CZ292080B6 - Prostředek pro místní podání - Google Patents
Prostředek pro místní podání Download PDFInfo
- Publication number
- CZ292080B6 CZ292080B6 CZ20012329A CZ20012329A CZ292080B6 CZ 292080 B6 CZ292080 B6 CZ 292080B6 CZ 20012329 A CZ20012329 A CZ 20012329A CZ 20012329 A CZ20012329 A CZ 20012329A CZ 292080 B6 CZ292080 B6 CZ 292080B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- cla
- skin
- composition
- acid
- derivatives
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
- A61K8/361—Carboxylic acids having more than seven carbon atoms in an unbroken chain; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
- A61K8/365—Hydroxycarboxylic acids; Ketocarboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/37—Esters of carboxylic acids
- A61K8/375—Esters of carboxylic acids the alcohol moiety containing more than one hydroxy group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/55—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
- A61K8/671—Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/68—Sphingolipids, e.g. ceramides, cerebrosides, gangliosides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
P°edm tem °eÜen je prost°edek pro m stn pod n , obsahuj c : (a) konjugovanou kyselinu linolovou, a/nebo jej deriv ty, zahrnuj c konjugovan sti kyseliny linolov , p°i em alespo 50 % hmotn. konjugovan kyseliny linolov a/nebo jejich deriv t je p° tomno jako trans 10, cis 12 izomer; a (b) dermatologicky p°ijateln² nosi . Tento prost°edek je zvl Üt vhodn² pro zesv tlen lidsk poko ky.\
Description
Oblast techniky
Vynález se týká prostředků pro místní podání na lidskou pokožku a jejich použití ke zesvětlení lidské pokožky.
Dosavadní stav techniky
Mnoho lidí se zajímá o stupeň pigmentace své pokožky. Například lidé se stařeckými skvrnami nebo pihami si mohou přát, aby byly tyto pigmentové skvrny méně výrazné. Jiní mohou chtít omezit ztmavnutí pokožky vyvolané slunečním svitem nebo zesvětlení své přirozené barvy kůže. 15 Pro splnění těchto požadavků bylo učiněno mnoho pokusů o vytvoření výrobků, snižujících tvorbu pigmentu v melanocytech. Ovšem látky, rozpustné až do nynějška, mají sklon vykazovat nežádoucí vedlejší účinky, například dráždí pokožku. V důsledku toho nejsou takové látky vhodné pro kosmetické použití, anebo mohou být nanášeny jen v takových koncentracích, při nichž je jejich účinek na zesvětlení pokožky menší, než by bylo požadováno. Pro snížení 20 nežádoucích vedlejších účinků lze uvažovat použití kombinace různých látek zesvětlujících pokožku. Existuje však značné riziko, že použitím takové kombinace se vzhledem ke kompetitivním účinkům sníží zesvětlení pokožky. Proto přetrvává potřeba zlepšení účinnosti kosmetických výrobků, zesvětlujících pokožku.
GB 2 287 405 předkládá kosmetický přípravek pro bělení pokožky, který obsahuje kombinaci extraktu z Glycyrrhyza glybra nebo odpovídajících rostlinných druhů a α-hydroxy- nebo ketokyseliny či amidu, soli nebo esteru takové látky. Uvádí se, že kombinace působí synergicky k inhibování tyrosinázy, čímž inhibuje tvorbu melaninu.
WO 94/07 462 předkládá prostředky sloužící kromě jiného i k zesvětlení pokožky, obsahující retinol nebo jeho derivát a -diové kyseliny.
WO 94/09 756 navrhuje použití retinolu nebo jeho derivátu, spolu se zvoleným činidlem zesvětlujícím pokožku, k různým účelům včetně zesvětlení barvy pokožky. Upřednostňovaným 35 činidlem zesvětlujícím pokožku je hydrochinon, ovšem zmiňována jsou i různá jiná činidla, včetně extraktu z lékořice.
US 4 990 330 popisuje výrobky bělící pokožku, obsahující koji-kyselinu v kombinaci s jinými látkami, které jsou zvoleny z celé škály látek, včetně kyseliny azelaové. Je uvedeno, že kombi40 nace synergicky inhibuje syntézu melaninu.
JP 63 284 119 podle Derwentova abstraktu navrhuje externí činidlo k použití na pokožku, mající bělicí účinky a chránící vůči UV-záření, které obsahuje kyselinu izoferulovou nebo její soli a organickou kyselinu či její soli.
JP 6 199 646 podle Derwentova abstraktu popisuje kosmetický výrobek k bělení pokožky, který obsahuje rostlinný extrakt, močovinu a stabilizátor močoviny. Extrakt může být zvolen z široké škály rostlin včetně glycyrrhizae radix (lékořicového kořenu). Podobně může být stabilizátor močoviny zvolen ze široké skupiny, která zahrnuje alifatické dikarboxylové kyseliny.
WO 98/17 269 předkládá prostředky, obsahující zinečné soli konjugované kyseliny linolové, k léčbě kožních onemocnění jako jsou ekzém, lupénka a dermatitidy. Popsané prostředky nejsou používány k inhibici syntézy melaninu, ani nejsou obohaceny specifickým trans 10, cis 12 izomerem konjugované kyseliny linolové.
-1 CZ 292080 B6
US 4 393 043 popisuje kosmetické přípravky pro místní aplikaci vitaminů na pokožku, zejména vitaminu F, který sestává zejména z kyseliny linolové. Přípravky jsou stabilizovány přidáním rostlinného oleje. Nejsou zde nikde zmíněny prostředky obohacené jedním specifickým izomerem kyseliny linolové, ani přípravky nejsou používány k inhibici syntézy melaninu.
Výše zmíněné výrobky dosud nenalezly široké přijetí a v této oblasti tak zůstává potřeba zlepšení.
Autoři vynálezu nyní zjistili, že rostoucí redukci melaninového produktu lze získat aplikací na io kůži takových kosmetických prostředků, které obsahují specifický izomer konjugované kyseliny linolové, nebo jeho deriváty.
