PL198763B1 - Kompozycja do rozjaśniania skóry i zastosowanie skoniugowanego kwasu linolowego i/lub jego pochodnych - Google Patents
Kompozycja do rozjaśniania skóry i zastosowanie skoniugowanego kwasu linolowego i/lub jego pochodnychInfo
- Publication number
- PL198763B1 PL198763B1 PL349390A PL34939099A PL198763B1 PL 198763 B1 PL198763 B1 PL 198763B1 PL 349390 A PL349390 A PL 349390A PL 34939099 A PL34939099 A PL 34939099A PL 198763 B1 PL198763 B1 PL 198763B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- cla
- derivatives
- skin
- isomer
- composition
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
- A61K8/361—Carboxylic acids having more than seven carbon atoms in an unbroken chain; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
- A61K8/365—Hydroxycarboxylic acids; Ketocarboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/37—Esters of carboxylic acids
- A61K8/375—Esters of carboxylic acids the alcohol moiety containing more than one hydroxy group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/55—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
- A61K8/671—Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/68—Sphingolipids, e.g. ceramides, cerebrosides, gangliosides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
1. Kompozycja do rozja sniania skóry do zewn etrznego stosowania zawieraj aca substancj e ak- tywn a i dermatologicznie dopuszczalny no snik, znamienna tym, ze zawiera skoniugowany kwas lino- lowy i/lub jego pochodne wybrane z grupy sk ladaj acej sie z estrów, amidów, soli, pochodnych alfa- hydroksy i beta-hydroksy, przy czym co najmniej 50% wagowych skoniugowanego kwasu linolowego i/lub jego pochodnych wyst epuje jako izomer trans 10, cis 12. 4. Zastosowanie skoniugowanego kwasu linolowego i/lub jego pochodnych wybranych z grupy sk ladaj acej si e z estrów, amidów, soli, pochodnych alfa-hydroksy i beta-hydroksy, w kompozycjach rozja sniaj acych ludzk a skór e do zewn etrznego stosowania, przy czym co najmniej 50% wagowych skoniugowanego kwasu linolowego i/lub jego pochodnych wyst epuje jako izomer trans 10, cis 12. PL PL PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są kompozycje do zewnętrznego stosowania na skórę dla rozjaśniania skóry, nakładane na ludzką skórę oraz zastosowanie w skoniugowanego kwasu linolowego i/lub jego pochodnych w takich kompozycjach.
Wielu ludzi jest zainteresowanych stopniem pigmentacji ich skóry. Na przykład, ludzie ze starczymi plamami lub piegami mogą chcieć, aby takie zabarwione plamki były mniej widoczne. Inni mogą chcieć zmniejszyć zaciemnienie skóry spowodowane przez ekspozycje na światło słoneczne lub rozjaśnić ich naturalny kolor skóry. W tym celu podejmowano wiele wysiłków nad rozwojem produktów zmniejszających wytwarzanie pigmentów w melanocytach. Jednak zidentyfikowane substancje do tej pory mają niepożądane efekty uboczne, na przykład podrażniają skórę. W konsekwencji takie substancje nie są odpowiednie do kosmetycznego stosowania lub mogą być tylko stosowane w takich stężeniach, przy których ich efekt rozjaśnienia skóry jest mniejszy niż pożądany. Jako zmniejszające niepożądane efekty uboczne może być rozważane stosowanie kombinacji różnych substancji rozjaśniających skórę, ale istnieje istotne ryzyko że przez stosowanie takich kombinacji również zostanie zmniejszone rozjaśnianie skóry z powodu efektów współzawodnictwa. Zatem istnieje potrzeba poprawy skuteczności kosmetycznych produktów do rozjaśniania skóry.
Publikacja patentowa GB-2287405 ujawnia kosmetyczny preparat do wybielania skóry, który zawiera kombinację ekstraktu z Glycyrrhyza glabra (lukrecja) lub odpowiednich kawałków rośliny i α-hydroksy-, β-hydroksy-, lub ketokwasu lub amidu, jego soli lub estru. Stwierdzono, że taka kombinacja działa synergistycznie hamując tyrozynazę a przez to hamując tworzenie melaniny.
Publikacja patentowa WO 94/07462 ujawnia kompozycję, między innymi do rozjaśnienia skóry, zawierającą retinol lub jego pochodną i kwas dioinowy.
Publikacja patentowa WO 94/09756 proponuje stosowanie retinolu lub jego pochodnej razem z wybranym środkiem rozjaśniającym skórę, do kilku celów, w tym do rozjaśniania koloru skóry. Korzystnym środkiem do rozjaśniania skóry jest hydrohinon, ale wymieniono również wiele innych, w tym ekstrakt z lukrecji.
Patent USA nr US-4990330 opisuje produkty do rozjaśniania skóry zawierające kwas kojowy w połączeniu z inną substancją wybraną z materiałów obejmujących kwas azelainowy. Podano, że taka kombinacja synergistycznie hamuje syntezę melaniny.
Publikacja JP-63284119, według skrótów Dervent, proponuje środek do zewnętrznego nakładania na skórę o działaniu zapobiegającym szkodliwemu wpływowi promieniowania UV i wybielającym, który zawiera kwas izoferulinowy lub jego sól i organiczny kwas lub jego sól.
Publikacja JP-6199646, według skrótów Dervent, opisuje kosmetyk do wybielania skóry zawierający ekstrakt roślinny, mocznik i stabilizator mocznika. Ekstrakt może być wybrany z szerokiej gamy roślin obejmującej glycyrrihizae radix (korzeń lukrecji). Podobnie stabilizator mocznika może być wybrany z obszernej grupy obejmującej alifatyczne kwasy dikarboksylowe.
Publikacja patentowa WO 98/17269 ujawnia kompozycje zawierające sole cynku skoniugowanego kwasu linolowego do leczenia chorób skóry takich jak egzema, łuszczyca i zapalenie skóry. Opisane kompozycje nie są stosowane do hamowania syntezy melaniny ani nie są wzbogacone w specyficzny izomer trans 10, cis 12 skoniugowanego kwasu linolowego.
Patent USA nr US-4393043 opisuje kosmetyczną kompozycję do zewnętrznego dostarczania skórze witamin, zwłaszcza witaminy F, która składa się zasadniczo z kwasu linolowego. Kompozycje stabilizuje się przez dodanie oleju roślinnego. Brak ujawnienia kompozycji wzbogaconej w jeden specyficzny izomer kwasu linolowego jak też kompozycji stosowanych do hamowania syntezy melaniny.
