CN1094754C - 细胞更新速率组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种局部使用的组合物，其包含一种羟基羧酸，和一种西印度樱桃发酵物或燕麦提取物或其混合物。本发明也涉及一种通过将一种西印度樱桃发酵物或燕麦提取物或其混合物掺入含有羟基羧酸的组合物中而增加皮肤脱屑速率的方法。本发明的组合物可局部涂敷。

Description

细胞更新速率组合物
本发明涉及一种增加皮肤细胞更新或剥离的组合物以及增加皮肤细胞更新速率的方法。具体而言，本发明涉及一种包含羟基羧酸和一种增效量的西印度樱桃(acerola cherry)发酵物或燕麦提取物或其混合物的组合物。本发明还涉及通过涂敷所述组合物至皮肤上以增加皮肤细胞更新速率的方法，其中所述组合物包含羟基羧酸和一种增效量的西印度樱桃发酵物或燕麦提取物或其混合物。
人们一直试图向年龄老化的人提供化妆品组合物，以改善其皮肤的外观。于是，许多组合物均涉及改善皮肤的保湿性能。结果，这些组合物包含了公知的保湿剂。同时，许多消费者寻求仅使用天然成分。从而，在化妆品组合物中引入了保湿剂如燕麦粉及相关的燕麦产品。
近来，除了要求改善皮肤的保湿性能外，许多组合物中还包含羟基羧酸如乙醇酸、乳酸、柠檬酸和苹果酸，以增加最外层皮肤的剥离或脱屑。于是，含羟基羧酸的化妆品组合物业已进入市场，其用于干燥皮肤、减少皱纹和细皱纹，并且抵抗老化。
人的皮肤主要可分成两个部分：外层或表皮和下层或真皮。其中，真皮包含血管、神经、胶原蛋白、弹性蛋白和成纤维细胞，其负责生物合成胶原蛋白和弹性蛋白。
表皮自身也可看作由两个主要区域组成：内层或表皮生育层和外层或角质层。表皮生育层是一种活组织，它可进一步分成基底层、棘突层和颗粒层。而角质层为一种死组织，它也被称之为角质层(stratumcorneum)。
在自然过程中，在基底层中的基底细胞通过棘突层和颗粒层向外移动，变成在角质层中所谓角质细胞的死组织。角质层由大约14层角质细胞组成。在正常皮肤中，基底细胞需要花费约14天的时间从基底层移动至颗粒层的末端并成为角质细胞，再需14天到达角质层的最外层，在此它们自然脱落或剥离。这种形成角质细胞的过程被称之为角化作用，而角质层是由该过程生成的自然产物。角质层是一种在与皮肤接触时能够感觉到的皮肤组织。通常，基底层的细胞在形成新皮的过程中，需要花费约28天向外移动才能到达表面。
据认为，通过增加角质层最外层部分的自然脱屑速率，从而暴露角质层的下层，皮肤的外观会得到改善。有多种物质被认为可增加自然脱屑过程的速率，近年来，羟基羧酸日益引起人们的广泛关注。但是，使用羟基羧酸存在其会刺激使用者皮肤的缺点。因此，人们希望掺入一种物质以减少羟基羧酸刺激皮肤的可能性。人们还希望在可不增加皮肤刺激性的同时，还能增加由羟基羧酸提供的脱屑速率。
按照本发明，提供了一种用于局部使用的组合物，该组合物包含一种有机酸(如一种羟基羧酸)，和一种西印度樱桃发酵物或燕麦提取物或其混合物。优选组合物既包含西印度樱桃发酵物又包含燕麦提取物。当采用西印度樱桃发酵物时，其用量应有效地增加有机酸的皮肤细胞剥离速率。据信，西印度樱桃发酵物可与有机酸一起协同增加皮肤剥离的速率，其中有机酸优选选自羟基羧酸、酮羧酸和其混合物。当采用燕麦提取物时，其用量应有效地增加羟基羧酸的皮肤细胞剥离速率。据信，燕麦提取物与羟基羧酸组合使用时，可协同增加皮肤脱屑的速率，同时，还可减少由羟基羧酸引起的对皮肤刺激的可能性。
按照本发明的一个方面，提供了一种组合物，其包含一种羟基羧酸，和一种西印度樱桃发酵物或燕麦提取物或其混合物；其中，当含有西印度樱桃发酵物或燕麦提取物中的一种时，其各自应以治疗有效量存在于局部可接受的载体中，用于涂敷于人皮肤上以增加羟基羧酸的皮肤脱屑速率。令人惊奇地发现，由西印度樱桃发酵物和/或燕麦提取物提供的皮肤脱屑速率得以增加的同时，还不会引起皮肤刺激。与此相对照，燕麦提取物的掺入可减少由羟基羧酸引起的皮肤刺激。
本发明的组合物优选用于局部治疗和/或减轻干燥皮肤和其它皮肤疾病。
众所周知，西印度樱桃发酵物包含少量的有机酸和少量的羧酸，通常，西印度樱桃发酵物中酸的含量不大于约5wt％，优选不大于约3wt％，更优选不大于约2wt％。所述酸包括乳酸、柠檬酸、苹果醇、酒石酸、抗坏血酸，乳酸的含量占总酸量的约92wt％。令人惊奇地发现，当西印度樱桃发酵物与有机酸组合时剥离速率的增加大于加入少量存在于西印度樱桃发酵物中的酸所预期的增加值。
本说明书和所附权利要求书中所用的术语“少量有机酸”和“少量羧酸”是指任何有机酸或羧酸，其包括饱和和不饱和羧酸和二元羧酸、羟基一元羧酸、羟基二元羧酸和羟基三元羧酸，这些酸的含量应不大于西印度樱桃发酵物的约5wt％，优选不大于约3wt％，更选不大于约2wt％。
