CN1149973C - 皮肤增白组合物 - Google Patents

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Abstract

一种外用组合物含有(a)共轭亚油酸和/或其含共轭亚油酸部分的衍生物，其中有至少1%重量共轭亚油酸和/或共轭亚油酸部分以反10，顺12式异构体存在；以及(b)适宜于皮肤用的载体。该产品宜用于皮肤增白。

Description

皮肤增白组合物
本发明涉及涂于人皮肤而使皮肤变浅的组合物。
                     背景和现有技术
许多人对其皮肤的色素沉着程度很为关注。例如，有老年斑或雀斑的人希望该色斑不太显眼，还有些人希望减弱因日照引起的皮肤变黑，或者使其天生的皮肤颜色变浅。为满足这些愿望，人们作出过许多努力为研制减少黑素细胞色素产生的产品。但是迄今为止经鉴定，这些物质均有不希望的副作用，例如对皮肤的刺激作用。这样这些物质便不适宜于作化妆品使用，或者只能以一定浓度涂用，而该浓度下皮肤的变浅效果不能令人满意。可考虑以不同皮肤增白物质结合使用来减少副作用，但由于竞争效应使用这些结合物也同样会减弱皮肤变浅作用。因此需要对增白皮肤化妆品的效果加以改善。
GB 2287405公开了一种皮肤增白化妆品制剂，含有甘草提取物或相关物种，和α-羟基、β-羟基、或酮基-酸，或酰胺，或其盐或酯等相结合。据称该组合物具有协同增效作用、可抑制酪氨酸酶，从而抑制黑色素生成。
WO 94/07462公开了一种含维生素A或其衍生物和二酸的增白皮肤的组合物。
WO 94/09756提议使用维生素A或其衍生物与选择的增白皮肤试剂相结合，用于包括使皮肤变浅在内的几种目的。优选的增白皮肤试剂是氢醌，但也可以是其它的试剂，包括甘草提取物。
US 4990330介绍了含曲酸与其它从壬二酸等中挑选的物质相结合的增白皮肤产品。该组合物据载对黑色素合成有增效抑制作用。
JP 63284119据德温特文摘介绍了一种有防紫外线作用及增白效果的皮肤外用试剂，其含有异阿魏酸或其盐，并含有有机酸或其盐。
据德温特文摘介绍J 061 99646描述了含植物提取物、脲和脲稳定剂的增白皮肤的化妆品。所述植物提取物选自各种各样植物，包括甘草属(甘草根)。脲稳定剂可同样从很宽范围内挑选，包括脂族二羧酸。
WO 98/17269公开了含共轭亚油酸锌盐的组合物，用于治疗湿疹、牛皮癣、及皮炎等皮肤病。但并未见介绍该组合物被用于抑制黑色素合成，也未见指明其属于共轭亚油酸的特定富反10，顺12异构体。
US 4393043介绍了为外涂维生素于皮肤的化妆品组合物，具体是主要由亚油酸组成的维生素F。该组合物借助加入植物油而使之稳定化。但该文未指出该组合物富含亚油酸的特定异构体，也未指明该组合物用于抑制黑色素合成。
上述产品至今为止未被广泛接受，因此该领域仍需继续有所改善。
我们现发现若将含有共轭亚油酸或其衍生物的特定异构体的化妆组合物涂于皮肤，会获得很强的抑制黑色素生成作用。
                     本发明概述
根据本发明第一要点，提供含如下成分的外用组合物：
(a)共轭亚油酸和/或其衍生物，其中有至少50％重量共轭亚油酸和/或其衍生物以反10，顺12式异构体存在；以及
(b)适宜于皮肤用的载体。
该组合物特别适于外用，涂于人皮肤上提高抑制黑色素生成作用，由此在所涂之处使皮肤变浅。
根据本发明第二要点，提供增白人皮肤的化妆方法，该方法包括将上述外用组合物涂于皮肤上。
根据另一要点，本发明提供含共轭亚油酸和/或其含共轭亚油酸部分的衍生物，在增白皮肤的外用组合物中的应用，其中有至少1％重量所述共轭亚油酸和/或共轭亚油酸部分是以反10，顺12式异构体存在。
本发明另一要点，通过在本发明第一要点所述组合物中加入吸收紫外线的防晒剂，可避免上述共轭亚油酸和/或其衍生物增白皮肤作用的逆转现象。所谓“防晒剂”指可以屏蔽皮肤免受波长范围290-400nm紫外线作用的任何有机或无机材料。
                     本发明详述
含反10，顺12异构体的共轭亚油酸
