-I(MAB1912;大鼠单克隆;Chemicon Int.Inc.,Temecula,CA)或人核心蛋白聚糖(兔多克隆;Biogenesis)。随后膜用TBS/0.05%吐温20(3×5分钟)洗涤,并且在室温下用1∶1000稀释的125I-偶联的抗大鼠或抗兔F(ab’)2片段(Amersham)按照要求培养1小时。此后,Immobilon抽提物用TBS/吐温20(3×5分钟)洗涤,随后令其在室温下空气中干燥。干燥的膜卷在玻璃纸中并在分子动力学磷光体筛下暴露16-18小时。结束时,通过磷成像(phosphorimager)(Molecular DynamicsPhosphorimager SF)利用ImageQuantTM软件扫描暴露的筛。通过计算机辅助成像分析、利用ImageQuantTM中的定量工具评估印迹强度,标准化为细胞数目,并且相对于100个随意单位的载体处理对照值测定不同试验试剂对核心蛋白聚糖和前胶原-I合成的作用。
实施例5
试验
下表5表示与酚类化合物表棓儿茶素没食子酸酯(EGCG)联合的共轭亚油酸对人体皮肤成纤维细胞中的前胶原-I和/或核心蛋白聚糖合成的协同作用,并且给出了所涂敷活性剂的量。为了使结果标准化,相对于100随意单位的载体处理对照值测定试验物质的作用。试验中所用试剂的浓度对细胞的生存力没有影响。
表5
处理 | 前胶原-I | 核心蛋白聚糖 |
对照(载体) | 100 | 100 |
0.1μM CLA | 68.29% | |
0.01μl/ml EGCG | 99.6% | |
0.1M CLA+0.5μg/ml EGCG | 157.11% |
表5的结果表明,和对照品比较,共轭亚油酸和表棓儿茶素没食子酸酯的联合形式协同增量调节人体皮肤成纤维细胞中前胶原-I和/或核心蛋白聚糖的合成。核心蛋白聚糖在皮肤中的水平于皮肤状况和表观的改善有关。提高皮肤中核心蛋白聚糖的水平对于控制和矫正皮肤中胶原的沉积作用十分重要,其于许多皮肤益处有关,如皱纹消失和光损伤皮肤的皮肤修复。
实施例6
本实施例证明共轭亚油酸和酚类化合物的特定联合对减小皮肤成纤维细胞的炎症反应的协同作用。
成纤维细胞PGE2和ICAM试验
人体成纤维细胞的胞内粘着分子(ICAM)和PEG2生产可以在炎症刺激物PMA(佛波醛(phorbal)肉豆蔻酸酯乙酸酯)作用下引发。PMA是一种外部应激子,其在细胞内诱发氧化应激和炎症反应。该模型可以用作体内炎症模型。
将2期(P2)的初级人包皮成纤维细胞接种在96孔平板中达到10000个细胞/cm2且在5%二氧化碳的气氛下在Dulbeccos改进的Eagles培养基(DMEM)中维持24小时,该培养基中补充10%胎牛血清。将表7中所列的试验物质一式三份加入新制的细胞培养基(DMEM,补充10%胎牛血清),二甲基亚砜和乙醇终浓度<1%。向培养基中加入10nM佛波醛(phorbal)肉豆蔻酸酯乙酸酯(PMA)(Sigma)并且使细胞进一步培养24小时。只含有载体的对照品不含有任何试验化合物或任何PMA。随后立刻按照下面的方法分析成纤维细胞/培养基,或者在液氮中急冻且储存在-70℃以便进一步分析。此后将细胞计数且将斑点印迹分析所得的数据标准化为细胞数。
前列腺素2(PGE2)试验:
在氢气振摇培养平板之后取体积为50μl培养基用于PGE2试验。用于Biotrak PGE2免疫测定试剂盒(Amersham,UK)测定PGE2水平。该试验基于样品中未标记PGE2与固定量的辣根过氧化物酶标记PGE2之间对于有限量的固定PGE2特异性抗体的竞争作用。根据同时获得的标准曲线测定未标记样品PGE2的浓度。
ICAM-1试验:
弃去培养基,细胞用Dulbecco PBS洗涤。向洗涤过的细胞用3分钟加入150μl 0.1%Triton X-100(Sigma)以提取细胞膜中的ICAM。将提取物转移到Eppendoff离心管中且在1000g下离心2分钟除去细胞碎片。ICAM试验使用了体积为100μl的上清液。用市售的免疫酶(immunoenzymometric)分析试剂盒(R&D Systems)评估可溶性ICAM-1。基于平行进行的标准曲线测定样品中ICAM-1的浓度。
由PGE2和ICAM试验获得的结构概括在下表6中。