Wyżej opisane produkty do tej pory nie znalazły szerokiej akceptacji, a zatem dalej istnieje potrzeba usprawnień na tym obszarze.
Stwierdziliśmy, że polepszone zmniejszenie wytwarzania melaniny można uzyskać przez stosowanie na skórę kosmetycznych kompozycji zawierających specyficzny izomer skoniugowanego kwasu linolowego lub jego pochodną.
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja do rozjaśniania skóry do zewnętrznego stosowania zawierająca substancję aktywną i dermatologicznie dopuszczalny nośnik zawierająca skoniugowany kwas linolowy i/lub jego pochodne wybrane z grupy składającej się z estrów, amidów, soli, pochodnych alfa-hydroksy i beta-hydroksy, przy czym co najmniej 50% wagowych skoniugowanego kwasu linolowego i/lub jego pochodnych występuje jako izomer trans 10, cis 12.
PL 198 763 B1
Korzystnie kompozycja zawiera 0,01% do 10% wagowych kompozycji skoniugowanego kwasu linolowego i/lub jego pochodnych.
Także korzystnie kompozycja według niniejszego wynalazku ponadto zawiera środek chroniący przed szkodliwym działaniem promieniowania słonecznego.
Takie kompozycje są szczególnie odpowiednie do zewnętrznego stosowania na ludzką skórę dla poprawy zmniejszania wytwarzania melaniny a przez to rozjaśnienia skóry, na której zostały zastosowane.
Przedmiotem wynalazku jest także zastosowanie skoniugowanego kwasu linolowego i/lub jego pochodnych wybranych z grupy składającej się z estrów, amidów, soli, pochodnych alfa-hydroksy i beta-hydroksy, w kompozycjach rozjaś niają cych ludzką skórę do zewnę trznego stosowania, przy czym co najmniej 50% wagowych skoniugowanego kwasu linolowego i/lub jego pochodnych występuje jako izomer trans 10, cis 12.
Kompozycja według niniejszego wynalazku ma zastosowanie w kosmetycznym sposobie rozjaśniania ludzkiej skóry, obejmującym nakładanie takiej kompozycji na skórę.
Niniejszy wynalazek pozwala na zapobieganie odwróceniu działania rozjaśniającego skórę wyżej opisanego skoniugowanego kwasu linolowego i/lub jego pochodnych przez wprowadzenie do kompozycji według wynalazku absorbującego ultrafiolet środka zapobiegającego szkodliwemu działaniu promieniowania słonecznego. Określenie „środek zapobiegający szkodliwemu działaniu promieniowania słonecznego („sunscreen) oznacza dowolny materiał, organiczny, lub nieorganiczny chroniący skórę przed promieniowaniem ultrafioletowym w zakresie 290 do 400 nm.
Skoniugowany kwas linolowy zawierający izomer trans 10, cis 12
Skoniugowany kwas linolowy (określany dalej jako CLA) obejmuje grupę pozycyjnych i geometrycznych izomerów kwasu linolowego z możliwymi różnymi konfiguracjami cis i trans wiązania podwójnego w pozycjach (6,8), (7,9), (8,10), (9,11), (10,12) lub (11,13). Istnieją dwadzieścia cztery izomery CLA.
Niezbędnym składnikiem aktywnym kompozycji według wynalazku jest izomer trans 10, cis 12 (określany dalej jako t10 c12). Jest to szczególny izomer wolnego kwasu o niżej przedstawionej budowie (I):
(I)
Wynalazek obejmuje również pochodne wolnego kwasu zawierające ugrupowania skoniugowanego kwasu linolowego, obejmujące pochodne powstałe z podstawienia grupy karboksylowej w kwasie, takie jak estry (na przykład estry retinylu, estry triglicerydowe, estry monoglicerydowe, estry diglicerydowe, fosfoestry), amidy (na przykład pochodne ceramidu), sole (na przykład sole metali alkalicznych i metali ziem alkalicznych, sole amonowe) i/lub pochodne powstałe przez podstawienie łańcucha węglowego C18, takie jak pochodne alfa-hydroksy i/lub pochodne beta-hydroksy.
W przypadku pochodnych będących estrami trójglicerydowymi włączone są wszystkie izomery pozycyjne podstawników CLA w szkielecie glicerolu. Trójglicerydy muszą zawierać co najmniej jedno ugrupowanie CLA. Na przykład, z trzech nadających się do estryfikowania pozycji szkieletu glicerolu, pozycje 1 i 2 mogą być zestryfikowane przez CLA a pozycja 3 przez inny lipid, albo alternatywnie szkielet glicerolu może być zestryfikowany przez CLA w pozycjach 1 i 3 a w pozycji 2 przez inny lipid.
W niniejszym opisie określenie „skoniugowany kwas linolowy lub „CLA należy rozumieć jako obejmujące również jego pochodne zawierające ugrupowania CLA.
„Ugrupowania CLA odnoszą się do części acylowej tłuszczowego CLA w pochodnej CLA.
Określenie „CLA zawierający izomer t10, c12 oznacza, że co najmniej 1% wagowy całego CLA i/lub ugrupowań CLA występujących w kompozycji, ma postać izomeru trans 10, cis 12. Korzystnie, co najmniej 20%, najbardziej korzystnie co najmniej 50% wagowych całego CLA i/lub jego ugrupowań występujących w kompozycji ma postać izomeru t10, c12. W szczególnie korzystnym wykonaniu co najmniej 70% wagowych całego CLA i/lub ugrupowań ma postać izomeru t10, c12.
CLA i/lub jego pochodne zawierające ugrupowania CLA według wynalazku mogą być wytwarzane sposobem ujawnionym w publikacji patentowej WO 97/18320. Korzystny sposób wytwarzania ujawniono w poniższym Przykładzie 1.
Składnik aktywny, CLA zawierający izomer t10, c12 do stosowania zgodnie z wynalazkiem, występuje w kompozycji do zewnętrznego stosowania na skórę w skutecznej ilości. Zazwyczaj całkowita ilość składnika aktywnego stanowi między 0,00001% a 50% wagowych kompozycji. Bardziej korzystnie ilość wynosi od 0,01% do 10% a najbardziej korzystnie od 0,1% do 5%, dla zmaksymalizowania korzystnych efektów i zminimalizowania kosztów.
