CN107868092B - 一种新型化合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开一种新型化合物，该新型化合物从蛞蝓中提取分离制得。本发明还公开了该新型化合物的提取分离方法，该方法简便、易操作。本发明提供的化合物，具有镇静催眠的作用，对生理性、精神性依赖脱毒或戒毒的效果显著，用于制备脱毒或戒毒药物，具有潜在的应用价值，为进一步开发蛞蝓戒毒药品提供新思路。

Description

一种新型化合物及其制备方法
技术领域
本发明属于生物医药化学领域，具体涉及一种新型化合物及其制备方法。
背景技术
蛞蝓，又名碾沐，为足襞蛞蝓科动物覆套足襞蛞蝓Vaginulus alte(Ferussac)的干燥全体。覆套足襞蛞(Vaginulalte(Ferussac))；《广西壮药质量标准第二卷》，【性味与归经】中医咸，寒。归肺、肝、大肠经。壮医咸，寒。【功能与主治】中医祛风定惊，清热解毒，消肿止痛。用于中风
Figure BDA0001416582710000011
僻，筋脉拘挛，惊痫，喘息，咽肿，喉痹，痈肿，丹毒，痰核，痔疮肿痛，脱肛。壮医清热毒，调气道，通龙路。用于货烟妈(咽炎)、墨病(哮喘)，尊寸(脱肛)，兵嘿细勒(疝气)，呗农(痈疮)，京瑟(闭经)，蜈蚣咬伤。
现有技术对蛞蝓在抗菌、抗癌方面有广泛的研究，而目前，经过研究发现中药蛞蝓提取物有明显的镇静催眠作用，对吗啡和苯丙胺引起的小鼠兴奋性具有一定抑制作用，对吗啡依赖大鼠戒断症状具有脱毒治疗效果，且急性毒性安全，无生理和精神依赖性，若能进一步研究蛞蝓提取物中戒毒成分物质，明确其性状，这对进一步开发中药戒毒产品，具有重要的意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种新型化合物，为研究开发中药戒毒产品提供新思路。
本发明采用以下技术方案：
一种新型化合物，其结构为
Figure BDA0001416582710000012
进一步的，所述新型化合物的分子式为：C3OH52O7；分子量为524；熔点：248～249℃；溶解性：白色针状或柱状结晶，不溶于水，不溶于酸、碱，易溶于甲醇、丙酮、溶于乙醇、乙酸乙酯、热三氯甲烷，微溶于冷三氯甲烷；手性C构型包括：C3，R；C6，S；C7，S；C10，S；C11，R；C12，R；C13，R；C14，R；C15，S；C18，S；C19，S；C22，R。
进一步的，所述新型化合物从蛞蝓中提取分离制得。
更进一步的，所述蛞蝓，包括覆套足襞蛞蝓(Vaginulus alte(Ferussac))、大蛞蝓(Limax maximus L.)、黄蛞蝓(L.flavus L.)、野蛞蝓(Agriolimax agrestis L.)和双线粘液蛞蝓(Phiolomycus bilineatus)中的一种或多种。
一种如上所述新型化合物的制备方法，包括以下步骤：
S1.将蛞蝓粉碎得蛞蝓粉；
S2.将蛞蝓粉投入至超临界CO2萃取器中萃取，制得萃取物；
S3.将萃取物、氢氧化钾和水按照重量比“萃取物:氢氧化钾:水＝1:1:1.5”加入反应釜中，混匀，加热搅拌发生皂化反应，制得反应液A；
S4.将反应液A加入有机溶剂萃取，分取有机溶剂层，用水洗涤至水洗液呈中性后，分取有机溶剂层，减压回收有机溶剂，得稠膏A；
S5：在稠膏A中加入甲醇，加热溶解，过滤，滤液放冷，静置，析出结晶，母液备用；
