JPH02131418A

JPH02131418A - 外用剤

Info

Publication number: JPH02131418A
Application number: JP28496488A
Authority: JP
Inventors: Kiyotaka Okazaki; 岡崎　清高
Original assignee: Sansho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Sansho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1988-11-10
Filing date: 1988-11-10
Publication date: 1990-05-21

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、オクタデセン酸，エイコサジエン酸，エイコ
サトリエン酸，エイコサテトラエン酸．エイコサペンク
エン酸，オクタデセノール．エイコセジエノール．エイ
コサトリエノール，エイコサテトラエノール，エイコサ
ペンタエノール及びそれらの誘導体を有効成分とした、
シミ．ソバカス等のメラニン生成よる皮膚の色累沈着を
有効に防止すると共に、色白効果の優れた外用剤に関す
るものである。

〔従来の技術〕

従来、メラニン生成を抑制する物質としては、コウジ酸
．コウジ酸誘導体が知られている。そして、これらの物
質を有効成分とした色白化粧料も種々開示されている（
特公昭５６−１８５６９号公報，特開昭５６−７７１０
号公報，特開昭５６−７７７６号公報．特開昭５６−７
９６１６号公報等）　。また、フラボノール系化合物、
例えば、クエルセチンを有効成分とした化Ｉｉ料，皮ｐ
ｌ塗布剤としては、特開昭５５−９２３０５号公報，特
開昭５７−１４５１７号公報、クエルセチン脂肪酸エス
テルを有効成分としたものとしては、特公昭５Ｂ−３４
４７７号公報、ミリセチン，フィセチン．グチスセチン
，ラムネチン等を有効成分としたちのとしでは特開昭５
５−１１１４１０号公報，特開昭５５−３５５０６号公
報に開示されている。また、３−ヒドロキシクロモン系
化合物を有効成分としたものとしては、特開昭５５−１
１１４１０号公報，特開昭５５　−１４３９０８号公報
にそれぞれ開示されている。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明は、安全かつ有効なメラニン生成抑制効果を有す
る新しい物質を広く検索し、その外用剤としての効果を
種々研究したところ、先に１０−ペンタデセン酸，９−
へキサデセン酸が効果のあることを見出し、同化合物を
有効成分とする外用剤を発明した（特願昭６３−２１３
２５５号公報）本発明はこの上記発明を更に展開し、不
飽和直鎮脂肪族基を有する物質のメラニン生成抑制効果
を検索し、新しい色白効果を奏する外用剤を提供するこ
とを目的とするものである。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者等は、不飽和直鎮脂肪族基を有するメラニン生
成抑制作用物質を広く検索し、研究を重ねた結果、オク
タデセン酸．エイコサジェン酸，エイコサトリエン酸，
エイコサテトラエン酸，エイコサベンクエン酸，オクタ
デセノール，エイコサジエノール．エイコサトリエノー
ル，エイコサテトラエノール，エイコサベンタエノール
及びそれらの誘導体が優れたメラニン生成抑制作用のあ
ることを見出し本発明を完成した。

本発明は、６−オクタデセン酸，１１−オクタデセン酸
．　　１１．　　１４−二イコサジェン酸，　　８，　
　１１．　　１４−エイコサトリエン酸，　　１１．　
　１４．　　１７−エイコサトリエン酸，　　５．　　
８．　　１１．　　１４−エイコサテトラエン酸，　　
５．　　８．　　１１，　　１４．　　１７−エイコサ
ペンタエン酸，６−オクタデセノール．１１−オクタデ
セノール，１１．　　１４−エイコサジェノール，　　
８，　　１１．　　１４−エイコサトリエノール，　１
１，　　１４．　　１７−エイコサトリエノール，　　
５．　　８，　１１．　１４−エイコサテトラエノール
．　　５．　　８，　１１，　　１４．　　１７−エイ
コサベンタエノール及びそれらの誘導体よりなる群から
選ばれた１種又は２種以上を有効成分とする外用剤であ
る。

本発明の６−オクタデセン酸，１１−オクタデセン酸，
　　１１，　　１．４−エイコサジェン酸．　　８，　
　１１．　　１４エイコサトリエン酸，　　１１，　　
１４．　　１７−エイコサトリエン酸，　　５，　　８
，　　１１．　　１４−エイコサテトラエン酸，５，　
　８，　　１１，　　１４．　　１７−エイコサペンタ
エン酸の誘導体としては、下記のごとき化合物が含まれ
る。