PL 198 763 B1
Dermatologicznie dopuszczalny nośnik
Kompozycja według wynalazku zawiera również dermatologicznie/kosmetycznie dopuszczalny nośnik działający jako rozcieńczalnik, dyspergator lub nośnik składnika aktywnego, CLA wzbogaconego w izomer t10, c12. Nośnik może obejmować materiały pospolicie występujące w produktach do pielęgnacji skóry takie jak woda, ciekłe lub stałe środki zmiękczające skórę, oleje silikonowe, emulgatory, rozpuszczalniki, środki utrzymujące wilgoć, zagęszczacze, proszki, propelenty i podobne.
Nośnik może zazwyczaj stanowić od 5% do 99,9%, korzystnie od 25% do 80% wagowych kompozycji, i może w przypadku braku innych kosmetycznych adjunktów, stanowić uzupełnienie składu kompozycji.
Ewentualne materiały korzystne dla skóry i kosmetyczne adjunkty
Obok składnika aktywnego, CLA zawierającego izomer t10, c12, mogą być dodawane również inne specyficzne, korzystne dla skóry środki aktywne, takie jak środki przeciwdziałające szkodliwemu działaniu promieniowania słonecznego. Gdy środkiem chroniącym przed szkodliwym działaniem promieniowania słonecznego jest materiał organiczny to zazwyczaj zawiera co najmniej jeden chromoforowy środek absorbujący w zakresie ultrafioletu, około od 290 do 400 nm.
Chromoforowe organiczne środki chroniące przed szkodliwym działaniem promieniowania słonecznego można podzielić na następujące kategorie (ze specyficznymi przykładami) obejmujące: kwas p-aminobenzoesowy, jego sole i pochodne (estry etylu, izobutylu, glicerylu, kwas p-dimetyloaminobenzoesowy); antranilany (o-aminobenzoesany, estry metylu, etylu, fenylu, benzylu, fenyloetylu, linalilu, terpinylu i cykloheksenylu), salicylany (estry oktylu, amylu, fenylu, benzylu, mentylu, glicerylu i dipropylenoglikolu), pochodne kwasu cynamonowego (estry mentylu i benzylu, a-fenylocynamonitryl, pirogronian butylocynamoilu); pochodne kwasu dihydroksycynamonowego (umbeliferon, metyloumbeliferon, metyloacetoumbeliferon); pochodne kwasu trihydroksycynamonowego (eskuletin, metyloeskuletin, dafnetin i glukozydy eskulin i dafnin); węglowodory (difenylobutadien, stilben); dibenzalaceton i benzalacetofenon; naftosulfoniany (sole sodowe kwasu 2-naftolo-3,6-di-sulfonowego i kwasu 2-naftolo-6,8-disulfonowego); kwas dihydroksynaftowy i jego sole; o- i p-hydroksybifenylodisulfoniany; pochodne kumaryny (7-hydroksy-, 7-metylo-, 3-fenylo-); diazole (2-acetylo-3-bro-moindazol, fenylobenzoksazol, metylonaftoksazol, różne arylobenzotiazole); sole chininy (dwusiarczan, siarczan, chlorek oleinianu i tannanianu); pochodne chinoliny (sole 8-hydroksychinoliny); hydroksy- lub metoksy- podstawione benzofenony; kwas moczowy; tanina i jej pochodne (na przykład heksaetyloeter); eter (karbitylobutylu)(piperonylo-6-propylu); hydrochinon; benzofenony (oksybenzon, sulizobenzon, dioksybenzon, benzorezorcynol, 2,2',4,4'-tetrahydroksybenzofenon, 2,2'-dihydroksy-4,4'-dimetoksybenzofenon, oktabenzon; 4-izopropylodibenzoilometan, butylometoksydibenzoilometan; etokrylen i 4-izopropylodibenzoilometan).
Szczególnie użyteczne są: 2-etyloheksylo-p-metoksycynamonian, 4,4'-t-butylometoksydibenzoilometan, 2-hydroksy-4-metoksybenzofenon, kwas oktylodimetylo-p-aminobenzoesowy, digaloilotrioleinian, 2,2-dihydroksy-4-metoksybenzofenon, etylo-4-[bis(hydroksypropylo)]aminobenzoesan, 2-etyloheksylo-2-cyjano-3,3-difenyloakrylan, 2-etyloheksylosalicynian, p-aminobenzoesan glicerylu, 3,3,5-trimetylocykloheksylosalicylan, metylantranilan, kwas p-dimetyloaminobenzoesowy lub aminobenzoesan, 2-etyloheksylo-p-dimetyloaminobenzoesan, kwas 2-fenylobenzimidazolo-5-sulfonowy, kwas 2-(p-dimetyloaminofenylo)-5-sulfoniobenzoksazonowy i ich mieszaniny.
Odpowiednie handlowo dostępne organiczne środki zapobiegające szkodliwemu działaniu promieniowania słonecznego zostały przedstawione w poniższej tabeli.
T a b e l a I
Nazwa CTFA | Nazwa handlowa | Dostawca |
1 | 2 | 3 |
Benzofenon-3 | UVINUL M-40 | BASF Chemical Co. |
Benzofenon-4 | UVINUL MS-40 | BASF Chemical Co. |
Benzofenon-8 | SPECTRA-SORB UV-24 | American Cyanamid |
metoksycynamonian DEA | BERNEL HYDRO | Bernel Chemical |
Etylodihydroksypropylo-PABA | AMERSCREEN P | Amerchol Corp. |
Glycerylo-PABA | NIPA G.M.P.A. | Nipa Labs. |
Homosalate | KENESTER HMS | Humko Chemical |
PL 198 763 B1 cd. tabeli I
1 | 2 | 3 |
Antranilan mentylu | SUNAROME UVA | Felton Worldwide |
Oktokrylen | UVINUL N-539 | BASF Chemical Co. |
Octylodimetylo-PABA | AMERSCOL | Amerchol Corp. |
Metoksycinamonian oktylu | PARSOL MCX | Bernel Chemical |
Salicylan oktylu | SUNAROME WMO | Felton Worldwide |
PABA | PABA | National Starch |
kwas 2-fenylobenzymidazolo-5-sulfonowy | EUSOLEX 6300 | EM Industries |
Salicylan TEA | SYBARINE W | Felton Worldwide |
2-(4-metylo-benzylideno)-kamfor | EUSOLEX 6300 | EM Industries |
Benzofenon-1 | UVINUL 400 | BASF Chemical Co. |
Benzofenon-2 | UVINUL D-50 | BASF Chemical Co. |
Benzofenon-6 | UVINUL D-49 | BASF Chemical Co. |
Benzofenon-12 | UVINUL 408 | BASF Chemical Co. |
4-isopropylodibenzoilo-metan | EUSOLEX 8020 | EM Industries |
Butylometoksydibenzoilometan | PARSOL 1789 | Givaudan Corp. |
Etokrylen | UVINUL N-35 | BASF Chemical Co. |
Również mogą być włączane nieorganiczne substancje przeciwdziałające szkodliwemu działaniu promieniowania słonecznego, związki takie jak mikrodrobny dwutlenek tytanu, tlenek cynku, polietylen, poliamidy (na przykład nylon) i różne inne polimery. Ilość środka przeciwdziałającego szkodliwemu działaniu promieniowania słonecznego (organicznego lub nieorganicznego) generalnie wynosi od 0,1 do 30%, korzystnie od 2 do 20%, optymalnie od 4 do 10% wagowych.
