CN107865889A - 蛞蝓的新用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了蛞蝓的新用途,该新用途为在制备用于脱毒或戒毒药品、保健食品、食品中的用途。用于脱毒或戒毒药品、保健食品、食品以蛞蝓或其提取物为活性成分,加入可接受的载体或辅助性成分制备而成的口服制剂。戒毒药效试验结果显示:蛞蝓生药粉、超临界萃取物和蛞蝓有机溶剂提取物均具有镇静催眠的作用,且对吗啡依赖大鼠或小鼠的戒断症状均具有脱毒治疗效果,对吗啡和苯丙胺引起的小鼠兴奋性均具有抑制作用。本发明将蛞蝓应用于脱毒或戒毒药品、保健食品、食品,对生理性、精神性依赖脱毒或戒毒的效果显著,为脱毒或戒毒提供了一种全新的选择。
Description
技术领域
本发明属于天然中药开发技术领域,具体涉及蛞蝓的新用途,特别涉及蛞蝓 在制备用于脱毒或戒毒药物中的用途。
背景技术
毒品是一种能够使人形成瘾癖的麻醉药品和精神药品,它对人体机理、人体 身心健康以及社会环境都会产生严重的危害。目前,吸毒人群越来越多,年龄也 越趋低龄化,而且毒品的类型也越来越多样化,从鸦片、大麻发展到海洛因、K 粉、冰毒等。
戒毒、禁毒一直是世界性难题,至今未能有很好的解决办法,全球戒毒方式 均以强制性戒毒或以毒攻毒的替代疗法进行戒毒。强制性戒毒既痛苦而又艰辛漫 长;以美沙酮、纳曲酮等替代疗法是以一种毒品代替另一种毒品,或者暂时性阻 断阿片受体,但都不能彻底让戒毒者从生理和心理上摆脱毒品,容易反弹和复吸, 正如以低度白酒代替高度酒治疗酗酒一样,只不过以致瘾性稍微小的毒品替代了 高致瘾性的毒品。
蛞蝓,又名碾沐,为足襞蛞蝓科动物覆套足襞蛞蝓Vaginulus alte(Ferussac) 的干燥全体。覆套足襞蛞(Vaginulalte(Ferussac));《广西壮药质量标准第二 卷》,【性味与归经】中医咸,寒。归肺、肝、大肠经。壮医咸,寒。【功能与 主治】中医祛风定惊,清热解毒,消肿止痛。用于中风僻,筋脉拘挛,惊痫, 喘息,咽肿,喉痹,痈肿,丹毒,痰核,痔疮肿痛,脱肛。壮医清热毒,调气 道,通龙路。用于货烟妈(咽炎)、墨病(哮喘),尊寸(脱肛),兵嘿细勒(疝 气),呗农(痈疮),京瑟(闭经),蜈蚣咬伤。
目前,尚未见以蛞蝓用于脱毒或戒毒药物的相关报道。
发明内容
本发明所解决的第一个技术问题为提供一种蛞蝓的新用途。
本发明所提供的蛞蝓的新用途是蛞蝓或其提取物在制备用于脱毒或戒毒药 品、保健食品、食品方面的用途,尤其是在制备用于生理性及精神性依赖脱毒或 戒毒药品、保健食品、食品方面的用途。
进一步的,所述蛞蝓包括足襞蛞蝓科蛞蝓动物和/或软体动物门腹足纲蛞蝓 科动物,其中足襞蛞蝓科蛞蝓动物包括覆套足襞蛞蝓,软体动物门腹足纲蛞蝓科 动物包括大蛞蝓(Limax maximus L.)、黄蛞蝓(L.flavus L.)、野蛞蝓(Agriolimax agrestis L.),双线粘液蛞蝓(Phiolomycus bilineatus)。
进一步的,所述蛞蝓为其全体生药粉;所术蛞蝓提取物为蛞蝓超临界CO2萃 取物或以有机溶剂为溶媒所得提取物。
更进一步的,所述机溶剂为正已烷、乙醇、甲醇、丙酮、三氯甲烷、油、汽 油、石油醚、乙醚、乙酸乙酯等中的一种或两种。
进一步的,所述蛞蝓超临界CO2萃取物的制备方法,包括以下步骤:
S1.将蛞蝓粉碎,备用;
S2.将步骤S1中处理好的蛞蝓投入至超临界CO2萃取器中萃取,得萃取物, 干燥,即得。
进一步的,所述以有机溶剂为溶媒所得提取物的制备方法,包括以下步骤:
T1.将蛞蝓粉碎,备用;
T2.将处理好的蛞蝓投入至多功能提取罐中,加入有机溶剂回流提取,滤过, 提取液减压回收溶剂,制得稠膏,干燥,即得。
本发明要解决的第二个技术问题为一种用于脱毒或戒毒的组合物,该组合物 原来以蛞蝓或其提取物为主要活性成分,加入可接受的载体或辅助性成分制备而 成的制剂。
本发明取得的有益效果:
本发明采用蛞蝓或其提取物用于制备脱毒或戒毒药品、保健食品、食品,具 有镇静催眠的作用,对生理性、精神性依赖脱毒或戒毒的效果显著,为脱毒或戒 毒提供了一种全新的选择。
具体实施方式:
为更好的解释本发明蛞蝓用于制备戒毒或脱毒药品、保健食品、食品的效果, 本发明采用以下具体实施例进一步描述:
一、蛞蝓全体生药粉的制备
实施例1:
蛞蝓全体生药粉的制备方法为:
将蛞蝓100kg,去除杂质,粉碎,过80目筛,即得。
二、蛞蝓提取物的制备
(一)蛞蝓超临界CO2萃取物的制备
实施例2
蛞蝓超临界萃取物的制备方法,包括以下步骤:
S1.将蛞蝓100kg,去除杂质,粉碎,过30目筛,备用;
S2.将处理好的蛞蝓粉投入至超临界CO2萃取器中萃取,萃取压力为25KPa, 温度为65℃,流量为500PV,得萃取物,干燥,即得。
实施例3
蛞蝓超临界萃取物的制备方法,包括以下步骤:
S1.将蛞蝓100kg,去除杂质,粉碎,过30目筛,备用;
S2.将处理好的蛞蝓粉投入至超临界CO2萃取器中萃取,萃取压力为25KPa, 温度为65℃,流量为400PV,制得萃取物,干燥,即得。
(二)以有机溶剂为溶媒所得蛞蝓提取物的制备
实施例4
以有机溶剂为溶媒所得蛞蝓提取物的制备方法,包括以下步骤:
T1.将蛞蝓100kg,去除杂质,粉碎,过30目筛,备用;
T2.将处理好的蛞蝓粉投入至多功能提取罐中,加入石油醚回流提取2次, 滤过,合并提取液,减压回收石油醚,制得稠膏,干燥,即得。
实施例5
以有机溶剂为溶媒所得蛞蝓提取物的制备方法,包括以下步骤::
T1.将蛞蝓100kg,去除杂质,粉碎,过30目筛,备用;
T2.将处理好的蛞蝓粉投入至多功能提取罐中,加入乙醇回流提取2次,滤 过,合并提取液,减压回收乙醇,制得稠膏,干燥,即得。
实施例6
以有机溶剂为溶媒所得蛞蝓提取物的制备方法,包括以下步骤::
T1.将蛞蝓100kg,去除杂质,粉碎,过30目筛,备用;
T2.将处理好的蛞蝓粉投入至多功能提取罐中,加入乙酸乙酯回流提取2次, 滤过,合并提取液,减压回收乙酸乙酯,制得稠膏,干燥,即得。
实施例7
以有机溶剂为溶媒所得蛞蝓提取物的制备方法,包括以下步骤::
T1.将蛞蝓100kg,去除杂质,粉碎,过30目筛,备用;
T2.将处理好的蛞蝓粉投入至多功能提取罐中,加入混合溶剂(正己烷:丙酮 =1:1)回流提取2次,滤过,合并提取液,减压回收溶剂,制得稠膏,干燥,即 得。
实施例8
以有机溶剂为溶媒所得蛞蝓提取物的制备方法,包括以下步骤::
T1.将蛞蝓100kg,去除杂质,粉碎,过30目筛,备用;
T2.将处理好的蛞蝓粉投入至多功能提取罐中,加入混合溶剂(甲醇:乙醚 =1:1)回流提取2次,滤过,合并提取液,减压回收溶剂,制得稠膏,干燥,即 得。
