CN105377243A

CN105377243A - 利用水难溶性物质的稳定三层胶囊及其制备方法以及利用其的化妆品组合物

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Publication number: CN105377243A
Application number: CN201480040375.9A
Authority: CN
Inventors: 孙泰薰; 高太成; 慎灿宰; 郑圣润; 韩英熙; 孟性镐; 李东善
Original assignee: Biogenics Inc
Current assignee: Biogenics Inc
Priority date: 2013-08-08
Filing date: 2014-01-17
Publication date: 2016-03-02
Anticipated expiration: 2034-01-17
Also published as: CN105377243B; JP6205052B2; JP2016523896A; US20160367449A1; KR101342958B1; EP3031453B1; WO2015020286A1; EP3031453A1; EP3031453A4

Abstract

本发明提供的是包含水难溶性物质、稳定化剂的中空二氧化硅胶囊和高分子共混物形成的水凝胶及利用具有适当的疏水性的高分子制备具有三层结构的胶囊。本发明的主要构成是以水难溶性物质、稳定化剂、中空二氧化硅形成的单层胶囊；上述单层胶囊外壳用高分子水凝胶共混物包裹的形态的双层胶囊；上述双层胶囊外壳用赋予适当疏水性的高分子包裹的形态的三层胶囊构成为特征。

Description

利用水难溶性物质的稳定三层胶囊及其制备方法以及利用其的化妆品组合物

技术领域

本发明涉及稳定化的三层胶囊及其制备方法，为了从外部有害环境中保护水难溶性物质而使用中空二氧化硅和高分子水凝胶及具有疏水性的高分子。

背景技术

使用在化妆品上的水难溶性物质，具有代表性的，例如：类胡萝卜素、神经酰胺液晶、油溶性维生素、油溶性提取物及色素等上述物质被适用于多样的环境需要的化妆品时由于上述物质所具有的不稳定的性质及颜色或者因油腻感而变得使效能、颜色、使用感下降等这些缺点并且由于化妆品剂型内包含的原料、特别是氧、水、油、表面活性剂或者因剂型制备时发生的热量而更加激化问题点所以不容易使用。为了解决这些问题现有技术中使用过脂质体化、乳液化、封装等办法但是并未有实质性的解决方法。

为了克服这些问题而提出的方法中韩国公开号为10-2009-0070161的专利公开了制备出为了稳定化类胡萝卜素而利用凝聚法的使用阳离子和阴离子高分子的双层结构的高分子胶囊。并且，韩国公开号为10-2009-0122666的专利中的油溶性物质是含有卵磷脂的胶囊用低温冷却工艺制备的。

此外还提出适用各种各样方法的胶囊，但是这些现有的方法在实际化妆品剂型适用时未对消费者希望的原料的稳定性、颜色、使用感做出贡献，所以呈现出适用化妆品的局限性。因此需要开发改善这些问题的产品及技术是十分必要的。

发明内容

要解决的技术课题

本发明想要解决的课题是提供表现具有疏水性-亲水性-疏水性三层结构的赋予独特性质的形态并且因这样的结构而完美适用于多样环境的含有水难溶性物质的三层胶囊及其制备方法。

本发明的另一个课题是提供包含上述胶囊的多样的化妆料组合物。

解决问题的技术方案

本发明的含有水难溶性物质的稳定化的三层胶囊包括以水难溶性物质、稳定化剂、中空二氧化硅形成的单层胶囊；上述单层胶囊外壳为用高分子水凝胶共混物包裹的形态的双层胶囊；上述双层胶囊外壳为用赋予适当疏水性的高分子包裹的形态的三层胶囊。

优选地，三层胶囊的特征在于，所述三层胶囊具有50um到3,000um的平均颗粒大小。

并且，本发明的含有水难溶性物质的稳定化的三层胶囊制备方法的特征在于，将水难溶性物质、稳定化剂、中空二氧化硅混合于甲醇、乙醇、异丙醇中选择的任意第一溶剂里均质的装填后脱水制备单层胶囊的阶段和；