Nośnik może również zawierać dalsze adjunkty, takie jak perfumy, przeciwutleniacze, środki zmętniające, konserwanty, barwniki i bufory
Wytwarzanie produktu, postać, stosowanie i opakowanie
Do wytwarzania kompozycji rozjaśniającej skórę do zewnętrznego stosowania według wynalazku może być zastosowany typowy sposób wytarzania produktów do pielęgnacji skóry. Składniki aktywne na ogół wprowadza się w dermatologicznie dopuszczalnym nośniku w konwencjonalny sposób. Składniki aktywne korzystnie można najpierw rozpuścić lub zdyspergować w porcji wody lub innego rozpuszczalnika albo cieczy, która ma być wprowadzana do kompozycji. Korzystnie kompozycje są emulsjami olej w wodzie lub woda w oleju.
Kompozycje mogą mieć postać konwencjonalnych produktów do pielęgnacji skóry takich jak krem, żel lub lotion lub podobne. Kompozycja może również mieć postać tak zwanego produktu „zmywanego („wash-off), na przykład żelu do kąpieli lub pod prysznic, ewentualnie zawierającego układ dostarczania składnika aktywnego dla powodowania przywierania do skóry podczas spłukiwania. Najbardziej korzystnie produkt jest produktem „pozostawianym („leave-on), produktem nakładanym na skórę bez umyślnego etapu spłukiwania wkrótce po nałożeniu na skórę.
Kompozycja może być pakowana w dowolny odpowiedni sposób, jak w słoik, butelkę, tubkę, opakowanie z kulką do rozprowadzania (roll-ball) lub podobne, w konwencjonalny sposób.
Produkt można nakładać na skórę w taki sam sposób jak konwencjonalne produkty do pielęgnacji skóry, na przykład może być nakładany 1-3 razy w ciągu dnia na skórę, na przykład twarzy i/lub dłoni i ramion. W przypadku zabarwionych plam użytkownik może wybrać, na przykład stosowanie produktu tylko na wybrany obszar. Rozjaśnienie skóry stanie się widoczne zazwyczaj po 2-3 miesiącach w zależności o stanu skóry, stężenia składnika aktywnego w produkcie i ilości produktu oraz częstotliwości nakładania. Produkt jest szczególnie odpowiedni do ogólnego rozjaśniania skóry, zwłaszcza jeżeli zawiera również środek zapobiegający szkodliwemu działaniu promieniowania słonecznego, w przypadku produktu przeznaczonego do stosowania w ciągu dnia.
PL 198 763 B1
W celu lepszego zrozumienia wynalazku podano następujące przykłady, jedynie w celu ilustracji.
P r z y k ł a d 1
Ten przykład ilustruje syntezę CLA zawierającego 80,5% wagowych izomeru t10, c12, liczone na wszystkie ugrupowania CLA.
Mieszankę izomerów CLA przygotowano przez obróbkę zasadą w wysokiej temperaturze, oleju szafranowego, wytwarzając CLA w równych ilościach izomerów CLA c9, t11 i t10, c12. CLA wzbogacony w izomer c9, t11 oddzielano z mieszanki przez selektywne estryfikowanie alkoholem laurylowym stosując jako katalizator Geotrichum Candidum. Po etapie estryfikacji i oddzielania pozostałe wolne kwasy CLA są wzbogacone w CLA izomer t10, c12 i wydzielane.
Wytwarzanie mieszanki izomerów CLA
Czysty do analizy, (analar reagent - AR), wodorotlenek sodu (0,6 kg) rozpuszczono w 6 kg glikolu propylenowego gatunku farmaceutycznie dopuszczalnego, przez wymieszanie i ogrzewanie do temperatury 80-85°C. Próbkę ochłodzono i dodano 2 kg oleju szafranowego. Stosując standardową aparaturę w skali pilotowej, mieszaninę ogrzewano pod chłodnicą zwrotną przez 3 godziny z szybkim mieszaniem w temperaturze 170°C.
Mieszaninę reakcyjną ochłodzono do około 95°C, zmniejszono mieszanie do średniej szybkości i mieszankę zneutralizowano stosując 1,280 litra 35,5% kwasu solnego rozpuszczonego w demineralizowanej wodzie (8 litrów), utrzymywano temperaturę około 90°C. Mieszaninę reakcyjną pozostawiono do ustalenia i oddzielono fazę wodną. Fazę olejową przemyto 2 x 1 litrem 5% roztworu soli AR i 2x 1 litrem demineralizowanej wody o temperaturze 90°C, odrzucając jakikolwiek materiał mydlany.
Olej wzbogacony w CLA wysuszono pod próżnią w temperaturze 100°C przed odsysaniem w temperaturze około 50°C i przefiltrowano przez lejek Buchnera zawierający filtr Watmana i cienką warstwę pomocniczego filtra celite-hyflo. Olej CLA z mieszanką izomerów przechowywano w atmosferze azotu w temperaturze -25°C.
Wytwarzanie CLA wzbogaconego w izomer c9, t11 (I) wytwarzanie estrów laurylowych
CLA wytworzony z oleju szafranowego (2,0 kg) dodawano do 2x równoważnik molowy alkoholu laurylowego (1-dodekanol; 98% z firmy Aldrich Chemicals) razem z 5,96 kg demineralizowanej wody. Temperaturę dostosowano do 25°C i dodano 1% (wagowo/wagowo) Geotrichum Candidum (z firmy Amano Pharmacenticals, Japonia) jako premiks z małą ilością wody, i energicznie wymieszano.
Reakcję zatrzymano po 44 godzinach. Naczynie ogrzano do temperatury 80-90°C, warstwę wodną odlano a warstwę olejową przemyto demineralizowaną wodą i wysuszono w temperaturze 100°C pod próżnią przez 30 minut. Olej ochłodzono do 50°C i przefiltrowano przez lejek Buchnera zawierający filtr Watmana i cienką warstwę filtru pomocniczego celitehyflo.