Podstata vynálezu
Podle prvního aspektu předkládaného vynálezu je zde poskytován prostředek pro místní podání, zahrnující:
(a) konjugovanou kyselinu linolovou, a/nebo její deriváty, zahrnující částice konjugované 20 kyseliny linolové, kde alespoň 1 % hmotn. konjugované kyseliny linolové a/nebo částic je přítomno jako trans 10, cis 12 izomer; a (b) dermatologicky přijatelné vehikulum (pojivo, nosič).
Takové prostředky jsou zvláště vhodné k místnímu nanášení na lidskou pokožku k posílení redukce tvorby melaninu a tím k zesvětlení pokožky, na niž byly naneseny.
Podle druhého aspektu poskytuje předkládaný vynález kosmetický postup pro zesvětlení lidské pokožky, způsob, zahrnující nanášení prostředku pro místní podání, jak byl popsán výše, na kůži.
V dalším aspektu vynálezu rovněž poskytuje použití konjugované kyseliny linolové, a/nebo derivátů této látky, obsahujících částice konjugované kyseliny linolové, v prostředku pro místní použití k zesvětlení lidské pokožky, v němž alespoň 1 % hmotnosti konjugované kyseliny linolové a/nebo částic je přítomno jako trans-l 0, cis-12 izomer.
V ještě dalším aspektu vynálezu, se zvrat zesvětlení kůže, vyvolaného působením výše popsané konjugované linolové kyseliny a/nebo jejích derivátů, zabraňuje začleněním ochrany vůči slunečnímu záření, absorbující ultrafialové záření, do prostředků podle prvního aspektu předkládaného vynálezu. Výrazem „ochrana vůči slunečnímu záření“ se míní jakýkoliv materiál, ať organický nebo anorganický, který může chránit pokožku před ultrafialovým zářením v rozmezí 290 až 400 nm.
7ran$10, cis!2 izomer, obsahující konjugovanou linolovou kyselinu
Konjugovaná kyselina linolová (zde označovaná jako CLA) zahrnuje skupinu polohových a geometrických izomerů kyseliny linolové, u nichž jsou možné různé konfigurace cis a trans dvojných vazeb v polohách (6, 8), (7, 9), (8, 10), (9, 11), (10, 12) nebo (11, 13). Existuje tedy 24 odlišných izomerů CLA.
Základní aktivní látkou prostředků podle předkládaného vynálezu je trans 10, cis 12 (dále zde uváděný jako tlO, cl2) izomer. Tento konkrétní izomer volné kyseliny má strukturu I, znázorněnou níže:
-2CZ 292080 B6
Vynález rovněž obsahuje deriváty volné kyseliny, které tak obsahují konjugované částice kyseliny linolové. Deriváty s výhodou zahrnují ty, jež jsou získány substitucí karboxylové skupiny kyseliny, jako jsou estery (např. retinylové estery, triglyceridové estery, monoglyceridové estery, diglyceridové estery, fosfoestery), amidy (např. ceramidové deriváty), soli (např. soli alkalického kovu a soli kovů alkalických zemin, amonné soli); a/nebo ty, jež jsou získány substitucí na C18 uhlíkového řetězce, jako α-hydroxy- a/nebo β-hydroxyderiváty.
V případě triglyceridových esterových derivátů jsou zahrnuty veškeré polohové izomery CLA substituentů na glycerolové kostře. Triglyceridy musejí obsahovat alespoň jednu CLA částici. Například ze tří esterifikovatelných poloh glycerolové kostry mohou být polohy 1 a 2 esterifikovány CLA a jiným tukem v poloze 3, anebo v jiném případě může být glycerolová kostra esterifikována CLA v polohách 1 a 3 a jiným tukem v poloze 2.
Kdekoli je v tomto popisu vynálezu použitý výraz „konjugovaná kyselina linolová“ nebo „CLA“, je třeba ho chápat tak, že jsou v něm rovněž zahrnuty deriváty, obsahující CLA částice.
Výraz „CLA částice“ se vztahuje k acylové části (částím) dlouhého alifatického řetězce CLA derivátu.
Výraz „tlO, cl2 izomer obsahující CLA“ znamená, že alespoň 1 % hmotn. celkové CLA a/nebo CLA částic, přítomných v prostředku, je ve formě trans 10, cis 12 izomeru. S výhodou je ve formě tlO, cl2 izomeru alespoň 20 %, lépe pak alespoň 50 % hmotn. celkové CLA a/nebo částic přítomných v prostředku. Ve zvláště upřednostňovaném ztělesnění je ve formě tlO, cl2 izomeru alespoň 70 % hmotn. celkové CLA a/nebo částic.
CLA a/nebo její deriváty obsahující CLA částice podle předkládaného vynálezu mohou být připraveny způsobem, popsaným ve WO 97/18 320. Upřednostňovaný způsob přípravy je uveden níže v příkladu 1.
Aktivní látka, izomer tlO, cl2 obsahující CLA, pro použití podle předkládaného vynálezu, je v prostředku pro místní podání přítomna v účinném množství. Běžně je celkové množství aktivní látky přítomno v množství od 0,00001 % do 50 % hmotnostních prostředku. Ještě lépe je toto množství v rozmezí od 0,01 % do 10 % a nejlépe od 0,1 % do 5 % pro maximální přínos při nejmenších nákladech.
Dermatologicky přijatelné vehikulum
Prostředek podle vynálezu rovněž obsahuje dermatologicky/kosmeticky přijatelné vehikulum, působící jako ředidlo, disperzní látka nebo nosič pro aktivní látku, tlO, cl2 izomer, obohacený CLA. Vehikulum může obsahovat materiály běžně používané u výrobků pro péči o pokožku jako jsou voda, kapalné nebo pevné změkčovalo, silikonové oleje, emulgátory, rozpouštědla, zvlhčovače, zahušťovadla, prášky, hnací látky (propelanty) a podobně.
Vehikulum bude obvykle tvořit od 5 % do 99,9 % s výhodou od 25 % do 80 % hmotnosti prostředku a může, v nepřítomnosti jiných kosmetických přídavných látek, vytvářet zůstatek prostředku.