在本发明的组合物中，西印度樱桃发酵物的用量并无绝对说明，因其可随制剂形式而变。但是，其用量通常为约0.01％-约50％，更一般地为约0.1％-约10％。以组合物总重量计，优选西印度樱桃发酵物的用量通常为约0.5％-约8％，更优选约1％-约5％。
本发明的组合物也包含约0.01％-约99％的羟基羧酸，在不包含西印度樱桃发酵物或在与之结合使用的情况下，可包含约0.01％-约99％的燕麦提取物。燕麦提取物由燕麦-avena sativa-得到。燕麦提取物最好不含β-葡聚糖。换句话说，燕麦提取物不含有可测量的量的β-葡聚糖，例如β-葡聚糖的含量小于约0.01％。为便于操作，可将燕麦提取物掺入一种溶剂中。例如，在优选的实施方案中，将燕麦提取物掺入1，3-丁二醇与水的体积比1∶1的混合物中。
另一方面，本发明包括一种增加皮肤剥离或脱屑速率的方法，该方法包括局部涂敷一种组合物，所述组合物包含一种有机酸，和一种增效量的西印度樱桃发酵物或增效量的燕麦提取物或其混合物。此时，本发明的方法包括向皮肤上局部涂敷一种组合物，所述组合物包含一种有机酸，和一种西印度樱桃发酵物或燕麦提取物或其混合物，涂敷的量和时间应足以增加自然皮肤脱屑的速率。
需要指出，除非另有说明，本说明书和所附权利要求书中的所有百分数均指重量百分数。
按照本发明，提供了一种皮肤、头发和指甲组合物，其包含至少一种有机酸，以及西印度樱桃发酵物或燕麦提取物或其混合物。另一方面，该组合物包含一种或多种剥离剂，以及西印度樱桃发酵物或燕麦提取物或其混合物，以增加剥离剂的剥离效果。
羟基羧酸可以是任一种公知的羟基羧酸，但优选2-羟基羧酸和相关化合物。为方便起见，可用于本发明的2-羟基羧酸和相关化合物可分成三组，即(1)2-羟基羧酸；(2)2-酮基羧酸和其酯；和(3)其它相关化合物。相关化合物可包括在除2位之外的任何其它位置上具有羟基的羟基羧酸，例如，在3位、4位或5位，以及环状羟基羧酸(如抗坏血酸和奎宁酸)，也可以包括酮基羧酸和其酯。优选的相关化合物包括3-羟基羧酸、2-酮基羧酸和其酯。
                      第1组
第1组包括其中1个羟基连接在所述酸的2位碳原子上的有机羧酸。这种2-羟基羧酸的通式结构可表示如下：
                   (Ra)(Rb)C(OH)COOH其中，Ra和Rb可相同或不同，独立地选自H、F、Cl、Br，饱和或不饱和的、异构或非异构的、直链或支链或环状的、具有1-29个碳原子的烷基、芳烷基或芳基，此外，Ra和Rb可带有OH、CHO、COOH和具有1-9个碳原子的烷氧基。2-羟基羧酸可以是游离酸或内酯形式，或者为与有机碱或无机碱的盐形式。当Ra和Rb不同时，2-羟基羧酸可以D、L和DL形式的立体异构体存在。
Ra和Rb典型的烷基、芳烷基和芳基包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、戊基、辛基、癸基、十二烷基、十六烷基、苄基和苯基等。第1组的2-羟基羧酸也可进一步分成如下的亚组：包括(1)烷基羟基羧酸；(2)芳烷基和芳基羟基羧酸；(3)多羟基羧酸；和(4)羟基多羧酸。以下为每种亚组2-羟基羧酸的代表。
(1)烷基羟基羧酸1. 2-羟基乙酸(乙醇酸、羟基乙酸)
(H)(H)C(OH)COOH2. 2-羟基丙酸(乳酸)
(CH3)(H)C(OH)COOH3. 2-甲基-2-羟基丙酸(甲基乳酸)
(CH3)(CH3)C(OH)COOH4. 2-羟基丁酸
(C2H5)(H)C(OH)COOH5. 2-羟基戊酸
(C3H7)(H)C(OH)COOH6. 2-羟基己酸
(C4H9)(H)C(OH)COOH7. 2-羟基庚酸
(C5H11)(H)C(OH)COOH8. 2-羟基辛酸
(C6H13)(H)C(OH)COOH9. 2-羟基壬酸
(C7H16)(H)C(OH)COOH10. 2-羟基癸酸
(C8H17)(H)C(OH)COOH11. 2-羟基十一烷酸
(C9H19)(H)C(OH)COOH12. 2-羟基十二烷酸(α-羟基月桂酸)
(C10H21)(H)C(OH)COOH13. 2-羟基十四烷酸(α-羟基肉豆蔻酸)
(C12H25)(H)C(OH)COOH14. 2-羟基十六烷酸(α-羟基棕榈酸)
(C14H29)(H)C(OH)COOH15. 2-羟基十八烷酸(α-羟基硬脂酸)
(C16H33)(H)C(OH)COOH16. 2-羟基二十烷酸(α-羟基花生四烯酸)
(C18H37)(H)C(OH)COOH17. 2-羟基二十四烷酸(α-羟基脑酮酸)
(C22H45)(H)C(OH)COOH18. 2-羟基二十四烯酸(α-羟基神经酸)
(C22H43)(H)C(OH)COOH
