CN109432021A - 一种静电喷雾法制备的虾青素纳米制剂及其制法 - Google Patents

一种静电喷雾法制备的虾青素纳米制剂及其制法 Download PDF

Info

Publication number
CN109432021A
CN109432021A CN201811389494.1A CN201811389494A CN109432021A CN 109432021 A CN109432021 A CN 109432021A CN 201811389494 A CN201811389494 A CN 201811389494A CN 109432021 A CN109432021 A CN 109432021A
Authority
CN
China
Prior art keywords
astaxanthin
solution
stratum nucleare
carrier
nanometer formulation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201811389494.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109432021B (zh
Inventor
朱源
许雯
廖有武
余剑吟
徐希明
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangsu University
Original Assignee
Jiangsu University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangsu University filed Critical Jiangsu University
Priority to CN201811389494.1A priority Critical patent/CN109432021B/zh
Publication of CN109432021A publication Critical patent/CN109432021A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109432021B publication Critical patent/CN109432021B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
    • A61K9/5161—Polysaccharides, e.g. alginate, chitosan, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
    • A61K9/5138—Organic macromolecular compounds; Dendrimers obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
    • A61K9/5146—Organic macromolecular compounds; Dendrimers obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyamines, polyanhydrides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5192—Processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Hematology (AREA)

Abstract

本发明公开了一种静电喷雾法制备的虾青素纳米制剂及其制法，涉及纳米药物制剂领域。其由虾青素、核层载体、壳层载体组成，药物与亲水高分子载体和促吸成分溶于核层混合溶剂，亲水性高分子载体溶于水，二者经同轴静电喷雾法制得虾青素固体纳米制剂。其中，核层溶液中虾青素、亲水高分子载体、促吸成分质量比为1:0‑8:2‑4，核层溶液中亲水高分子载体和促吸成分的总浓度为0.2％‑1.2％(w/v)，壳层载体总浓度为0.6％‑2.6％(w/v)。核层溶液与壳层溶液的体积比例为1:1(v/v)。该纳米制剂显著增加虾青素溶解度，提高其体外释药速度，提高口服生物利用度。本发明工艺简单，产业化程度高，所制备的虾青素固体纳米制剂粒径均匀、性状稳定，具有较好的应用前景。

Description

一种静电喷雾法制备的虾青素纳米制剂及其制法
技术领域
本发明涉及纳米药物制剂领域，特别是涉及难溶性活性成分虾青素纳米制剂及其制法。
背景技术
虾青素(astaxanthin)，3,3’-二羟基-4,4’-二酮基-β,β’-胡萝卜素，是一种酮式非维生素A源的类胡萝卜素，为红褐色萜烯类不饱和化合物。作为一种链断裂型抗氧化剂，虾青素不但可以淬灭单线态氧，直接清除氧自由基，还能阻断脂肪酸的链式反应，具有极强的抗氧化活性(参见：Zuluaga,M.,V.Gueguen,D.Letourneur,et al.,Astaxanthin-antioxidant impact on excessive Reactive Oxygen Species generation induced byischemia and reperfusion injury[J].Chemico-Biological Interactions,2018.279:145-158)。因此，虾青素也称为“超级抗氧化剂”，被认为是目前发现的抗氧化能力最强的天然物质，且同时具有多种生物活性，主要包括抗肿瘤活性、抗炎作用、预防动脉粥样硬化、抗高血压、降糖作用等[参见：Preuss,H.G.,B.Echard,D.Bagchi,et al.Astaxanthin lowersblood pressure and lessens the activity of the renin-angiotensin system inZucker Fatty Rats[J].Journal of Functional Foods,2009.1(1):13-22；Yasui,Y.,M.Hosokawa,N.Mikami,et al.Dietary astaxanthin inhibits colitis and colitis-associated colon carcinogenesis in mice via modulation of the inflammatorycytokines[J].Chemico-Biological Interactions,2011.193(1):79-87；Nagaraj,S.,M.G.Rajaram,P.Arulmurugan,et al.Antiproliferative potential of astaxanthin-rich alga Haematococcus pluvialis Flotow on human hepatic cancer(HepG2)cellline[J].Biomedicine&Preventive Nutrition,2012.2(3):149-153.]