(II) oddzielanie CLA wzbogaconego w izomer t10, c12
Resztkę alkoholu laurylowego usuwano w temperaturze 130°C przez cząsteczkową destylacją z szybkością 25-35 ml na minutę. Resztę zgrubnie oddzielano od estrów laurylowych (CLA wzbogacone w izomer c9, t11) i wolnych kwasów (CLA wzbogacone w izomer t10, c12) przez odparowanie w temperaturze 158°C przy szybkości przepływu 25-35 ml na minutę.
Wydzielanie CLA wzbogaconego w izomer t10, c12
Wolne kwasy CLA z powyższego etapu (II) ponownie destylowano w temperaturze 160-165°C przy szybkości przepływu 20-30 ml/min, dla zmniejszenia zawartości estru. Ilość resztkowego alkoholu laurylowego dalej zmniejszano przez destylację w temperaturze 131°C i przy szybkości przepływu 25-30 ml/min. Wolne alkohole estryfikowano do kwasów tłuszczowych występujących w mieszaninie reakcyjnej w celu usunięcia jakichkolwiek resztek alkoholu laurylowego stosując lipazę SP392 Mucor miehei (5%, partia lux 0110 z firmy Novo Nordisk).
CLA wzbogacony w izomer t10, c12 zawierający kwasy tłuszczowe oddzielono od estrów laurylowych stosując destylację cząsteczkową pod próżnią w temperaturze 155°C przy przepływie 15-20 ml/min. Skład CLA wzbogaconego w izomer t10, c12 wytworzonego tą metodą przedstawiono w poniższej Tabeli 1
PL 198 763 B1
T a b e l a 1
Skład typowego preparatu kwasów tłuszczowych CLA wzbogaconych w izomer t10, c12 (% wagowych) | B |
c9, t11 | 8,3 |
t10, c12 | 53,9 (80,5% całości CLA) |
c9, t11 i c10, c12 | 2,9 |
t9, t11t i t10, 12t | 1,1 |
Inny CLA | 0,7 |
Całość CLA | 66,9 |
16:0 | 13,6 |
16:1 | - |
18:0 | 4,6 |
18:1 | 10,3 |
18:2 (nie-CLA) | 3,1 |
Inny kwas tłuszczowy | 1,5 |
P r z y k ł a d 2
Wytwarzanie trójglicerydów CLA izomeru t10, c12
CLA wzbogacony w izomer t10, c12 (10 g) przygotowany według Przykładu 1 wymieszano z 1,01 g (10,1%) glicerolu (Pricerine 9083 gliceryna CP z firmy Ellis and Everards) i dodano 0,5 g (w przybliżeniu 5%) niespecyficznej lipazy SP392 Mucor meihie (Mucor Meihie z firmy Novo Nordisk, partia lux 0110). Mieszanką materiałów mieszano pod próżnią w wyparce obrotowej w temperaturze 60°C z lekkim wypuszczaniem azotu.
Po 96 godzinach reakcję zatrzymano przez przefiltrowanie mieszaniny przez cienką warstwę filtra pomocniczego celite super-cel na lejku Buchnera, zbierając olejową fazę trójglicerydu CLA, skład zebranej kompozycji przedstawiono w poniższej Tabeli 2.
T a b e l a 2
Skład kwasów tłuszczowych trójglicerydów | Procent względem całości lipidów kwasu tłuszczowego |
c9, t11 | 8,3 |
t10, c12 | 54,8 (81,7% całości CLA) |
c9, c11 i c10, c12 | 2,7 |
t9, t11t i t10, 12t | 1,3 |
Inny CLA | 0 |
Całość CLA | 67,1 |
16:0 | 13,5 |
16:1 | 0,1 |
18:0 | 4,9 |
18:1 | 10,3 |
18:2 (nie CLA) | 3,4 |
Inny kwas tłuszczowy | 0,7 |
P r z y k ł a d 3
Metodologia testów * podtrzymywanie komórek
Mysie komórki czerniaka B16-F1 (American Type Culture Collection, Maryland, USA) utrzymywano w 75 cm2 zlewkach do hodowli w medium RPMI 1640 (ICN-flow, nr kat. 12-60-54) uzupełnionym L-glutaminą (4 mM) i 10% bydlęcego serum płodowego (foetal bovine serum - FBS) w temperaturze 37°C w wodzie nasyconej 5% CO2, w atmosferze powietrza. Komórki pasażowano dwukrotnie w ciągu tygodnia.
* test pigmentacji
Fragment zlanych komórek B16 zasiano w 96-dołkowej płycie do mikromiareczkowania z gęstością 5000 komórek na dołek i hodowano przez noc w DMEM (Life Technologies, NY) zawierającym 10% płodowego serum bydlęcego i 1% penicyliny/ streptomycyny bez czerwonego fenolu w temperaturze 37°C w atmosferze 5% CO2. Po 24 godzinach medium zastąpiono świeżymi mediami zawierającymi badane materiały lub kontrolnie nośniki. Komórki inkubowano przez 72 godziny, w tym czasie melanina była widoczna w kontrolnych dołkach. Następnie media zawierające melaninę z każdego
PL 198 763 B1 dołka przenoszono do czystej 96-dołkowej płyty i określano ilościowo przez odczytywanie absorbancji przy 530 nm stosując mikropłytkowy spektrofotometr (Dynatech MR5000) i korekcję do linii bazowej absorbcji świeżego medium. Ponieważ skorygowana absorpcja jest proporcjonalna do stężenia melaniny to można obliczyć procent pigmentacji dla testu rozjaśniania skóry badaną substancją jako:
% pigmentacji = (OD530 badanego/OD530 odniesienia) x 100% gdzie OD530 badanego i OD530 odniesienia wskazują średnią skorygowaną absorpcję medium z dołków z badaną substancją i absorbcję medium z dołków bez badanej substancji. Zatem procentowe zahamowanie wywoływane przez badaną substancję wynosi 100 - % pigmentacji.
* test oceny żywotności komórek
Wytwarzanie melatoniny można zmniejszyć przez zahamowanie melanogenezy ale to zjawisko może również mieć wpływ na cytotoksyczność lub proliferację komórek. Dla sprawdzenia czy to występuje, badano żywotność komórek przez absorpcję czerwonego obojętnego barwnika. Obojętny czerwony barwnik jest barwnikiem rozpuszczalnym w wodzie, który przechodzi przez nietkniętą membranę plazmatyczną i zostaje zatężony w lizozomach nietkniętych komórek. Całkowite pobieranie czerwonego barwnika jest proporcjonalne do liczby żywych komórek w hodowli.
