CN107132185A - 用于鉴定生物样品中细菌的系统 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种鉴定和定量生物样品中的微生物(例如,细菌)进行的装置。更具体地,本发明涉及一种系统,其包括:一次性盒和具有渐缩表面的光学杯或皿;光学系统,包括光学读取器和热控制器;光学分析仪;冷却系统;以及改进的分光仪。该系统可以在样品处理器中采用一次性盒并且在样品分析机中采用光学杯或皿。

Description

用于鉴定生物样品中细菌的系统
相关申请的交叉引用
本申请要求全部于2008年2月5号提交的第61/026,300号、第 61/026,309号、第61/026,324号、第61/026,336号、第61/026,357号 和第61/026,374号美国临时申请的优先权,这些临时申请的全部内容 通过引用并入本文。
技术领域
本发明涉及对生物样品(例如,尿液)中的微生物(例如,细菌) 进行鉴定和定量的系统。更具体地,本发明涉及一种系统,其包括: 一次性盒和具有渐缩(tapered)表面的光学杯或皿、包括光学读取器 和热控制器的光学系统、光学分析仪、以及改进的分光仪。该系统可 在样品处理器中采用一次性盒并在光学分析仪中采用光学杯或皿。
背景技术
通常,用于鉴定微生物(例如,尿液样品中的细菌)的当前实践 包括复杂、漫长且昂贵的用于在微生物实验室中鉴定和明确微生物的 过程。在当前过程中,实验室接收样品。然后,对这些样本进行分类、 标记,随后通过无菌环将它们接种到血琼脂培养基上。随后将这些样 本插入到专用培养箱中保持24小时。一天后,实验室技术员对这些样 本进行阳性和阴性培养物的筛选。通常,大多数培养物是阴性的并采 用手工报告。阳性培养物的有机体被分离并悬浮于生化流体中。这包 括产生生化废弃物的悬浮、稀释、涡旋和浊度测量。随后将悬浮液暴 露于多种试剂下对培养物进行种类鉴定和抗生素易感性测试。经过另一6至24小时的培养之后,实验室技术员解释和报告结果。整个过程 通常采取11个步骤和花费50个小时来获得样本结果,该过程是劳动 密集型的。
共有的第US 2007/0037135 A1的美国申请公开文本公开了一种鉴 定和定量悬浮于液体中生物样品的系统,该申请的内容通过引用并入 本文。如该参考文献所公开,样品皿用于容纳(hold)生物样品。该 参考文献陈述这些在本领域中被认为是众所周知的皿通常呈方形或矩 形(具有容纳样品的井区域),并且由例如玻璃的透明材料或聚合材料 制成。然而,该参考文献未能公开所述皿的任何具体描述/设计。
因此尤其对于上述实验室程序的种类鉴定,需要提供一种具有更 高效率、更少耗时且需要更少劳力的过程。还需要对光学杯或皿进行 改进设计以及需要制造用于保持样品的光学杯或皿的方法,其中所述 光学杯或皿可用于对样品进行光学分析的系统中。
发明内容
本发明的系统使获取样本结果的现有系统简化。本系统是环保的, 允许快速诊断、结果一致、无需试剂,并可进行多功能诊断。根据共 有的PCT申请US2008/079533所公开的一个实施方式,生物样品包含 在一次性盒中,该一次性盒保持四个一次性部件,即一个离心管、两 个具有不同容积的移液管吸头和一个光学皿。一次性盒具有与患者ID 相关联的条形码。将一次性盒插入盒匣中,随后将盒匣插入处理样本 的样品处理器中。将制备的样本转移至光学皿中,然后将盒匣插入分 析样本的光学分析仪中。光学分析仪分析并产生能够对细菌进行最终 处理的完整结果。本系统不需要老练的操作人员并能给出快速的结果。
根据一个可选实施方式,本系统包括多个一次性盒以用于容纳多 个一次性部件,多个一次性部件包括离心管、具有1ml容积的移液管 吸头和包含生物样本(例如,尿液)的光学杯或皿,其中光学杯或皿 被特别成形为使容纳物的分析最优。每个盒具有与患者尿液样本相关 联的条形码。离心管和移液管吸头可通常用于处理或制备用来分析的 尿液样本,随后将最终处理的尿液样品转移至光学杯或皿中以用于在 光学分析仪中进行光学分析。光学杯或皿包括具有下部渐缩区域的容 器以有助于光学分析。也就是说,可将用于光学分析的紫外(UV)光 源引导至光学杯或皿中。光学杯或皿可由透明材料(例如,ABS塑料或玻璃)制成,或可由金属材料(例如,铝)制成。如果光学杯或皿 由透明材料制成,那么优选地,其涂覆或覆层有反射材料。具体地, 光学杯或皿的内表面涂覆有反射材料或者包含反射材料层。可将一个 或多个一次性盒插入盒匣中,随后可将盒匣插入样品处理器和/或光学 分析仪中。当样品支撑在光学杯或皿中,且该光学杯或皿进而支撑在 本发明的一次性盒中时,可对多达42份尿液样品进行处理并进行光学 分析。样品或样本可以是生物样品、化学样品或毒性样品,包括例如 用于对污染物(例如,细菌)进行光学分析的尿液样品。
在另一个实施方式中,本发明涉及上述的用于容纳例如生物样品、 化学样品或毒性样品(例如,用于光学分析的尿液)的样品的光学杯 或皿。如果该样品是尿液样品,则可对用于尿液中的微生物或有机体 (例如,细菌)进行光学分析。光学杯或皿可以是矩形容器,并且优 选为具有上部矩形开口和相对于矩形开口向内并向下延伸的渐缩区域 的注射成型的塑料。
在又一个实施方式中,光学杯或皿包括具有下部渐缩区域的矩形 容器、用于接收生物流体样本的矩形顶部开口、以及内反射表面。该 容器还包括两个平行的间隔的侧壁、两个间隔的端壁、以及水平底板。 两个间隔的端壁包括第一端壁,第一端壁具有邻接水平底板的下部渐 缩区域。水平底板的宽度约为7mm,长度约为16mm。侧壁和第二端 壁的深度约为18mm,第一端壁的深度约为11mm。下部渐缩区域的 长度约为7mm,并且其相对于第一端壁的夹角约为45°。
另一方面,一次性光学杯或皿还具有沿着容器顶部的矩形开口周 边的凸缘,用于在生物流体样本的光学分析期间支撑优选地在一次性 盒中的光学杯或皿,光学分析通常涉及光学读取器。
根据本发明的另一方面,用于分析生物样本中细菌的光学读取器 包括:光学杯,用于包含生物样本;以及照明装置,包括氙光源以及 由多个载具支撑的转向镜、滤光片和滤光片轮的系统用于产生照明光 束。多个载具的角度被设置为减少光源与光学杯之间的距离并增加照 明光束的信噪比。光学读取器还包括:锚床,用于支撑光学杯并具有 狭缝,该狭缝用于从照明光束产生准直光束并引导准直光束进入光学 杯;以及光学收集装置,用于接收来自尿液样本和光学杯的准直光束 的荧光发射,并且将该荧光发射引导至探测装置以用于对尿液样本中 的细菌进行分析。
根据本发明的另一方面,提供了一种为了增加在用于对光学杯中 所包含的生物样本进行光学分析的光学读取器中产生的准直光束的信 噪比的方法。该方法包括:提供光源用于产生照明光束;引导照明光 束进入包括滤光片和转向镜的第一光学系统以使光源的照明光束的传 播路径弯曲(bend);引导步骤b)产生的照明光束进入包括滤光片和转 向镜的第二光学系统以使步骤b)中产生的照明光束的传播路径弯曲 45°角;以及引导作为步骤c)结果的照明光束进入狭缝以产生准直光 束,准直光束被引导进入光学杯中的尿液样本以产生荧光发射,荧光 发射被引导至光学收集装置并随后被引导至探测装置以用于对尿液样 本中的细菌进行分析。
在本发明的一个实施方式中,光学杯或皿包括带状衬料,该带状 衬料收集和反射穿过样品的光束以用于样品的光学分析。该带状衬料 可由反射材料(例如,一片冲模铝)制成,其可被成形和形成为部分 或全部地包覆容器的、包括渐缩区域的内表面。带状衬料可通过卷边 工艺被固定至容器,带状衬料的末端可通过单向保持突起、一个或两 个热撑销、或可用工具在容器外侧形成的卡合机构被固定至容器矩形 开口的凸缘。这些用于将湿的带状衬料紧固至容器内表面的手段对本 领域技术人员来说是公知的。例如,单向保持突起包括:具有带小“齿” 的柱的容器、和具有孔或开口的衬料,一旦衬料被定位在柱上,柱的“齿”防止衬料移动。热撑销是大体光滑的,一旦衬料被定位在销上, 末端受热变形使得衬料不能滑出容器。
在本发明的又一实施方式中,容器内表面通过选自真空金属化工 艺和电镀工艺的工艺部分地或全部涂覆有铝层。在本发明的又一实施 方式中,容器可以为二件式结构,其具有上部件和下部件,其中上部 件具有接收尿液样品的矩形开口,下部件具有重定向光的渐缩区域。 上部件和下部件结合在一起,下部件可包含带状反射材料层或反射材 料涂层,反射材料例如为铝。结合工艺可选自超声波对焊工艺、超声 剪焊工艺、压合工艺、卡合工艺和使用压合或卡合工艺的溶剂焊接工 艺。
容纳包括上述光学杯或皿的一次性部件的本发明的一次性盒可由 公知的塑性材料(例如,ABS塑料)通过注射成型工艺形成。一次性 盒具有用于定位和支撑多个一次性部件的多个隔间,一次性部件例如 为上述的离心管、移液管和光学杯或皿。用于定位和支撑离心管和移 液管的隔间通常为圆筒形以接纳圆筒形的离心管和移液管并在一次性 盒中更好地支撑这些部件。然而,具体地,如果光学杯或皿呈矩形, 则用于定位和支撑光学杯或皿的隔间不需要被模制成与光学杯或皿具 有相同的结构。在此情况下,一次性盒中用于光学杯或皿的隔间通常 可包括位于一次性盒上表面的矩形开口,光学杯或皿的上凸缘与一次 性盒上表面接合并由其支撑,光学杯或皿悬挂在一次性盒中。