虾青素主要以游离态和酯化态存在，合成的虾青素通常为游离态形式，易氧化，极不稳定；天然虾青素末端环状结构中存在羟基，易与羧基结合生成虾青素单酯或虾青素二酯。虾青素疏水性极大，水溶性极差，体内吸收差，口服生物利用度低[参见：MerckeOdeberg,J.,Lignell,A.Pettersson,et al.Oral bioavailability of theantioxidant astaxanthin in humans is enhanced by incorporation of lipid basedformulations[J].European journal of pharmaceutical sciences,2003.19(4):299-304]，这也成为其作为活性成分进行功能性食品及临床治疗产品开发的瓶颈。同轴静电喷雾技术通过高压静电作用制备具有核壳结构的微纳米载体，所制得的微纳米制剂尺度均一，形态可控，操作简便且无加热过程，有助于实现活性成分的稳定化及高效生物利用，是食源活性成分微囊化研究热点(参见：Loscertales,I.G.,A.Barrero,I.Guerrero,etal.Micro/nano encapsulation via electrified coaxial liquid jets[J].Science,2002.295(5560):1695-1698)。口服生物活性物质进行微囊化后，可在肠道内通过粘膜由小肠绒毛的尖部进入到血液和淋巴系统，活性成分在释放后可直接进入血液，从而提高疗效，稳定性也好于脂质体包埋法(参见：Prego,C.,M.García,D.Torres,et al.Transmucosalmacromolecular drug delivery[J].Journal of Controlled Release,2005.101(1-3):151-162)。相比于传统的微囊化技术，静电喷雾法的工业化程度高、产品质量稳定，能实现液体的固态化，使得其在食品微囊化中的应用越来越受到重视。
中国国家知识产权局公开的关于虾青素微囊化的专利较少，主要包括：①CN104257632 A，公开了一种虾青素固体脂质纳米粒及其制备方法，由脂质材料与水相按质量比1:11制成，提供了增加虾青素溶解度及体外释药的有益效果；②CN 104013575 A和CN104042568 A，公开了两种虾青素纳米乳制剂及其制备方法，该乳剂由虾青素油、表面活性剂、水溶液组成，其中水溶液占重量均为90％；③CN 106214501 A，公开了一种虾青素油脂质纳米囊及其制备方法，组成成分包括虾青素油、磷脂、一缩二丙二醇、甘油、去离子水，通过高压均质处理得到了粒径小于250nm的虾青素脂质纳米囊。所公开的虾青素微囊化制剂主要为液体体系，其主要制备技术为液中成囊法，而具有高度溶解性、快速释放性及高效生物利用度的虾青素微纳米粉末制剂及其制备技术仍然是空白。
发明内容
本发明的目的在于提供一种溶解度好，释药速度快，口服生物利用度高的虾青素固体纳米制剂。以双层纳米结构为释药体系，通过亲水高分子载体和促吸成分的增溶、增稳、促吸作用，提高虾青素的溶解度及体内外释药。
本发明的另一目的是提供这种虾青素纳米制剂的制备方法。以同轴静电喷雾技术构建上述制剂，达到载体成分的增溶、增稳、促吸作用，同时实现液体体系的固态化，直接制备虾青素固体纳米制剂，为后续产品的开发奠定基础。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
一种静电喷雾法制备的虾青素纳米制剂，核层溶液为含有虾青素、亲水高分子载体和促吸成分的混合溶剂体系，壳层溶液为含有亲水高分子载体的水溶液，其中，核层溶液中虾青素、亲水高分子载体、促吸成分质量比为1:0-8:2-4，核层溶液中亲水高分子载体和促吸成分的总浓度为0.2％-1.2％(w/v)；壳层溶液为亲水性高分子载体的水溶液，壳层溶液中亲水性高分子载体总浓度为0.6％-2.6％(w/v)。核层溶液与壳层溶液的体积比例为1:1(v/v)。