上述单层胶囊在高分子水凝胶共混物溶解的水或者含水乙醇中选择的第二溶剂里均质的分散后脱水制备双层胶囊的阶段；

同时，上述双层胶囊在具有疏水性的高分子溶解的乙醇或者含水乙醇中选择的第三溶剂里均质的分散后脱水制备三层胶囊的阶段或者在具有疏水性的高分子溶解的第三溶剂里额外的分散具有覆盖力的功能性颜料且投入上述双层胶囊并均质的分散后脱水制备三层胶囊的制备阶段。

发明的效果

本发明的含有水难溶性物质的稳定化三层胶囊是因不稳定的结构发生物理化学变化的原料能够以稳定的形态在多样的环境中使用并且可以解决特别是因酸化而含量下降、变色、变臭等物性的不良影响和由于原料固有颜色所以变质化妆料组合物美观的缺点。

特别是，在单层中对热稳定性及油溶性物质有优秀装填能力的中空二氧化硅里装填封装包含稳定化剂的水难溶性物质并具有其保热特性及内部化学稳定性，双层中高分子水凝胶共混物用渗透压原理最大限度的防止对水溶性物质在胶囊内流动，由于以水溶性物质装填的凝胶相可以阻断水溶性物质并且最终在三层中具有疏水性的高分子形成支撑面赋予流入到胶囊内部的水溶性物质不急于流入的调节的功能。

因这些理由上述提到的水难溶性物质具有的原有功能成分在三层胶囊内维持稳定的状态在供给到皮肤时因抗氧化效果可以表现出改善皱纹、阻断紫外线的效能。

不仅如此，水难溶性物质具有的较强油腻感改质成用于胶囊壁材的高分子水凝胶共混物从而抑制负面的使用感。

利用含有具备这些优点的水难溶性物质的稳定化的三层胶囊可以提供多样形态的化妆料组合物。

附图说明

图1是利用扫描电子显微镜观察依据实施例1制备的三层胶囊(虾青素胶囊)的照片。

图2是利用扫描电子显微镜观察依据比较例2制备的双层胶囊(虾青素胶囊)的照片。

图3是利用扫描电子显微镜观察依据比较例1制备的单层胶囊(虾青素胶囊)的照片。

图4是利用扫描电子显微镜观察破损图1的三层胶囊外壁而封固的双层胶囊的照片。

图5是从左到右依据实施例1到5制备的最终胶囊的观察照片。

图6是表现利用虾青素分段制备胶囊时根据时间的温度稳定性(4℃)变化的图表。

图7是表现利用虾青素分阶段制备胶囊时根据时间的温度稳定性(25℃)变化的图表。

图8是表现利用虾青素分阶段制备胶囊时根据时间的温度稳定性(50℃)变化的图表。

图9是表现利用虾青素分阶段制备胶囊时根据时间的日光稳定性变化的图表。

具体实施方式

以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

本发明的水难溶性物质的稳定化的三层结构的胶囊是以水难溶性物质、稳定化剂、中空二氧化硅形成的单层胶囊；之上用高分子水凝胶共混物涂层的双层胶囊；最后以疏水性高分子单独或者附加功能性颜料的三层胶囊组成。

以本发明独特的三层结构设计的胶囊结构是具有高分子水凝胶共混物组合的双层和具有疏水性特性的三层结构的组合。首先，在化妆品剂型环境直接接触的胶囊最外壳疏水性高分子层会对水形成防御机制并且通过一部分疏水性高分子层的水和油最终会被具有网眼结构的高分子水凝胶共混物层锁住或者被排斥很难再浸润。之后因胶囊内渗透压现象，被锁在高分子水凝胶层的水会维持平衡。

对热的防御在上述三层结构中按序抵消并且最终在对热稳定的中空二氧化硅外壁形成阻断。特别是，由于最外壳胶囊层是以疏水性高分子和功能性颜料构成的所以对热的防御效果更会增加。

上述提到的为了对水难溶性物质的稳定化形成的三层胶囊结构，为了其执行对各制备阶段中发生的物理化学环境对于水溶性物质的损失要达到最小化。因此为了其，在单层胶囊制备时投入稳定化剂具有最终三层胶囊制备前阶段为止的稳定性且提供了最终水难溶性物质的稳定化。