在一个实施方式中,该系统包括:多个一次性盒,用于保持多个 一次性部件,该一次性部件包括离心管、移液管吸头以及光学尿液样 品皿;样品处理器,用于接收多个一次性盒,并且被配置为处理和制 备每个一次性盒的尿液样品并将尿液样品转移至每个一次性盒对应的 光学皿中;以及光学分析仪,用于接收具有包含经处理的尿液样品的 光学皿的一次性盒并且分析和产生样本结果。在样品处理器中对尿液 样品进行处理并且在光学分析仪中对其进行分析的整个过程对于单个 样品需要约30分钟,对于42个样品需要长达2小时。
本发明的一次性盒和一次性部件相比于目前使用的盒和部件由于 其提高了效率,提高了工作量并节约了时间和金钱而具备优点,这是 因为制备或处理尿液样品所需的部件被方便地设置在一处,即在盒中。 此外,处理/分析尿液样品所需的人力和人工处理较少。此外,还很方 便的是盒及其部件是一次性的。也就是说,这些物品不需要为了下一 尿液样本鉴定过程而消毒,并且使对工作区和/或周围环境的污染最 小。
根据本发明的另一个方面,本发明提供了一种冷却和控制光学杯 或皿中用于光学分析的样品(例如,尿液样品)温度的系统,该系统 可设置在对一个或多个样品进行分析的光学分析仪中。
在另一实施方式中,本发明的系统包括:转盘,用于支撑多个一 次性盒,每个盒支撑包含有将由光学分析仪进行光学分析的样品的一 次性光学杯或皿,并且转盘具有多个开口,每个开口与一次性盒之一 相关联;转台,具有多个开口,每个开口与转盘中的开口之一相关联; 管道系统,围绕转台以用于将冷冻气体从半导体(TE)制冷器运送至 转台并将冷却气体从转台运送至TE制冷器;以及风扇,与管道系统 相关联,用于使冷冻气体通过转台的多个开口循环以冷却和控制样本 温度。优选地,转台由铝制成,光学杯或皿和一次性盒优选由塑料制 成,因而能够通过铝材料和塑性材料发生对流冷却以快速冷却样本, 并随后在样本或样品的光学分析期间将样本维持在期望温度。
在一个实施方式中,本发明的系统可设置在光学分析仪中,并且 可适于在光学分析仪启动约5分钟后,将样本从室温冷却至期望温度, 例如约18℃,随后将该样品的温度控制在期望温度的±0.5℃内直至光 学分析仪中样品的光学处理完成。转台的开口是约0.156英寸的孔并 且输送流速范围为约15~约10立方英尺每分钟的气流。从TE制冷器 流动至转台的冷冻水的温度被维持在冷却温度的±0.1℃内,并且从转 台流动至TE制冷器的冷却水的流速为约0.5~约1.0加仑每分钟。
本发明的又一实施方式提供了一种用于在光学分析期间冷却并随 后控制光学杯或皿中的样本温度的系统,该系统包括:转盘,用于支 撑多个一次性盒,该一次性盒支撑多个一次性光学杯或皿,每个一次 性光学杯或皿包含将由光学分析仪进行光学分析的样本,并且转盘具 有多个开口,每个开口与一次性盒之一相关联;转台,具有多个开口, 每个开口与转盘的开口之一相关联;以及铝块,位于转台下并具有与 转台相关联的多个通道,所述通道用于将冷冻气体从TE制冷器运送 至转台并将冷却气体从转台运送至TE制冷器以用于冷却样品并控制 样本的温度。
本发明的一个实施方式提供了一种用于冷却并控制正在进行光学 分析的样品的温度的系统,从而可维持样本的信号以用于充分分析样 本中的微生物。
在又一实施方式中,本发明提供了一种用于对样本进行光学分析 的光学读取器中的分光仪的改进装置。分光仪包括:收集透镜系统, 用于接收来自包含样本的光学杯或皿的照明光束;分光仪狭缝,邻近 收集透镜系统被设置,照明光束在离开光学杯或皿后穿过分光仪狭缝 在第一光路上传播;第一柱面透镜,邻近分光仪狭缝被设置,以用于 在照明光束的第一光路上接收照明光束;第一反射镜,用于使穿过第 一柱面透镜传播的照明光束准直(collimate),并用于将照明光束反射 到第二光路;平面衍射光栅,设置在照明光束的第二光路上以用于接 收从第一反射镜反射的照明光束,用于将照明光束分散成其光谱分量 以形成多个分散的光束,并且用于沿着第三光路反射分散的光束;第 三光路上的第二反射镜;第二柱面透镜,相对于第二反射镜设置,第 二反射镜用于接收多个分散的光束并使其在第四光路上朝向第二柱面 透镜聚焦;以及CCD装置,邻近第二柱面透镜被设置,用于接收穿过 第二柱面透镜传播的多个分散的光束以用于分析例如生物流体(例如, 尿液)的样本中的污染物(例如,细菌)中的存在。
在一个实施方式中,第一和第二柱面透镜优选为具有由熔融石英 材料制成的紫外(UV)透镜的3英寸球面镜。第一柱面透镜优选地位 于距分光仪狭缝约10.7mm处。第一反射镜位于比第二反射镜更靠近 狭缝的位置并且第一反射镜和第二反射镜具有约360m的半径。光栅 优选为3英寸光栅,优选地具有1200线每毫米(lpm)并在300nm的 波长区域炫耀10.4°。CCD包括25mm长的探测器。
在一个实施方式中,本发明提供了一种用于对尿液样本中的细菌 进行光学读取的改进的分光仪,该改进的分光仪增加了分光仪的通过 量。
在另一实施方式中,本发明提供了一种用于分光仪的改进装置, 该改进装置在具有低分辨率和高灵敏度条件的系统中是有用的。
在本发明的一个方面,光学分析仪包括光学系统、热控制以及具 有可旋转台的抽屉,所述可旋转台用于接纳和支撑包含多个一次性盒 的盒匣并使其旋转,所述一次性盒具有包含待分析的尿液样品的光学 杯或皿。光学分析仪还包括盘点尿液样品的条形码读取器。当将具有 盒匣的抽屉插入光学分析仪时,用于支撑盒匣的可旋转台的驱动机构 使盒匣相对于条形码读取器旋转并对准,随后使盒匣相对于光学系统 旋转并对准。光学系统包括激发模块单元、光学收集单元和分光仪。 各个杯或皿的温度被减至使尿液样品中细菌的新陈代谢减缓而使荧光 信号增强的温度。热控制冷却位于盒匣下方的可旋转台上的大型贮热 体,盒匣容纳具有尿液样品杯或皿的一次性盒。
在一个实施方式中,在尿液样品中鉴定微生物的类型并对微生物 进行定量的相关方法包括:获得尿液样品;使尿液样品穿过10微米过 滤器;获取经过滤尿液的2ml样品并将其置于离心管中;通过以约 12,000g力对2ml样品进行离心以获取在尿液中溶解的材料的 1,000,000:1稀释液并且保留尿液样品中的细菌;在离心管中倾析出流 体的约95%,用盐溶液替换倾析出的溶液,并重复这些步骤约五次; 将最终的溶液转移至光学杯或皿中;以及通过光学件对光学杯或皿进 行光学分析,该步骤包括:以至少五种不同波长激发尿液样品,收集 并探测荧光发射;以及将荧光发射引导至分光仪。流体样品可以是例 如生物样品、化学样品或毒性样品,例如对样品中的有机体或微生物 (例如,细菌)的类型和数量进行光学分析的尿液样品。
在另一个实施方式中,流体样品可以是例如生物样品、化学样品 或毒性样品,例如对样品中的有机体或微生物(例如,细菌)的类型 和数量进行光学分析的尿液样品。
通过下列结合附图的说明书,本发明的这些以及其它目的和优点 将变得显而易见。
附图说明
图1A是具有多个一次性盒的盒匣的顶部立体视图;
图1B是用于图1A所示的盒匣的一次性盒的顶部立体视图;
图2是以透视(phantom)的方式示出图1B的一次性盒的部件的 正视截面图;
图3A是样品处理器的透视图,以透视的方式示出了本发明的系 统的样品处理器的多个部件;
图3B是样品处理器的另外透视图,以透视的方式示出了本发明 的系统的样品处理器的多个部件;
图4A是光学分析仪的透视图,以透视的方式示出了本发明的系 统的光学分析仪的多个部件;
图4B是光学系统的透视图,以透视的方式示出了本发明的系统 的光学件的多个部件;
图4C是光学分析仪的另外透视图,以透视的方式示出了本发明 的系统的光学分析仪的多个部件;
图5是示出了可设置于分光仪狭缝入口处的反射的凸“角”的示 意图;
图6是离心机的透视图,以透视的方式示出了本发明的系统的离 心机的多个部件;
图7是样品处理器的另外透视图,以透视的方式示出了本发明的 系统的样品处理器的多个部件;
图8A是根据本发明可选实施方式用于支撑包括光学杯的一次性 部件的一次性盒的透视图;
图8B是沿线IX A-IX A的断面图,以透视的方式示出了图8A 所示的一次性盒和包括光学杯的一次性部件;
图8C是具有图8A和8B所示的多个一次性盒的盒匣的顶部立体 视图;
图8D是不含图8A所示的一次性部件的一次性盒的透视图,示出 了用于将盒紧固在盒匣内的连接夹;
图8E是图8D所示的盒的侧视图;
图8F是图8D所示的盒的反向侧视图;
图9A是示出了本发明的光学杯的透视图,该光学杯具有部分地 覆盖光学杯容器内表面的铝制带状衬料;
图9B是示出了本发明的光学杯的透视图,该光学杯具有完全地 覆盖光学杯容器的内表面的铝制带状衬料;
图9C是示出了图9A所示的带状衬料的一部分的局部放大透视 图,其通过卷边工艺连接至本发明的光学杯的凸缘;
图10是示出了图9A和9B所示的容器的涂覆有铝涂层的内表面 的俯视图;
图11A是图9A所示的带状衬料的局部放大透视图,该带状衬料 通过单向保持突起连接至容器;
图11B是图9A所示的带状衬料的透视图,该带状衬料通过热撑 销连接至容器;
图11C是图9A所示的带状衬料的局部放大透视图,该带状衬料 通过卡合机构连接至容器;
图12是示出了本发明的矩形容器的又一实施方式的透视图;