表6
处理 | %成纤维下表PGE2水平的抑制 | %成纤维下表ICAM生产的抑制 |
对照 | 100 | 100 |
PMA处理 | 0 | 0 |
PMA+CLA 0.1M | 16.9 | |
PMA+EGCG 5μM | 35.6 | |
PMA+CLA 0.1μM+EGCG 5M | 59.4 | |
PMA+CLA1μM | 27.7 | |
PMA+EGCG 5μM | 4.5 | |
PMA+CLA1μM+EGCG 5μM | 93.1 | |
PMA+CLA 5μM | 14.5 | |
PMA+染料木黄酮5μM | 52 | |
PMA+CLA5μM+染料木黄酮5μM | 85.7 |
上述结果表明,通过前列腺素E2(PGE2)生产测定,用炎症刺激物PMA(佛波醛肉豆蔻酸酯乙酸酯)刺激的细胞引起炎症反应增强。根据PGE2生产的测定,共轭亚油酸与酚类化合物的特定联合协同地降低了这种炎症反应。这些结果由此证明,本发明范围内的活性剂的特定联合表现出令人惊奇的协同抗炎活性。
上述结果还证明,用PMA刺激的细胞提高了ICAM生产。用共轭亚油酸与酚类化合物的联合形式处理这种细胞可以协同地降低胞内粘着分子(ICAM)的生产,是炎症的另一标志。这些结果进一步证实了本发明范围内的活性剂的特定联合形式表现出良好和令人惊奇的抗炎活性。
实施例7
下述制剂描述了适合本发明方法和用途水包油霜。所示的百分比是以组合物的重量计。
Wt% | Wt% | Wt% | |
矿物油 | 4 | 4 | 4 |
共轭亚油酸(甘油三酯)Loders Croklaan出产 | 1.15 | 2 | 3 |
绿茶多酚 | 0 | 2 | 0 |
EFCG | 0 | 0 | 1 |
槲皮素 | 0.5 | 0 | 0 |
Brij 56* | 4 | 4 | 4 |
Alfol 16RD* | 4 | 4 | 4 |
三乙醇胺 | 0.75 | 0.75 | 0.75 |
丁烷-1,3-二醇 | 3 | 3 | 3 |
黄原胶 | 0.3 | 0.3 | 0.3 |
香料 | 适量 | 适量 | 适量 |
丁基化羟基甲苯 | 0.01 | 0.01 | 0.01 |
水 | 至100 | 至100 | 至100 |
*Brij 56是鲸蜡醇POE(10)
*Alfol 16RD是鲸蜡醇
实施例8
下列制剂是本发明的乳霜。
CTFA名称的全化学名称93%C9,t11异构体的CLA甘油三酯,按照实施例1Croklaan制备的总CLA部分的重量计 | 商品名 | WT.%2.0 | WT.%3 | WT%1.5 |
没食子酸 | 1 | 0 | 0 | |
染料木黄酮 | 0 | 2 | ||
黄豆苷原 | 0 | 0 | 1.5 | 1.5 |
EDTA二钠 | Sequesterene Na2 | 0.05 | 0.05 | 0.05 |
硅酸镁铝 | Veegum Ultra | 0.6 | 0.6 | 0.6 |
对羟基苯甲酸甲酯 | Methyl Paraben | 0.15 | 0.15 | 0.15 |
Simethicone | DC Antifoam乳 | 0.01 | 0.01 | 0.01 |
1,3-丁二醇 | Butylene Glycol 1,3 | 3.0 | 3.0 | 3.0 |
羟乙基纤维素 | Natrosol 250HHR | 0.5 | 0.5 | 0.5 |
甘油,USP | Glycerine USP | 2.0 | 2.0 | 2.0 |
黄原胶 | Keltrol 1000 | 0.2 | 0.2 | 0.2 |
三乙醇胺 | Triethanolamine(99%) | 1.2 | 1.2 | 1.2 |
硬脂酸 | Pristerene 4911 | 3.0 | 3.0 | 3.0 |
对羟基苯甲酸丙酯NF | Propylparaben NF | 0.1 | 0.1 | 0.1 |
氢硬脂酸甘油基酯 | Naturechem GMHS | 1.5 | 1.5 | 1.5 |
硬脂醇 | Lanette 18 DEO | 1.5 | 1.5 | 1.5 |