具体的各阶段制备方法观察过程如下。

(1)单层胶囊的制备

本发明的单层胶囊是将水难溶性物质、稳定化剂、中空二氧化硅混合于第一溶剂里均质的装填后脱水而制备的。如此制备的单层是对热稳定性和油溶性物质有优秀装填能力的中空二氧化硅中装填封装含有稳定化剂的水难溶性物质所以可以具有热特性及内化学稳定性。

水难溶性物质优选地使用像类胡萝卜素、神经酰胺液晶、油溶性维生素、油溶性提取物、油溶性色素等具有不会溶解到水而是溶解到油性质的特性的物质。此时，类胡萝卜素是使用虾青素、α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、玉米黄素、叶黄素、番茄红素、辣椒红素,β-隐黄素、角黄素中选择的任意一种以上；神经酰胺液晶是由神经酰胺、胆固醇、硬纸酸盐、混合辛癸酸甘油单酯、卵磷脂构成，上述油溶性维生素是维生素A、维生素D、维生素E、维生素K、泛醌中选择的任意一种以上；油溶性提取物是绿茶、甘草、紫草、迷失香、玫瑰果、月见草、积雪草、阿尔甘、牛油果、橄榄、琼崖海棠、麦胚芽、向日葵、杏仁、澳洲坚果、琉璃苣、金盏花、茶树、山金车、红花、油菜花、杏核、葡萄籽、豆油、山茶油中选择任意一种以上；油溶性色素是天然提取或者合成而得到的其中任意一种以上优选地使用为宜。

优选地，这些水难溶性物质在最终制备成稳定化形态前为了最大限度减少制备工艺中有可能发生的损失从而将甲醇、乙醇、异丙醇等相对比水沸点较低的第一溶剂里溶解后附加投入稳定化剂。使用具有低沸点的第一溶剂，溶剂下将水难溶性物质和稳定化剂装填到中空二氧化硅后最终会蒸发溶剂，这时溶剂的沸点越低对热的水难溶性物质的损失越小。

稳定化剂具有油溶性性质且二重结合或二重结合成为共振结构的具有一个以上的分子结构的化合物组成。特别是，稳定化剂使用为生育酚或其衍生物或者其的盐、丙酯、芦丁、维生素C衍生物、谷维素、丁羟甲苯、丁基羟基茴香醚、芝麻酚或者其衍生物、胆固醇或者其衍生物、卵磷脂或者其衍生物、木兰提取物、绿茶提取物等。

装填水难溶性物质和稳定化剂后的中空二氧化硅作为油的吸油量及热稳定性优秀的物质，本发明中使用的中空二氧化硅的吸油量具有油的吸油量的80ml/100g到300ml/100g的范围。更优选地使用具有油的吸油量为300ml/100g特性的中空二氧化硅。这是相对提高包含在最终胶囊的水难溶性物质的装填量，相反最小化中空二氧化硅的使用量并在决定胶囊外壁含量时赋予加宽选择幅度的效果。

本发明使用优选地装填方法包含如下阶段。

制备单层胶囊时,水难溶性物质：稳定化剂：中空二氧化硅的重量比分别为1至10:0.1至1:2至20。

首先，水难溶性物质和稳定化剂在第一溶剂里搅拌且完全溶解后投入中空二氧化硅并均匀的分散。然后，为了清除均匀分散在第一溶液里的溶剂使用旋转式蒸发浓缩机用适当的温度和压力及旋转速度来清除溶剂。清除溶剂后利用高性能液体色谱分析仪测定装填剩下的水难溶性物质的粉末的残留溶剂量。检测残留溶剂时持续上述同一制备工艺清除残留溶剂且未检测时回收粉末。

(2)双层胶囊的制备

双层胶囊制备时单层胶囊和高分子水凝胶共混物在双层胶囊的全体固形物中各个以10至80重量％、20至90重量％来使用。

这样的双层胶囊将单层胶囊以核心使用，高分子水凝胶共混物以壳体的形态形成。即，在高分子水凝胶共混物溶解的第2溶剂里均质的分散单层胶囊后脱水制备双层胶囊。优选地方法是利用喷雾干燥工艺。这时双层胶囊的物性及形态随着高分子水凝胶共混物的种类及比率、核心和壳体的比率、固形物含量、喷雾干燥温度条件发生变化所以为了确保胶囊的物性要充分考虑上述提到的影响因素后再去制备。如此形成的双层胶囊可以用渗透压原理最大限度的防止高分子水凝胶共混物对水溶性物质的胶囊内流动并且因装填水溶性物质的凝胶相可以阻断油溶性物质。