Natychmiast po usunięciu medium do analizy melaniny z dołków płyty do mikromiareczkowania, do komórek stosowano 200 μ! świeżego wstępnie ogrzanego obojętnego czerwonego barwnika (z firmy Sigma, UK, nr kat. 2889) w 25 μg/ml medium i inkubowano przez 3 godziny tak jak dla podtrzymywania komórek. Barwnik, który nie został pobrany przez komórki usuwano przez odwrócenie płyty i wyłapanie na absorbującym papierze. Komórki przemyto 200 μl PBS, który następnie ponownie usuwano. Dodawano 100 μl rozpuszczalnika (50% H2O, 49% etanolu, 1% kwasu octowego). Po 20 minutach w temperaturze pokojowej każdą płytę wytrząsano przez 5 sekund na wytrząsarce do płytek do mikromiareczkowania. Absorbancję mierzono jak wyżej opisano.
Testy
Poniższa Tabela 3 pokazuje oceny rozjaśnienia skóry przez testowane związki oraz ich stosowane ilości. Przedstawiono również procentowe zahamowanie wytwarzania melaniny spowodowane badaną substancją, jak opisano powyżej.
Wartości mniejsze niż 100% melaniny w próbce kontrolnej wskazują na zahamowanie melanogenezy. Wyniki z Tabeli 3 pokazują że CLA zawierający izomer t10, c12 hamuje wytwarzanie melaniny.
W próbach, badane substancje rozcieńczano DMEM w ilościach podanych w poniższej Tabeli 3.
Określenie „CLA t10, c12 w tabeli odnosi się do CLA w którym 80,5% wagowych całego CLA stanowi izomer t10, c12 tj. substancji aktywnej która mieści się w zakresie niniejszego wynalazku. Substancje przygotowano jak opisano w powyższym Przykładzie 1.
T a b e l a 3
Traktowanie | Melanina w medium | Żywotność komórek z obojętnym czerwonym barwnikiem | ||||
% kontrolnej | S.D. | t-test w stos. do kontrolnej | % kontrolnej | S.D. | t-test w stos. do kontrolnej | |
Kontrolna | 100 | 8,5 | 100,0 | 4,6 | ||
1:100 CLA t10, c12 | 4,0 | 0,9 | ** (0,000) | 1,2 | 0,6 | ** (0,000) |
1:250 CLA t10, c12 | 4,2 | 0,8 | ** (0,000) | 89,5 | 3,5 | ** (0,000) |
1:500 CLA t10, c12 | 4,0 | 0,5 | ** (0,000) | 90,4 | 3,3 | ** (0,000) |
1:750 CLA t10, c12 | 9,7 | 11,5 | ** (0,000) | 97,6 | 7,2 | (0,257) |
1:1000 CLA t10, c12 | 9,8 | 6,4 | ** (0,000) | 96,2 | 4,4 | * (0,042) |
Test t-Studenta ** p < 0,01 * p < 0,05 (n = 4)
PL 198 763 B1
P r z y k ł a d 4
Przygotowano poniższy krem emulsyjny według wynalazku.
Pełna nazwa chemiczna lub nazwa CTFA | Nazwa handlowa | % wagowych |
Trójgliceryd CLA (80,5% wagowych izomeru t10, c12 w stosunku do całości ugrupowań CLA, wytworzony wg. Przykładu 2) | 2,0 | |
EDTA dwusodowa | Sequesterene Na2 | 0,05 |
Krzemian glinowomagnezowy | Veegum Ultra | 0,6 |
Metyloparaben | Methyl Paraben | 0,15 |
Simetikon | DC Antifoam Emulsion | 0,01 |
Glikol butylenowy-1,3 | Butylene Glycol 1,3 | 3,0 |
Hydroksyetyloceluloza | Natrosol 250HHR | 0,5 |
Gliceryna, USP | Glycerine USP | 2,0 |
Guma ksantanowa | Keltrol 1000 | 0,2 |
Trietanoloamina | Triethanolamine (99%) | 1,2 |
Kwas stearynowy | Pristerene 4911 | 3,0 |
Propyloparaben NF | Propylparaben NF | 0,1 |
Hydrostearynian glicerylu | Naturechem GMHS | 1,5 |
Alkohol stearylowy | Lantte18 DEO | 1,5 |
Palmitynian izostearylu | Protachem ISP | 6,0 |
Oktanonian alkoholi C12-15 | Hetester FAO | 3,0 |
Dimetikon | Silicone Fluid 200 (50 cts) | 1,0 |
Cholesterol NF | Cholesterol NF | 0,5 |
Stearyniann sorbitanu | Sorbitan stearate | 1,0 |
Butylowany hydroksytoluen | Embanox BHT | 0,05 |
Octan tokoferylu | Vitamin E Acetate | 0,1 |
Stearynian PEG-100 | Myrj 59 | 2,0 |
Mleczan stearoilosodowy | Paitonic SSL | 0,5 |
Kwas hydroksykaprylowy | Hydroxycaprylic Acid | 0,1 |
Palmitynian retinylu | Vitamin A Palmatine | 0,06 |
Alfa-bisabolol | Alpha-bisabolol | 0,2 |
Woda dejonizowana | q.s.do 100 |
PL 198 763 B1
P r z y k ł a d 5
Przygotowano krem do pielęgnacji skóry (typu olej w wodzie) ze środkiem zapobiegającym szkodliwemu działaniu promieniowania słonecznego, o poniższym składzie:
Składnik | % wagowych |
Hydroksyetyloceluloza | 0,50 |
Krzemian glinowomagnezowy | 0,75 |
Masło kakaowe | 1,25 |
Skwalen | 1,05 |
Izononanonian izostearylu | 2,25 |
DC Silicone Fluid 200® (50 CST) | 1,25 |
DC Silicone Fluid 200® (100 CST) | 0,50 |
Glikol butylenowy | 3,00 |
Parsol MCX® | 3,00 |
Parsol 1789® | 3,00 |
Gliceryna | 2,50 |
Hyaluronat sodu | 0,50 |
Trójgliceryd CLA t10 c12 | 5,00 |
Hydroksystearynian glycereth-7 | 1,50 |
Kwas stearylowy | 3,50 |
Alkohol cetylo/stearylowy | 2,55 |
PCA sodowa | 2,10 |
Hydroksystearynian glicerylu | 1,25 |
Tokoferol | 0,35 |
Metyloparaben | 0,20 |
Propyloparaben | 0,10 |
Glydant® | 0,30 |
Steareth-20 | 1,20 |
EDTA dwusodowa | 0,05 |
Trietanolamina | 1,50 |
Woda dejonizowana | Qs |
PL 198 763 B1
Claims (4)
1. Kompozycja do rozjaśniania skóry do zewnętrznego stosowania zawierająca substancję aktywną i dermatologicznie dopuszczalny nośnik, znamienna tym, że zawiera skoniugowany kwas linolowy i/lub jego pochodne wybrane z grupy składającej się z estrów, amidów, soli, pochodnych alfahydroksy i beta-hydroksy, przy czym co najmniej 50% wagowych skoniugowanego kwasu linolowego i/lub jego pochodnych występuje jako izomer trans 10, cis 12.