              (2)芳烷基和芳基2-羟基羧酸1. 2-苯基-2-羟基乙酸(扁桃酸)
(C6H5)(H)C(OH)COOH2. 2，2-二苯基-2-羟基乙酸(二苯乙醇酸)
(C6H5)(C6H5)C(OH)COOH3. 3-苯基-2-羟基丙酸(苯基乳酸)
C6H5CH2)(H)C(OH)COOH4. 2-苯基-2-甲基-2-羟基乙酸(阿卓乳酸)
(C6H5)(CH3)C(OH)COOH5. 2-(4’-羟基苯基)-2-羟基乙酸(4-羟基扁桃酸)(HO-C6H4)(H)C(OH)COOH6. 2-(4’-氯苯基)-2-羟基乙酸(4-氯扁桃酸)(Cl-C6H4)(H)C(OH)COOH7. 2-(3’-羟基-4’-甲氧基苯基)-2-羟基乙酸(3-羟基-4-甲氧基扁桃酸)(HO-，CH3O-C6H3)(H)C(OH)COOH8. 2-(4’-羟基-3’-甲氧基苯基)-2-羟基乙酸(4-羟基-3-甲氧基扁桃酸)(HO-，CH3O-C6H3)(H)C(OH)COOH9. 3-(2’-羟基苯基)-2-羟基丙酸[3-(2’-羟基苯基)乳酸](HO-C6H4-CH2)(H)C(OH)COOH10. 3-(4’-羟基苯基)-2-羟基丙酸[3-(4’-羟基苯基)乳酸](HO-C6H4-CH2)(H)C(OH)COOH11. 2-(3’，4’-二羟基苯基)-2-羟基乙酸(3，4-二羟基扁桃酸)(HO-，HO-C6H3)(H)C(OH)COOH
                      (3)多羟基羧酸1. 2，3-二羟基丙酸(甘油酸)(HOCH2)(H)C(OH)COOH2. 2，3，4-三羟基丁酸(异构体；赤糖酸，苏糖酸)(HOCH2 HOCH)(H)C(OH)COOH3. 2，3，4，5-四羟基戊酸(异构体；核糖酸，阿拉伯糖酸，木质酸，来苏糖酸)(HOCH2 HOCH HOCH)(H)C(OH)COOH4. 2，3，4，5，6-五羟基己酸(异构体；阿洛糖酸，阿卓糖酸、葡糖酸、甘露糖酸、古洛糖酸、艾杜糖酸、半乳糖酸、塔龙酸)(HOCH2 HOCH HOCH HOCH)(H)C(OH)COOH5. 2，3，4，5，6，7-六羟基庚酸(异构体；葡庚糖酸、半乳庚糖酸等)(HOCH2 HOCH HOCH HOCH HOCH)(H)C(OH)COOH
                 (4)羟基多羧酸1. 2-羟基丙烷-1，3-二酸(丙醇二酸)(HOOC)(H)C(OH)COOH2. 2-羟基丁烷-1，4-二酸(苹果酸)(HOOC CH2)(H)C(OH)COOH3. 2，3-二羟基丁烷-1，4-二酸(酒石酸)(HOOC HOCH)(H)C(OH)COOH4. 2-羟基-2-羧基戊烷-1，5-二酸(柠檬酸)(HOOC CH2)2C(OH)COOH2，3，4，5-四羟基己烷-1，6-二酸(异构体；糖酸，粘酸等)HOOC(CHOH)4COOH
2-羟基羧酸可以除酸之外的其它形式存在，如盐或内酯。典型的可用于本发明的内酯形式包括，例如，葡糖酸内酯、半乳糖酸内酯、葡糖醛酸内酯、半乳糖醛酸内酯、古洛糖酸内酯、核糖酸内酯、糖酸内酯、泛酸内酯、葡庚糖酸内酯、甘露糖酸内酯、半乳庚糖酸内酯。
                       第2组
第2组包含涉及2-羟基羧酸的化合物，其包括其中1个酮基连接在所述酸的2位碳原子上的有机羧酸。这种2-酮基酸的通式结构可表示如下：
                   (Rc)CO COO(Rd)
其中，Rc和Rd可相同或不同，各自选自H、饱和或不饱和的、异构或非异构的、直链或支链或环状的、具有1-29个碳原子的烷基、芳烷基或芳基，此外，Rc可带有F、Cl、Br、I、OH、CHO、COOH和具有1-9个碳原子的烷氧基。α-酮酸可以是游离酸或酯形式，或者为与有机碱或无机碱的盐形式。Rc和Rd典型的烷基、芳烷基和芳基包括甲基、乙基、丙基、2-丙基、丁基、戊基、己基、辛基、十二烷基、十六烷基、苄基和苯基等。
与第1组化合物的2-羟基羧酸相比较，发现2-酮基羧酸的酯对于皮肤老化包括内因和外因老化的征兆和症状均是治疗有效的。例如，当2-羟基丙酸甲酯和2-羟基丙酸乙酯具有较小的疗效时，2-酮基丙酸甲酯和2-酮基丙酸乙酯是治疗非常有效的。对此差异的真实机理还不清楚。我们推测，2-酮基羧酸的酯形式是化学和/或生物化学上非常活泼的，在穿透皮肤的角质层后，游离的2-酮基羧酸可释放在皮肤中。第2组代表性2-酮基羧酸和其酯如下所列：1. 2-酮基乙酸(二羟乙酸)(H)CO COOH2. 2-酮基乙酸甲酯(H)CO COOCH33. 2-酮基丙酸(丙酮酸)CH3 CO COOH4. 2-酮基丙酸甲酯(丙酮酸甲酯)CH3 CO COOCH35. 2-酮基丙酸乙酯(丙酮酸乙酯)CH3 CO COOC2H56. 2-酮基丙酸丙酯(丙酮酸丙酯)CH3 CO COOC3H77. 2-苯基-2-酮基乙酸(苯甲酰基甲酸)C6H5 CO COOH8. 2-苯基-2-酮基乙酸甲酯(苯甲酰基甲酸甲酯)C6H5 CO COOCH39. 2-苯基-2-酮基乙酸乙酯(苯甲酰基甲酸乙酯)C6H5 CO COOC2H510. 3-苯基-2-酮基丙酸(苯基丙酮酸)