（１３式Ｎ）又は（Ｉ［）で示されるモノグリセリド（
Ｒは上記酸の脂肪族基を示す）（２）式（１）又は（ｒｔ／）で示されるジグリセリド
うち少なくとも一方は上記酸の脂肪族基を示す）（４）
式（Ｖｌ）で示される金属塩（ＲＣＯＯ）ｐＭ　（１（Ｒは上記酸の脂肪族基．Ｍは金属原子，ｐはＭの価数
を示す）（５）式（■）で示されるエステルＲＣＯＯＲ’　　　（■）（Ｒは上記酸の脂肪族基、Ｒ′は１価もしくは２価以上
の多価アルコール残基．ポリオキシエチレン残基．ソル
ビタン残基又は糖残基を示す）（６）式（■）で示され
るリン脂質（Ｒｌ．　Ｒ２　は鎖式有機基であって、これらのうち
少なくとも一方は上記酸の脂肪族基を示す）（３）式（
Ｖ）で示されるトリグリセリド（Ｒｌ．　Ｒ２，　Ｒ３
　は鎖式有機基であって、これらのうち少なくとも一方
は上記酸の脂肪族基を示し、Ｘ　はコリン，エタノール
アミン，セリン．グリセロール．リン脂質又はイノシト
ール残基を示す）（Ｒｌ，　Ｒ２，　Ｒ３　は鎮式有機
基であって、これらの（７）式（ＩＸ）で示されるホス
ファチジン酸（１０）式（Ｘｎ）　　で示される第一ア
ミド（Ｒｌ，　Ｒ２は鎮式有機基であって、これらのう
ち少なくとも一方は上記酸の脂肪族基を示す）（８）式
（Ｘ）　で示されるステロールエステル（Ｒは上記酸の
脂肪族基を示す）（９）式（ｘ１）で示されるスフィンゴ脂質’？〈Ｒは上記酸の脂肪族基を示し、Ｒ’　，Ｒ’は水素原
子又は有機基を示す）（１１）式（ＸＩＩ［）　で示される第二アミド■ （Ｒｌ，　Ｒ２　は鎮式有機基であって、これらのうち
少なくとも一方は上記酸の脂肪族基を示し、Ｒ′は水素
原子又は有機基を示す）（１２）式（ＸｒＶ）　で示される第三アミドκ （Ｒは上記酸の脂肪族基を示し、Ｘは糖，リン酸又はア
ミン塩残基を示す》（Ｒｌ，　Ｒ２，　Ｒ３　は鎮式有機基であって、これ
らのうち少なくとも一つは上記酸の脂肪族基を示す）（
１３）式（ＸＶ）で示される二塩基酸及び塩ＨＯＯＣＲ
ＣＯＯＨ　　　　（Ｘ　Ｖ）（Ｒは上記酸の脂肪族基を
示す）これらの誘導体としては１−モノ−６−オクタデセノイ
ン，１−モノ−１１−オクタデセノイン．１−モノ−１
１．　１４−エイコサジエノイン，１−モノ−１１．　
　１４．　　１７−エイコサトリエノイン，ｌ−モノ−
８．　１１，　１４．　１７−エイコサテトラエノイン
，ｌ−モノ−５．　　８，　１１，　　１４．　　１７
−エイコサベンタエノイン，２−モノ−６−オクタデセ
ノイン．２−モノ−１１−オクタデセノイン，２−モノ
エイコサー１１．　　１４−ジエノイン，２−モノエイ
コサー８．１１．　　１４−エイコサトリエノイン，２
−モノ−１１．１４．　　１７−エイコサトリエノイン
，２−モノ−８．１１．　　１４−エイコサテトラエノ
イン．２−モノ−５．８，　１１，　　１４．　１７−
エイコサペンタエノイン等のモノグリセリド、１．２−
ジー６−オクタデセノイン．１，２−ジー１１−オクタ
デセノイン．１．２−ジー１１．　　１４−エイコサジ
エノイン，１．２−ジ−８．　１１．　　１４−エイコ
サトリエノイン．１．２−ジー１１．　　１４．　　１
７−エイコサトリエノイン，１．２一ジー８．　１１，
　　１４．　１７−エイコサテトラエノイン．１．２−
ジー５．　　８，　　１１，　１４．　１７−エイコサ
ベンタエノイン等のジグリセリド、トリ−６−オクタデ
セノイン．トリ−１１−オククデセノイン，トリ−１１
．　　１４−エイコサジエノイン．トリ−８．１１．１
４−エイコサトリエノイン１　トリ−１１．　　１４．
　　１７エイコサトリエノイン．トリ−８．　１１，　
　１４．　　１７−エイコサテトラエノイン．トリ−５
．　　８，　１１，　　１４．１７　　−エイコサペン
タエノイン等のトリグリセリド、６−オクタデセン酸メ
チル，１１−オクタデセン酸メチル，　　１１．　　１
４−エイコサジエン酸メチル，８，１１．　　１４　　
−エイコサトリエン酸メチル，　　１１，　　１４．１
７−エイコサトリエン酸メチル．　　５，　　８，　　
１１．　　１４一二イコサテトラエン酸メチル．　　５
．　　８，　　１１，　１４，ｌ７−エイコサペンタエ
ン酸メチル等のエステル、ジー６−オクタデセノイルー
し−α−レシチン，シー１１−オクタデセノイルーα−
レシチン．ジー１１．　１４−エイコサジエノイルーし
−α−レシチン，ジーエイコセノイルーし一α−レチシ
ン，ジー８，１１．　１４−エイコサトリエノイルーし
−α−レシチン．ジー１１．　　１４．　　１７−エイ
コサトリエノイルーし一α−レシチン．ジー５．　　８
，　１１．　　１４−エイコサテトラエノイルーし−α
−レシチン，ジー５．８，１１，　　１４．　　１７−
エイコサペンタエノイルーし一αーレシチン等のリン脂
質、ジー６−オクタデセノイルホスファチジン酸２ナト
リウム塩，ジー５，８，１１，　１４．　１７−エイコ
サペンタノイルホスファチジン酸２ナトリウム塩等のホ
スファチジン酸、６−オクタデセノイルコレステロール
．　　５．　　８．　１１．１４−エイコサテトラエニ
ルコレステロール，５，８，　１１，　１４．　１７−
エイコサペンタエニルコレステロール等のコレステロー
ルエステル、Ｎ−６−オクタデセノイルーＤ−スフィン
ゴミエリン，Ｎ−５．　　８，　１１．　１４−エイサ
テトラエニルーＤ−スフィンゴミエリン，　　Ｎ−５．
　　８，　１１，　　１４．　　１７−エイコサペンク
エニルーＤ−スフィンゴミエリン等のスフィンゴ脂質、
６−オクタデセン酸アミド，　　１１−オクタデセン酸
アミド，　　１１．　　１４−エイコサジエン酸アミド
，　　８，　１１．　　１４−エイコサトリエン酸アミ
　ド，　　１１，１４．　　１７−エイ　コサ　ト　リ
エン酸アミ　ド，５，　　８，　１１．　　１４−エイ
コサテトラエン酸アミド，５．　　８，　１１，　　１
４．　　１７−エイコサペンタエン酸アミド等の第一ア
ミド、ジー６−オクタデセン酸アミド，ジー１１−オク
タデセン酸アミド，ジー１１．　　１４−エイコサジエ
ン酸アミド，　　シ−ｉｔ．　　１４．　　１７−エイ
コサトリエン酸アミド，ジー８．　　１１．　　１４−
エイコサトリエン酸アミド，ジー５．　　８，　１１．
　　１４−エイコサテトラエン酸アミド，ジー５．　　
８．　１１．　　１４．１７−エイコサベンクエン酸ア
ミド等の第ニアミド、｝　ＩＪ　−　６−オクタデセン
酸アミド，　トリ−１１−オクタデセン酸アミド，トリ
−１１．　　１４−エイコサジエン酸アミド，　トリ−
８．　１１．　　１４−エイコサトリエン酸アミド，　
トリ−１１．　　１４．　　１７−エイコサトリエン酸
アミド，　トリ−５．　　８，　　１１．　　１４−二
イコサテ　トラエン酸アミ　ド．　　ト　リ−５．　　
８，１１．　　１４．　　１７−エイコサペンタエン酸
アミド等の第三アミド、６−オクタデセンジカルボン酸
，１１−オクタデセンジカルボン酸等のジカルポン酸等
が挙げられる。