上述的核层亲水高分子载体为聚维酮(PVP)、聚乙二醇(PEG)或其组合(PVP与PEG质量比为1:1)。
上述的核层促吸成分为磷脂，其磷脂酰胆碱(PC)含量大于80％。
上述的核层混合溶剂为二氯甲烷/甲醇混合体系，二氯甲烷与甲醇体积比为2:8、3:7或4:6。
上述的壳层亲水性高分子载体为聚乙二醇接枝壳聚糖(PEG-g-CS)和聚氧乙烯(PEO)或聚乙烯醇(PVA)的组合，其中PEG-g-CS与PEO或PVA的质量比为1-5:0.5-1.5。
上述的核层亲水高分子载体聚维酮(PVP)为PVP K30，聚乙二醇(PEG)为PEG 4000或PEG 6000。
上述的聚乙二醇为单甲氧基聚乙二醇mPEG 2000或mPEG 5000；壳聚糖脱乙酰度大于85％，重均分子量小于28000DA。
上述的壳层亲水性高分子载体聚氧乙烯、聚乙烯醇，所述的聚氧乙烯分子量为300KDa，聚乙烯醇为PVA 1788。
上述的虾青素纳米制剂为干燥粉末状，易溶于水，水中分散后粒径为200-500nm，呈规则球形。
上述的虾青素纳米制剂制备方法，按照下述步骤进行：
(1)将虾青素、磷脂、PVP K30置于混合溶剂，超声分散1-2分钟后，磁力搅拌混合均匀至透明澄清溶液；将PEG-g-CS和PEO或PVA溶于水，超声分散1-2分钟后，磁力搅拌混合均匀至透明澄清溶液。
(2)将核层溶液与壳层溶液分别置于注射器中，由恒流泵缓慢输出，核层溶液与壳层溶液喷速均为0.1-0.4mL/h，电压范围为19-25KV，经同轴喷头喷出，铝箔纸收集即得粉末状虾青素纳米制剂，接收距离为25-30cm。
上述的虾青素纳米制剂可灌装于胶囊中制成胶囊剂或压制成片剂。
有益效果
本发明具有以下的有益效果：
1、本发明解决了虾青素的难溶性问题，制备了溶解度好，体外释药快的虾青素固体纳米制剂，体外实验试验研究表明，该虾青素纳米制剂在水中1小时释放即达到85％。该法制得的载有虾青素的固体纳米制剂溶解度高、体外释放快、生物利用度高。
2、本发明通过增溶作用，提高虾青素在水中的释放速度，小鼠体内生物利用度研究表明，与原料药比较，虾青素纳米制剂的相对生物利用度达271.6％，显著提高了其口服生物利用度。
3、本发明提供了一种具有前景的虾青素固体纳米制剂制备方法，以同轴静电喷雾法制得的该纳米制剂为干燥粉末状，纳米制剂溶于水后平均粒径为254nm，zeta电位为-45.58mV，PDI指数为0.181，扫描电镜显示其粒子分布均匀。
附图说明：
图1为静电喷雾法制备虾青素纳米制剂工艺流程图；
图2为实施例6制备的虾青素纳米制剂的扫描电镜图；
图3为实施例6制备的虾青素纳米制剂体外释放曲线图；
图4为实施例6制备的虾青素纳米制剂的平均血药浓度-时间曲线图。
具体实施方式
以下所列实施例有助于本领域技术人员更好地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。
以下实施例所用主要仪器和材料
实验材料：PEG(上海亚亦生物科技有限公司)；磷脂(上海太伟药业有限公司)；PVPK30(湖北展望药业有限公司)；PVA(安徽皖维高新材料股份有限公司)；PEO(Sigma-Aldrich)；壳聚糖(浙江金壳药业有限公司)。
实验仪器：LSP01-1A型微量注射泵(河北保定兰格有限公司)；HB-Z303-1AC型直流高压电源(天津豪凯科技发展有限公司)；ZRS-8G溶出仪(天大天发科技有限公司)；液相色谱仪(包括LC-20AD液相泵，SIL-20AC进样器，CTO-20AC柱温箱，SPD-M20A紫外检测器，symmetry C18柱)(美国安捷伦公司)
实施例1虾青素纳米制剂
(1)精密称取虾青素10mg、磷脂20mg，置于10mL二氯甲烷/甲醇溶剂(体积比2:8)，其中核层溶液中促吸成分总浓度为0.2％，超声分散1-2分钟后，磁力搅拌20min混合均匀至透明澄清溶液，得核层溶液；将PEG-g-CS 40mg和PEO 20mg溶于10mL蒸馏水中，使壳层载体总浓度为0.6％，超声分散1-2分钟后，磁力搅拌20min混合均匀至透明澄清溶液，得壳层溶液。