C6H5CH2 CO COOH11. 3-苯基-2-酮基丙酸甲酯(苯基丙酮酸甲酯)
C6H5CH2 CO COOCH312. 3-苯基-2-酮基丙酸乙酯(苯基丙酮酸乙酯)
C6H5CH2 CO COOC2H513. 2-酮基丁酸
C2H5 CO COOH14. 2-酮基戊酸
C3H7 CO COOH15. 2-酮基己酸
C4H9 CO COOH16. 2-酮基庚酸
C5H11 CO COOH17. 2-酮基辛酸
C6H13 CO COOH18. 2-酮基十二烷酸
C10H21 CO COOH19. 2-酮基辛酸甲酯
C6H14 CO COOCH3
                        第3组
第3组也包含相关的化合物，其中包括羟基处于2位之外其它位置的羟基羧酸，和环状羟基羧酸，它们可用于局部涂敷以改善皮肤老化和皮肤附件的症状。该组化合物更便于采用其名称而非其通式结构来确认，这些化合物包括水杨酸和其它β-羟基羧酸，以及抗坏血酸、奎宁酸、异柠檬酸、托品酸(2-苯基-3-羟基丙酸)、羟三甲十二酸(trethocanic acid)、3-氯乳酸、柠苹酸、松蕈酸、alcuritic acid、泛解酸、乳糖醛酸和己酮糖酸。
                    西印度樱桃发酵物
事实上，西印度樱桃并不是真的樱桃，而是指一种樱桃样浆果，它是由几种美洲热带和亚热带地区的小灌木树科的任何一种制得的。这些樱桃样浆果也根据其产地有其它一些名称，例如：西印度樱桃、巴巴多斯樱桃、苏里南樱桃和收来寿果。本说明书和所附权利要求书中所用的术语“西印度樱桃(acerola cherry)”是所有这些不同美洲热带和亚热带地区小灌木树果实的通称。
用于本发明的西印度樱桃发酵物仅包含少量的有机酸，特别是羧酸，包括：饱和与未饱和的羧酸和二元羧酸、羟基一元羧酸、羟基二元羧酸和羟基三元羧酸。具体说来，任何存在于西印度樱桃发酵物中的有机酸或羧酸的量应不大于西印度樱桃发酵物重量的约5％，优选不大于约3％，更优选不大于约2％。
西印度樱桃发酵物可以任何适宜的方式制备，以使提取物仅包含少量的有机酸，优选少于约5％的有机酸。根据可用性，用于制备发酵物的原料西印度樱桃可为棕、绿、黄或红色或其中的两种或多种的混合物。
优选西印度樱桃发酵物是从CollaboRative LaboRatories(NY)得到的，据信，用于本发明组合物的西印度樱桃发酵物的制备方法如下：通过洗涤散装樱桃，去核，然后将其粉碎成果泥，对其施以剪切，用水提取，由此制得一种滤液从而制备樱桃提取物。以后，用细菌使滤液发酵生产出发酵物，细菌优选采用乳酸杆菌属细菌，将发酵物从本体滤液中分离出来。分离的发酵物是在本发明中有用的西印度樱桃发酵物。
在本发明的组合物中，由于西印度樱桃发酵物的用量依据制剂的形式而改变，因此对其并不绝对地限定。但是，其用量通常为约0.01％-约5％，更一般地为约0.1％-约10％。以组合物总重量计，优选西印度樱桃发酵物的用量为约0.5％-约8％，更优选约1％-约5％。
                      燕麦提取物
燕麦提取物是从燕麦-avena sativa-得到的植物提取物。为方便使用，可将燕麦提取物掺入各种溶剂中。在优选的实施方案中，燕麦提取物是在1，3-丁二醇与水的体积比1∶3的混合物中的。因此，在该混合物中，燕麦提取物的量约为10％，而丁二醇与水的量约为45％。在优选的实施方案中，燕麦提取物是从Canamino Inc.以其商品名OstarTM Arriveen BG得到的。
令人惊奇的是，通过掺入燕麦提取物可实现有益结果，尽管燕麦提取物不包含可测量的量的β-葡聚糖。本说明书和权利要求书中所用的术语“不包含可测量的量”是指燕麦提取物中β-葡聚糖的量小于约1％，优选小于约0.1％，更优选小于约0.01％。
为了制备溶液形式的治疗组合物，将上述羟基羧酸及西印度樱桃发酵物或燕麦提取物或它们的混合物中的至少一种掺入药学上可接受的载体中。羟基羧酸最好选自乳酸、苹果酸、柠檬酸、乙醇酸和其混合物。
以组合物总重量计，羟基羧酸的含量可以是约0.01-约99％，优选约0.1-约70％，更优选约1-约15％，最好约1-约10％。
以组合物总重量计，西印度樱桃发酵物的含量可以是约0.01-约99％，优选约0.05％-约30％，更优选约0.1％-约10％。