高分子水凝胶共混物是透明质酸、结冷胶、淀粉及淀粉衍生物、海藻酸钠、琼脂、果胶、卡拉胶、槐豆胶、黄原胶、瓜尔豆胶、水溶性纤维素衍生物中选择2种以上用适当的比率混合使用。此时应考虑的事项有生成的粘度、膨润性、对水的抵抗性、使用感部分等存在，更详细地是生成的粘度越低越优秀并且膨润性是将1％高分子水凝胶共混物投入时水对比1.2倍到1.5倍的膨润性的情况较适宜。膨润性未满1.2倍的情况下因对水的吸收力相对弱所以对渗透率的效率明显下降，因此，对本发明需要的对外部环境的防御机制的形成不足。相反膨润性超过1.5倍的情况下制备三层胶囊后因高分子水凝胶共混物层的膨润而发生胶囊的损伤，所以不适宜。

对水的抵抗性是以具有本发明设计的抵抗性试验适宜的规格为基准。更详细地，在100ml烧杯里投入50g水和5g胶囊用叶轮搅拌机维持恒速搅拌24小时。此时以4小时为基准取得各个6个的试样用通过微粒度分析仪比较粒度分布。对水的抵抗性弱的情况下在粒度分布图中表现出微分持续增加的倾向且平均粒子大小急剧减少。因此试验前胶囊平均粒子大小与试验后平均粒子大小类似的情况下可以判断为对水的抵抗力优秀。对此优选地基准是因高分子水凝胶结合及依据含量而调节将平均粒子精度限定在±5um范围内。

使用感是以感官评价判断并且一般高分子水凝胶共混物胶囊在水中成熟后涂抹在皮肤且揉搓时无异物感存在就可以判断为适宜的状态。

核心和壳体的比率是核心50至80重量％时壳体为20至50重量％的比率范围为适宜。优选地，核心为70至80重量％时壳体在20至30重量％的比率是最佳的。相对核心比率未满10重量％的情况下水难溶性物质的含量最终会过于低而降低其效用并且超过80重量％的情况下因胶囊壁材的含量低对构成双层胶囊表现出不足的物性。

一方面，作为第2溶剂使用的水或者含水乙醇的含量越低核心和壳体的固形物含量就越高，固形物的10至50重量比较适宜且优选地，15至35重量比最适宜。固形物含量未满10重量比或者超过50重量比的情况下粘度不足或者因过度的粘度会对抑制胶囊大小产生困难。因这种困难附加产生微粒子状或者是巨大颗粒状形成不需要的胶囊且发生产量下降的现象。

喷雾干燥温度条件对胶囊内水分含水量及胶囊形态有极大地影响，特别是将高分子水凝胶共混物使用为壁材的情况下比适用常规高分子物质时存在更特定的温度区域。以喷雾干燥机内部温度条件为基准85至115℃范围较适宜且更优选地范围为95至105℃。干燥温度条件未满85℃情况下因胶囊不够干燥而附着在喷雾干燥机内壁造成损失且产量下降，生成的胶囊也因水分含水率高而不够表现适当的物性。反面，干燥温度条件超过115℃的情况下发生阻碍热稳定性不足的水溶性物质的稳定性问题并且胶囊形状也会因急剧的水分蒸发而生成破损形态的胶囊外壁。

(3)三层胶囊的制备

三层胶囊制备时双侧胶囊和疏水性高分子在三层胶囊制备时，二层胶囊是使用为50至90重量％、10至50重量％。

三层胶囊是将上述双层胶囊制备阶段中生成的胶囊均质地分散在疏水性高分子溶解的第三溶剂里脱水制备或者在疏水性高分子溶解的第三溶剂里分散功能性颜料并投入双层胶囊且均质的分散后脱水制备。这样的三层胶囊适宜喷雾干燥工艺或者流动层涂布工艺且特别优选地，可以形成均匀的胶囊层的流动层涂布工艺。如此形成的三层胶囊因由支撑面形成的具有疏水性的高分子可以调节流入到胶囊内部的水溶性物质流入缓慢，添加功能性颜料可以完成像砖结构一样坚硬的结构及具有遮盖力的胶囊。