Volitelné látky přínosné pro pokožku a kosmetické přídavné látky
Kromě aktivní látky, tlO, cl2 izomeru s obsahem CLA, mohou být začleněny do prostředku i jiné specifické aktivní látky přínosné pro pokožku, jako jsou ochranné látky vůči slunečnímu záření
-3CZ 292080 B6 a/nebo jiná činidla zesvětlující pokožku. Pokud je ochrannou látkou vůči slunečnímu záření organická látka, bude obvykle obsahovat alespoň jedno chromofomí činidlo absorbující v ultrafialové oblasti od 290 do 400 nm. Chromofomí organická činidla chránící před slunečním zářením lze rozdělit do následujících kategorií (se specifickými příklady), zahrnujících: kyselinu 5 p-aminobenzoovou, její soli a deriváty (ethylové, izobutylové, glycerylové estery; kyselinu p-dimethylaminobenzoovou); anthraniláty (o-aminobenzoáty; methylové, fenylové, benzylové, fenyleťhylové, linalylové, terpinylové a cyklohexenylové estery); salicyláty (oktylové, amylové, fenylové, benzylové, menthylové, glycerylové a dipropylenglykolové estery); deriváty kyseliny skořicové (menthylové a benzylové estery, a-fenylcinnamonitril; butylcinnamoylpyruvát); 10 deriváty kyseliny dihydroxyskořicové (umbelliferon, methylumbelliferon, methylacetoumbelliferon); deriváty kyseliny trihydroxyskořicové (esculetin, methylesculetin, daphnetin, a glykosidy, esculin a daphnin); uhlovodíky (difenylbutadien, stilben); dibenzalaceton a benzalacetofenon; naftolsulfonáty (sodné soli 2-naftol-3,6-disulfonové kyseliny a 2-naíitol-6,8-disulfonové kyseliny); kyselinu dihydroxynaftoovou a její soli; o- a p-hydroxybifenyldisulfonáty; 15 kumarinové deriváty (7-hydroxy, 7-methyl, 3-fenyl); diazoly (2-acetyl-3-bromoindazol, fenylbenzoxazol, metylnaftoxazol, různé arylbenzothiazoláty; chininové soli (bisulfát, sulfát, chloridoleát a tanát); chinolonové deriváty (8-hydroxychinolinové soli, 2-fenylchinolin); hydroxynebo methoxysubstituované benzofenony; kyselinu močovou a vilourovou; kyselinu tříslovou a její deriváty (např. hexaethylether); (butylkarbityl) (6-propylpiperonyl)ether; hydrochinon; 20 benzofenony (oxybenzon, sulisobenzon, dioxybenzon, benzoresorcinol, 2,2',4,4'-tetrahydroxybenzofenon, 2,2'-dihydroxy-4,4'-dimethoxybenzofenon, oktabenzon; 4-izopropyldibenzoylmethan, butylmethoxydibenzoylmethan; etocrylen; a 4—izopropyl-dibenzoylmethan).
Zvláště vhodné jsou: 2-ethylhexyl-p-methoxycinnamát, 4,4'-butylmethoxydibenzoylmethan, 225 hydroxy-4-methoxybenzofenon, oktyldimethyl-p-aminobenzoová kyselina, digalloyltrioleát, 2,2-dihydroxy-4-methoxybenzofenon, ethyl—4-[bis(hydroxypropyl)]aminobenzoát, 2-ethylhexylsalicylát, glyceryl-p-aminobenzoát, 3,3,5-trimethylcyklohexylsalicylát, methylanthranilát, p-dimethylaminobenzoová kyselina nebo aminobenzoát, 2-ethylhexyl-p-dimethylaminiobenzoát, 2-fenylbenzimidazol-5-sulfonová kyselina, 2-(dimethylaminofenyl}-5-sulfoniobenz30 oxazolová kyselina a směsi takových látek.
Vhodná obchodně dostupná organická činidla, chránící vůči slunečnímu záření, jsou ta, popsaná v následující tabulce.
Tabulka
název podle CTFA | firemní název | dodavatel |
benzofenon-3 | UVINUL M-40 | BASF Chemical Co. |
benzofenon-4 | UVINUL MS-40 | BASF Chemical Co. |
benzofenon-8 | SPECTRA-SORB UV-24 | Američan Cyanamid |
DEA-methoxyskořičnan | BERNEL HYDRO | Bemel Chemical |
ethyldihydroxypropyl-PABA | AMERSCREEN P | Amerchol Corp. |
glyceryl-PABA | NIPA G.M.P.A. | Nipa Labs. |
homosalate | KENESTERHMS | Humko Chemical |
menthylanthranilát | SUNAROME UVA | Felton Worldwide |
octocrylene | UVINUL N-539 | BASF Chemical Co. |
oktyldimethyl-PABA | AMERSCOL | Amerchol Corp. |
oktylmethoxyskořičnan | PARSOLMCX | Bemel Chemical |
oktylsalicylát | SUNAROME WMO | Felton Worldwide |
PABA (kys. paraaminobenzoová) | PABA | National Starch |
2-fenylbenzimidazol-5-sulfonová kyselina | EUSOLEX 6300 | EM Industries |
-4CZ 292080 B6
Tabulka - pokračování
název podle CTFA | firemní název | dodavatel |
TEA-salicylát | SYBARINEW | Felton Worldwide |
2-(4-methylbenzyliden)kafr | EUSOLEX 6300 | EM Industries |
benzofenon-1 | UVINUL-400 | BASF Chemical Co. |
benzofenon-2 | IVINULD-50 | BASF Chemical Co. |
benzofenon-6 | UVINUL D-49 | BASF Chemical Co. |
benzofenon-12 | UVINUL 408 | BASF Chemical Co. |
4-izopropyldibenzoylmethan | EUSOLEX 8020 | EM Industries |
butylmethoxydibenzoylmethan | Parsol 1789 | Givaudan Corp. |
etocrylene | UVINUL N-35 | BASF Chemical Co. |
DEA = diethanolamin, TEA = triethanolamin
Použity mohou být i anorganické látky, chránící před slunečním zářením, jako mikromletý oxid titaničitý, oxid zinečnatý, polyethylen, polyamidy (např. nylon) a různé jiné polymery. Množství činidel, chránící před slunečním zářením (ať organických nebo anorganických) se bude obecně pohybovat od 0,1 do 30 %, lépe od 2 do 20 % a optimálně od 4 do 10 % hmotnostních.
Vehikulum může rovněž dále obsahovat přídavné látky jako jsou parfémy, antioxidanty, zneprůhledňující látky, konzervační látky, barviva a pufiy.