二、戒毒药效试验:
为了验证本发明的蛞蝓的戒毒药效,本发明进行了以下实验:
实验一:
取Sprague-Dawley大鼠110只,雌雄各一半,随机分为11组。其中(1)组 设为空白对照组,给大鼠皮下注射生理盐水,剩余(2)-(11)组按剂量递增法复 制吗啡依赖大鼠模型,皮下注射盐酸吗啡,每12小时一次,剂量从每次5mg/kg 起,逐次增加到每次80mg/kg,连续用至第7天,注射量为0.2ml/100g,各组给 药体积相同。到实验第8天,停用吗啡,进行纳洛酮催促戒断试验。各组分别给 予不同处理:(1)组,空白对照组,给予同容量生理盐水;(2)组,吗啡模型组, 给予同容量生理盐水;(3)组,阳性药对照组,给予美沙酮20mg/kg;(4)、(5) 组分别为本发明实施例1蛞蝓生药粉低、高剂量组,灌胃给予剂量分别为5g/kg、10g/kg;(6)、(7)组分别为本发明实施例3制得的蛞蝓萃取物低、高剂量组, 灌胃给予蛞蝓萃取物的剂量分别为0.2g/kg、0.4g/kg;(8)、(9)组分别为本发明 实施例6制得的蛞蝓有机溶剂溶媒提取物低、高剂量组,给予剂量分别为0.2g/kg、 0.4g/kg;(10)、(11)组分别为本发明实施例7制得的蛞蝓有机溶剂溶媒提取物 低、高剂量组,给予蛞蝓提取物的剂量分别为0.2g/kg、0.4g/kg。各组连续给药 3天。大鼠饮水、进食自由。分别在治疗第1天和第3天给药45min后,给予纳 洛酮(5mg/kg)催瘾,观察30min内大鼠的戒断反应及催促前后(1h)体重变 化情况,结果见表1、表2。
表1 吗啡依赖大鼠催促戒断症状评分值
序号 | 组别 | 第1天 | 第3天 |
(1) | 空白对照组 | 4.5+3.88 | 1.4+1.69 |
(2) | 吗啡模型组 | 81.3+32.11 | 44.5+8.09 |
(3) | 阳性药对照组 | 49.35+14.41 | 35.6+18.73 |
(4) | 实施例1低剂量组 | 80.2+28.03 | 32.57+12.26 |
(5) | 实施例1高剂量组 | 73.8+23.25 | 28.1+13.90 |
(6) | 实施例3低剂量组 | 51.9+41.03 | 23.5+12.26 |
(7) | 实施例3高剂量组 | 50.21+16.23 | 14.1+10.90 |
(8) | 实施例6低剂量组 | 74.4+40.18 | 28.16+10.58 |
(9) | 实施例6高剂量组 | 52.4+14.60 | 22.2+8.86 |
(10) | 实施例7低剂量组 | 73.8+39.12 | 27.4+8.96 |
(11) | 实施例7高剂量组 | 53.1+13.60 | 21.7+7.98 |
从表1中数据可知,空白对照组给予纳洛酮后,大鼠未见明显的戒断症状, 吗啡依赖模型组大鼠阶段后1、3天,经纳洛酮催促后均出现明显的戒断症状, 与空白对照组比较,有显著性差异,吗啡依赖大鼠经本发明且超临界萃取物、有 机溶剂溶媒提取物、蛞蝓生药粉、阳性药对照组大鼠的戒断症状积分值均有不同 程度的差异,蛞蝓生药粉、超临界萃取物、有机溶剂溶媒提取物高、低两个剂量 组明显低于模型组吗啡模型组。
表2 各组大鼠体重差值(催促前体重-催促后体重)