(2)将核层溶液与壳层溶液各10mL分别置于注射器中，由恒流泵缓慢输出，核层溶液与壳层溶液喷速均为0.2mL/h，电压为20KV，接收距离为25cm，经同轴喷头喷出，铝箔纸收集即得粉末状虾青素纳米制剂。
实施例2虾青素纳米制剂
(1)精密称取虾青素10mg、磷脂40mg、PVP K30 40mg、PEG 6000 40mg，置于10mL二氯甲烷/甲醇溶剂(体积比3:7)，其中核层溶液中亲水高分子载体和促吸成分的总浓度为1.2％，超声分散1-2分钟后，磁力搅拌20min混合均匀至透明澄清溶液，得核层溶液；将PEG-g-CS 200mg和PEO 60mg溶于10mL蒸馏水中，使壳层载体总浓度为2.6％，超声分散1-2分钟后，磁力搅拌20min混合均匀至透明澄清溶液，得壳层溶液。
(2)将核层溶液与壳层溶液各10mL分别置于注射器中，由恒流泵缓慢输出，核层溶液与壳层溶液喷速均为0.1mL/h，电压为23KV，接收距离为30cm，经同轴喷头喷出，铝箔纸收集即得粉末状虾青素纳米制剂。
实施例3虾青素纳米制剂
(1)精密称取虾青素10mg、磷脂30mg、PVP K30 20mg、PEG 4000 20mg，置于10mL二氯甲烷/甲醇溶剂(体积比4:6)，其中核层溶液中亲水高分子载体和促吸成分的总浓度为0.7％，超声分散1-2分钟后，磁力搅拌20min混合均匀至透明澄清溶液，得核层溶液；将PEG-g-CS 150mg和PEO 60mg溶于10mL蒸馏水中，使壳层载体总浓度为2.1％，超声分散1-2分钟后，磁力搅拌20min混合均匀至透明澄清溶液，得壳层溶液。
(2)将核层溶液与壳层溶液各10mL分别置于注射器中，由恒流泵缓慢输出，核层溶液与壳层溶液喷速均为0.3mL/h，电压为19KV，接收距离为25cm，经同轴喷头喷出，铝箔纸收集即得粉末状虾青素纳米制剂。
实施例4虾青素纳米制剂
(1)精密称取虾青素10mg、磷脂40mg、PVP K30 60mg置于10mL二氯甲烷/甲醇溶剂(体积比4:6)，其中核层溶液中亲水高分子载体和促吸成分的总浓度为1.0％，超声分散1-2分钟后，磁力搅拌20min混合均匀至透明澄清溶液，得核层溶液；将PEG-g-CS 120mg和PEO60mg溶于10mL蒸馏水中，使壳层载体总浓度为1.8％，超声分散1-2分钟后，磁力搅拌20min混合均匀至透明澄清溶液，得壳层溶液。
(2)将核层溶液与壳层溶液各10mL分别置于注射器中，由恒流泵缓慢输出，核层溶液与壳层溶液喷速均为0.1mL/h，电压为25KV，接收距离为27cm，经同轴喷头喷出，铝箔纸收集即得粉末状虾青素纳米制剂。
实施例5虾青素纳米制剂
(1)精密称取虾青素10mg、磷脂30mg、PVP K30 80mg置于10mL二氯甲烷/甲醇溶剂(体积比2:8)，其中核层溶液中亲水高分子载体和促吸成分的总浓度为1.1％，超声分散1-2分钟后，磁力搅拌20min混合均匀至透明澄清溶液，得核层溶液；将PEG-g-CS 100mg和PEO40mg溶于10mL蒸馏水中，使壳层载体总浓度为1.4％，超声分散1-2分钟后，磁力搅拌20min混合均匀至透明澄清溶液，得壳层溶液。
(2)将核层溶液与壳层溶液各10mL分别置于注射器中，由恒流泵缓慢输出，核层溶液与壳层溶液喷速均为0.4mL/h，电压为19KV，接收距离为30cm，经同轴喷头喷出，铝箔纸收集即得粉末状虾青素纳米制剂。
实施例6虾青素纳米制剂
(1)精密称取虾青素10mg、磷脂30mg、PVP K30 60mg置于10mL二氯甲烷/甲醇溶剂(体积比3:7)，其中核层溶液中亲水高分子载体和促吸成分的总浓度为0.9％，超声分散1-2分钟后，磁力搅拌20min混合均匀至透明澄清溶液，得核层溶液；将PEG-g-CS 60mg和PEO20mg溶于10mL蒸馏水中，使壳层载体总浓度为0.8％，超声分散1-2分钟后，磁力搅拌20min混合均匀至透明澄清溶液，得壳层溶液。