Příprava výrobku, formování, použití a balení
Pro přípravu prostředku pro místní podání podle předkládaného vynálezu může být použito obvyklého způsobu přípravy výrobků pro péči o pokožku. Aktivní složky jsou obecně začleněny do dermatologicky přijatelného nosiče běžným způsobem. Aktivní složky mohou být vhodně nejprve rozpuštěny nebo dispergovány v části vody či jiného rozpouštědla nebo tekutiny, která má být začleněna do prostředku. Upřednostňovanými prostředky jsou emulze typu oleje ve vodě nebo typu vody v oleji.
Prostředek může být také ve formě běžných výrobků pro péči o pokožku jako je krém, gel či pleťová voda a podobně. Prostředek může být rovněž ve formě tak zvaného „smývatelného“ výrobku, například koupelnového či sprchového gelu, který může obsahovat dávkovači zařízení pro aktivní látky k podpoře přilnavosti na pokožku během oplachování. Nejvíce se upřednostňuje výrobek ve formě „nesmývatelného“ výrobku, určeného pro nanesení na pokožku bez záměrného opláchnutí brzo po nanesení.
Prostředek může být balen jakýmkoli vhodným způsobem jako v nádobce, v lahvi, v tubě, v nádobce s kuličkovým rolerem a podobně, a to běžným způsobem.
Výrobek může být nanášen na pokožku stejným způsobem jako běžné výrobky pro péči o pokožku, např. může být nanášen 1 až 3 krát denně na pokožku např. tváře a/nebo rukou a paží. V případě pigmentových skvrn může uživatel například zvolit nanášení výrobku pouze na postižená místa. Zesvětlení kůže se obvykle stane viditelným po 2 až 3 měsících v závislosti na stavu pokožky, koncentraci aktivních složek ve výrobku a množství nanášeného výrobku a četnosti jeho nanášení. Předkládaný výrobek je zvláště vhodný pro obecné zesvětlení pokožky, zejména pokud obsahuje také ochranné činidlo proti slunečnímu záření v tom případě, že výrobek je určen pro denní používání.
Pro lepší pochopení předkládaného vynálezu jsou uvedeny, pouze pro jeho dokreslení, následující příklady.
-5CZ 292080 B6
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1 ' 5
Tento příklad ozřejmuje syntézu CLA, obsahující 80,5 % hmotnostních tlO, cl2 izomerů vzhledem k hmotnosti celkových částic CLA.
Směsné izomery CLA se připravují alkalickým působením za vysoké teploty na saflorový olej, to přičemž vzniká CLA se stejnými množstvími izomerů c9, til a izomerů tlO, cl2. CLA obohacená izomerem c9, tl 1 se ze směsi odděluje selektivní esterifikací s laurylalkoholem za použití Geotrichum Candidumjako katalyzátoru. Po kroku esterifikace a oddělení jsou zbývající volné kyseliny CLA obohaceny izomerem tlO, cl2 a izolovány.
Výroba směsných izomerů CLA
Hydroxid sodný (0,6 kg) jako vysoce čisté analytické (označení Analar®, AR) byl rozpuštěn v 6 kg propylenglykolu o farmaceutické čistotě smísením a zahřátím na 80 až 85 °C. Vzorek byl ochlazen, a poté byly přidány 2 kg saflorového oleje. Za použití zařízení pro pokusná množství 20 byla směs udržována ve varu pod zpětným chladičem (při refluxu) po dobu 3 hodin za rychlého míchání a při teplotě 170 °C. Pak byla reakční směs ochlazena přibližně na 95 °C, míchání bylo zpomaleno na střední rychlost a směs byla neutralizována za použití 1,28 litru 35,5% kyseliny chlorovodíkové, rozpuštěné v demineralizované vodě (8 1), při udržování teploty přibližně na 90 °C. Reakční směs byla ponechána se usadit a vodná fáze byla slita. Olejová fáze byla 25 dvojnásobně promyta vždy 1 litrem 5% AR solného roztoku a dvojnásobně promyta vždy 1 litrem demineralizované vody při 90 °C, přičemž byl odstraňován jakýkoli mýdlovitý materiál. Olej obohacený CLA byl sušen při 100 °C ve vakuu před odvodněním při teplotě přibližně 50 °C a zfiltrován na BUchnerově nálevce přes filtrační papír Whatman a tenkou vrstvu celitového hyflo-filtru. Olej s obsahem směsných izomerů CLA byl do své spotřeby uchováván pod 30 dusíkem při -25 °C.
Výroba CLA, obohacená c9, tl 1 izomerem (I) Příprava laurylesterů:
CLA, připravená ze světlice (2,0 kg), byla přidána ke 2 molámím ekvivalentům laurylalkoholu (1-dodekanol; 98% od Aldrich chem.) spolu s 5,96 kg demineralizované vody. Teplota byla upravena na 25 °C a 1 % (hmotn./hmotn.) Geotrichum Ccmdidum (od Amano Pharmaceuticals, Japonsko) bylo přidáno po předchozím smísením s malým množstvím vody a důkladně mícháno. 40 Reakce byla ukončena po 44 hodinách. Nádoba byla zahřáta na 80 až 90 °C, vodná vrstva byla odčerpána a olej byl promyt demineralizovanou vodou a sušen ve vakuu 30 minut při 100 °C. Poté byl olej zchlazen na 50 °C a zfiltrován na Bůchnerově nálevce přes filtrační papír Whatman a tenkou vrstvu celitového hyflo-filtru.
(H) Oddělení obohacené tlO, cl2 CLA:
Zbylý laurylalkohol byl odstraněn při 130 °C rychlostí 25 až 35 ml za minutu molekulární destilací. Zbytek byl hrubě rozdělen na laurylestery (obohacené c9, tl 1 CLA) a volné kyseliny (obohacené tlO, cl2 CLA) odpařením při 158 °C a rychlosti toku 25 až 35 ml za minutu.