图13是示出了本发明的系统中提供的气体喷射路径的示意图并 且涉及被转变成气流冷却的液体冷却;
图14为示出对承载一次性光学杯的一次性盒进行支撑的转盘和 转盘中的多个空气通道的顶部透视图;
图15是图14所示的转盘的底部透视图;
图16是用于分光仪的部件的布置的示意图;
图17是在图16的布置中使用的光栅的响应的曲线图,示出吸收 效率与照明光束波长之间的关系;
图18是示出了本发明的光学读取器的照明装置的立体视图;
图19是示出了由图18的照明装置产生的光束从光源至样本的传 播路径的示意图;
图20是示出了反射率与图18的照明装置中的转向镜波长之间的 曲线图;
图21是示出了定位在图18的照明装置中的光学杯的示意图。
具体实施方式
将参照附图描述本发明,图中相同的参考标号对应于相同的元件。
为了下文的描述,涉及本发明的空间或方向用语如其在附图中的 指向。然而,可以理解,除非明显指定为相反,本发明可以假定多种 可选的变型。还可以理解,附图所示和以下说明书中所描述的具体部 件只是本发明的示例性实施方式。因此,与本文所公开的实施方式相 关的具体尺寸和其它物理特性不被认为是限制性的。
图1A至图7公开了于2008年10月10号提交的PCT申请 US2008/079533中阐述的用于鉴定尿液中细菌的系统,该申请是共有 的并且在此引入其全部内容作为参考。参照图1A、1B、2、3A、3B、 4A-4C,用于鉴定尿液样品中细菌的系统包括:一次性盒12(图1B 和2);样品处理器14(图3A、3B、6和7);以及光学分析仪16(图 4A、4B和4C)。如图1A和2所示,盒12包括四个一次性部件,分 别是离心管18、容积为1ml的第一移液管吸头20、光学杯或皿(cuvette)22以及容积为0.5ml的第二移液管吸头24。可以理解,当 前描述的创造性系统适于鉴定任何流体中的细菌并且不限于尿液中所 包含的细菌样品。
离心管18是具有细长主体18b和渐缩末端18a的容器。通常,最 初离心管18包含尿液样品,第一移液管吸头20可用于稀释尿液溶解 的组成成分(urine-dissolvedconstitutes),第二移液管吸头24可用于 将稀释的尿液样品转移至光学杯或皿22中用于光学分析。一次性盒 12及其一次性部件18、20、22和24可由易于模制且制造成本低的塑 性材料制成。
仍然参照图2,一次性部件18、20、22和24分别容纳在一次性 盒12的分开的位置30、32、34和36中。如图所示,接纳和装载第一 移液管吸头20的隔间32底部是封闭的,从而第一移液管吸头20的任 何滴液都不会污染一次性盒12下方的表面。各个部件18、20、22和24经由分别附接于各个部件18、20、22和24的唇状物40、42、46 和48悬挂在其对应的位置30、32、34和36中,唇状物40、42、46 和48由一次性盒12的上表面50支撑。
参照图2和4A,光学杯或皿22可用于图4A的光学分析仪16中。 优选地,用盐溶液制备尿液样品,这是因为盐溶液使背景荧光最小并 且保持细菌的完整性,这在尿液分析过程中使用光学件时尤为重要。 光学杯或皿22包括反射涂层以助于光学分析。光学杯或皿22可由ABS 塑性材料、玻璃或例如铝的金属材料制成,并且涂覆或覆层有反射材 料。可选地,在光学杯或皿22的制造过程中,可将反射材料层合并到 塑料、玻璃或金属材料中。如图2最佳示出,光学杯或皿22包括渐缩 末端22a以助于光学分析。可预见光学分析仪16(图4A、4B和4C) 中的UV光源射向杯或皿22的中部下以用于对杯或皿22中的尿液样 本进行光学分析。
随后将均包含有四个一次性部件18、20、22和24的多个一次性 盒12插入图1A顶部所示的盒匣26中,随后将盒匣26装载到如图3A 所示的样品处理器14中。盒匣26包含有多个一次性盒12,其中一部 分盒被编号,每个盒12具有与患者样本配对的唯一条形码,如图1A中28所示。可选地,可将盒匣26插入到对尿液样品进行光学分析的 设备中。优选地,用于在样品处理器中获得经处理的尿液样品的同一 盒匣26被用于对经处理的尿液样品进行光学分析的设备中。
图3A和3B的样品处理器14包括:离心机31;转盘(carousel) 15,容纳多个一次性盒12;可旋转台41,支撑转盘15;光学皿22; 可旋转的夹持机构33,用于夹起每个一次性盒12中的离心管18(图 1A和1B)并将离心管18插入离心机31中;两个可移动的流体转移 臂35、35a,用于通过移液管吸头20(图1B和2)稀释尿液样品中溶 解的材料并通过移液管吸头24将稀释的样品转移至光学杯或皿22(图 2);以及注射泵分配流体系统(syringe pumpdispenser fluid system)37, 用于出于稀释目的而将水输送至样品。样品处理器14还包括具有可旋 转台41的抽屉38,当将抽屉38插入样品处理器14时,可旋转台41 接纳和支撑盒匣26并使其旋转。抽屉38包括使盒匣26旋转的盒匣驱 动机构(未示出)。样品处理器还包括:离心机31,接收离心管18以 用于对管18中的样品进行离心处理;两个可移动的流体转移臂35和 35a,用于在盐溶液中稀释溶解的材料;以及注射泵分配流体系统37, 将干净的流体输送至样品以用于稀释样品。图3A壳体右边所示的控 制单元27控制样品处理器14的通风、过滤以及电源管理。
样品处理器14还包括:抽屉38,用于将转盘15插入样品处理器 14;条形码读取器58,用于识别盒12;移液系统43;以及计量系统 45,用于管理移液系统43和分配流体系统37。
通常,离心管18内包含经过滤的尿液的约2ml样品,该样品由 用户放入离心管中。可通过对样品进行离心,通过用容积为1.0ml的 第一移液管吸头20在两个倾析(decant)周期中倾析出上清液,然后 用盐水或水重新填充离心管18使该样品被盐溶液或水充分稀释。然后 使用容积为0.5ml的第二移液管吸头24从离心管18抽取约500μl的 流体并将这500μl流体分配至指定的患者的对应光学杯或皿22中。随 后将第二移液管吸头24插入第一移液管吸头20中并适当地处理这两 个移液管吸头20和24。相信可用一个移液管吸头取代两个移液管吸 头来进行稀释和抽取。该过程可以手动或自动完成。
通过安装在可旋转台41(图1A)上的多个一次性盒12来完成盒 匣26的装载和卸载。手动抽屉包括盒匣驱动机构(未示出)。一旦盒 匣26被插入到样品处理器14中,用于可旋转台41的驱动机构(未示 出)使盒匣26旋转;条形码读取器(图4A中的元件58)盘点样品,水平(level)传感器(未示出)验证样品剂量适当;并且第二传感器 (未示出)验证所有必需的一次性部件18、20、22和24(图2)全部 包含在每个一次性盒12中。
现在描述离心管18(图2所示)向离心机31(图3A和3B)的 转移。离心机31的离心机盖31a被定向为允许可旋转的夹持机构单元 33获取(access)并装载离心机31。可旋转台41的驱动机构被配置为 使每个一次性盒12的离心管18相对于可旋转的夹持机构单元33对准就位。可旋转的夹持机构33的夹持器33a选取用于从盒匣26转移至 离心机31的离心管18。离心机转子(未示出)被配置为使离心机31 的空闲的离心机保持器对准到装载位置上。被称为“Theta Z夹持器” 的夹持器33a是径向(radial)构件,该构件旋转并上下运动用于夹起 离心管18并将其置于离心机31的空闲的离心机保持器上。在将所有 的离心管18置于离心机31中之后,离心机31的盖31a关闭。
离心机31(图6)被自动操作为以约12,000g力(g-force)使离 心管18旋转约2分钟。离心机31包括管保持器,该管保持器被配置 为使各个离心管18依据离心机31的旋转摆动约90度。离心机允许精 确定位和位置跟踪,从而在离心之后使正确的管返回盒匣中的盒。该 操作导致存在于尿液样品中的细菌在离心管18底部形成固态。
存在两个流体转移臂35、35a(图3A和3B),用于同时从两个一 次性盒12的两个样品中移除上清液。在两个流体转移臂35、35a(图 3A和3B)获得容积为1ml的移液管吸头20(图2)之后,流体转移 臂35、35a(图3A和3B所示)的每个连续两次来到离心管18,每次 在使移液管吸头20返回其在被取样的一次性盒上的位置之前、以及在 继续对被旋转以对准(register)样品处理器14的取样位置的一次性盒 12中的下一次取样之前都从管18抽取流体并将其分配至样品处理器 14的废弃口(未示出)。
图7示出了注射泵分配流体系统37,用于将水或盐溶液输送至样 品以用于稀释目的。在上一段描述的已经从离心管18倾析出的废弃流 体经由系统37被干净的处理流体所替代。两个注射泵将该干净的处理 流体分配到在上一步骤中移除了废弃流体的离心管18中。在最后的重 新填充步骤中,使用较少量的干净流体以使离心管18中的细菌水平达 到要求的浓度。