三层胶囊的情况下应稳定的设置成不暴露于最外壳层的双层胶囊。优选地赋予这样的胶囊稳定性的作用是由基本适当的疏水性高分子来担当并且附加的包含功能性颜料。适当的疏水性高分子物质是玉米蛋白、水不溶性纤维素衍生物，具有季铵基的丙烯酸及甲基丙烯酸的共聚物、虫胶中选择一个以上被使用并且功能性颜料的情况是使用二氧化钛、云母、合成云母、氮化硼、滑石粉、氧化铁、焦油色、色淀颜料、珍珠等一个以上。利用作为第3溶剂的乙醇或者含水乙醇并且功能性颜料是使用二氧化钛、云母、合成云母、氮化硼、滑石粉、氧化铁、焦油色、色淀颜料、珍珠等。

这时，使用功能性颜料的情况下对三层胶囊制备时全部固形物以双层胶囊10至60重量％、疏水性高分子10至50重量％、功能性颜料10至80重量％混合。

这样做出的溶液雾化在流化床覆膜机内部里装的双层胶囊上制备三层胶囊。

这时，想要胶囊涂层均匀溶液的粘度和粘结性、溶液的供给速度和干燥温度都非常重要。溶液的粘度是依据疏水性高分子和第三溶剂的比率而决定的，这时生成的适当粘度范围是10cP至300cP并且优选地，适宜范围为50cP至180cP。溶液的粘结性是依据疏水性高分子物质的性质及浓度、功能性颜料的投入含量决定的且粘结能力是依据感官评价而确保适当的条件。溶液的供给速度和干燥温度是依据供给泵的速度和流化床覆膜机的投入温度以及内部压力条件决定的，但根据溶液的种类和状态工艺条件会有多样的变化。

通过上述制备工艺收获的三层胶囊可以制备成多样的粒径并且具体的平均粒径表现为50um至3,000um的范围。根据各个胶囊粒径上述提出的条件会有多样的变化。

以下，本发明会以实施例和实验例做出详细的说明，但是本发明不仅限于这些例。

比较例1至2及实施例1至5

利用表1的各成分将比较例1的单层胶囊和比较例2的双层胶囊及实施例1至5的三层胶囊通过如下制备方法而制备。这时，各成分的含量以重量表示。

表1

制备方法

(1)上述表1中用1阶段制备工艺将水难溶性物质和稳定化剂在20℃下溶解于第1溶剂。这时仅在实施例2的情况下用50至60℃在第一溶剂上中加温溶解。在此投入中空二氧化硅用机械式搅拌机以搅拌速度500至1,000rpm来均匀的分散30分钟。

(2)上述(1)中生成的分散液使用旋转式蒸发浓缩机蒸发分散液的第一溶剂且回收单层的胶囊粉末。这时工艺条件以温度20至30℃、压力是5至6bar、旋转速度是50至100rpm来进行。

(3)用2阶段的制备工艺将高分子水凝胶溶解于第二溶剂里。这时制备顺序是为了一次性将淀粉溶解用糊化温度为90至100℃来加温第2溶剂并溶解后用20至30℃来冷却后溶解结冷胶。

(4)在上述(3)中生成的溶液中投入上述(2)中制备的粉末再用机械式搅拌机以搅拌速度1,000至1,500rpm来均匀的分散30分钟。

(5)上述(4)中生成的分散液利用喷雾干燥机蒸发分散液的第2溶剂并回收双层胶囊的粉末。这时，工艺条件以喷雾干燥机排出温度80至100℃、分散液投入量是30ml/min至150ml/min、喷雾器旋转数6,500至10,000rpm来进行。

(6)用3阶段制备工艺将疏水性高分子溶解于第三溶剂后投入功能性颜料并分散。使用为疏水性高分子的玉米蛋白在溶解温度20至30中完全溶解于混合溶剂的含水乙醇中后投入氧化钛，用机械式搅拌机以搅拌速度1,000至1,500rpm来均匀的分散30分钟。