S6：取结晶，通过制备型中压液相分离得到所述新型化合物，液相条件为：反相C18柱，溶剂系统为甲醇:乙腈:异丙醇:水(70:20:6:4)，流速为50ml/mun。
进一步的，以上所述新型化合物，步骤S2项下所述超临界CO2萃取的条件为：压力25KPa，温度65℃，流量400～500PV，萃取时间4h；步骤S4项下所述有机溶剂包括乙醚、乙酸乙酯和正丁醇等中的一种或两种。
一种如上所述新型化合物的制备方法，包括以下步骤：
T1.将蛞蝓粉碎得蛞蝓粉；
T2.将蛞蝓粉投入至多功能提取罐中，加入有机溶媒回流提取，过滤，提取液减压回收有机溶媒，制得稠膏B；
T3.将稠膏B、氢氧化钾和水按照重量比“萃取物:氢氧化钾:水＝1:1:1.5”加入反应釜中，混匀，加热搅拌发生皂化反应，制得反应液B；
T4.将反应液B加入有机溶剂萃取，分取有机溶剂层，用水洗涤至水洗液呈中性后，分取有机溶剂层，减压回收有机溶剂，得稠膏C；
T5：在稠膏C中加入甲醇，加热溶解，过滤，滤液放冷，静置，析出结晶，母液备用；
T6：取结晶，通过制备型中压液相分离得到所述新型化合物，液相条件为：反相C18柱，溶剂系统为甲醇:乙腈:异丙醇:水(70:20:6:4)，流速为50ml/mun。
进一步的，以上所述新型化合物的制备方法中步骤T2项下所述有机溶媒包括正已烷、乙醇、甲醇、丙酮、三氯甲烷、油、汽油、石油醚、正丁醇、乙醚和乙酸乙酯等中的一种或两种。
一种如上所述新型化合物的制备方法，还包括以下步骤：取S5或T5项下母液，按甲醇:水(8:2)比例加入水，加热回流，析出黑色油状物，滤取甲醇溶液，回收甲醇，干燥，残渣加入三氯甲烷加热使溶解、冷却，静置析出结晶，过滤，得结晶体用少量三氯化甲烷洗涤，干燥，加入甲醇，加热溶解，冷却，析出结晶，过滤，干燥，得到所述新型化合物。
本发明的新型化合物采用简便的方法从中药蛞蝓中提取而得。所述化合物具有镇静催眠的作用，对生理性、精神性依赖脱毒或戒毒的效果显著，用于制备脱毒或戒毒药物，具有潜在的应用价值。
附图说明
1、图1为本发明新型化合物的X射线晶体结构。
2、图2为本发明新型化合物的晶体空间立体结构图。
3、图3、图4为本发明新型化合物的晶形图。
4、图5-图11为本发明新型化合物的NMR核磁共振碳(C)氢(H)谱。
5、图12-图14为本发明的新型化合物的质谱(MS)数据图。
具体实施方式
一、一种新型化合物
实施例1
本发明提供了一种新型化合物，其具体结构为：
Figure BDA0001416582710000041
所述化合物的具体信息如下：
(1)该化合物命名为“蛞蝓素”，其英文名为：limaxol A。
(2)化合物中的手性C构型：C3,R；C6,S；C7,S；C10,S；C11,R；C12,R；C13,R；C14,R；C15,S；C18,S；C19,S；C22,R.，其晶体结构图如图1、图2所示。
(3)其物理化学性质及光谱数据：
①分子式：C30H52O7；分子量524。
②状态：白色针(柱)状结晶(结晶溶剂：甲醇)，其结晶图见图3、图4。
③熔点：248～249℃。
④溶解性：白色针(柱)状结晶，不溶于水，不溶于酸、碱，易溶于甲醇、丙酮、溶于乙醇、乙酸乙酯、三氯甲烷(热)，微溶于三氯甲烷(冷)。
⑤NMR核磁共振碳(C)氢(H)谱数据如表1，NMRNMR核磁共振碳(C)氢(H)谱如图5-图11
表1
Figure BDA0001416582710000051
⑥质谱(MS)数据图，如图12～图14，
二、一种新型化合物的制备方法