共轭亚油酸(以下称为CLA)包括亚油酸的一组位置和几何异构体，其中在(6，8)、(7、9)、(8、10)、(9，11)、(10，12)，或(11，13)位置处的顺、反双键，各种构型都有可能。因此该CLA存在24个不同异构体。
根据本发明，该组合物的主要活性物是反10，顺12(下文称为t10，c12)异构体。游离酸的该特定异构体如下述结构(1)所示：
本发明也包括含有共轭亚油酸部分的该游离酸的衍生物。优选的衍生物包括该酸羧基取代后的衍生物，例如酯(例如视黄醇酯、甘油三酯、甘油一酯、甘油二酯、磷酸酯)、酰胺(如神经酰胺衍生物)、盐(如碱金属和碱土金属盐、铵盐)；和/或其C18碳链取代后的衍生物，例如α羟基和/或β羟基衍生物。
对于甘油三酯衍生物来说，甘油主链中的CLA取代基的所有位置异构体均包括在内。甘油三酯必需含有至少一个CLA部分。例如甘油主链上三个可酯化位置中的第1和第2位可以由CLA酯化，而第3位可以是另一种脂类，或者其第1和第3位由CLA酯化，而第2位是另一种脂类。
本说明书中无论是用“共轭亚油酸”还是用“CLA”，都应理解为也包括含CLA部分的共轭亚油酸衍生物。
“CLA部分”指CLA衍生物的CLA脂肪酰基部分。
所谓“含t10，c12异构体的CLA”意指组合物中存在的全部CLA和/或CLA部分中，有至少1％重量属反10，顺12构形的异构体，优选其占组合物中CLA和/或CLA部分总重的至少20％，最优选至少50％，在一特别优选的实施方案中至少占70％。
本发明的CLA和/或其含CLA部分的衍生物可按WO 97/18320公开的方法制备。优选方法于下面例1中介绍。
本发明所用含t10，c12活性物的CLA，以其有效量加入外用组合物中。一般活性物总量占组合物重量0.00001％-50％，更优选占0.01％-10％，最优选占0.1％-5％，以最低成本而取得最大效果。
适宜于皮肤的载体
本发明组合物还含有适宜于皮肤/化妆品的载体，用作稀释剂、分散剂或活性物(富含t10，c12异构体的CLA)的载体，该载体包括皮肤保养产品中常采用的物质，例如水、液体或固体润肤剂、硅油、乳化剂、溶剂、润湿剂、增稠剂、粉剂、推进剂等。
所述载体一般占组合物重量的5％-99.9％，优选35％-80％，在不存在其它化妆品添加剂的情况下，以该载体补足组合物的余量。
视需要加入的有益皮肤物质和化妆品添加剂
除含t10，c12异构体活性物的CLA之外，其它特定有益皮肤的活性物质，例如防晒剂、和/或其它增白皮肤试剂，均可包括在内。当防晒剂是有机物时，通常包括至少一种吸收290-400nm波长范围紫外线的生色剂。生色有机防晒剂可以分成下面几类(并举出特定例子)：对氨基苯甲酸、其盐及其衍生物(乙基、异丁基、甘油酯，对二甲基氨基苯甲酸)；氨茴酸酯(邻氨基苯甲酸酯；甲基、苯基、苄基、苯乙基、里那基、萜品基、及环己烯基酯)；水杨酸酯(辛基、戊基、苯基、苄基、基、甘油基、及二亚丙基二醇酯)；肉桂酸衍生物(基和苄基酯、α-苯基肉桂腈、丁基肉桂酰基丙酮酸酯)；二羟基肉桂酸衍生物(7-羟基香豆素、甲基-7-羟基香豆素、甲基乙酰基-7-羟基香豆素)；三羟基肉桂酸衍生物(七叶亭、甲基七叶亭、瑞香素和葡糖苷、七叶苷和瑞香苷)；烃类(二苯基丁二烯、芪)；二亚苄基丙酮和亚苄基乙酰苯；萘酚磺酸盐(2-萘酚-3，6-二磺酸和2-萘酚-6，8-二磺酸的钠盐；二羟基萘甲酸及其盐；邻和对羟基联苯二磺酸盐；香豆素衍生物(7-羟基、7-甲基、3-苯基)；二唑类(2-乙基-3-溴代吲唑、苯基苯并噁唑、甲基萘并噁唑、各种芳基苯并噻唑)；奎宁盐(硫酸氢盐、硫酸盐、油酸和单宁酸氯化物)；喹啉衍生物(8-羟基喹啉盐、2-苯基喹啉)；羟基-或甲氧基-取代的二苯酮；尿酸和维诺(Vilouric)酸；单宁酸及其衍生物(如六乙基醚)；(丁基卡必基)(6-丙基胡椒基)醚；氢醌；二苯酮类(羟苯酮、磺异苯酮、二羟苯酮、苯并间苯二酚、2，2’，4，4-四羟基二苯酮、2，2’-二羟基-4，4’-二甲氧基二苯酮、辛苯酮、4-异丙基二苯甲酰基甲烷、丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、氰双苯丙烯酸乙酯、和4-异丙基-二苯甲酰基甲烷)。