有机酸与西印度樱桃发酵物的比值最好是约1∶1-约100∶1。据信，当有机酸与西印度樱桃发酵物的比值在上述范围内时，酸的刺激性会降低，细胞更新速率会增加。在该比值范围内，最好组合物的pH值为约3.0-约5.0，优选约3.5-约4.5，更优选约3.8-约4.2。
以组合物总重量计，燕麦提取物的含量可以是约0.01％-约99％，优选约0.05％-约30％，更优选约0.1％-约10％。
羟基羧酸与燕麦提取物的比值最好是约1∶1-约100∶1。据信，当羟基羧酸与燕麦提取物的比值在上述范围内时，酸的刺激性会降低，细胞更新速率会增加。在该比值范围内，最好组合物的pH值约为3.0-约5.0，优选约3.5-约4.5。
本发明的治疗组合物可配制成溶液剂、凝胶剂、洗剂、霜剂、软膏剂或其它药学上可接受的剂型。本发明的组合物也可包含各种公知和常规的化妆品成分，只要它们不有害地影响皮肤脱屑的增效。例如，可包含化妆品成分如醇、油脂、表面活性剂、脂肪酸、聚硅氧烷、润湿剂、保湿剂、粘度调节剂、乳化剂、稳定剂、着色剂和香料或芳香物。
适宜的脂肪酸的实例包括选自亚油酸、γ-亚麻酸、高-γ-亚麻酸、咖伦宾酸(columbinic acid)、二十碳-(n-6，9，13)-三烯酸、花生四烯酸、α-亚麻酸、二十碳五烯酸、hexaenoic acid和其混合物的那些。
除了必需脂肪酸或代替必需脂肪酸，也可采用其它的非必需脂肪酸，其实例选自肉豆寇酸、棕榈酸、硬脂酸和异硬脂酸，及其混合物。
本发明的组合物也可包含化妆品可接受的含水或无水载体，使得将组合物涂敷于皮肤、头发和/或指甲上时，起到稀释剂、分散剂或载体的作用，以有助于分布。
除水外的其它载体可包括液体或固体润肤剂、溶剂、润湿剂、增稠剂和粉末。这些类型的载体可以单独使用，或以一种或多种载体的混合物使用，其实例如下：
润肤剂，比如硬脂醇、甘油单蓖麻醇酸酯、甘油单硬脂酸酯、水貂油、鲸蜡醇、异硬脂酸异丙酯、硬脂酸、棕榈酸异丁酯、硬脂酸异鲸蜡酯、油醇、月桂酸异丙酯、月桂酸己酯、油酸癸酯、十八烷-2-醇、异鲸蜡醇、二十烷基醇、山萮醇、棕榈酸鲸蜡酯、挥发性或不挥性硅油如聚二甲基硅氧烷、癸二酸二正丁酯、肉豆寇酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、硬脂酸丁酯、聚乙二醇、三甘醇、羊毛脂、可可油、玉米油、棉籽油、牛脂、猪油、橄榄油、棕榈仁油、菜籽油、红花籽油、柳叶菜油、大豆油、葵花籽油、西番莲油、鳄梨油、橄榄油、芝麻油、椰子油、花生油、蓖麻油、乙酰化羊毛脂醇、凡士林、矿物油、肉豆寇酸丁酯、异硬脂酸、棕榈酸、亚油酸异丙酯、乳酸月桂酯、乳酸肉豆寇酯、油酸癸酯、肉豆寇酸肉豆寇酯。
推进剂，比如空气、丙烷、丁烷、异丁烷、二甲醚、二氧化碳，氧化亚氮。
溶剂，比如乙醇、二氯甲烷、异丙醇、丙酮、角鲨烷、角鲨烯、乙二醇单乙基醚、二甘醇单丁基醚、二甘醇单乙基醚、聚乙二醇、二甲亚砜、二甲基甲酰胺、丁二醇、四氢呋喃。
粉末，比如白垩、滑石、漂白土、高岭土、淀粉、胶质、胶态二氧化硅、聚丙烯酸钠、四烷基和/或三烷基芳基铵绿土、化学改性的硅酸铝镁、有机改性的蒙脱土、水合的硅酸铝、煅制二氧化硅、羧乙烯基聚合物、羧甲基纤维素钠、乙二醇单硬脂酸酯。
以乳液重量计，化妆品可接受的载体的用量通常为10-99.9％，优选50-99％，并且，在不存在其它化妆品添加剂时其构成组合物的平衡余量。
虽然本发明的组合物可为含水或无水剂型，特别便利的形式为乳液形式，在此情形下，通常包含一种油或油性材料及一种乳化剂，以提供油包水型乳液、水包油型乳液或复合乳液，这很大程度上取决于所采用的乳化剂的平均亲水亲油平衡值(HLB)。
本发明的组合物可选择性地包含一种或多种油或其它具有油性的材料。适宜的油的实例包括矿物油和植物油，和油材料，如作为润肤剂已提及的那些材料。其它油或油性材料包括挥发性和不挥发性的硅油，如聚二甲基硅氧烷。当采用油或油性材料以用于形成乳液时，以组合物的体积计，其用量通常至多为90％，优选为10-80％。
本发明的组合物也可选择性地包含一种或多种乳化剂，其选择通常决定是形成油包水型还是水包油型乳液。当需要油包水型乳液时，所选择乳化剂的平均HLB值通常为1-6。当需要水包油型乳液时，所选择乳化剂的平均HLB值通常大于6。
下表1列出了适宜的乳化剂的实例，其中乳化剂的化学名称，其商业可购得的商品名称的实例及平均HLB值一并给出。
表1
乳化剂的化学名称 商品名称  HLB值
脱水山梨醇三油酸酯 Arlacel 85  1.8
脱水山梨醇三硬脂酸酯 Span 65  2.1
甘油单油酸酯 Aldo MD  2.7
甘油单硬脂酸酯 Atmul 84S  2.8
甘油单月桂酸酯 Aldo MC  3.3
脱水山梨醇倍半油酸酯 Arlacel 83  3.7