在已经用干净的流体充分地稀释离心管18中的样品之后,两个流 体转移臂35、35a(图3A和3B)中的一个将离心管18中经处理的样 品转移至其对应一次性盒12的光学杯或皿22中。流体转移臂35、35a 中的一个抓取至今还没有在该过程中使用的容积为0.5ml的移液管吸 头24。使用具有较小容积的移液管吸头24从离心管18中抽取约500μl 的流体并将其分配到指定患者的对应光学杯或皿22中。随后通过流体 转移臂35或35a将具有较小容积的移液管吸头24插入具有较大容积 的移液管吸头20以用于处理两个移液管吸头20、24。
此处描述的计量/倾析、计量/重新填充、以及计量/流体转移过程 是为了优选地获得溶解的材料的约1,000,000:1稀释夜并且将尿液样品 中的细菌保留在离心管18中。这可通过以下步骤完成:1)通过本领 域技术人员公知的手段以12,000g力对尿液样品进行离心;2)通过第 一移液管吸头20倾析出约95%的流体;3)用盐溶液替换步骤2)中 倾析出的溶液;以及4)通过第一移液管吸头20至少重复步骤1)、2)、 3)五次。随后通过第二移液管吸头24将离心管18中最终处理的尿液 样品倾析至光学杯或皿22中。
随后光学杯或皿22中最终处理的尿液样品可用于光学分析,以确 定光学杯或皿22的尿液样品中微生物的身份和/或数量。该信息可通 过使用如前述第2007/0037135Al号美国申请公开文本所披露的系统 获得。
对于盒匣26中的各个一次性盒12,上述用于一个离心管18的各 个步骤是在样品处理器14中完成的。可以理解,各个一次性盒12的 废弃流体被处理到样品处理器14的容器(未示出)中或直接进入下水 道(drain)。当样品处理器14准备用于处理下一批尿液样品的下一次 操作而卸载盒匣26时,废弃的一次性用品、即一次性盒12和一次性 部件18、20、22和24仍然留在盒匣26上以被手动移除。
下面的步骤涉及在制备经由图4A、4B和4C的光学分析仪16进 行分析的过程中对尿液样品进行处理。通常在测试管中获得尿液样品。 该样品经过10微米过滤器,由此获得2ml样品并将其置于离心管18 中。想要的稀释样品、即仍保留尿液样品中细菌的溶解材料的 1,000,000:1稀释液通过如下步骤获得:以约12,000g力对这2ml样品 进行离心;以及倾析出95%的流体。将后一步骤重复五次,每次都用 盐溶液替换倾析出的溶液。为该过程选择盐溶液是因为它使当将处理 的尿液样品插入光学分析仪16时开始起作用的背景荧光最小,并且保 持细菌的完整性。
参照图8A、8B和8C,其示出了一次性盒的可选实施方式,该一 次性盒通常如112所示,可用于鉴定和定量样品(例如,尿液样品) 中的污染物、例如微生物,微生物例如为细菌。一次性盒112容纳和 装载包括离心管118、移液管吸头120和光学杯或皿122的多个一次性部件。具体参照图8B,移液管吸头120具有预定的容积,例如,从 0.1ml到约10ml,优选地从1ml到2ml。离心管118是具有细长主 体118b和渐缩末端118a的容器。通常,最初离心管118包含样品, 移液管吸头120可用于稀释溶解的样品组成成分并且将稀释的尿液样 品转移至光学杯或皿122中用于光学分析。一次性盒112及其一次性 部件118、120和122可由易于注射成型且制造成本低的ABS塑性材 料制成。
仍然参照图8A和8B,一次性部件118、120和122分别容纳在一 次性盒112的分开的隔间130、132和134中。如图所示,用于接纳和 装载移液管吸头120的隔间132底部是封闭的,使得移液管吸头120 的任何滴液都不会污染一次性盒112下方的表面。部件118、120通过 唇状物140、142分别悬挂在其各自的隔间130、132中,唇状物140、 142附接至其对应的部件118、120并且由一次性盒112的上表面150 支撑。通过类似的方式,光学杯或皿122通过光学杯或皿122的凸缘 154悬挂在其对应的隔间134中,凸缘154由一次性盒112的上表面150支撑。隔间130和132通常呈圆筒形并基本延伸离心管118和移 液管吸头120的长度。用于定位和支撑光学杯或皿122的隔间134基 本上被封闭在一次性盒112中并具有与光学杯或皿122类似的结构。
光学杯或皿122是一种容器并且优选地包括反射涂层或反射层以 助于光学分析。光学杯或皿122在图9A和9B中示出并在下面进一步 详细讨论。具体地,光学杯或皿122的内表面涂有反射材料或包含反 射材料层。光学杯或皿122可由例如ABS塑性材料或玻璃的非反射材 料制成,或者其可由例如铝的金属材料制成。在后一种实例中,也就 是说,如果光学杯或皿122由非反射材料制成,则可以涂覆或覆层有 反射材料。可选地,在光学杯或皿122的制造过程中,反射材料层可 被合并到塑料或玻璃。如图9A最佳示出,光学杯或皿122具有下部 渐缩区域(lower tapered area)124以助于样本的光学分析,可以预见 的是,光学分析中提供的UV光源被引导至光学杯或皿122中用于样 本的光学分析,相关的更多内容将在下面讨论。
一次性盒112优选地是注射成型的并且由ABS塑料制成,优选地 由非反射的黑色塑料制成。一次性盒112具有隔间130、132和134, 用于定位和支撑上面所讨论的离心管18、移液管吸头120和光学杯或 皿122。隔间130和132通常呈圆筒形以接纳圆筒形的离心管118和 移液管吸头120,用于在一次性盒112中充分支撑离心管118和移液 管吸头120。然而,用于定位和支撑光学杯或皿122的隔间134,尤其 当光学杯或皿122呈矩形时,不需要被模制成与光学杯或皿122具有 相同的结构。在此情况下,用于在一次性盒112中支撑光学杯或皿122 的隔间134通常可包括矩形开口158(图8A),矩形开口158位于一 次性盒112的上表面150中,光学杯或皿122的上凸缘154与一次性 盒112的上表面150接合并由其支撑,光学杯或皿122悬挂于一次性 盒中。可选地,用于定位和支撑光学杯或皿122的隔间134可以是完全封闭的并且具有与矩形光学杯或皿122类似的结构。
如上面讨论且如图8C所示,均包含一次性部件118、120和122 的多个一次性盒112可被插入盒匣126中,然后盒匣126可被插入样 品处理器14中,例如图3A所示的处理器。每个一次性盒112可具有 与患者初始样本配对的唯一条形码128。可选地,盒匣126可被插入对样品进行光学分析的设备,如图4所示的光学分析仪16。优选地, 用于在样品处理器中获得经处理的尿液样品的相同转盘被用于对经处 理的样品进行光学分析的设备中。
如8D、8E和8F示出了根据本发明一个实施方式的不包含一次性 部件118、120和122的一次性盒112,其中设置了连接夹113、115 和117。这些连接夹113、115、117在水平方向沿着盒112主体侧部 114的底边部延伸。如图8D和8E所示,连接夹115可包括垂直延伸 的对准构件116。该垂直延伸的构件116可用于在插入到盒匣126的 过程中对准盒112。连接夹113、115、117被配置为与盒匣126中的 盒开口协作,如图8C所示,以在其内形成卡合装置,将盒112附接 到这个开口中。因此,在此实施方式中,盒匣126中的盒开口能够包 括适当的夹开口(未示出),所述夹开口被配置为与盒112的夹113、 115、117和对准构件116协作。
通常,离心管118可首先容纳经过滤的样本的例如1ml到约2ml 的样品。然后,通过对样品离心、通过用移液管吸头120在两个倾析 周期中倾析出上清液、随后通过用盐溶液或水重新填充离心管118, 使该样品被盐溶液或水充分稀释。然后,可使用移液管吸头120从离 心管18抽取预定量的流体,例如100~500ml的流体,并且将该流体 分配至指定患者的对应光学杯或皿122中。
上一段讨论的计量/倾析、计量/重新填充、以及计量/液体转移过 程可优选地用于获得样品中溶解的材料的约1,000,000:1稀释液,并且 将样品(例如,生物样品)中的污染物(例如,细菌)保留在离心管118中。这可通过以下步骤实现:1)通过本领域技术人员公知的手段 以12,000g力对样品进行离心;2)通过移液管吸头120倾析出约95% 的流体;3)用盐溶液替换步骤2)中的倾析溶液;以及4)用移液管 吸头120至少重复步骤1)、2)、3)五次。随后通过移液管吸头120 将离心管18中最终处理的尿液样品倾析至光学杯或皿122中。
随后光学杯或皿122中最终处理的样品可用于光学分析,以确定 样品中微生物的身份和/或数量。该信息可通过用前述第2007/0037135 Al号的美国申请公开文本所披露的系统获得。
图9A和9B示出了通常如122所示的光学杯或皿,其包括矩形容 器123,该矩形容器具有井156和与井156邻接的矩形开口158,矩形 开口158用于接收随后装载在井156中的流体样品。如上所述,光学 杯或皿122可由玻璃或塑料制成,优选地由注射成型的塑料制成。流 体样品可以是例如生物、化学或毒性样品,例如,例如对样品中的有 机体或微生物(例如,细菌)的类型和数量进行光学分析的尿液样品。 容器123的井156通过间隔(spaced-apart)的侧壁160和162、间隔 的端壁164和166以及底板168形成。间隔的侧壁160和162以及间 隔的端壁164和166形成邻接矩形开口158的凸缘170。如图9A和 9B所示,端壁166具有上部区域172和下部渐缩区域124,下部渐缩 区域124从端壁166的上部区域172向内延伸并且相对于端壁166的 上部区域172和矩形开口158向下延伸,使得底板168的长度小于矩 形开口158的长度。