实施例2
一种新型化合物的制备方法，包括以下步骤：
S1：取蛞蝓60kg，净选，除杂，粉碎成20目粗粉，备用；
S2：取蛞蝓粗粉，投入至超临界CO2萃取器中萃取，萃取条件为压力25PKa，温度65℃，流量400PV，萃取时间4h，得萃取物；
S3：将萃取物、氢氧化钾和水按照重量比“萃取物:氢氧化钾:水＝1:1:1.5”加入反应釜中，混匀，加热温度至85℃，边搅拌边反应，皂化反应时间2h，得皂化反应液A；
S4：将反应液A加入乙醚萃取，分取乙醚层，用水洗涤至水洗液呈中性后，分取乙醚层，减压回收乙醚，得稠膏A；
S5：在稠膏A中，加入甲醇，加热溶解，过滤，滤液静置，析出结晶，母液备用；
S6：取结晶，通过制备型中压液相分离得到新型化合物，液相条件为：反相C18柱，溶剂系统为甲醇:乙腈:异丙醇:水(70:20:6:4)，流速为50ml/mun；
S7：取S5项下母液，按甲醇：水(8:2)加入去离子水，加热回流，析出黑色油状物，滤取甲醇溶液，回收甲醇，干燥，残渣加入三氯甲烷，加热使溶解，冷却，静置析出结晶，过滤，得结晶体用少量三氯化甲烷洗涤，干燥，加入甲醇，加热溶解，冷却，静置，析出结晶，过滤，干燥，得到新型化合物。
实施例3
一种新型化合物的制备方法，包括以下步骤：
T1：将蛞蝓100kg，净选，除杂，粉碎成20目粗粉，备用；
T2：取蛞蝓粗粉，投入至多功能提取罐中，加入溶剂正已烷回流提取2次，过滤，合并提取液，减压回收正已烷，得稠膏B；
T3：将稠膏B、氢氧化钾和水按照重量比“萃取物:氢氧化钾:水＝1:1:1.5”加入反应釜中，混匀，加热温度至95℃，边搅拌边反应，皂化反应时间3.5h，得反应液B；
T4：将反应液B加入乙酸乙酯萃取，分取乙酸乙酯液，用去离子水洗涤至水洗液呈中性后，分取乙酸乙酯液，减压回收乙酸乙酯，得稠膏C；
T5：在稠膏C中加入甲醇，加热溶解，过滤，滤液放冷，静置，析出结晶，母液备用；
T6：取结晶，通过制备型中压液相分离得到新型化合物，液相条件为：反相C18柱，溶剂系统为甲醇:乙腈:异丙醇:水(70:20:6:4)，流速为50ml/mun；
T7：取T5项下甲醇母液，按甲醇：水(8:2)加入去离子水，加热回流，析出黑色油状物，滤取甲醇溶液，回收甲醇，干燥，残渣加入三氯甲烷加热使溶解，冷却，静析出结晶，过滤，得结晶体用少量三氯化甲烷洗涤，干燥，加甲醇，加热溶解，冷却，静置，析出结晶，过滤，干燥，得到新型化合物。
实施例4
一种新型化合物的制备方法，包括以下步骤：
T1：取蛞蝓150kg，净选，除杂，粉碎成20目粗粉，备用；
T2：取蛞蝓粗粉，投入至多功能提取罐中，加入混合溶剂(三氯甲烷：丙酮＝1：1)回流提取2次，过滤，合并提取液，减压回收溶剂，得稠膏B；
T3：将稠膏B、氢氧化钾和水按照重量比“萃取物:氢氧化钾:水＝1:1:1.5”加入反应釜中，混匀，加热温度至100℃，边搅拌边反应，皂化反应时间4h，得反应液B；
T4：将反应液B加入正丁醇萃取，分取正丁醇液，用去离子水洗涤至水洗液呈中性，分取正丁醇液，减压回收正丁醇，得稠膏C；
T5：在稠膏C中加入甲醇，加热溶解，过滤，滤液放冷，静置，析出结晶，母液备用；
T6：取结晶，通过制备型中压液相分离得到所述新型化合物，液相条件为：反相C18柱，溶剂系统为甲醇:乙腈:异丙醇:水(70:20:6:4)，流速为50ml/mun；