(7)在上述(6)中生成的分散液中投入上述(5)中制备的粉末，用机械式搅拌机以搅拌速度500至1,000rpm来均匀的分散30分钟。

(8)上述(7)中生成的分散液利用流化床覆膜机蒸发分散液的第3溶剂并且回收三层胶囊的粉末。

这时工艺条件是流化床覆膜机维持50至70℃的排出温度来制备。

图1至图3是用扫描电子显微镜观察1阶段制备过程、2阶段制备过程及3阶段制备过程而制作的单层胶囊、双层胶囊及三层胶囊的照片，图4是将三层胶囊外壁人为的破损后确认双层胶囊的照片。然后，图5是用实施例1至5制备的三层胶囊外观照片。

如图1至图3的照片显示，以本发明的制备阶段制作的单层胶囊、双层胶囊及三层胶囊可以看出是以互相分离的球形状完全包裹内部的胶囊并且可以确认图4的三层胶囊内部有多数的固有二层胶囊。

比较剂型例1至3及剂型例1至5

利用上述表2中记载的成分在比较例和实施例中生成的胶囊以水难溶性物质为基准以同一含量投入且制备剂型，在各个剂型中根据时间的温度条件和日光条件中检验含量变化后记载在表3。上述各成分的含量以重量％来表示的。

表2

表3

<试验例1>虾青素含量分析实验

1.分析条件及方法

为了测定对上述表1的比较例1至2的胶囊和实施例1的胶囊的活性利用以5％含量的虾青素作为对照群设定如下HPLC分析条件进行实验将4℃,25℃,50℃中的温度稳定性变化及日光稳定性变化表现在图6至9的图表中。

HPLC柱:ZorbaxEclipseXDB-C18(2.1×150mm,5um)

温度：30℃

流动相：甲基叔丁醚：甲醇＝15：85～80：:2

注入体积：1ul

流量：0.12ml/分

检测波长：UV474nm

(1)对照群或者将提出的胶囊样品0.1g移到10ml量瓶后用氯仿填满到10ml。

(2)用超声波粉碎机做30分钟的超声波处理。

(3)用振荡器震荡且在4.5um滤波器中过滤后分析。

2.分析结果

如图6至图9图示，比较剂型1至3是随着时间的经过稳定性会下降但是可以确认根据本发明制备的剂型例1却维持其稳定性。

并且温度区间中在相对低的温度时无荚膜的原料也有比较良好的稳定性，可以确认在高温时稳定性急剧下降。这样的现象是越是分阶段封装进行表现出有好转的效果且成为三层胶囊的情况下表现出最大化的现象。

因此以这样的实验结果将虾青素作为三层结构而封装后适用于剂型的情况下可以确认其维持较高的稳定度。

<试验例2>神经酰胺含量分析实验

1.分析条件及方法

对上述表1的实施例2胶囊在多样的环境下为了测定随着时间的经过含量会不会产生变化将剂型例2的样品用如下方法设定HPLC分析条件来进行实验。

HPLC柱:ACE5-C18(4.6×150um,5um)

保护住：ACE5-C18(4.6×12.5um,5um)

流动相：甲醇100％

注入体积：10ul

流量：1.0ml/分

检测波长：UV203nm

(1)将胶囊样品0.1g移到10ml量瓶后添加10ml甲醇。

(2)在用振荡器震荡30分钟并分析。

2.分析结果

依据剂型例2的样品分析结果表3，可以确认几乎没有随着时间的含量变化。

附加观察到剂型稳定性(上分离或者沉淀)或者稳定因此期待可以帮助神经酰胺液晶胶囊适用于剂型的情况更容易剂型化。

<试验例3>泛醌含量分析实验

1.分析条件及方法

对上述表1的实施例3的胶囊在多样的环境下为了测定随着时间经过含量会不会产生变化将剂型例3的样品用如下方法设定HPLC分析条件来进行实验。

HPLC柱:ACE5-C18(4.6×150um,5um)

保护住:ACE5-C18(4.6×12.5um,5um)