序号 | 组别 | 第1天体重下降值(g) | 第3天体重下降值(g) |
(1) | 空白对照组 | 0.5±3.20 | 1.0±1.05 |
(2) | 吗啡模型组 | 10.5±5.48 | 8.6±2.41 |
(3) | 阳性药对照组 | 15.6±6.39 | 2.6±2.75 |
(4) | 实施例1低剂量组 | 21.8±3.25 | 2.9±2.59 |
(5) | 实施例1高剂量组 | 19.8±3.25 | 2.1±2.13 |
(6) | 实施例3低剂量组 | 12.3±2.95 | 0.1±2.78 |
(7) | 实施例3高剂量组 | 13.3±1.05 | 0.7±1.30 |
(8) | 实施例6低剂量组 | 11.2±2.90 | 0.9±2.80 |
(9) | 实施例6高剂量组 | 12.2±1.90 | 0.5±1.95 |
(10) | 实施例7低剂量组 | 13.6±3.50 | 0.8±2.25 |
(11) | 实施例7高剂量组 | 14.16±2.50 | 1.1±2.15 |
从表2中数据可知,各吗啡依赖小鼠经纳洛酮催促后,随着戒断症状的出现, 小鼠体重均明显下降,本发明蛞蝓生药粉、超临界萃取物、有机溶剂溶媒提取物 中高、低两个剂量组治疗后,小鼠体重有所增加,在戒断的d1,蛞蝓提取物低、 高组体重差异与吗啡模型组,有显著差异,戒断低3天,各组小鼠体重变化物无 明显差异,本发明蛞蝓生药粉、及其超临界萃取物、有机溶剂溶媒提取物中高低 2个剂量对成瘾大鼠的体重下降有促进恢复的作用。
实验二:
取昆明种小鼠110只,雌雄各一半,随机分为11组。其中(1)组设为空白 对照组,给大鼠皮下注射生理盐水,剩余(2)—(11)组按剂量递增法复制吗 啡依赖大鼠模型,皮下注射吗啡,每天给药2次,每12小时一次,剂量从每次 25mg/kg起,逐日递增,于第6天增至每次160mg/kg,注射量为0.2ml/100g, 各组给药体积相同。到实验第7天,停用吗啡,进行纳洛酮催促戒断试验。各组 分别给予不同处理:(1)组,空白对照组,给予同容量植物油;(2)组,吗啡模 型组,给予同容量植物油;(3)组,阳性药对照组,给予美沙酮20mg/kg;(4)、(5)组分别为本发明实施例1蛞蝓生药粉低、高剂量组,灌胃给予剂量分别为 4g/kg、8g/kg;(6)、(7)组分别为本发明实施例3制得的蛞蝓萃取物低、高剂 量组,灌胃给予蛞蝓萃取物的剂量分别为0.2g/kg、0.4g/kg;(8)、(9)组分别为 本发明实施例6制得的蛞蝓有机溶剂溶媒提取物低、高剂量组,给予剂量分别为 0.2g/kg、0.4g/kg;(10)、(11)组分别为本发明实施例7制得的蛞蝓有机溶剂溶 媒提取物低、高剂量组,给予蛞蝓提取物的剂量分别为0.2g/kg、0.4g/kg。各组 大鼠连续给药3天。大鼠饮水、进食自由。分别在治疗第1天和第3天给药1h 后,给予纳洛酮(8mg/kg)催瘾,观察30min内各组小鼠的跳跃反应和催促戒 断前后体重变化,结果见表3、4。
表3 吗啡依赖小鼠催促戒断跳跃反应次数
序号 | 组别 | 第1天(次/30min) | 第3天(次/30min) |
(1) | 空白对照组 | 0.4±0.699 | 0.5±0.84 |