具体参照图9A,光学杯或皿122还包括带状衬料174,带状衬料 174延伸端壁164、底板168、端壁166的上部区域172和端壁166的 下部渐缩区域124的全部长度,以覆盖端壁164、底板168、端壁166 的上部区域172和端壁166的下部渐缩区域124的内表面。因为带状衬料174的各个面都接触液体样品,所以其可被称为“湿的(wet)” 带状衬料。带状衬料174优选地由例如铝的反射材料制成。带状衬料 174由一片冲模的铝制成,在将带状衬料174安装至井156中之前, 所述冲模铝可被成形为与由端壁164、底板168、端壁166的下部渐缩 区域124和端壁166的上部区域172形成的结构相符。
光学杯或皿122可由已知材料制成,以使在可能被样品的光学分 析所使用的入射光激发的、从材料中浸出的污染物最少。如上所述, 光学杯或皿122可以是注射成型的并且由例如ABS塑料或玻璃的材料 制成。可预见的是,在光学杯或皿122的容器123中的样品或样本的 光学分析中所提供的紫外光被引导至井156的渐缩区域124用于样本 的光学分析,并且被包括端壁166的下部渐缩区域124的带状衬料174 反射。如上所述,光学杯或皿122的材料、带状衬料174的反射材料 以及端壁166的下部渐缩区域124协同工作以增强紫外光的反射,从 而更有效地收集样品的荧光发射以用于鉴定和定量样品中的有机体或 微生物、例如细菌,并且同时使背景荧光最小和/或使来自容器或容器 湿表面的样品流体的污染物最少。从光学杯或皿122收集样品的荧光 发射的更多细节将在下面描述。
图9B图示了可选地,如果需要从侧壁160和162以及端壁164、 底板168、端壁166的下部渐缩区域124和端壁166的上部区域172 收集光用于样品的光学分析,则光学杯或皿122可包括完整衬料176。 完整衬料176被成形和形成为基本上包覆(clad)或覆盖侧壁160和 162、端壁164、底板168、端壁166的下部渐缩区域124和端壁166 的上部区域172的内表面。就光学分析仪的紫外光而言,图9B所示 的完整衬料176所起的作用与图9A所示的光学杯或皿122的井156 中的带状衬料174所起的作用类似。
图9A的带状衬料174和图9B的完整衬料176可被抛光以获得用 于光学杯或皿122中紫外光反射的期望表面光洁度。抛光工艺可在用 于形成湿的带状衬料174或湿的完整衬料176的反射材料上进行,或 者在冲模和成形工艺之前当反射材料即铝还是未加工的片状时进行, 或者当衬料174和176通过体抛光(bulk polishing process)工艺成形 和插入到光学杯或皿122时进行。也就是说,可在冲模和成形工艺之 前对反射材料进行抛光,或者可对冲模的零件进行抛光。
图9C图示了图9A的湿的带状衬料174可通过卷边工艺紧固至光 学杯或皿122。在此情况下,湿的带状衬料174的一端178被折弯以 符合围绕由端壁166形成的凸缘154部分的外轮廓并位于该凸缘的外 轮廓下,端178通过本领域技术人员公知的卷边工艺固定至凸缘154。 尽管图9C未示出,但是可以理解,带状衬料174的另一端可被折弯 以符合围绕由端壁164形成的凸缘154部分的外轮廓并位于该凸缘的 外轮廓下,然后通过卷边工艺固定至凸缘154。
还应理解,虽未示出,但在图9B的完整衬料176被安装在光学 杯或皿122中的情况下,衬料176可通过卷边工艺紧固至凸缘154。 完整衬料176可通过级进模被冲模和折叠并且被抽取(singulate)用 于安装在光学杯或皿122中。衬料174和176都可被缠绕在卷轴(reel) 上,光学杯或皿122能够在自动制造过程中被容易地组装。也就是说, 衬料174和176可位于卷轴上,从而机器能够被给送有卷轴和插入光 学杯或皿122中的衬料。
图9A和图9B示出了用于光学杯或皿122的反射材料,作为被制 造、形成或成形以插入或安装在容器123的井156中的单独片。本发 明预想可用如图10中标号为180的薄反射材料层代替衬料174和176 涂覆在光学杯或皿122上。在此实施方式中,光学杯或池122可被注 射成型为具有期望的表面光洁度并且通过真空金属化工艺或电镀工艺 涂覆有薄反射材料层180,例如纯铝。工业上已经表明涂覆具有一定 深度的容器的内表面可能存在一定的困难。在这种情况下,可能需要 提供定制的电极以实现光学杯或皿122的容器123的井156中涂层的 期望覆盖和均匀性。反射材料涂层180可类似于图9B的完整衬料176 全部地(totally)沿着容器123的侧壁160和162、端壁164和166以 及底板168的内表面延伸,或者可类似于图9A所示的带状衬料174 部分地沿着容器123的端壁164、底板168、端壁166的下部渐缩区域 124以及端壁166的上部区域的内表面延伸。
图11A、11B和11C示出了将带状衬料174紧固在光学杯或皿122 的容器123中的另外系统。具体地,图11A图示了带状衬料174可通 过单向保持突起175紧固至由端壁164形成的凸缘170部分,单向保 持突起175以本领域技术人员公知的方式贯穿带状衬料174和凸缘170插入。例如,对于单向保持突起175,容器123具有带小“齿”的 柱并且衬料具有孔或开口,一旦衬料被定位在柱上,柱的“齿”防止 衬料移动并因此防止其滑出容器123,虽未示出,但可以理解,带状 衬料174的另一端也可通过类似的方式附接至由端壁166形成的凸缘170部分。
图11B具体示出了带状衬料174的一端可通过热撑销(heat staked pin)182紧固至由端壁164形成的凸缘170部分,带状衬料174的另一 端可通过热撑销184紧固至由端壁166形成的凸缘170部分。热撑销 182和184对本领域技术人员来说也是公知的。例如,通常,热撑销 182和184是大体光滑的,一旦带状衬料174被定位在销182、184上, 使端部受热变形,从而防止带状衬料174滑出容器123。
图11C具体示出了带状衬料174的一端可通过卡合(snap)机构 186在靠近凸缘170处被紧固在端壁164中。卡合机构186可通过用 工具剥去模制材料而形成于端壁164中。如果带状衬料174由铝制成, 因为铝具有足够的挠性从而可被容易地卡合到卡合机构186,所以带 状衬料174可被牢固地保持在卡合机构186中。尽管在图11C中未示 出,但是可以理解,端壁166还包括类似的卡合机构186以用于将带 状衬料174的另一端紧固到光学杯或池122的容器123中。
图12示出了包括上部件190和下部件192的两件式结构的光学杯 或皿188。如图所示,上部件190具有矩形主体193,矩形主体193 包括邻接凸缘196的矩形开口194,凸缘196由间隔的侧壁198和199 以及端壁200和201形成。虽未示出,但是上部件190在底部也是完全开放的并且具有锯齿状部分202。下部件192具有矩形开口204,矩 形开口204由间隔的侧壁206和207、端壁208和209以及底板210 形成。下部件192的端壁209具有用于重定向(re-direct)光的渐缩区 域212。渐缩区域212从矩形开口194向下延伸并且向下延伸至底板210,从而使底板210的长度小于矩形开口204的长度。
上部件190和下部件192通过装配至下部件192矩形开口204的 锯齿状部分202而连接在一起,这两个部件190和192可通过选自超 声波、对焊工艺;超声波、剪焊工艺;压合工艺;卡合工艺;以及使 用在结合过程中将两个部件190和192固定在一起的压合或卡合的溶 剂焊接工艺的方法结合在一起。在这种示例中,下部件192足够浅, 以使下部件192的间隔的侧壁206和207、端壁208和209以及底板 210的期望临界(critical)光学内表面优选地以与上述参照图10讨论 的使用具有深井156的光学杯或皿122的一些缺点相比具有成本效益 的方式、通过真空金属化工艺涂覆有反射材料180,例如铝。上部件 190可被当作裙状部或防溅屏障,从而防止样品流出光学杯或皿188。
可以理解,本发明的光学杯或皿122和188的上凸缘可用于将光 学杯或皿122和188支撑在盒匣126中所使用的一次性盒112的上表 面150上,以用于处理样品并且对样品进行光学分析。另外,光学杯 或皿122和188的反射表面使得来自光学分析仪的紫外光可被向下引 导到杯或皿中,并且如下所详细讨论的被反射表面和渐缩区域反射, 以更高效和有效地产生在获得用于光学分析样本所需信息中所必要的 荧光发射用于鉴定和定量例如样本(例如,尿液样本)中的有机体或 微生物、例如细菌。
下面将描述如PCT申请US2008/079533所公开的、图4A、4B和 4C的光学分析仪16。虽然附图示出了根据图1A、1B和2所示的实施 方式的盒12,但是认为,图8A和8F的可选的盒连同图9A-9C、10、 11A-11C和12的杯或皿设计122和/或188也可与光学分析仪16一起 使用。参照图4A,光学分析仪16包括:光学系统44(在4B和4C中 更详细地示出);热控制单元(未示出);抽屉51,具有接纳和支撑盒 匣54并使其旋转的可旋转台52,盒匣54包含用于接收一次性盒12 的多个保持器56,在盒12中,光学杯或皿22包含待分析的、经处理 的尿液样品;以及条形码读取器58(图4A)。