特别适宜的是：2-乙基己基对甲氧基肉桂酸酯、4，4’-叔丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、2-羟基-4-甲氧基二苯酮、辛基二甲基对氨基苯甲酸、二棓酰二油酸酯、2，2-二羟基-4-甲氧基二苯酮、乙基-4-[二(羟丙基)]氨基苯甲酸、2-乙基己基-2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸酯、2-在己基水杨酸酯、甘油基对氨基苯甲酸酯、3，3，5-三甲基环己基水杨酸酯、甲基氨茴酸酯、对二甲基氨基苯甲酸、或氨基苯甲酸酯、2-乙基己基对二甲基氨基苯甲酸酯、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、2-(对二甲基氨基苯基)-5-磺基苯并噁唑酸及其混合物。
表I
CTFA命名   商品名   厂商
二苯酮-3   UVINUL M-40   BASF Chemical公司
二苯酮-4   UVINUL MS-40   BASF Chemical公司
二苯酮-8   SPECTRA-SORBUV-24   American Cyanamid
DEA-甲氧基肉桂酸酯   BERNEL HYDRO   Bernel Chemical
乙基二羟丙基-PABA   AMERS CREEN P   Amerchol公司
甘油基PABA   NIPA G.M.P.A.   Nipa Labs.
水杨酸三甲环己酯   KENESTER HMS   Humko Chemical
盖基氨茴酸酯   SUNAROME UVA   Felton Worldwide
氰双苯丙烯酸辛酯   UVINUL N-539   BASF Chemical公司
辛基二甲基PABA   AMERSCOL   Amerchol公司
辛基甲氧基肉桂酸酯   PARSOL MCX   Bernel Chemical
辛基水杨酸酯   SUNAROME WMO   Felton Worldwide
PABA   PABA   National Starch
2-苯基苯并咪唑-5-磺酸   EUSOLEX 6300   EM Industries
TEA水杨酸酯   SYBARINE W   Felton Worldwide
2-(4-甲基-亚苯甲基)-樟脑   EUSOLEX 6300   EM Industries
二苯酮-1   UVINUL 400   BASF Chemical公司
二苯酮-2   UVINUL D-50   BASF Chemical公司
二苯酮-6   UVINUL D-49   BASF Chemical公司
二苯酮-12   UVINUL 408   BASF Chemical公司
4-异丙基二苯甲酰基甲烷   EUSOLEX 8020   EM Industries
丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷   PARSOL 1789   Givaudan公司
氰双苯丙烯酸乙酯   UVINUL N-35   BASF Chemical公司
也可采用微粒二氧化钛、氧化锌等无机防晒活性物及聚乙烯、聚酰胺(如尼龙)以及其它聚合物。防晒剂的含量(无论有机或无机物)一般占0.1-30％，优选2-20％，最好4-10％重量。
载体还可以包括香精、抗氧化剂、遮光剂、防腐剂、着色剂及缓冲剂等添加剂。
产品的配制、形式、应用和包装
为配制本发明外用组合物，可以采用配制护肤产品的常用方式。即按常规方式将活性成分掺入适宜于皮肤的载体中。该活性成分可以首先溶解或分散在部分水或另一种溶剂或液体中，再掺入组合物中。优选的组合物是水包油或油包水乳液。
该组合物可以是常规护肤产品的形式，例如霜剂、凝胶或洗液等。该组合物也可以是所谓“洗除型”产品，例如浴胶或淋浴胶，可含有冲洗时改善活性物与皮肤粘附性的输送系统。最优选的产品是“滞留型”产品，即涂于皮肤之后无需特意洗去的涂肤产品。
该组合物可以包装成任何适宜形式，例如小罐、瓶子、管筒、滚球等常规形式。