2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera 0,01% do 10% wagowych kompozycji skoniugowanego kwasu linolowego i/lub jego pochodnych.
3. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że ponadto zawiera środek chroniący przed szkodliwym działaniem promieniowania słonecznego.
4. Zastosowanie skoniugowanego kwasu linolowego i/lub jego pochodnych wybranych z grupy składającej się z estrów, amidów, soli, pochodnych alfa-hydroksy i beta-hydroksy, w kompozycjach rozjaśniających ludzką skórę do zewnętrznego stosowania, przy czym co najmniej 50% wagowych skoniugowanego kwasu linolowego i/lub jego pochodnych występuje jako izomer trans 10, cis 12.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB9828380.7A GB9828380D0 (en) | 1998-12-22 | 1998-12-22 | Skin lightening composition |
PCT/EP1999/009165 WO2000037039A1 (en) | 1998-12-22 | 1999-11-23 | Skin lightening composition |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL349390A1 PL349390A1 (en) | 2002-07-15 |
PL198763B1 true PL198763B1 (pl) | 2008-07-31 |
Family
ID=10844843
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL349390A PL198763B1 (pl) | 1998-12-22 | 1999-11-23 | Kompozycja do rozjaśniania skóry i zastosowanie skoniugowanego kwasu linolowego i/lub jego pochodnych |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6403064B1 (pl) |
EP (1) | EP1140002B1 (pl) |
JP (1) | JP4430827B2 (pl) |
CN (1) | CN1149973C (pl) |
AR (1) | AR021920A1 (pl) |
AT (1) | ATE326204T1 (pl) |
AU (1) | AU746697B2 (pl) |
BR (1) | BR9916440B1 (pl) |
CA (1) | CA2355955C (pl) |
CZ (1) | CZ292080B6 (pl) |
DE (1) | DE69931392T2 (pl) |
ES (1) | ES2264276T3 (pl) |
GB (1) | GB9828380D0 (pl) |
PL (1) | PL198763B1 (pl) |
RU (1) | RU2229294C2 (pl) |
TW (1) | TWI230077B (pl) |
WO (1) | WO2000037039A1 (pl) |
ZA (1) | ZA200104732B (pl) |
Families Citing this family (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5874463A (en) * | 1994-10-24 | 1999-02-23 | Ancira; Margaret | Hydroxy-kojic acid skin peel |
US20010041708A1 (en) * | 2000-02-15 | 2001-11-15 | Zen-Bio, Inc. | Compositions for preventing cellulite in mammalian skin |
NO310176B1 (no) * | 2000-11-13 | 2001-06-05 | Wadlund As | Sammensetning for hud som inneholder kitosan-konjugert CLA og kitosankonjugert vitamin A eller et <beta>-cyklodekstrin-konjugertvitamin A samt fremgangsmåte for fremstilling og anvendelse avdenne |
WO2003006009A1 (en) * | 2001-07-11 | 2003-01-23 | Zen-Bio, Inc. | Compositions for reducing or preventing cellulite in mammalian skin |
US6677470B2 (en) * | 2001-11-20 | 2004-01-13 | Natural Asa | Functional acylglycerides |
EP1888015A1 (en) * | 2005-05-03 | 2008-02-20 | Unilever Plc | Skin lightening composition comprising a conjugated linoleic acid and niacinamide |
US7175836B1 (en) | 2005-12-23 | 2007-02-13 | Conopco, Inc. | Oil continuous phase cosmetic emulsions with conjugated linoleic acid |
US7175835B1 (en) | 2005-12-23 | 2007-02-13 | Conopco, Inc. | Cosmetic emulsions with inorganic sunscreens stabilized with conjugated linoleic acid |
US7172754B1 (en) * | 2005-12-23 | 2007-02-06 | Conopco, Inc. | Cosmetic emulsions with sunscreens and conjugated linoleic acid |
US9657257B2 (en) | 2007-05-10 | 2017-05-23 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Colorant neutralizer |
JP2010120860A (ja) * | 2008-11-17 | 2010-06-03 | Nippon Menaade Keshohin Kk | 美白剤 |
JP2012525479A (ja) * | 2009-05-01 | 2012-10-22 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | 光触媒導入組成物及び光触媒導入方法 |
FR2949065B1 (fr) | 2009-08-17 | 2011-10-21 | Natura Cosmeticos Sa | Complexe eclaircissant la peau, utilisation dudit complexe, composition cosmetique ou pharmaceutique comprenant ledit complexe et procede pour son application |
DE102009029194A1 (de) | 2009-09-04 | 2011-04-07 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc., Neenah | Abtrennung gefärbter Stoffe aus wasserhaltigen Flüssigkeiten |
US8685472B2 (en) | 2010-03-01 | 2014-04-01 | Access Business Group International Llc | Skin whitening composition containing chia seed extract |
WO2012050763A2 (en) | 2010-09-29 | 2012-04-19 | Access Business Group International Llc | Chia seed extract and related method of manufacture |
RU2450836C1 (ru) * | 2011-03-15 | 2012-05-20 | Закрытое акционерное общество Фармацевтическое научно-производственное предприятие "Ретиноиды" | Комбинированная мазевая композиция для уменьшения интенсивности локальной гиперпигментации кожи |
US9161869B2 (en) | 2012-03-30 | 2015-10-20 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Absorbent articles with decolorizing agents |
US9237975B2 (en) | 2013-09-27 | 2016-01-19 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Absorbent article with side barriers and decolorizing agents |
KR101725326B1 (ko) * | 2015-04-23 | 2017-04-12 | 대한민국 | 항균활성을 갖는 신규 미생물 및 그를 이용한 슈덴 생산방법 |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2474310A1 (fr) * | 1980-01-25 | 1981-07-31 | Oreal | Solution stable a l'oxydation de vitamine f et d'huile de jojoba et compositions cosmetiques la contenant |
AU546872B2 (en) | 1982-06-16 | 1985-09-26 | Unilever Plc | Skin treatment compositions containing a fatty acid or ester |
JP2533776B2 (ja) | 1987-05-14 | 1996-09-11 | ポーラ化成工業株式会社 | 皮膚外用剤 |
JP2565513B2 (ja) | 1987-09-25 | 1996-12-18 | 三省製薬株式会社 | メラニン生成抑制外用薬剤 |