T7：取T5项下母液，按甲醇：水(8:2)加入去离子水，加热回流，析出黑色油状物，滤取甲醇溶液，回收甲醇，干燥，残渣加入三氯甲烷加热使溶解、冷却，静置析出结晶，过滤，得结晶体用少量三氯化甲烷洗涤，干燥，加甲醇，加热溶解，冷却，静置，析出结晶，过滤，干燥，得到新型化合物。
实施例5
一种新型化合物的制备方法，包括以下步骤：
T1：取蛞蝓100kg，净选，除杂，粉碎成20目粗粉，备用；
T2：取蛞蝓粗粉，投入至多功能提取罐中，加入甲醇回流提取2次，过滤，合并提取液，减压回收甲醇，得稠膏B；
T3：将稠膏B、氢氧化钾和水按照重量比“萃取物:氢氧化钾:水＝1:1:1.5”加入反应釜中，混匀，加热温度至90℃，边搅拌边反应，皂化反应时间3h，得反应液B；
T4：将反应液B加入混合溶剂(乙酸乙酯:乙醚＝1:1)萃取，分取混合溶剂层，合并，用去离子水洗涤至水洗液呈中性，分取混合溶剂层，减压回收溶剂，得稠膏C；
T5：在稠膏C中加入甲醇，加热溶解，过滤，滤液放冷，静置，析出结晶，母液备用；
T6：取结晶，通过制备型中压液相分离得到所述新型化合物，液相条件为：反相C18柱，溶剂系统为甲醇:乙腈:异丙醇:水(70:20:6:4)，流速为50ml/mun；
T7：取T5项下母液，按甲醇：水(8:2)加入去离子水，加热回流，析出黑色油状物，滤取甲醇溶液，回收甲醇，干燥，残渣加入三氯甲烷加热使溶解，冷却，静置析出结晶，过滤，得结晶体用少量三氯化甲烷洗涤，干燥，加甲醇，加热溶解，冷却，静置，析出结晶，过滤，干燥，得到新型化合物。
实施例6
一种新型化合物的制备方法，包括以下步骤：
S1：取蛞蝓100kg，净选，除杂，粉碎成20目粗粉，备用；
S2：取蛞蝓粗粉，投入至超临界CO2萃取器中萃取，萃取条件为压力25PKa，温度65℃，流量500PV，萃取时间4h，得萃取物；
S3：将萃取物、氢氧化钾和水按照重量比“萃取物:氢氧化钾:水＝1:1:1.5”加入反应釜中，混匀，加热温度至100℃，边搅拌边反应，皂化反应时间4h，得皂化反应液A；
S4：将反应液A加入乙酸乙酯萃取，分取乙酸乙酯层，用水洗涤至水洗液呈中性后，分取乙酸乙酯层，减压回收乙酸乙酯，得稠膏A；
S5：在稠膏A中，加入甲醇，加热溶解，过滤，滤液静置，析出结晶，母液备用；
S6：取结晶，通过制备型中压液相分离得到新型化合物，液相条件为：反相C18柱，溶剂系统为甲醇:乙腈:异丙醇:水(70:20:6:4)，流速为50ml/mun；
S7：取S5项下母液，按甲醇：水(8:2)加入去离子水，加热回流，析出黑色油状物，滤取甲醇溶液，回收甲醇，干燥，残渣加入三氯甲烷，加热使溶解，冷却，静置析出结晶，过滤，得结晶体用少量三氯化甲烷洗涤，干燥，加入甲醇，加热溶解，冷却，静置，析出结晶，过滤，干燥，得到新型化合物。

Claims (12)

1.一种化合物，其特征在于，其结构为：
Figure DEST_PATH_IMAGE001
。
2.根据权利要求1所述化合物，其特征在于，所述化合物的分子式为：C30H52O7；分子量为524；熔点：248～249℃；溶解性：白色针状或柱状结晶，不溶于水，不溶于酸、碱，易溶于甲醇、丙酮、溶于乙醇、乙酸乙酯、热三氯甲烷，微溶于冷三氯甲烷。
3.根据权利要求1所述化合物，其特征在于，所述化合物手性C构型包括：C3，R；C6，S；C7，S； C10，S；C11，R；C12，R； C13，R；C14，R；C15，S；C18， S；C19，S；C22，R。
4.根据权利要求1所述化合物，其特征在于，所述化合物从蛞蝓中提取分离制得。