该产品可如常规护肤产品一样涂抹于皮肤上，例如可以每日1-3次涂于面部和/或手、臂等处。如果处理色斑，则使用者可以只将其有选择性地涂于要处理的区域。根据皮肤的状况、产品中活性成分的浓度、所涂产品量以及涂抹频度，其皮肤增白作用通常在2-3个月后可明显看出。本发明产品特别适宜于一般皮肤增白用，尤其是如果其中还含有防晒剂时，该产品拟用于日常使用。
为更易理解本发明，给出下面的实施例，但这些例子只为详细说明之用。
                          实施例
实施例1
本例用于说明CLA部分总重有80.5％t10，c12异构体的CLA的合成。
高温碱处理红花油，产生含有等量c9，t11和t 10，c12 CLA异构体的CLA异构体混合物。采用白曲地丝菌作催化剂，以月桂醇进行有择性酯化反应，从混合物中分离出富c9，t11 CLA的CLA化合物。酯化及分离之后，剩下的CLA游离酸是富t10，c12 CLA产物，将其分离出。
CLA混合异构体的制备
“Analar试剂”(AR)氢氧化钠(0.6kg)溶解于药用级丙二醇(6kg)中，混合并加热至80-85℃。将该样品冷却并加入2kg红花油。使用标准中试规模装置、170℃快速搅拌下将该混合物回流3小时。将反应混合物冷至约95℃，减至中速搅拌，用1.280升35.5％盐酸中和混合物(盐酸系溶解于去离子水8升中)，保持90℃。使反应物静置分出水相。用2×1升5％AR盐溶液和2×1升去离子水于90℃洗涤油相，弃去所有皂化物质。将富含CLA的油状物于100℃真空干燥，然后降至50℃，以包括Whatman滤器和薄层硅藻土-白色硅藻土助滤剂的瓷滤斗系统过滤。该CLA油状混合异构体于-25℃氮气中贮存至需要时。
富CLA c9，t11的制备
(I)制备月桂酯：
将红花油(2.0kg)加入2倍摩尔当量月桂醇(1-十二醇；98％，来自Aldrich Chemicals)与5.96kg去离子水中。将温度调至25℃，加入1％(w/w)预混有少量水的白曲地丝菌(购自日本Amano药物公司)，激烈搅拌混合物。于44小时停止反应。将反应器加热至80-90℃，分出水层，用去离子水洗涤油层，并于100℃下真空干燥30分钟。将油状物冷至50℃，用包括Whatman滤器及薄层硅薄土-白硅藻土助滤剂的瓷滤斗系统过滤。
(II)分离富t10，c12 CLA
用分子蒸馏法，于135℃，以每分钟25-35ml除去残留的月桂醇。残留物粗分成月桂酯(富含c9，t11 CLA)和游离酸(富含t10，c12CLA)，即以每分钟25-35ml流速，于158℃蒸馏而分离。
富t10，c12 CLA的析出
于160-165℃，以20-30ml/min再次蒸馏步骤(II)的CLA游离酸，再除去酯成分。于131℃及25-30ml/min流速下再次除去残留的月桂醇。为了除去所有残留的月桂醇，使用SP 392 Mucor miehei脂酶(5％，购自Novo Nordisk的批号Lux 0110产品)将游离醇与存在于反应混合物中的脂肪酸酯化。采用分子蒸馏去，于155℃，15-20ml/min，将含脂肪酸的富t10，c12 CLA与月桂酯分离开。由该方法生成的富t10，c12 CLA的组成列于下表1中：
表1
富t10 c12 CLA脂肪酸典型制剂的组成(wt％)： B
c9，t11t10，c12c9，c11 & c10，c12t9，t11t & t10，12t其它  CLA总量  CLA16∶016∶118∶018∶118∶2(非-CLA)其它脂肪酸     8.353.9(80.5％CLA总量)2.91.10.766.913.6-4.610.33.11.5
实施例2 t10，c12 CLA甘油三酯的制备
将实施例1制备的富t10，c12 CLA(10g)与1.01g(10.1％)甘油(购自Ellis和Everards的Pricerine 9083甘油CP)混合，加入0.5g(约5％)SP392 Mucor Meihie非特异性脂酶(购自Novo Nordisk，批号Lux 0110)。真空下，在旋转蒸发器中，于60℃充少量氮气下将混合物搅拌。
96小时后停止反应，在瓷滤斗上以硅藻土超滤助剂薄层将混合物过滤，收集CLA甘油三酯油相，其组成列于下表2：
表2
该甘油三酯的脂肪酸组成 占脂肪酸液体总量的相对百分比