US5208356A (en) | 1989-02-17 | 1993-05-04 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Octadecadienoic phospholipic esters, antioxidant and mold inhibiting compositions |
GB9220670D0 (en) | 1992-09-30 | 1992-11-11 | Unilever Plc | Cosmetic composition |
GB9223235D0 (en) | 1992-11-05 | 1992-12-16 | Unilever Plc | Cosmetic composition |
JP2764510B2 (ja) | 1992-12-28 | 1998-06-11 | 花王株式会社 | 美白化粧料 |
IL109012A (en) | 1994-03-17 | 1998-09-24 | Fischer Pharma Ltd | Skin whitening composition comprising glycyrrhyza glabra and hydroxy acids |
DE69609196T3 (de) | 1995-11-14 | 2006-01-26 | Loders Croklaan B.V. | Verfahren zur Herstellung von Materialien mit hohem Gehalt an isomeren von konjugierter Linolsäure |
US5585400A (en) | 1996-02-27 | 1996-12-17 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Methods of attenuating the allergic response in animals |
GB9621630D0 (en) * | 1996-10-17 | 1996-12-11 | Kappa Pharmaceuticals Ltd | Treatment of skin disorders |
US6019990A (en) | 1997-11-21 | 2000-02-01 | Natural Nutrition Ltd. As | Conjugated linoleic acid delivery system in cosmetic preparations |
AU2091099A (en) * | 1997-12-23 | 1999-07-12 | Dcv, Inc. Doing Business As Bio-Technical Resources | Esters of conjugated linoleic acid or conjugated linolenic acid and uses thereof |
DE69928986T2 (de) * | 1998-05-04 | 2006-08-24 | Natural Asa | Zusammensetzungen von konjugierter Linolsäure die mit Isomeren angereichert sind |
US6645510B1 (en) * | 1998-06-30 | 2003-11-11 | American Medical Research, Inc. | Method of treating topical ailments |
-
1998
- 1998-12-22 GB GBGB9828380.7A patent/GB9828380D0/en not_active Ceased
-
1999
- 1999-11-23 AU AU17774/00A patent/AU746697B2/en not_active Ceased
- 1999-11-23 BR BRPI9916440-0A patent/BR9916440B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-11-23 CA CA002355955A patent/CA2355955C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-23 DE DE69931392T patent/DE69931392T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-23 JP JP2000589150A patent/JP4430827B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-23 RU RU2001120373/15A patent/RU2229294C2/ru active
- 1999-11-23 PL PL349390A patent/PL198763B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-11-23 CZ CZ20012329A patent/CZ292080B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-11-23 CN CNB99814875XA patent/CN1149973C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-23 ES ES99961008T patent/ES2264276T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-23 AT AT99961008T patent/ATE326204T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-11-23 EP EP99961008A patent/EP1140002B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-23 WO PCT/EP1999/009165 patent/WO2000037039A1/en active IP Right Grant
- 1999-12-20 US US09/467,426 patent/US6403064B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-20 AR ARP990106571A patent/AR021920A1/es active IP Right Grant
-
2000
- 2000-03-21 TW TW089105140A patent/TWI230077B/zh not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-06-11 ZA ZA200104732A patent/ZA200104732B/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AR021920A1 (es) | 2002-09-04 |
BR9916440B1 (pt) | 2013-05-28 |
RU2229294C2 (ru) | 2004-05-27 |
ATE326204T1 (de) | 2006-06-15 |
TWI230077B (en) | 2005-04-01 |
JP2002532530A (ja) | 2002-10-02 |
AU1777400A (en) | 2000-07-12 |
GB9828380D0 (en) | 1999-02-17 |
EP1140002A1 (en) | 2001-10-10 |
PL349390A1 (en) | 2002-07-15 |
CZ292080B6 (cs) | 2003-07-16 |
CA2355955A1 (en) | 2000-06-29 |
BR9916440A (pt) | 2001-09-04 |
CN1149973C (zh) | 2004-05-19 |
DE69931392D1 (de) | 2006-06-22 |
WO2000037039A1 (en) | 2000-06-29 |
CN1331579A (zh) | 2002-01-16 |
JP4430827B2 (ja) | 2010-03-10 |
EP1140002B1 (en) | 2006-05-17 |
DE69931392T2 (de) | 2006-11-02 |
US6403064B1 (en) | 2002-06-11 |
AU746697B2 (en) | 2002-05-02 |
US20020068042A1 (en) | 2002-06-06 |
CA2355955C (en) | 2010-01-12 |
ZA200104732B (en) | 2002-06-11 |
ES2264276T3 (es) | 2006-12-16 |
CZ20012329A3 (cs) | 2001-12-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL198763B1 (pl) | Kompozycja do rozjaśniania skóry i zastosowanie skoniugowanego kwasu linolowego i/lub jego pochodnych | |
US5766575A (en) | Method and composition for skin lightening | |
US5680962A (en) | Lotion which is temporarily colored upon application | |
US5100918A (en) | Prevention or treatment of sunburn using the S(+) isomer of ibuprofen | |
US5961961A (en) | Sunscreen cosmetic composition | |
EP0681830B1 (en) | Sunscreen compositions | |
JP2812690B2 (ja) | ソルビン酸トコフェロールを含有する光保護組成物 | |
KR100729315B1 (ko) | 피부 관리 조성물 | |
US5609854A (en) | Thickened and stabilized cosmetic emulsion compositions | |
US6495123B1 (en) | Cosmetic composition with organic sunscreen and porous powder particles | |
US5486352A (en) | Sunscreen compositions | |
KR20000053027A (ko) | 피부 미백 조성물 | |
US4948577A (en) | Composition for external application | |
NZ236318A (en) | Sunscreen composition comprising allantoin, pantothenol, vitamine e, sunscreen agents and carriers | |
US5858997A (en) | Method and composition for skin lightening | |
RU2006139961A (ru) | Косметическая композиция, содержащая экстраты nigrospora sphaerica |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20111123 |