(2) | 吗啡模型组 | 63.2±14.65 | 12.5±6.09 |
(3) | 阳性药对照组 | 25.1±6.9 | 22.9±6.81 |
(4) | 实施例1低剂量组 | 40.12±9.31 | 25.5±10.09 |
(5) | 实施例1高剂量组 | 45.12±8.51 | 23.5±0.19 |
(6) | 实施例3低剂量组 | 35.5±10.29 | 8.2±2.86 |
(7) | 实施例3高剂量组 | 32.0±2.28 | 6.12±0.68 |
(8) | 实施例6低剂量组 | 25.5±15.29 | 12.2±0.06 |
(9) | 实施例6高剂量组 | 22.1±10.78 | 11.5±1.28 |
(10) | 实施例7低剂量组 | 26.0±10.28 | 14.5±0.68 |
(11) | 实施例7高剂量组 | 23.5±13.19 | 10.2±2.86 |
从表3中数据可知,给小鼠连续给予吗啡后,经纳洛酮催促,吗啡依赖小鼠 出现明显的跳跃反应,不给予吗啡的空白对照组在给予纳洛酮后,小鼠无明显戒 断症状,给予本发明蛞蝓生药粉、超临界萃取物、有机溶剂溶媒提取物高、低两 个剂量治疗后小鼠出现跳跃反应的次数均有不同程度的减少,与吗啡模型组比较 蛞蝓生药粉、超临界萃取物、有机溶剂溶媒提取物高、低两个剂量组及阳性对照 组小鼠的跳跃次数均显著减少,可见本发明的蛞蝓对吗啡依赖小鼠催促戒断症状 具有治疗作用,能够抑制吗啡依赖小鼠催促戒断跳跃反应。
表4 各组小鼠体重差值(催促前体重-催促后体重)
序号 | 组别 | 第1天(g) | 第3天体重下降值(g) |
(1) | 空白对照组 | 0.19±0.17 | 0.34±0.31 |
(2) | 吗啡模型组 | 0.53±0.19 | 3.55±0.29 |
(3) | 阳性药对照组 | 0.22±0.19 | 1.46±0.23 |
(4) | 实施例1低剂量组 | 2.98±0.13 | 0.49±0.18 |
(5) | 实施例1高剂量组 | 1.86±0.21 | 0.37±0.31 |
(6) | 实施例3低剂量组 | 0.51±0.53 | 0.11±0.14 |
(7) | 实施例3高剂量组 | 0.9±0.01 | 0.09±0.31 |
(8) | 实施例6低剂量组 | 0.65±0.53 | 0.56±0.28 |
(9) | 实施例6高剂量组 | 0.87±0.12 | 0.41±0.21 |
(10) | 实施例7低剂量组 | 0.73±0.53 | 0.46±0.28 |
(11) | 实施例7高剂量组 | 0.65±0.22 | 0.25±0.21 |
各吗啡依赖小鼠经纳洛酮催促后,随着戒断症状的出现,小鼠体重均明显下 降,给予本发明蛞蝓生药粉、超临界萃取物、有机溶剂溶媒提取物中高、低两个 剂量组治疗后,小鼠体重有所增加,且在戒断的d1,本发明蛞蝓生药粉、超临界 萃取物、有机溶剂溶媒提取物中高、低两个剂量各组体重差异与吗啡模型组及阳 性对照组有显著差异,戒断3天,本发明的蛞蝓生药粉、超临界萃取物、有机溶 剂溶媒提取物各组小鼠体重变化无明显差异,可见,本发明的蛞蝓对吗啡依赖小 鼠的体重下降有促进恢复的作用。
实验三:
取昆明种小鼠100只,雌雄各一半,禁食12h,饮水不限。将小鼠随机分为 10组,即(1)空白对照组;(2)阳性药对照组(艾司唑仑2mg/kg);(3)、(4) 组分别为本发明实施例1蛞蝓生药粉低、高剂量组,灌胃给予剂量分别为4g/kg、8g/kg,(5)、(6)组分别为本发明实施例3制得的蛞蝓萃取物低、高剂量组,灌 胃给予蛞蝓萃取物的剂量分别为0.4g/kg、0.8g/kg;(7)、(8)组分别为本发明实 施例6制得的蛞蝓有机溶剂溶媒提取物低、高剂量组,给予剂量分别为0.4g/kg、 0.8g/kg;(9)、(10)组分别为本发明实施例7制得的蛞蝓有机溶剂溶媒提取物 低、高剂量组,给予蛞蝓提取物的剂量分别为0.4g/kg、0.8g/kg。各组连续给药 3天后,将各组小鼠放入YLS-1A多功能小动物自主活动记录仪中,适应5min后, 测定小鼠给药前的自主活动次数,记录时间为10min。按上述剂量给各组小鼠给 药,空白对照组给予同体积生理盐水灌胃。给药后30min,给每只小鼠腹腔注射 吗啡(10mg/kg)。15min后放入记录仪内观察并记录小鼠10min内的活动次数, 结果见表5。
表5 蛞蝓提取物对吗啡诱导兴奋性的影响
从表中数据可知,给空白对照组小鼠注射吗啡后,小鼠的活动次数明显增加, 与给药相比有显著差异,P<0.01,预先给予阳性药艾司唑仑,可明显抑制吗啡诱 导小鼠兴奋作用,本发明蛞蝓生药粉、超临界萃取物、有机溶剂溶媒提取物中高、 低两个剂量组对吗啡是兴奋性作用均有不同程度的抑制作用,与空白对照组比较 有明显差异,可见本发明份蛞蝓对吗啡引起的小鼠兴奋性提高具有一定的抑制作 用。
实验四:
取昆明种小鼠100只,雌雄各一半,禁食12h,饮水不限。将小鼠随机分为 10组,即(1)空白对照组;(2)阳性药对照组(艾司唑仑2mg/kg);(3)、(4) 组分别为本发明实施例1蛞蝓生药粉低、高剂量组,灌胃给予剂量分别为4g/kg、 8g/kg;(5)、(6)组分别为本发明实施例3制得的蛞蝓萃取物低、高剂量组,灌 胃给予蛞蝓萃取物的剂量分别为0.4g/kg、0.8g/kg,各组大鼠连续给药3天;(7)、 (8)组分别为本发明实施例6制得的蛞蝓有机溶剂溶媒提取物低、高剂量组, 给予剂量分别为0.4g/kg、0.8g/kg;(9)、(10)组分别为本发明实施例7制得的 蛞蝓有机溶剂溶媒提取物低、高剂量组,给予蛞蝓提取物的剂量分别为0.4g/kg、0.8g/kg,各组大鼠连续给药3天。将各组小鼠放入YLS-1A多功能小动物自主活 动记录仪中,适应5min后,测定小鼠给药前的自主活动次数,记录时间为10min。 按上述剂量给各组小鼠灌胃给药,空白对照组给予同体积生理盐水灌胃。给药后 30min,给每只小鼠腹腔注射苯丙胺(8mg/kg)。15min后放入记录仪内观察并记 录小鼠10min内的活动次数,结果见表6。
表6 蛞蝓提取物对苯丙胺诱导兴奋性的影响
从表6中数据可知,从表中数据可知,给空白对照组小鼠注射苯丙胺后,小 鼠的活动次数明显增加,与给药相比有显著差异,P<0.01,预先给予阳性药艾司 唑仑,可明显抑制吗啡诱导小鼠兴奋作用,本发明蛞蝓生药粉、超临界萃取物、 有机溶剂溶媒提取物中高、低两个剂量组低、高剂量组对吗啡是兴奋性作用均有 不同程度的抑制作用,与空白对照组比较有明显差异,可见本发明的蛞蝓对苯丙 胺引起的小鼠兴奋性提高具有一定的抑制作用。
实验五:
取昆明种小鼠100只,雌雄各一半,禁食12h,饮水不限。将小鼠随机分为 10组,即(1)空白对照组;(2)阳性药对照组(艾司唑仑2mg/kg);(3)、(4) 组分别为本发明实施例1蛞蝓生药粉低、高剂量组,灌胃给予剂量分别为4g/kg、 8g/kg;(5)、(6)组分别为本发明实施例3制得的蛞蝓萃取物低、高剂量组,灌 胃给予蛞蝓萃取物的剂量分别为0.4g/kg、0.8g/kg;(7)、(8)组分别为本发明实 施例6制得的蛞蝓有机溶剂溶媒提取物低、高剂量组,给予剂量分别为0.4g/kg、 0.8g/kg;(9)、(10)组分别为本发明实施例7制得的蛞蝓有机溶剂溶媒提取物 低、高剂量组,给予蛞蝓提取物的剂量分别为0.4g/kg、0.8g/kg。各组大鼠连续给药3天。按上述各组剂量给药,空白对照组给予同体积生理盐水。45min后给 每只小鼠戊巴比妥钠50mg/kg,然后记录各组小鼠的睡眠时间(以给药后小鼠翻 正反射消失为入睡时间,翻正反射消失至恢复为睡眠时间),结果见表7。
表7 蛞蝓对戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间的影响
从表7中数据可知,蛞蝓生药粉、超临界萃取物、有机溶剂溶媒提取物中高、 低两个剂量组给药后戊巴比妥钠阈下睡眠剂量所致小鼠睡眠时间明显延长,且本 发明蛞蝓生药粉、超临界萃取物、有机溶剂溶媒提取物与空白对照组比较有显著 性差异,可见本发明的蛞蝓能延长戊巴比妥钠阈剂量的小鼠睡眠时间。
试验六
取Sprague-Dawley大鼠60只,雌雄各一半,随机分为6组,即阴性对照组, 吗啡对照组,本发明实施例1蛞蝓生药粉组,本发明实施例3蛞蝓萃取物组,本 发明实施6、7蛞蝓提取物组,每组10只动物。吗啡对照组及蛞蝓提取物组均采 用递增给药法,吗啡对照组皮下注射盐酸吗啡,每天给药2次。按剂量递增原则, 吗啡的给药剂量均从每次5mg/kg起,依次增加,至每次60mg/kg,连续用至第 7天。本发明实施例1蛞蝓生药粉、实施例3制得的蛞蝓萃取物、发明实施例6、 7制得的蛞蝓有机溶剂溶媒提取物,蛞蝓生药粉组按剂量递增原则,灌胃给药, 每天3次,剂量从0.7g/kg起,逐日递增至4.2g/kg,蛞蝓萃取物组按剂量递增原则,灌胃给药,每天2次,剂量从0.3g/kg起,逐日递增至2.1g/kg,蛞蝓提取物 组按剂量递增原则,灌胃给药,每天2次,剂量从0.3g/kg起,逐日递增至2.1g/kg, 连续用至第7天。阴性对照组每天给予同容量植物油,给药时间及次数与蛞蝓提 取物组相同。第8天给各组大鼠给予纳洛酮(5mg/kg)催促,观察催促戒断后 30min内大鼠的戒断状态及催促戒断1h前后体重变化情况,结果见表8。
表8 蛞蝓提取物对吗啡依赖大鼠在催促戒断体重变化影响
序号 | 组别 | 戒断反应分值 | 体重下降值(g) |
(1) | 阴性对照组 | 2.9±2.24 | 0.2±3.39 |
(2) | 吗啡对照组 | 76.9±14.53 | 9.5±3.62 |
(3) | 实施例1组 | 15.21±21.53 | 5.21±0.53 |
(4) | 实施例3组 | 7.2±3.37 | 0.1±0.46 |
(5) | 实施例6组 | 10.05±0.13 | 1.21±0.32 |