Izolace obohacené tlO, cl2 CLA
Volné kyseliny CLA z kroku (H) uvedeného výše byly opět destilovány při 160-165 °C a rychlosti toku 20 až 30 ml za minutu ke snížení obsahu esteru. Obsah zbytkového lauryl55 alkoholu byl dále snížen destilací při 131 °C a rychlosti toku 25 až 30 ml za minutu. Pro
-6CZ 292080 B6 odstranění veškerého zbytkového laurylalkoholu byly volné alkoholy esterifíkovány na mastné kyseliny přítomné v reakční směsi za použití SP392 Mucor miehei lipázy (5%, šarže 0110 od
Novo Nordisk). Obohacená tlO, cl2 CLA, obsahující mastné kyseliny, byla oddělena od laurylesterů za použití molekulární destilace ve vakuu při 155 °C a rychlosti toku 15 až 20 ml za minutu. Složení obohacené tlO, cl2 CLA, vyrobené tímto způsobem, je uveden níže v tabulce 1.
Tabulka 1
složení typ. preparátu mastných kyselin CLA, obohaceného tlO, cl2 (hmotn. %) | B |
c9, til | 8,3 |
tlO, cl2 | 53,9 (80,5 % celkové CLA) |
c9,cil & clO, cl2 | 2,9 |
t9,til &tl0,12t | 1,1 |
jiná CLA | 0,7 |
celková CLA | 66,9 |
mastné kyseliny 16:0 | 13,6 |
16:1 | - |
18:0 | 4,6 |
18:1 | 10,3 |
18:2 (ne CLA) | 3,1 |
jiné mastné kyseliny | 1,5 |
Příklad 2
Příprava tlO, cl2 CLA triglyceridů
CLA obohacená tlO, cl2 izomerem (ID g), připravená podle příkladu 1, byla smísena s 1,01 g (10,1 %) glycerolu (Pricerine 9083 glycerin CP od firmy Ellis and Everards) a přidáno bylo 0,5 g (přibližně 5 %) nespecifické lipázy z SP392 Mucor Miehie (Mucor Miehie od firmy Novo Nordisk, šarže 0110). Smíchané látky byly míchány ve vakuu v rotační odparce při 60 °C za slabého unikání dusíku.
Po 96 hodinách byla reakce zastavena filtrací směsi přes tenkou vrstvu filtrační pomůcky celite super-cel na Btichenrově nálevce, čímž byla shromážděna olejová fáze s obsahem CLA triglyceridů. Její složení je uvedeno níže v tabulce 2.
Tabulka 2
složení mastných kyselin v triglyceridech | poměrné proč, údaje z celkových mastných kyselin lipidu |
c9, til | 8,3 |
tlO, C12 | 54,8 (81,7 % celkové CLA) |
c9,cil & clO, cl2 | 2,7 |
t9,tll &tl0,12t | 1,3 |
jiná CLA | 0 |
celková CLA | 67,1 |
Tabulka 2 - pokračování
složení mastných kyselin v triglyceridech | poměrné proč, údaje z celkových mastných kyselin lipidu |
mastné kyseliny 16:0 | 13,5 |
16:1 | o.i |
18:0 | 4,9 |
18:1 | 10,3 |
18:2 (ne CLA) | 3,4 |
jiné mastné kyseliny | 0,7 |
Příklad 3
Metodologie stanovení
Uchovávání buněk
Buňky melanomu B16-F1 myší (Americká sbírka typů kultur, Američan Type culture Collection, Maiyland, USA) byly uchovány v kultivačních lahvích o objemu 75 cm2 v médiu RPMI1640 (ICN-Flow, katalog, číslo 12-60-54), doplněném L-glutaminem (4 mmol.r1) a 10% fetálním hovězím sérem (FBS) při 37 °C ve vodou nasycené atmosféře s obsahem 5 % CO2 ve vzduchu. 15 Buňky byly pasážovány dvakrát týdně.
Stanovení pigmentace
Málo se slévající B16 buňky byly zaočkovány na 96 jamkové mikrotitrační destičky v hustotě 20 5000 buněk na jamku a poté byly kultivovány přes noc v médiu DMEM (Life Technologies,
NY), obsahujících 10% fetální hovězí sérum a 1% penicilin/streptomycin bez fenolové červeně při 37 °C v 5% CO2 atmosféře. Po 24 hodinách bylo médium nahrazeno čerstvým médiem, obsahujícím testované látky, nebo kontrolní vehikulum. Buňky byly inkubovány 72 hodin, po nichž byl melanin v kontrolních jamkách viditelný. Dále bylo médium obsahující melanin 25 z každé jamky přeneseno do prázdné 96 jamkové destičky a kvantifikováno odečtením absorbance při 530 nm za použití spektrofotometru pro mikrotitrační destičky (Dynatech MR5000) a korigováním vůči základní absorpci čerstvého média. Vzhledem k tomu, že korigovaná absorpce odpovídá koncentraci melaninu, procentní množství pigmentace pro látku, testovanou na zesvětlení pokožky, může být počítáno jako:
% pigmentace = (OD53o test/OD530 ref) x 100 % kde OD530 test a OD530 ref označují průměrnou korigovanou absorpci média z buněk s testovanou látkou a průměrnou korigovanou absorpci média z buněk bez testované látky. Procentní inhibice 35 vyvolaná testovanou látkou tedy činí 100 - % pigmentace.
Stanovení životnosti buněk
Produkce melaninu může být snížena inhibici melanogeneze, ale může být ovlivněna také cyto40 toxicitou, nebo buněčnou proliferací. K otestování, zda k takovým jevům došlo, byla sledována životnost buněk absorpcí neutrálního červeného barviva. Neutrální červeň je vodou rozpustné barvivo, které prochází neporušenou plazmatickou membránou a koncentruje se v lysozomech neporušených buněk. Celkové zachycení neutrální červeně je úměrné počtu živoucích buněk v kultuře.
Ihned po odstranění média z mikrotitračních jamek pro stanovení melaninu bylo k buňkám přidáno 200 μΐ čerstvého, předehřátého barviva neutrální červeň (od firmy Sigma, UK, katalog.
-8CZ 292080 B6 číslo 2889) v množství 25 pg/ml média a inkubováno 3 hodiny jako při kultivaci buněk. Barvivo, které nebylo absorbováno buňkami, bylo odstraněno převrácením destičky a poklepáním na savý papír. Buňky byly promyty 200 μΐ PBS (pufrovaný solný roztok), který pak byl opět odstraněn. Následně bylo přidáno 100 μΐ rozpouštědla (50 % H2O, 49 % ethanolu, 1 % kyseliny octové). Po 20 minutách při teplotě okolí byla každá destička 5 sekund protřepávána na třepačce pro mikrotitrační destičky. Absorpce byla měřena tak, jak bylo popsáno výše.