可以理解,具有包含用于光学分析的、经处理的尿液的光学杯或 皿22、122或128的盒12或112被置于盒匣54的保持器56中。图 4A示出了安装在可旋转台52上的盒匣54被装载到光学分析仪16中。 手动将抽屉51拉出以用于装载和卸载盒匣54。抽屉51包括热控制单元(未示出)和驱动机构(未示出)。当盒匣54被装载到可旋转台52 上时,盒匣54和抽屉51的对准部件允许操作人员将盒匣54正确定向 在驱动机构和热控制单元上。一旦抽屉51和盒匣54被手动插入到光 学分析仪16中,驱动机构使盒匣54旋转,同时条形码读取站58(图4A)盘点样品。水平传感器(未示出)验证各个光学或皿22包含有 正确的样品量。当用户界面显示光学杯或皿22中的所有样品都已被分 析完毕时,操作人员能够操作光学分析仪16,当光学分析仪16的任 何部件运动时或当光学系统44的紫外光源打开时,防止抽屉51被打 开。
图4A示出了可旋转台52上的盒匣54被定位在光学分析仪16中。 光学分析仪16还包括相对于光学系统44精确定位抽屉51的机械锁定 系统(未示出)。驱动机构被配置为自动地旋转盒匣54以将各个盒12 定位在条形码读取站58中并与光学系统44精确地对准。第二机械锁 定系统(未示出)用于将各个光学杯或皿22紧固在其相对于光学系统 44的合适位置用于光学分析。
图4A示出了光学杯或皿22的热控制。优选地,各个光学杯或皿 22的温度被降低至使细菌的新陈代谢减缓而使荧光信号增强的温度。 作为半导体制冷器(TEC,thermalelectric cooler)的热控制单元47 冷却位于盒匣54下方的可旋转台52上的大型贮热体(large thermal mass)60。贮热体60(图4A)直接与光学杯或皿22接触。
在可选的实施方式中,本发明包括冷却和控制由一次性盒所承载 的光学杯或皿22中的样品温度的系统;本发明的皿或光学杯。本发明 的系统在样本的光学分析中有特别的应用,这是因为荧光信号会随着 温度的改变而改变,所以导致对样本分析的不充分。
图13示出了输送水的系统的示意图,输送的水冷却空气,空气进 而被输送以冷却样本。更具体地,光学分析仪16包括对支撑多个一次 性盒(未示出)的转盘15进行封装的壳体72,所述一次性盒支撑包 含样本的光学杯或皿(未示出)。管道系统74围绕转台80外周并且包 括绕转台80运送水的上翅片管(finned tubing)76和下翅片管78。如 图13左边的箭头A1所示,冷冻水(chilled water)从半导体(TE) 制冷器(未示出)被输送至上翅片管76,并且如图13右边的箭头A2 所示,冷却水(cool water)以约0.5~1.0加仑每分钟的速率从上翅片 管76被输送至TE制冷器或冷却器。输送至上翅片管76的冷冻水的 温度保持在用于冷却样本的期望温度的±0.1℃之间。这是通过检测输 送至TE制冷器的冷却水(如箭头A2所示)的温度,并且通过该信息 将正从TE制冷器输送的冷冻水(如箭头A1所示)的水温调整至充分 冷却样本并将其保持在期望温度下所需的温度而实现的。多个粗黑箭 头A3表示围绕下翅片管78的空气向上被抽入扁平封装(Flatpak)风 扇82(即低轮廓风扇),多个粗黑箭头A4表示空气从扁平封装风扇 82行进至转台80、向上进入转台80的开口84并且通过转盘15的开 口,如箭头A5所示。
如图14最佳示出,转盘15的上表面86具有多个区域,一些区域 由参考标号88表示。每个区域88形成腔室(cell)并具有开口90。 由扁平封装风扇82分配的来自转台80开口84的冷却气体(cool air) 穿过开口90进入区域88的对应腔室中。如图15最佳示出,转盘15的下表面92包括内毂94、从内毂94延伸的多个径向肋96、以及外环 98,外环98连接至径向肋96并且包括用于将冷却气体输送至安装在 转盘15上表面86的区域88中的多个开口90。开口90可以是0.156 英寸的孔。因为转盘15具有约48个隔间或区域88,每个隔间或区域 88具有开口90,所以穿过开口90并输送到隔间或区域88中的冷却气 体的喷射气流速率的范围可以为从约15~20立方英尺每分钟。
参考图14和15,可以理解,形成转盘15的每个区域88支撑一 个一次性盒112,类似于如图2和3A所示的盒112。每个一次性盒112 包含离心管118、移液管吸头120和用于装载样本的一次性光学杯或 皿122(图14)。离心管118和移液管吸头120通常用于制备和处理一次性光学杯或皿122中的样品以用于在图13的光学分析仪16中对样 本中的污染物(例如,有机体)进行光学分析。每个盒被容纳在一个 隔间中。如图14所示,每个隔间具有接纳夹113、115和117的下凹 陷唇部。此外,对准构件116适于与对接纳一次性盒112的对应隔间进行限定的相邻壁之一协作,使得对准构件接触一个隔间壁并且另一 个隔间壁接触与对准构件116对置的壁114以用于水平对准。对准构 件116是可选的并且以透视的方式在图8E中示出。
优选地,转台80由铝制成,一次性盒112和光学杯或皿122是注 射成型的透明塑料。
再次参照图13和16,在光学分析仪16中,由区域88组成的转 盘15由转台80支撑,转台80逐个地将光学杯或皿122(图14)放置 和定位在光学系统(未示出)下。参照图13描述的本发明冷却系统被 操作以使光学杯或皿122中的样本冷却至期望的温度。例如,在图13的冷却系统启动约5分钟之后,可将各个样品从室温冷却至期望温度 (例如约18℃),随后温度可被控制在期望温度的±0.5℃内直至完成 样品的光学分析。由于转台80是铝的,一次性盒112和光学杯或皿 122是塑料的,并且光学杯或皿122被支撑在一次性盒12中,一次性 盒12进而被支撑在转盘15的区域88中,因此使用对流冷却以助于冷 却喷射气体在样品的快速冷却中穿过开口90进入区域88。
本发明的又一实施方式设想一种类似于上面参考图13至15描述 和示出的转台。铝块被置于转台下,并且具有与转台相关联的通道用 于将冷冻气体(chilled air)从TE冷却器或制冷器运送至转台,并且 将冷却气体从转台运送至TE制冷器并因此从转盘运送至TE制冷器用 于冷却样品并且随后以上文参照图13至15描述的类似方式冷却样本 的温度。
现在对光学分析仪16的光学系统44进行描述。图4B更详细地 示出了该光学系统。光学系统44包括三个单独的单元,即激发单元 44(a)、光学收集单元44(b)和分光仪。激发由紫外(UV)光源提 供,UV光源优选地为LED(发光二极管)。一组五个LED模块提供 激发单元44(a)并以五种不同激发波长顺序地向每个样品杯或皿22、 122或188提供激发信号,五种不同激发波长按照相同的顺序应用于 每个样品杯或皿22、122或188。激发时间约为每种波长14秒。激发 发射是通过透镜和滤光片44(d)进行引导的,以被引导至皿22、122 或188中样品的上表面。为了使每个激发波长的形状变窄或控制每个 激发波长的形状,使用窄带滤光片。这些滤光片沿向下的方向将激发 波长E引导至样品杯或皿22,并且荧光发射F沿向上方向从匣的相同 位置被反射回光学收集单元。荧光发射可通过滤光片装置进行分离和引导(direct)。图4C示出了光学系统44的定位。如前所述,机械锁 定部件定位驱动机构,使得样品杯或皿22精确地对准。该精确对准允 许荧光发射反射至允许进行荧光测量的光学系统44。使用光学元件 (未示出)聚集荧光发射并将其引导至分光仪以用于测量。
此外,光学收集单元包括光学元件以聚集杯或皿122中样品的荧 光发射并将其引导至分光仪。
光学系统44(图4B和4C)可包括具有CCD(电荷耦合器件) 光子探测器的Czerny-Turner(柴尔尼-特纳)分光仪,由此荧光光子在 接触CCD装置之前被多个反射镜反射。发射的荧光通过累积 (integrate)一段时间后在CCD装置上被监控。还设想采用邻近入射 狭缝和CCD装置的附加柱面透镜对柴尔尼-特纳分光仪进行修改以提 高光子利用率。此外,如图5示意性地示出,反射的凸“角”(convex “horn”)H可设置于分光仪SM的狭缝S入口处以引导附加的光子穿 过狭缝S。
参照图4A,光学系统44具有不透光的外罩或壳体64以使进入光 学系统44的光最少,CCD装置的照相机包括半导体制冷器(TEC)(未 示出)用于将热量从照相机芯片转移至光学系统44的外罩或壳体64。
现在将对光学系统的分光仪进行描述。本发明分光仪的部件的布 置接收从光学收集系统射出的照明光束,光学收集系统与在光学分析 仪中使用的光学杯或皿相邻,光学分析仪鉴定和定量样本中的污染物 (例如,细菌)的存在。
首先参照图16,本发明的分光仪300与具有多个透镜的光学收集 单元232和容纳尿液样本的光学杯或皿188结合使用。分光仪300在 与光学收集单元232和光学杯或皿188的照明光束的传播路径相同的 路径上包括:分光仪狭缝302,紧邻光学收集单元232被设置;以及 第一柱面透镜304,紧邻狭缝302被设置。第一准直反射镜306和第 二准直反射镜308位于第一柱面透镜304的最左侧,光栅310位于光 学收集单元232底部。第二柱面透镜312和CCD传感器314在图16 中位于光栅310的左侧。