棕榈酸异硬脂基酯 | Protachem ISP | 6.0 | 6.0 | 6.0 |
辛酸C12-15醇酯 | Hetester FAO | 3.0 | 3.0 | 3.0 |
聚二甲基硅氧烷 | Silicone Fluid 200(50cts) | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
胆固醇NF | Cholesterol NF | 0.5 | 0.5 | 0.5 |
脱水山梨糖醇硬脂酸酯 | Sorbitan Stearate | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
丁基化羟基甲苯 | Embanox BHT | 0.05 | 0.05 | 0.05 |
生育酚乙酸酯 | Vitamin E Acetate | 0.1 | 0.1 | 0.1 |
PEG-100硬脂酸酯 | Myrj 59 | 2.0 | 2.0 | 2.0 |
硬脂酰基乳酸钠 | Pationic SSL | 0.5 | 0.5 | 0.5 |
羟基辛酸 | Hydroxycaprylic Acid | 0.1 | 0.1 | 0.1 |
α-双没药醇 | α-bisabolol | 0.2 | 0.2 | 0.2 |
水,DI | 适量至100 | 适量至100 | 适量至100. |
上述实施例7和8的两个组合物提供了有效的美容处理,当涂敷在已经被老化或光老化破坏的正常皮肤上时,它们能够改善起皱纹、老化、光损伤和/或刺激皮肤的表观,或当涂敷在年轻皮肤上时,它们有助于预防或延迟上述破坏性变化。所述的组合物还可以有效有效平抚刺激皮肤,调理干燥皮肤、增亮皮肤色泽且减少油和皮脂的分泌。这些组合物可以以常规方式加工。
Claims (7)
1.一种局部用组合物,含有:
(a)共轭亚油酸和/或其衍生物;
(b)酚类化合物或其混合物;
(c)皮肤可接受赋形剂;
其中至少50重量%的共轭亚油酸和/或其衍生物的共轭亚油酰部分是作为顺式9,反式11异构体和/或反式10,顺式12异构体存在;以及
其中所述酚类化合物是表棓儿茶素没食子酸酯、柚皮素、槲皮素、儿茶素、黄豆苷原、染料木黄酮、没食子酸或绿茶多酚。
2.按照权利要求1的局部用组合物,其中至少90重量%的共轭亚油酸和/或其衍生物的共轭亚油酰部分是作为顺式9,反式11异构体和/或反式10,顺式12异构体存在。
3.按照权利要求1或2的局部用组合物,其中所述的酚类化合物在该组合物的存在水平为0.01至10重量%。
4.按照权利要求1的局部用组合物,其中所述的组合物是免洗组合物。
5.一种提供至少一种选自下列的皮肤护理益处的美容方法:处理/预防起皱纹、下垂、干燥、老化和/或光损伤皮肤;提高/维持皮肤中的胶原水平,提高/维持皮肤中的核心蛋白聚糖水平,增强组织的修复;平抚刺激、红色和/或敏感皮肤;改善皮肤的纹理、光滑度和/或坚固度;增亮皮肤;控制油/皮脂的分泌;该方法包括将权利要求1-4之任一项所述的局部用组合物涂敷在皮肤上。
6.权利要求1所述的局部用组合物在产生至少一种选自下列的化妆皮肤护理益处中的应用:处理/预防起皱纹、下垂、干燥、老化和/或光损伤皮肤;提高/维持皮肤中的胶原水平,提高/维持皮肤中的核心蛋白聚糖水平,增强组织的修复;平抚刺激、红色和/或敏感皮肤;改善皮肤的纹理、光滑度和/或坚固度;增亮皮肤;控制油/皮脂的分泌。
7.与酚类化合物或其混合物联合的共轭亚油酸和/或其衍生物在产生至少一种选自下列的化妆皮肤护理益处的化妆品局部用组合物中的应用:处理/预防起皱纹、下垂、干燥、老化和/或光损伤皮肤;提高/维持皮肤中的胶原水平,提高/维持皮肤中的核心蛋白聚糖水平,增强组织的修复;平抚刺激、红色和/或敏感皮肤;改善皮肤的纹理、光滑度和/或坚固度;增亮皮肤;控制油/皮脂的分泌;
其中至少50重量%的共轭亚油酸和/或其衍生物的共轭亚油酰部分是作为顺式9,反式11异构体和/或反式10,顺式12异构体存在;以及
其中所述酚类化合物是表棓儿茶素没食子酸酯、柚皮素、槲皮素、儿茶素、黄豆苷原、染料木黄酮、没食子酸或绿茶多酚。
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