Testy
Tabulka 3 viz níže udává látky, stanovované v testu zesvětlení pokožky a množství, v nichž byly podávány. Rovněž jsou v ní uvedena procenta inhibice tvorby melaninu, vyvolané dříve popsanými testovanými látkami.
Hodnoty menší než 100% melaninová kontrola ukazují na inhibici melanogeneze. Výsledky v tabulce 3 tedy ukazují, že CLA obsahující tlO, cl2 izomer CLA inhibuje tvorbu melaninu.
V pokusech byly testované sloučeniny naředěny pomocí DMEM v množstvích, uvedených níže v tabulce 3.
„CLA tlO, cl2“ v tabulce odpovídají CLA, kde 80,5 % hmotn. z celkové CLA představuje tlO, cl2 izomer, tj. aktivní činidlo, patřící do rozsahu předkládaného vynálezu. Připraveno bylo podle popisu ve výše uvedeném příkladu 1.
Tabulka 3
působení | melanin v médiu % kontroly S.D. t-test/kontrola | životnost buněk měřená neutrální červení % kontroly S.D. t-test/kontrola | ||||
kontrola | 100,0 | 8,5 | 100,0 | 4,6 | ||
1:100 tlO, cl2 CLA | 4,0 | 0,9 | **(0,000) | 1,2 | 0,6 | **(0,000) |
1:250 tlO, cl2 CLA | 4,2 | 0,8 | **(0,000) | 89,5 | 3,5 | **(0,000) |
1:500 tlO, cl2 CLA | 4,0 | 0,5 | **(0,000) | 90,4 | 3,3 | **(0,000) |
1:750 tlO, cl2 CLA | 9,7 | 11,5 | **(0,000) | 97,6 | 7,2 | (0,257) |
1:1000 tlO, cl2 CLA | 9,8 | 6,4 | **(0,000) | 96,2 | 4,4 | *(0,042) |
Studentův t-test: **p < 0,01 *p < 0,05 (n=4)
Příklad 4
Níže uvedené složení popisuje emulzní krém podle předkládaného vynálezu. i
plný chem. název či název dle CTFA | firemní název | % hmotnostní |
triglycerid CLA (80,5 %tl0, cl2 izomeru vzhledem k hmotn. celk. CLA částic vyrobených dle př. 2) | 2,0 | |
dvoj sodná sůl EDTA | Suquesterene Na2 | 0,05 |
křemičitan hořečnato-hlinitý | Veegum Ultra | 0,6 |
methylparaben | Methyl Paraben | 0,15 |
-9CZ 292080 B6
plný chem. název či název dle CTFA | firemní název | % hmotnostní |
simethicon | DC Antifoam Emulsion | 0,01 |
butylenglykol-1,3 | Butylene Glykol 1,3 | 3,0 |
hydroxyethylcelulóza | Natrosol 250HHR | 0,5 |
glycerol podle US lékopisu | Glycerine USP | 2,0 |
xanthanová guma | Keltrol 1000 | 0,2 |
triethanolamin | Triethanolamine 99 (%) | 1,2 |
kyselina stearová | Pristerene 4911 | 3,0 |
propylparaben, nehořlavý | Propylparaben NF | 0,1 |
glycerylhydrostearát | Naturechem GMHS | 1,5 |
stearylalkohol | Lanette 18DEO | 1,5 |
izostearylpalmitát | Protachem ISP | 6,0 |
oktanát C12-C15 alkoholů | Hetester FAO | 3,0 |
dimethicon | Silicone Fluid 200 (50 %) | 1,0 |
cholesterol, nehořlavý | Cholesterol NF | 0,5 |
stearát sorbitanu | Sorbitanstearát | 1,0 |
butylovaný hydroxytoluen | Embanox BHT | 0,05 |
tokoferylacetát | Acetát vitaminu E | 0,1 |
stearát PEG-100 | MYRJ59 | 2,0 |
stearoyllaktylát sodný | Pationic SSL | 0,5 |
retinylpalmitát | Palmitát vitaminu A | 0,06 |
kyselina hydroxykapiylová | kyselina hydroxykaprylová | 0,01 |
alfa-bisabolol | alfa-bisabolol | 0,2 |
voda, deionizovaná | dle potřeby do 100 |
EDTA = kyselina ethylendiaminotetraoctová
Dimethicone, Simethicon = protipěnivé emulze na bázi dimethylpolysiloxanu, vyrábí např. firmy Dow Coming či Elkay
PEG = polyethylenglykol o
Příklad 5
Složení krému na pokožku (typu oleje ve vodě) s ochranou vůči slunečnímu záření podle předkládaného vynálezu je popsáno níže:
přísada | hmotn. % |
hydroxyethylcelulóza | 0,50 |
křemičitan hořečnato-hlinitý | 0,75 |
kakaové máslo | 1,25 |
skvalen | 1,05 |
izostearyl-izononanoátu | 2,25 |
DC Silicone Fluid 200® (50 CST) | 1,25 |
DC Silicone Fluid 200® (100 CST) | 0,50 |
butylenglykol | 3,00 |
ParsolMCX® | 3,00 |
-10CZ 292080 B6
přísada | hmotn. % |
Parsol 1789® | 3,00 |
glycerol | 2,50 |
hyaluronát sodný | 0,50 |
CLA triglycerid tlO, cl2 | 5,00 |
glycereth-7-hydroxystearát | 1,50 |
kyselina stearová | 3,50 |
cetyl/stearylalkohol | 2,55 |
sodná PCA | 2,10 |
glyceryl-hydroxystearátu | 1,25 |
tokoferol | 0,35 |
methylparaben | 0,20 |
propylparaben | 0,10 |
Glydant® | 0,30 |
steareth-20 | 1,20 |
dvoj sodná sůl EDTA | 0,05 |
triethanolamin | 1,50 |
deionizovaná voda | dle potřeby |
Parsol MCX® = 2-ethylhexyl-p-methoxyskořičnan
Parsol 1789 = butylmethoxydibenzoylmethan; avobenzon
DC Silicone Fluid 200® = dimethylsiloxanový polymer; viskozita v SI: 1 cps = 10”6m2s”1
Glydant® = [DMDM(dimethylólmethyl)hydantoin] glycereth = polyethylenglykolový ester glycerolu steareth 20 = polyoxyethylen(20)stearylether
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (5)
1. Prostředek pro místní podání, vyznačující se tím, že obsahuje:
(a) konjugovanou kyselinu linolovou, a/nebo její deriváty, kde alespoň 50 % hmotn. konjugované kyseliny linolové a/nebo jejích derivátů je přítomno jako trans 10, cis 12 izomer; a (b) dermatologicky přijatelný nosič.