脱水山梨醇单油酸酯 Arlacel 80  4.3
脱水山梨醇单硬脂酸酯 Arlacel 60  4.7
聚氧乙烯(2)硬脂基醚 Brij 72  4.9
聚氧乙烯山梨醇蜂蜡衍生物 G-1702  5
PEG200二月桂酸酯 Emerest 2622  6.3
脱水山梨醇单棕榈酸酯 Arlacel 40  6.7
聚氧乙烯(3.5)壬基酚 Emulgen 903  7.8
PEG200单硬脂酸酯 Tegester PEG 200 MS  8.5
脱水山梨醇单月桂酸酯 Arlacel 200 400-DO  8.6-8.8
聚氧乙烯(5)单硬脂酸酯 Ethofat 60-16  9.0
聚氧乙烯(4)脱水山梨醇单硬脂酸酯 Tween 61  9.6
聚氧乙烯(4)月桂基醚 Brij 30  9.7
聚氧乙烯(5)脱水山梨醇单油酸酯 Tween 81  10.0
PEG 300单油酸酯 Neutronyx 834  10.4
聚氧乙烯(20)脱水山梨醇三硬脂酸酯 Tween 65  10.5
聚氧乙烯(20)脱水山梨醇三油酸酯 Tween 85  11.0
聚氧乙烯(8)单硬脂酸酯 Myrj 45  11.1
PEG 400单油酸酯 Emerest 2646  11.7
PEG 400单硬脂酸酯 Tegester PEG 400  11.9
聚氧乙烯(10)单油酸酯 Ethofat 0/20  12.2
聚氧乙烯(10)硬脂基醚 Brij 76  12.4
聚氧乙烯(10)鲸蜡基醚 Brij 56  12.9
聚氧乙烯(9.3)辛基酚 Triton X-100  13.0
聚氧乙烯(4)脱水山梨醇单月桂酸酯 Tween 21  13.3
PEG 600单油酸酯 Emerest 2660  13.7
PEG 1000二月桂酸酯 Kessco  13.9
聚氧乙烯山梨醇羊毛脂衍生物 G-1441  14.0
聚氧乙烯(12)月桂基醚 Ethosperse LA-12  14.4
PEG 1500二油酸酯 Pegosperse 1500  14.6
聚氧乙烯(14)月桂酸酯 Arosurf HFL-714  14.8
聚氧乙烯(20)脱水山梨醇单硬脂酸酯 Tween  14.9
聚氧乙烯(20)脱水山梨醇单油酸酯 Tween 80  15.0
聚氧乙烯(20)硬脂基醚 Brij 78  15.3
聚氧乙烯(20)脱水山梨醇单棕榈酸酯 Tween 40  15.6
聚氧乙烯(20)鲸蜡基醚 Brij 58  15.7
聚氧乙烯(25)氧丙烯单硬脂酸酯 G-2162  16.0
聚氧乙烯(20)脱水山梨醇单月桂酸酯 Tween 20  16.7
聚氧乙烯(23)月桂基醚 Brij 35  16.9
聚氧乙烯(50)单硬脂酸酯 Myrj 53  17.9
PEG 4000单硬脂酸酯 Pegosperse 4000 MS  18.7
上面列出的乳化剂并不具限定性，仅仅是举例列出所选择的适用于本发明的乳化剂。应当理解，如果需要的话，可采用两种或多种的乳化剂。
以组合物重量计，加入本发明的组合物中的乳化剂或其混合物的用量适当地为1-50％，优选2-20％，最优选2-10％。
虽然本发明的组合物可为无水产品，但其也可包含水，通常至多为98％，优选为5-80％(体积)。
以代替已提及的任选的乳化剂或除了已提及的任选的乳化剂之外，本发明的组合物也可选择性地包含一种也可起乳化剂作用的高分子量硅氧烷表面活性剂。适宜的硅氧烷表面活性剂的一个实例为高分子量的聚二甲基硅氧烷聚合物，其具有聚氧乙烯和/或聚氧丙烯侧链，分子量为10,000-50,000。聚二甲基硅氧烷聚合物也可以作为在挥发性硅氧烷中的分散体提供，例如，该分散体包含1-20％(体积)的聚合物及80-99％(体积)的挥发性硅氧烷。理想地，分散体由10％(体积)的分散于挥发性硅氧烷中的聚合物组成。可将聚硅氧烷聚合物分散于其中的挥发性硅氧烷的实例包括聚二甲基硅氧烷(五聚物和/或六聚物)。
优选的硅氧烷表面活性剂为环二甲基硅酮和聚二甲基硅氧烷共聚醇，如商购自DOW CORNING的DC 3225C的配方助剂。另一种为聚月桂基甲基硅氧烷共聚醇，如同样商购自DOW CORNING的DC Q2-5200。
当硅氧烷表面活性剂存在于组合物中时，以乳液重量计，其用量通常为0.1-25％，优选0.5-15％。