本発明の６−オクタデセノール，１１−オタタデセノー
ル．　１１．　１４−エイコサジエノール，８，１１．
１４−エイコサトリエノール．　１１，　　１４．　　
１７−エイコサトリエノール，　　５．　　８，　　１
１．　　１４−エイコサテトラエノール，　　５，　　
８，　１１，　　１４．　　１７−エイコサペンタエノ
ールの誘導体としては、上記アルコールのアセチルエス
テル、例えば、６−オクタデセニルアセチルエステル，
１１−オクタデセニルアセチルエステル．　１１．　１
４−エイコサジエニルアセチルエステル，　１１，　１
４．　１７−エイコサトリエニルアセチルエステル，　
　５，　　８，　１１．　　１４−エイコサトリエニル
アセチルエステル，　　５，　　８，　１１．　１４．
　１７−エイコサベンクエニルアセチルエステル等カ挙
ケラレる。

本発明の外用剤は、クリーム，化粧水，パック等の化粧
料、乳剤．ローション剤．リニメント剤等の外用に用い
られる医薬部外品を含む意味に用いられる。

本発明の外用剤は、有効成分である上記酸，アルコール
又はその誘導体を、化粧料の場合は０．　００１〜５％
（重量）、好ましくは０，０１〜１％（重量）、医薬部
外品の場合は０．００１〜１０％（重量）、好ましくは
０．０１〜２％（重量）含有する。