c9，t11t10，c12c9，c11 & c10，c12t9，t11t & t10，12t其它CLA总量CLA16∶016∶118∶018∶118∶2(非-CLA)其它脂肪酸 8.354.8(81.7％总量CLA)2.71.3067.113.50.14.910.33.40.7
                        实施例3
测试方法
*细胞保存
B16-F1鼠黑素瘤细胞(美国典型培养物保存中心，马里兰州，USA)保留于75cm2培养烧瓶中，瓶中有RPMI培养基(ICN-Flow，cat.no.12-60-54)，补充有L-葡糖胺(4mM)和10％胎牛血清(FBS)，于37℃，饱含水，5％CO2大气中。细胞每周传代二次。
*色素沉着测试
将亚融合B16细胞以5000个细胞/孔密度接种于96孔微滴平板上，在含10％胎牛血清和1％青霉素/链霉素(不含酚红)的DMEM(购自Life Tech.，NY)中，于37℃，5％CO2条件下培养过夜。24小时后，以含试验化合物或载体(对照样)的新鲜培养基置换原培养基。将细胞保温72小时，此时对照样孔中可看见黑色素。接着，将含黑色素的各孔中的培养基转移至清洁的96孔板中，以微板分光光度计(Dynatech MR 5000)读取530nm处的吸光度进行定量分析，并针对新鲜培养基的基线吸光度进行校正。因为校准过的吸光度与黑色素浓度成正比，因此皮肤增白试验物质的色素沉着百分比可计算如下：
％色素沉着＝(OD530试验物/OD530参照物)×100％其中OD530试验物和OD530参照物，分别表示来自试验样品各孔中的培养基的经校准的平均吸光度，和来自没有试验样品各孔中的培养基的该吸光度。由试验化合物产生的色素沉着百分抑制作用为100-％色素沉着。
*细胞存活率测试
黑色素的生成可以通过抑制黑素产生而减少，但这也可能受细胞毒性或细胞增生影响。为试验是否出现这种情况，采用中性红染料吸收作用来试验细胞存活率。中性红是水溶性染料，它能穿过完整血浆膜，并在完整细胞的溶酶体中浓缩。中性红染料的总吸收与培养物中的存活细胞数成正比。
从微滴平板上除去黑色素分析用的培养基之后，立即将200μl新鲜预温热的中性红染料(购自Sigma，UK，Cat.Nr2889)(按25μg/ml掺有培养基)施加于细胞中，保温3小时，使细胞保存。将平板倒置并以吸收纸轻拍，除去未被细胞吸收的染料。用200μl PBS洗涤细胞，再次除去。加入100μl溶剂(50％ H2O、49％乙醇、1％乙酸)。20分钟以后，于室温下在微板振荡器上将各板振荡5秒种。按上述方法测定吸收度。
试验
下表3表明对皮肤增白试验物质的评估和它们的用量。如上所述由试验物产生的对黑色素生成的抑制作用也反映在该表中。
小于对照样品100％黑色素的值表示黑素生成抑制作用。表3结果表明含t10，c12 CAL异构体的CLA能抑制黑色素的生成。
该试验中，试验物以DMEM按下表3所示量进行稀释。
该表中“CLA t10，c12”指CLA，其中总量的80.5％为其t10，c12异构体，即本发明范围内的活性试剂，由上述实施例1制备。
表3
处理                    培养基中的黑色素％               S.D.                      t-试验样对照样                                         对对照样                      中性红细胞存活率％                     S.D.                  t-试验样对照样                                       对对照样
对照样     100     8.5     100.0     4.6
1∶100  t10，c12 CLA     4.0     0.9         **(0.000)     1.2     0.6       **(0.000)
1∶250  t10，c12 CLA     4.2     0.8         **(0.000)     89.5     3.5       **(0.000)
1∶500  t10，c12 CLA     4.0     0.5         **(0.000)     90.4     3.3       **(0.000)