来自光源(未示出)的照明光束以上面讨论的方式进入光学杯或 皿188,荧光从光学杯或皿188发出并穿过光学收集单元232的透镜。 荧光光束从光学收集单元232穿过分光仪狭缝302并穿过第一柱面透 镜304。荧光光束从第一柱面透镜304沿第一光路朝向第一光准直反 射镜306传播。该光束从第一准直反射镜306被反射并且沿着第二光 路穿过光栅310传播。荧光光束在光栅310中被分散成多个分散的光 束,这些分散的光束被光栅310反射并且沿着第三光路朝向第二准直 反射镜308传播。这些分散的光束撞击第二准直反射镜308,第二准 直反射镜308使这些分散的光束沿着第四光路、朝向并穿过第二柱面 透镜312聚焦。来自第二柱面透镜312的分散光束随后被CCD传感器 314接收。光谱信息被CCD传感器314捕获以用于对光学杯或皿188 中的尿液样本进行光学分析。
第一反射镜306、第二反射镜308和光栅310优选地为球形并且 具有3英寸的直径。光栅310优选地为具有1200线每毫米(lpm)且 在300nm的波长区域炫耀10.4°的平面衍射光栅。这种合适的光栅通 过Newport公司制造且型号为53-030R的产品获得。
图17中示出了这种类型的光栅310的光栅响应,其中线L1代表 S-平面,线L2代表P-平面并且线L3代表S-平面和P-平面的平均。通 过图21的曲线图可以理解,最佳的吸收效率(absorbent efficiency) 发生在300~400nm波长区域,该区域为本发明的分光仪300所需的光 栅所关心的区域。
再次参照图16,第一柱面透镜304和第二柱面透镜312由熔融石 英制成并且是被称为现货部件或COTS的部件。邻近分光仪狭缝302 设置的第一柱面透镜304位于距狭缝302约10.7mm处并且是型号为 CLCX-15.00-10.2-UV的CVI,邻近CCD传感器314设置的第二柱面透镜312是型号为RCX-400 25.4-15.3-UV的CVI。
仍然参照图16,邻近分光仪狭缝302的第一准直反射镜306具有 约400m的标称半径,第二准直反射镜308具有约350m的标称半径。 第一准直反射镜306与第二准直反射镜308的焦距比可被调整以使照 明光束的300~420nm的光谱适合CCD传感器314的芯片。
CCD传感器314可以是Hamamatsu的型号为S7031-1008的芯片, 该芯片宽约25mm、长约6mm。CCD传感器314优选地为使用半导 体制冷(TEC)的单级冷却单元。对于300~400nm的带宽范围,同时 也是本发明所关心的波长范围,优选的CCD传感器314的芯片的量子 效率约为50%。
仍然参照图16,分光仪狭缝302的尺寸标称为2.8mm宽、5mm 长。通过10nm FWHM的源带宽和具有波长的源输出三角函数,图 16的系统在CCD传感器314平面处的光谱宽度为12.5nm FWHM。 图16所示的分光仪300的接收角约为0.4NA(纳埃)。
在本发明的装置300中,第一柱面透镜304倾向于捕捉从分光仪 狭缝302射出的荧光束的附加辐射并随后引导该辐射穿过图16的光学 系统。接近CCD传感器314平面的第二柱面透镜312倾向于将该辐射 聚焦到CCD平面中约6mm长的像素上。发明人认为,相比于不包括 类似于本发明透镜304和312的传统分光仪,第一柱面透镜304和第 二柱面透镜312的结合提高了图20所示的分光仪300的通过量 (throughput)。
图16所示的分光仪300通常可类似于交叉Czerny-Turner的布局, 特别外加第一柱面透镜304和第二柱面透镜312,以产生低分辨率(小 于10nm)但高灵敏度的分光仪,用于300nm~420nm范围的波长。 CCD传感器314的平面表示长度为25mm的探测器。
样品处理器14具有HEPA空气过滤系统,以在过滤由样品处理器 14排出的空气的过程中用于通风目的。
还设想LED的强度被监控以使发射的荧光与激发荧光的强度相 关联。具体地,由光学分析仪16获取的信息可用于生成类似于第 2007/0037135Al号美国申请公布文本的图5至9的曲线图,该申请是 共有的且其全部内容通过引用并入本文,该曲线图的更多细节将在下 文描述。该曲线图代表样品杯或皿22中细菌的浓度、荧光强度、发射 波长和激发波长。
用于对在鉴定和定量样品中污染物的光学分析仪16中使用的光 学杯或皿122中的光进行激发和光学收集的照明装置在图18至21示 出并且将在下文详细描述。
第7,277,175B2号美国专利文献中示出了一种公知的测量系统, 该专利文献公开了用于对液体样品的性质进行波长选择性测量的系统 和方法。更具体地,该系统包括光源、光学输送系统、至少两个光学 系统、样品保持组件、滤光片组件、传输系统和探测器。该滤光片组 件可以是包含在滤光片轮(filter wheel)内的一组滤光片。该系统可 提供少量液体样品的性质测量,该测量允许将选择性波长滤光片插入 位于测量位置附近的光具组(optical train)中以增加信噪比。然而该 系统不提供用于对尿液样本中的细菌进行光学分析的、具有增强信噪 比的紧凑光学读取器。
本发明提供了一种改进的光学系统,其包括具有紧凑的载具组装 置(carriagetrain arrangement)的光学读取器,所述载具组装置产生 平行光并将其引导至样本用于光学分析,并且提供增强的信噪比用于 改进的样本分析。首先参照图18,本发明的光学读取器214包括照明 装置216、用于产生照明光束的光源218、第一光学系统220、第二光 学系统221、锚床(anchor shoe)222、以及位于第二光学系统221与 锚床222之间的滤光片轮223。光源218可以是氙、LED、氘及其它。 虽然图18中示出了滤光片轮223,但也可采用线性变化的滤光片。第 一光学系统220包括载具224,载具224具有支撑转向镜和滤光片(未 示出)的壳体226。第二光学系统221包括载具228,载具228具有支 撑转向镜和滤光片(未示出)的壳体230。如图18所示,第一光学系 统220的载具224延伸到第二光学系统221的壳体230中,以将第一 光学系统220连接至第二光学系统221。第二光学系统221的载具228 延伸到滤光片轮223、第二光学系统221的壳体230和锚床222中, 以将第二光学系统221连接至锚床222。锚床222包括:转向镜(未 示出),位于槽222a的右侧,槽222a如图21所示用于接纳包含流体 样品的光学杯或皿;以及光学收集装置232,位于槽222a上方,包含 多个透镜(更多内容在下面讨论)。
如本领域技术人员通常所知,滤光片用于使只在光谱的特定区域 中的光透过并且用于改变或修改光束的总体或相对能量分布。转向镜 位于不同位置点以改变光传播的方向。透镜用于对光进行聚焦或非聚 焦(non-focusing)以允许不同光学效果。狭缝通常是具有特定形状的 开口。光束穿过狭缝传播至光栅并进入探测装置,例如CCD照相机。
图18所示的照明装置216还包括滤光片轮223。如上述第 7,277,175B2号美国专利文献第4栏第10至23行所公开的,滤光片 轮包括一组滤光片,预先选择的滤光片可被置于准直的电磁辐射的光 路中。预先选择的滤光片基本选择预定波长范围内的透射。通常基于期望的待测样品以及由电磁辐射和样品的相互作用引起的吸收(或发 射)带的光谱宽度对滤光片进行预先选择。对于生物样品,电磁辐射 吸收集中200nm~800nm的波长(λ)上,主要集中于230nm、260nm 和280nm。
用于光学收集装置232的透镜可以是商用现货(COTS)部件。
图19示出了以标号234表示的通常照明光束,示出了由现有透镜 装置产生的、从光源到样本的光束路径的理论仿真。在图19中,灯或 光源(未示出)位于第一透镜系统H、I、J和K的左侧,第二透镜系 统距离第一透镜系统约为8英寸,并在位于图19最右侧的系统的照明 鞋状孔(illumination shoe aperture)(未示出)处输出。在本发明中, 图18的照明装置216减少图19的照明光束234的长度,照明装置216 合并滤光片轮223。滤光片轮223可装载多个窄带滤光片,即在紫外 光范围内。在这种情况下,图18所示的光源218的辐射可被限制为 260nm~300nm的波长。可选地,滤光片轮223可装载提供全部光谱 及相关波长的滤光片。此外,如上所述,还可用线性变化的滤光片替 代滤光片轮223。图18的照明装置216的第一光学系统220和第二光 学系统221中的转向镜(未示出)为主要反射紫外光谱带的定制滤光 片。
图18示出了定制滤光片的图,定制滤光片为Newport公司提供的 Newport薄膜,其用作图18的照明装置216的第一光学系统220和第 二光学系统221中的转向镜。如图所示,这些定制滤光片在紫外光范 围内、即200nm~380nm的波长内产生相对高的反射率、即约为100, 并且在可见光(VIS)和辐射(irradation)(IR)范围内、即约400nm~608 nm的波长内产生低反射率,即68至低于10。因此滤光片可以是滤去 VIS、NIR和/或FIR的滤光片。