本発明の外用剤を調製する場合は、従来の化粧料．外用
医薬部外品を調製するとき、通常に使用されている基剤
，助剤を用いて通常の方法に従って調製することができ
る。

なお、その際、ベンゾフェノン系，ケイ酸系．サリチル
酸系，安息呑酸系，ウロカニン酸エチル．ペンゾトリア
ゾールその他植物由来の紫外線吸収剤、ビタミンＥ，Ｂ
ＨＡ，ＢＨＴ，　　エリソルビン酸．フィリン酸，ノル
ジヒドログアヤレチン酸．没食子酸プロビル等の酸化防
止剤を加えるとよい。

次に本発明の実施例を挙げて、更に詳細に説明する。

〔実施例〕

例ｌ　クリーム６−オクタデセン酸　　　　　　　　　　０．５　％ポ
リオキシエチレンステアリルエーテル　２．０　％ポリ
オキシエチレンセチルエーテル　　　２．０　％ミツロ
ウ　　　　　　　　　　　　　　　６．０　％セタノー
ル　　　　　　　　　　　　　　　６、０％イソプロビ
ルパルミテート　　　　　　　１０．０　％流動パラフ
ィン　　　　　　　　　　　３０．０　％ポリオキシエ
チレングリコールモノステアレートパラオキシ安息香酸
メチル精製水で全量を１００　とする。

例２　乳剤１１．　　１４−エイコサジエン酸自己乳化型グリセロールモノステアレーポリオヰシエチ
レンセチルエーテルＭＣステアリン酸セタノールイソブロビルミリステートパラオキシ安息香酸メチル香料精製水で全量を１００　とする。

例３　バック剤６−オクタデセノールエタノールパラオキシ安息香酸メチルカルボキシピニルポリマー炭酸カルシウム１．０　　％０．２　　％０．１　　％ト０，５　　％２．０　　％２．０　　％１．５　　％１０．０　％０．２　　％微量１．０　　％６．０　　％０．０８％１．０　　％０．６　　％二酸化チタン　　　　　　　　　　　　　０．０２％香
料　　　　　　　　　　　　　　　　　微量精製水で全
量を１００　とする。

例４　ローション剤１１．　　１４−エイコサジエノール　　　　　　５．
０　％パラオキシ安息香酸　　　　　　　　　　０．０
８％クエン酸　　　　　　　　　　　　　　　０．３　
％香料　　　　　　　　　　　　　　　　　微量精製水
で全量を１００　とする。

なお、本実施例の％は重量％である。

本発明の有効成分である上記酸，アルコール及びその誘
導体のメラニン生成抑制効果を下記試験により明らかに
する。

試験例　Ｂ１６細胞のメラニン生成試験マウスメラノー
マ由来のＢ１６細胞４Ｘ１０’　個を牛胎児血清１０−
を含んだイーグルＭ　Ｅ　Ｍ培地に懸濁し、２５ｃｒｌ
培養用ルー瓶にて５％Ｃ０２存在下３７℃で培養する。

０日目及び３日目にそれぞれ６Ｍ／１βを含む培地で交
換し、５日培養する。細胞を０．８Ｗ／Ｖ食塩を含有す
るリン酸緩衝液（ｐ｝１７．　２＞　　で洗浄した後、
トリプシン及びＥＤＴＡ含有溶液を使用して剥離し、濾
過により細胞を回収した。濾紙上に回収された細胞は、
デンシトメーターにより５００ｎｍ　における反射光度
（黒色度）を求めた。

試験結果は下記表１の通りであった。

（この頁以下余白）表　１の１表１の２表１の４表１の３表１の５表ｌの６〔発明の効果〕本発明の外用剤は、肌あれ．皮膚かぶれ等の傷害を起こ
すことなく安全に使用でき、皮膚の色白効果、シミ．ソ
バカス等を防止する効果を有する極めて有用な発明であ
る。

Claims

【特許請求の範囲】

１、６−オクタデセン酸、１１−オクタデセン酸、１１
，１４−エイコサジエン酸、８，１１，１４−エイコサ
トリエン酸、１１，１４，１７−エイコサトリエン酸、
５，８，１１，１４−エイコサテトラエン酸、５，８，
１１，１４，１７−エイコサペンタエン酸、６−オクタ
デセノール、１１−オクタデセノール、１１，１４−エ
イコサジエノール、８，１１，１４−エイコサトリエノ
ール、１１，１４，１７−エイコサトリエノール、５，
８，１１，１４−エイコサテトラエノール、５，８，１
１，１４，１７−エイコサペンタエノール及びそれらの
誘導体よりなる群から選ばれた１種又は２種以上を有効
成分とすることを特徴とする外用剤。