1∶750  t10，c12 CLA     9.7     11.5         **(0.000)     97.6     7.2          (0.257)
1∶1000 t10，c12 CLA     9.8     6.4         **(0.000)     96.2     4.4       * (0.042)
Student′s t-试验样**p＜0.01 *p＜0.05(n＝4)
实施例4
下述制剂是本发明的乳霜。
化学名全称或CTFA 商品名 WT％
根据实施例2制备的t10，c12异构体占CLA总量80.5％的CLA甘油三酯 2.0
EDTA二钠 Sequesterene Na2 0.05
硅酸镁铝 Veegum Ultra 0.6
对羟基苯甲酸甲酯 对羟基苯甲酸甲酯 0.15
甲硅氧烷(Simethicone) DC抑泡乳液 0.01
丁二醇1，3 丁二醇1，3 3.0
羟甲基纤维素 Natrosol 250HHR 0.5
甘油，USP 甘油USP 2.0
黄原胶 Keltrol1000 0.2
三乙醇胺 三乙醇胺(99％) 1.2
硬脂酸 Pristerene4911 3.0
对羟基苯甲酸丙酯 对羟基苯甲酸丙酯NF 0.1
甘油基氢化硬脂酸酯 Naturechem GMHS 1.5
硬脂醇 Lanette 18 DEO 1.5
异硬脂基棕榈酸酯 Protachem ISP 6.0
C12-C15醇辛酸酯 Hetester FAO 3.0
二甲基硅氧烷 硅氧烷流体200(50cts) 1.0
胆甾醇NF 胆甾醇NF 0.5
硬脂酸脱水山梨醇酯 硬脂酸脱水山梨醇酯 1.0
丁酸化羟基甲苯 Embanox BHT 0.05
生育酚乙酸酯 维生素E乙酸酯 0.1
 PEG-100硬脂酸酯 Myrj59 2.0
硬脂酰乳酸钠 Pationic SSL 0.5
羟基辛酸 羟基辛酸 0.1
视黄醇棕榈酸酯 维生素A棕榈酸酯 0.06
α-红没药醇 α-红没药醇 0.2
去离子水 加至100
实施例5
本发明含防晒制剂的皮肤用乳霜(水包油型)如下表所示：
成分     重量％
羟乙基纤维素     0.50
硅酸镁铝     0.75
可可脂     1.25
角鲨烯     1.05
异硬脂醇异壬酸酯     2.25
DC硅氧烷流体200(50CST)     1.25
DC硅氧烷流体200(100CST)     0.50
丁二醇     3.00
 Parsol MCX     3.00
 Parsol 1789     3.00
甘油     2.50
透明质酸钠     0.50
 CAL甘油三酯t10 c12     5.00
甘油醚-7-羟基硬脂酸酯     1.50
硬脂酸     3.50
鲸蜡基/硬脂基醇     2.55
PCA钠     2.10
甘油基羟基硬脂酸酯     1.25
生育酚     0.35
对羟基苯甲酸甲酯     0.20
对羟基苯甲酸丙酯     0.10
Glydant     0.30
硬脂醚-20     1.20
EDTA二钠     0.05
三乙醇胺     1.50
去离子水     余量

Claims (6)

1.一种外用组合物，含有：
(a)共轭亚油酸和/或其衍生物，其中有至少50％重量共轭亚油酸和/或其衍生物以反10，顺12式异构体存在；以及
(b)适宜于皮肤用的载体。
2.权利要求1的组合物，以组合物重量计含有0.00001％-50％，所述共轭亚油酸和/或其衍生物。
3.权利要求1的组合物，以组合物重量计含有优选0.01％-10％所述共轭亚油酸和/或其衍生物。
4.权利要求1，2或3任一项的组合物，还含有防晒剂。
5.为增白皮肤的美容方法，所述方法包括将权利要求1的外用组合物涂于皮肤上。
6.共轭亚油酸和/或其衍生物，在增白人皮肤的外用化妆品组合物中的应用，其中至少50％重量的共轭亚油酸和/或其衍生物是反10，顺12异构体。
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