其它可选择性地使用的常规添加剂的实例包括防腐剂，如对羟基苯甲酸酯；抗氧化剂，如α-生育酚；润湿剂，如甘油、山梨醇、2-吡咯烷酮-5-羧酸盐、苯二甲酸二丁酯、明胶、聚乙二醇，优选PEG 200-600；缓冲剂，如乳酸与一种碱如三乙醇胺或氢氧化钠；表面活性剂，如甘油醚；蜡，如蜂蜡、地蜡、石蜡、植物提取物如库拉索芦荟、矢车菊、金缕梅、接骨木花、黄瓜；增稠剂；活性增加剂；着色剂；香料；和防晒材料，如超细二氧化钛和有机防晒剂如对氨基苯甲酸和其酯、对甲氧基肉桂酸乙基己基酯、对甲氧基肉桂酸2-乙氧基乙酯和丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷；护肤剂，如视黄酸、视黄醇、视黄醇酯；抗炎剂，如水杨酸；皮肤增白剂，如熊果苷和其混合物。
按照本发明的一个方面通过将上述组合物局部涂敷可增加自然皮肤脱屑的速率。在这一点上，本发明包含一种增加自然皮肤脱屑速率的方法，包括在皮肤上涂敷一种组合物，该组合物包含羟基羧酸及一种西印度樱桃发酵物或燕麦提取物或其混合物，其用量和涂敷时间应足以增加自然皮肤脱屑速率。优选组合物如上所述。
通常，每天至少局部涂敷一次，并且可适当地涂敷任何一段时间。在几天内，使用者可注意到皮肤组织和光滑程度的改善。
本发明也包括一种增加用于皮肤脱屑并包含羟基羧酸的组合物的方法，其中，该方法包括将掺入一种增效量的西印度樱桃发酵物和/或燕麦提取物。
以下为本发明配方和组合物的说明性实施例。尽管实施例仅使用选择的化合物和配方，但是应当理解，下述实施例仅是说明性的，而非限定性的。因此，任何上述的羟基羧酸和相关化合物可按照下述实施例中本发明的教导被代替。
表2列出了一个本发明洗剂的优选实施方案。
                               表2
成分     含量(wt％)
乳酸(88％活性物)     4.50
柠檬酸、苹果酸和乳酸的混合物(30-40％活性物)     3.00
西印度樱桃发酵物(1.8-3％活性酸)     3.00
甘油单硬脂酸酯PEG 100硬脂酸酯     3.00
氢氧化钠     2.30
甘油     2.00
丁二醇     2.00
聚二甲基硅氧烷     2.00
硬脂酸     2.00
Phenonip     0.75
脱水山梨醇硬脂酸酯     0.50
硅酸铝镁     0.40
鲸蜡醇     0.25
汉生胶     0.20
对羟基苯甲酸甲酯     0.15
水和添加剂     适量至100.00
总计     100.00
添加剂包括但不限于防腐剂如对羟基苯甲酸甲酯、phenonip；胶如硅酸铝镁、羟乙基纤维素和汉生胶；润湿剂如泛醇、甘油和丁二醇；蜡如脱水山梨醇硬脂酸酯和甘油单硬脂酸酯及PEG 100硬脂酸酯、硬脂酸、鲸蜡醇；皮肤调理剂如苯甲酸烷基酯、聚二甲基硅氧烷、类脂、透明质酸和其盐；绿茶、银杏、聚甲基丙烯酸甘油酯、丙二醇。
表3给出了本发明范围之内的凝胶型配方，其含量以重量百分数表示。
                                  表3
成分     含量(wt％)
乳酸(88％活性物)     2.25
柠檬酸、苹果酸和乳酸的混合物(30-40％活性物)     3.00
西印度樱桃发酵物(1.8-3％活性酸)     3.00
PEG 20     5.00
甘油     4.00
聚甲基丙烯酸甘油酯，丙二醇     4.00
丁二醇     3.00
氢氧化钠     1.40
羟乙基纤维素     0.40
汉生胶     0.40
糖化物异构体(isomerate)     0.30
水和添加剂     适量至100.00
总计     100.00
为了测定包含有机酸和西印度樱桃发酵物的组合物在增加皮肤自然脱屑速率方面是否治疗有效，进行了下述实验。按照肥皂/化妆品/特殊化学品(Soap/Cosmetics/Chemical Specialties)，1993.9，第55-59页所述的方法，测量皮肤细胞更新率、刺激水平及治疗指数。
                          表4
配方 AHA％ 西印度樱桃发酵物％ 细胞更新率％ 刺激水平 治疗指数
A  3.0 0 12.2 11.4 10.7
B  3.0 3.0 19.8 15.6 11.5
C 3.0 3.0 21.4 16.8 12.7
D 5.0 3.0 19.8 14.2 14.0
E 5.0 3.0 18.9 14.1 13.4
F 5.0 3.0 22.6 13.1 17.3
*AHA是指选自乙醇酸、苹果酸、柠檬酸、乳酸和其混合物的活性羟基羧酸的总量。
配方A-E是按照表2给出的配方制备的，改变水和α-羟基酸的量，使α-羟基酸的含量如上述配方A-E所示。配方F是按照表3给出的配方制备的，改变水和α-羟基酸的量至配方F所示的量。结果表明，加入西印度樱桃发酵物令人惊奇且出人意料地显著增加细胞更新速率，同时刺激性仅有轻微增加。
表4给出了本发明一个方面的优选实施方案。
                         表4
    成分     含量(wt％)