流动相：甲醇：乙醇＝13：7

温度：35℃

注入体积：50ul

流量：1.5ml/分

检测波长：UV275nm

(1)将胶囊样品0.1g移到10ml量瓶中添加10ml乙醇。

(2)在振荡器中震荡后用超声波粉碎机超声波处理30分钟并进行分析。

2.分析结果

依据剂型例3的样品分析结果表3可以确认随着时间含量几乎没有任何变化。

用这样的实验结果将泛醌作为三层胶囊制备且适用于剂型的情况下可以确认其维持较高稳定度。

<试验例4>绿茶提取物含量分析实验

1.分析条件及方法

对上述表1的实施例4的胶囊在多样的环境为了测定随着时间的经过含量会不会产生变化将包含绿茶提取物的表没食子儿茶素为指标将剂型例4的样品设定为如下HPLC分析条件进行实验。

HPLC柱:ACE5-C18(2.1×150um,5um)

保护住:ACE5-C8(2.1×12.5um,5um)

流动相：乙腈：乙酸：甲醇：净化水＝150:5:20:862

注入体积：1ul

流量：0.2ml/分

检测波长：UV280nm

(1)将0.1g胶囊样品移到10ml量瓶添加10ml甲醇。

(2)用振荡器震荡30秒。

(3)用超声波粉碎机超声波处理30分钟后将1ml样品装入1.5ml管中。

(4)利用离心分离机用5,000rpm离心分离20分钟并进行分析。

2.分析结果

依据剂型例4的样品分析结果表3可以确认随着时间含量几乎没有变化。

用这样的实验结果将绿茶提取物作为三层胶囊来制备且适用于剂型的情况下可以确认其维持较高的稳定度。

<试验例5>赤色223号色差计分析实验

1.分析条件及方法

对上述表1的实施例5的胶囊为了测定随着时间的日光稳定性变化利用如下色差计进行实验并表示在表4中。

分析仪机名：SpectrophotometerColorQuestXE

Mode种类：RSIN

AreaView:0.780in

UVFilter:Nominal

(1)将1g的胶囊样品投入到5ml石英比色池后置于比色池固定架后进行分析。对分析结果值样品的固有颜色是表现为L*,a*,b*,值并且样品间颜色差异的比较是通过△E来表示。

计算为_△E是

Δ E * = \sqrt{{(L_{2}^{*} - L_{1}^{*})}^{2} {(a_{2}^{*} - a_{1}^{*})}^{2} + {(b_{2}^{*} - b_{1}^{*})}^{2}}

如上述计算值一般为1以下的情况则意味着颜色没有变化。

2.分析结果

依据剂型例5的样品分析结果表4因日光暴露条件中随着时间的色差变化量值为1以下可以确认为无任何色差变化。

用这样的实验结果将赤色223号作为三层胶囊制备且适用于剂型的情况下可以确认其维持较高的稳定度。

表4

Claims

1.一种利用水难溶性物质的稳定的三层胶囊，其特征在于：

包含水难溶性物质、稳定化剂、中空二氧化硅而形成的单层胶囊；所述单层胶囊外壳用高分子水凝胶共混物包裹的形态的双层胶囊；所述双层胶囊外壳用赋予疏水性的高分子包裹的形态的三层胶囊。

2.根据权利要求1所述的一种利用水难溶性物质的稳定的三层胶囊，其特征在于：

类胡萝卜素、神经酰胺液晶、油溶性维生素、油溶性提取物、油溶性色素中选择任意一种以上。

3.根据权利要求2所述的一种利用水难溶性物质的稳定的三层胶囊，其特征在于：

所述类胡萝卜素是虾青素、α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、玉米黄素、叶黄素、番茄红素、辣椒红素,β-隐黄素、角黄素中选择任意一种以上。

4.根据权利要求2所述的一种利用水难溶性物质的稳定的三层胶囊，其特征在于：

所述神经酰胺液晶是由神经酰胺、胆固醇、硬纸酸盐、混合辛癸酸甘油单酯、卵磷脂构成。

5.根据权利要求2所述的一种利用水难溶性物质的稳定的三层胶囊，其特征在于：

所述油溶性维生素是维生素A、维生素D、维生素E、维生素K、泛醌中选择任意一种以上。

6.根据权利要求2所述的一种利用水难溶性物质的稳定的三层胶囊，其特征在于：

所述油溶性提取物是绿茶、甘草、紫草、迷失香、玫瑰果、月见草、积雪草、阿尔甘、牛油果、橄榄、琼崖海棠、麦胚芽、向日葵、杏仁、澳洲坚果、琉璃苣、金盏花、茶树、山金车、红花、油菜花、杏核、葡萄籽、豆油、山茶油中选择任意一种以上。