2. Prostředek pro místní podání podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje 0,00001 % až 50 % a lépe 0,01 až 10 % hmotnosti konjugované kyseliny linolové a/nebo jejích derivátů. 3
3. Prostředek pro místní podání podle kteréhokoli z nároků 1 či 2, vyznačující se t i m , že rovněž obsahuje ochranu vůči slunečnímu záření.
-11 CZ 292080 B6
4. Způsob kosmetického zesvětlení lidské pokožky, vyznačující se tím, že se na pokožku nanáší prostředek pro místní podání podle nároku 1, 2 nebo 3.
5. Použití konjugované kyseliny linolové a/nebo jejích derivátů pro výrobu kosmetického 5 prostředku pro místní podání k zesvětlení lidské pokožky, kde alespoň 50 % hmotn. konjugované kyseliny linolové a/nebo jejích derivátů je přítomno jako trans 10, cis 12 izomer.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB9828380.7A GB9828380D0 (en) | 1998-12-22 | 1998-12-22 | Skin lightening composition |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ20012329A3 CZ20012329A3 (cs) | 2001-12-12 |
CZ292080B6 true CZ292080B6 (cs) | 2003-07-16 |
Family
ID=10844843
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20012329A CZ292080B6 (cs) | 1998-12-22 | 1999-11-23 | Prostředek pro místní podání |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6403064B1 (cs) |
EP (1) | EP1140002B1 (cs) |
JP (1) | JP4430827B2 (cs) |
CN (1) | CN1149973C (cs) |
AR (1) | AR021920A1 (cs) |
AT (1) | ATE326204T1 (cs) |
AU (1) | AU746697B2 (cs) |
BR (1) | BR9916440B1 (cs) |
CA (1) | CA2355955C (cs) |
CZ (1) | CZ292080B6 (cs) |
DE (1) | DE69931392T2 (cs) |
ES (1) | ES2264276T3 (cs) |
GB (1) | GB9828380D0 (cs) |
PL (1) | PL198763B1 (cs) |
RU (1) | RU2229294C2 (cs) |
TW (1) | TWI230077B (cs) |
WO (1) | WO2000037039A1 (cs) |
ZA (1) | ZA200104732B (cs) |
Families Citing this family (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5874463A (en) * | 1994-10-24 | 1999-02-23 | Ancira; Margaret | Hydroxy-kojic acid skin peel |
US20010041708A1 (en) * | 2000-02-15 | 2001-11-15 | Zen-Bio, Inc. | Compositions for preventing cellulite in mammalian skin |
NO20005718A (no) | 2000-11-13 | 2001-06-05 | Ethics Cosmeceuticals Ab | Sammensetning for hud som inneholder kitosan-konjugert CLA og kitosankonjugert vitamin A eller et <beta>-cyklodekstrin-konjugert vitamin A samt fremgangsmåte for fremstilling og anvendelse av denne |
WO2003006009A1 (en) * | 2001-07-11 | 2003-01-23 | Zen-Bio, Inc. | Compositions for reducing or preventing cellulite in mammalian skin |
US6677470B2 (en) * | 2001-11-20 | 2004-01-13 | Natural Asa | Functional acylglycerides |
CN101170990B (zh) * | 2005-05-03 | 2012-11-07 | 荷兰联合利华有限公司 | 包括共轭亚油酸和烟酰胺的皮肤亮白组合物 |
US7172754B1 (en) * | 2005-12-23 | 2007-02-06 | Conopco, Inc. | Cosmetic emulsions with sunscreens and conjugated linoleic acid |
US7175836B1 (en) | 2005-12-23 | 2007-02-13 | Conopco, Inc. | Oil continuous phase cosmetic emulsions with conjugated linoleic acid |
US7175835B1 (en) | 2005-12-23 | 2007-02-13 | Conopco, Inc. | Cosmetic emulsions with inorganic sunscreens stabilized with conjugated linoleic acid |
US9657257B2 (en) | 2007-05-10 | 2017-05-23 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Colorant neutralizer |
JP2010120860A (ja) * | 2008-11-17 | 2010-06-03 | Nippon Menaade Keshohin Kk | 美白剤 |
CA2759043C (en) * | 2009-05-01 | 2016-06-21 | The Procter & Gamble Company | Compositions and methods incorporating photocatalysts |
FR2949065B1 (fr) | 2009-08-17 | 2011-10-21 | Natura Cosmeticos Sa | Complexe eclaircissant la peau, utilisation dudit complexe, composition cosmetique ou pharmaceutique comprenant ledit complexe et procede pour son application |
DE102009029194A1 (de) | 2009-09-04 | 2011-04-07 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc., Neenah | Abtrennung gefärbter Stoffe aus wasserhaltigen Flüssigkeiten |
US8685472B2 (en) | 2010-03-01 | 2014-04-01 | Access Business Group International Llc | Skin whitening composition containing chia seed extract |
WO2012050763A2 (en) | 2010-09-29 | 2012-04-19 | Access Business Group International Llc | Chia seed extract and related method of manufacture |
RU2450836C1 (ru) * | 2011-03-15 | 2012-05-20 | Закрытое акционерное общество Фармацевтическое научно-производственное предприятие "Ретиноиды" | Комбинированная мазевая композиция для уменьшения интенсивности локальной гиперпигментации кожи |
US9220646B2 (en) | 2012-03-30 | 2015-12-29 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Absorbent articles with improved stain decolorization |
US9237975B2 (en) | 2013-09-27 | 2016-01-19 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Absorbent article with side barriers and decolorizing agents |
KR101725326B1 (ko) * | 2015-04-23 | 2017-04-12 | 대한민국 | 항균활성을 갖는 신규 미생물 및 그를 이용한 슈덴 생산방법 |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2474310A1 (fr) * | 1980-01-25 | 1981-07-31 | Oreal | Solution stable a l'oxydation de vitamine f et d'huile de jojoba et compositions cosmetiques la contenant |