第US2008/079533号PCT申请中的也在上文详细讨论并用在图 1A、1B和2的盒12中的光学杯或皿22具有细长圆筒主体和下部渐 缩末端。在该设计中,光学分析仪中的紫外(UV)光源射向皿中部下 并进入下部渐缩末端以用于对生物样本进行光学分析。图9A-9C、10、 11A-11C所示的光学杯或皿122和图12所示的杯或皿188被设计为使 在杯或皿122、188中透射光线的荧光感测最优。
图21是图18的照明装置216的锚床或注射靴(injection shoe) 222和光学收集装置232的示意性侧视图,如上所述,光学杯或皿122 被定位在锚床222的槽222a中。
再次参照图9A、9B、10和21,其示出了可用于本发明的光学读 取器中的光学杯或皿122的一个实例。光学杯或皿122包括矩形容器 123,矩形容器123具有下部渐缩区域124和内反射表面。容器123 还包括两个平行的间隔的侧壁160和162、两个间隔的端壁164和166、 以及水平底板168,第一端壁164具有邻接水平底板168的渐缩区域 124。光学杯或皿122的水平底板168的宽度约为7mm,侧壁160、 162和第二端壁166的深度约为18mm,第一端壁164的深度约为11 mm,水平底板168的长度约为16mm,渐缩区域124的长度约为7mm。 渐缩区域124相对于第一端壁164的夹角约为45°。
仍然参照图21,光学杯或皿122的内表面是反射性的并且优选地 由具有高品质表面光洁度或小于50埃微粗糙度的铝制成。光学杯或皿 122可由低浸出(leach)和荧光信号材料、例如塑料或玻璃制成。光 学杯或皿122可以是注射成型并随后通过蒸发的铝实施金属化步骤的 塑料。这种方法将允许通过成批涂覆工艺进行低成本机械制造。制造 用于本发明的光学杯或皿122的进一步方法是如图9A所示沿着容器 123的内表面长度使用铝箔衬料带174,衬料带174如上所讨论的形成 第一端壁164、下部渐缩区域124、底板168和第二端壁166的形状。 容纳在光学杯或皿122中的液体样本的容量约为955μl。
再次参照图21,线L1代表进入的照明光束。该照明光束由图18 所示的照明装置216产生并且穿过几乎使该照明光束准直(collimate) 的狭缝(未示出)。狭缝具有约4×4平方毫米的横截面并位于锚床222 中。照明光束通过位于如上所述的锚床222中的转向镜235被反射到 光学杯或皿122中。光束L2遇到(encounter)的第一表面是光学杯或 皿122的下部渐缩区域124的45°内表面。反射光束L3在由线L4表 示的液体容量中穿过光学杯或皿122。光束在撞击第二端壁166的反 射内表面后返回至45°下部渐缩区域124的反射内表面,随后荧光向 上被发射,射出光学杯或皿122并且射向锚床222。光束的扩散由本 发明的光学读取器214(图18)的光学系统控制,并且在其返回锚床 222时可通常具有约5×5mm的横截面。
可以理解,考虑到杯或皿122,光学杯或皿122中的光束被引导 以使得其在样本的液体容量中穿行时不照到光学杯或皿122的底部或 底板168。位于槽222a上的光学收集装置232包括标为236、238、240 和242的多个透镜,并且如图21中表示发射的荧光射线的线L5、L6 和L7所示观察(view)光学杯或皿122的底板168和光学杯或皿122 中的液体。光学荧光收集装置232读取样本的液体容量的约47%。通 过除去光学杯或皿122底板168的照明并限制光学收集装置232以仅 观察光学杯或皿122(图9A和9B)的底板168而不观察侧壁160、162和端壁164、166,可使光学收集装置232所看到的光学杯或皿122 的背景荧光最小或者几乎被消除。光线追踪建模显示,理论上可获得 1000x较小噪声的因子。这对实现较大的信噪比是极其有利的。通过 消除来自光学杯或皿122的荧光噪声,信号变得更加显著(prominent), 并且能够实现更高的保真度和灵敏度。照明光束的透射和发射的荧光 的测量可在每个样品上同时进行,或者可在荧光测量过程中停止对样 品的照明。
下列方程式详细说明了SNR(信噪比)计算:
S表示信号,Bf表示背景荧光,以及Br表示考虑样本中液态水而 发生的拉曼(Raman)背景。对于现有技术的光学读取器,信噪比(SNR) 约为8.1,并具有来自荧光的超过1.5e6的噪声光子和来自信号的1e4 光子。在本发明的设计中,期望将噪声减至1.5e4噪声光子,并且期 望将信号提高至约1.2e4光子。根据这些结果,预计本发明产生的信 噪比将约为73。
如上所述,光学分析仪16提供被用于鉴定尿液样品中细菌类型的 结果。这可通过将光学分析仪16连接至计算机模块(未示出)并且将 光学分析仪获取的例如荧光发射信息输入计算机模块而实现。计算机 模块可对尿液样品的荧光激发-发射矩阵进行多元分析,从而以上述美 国专利文献US 2007/0037135 Al中所公开的类似方法鉴定和定量尿液 样品。在此,该系统包括:具有激发光源的荧光激发模块、用于定位 样品以接收光源的样品接口(interface)模块、荧光发射模块和探测设 备。上述计算机模块连接至荧光模块。多元分析可包括用于鉴定和定 量尿液样品的扩展的偏最小二乘分析。
仍然还设想,使用“同源(homogenitor)管”将不同LED封装输 出混合成统一的紫外光源。本发明所使用的典型的“同源管”将与本 领域技术人员公知的“同源管”类似。
本领域技术人员将理解,流体样品可以是例如生物、化学或毒性 样品,例如,例如对样品中的有机体或微生物(例如,细菌)的类型 和数量进行光学分析的尿液样品。
已经参照优选实施方式对本发明进行了描述。在阅读和理解前述 的详细说明的基础上进行明显的修改和更改。而本发明也旨在被解释 为包括所有这样的修改和更改。

Claims (10)

1.一种增加在光学读取器中产生的用于对光学杯中所包含的生物样本进行光学分析的准直光束的信噪比的方法,包括以下步骤:
a)提供光源用于产生照明光束;
b)引导所述照明光束进入包括滤光片和转向镜的第一光学系统以使所述光源的所述照明光束的传播路径弯曲;
c)引导在步骤b)中产生的照明光束进入包括滤光片和转向镜的第二光学系统以使在步骤b)中产生的照明光束的传播路径弯曲45°角;以及
d)引导作为步骤c)结果的照明光束进入狭缝以产生准直光束,所述准直光束被引导进入所述光学杯中的所述生物样本以产生荧光发射,所述荧光发射被引导至光学收集装置并随后被引导至探测装置用于对所述生物样本中的细菌进行分析。
2.根据权利要求1所述的方法,其中,所述光学杯具有开口和下部渐缩区域,所述开口用于接收所述生物样本,所述下部渐缩区域相对于所述开口向内且向下地延伸,其中所述下部渐缩区域具有配置成接收通过所述开口进入的照明光束且配置成反射穿过所述生物样本的照明光束的表面。
3.根据权利要求2所述的方法,其中,所述光学杯包括具有反射表面的矩形容器,并包括两个平行的间隔的侧壁、两个间隔的端壁、以及水平底板,并且其中,所述第一端壁包括邻接所述水平底板的所述渐缩区域。
4.根据权利要求3所述的方法,其中,所述照明光束被控制为使得所述照明光束不会照射所述光学杯的底板,并且其中,所述光学收集装置被控制为使得仅所述光学杯的底板被观察。
5.根据权利要求1所述的方法,其中,所述光源包括氙、LED和氘中的一种。
6.根据权利要求1所述的方法,还包括在所述第一光学系统和所述第二光学系统之间提供滤光片轮或线性变化的滤光片中的至少一种。
7.根据权利要求1所述的方法,其中,所述信噪比约为73。
8.一种用于光学读取器中以对包含在光学杯中的生物流体样本中污染物的存在进行分析的分光仪,包括:
收集透镜系统,用于接收来自包含所述样本的所述光学杯的照明光束;
分光仪狭缝,邻近所述收集透镜系统被设置,所述照明光束在离开所述光学杯后穿过所述分光仪狭缝在至少第一光路上传播;
至少第一柱面透镜,邻近所述分光仪狭缝被设置以用于在所述照明光束的第一光路上接收所述照明光束;
反射镜系统,至少包括第一反射镜,所述第一反射镜用于使穿过所述第一柱面透镜传播的所述照明光束准直并且用于将所述照明光束反射到第二光路中;
平面衍射光栅,位于所述第二光路上用于接收从所述第一反射镜反射的所述照明光束,将所述照明光束分散成其光谱分量以形成多个分散的光束,并且沿着第三光路反射所述分散的光束;
所述反射镜系统还至少包括第二反射镜,所述第二反射镜用于接收所述多个分散的光束并使所述多个分散的光束在第四光路上朝向所述第二柱面透镜聚焦;以及
用于接收所述照明光束并用于执行对所述样本中污染物的存在的分析的装置。
9.根据权利要求8所述的分光仪,还包括:第二柱面透镜,相对于所述反射镜系统被定位。
10.根据权利要求8所述的分光仪,其中,用于接收所述照明光束并用于执行对所述样本中污染物的存在的分析的装置包括CCD装置。
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