    去离子水     70.54
    PEG 20(聚乙二醇)     5.00
    乳酸(88％)     4.50
    甘油     4.00
    丁二醇     3.00
    乳酸/柠檬酸/苹果酸/绿茶提取物     3.00
    西印度樱桃发酵物     3.00
    PCA钠     2.00
    氢氧化钠(50％)     1.40
    燕麦提取物(Arriveen BG)     1.00
    泛醇     0.50
    增稠剂、提取物、防腐剂、皮肤调理剂     2.06
表5提供了几个配方在本发明范围之内的实施例，含量以重量百分数表示。
                                 表5
成分 实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5 实施例6
去离子水   70   70   70   70   70   70
AHA(包括一种或多种乳酸、柠檬酸、苹果酸和/或乙醇酸的混合物)   3   3   5   5   10   10
燕麦提取物(Arriveen BG)   1   3   1   2   1   5
包含增稠剂、提取物、防腐剂、皮肤调理剂的润肤成分   平衡量   平衡量   平衡量   平衡量   平衡量   平衡量
为了测定包含羟基羧酸和燕麦提取物的组合物在增加皮肤自然脱屑速率方面是否治疗有效，进行了下述实验。按照肥皂/化妆品/特殊化学品(Soap/Cosmetics/Chemical Specialties)，1993.9，第55-59页所述的方法，测量皮肤细胞更新率、刺激水平及治疗指数。
                                表6
配方 总AHA％ 泛醇％ 燕麦提取物％ 细胞更新率％ 刺激水平 治疗指数
    A     3.0     2.0     -     12.2     11.4     10.7
    B     3.0     2.0     -     19.2     13.4     14.0
    C     3.0     2.0     -     19.8     15.6     11.5
    D     3.0     0.5     -     21.4     16.8     12.7
    E     5.0     2.0     -     19.8     14.2     14.0
    F     5.0     0.5     -     18.9     14.1     13.4
    H     5.0     0.5     1.0     25.4     14.5     18.0
    I     8.0     0.1     1.0     24.4     12.2     20.0
    J     5.0     0.05     1.0     26.6     11.2     23.8
    K     5.0     0.05     1.0     28.0     12.1     23.1
*AHA是指选自乙醇酸、苹果酸、柠檬酸、乳酸和其混合物的活性羟基羧酸的总量。
结果表明，加入燕麦提取物令人惊奇且出人意料地增加了细胞更新速率，同进保持未掺入燕麦提取物时的刺激水平或者将刺激性减小至低于未掺入燕麦提取物时的水平。

Claims (6)

1.一种组合物，其包含一种有机酸，和一种选自西印度樱桃发酵物或燕麦提取物或其混合物的成分。
2.根据权利要求1的组合物，其中所述的有机酸为由以下通式表示的羟基羧酸：
            (Ra)(Rb)C(OH)COOH其中，Ra和Rb可相同或不同，独立地选自H、F、Cl、Br，饱和或不饱和的、异构或非异构的、直链或支链或环状的、具有1-29个碳原子的烷基、芳烷基或芳基，此外，Ra和Rb可被基团OH、CHO、COOH和具有1-9个碳原子的烷氧基取代，所述的羟基羧酸可以是游离酸或内酯形式，或者为与有机碱或无机碱的盐形式，当Ra和Rb不同时，可以为D、L和DL形式的立体异构体。
3.根据权利要求2的组合物，其中羟基羧酸选自乙醇酸、苹果酸、柠檬酸、乳酸，它们的盐，及其混合物。
4 根据权利要求1-3中任一项的组合物，其中燕麦提取物包含小于1wt％的β-葡聚糖。
5.根据权利要求1-3中任一项的组合物，还包含用于局部使用的局部可接受的载体。
6.根据权利要求1-3中任一项的组合物，其中pH为3.5-4.5。
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