(6) | 实施例7组 | 8.22±2.5 | 1.58±0.22 |
体重下降是阿片类药物成瘾及戒断的一个重要体征。从表中数据可知,吗啡 对照组大鼠经纳洛酮催促后,大鼠的戒断症状分值和体重下降均明显高于阴性对 照组,表明吗啡组大鼠形成了明显的身体依赖性,蛞蝓生药粉、超临界萃取物、 有机溶剂溶媒提取物中高、低剂量组大鼠按照剂量递增法连续给药后,经纳洛酮 催促,戒断症状不明显,大鼠的评分值及体重下降与阴性对照组比较均无明显差 异,可见本发明的蛞蝓提取物对大鼠催促戒断无依赖性作用,说明本发明的蛞蝓 不具有身体依赖的特性。
经多项动物实验证明,本发明蛞蝓生药粉、萃取物、及其有机溶剂溶媒提取 物对吗啡依赖大鼠或小鼠的戒断症状具有脱毒治疗效果,对吗啡和苯丙胺引起的 小鼠兴奋性具有抑制作用,并且具有镇静催眠作用,所述蛞蝓急性毒性安全,适 合开发脱毒或戒毒药品、保健食品、食品。
以上内容是结合具体的优选的实施方式对本发明所作的进一步详细说明,不 能认定本发明的具体实施只局限于这些说明。对于本发明所属技术领域的普通技 术人员来说,在不脱离本发明构思的前提下,其还可以对这些已描述的实施例做 出若干替代或变型,而这些替代或变型方式都应当视为属于本发明的保护范围。
Claims (10)
1.蛞蝓或其提取物在制备用于脱毒或戒毒药品、保健食品、食品方面的用途。
2.蛞蝓或其提取物在制备用于生理性及精神性依赖脱毒或戒毒药品、保健食品、食品方面的用途。
3.根据权利要求1或2所述的用途,其特征在于,所述蛞蝓包括足襞蛞蝓科蛞蝓动物和/或软体动物门腹足纲蛞蝓科动物。
4.根据权利要求1或2所述的用途,其特征在于,所述足襞蛞蝓科蛞蝓动物包括覆套足襞蛞蝓,所述软体动物门腹足纲蛞蝓科动物包括大蛞蝓(Limax maximus L.)、黄蛞蝓(L.flavus L.)、野蛞蝓(Agriolimax agrestis L.),双线粘液蛞蝓(Phiolomycusbilineatus)。
5.根据权利要求1或2所述的用途,其特征在于,所述蛞蝓为其全体生药粉。
6.根据权利要求1或2所述的用途,其特征在于,所述蛞蝓提取物为蛞蝓超临界CO2萃取物或以有机溶剂为溶媒所得提取物。
7.根据权利要求6所述的用途,其特征在于,所述机溶剂为正已烷、乙醇、甲醇、丙酮、三氯甲烷、油、汽油、石油醚、乙醚、乙酸乙酯中的一种或两种。
8.根据权利要求6所述的用途,其特征在于,所述蛞蝓超临界CO2萃取物的制备方法为,包括以下步骤:
S1.将蛞蝓粉碎,备用;
S2.将步骤S1中处理好的蛞蝓投入至超临界CO2萃取器中萃取,得萃取物,干燥,即得。
9.根据权利要求6所述的用途,其特征在于,所述以有机溶剂为溶媒所得提取物的制备方法为,包括以下步骤:
T1.将蛞蝓粉碎,备用;
T2.将处理好的蛞蝓投入至多功能提取罐中,加入有机溶剂回流提取,滤过,提取液减压回收溶剂,制得稠膏,干燥,即得。
10.一种用于脱毒或戒毒的组合物,其特征在于,以蛞蝓或其提取物为主要活性成分,加入可接受的载体或辅助性成分制备而成的制剂。
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GR01 | Patent grant | ||
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