AU546872B2 (en) | 1982-06-16 | 1985-09-26 | Unilever Plc | Skin treatment compositions containing a fatty acid or ester |
JP2533776B2 (ja) | 1987-05-14 | 1996-09-11 | ポーラ化成工業株式会社 | 皮膚外用剤 |
JP2565513B2 (ja) | 1987-09-25 | 1996-12-18 | 三省製薬株式会社 | メラニン生成抑制外用薬剤 |
US5208356A (en) | 1989-02-17 | 1993-05-04 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Octadecadienoic phospholipic esters, antioxidant and mold inhibiting compositions |
GB9220670D0 (en) | 1992-09-30 | 1992-11-11 | Unilever Plc | Cosmetic composition |
GB9223235D0 (en) | 1992-11-05 | 1992-12-16 | Unilever Plc | Cosmetic composition |
JP2764510B2 (ja) | 1992-12-28 | 1998-06-11 | 花王株式会社 | 美白化粧料 |
IL109012A (en) | 1994-03-17 | 1998-09-24 | Fischer Pharma Ltd | Skin whitening composition comprising glycyrrhyza glabra and hydroxy acids |
DK0866874T4 (da) | 1995-11-14 | 2005-07-11 | Loders Croklaan Bv | Fremgangsmåde til fremstilling af materialer med höjt indhold af isomerer af konjugeret linolsyre |
US5585400A (en) | 1996-02-27 | 1996-12-17 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Methods of attenuating the allergic response in animals |
GB9621630D0 (en) * | 1996-10-17 | 1996-12-11 | Kappa Pharmaceuticals Ltd | Treatment of skin disorders |
US6019990A (en) | 1997-11-21 | 2000-02-01 | Natural Nutrition Ltd. As | Conjugated linoleic acid delivery system in cosmetic preparations |
WO1999032105A1 (en) * | 1997-12-23 | 1999-07-01 | Dcv, Inc. Doing Business As Bio-Technical Resources | Esters of conjugated linoleic acid or conjugated linolenic acid and uses thereof |
ATE313274T1 (de) * | 1998-05-04 | 2006-01-15 | Natural Asa | Zusammensetzungen von konjugierter linolsäure die mit isomeren angereichert sind |
US6645510B1 (en) * | 1998-06-30 | 2003-11-11 | American Medical Research, Inc. | Method of treating topical ailments |
-
1998
- 1998-12-22 GB GBGB9828380.7A patent/GB9828380D0/en not_active Ceased
-
1999
- 1999-11-23 CZ CZ20012329A patent/CZ292080B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-11-23 ES ES99961008T patent/ES2264276T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-23 CN CNB99814875XA patent/CN1149973C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-23 PL PL349390A patent/PL198763B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-11-23 BR BRPI9916440-0A patent/BR9916440B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-11-23 AT AT99961008T patent/ATE326204T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-11-23 EP EP99961008A patent/EP1140002B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-23 RU RU2001120373/15A patent/RU2229294C2/ru active
- 1999-11-23 JP JP2000589150A patent/JP4430827B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-23 WO PCT/EP1999/009165 patent/WO2000037039A1/en active IP Right Grant
- 1999-11-23 CA CA002355955A patent/CA2355955C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-23 AU AU17774/00A patent/AU746697B2/en not_active Ceased
- 1999-11-23 DE DE69931392T patent/DE69931392T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-20 AR ARP990106571A patent/AR021920A1/es active IP Right Grant
- 1999-12-20 US US09/467,426 patent/US6403064B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-03-21 TW TW089105140A patent/TWI230077B/zh not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-06-11 ZA ZA200104732A patent/ZA200104732B/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AR021920A1 (es) | 2002-09-04 |
JP4430827B2 (ja) | 2010-03-10 |
US6403064B1 (en) | 2002-06-11 |
CZ20012329A3 (cs) | 2001-12-12 |
AU1777400A (en) | 2000-07-12 |
BR9916440B1 (pt) | 2013-05-28 |
TWI230077B (en) | 2005-04-01 |
EP1140002A1 (en) | 2001-10-10 |
JP2002532530A (ja) | 2002-10-02 |
DE69931392T2 (de) | 2006-11-02 |
ES2264276T3 (es) | 2006-12-16 |
AU746697B2 (en) | 2002-05-02 |
ZA200104732B (en) | 2002-06-11 |
DE69931392D1 (de) | 2006-06-22 |
PL198763B1 (pl) | 2008-07-31 |
EP1140002B1 (en) | 2006-05-17 |
CA2355955A1 (en) | 2000-06-29 |
US20020068042A1 (en) | 2002-06-06 |
CN1149973C (zh) | 2004-05-19 |
ATE326204T1 (de) | 2006-06-15 |
CN1331579A (zh) | 2002-01-16 |
GB9828380D0 (en) | 1999-02-17 |
WO2000037039A1 (en) | 2000-06-29 |
BR9916440A (pt) | 2001-09-04 |
CA2355955C (en) | 2010-01-12 |
PL349390A1 (en) | 2002-07-15 |
RU2229294C2 (ru) | 2004-05-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ292080B6 (cs) | Prostředek pro místní podání | |
TWI230071B (en) | Topical skin care composition | |
EP0666735B1 (en) | Retinol containing cosmetic composition | |
EP0514067B1 (en) | Cosmetic composition | |
EP0662818B1 (en) | Cosmetic composition containing retinol | |
CA1299109C (en) | Cosmetic composition | |
US5545399A (en) | Cosmetic composition | |
JPH01265017A (ja) | ソルボヒドロキサミン酸と抗炎症剤を含む光保護組成物 | |
US4948577A (en) | Composition for external application | |
EP0747038A2 (en) | Thickened and stabilized cosmetic sunscreen emulsions | |
EP1192939A2 (en) | Methods for reduction of inflammation and erythema | |
US5858997A (en) | Method and composition for skin lightening |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20111123 |