5.根据权利要求4所述化合物，其特征在于，所述蛞蝓，包括覆套足襞蛞蝓Vaginulusalte Ferussac、大蛞蝓Limax maximus L.、黄蛞蝓L. flavus L.、野蛞蝓Agriolimaxagrestis L.和双线粘液蛞蝓Phiolomycus bilineatus中的一种或多种。
6.一种根据权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： S1.将蛞蝓粉碎得蛞蝓粉；
S2.将蛞蝓粉投入至超临界CO2萃取器中萃取，制得萃取物；
S3.将萃取物、氢氧化钾和水按照重量比1:1:1.5加入反应釜中，混匀，加热搅拌发生皂化反应，制得反应液A；
S4.将反应液A加入有机溶剂萃取，分取有机溶剂层，用水洗涤至水洗液呈中性后，分取有机溶剂层，减压回收有机溶剂，得稠膏A；
S5：在稠膏A中加入甲醇，加热溶解，过滤，滤液放冷，静置，析出结晶，母液备用；
S6：取结晶，通过制备型中压液相分离得到所述化合物，液相条件为：反相C18柱，溶剂系统为甲醇:乙腈:异丙醇:水体积比70:20:6:4，流速为50ml/min。
7.根据权利要求6所述化合物的制备方法，其特征在于，还包括以下步骤：取S5母液，按甲醇:水体积比为8:2的比例加入水，加热回流，析出黑色油状物，滤取甲醇溶液，回收甲醇，干燥，残渣加入三氯甲烷加热使溶解，冷却，静置析出结晶，过滤，得结晶体用少量三氯甲烷洗涤，干燥，加入甲醇，加热溶解，冷却，析出结晶，过滤，干燥，得到所述化合物。
8.根据权利要求6所述化合物的制备方法，其特征在于，所述化合物通过超临界CO2萃取法萃取时超临界CO2萃取的条件为：压力25KPa，温度65℃，流量400～500PV，萃取时间4h。
9.根据权利要求6所述化合物的制备方法，其特征在于，步骤S4所述的有机溶剂包括乙醚、乙酸乙酯和正丁醇中的一种或两种。
10.一种根据权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
T1.将蛞蝓粉碎得蛞蝓粉；
T2.将蛞蝓粉投入至多功能提取罐中，加入有机溶媒回流提取，过滤，提取液减压回收有机溶媒，制得稠膏B；
T3.将稠膏B、氢氧化钾和水按照重量比1:1:1.5加入反应釜中，混匀，加热搅拌发生皂化反应，制得反应液B；
T4.将反应液B加入有机溶剂萃取，分取有机溶剂层，用水洗涤至水洗液呈中性后，分取有机溶剂层，减压回收有机溶剂，得稠膏C；
T5：在稠膏C中加入甲醇，加热溶解，过滤，滤液放冷，静置，析出结晶，母液备用；
T6：取结晶，通过制备型中压液相分离得到所述化合物，液相条件为：反相C18柱，溶剂系统为甲醇:乙腈:异丙醇:水的体积比70:20:6:4，流速为50ml/min。
11.根据权利要求10所述化合物的制备方法，其特征在于，还包括以下步骤：取步骤 T5中的母液，按甲醇:水体积比8:2的比例加入水，加热回流，析出黑色油状物，滤取甲醇溶液，回收甲醇，干燥，残渣加入三氯甲烷加热使溶解，冷却，静置析出结晶，过滤，得结晶体，用少量三氯甲烷洗涤，干燥，加入甲醇，加热溶解，冷却，析出结晶，过滤，干燥，得到所述化合物。
12.根据权利要求10所述化合物的制备方法，其特征在于，步骤T2所述的有机溶媒包括正已烷、乙醇、甲醇、丙酮、三氯甲烷、油、汽油、石油醚、正丁醇、乙醚和乙酸乙酯中的一种或两种。
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