7.根据权利要求2所述的一种利用水难溶性物质的稳定的三层胶囊，其特征在于：

所述油溶性色素是天然提取或者合成而得到的其中任意一种以上。

8.根据权利要求1所述的一种利用水难溶性物质的稳定的三层胶囊，其特征在于：

所述稳定化剂是二重结合单独或者以单独以上形成的化合物中选择任意一种以上。

9.根据权利要求1所述的一种利用水难溶性物质的稳定的三层胶囊，其特征在于：

所述中空二氧化硅的油的吸油量是具有80ml/100g到300ml/100g的范围中选择任意一种以上。

10.根据权利要求1所述的一种利用水难溶性物质的稳定的三层胶囊，其特征在于：

所述高分子水凝胶共混物是透明质酸、结冷胶、淀粉及淀粉衍生物、海藻酸钠、琼脂、果胶、卡拉胶、槐豆胶、黄原胶、瓜尔豆胶、水溶性纤维素衍生物中选择任意一种以上。

11.根据权利要求1所述的一种利用水难溶性物质的稳定的三层胶囊，其特征在于：

所述疏水性高分子物质是玉米蛋白、水不溶性纤维素衍生物，具有季铵基的丙烯酸及甲基丙烯酸的共聚物、虫胶中选择任意一种以上。

12.根据权利要求1所述的一种利用水难溶性物质的稳定的三层胶囊，其特征在于：

所述三层胶囊是具有50um至3,000um的平均粒径大小。

13.一种利用水难溶性物质的稳定的三层胶囊的制备方法，其特征在于：

包含水难溶性物质、稳定化剂、中空二氧化硅混合于甲醇、乙醇、异丙醇中选择的任意一种第一溶剂里均质的装填后脱水制备出单层胶囊的阶段和；

所述单层胶囊在高分子水凝胶共混物溶解的水或者含水乙醇中选择的第二溶剂里均质的分散后脱水制备出双层胶囊的阶段；

所述双层胶囊在具有疏水性的高分子溶解的乙醇或者含水乙醇中选择的第三溶剂里均质的分散后脱水制备出三层胶囊的阶段或者在具有疏水性的高分子溶解的第三溶剂里额外的分散具有覆盖力的功能性颜料且投入所述双层胶囊并均质的分散后脱水得到三层胶囊的制备阶段。

14.根据权利要求13所述的一种利用水难溶性物质的稳定的三层胶囊的制备方法，其特征在于：

所述三层胶囊制备的阶段是具有疏水性的高分子溶解的第三溶剂里分散具有覆盖力的功能性颜料且投入所述双层胶囊并均质的分散后经过脱水的阶段形成。

15.根据权利要求14所述的一种利用水难溶性物质的稳定的三层胶囊的制备方法，其特征在于：

所述功能性颜料是二氧化钛、云母、合成云母、氮化硼、滑石粉、氧化铁、焦油色、色淀颜料、珍珠中选择任意一种以上。

16.根据权利要求13所述的一种利用水难溶性物质的稳定的三层胶囊的制备方法，其特征在于：

17.根据权利要求13所述的一种利用水难溶性物质的稳定的三层胶囊的制备方法，其特征在于：

双层胶囊制备时单层胶囊和高分子水凝胶共混物在双层胶囊的全体固形物中各个以10至80重量%、20至90重量%来使用。

18.根据权利要求13所述的一种利用水难溶性物质的稳定的三层胶囊的制备方法，其特征在于：

制备三层胶囊时，针对三层胶囊制备的全部固形物而言，双侧胶囊使用50至90重量%、疏水性高分子使用10至50重量%。

19.根据权利要求14所述的一种利用水难溶性物质的稳定的三层胶囊的制备方法，其特征在于：

制备三层胶囊时，针对三层胶囊制备的全部固形物而言，双层胶囊使用10至60重量%、疏水性高分子使用10至50重量%、功能性颜料使用10至80重量%。

20.根据权利要求1所述的一种包含三层胶囊的化妆料组合物。