(2)将核层溶液与壳层溶液各10mL分别置于注射器中，由恒流泵缓慢输出，核层溶液与壳层溶液喷速均为0.4mL/h，电压为19KV，接收距离为25cm，经同轴喷头喷出，铝箔纸收集即得粉末状虾青素纳米制剂。
实施例7虾青素纳米制剂
(1)精密称取虾青素10mg、磷脂20mg、PVP K30 40mg置于10mL二氯甲烷/甲醇溶剂(体积比2:8)，其中核层溶液中亲水高分子载体和促吸成分的总浓度为0.6％，超声分散1-2分钟后，磁力搅拌20min混合均匀至透明澄清溶液，得核层溶液；将PEG-g-CS 40mg和PEO20mg溶于10mL蒸馏水中，使壳层载体总浓度为0.6％，超声分散1-2分钟后，磁力搅拌20min混合均匀至透明澄清溶液，得壳层溶液。
(2)将核层溶液与壳层溶液各10mL分别置于注射器中，由恒流泵缓慢输出，核层溶液与壳层溶液喷速均为0.3mL/h，电压为23KV，接收距离为27cm，经同轴喷头喷出，铝箔纸收集即得粉末状虾青素纳米制剂。
实施例8虾青素纳米制剂
(1)精密称取虾青素10mg、磷脂20mg、PVP K30 20mg置于10mL二氯甲烷/甲醇溶剂(体积比2:8)，其中核层溶液中亲水高分子载体和促吸成分的总浓度为0.4％，超声分散1-2分钟后，磁力搅拌20min混合均匀至透明澄清溶液，得核层溶液；将PEG-g-CS 50mg和PEO20mg溶于10mL蒸馏水中，使壳层载体总浓度为0.7％，超声分散1-2分钟后，磁力搅拌20min混合均匀至透明澄清溶液，得壳层溶液。
(2)将核层溶液与壳层溶液各10mL分别置于注射器中，由恒流泵缓慢输出，核层溶液与壳层溶液喷速均为0.2mL/h，电压为19KV，接收距离为27cm，经同轴喷头喷出，铝箔纸收集即得粉末状虾青素纳米制剂。
实施例9实施例6所制备的虾青素纳米制剂形态学及粒径分布研究
(1)形态观察。取适量虾青素纳米制剂置于样品架上，喷金后放入扫描电子显微镜(JEM-7001F，日本电子公司)，观察样品的形态特征，结果见图2。由图看出，该纳米制剂分布均匀，呈类球形颗粒状，且粒径为200-300nm。
(2)粒径分布及Zeta电位。取适量虾青素纳米制剂，加入适量蒸馏水，振荡后溶解，经0.8μm膜过滤后将滤液用90Plus PALS粒度分析仪(美国布鲁克海文仪器公司)测定纳米制剂的粒径分布，结果表明，虾青素纳米制剂的粒径为254nm，zeta电位为-45.58mV，PDI指数为0.181。
实施例10虾青素纳米制剂体外释药实验
以250mL蒸馏水溶液作为溶出介质，温度37±0.5℃，转速100rpm。取实施例6所制备的虾青素纳米制剂置于溶出介质中，分别于5、15、30、60min、2、4、6h，取出1mL溶出液，同时及时补充等量等温的溶出介质，经12000rpm离心，取200μL加800μL色谱甲醇稀释后取其中20μL样品经HPLC测定分析，计算药物的累积释放率，结果见图3。由图3可看出，虾青素纳米制剂1小时累积释药率即达85％，6小时后释药基本完全。
实施例11虾青素纳米制剂相对生物利用度实验
(1)动物给药与血样处理。80只健康雄性KM小鼠，随机分为原料药组和虾青素纳米制剂组(实施例6)。每组小鼠均在实验室环境下饮食适应饲养3天后进行实验。给药前禁食12h，自由饮水。给药后0.5、1、2、4、6、8、12、24h小鼠眼球摘除取血约0.5mL，置于含有20μL肝素钠(0.5％)的1.5mL EP管中，4000rpm离心10min后分离得到血浆，取血浆200μL于10mL EP管中，加入1.6mL的丙酮溶液，涡旋30s后，振荡1h，再加入1.6mL的正己烷，涡旋30s，静置1h，取上层溶液，用N2吹干，加入100μL含50％二氯甲烷的甲醇溶液复溶，过0.45μm有机膜后，HPLC进样20μL，记录色谱峰。
(2)药时曲线绘制及药动参数拟合。绘制虾青素原料药及纳米制剂血浆药时曲线，见图4。血药浓度数据经BAPP软件(中国药科大学药代中心提供)拟合药动学参数，结果见表1。表1为实施例6制备的虾青素纳米制剂的药物动力学参数，由结果可以看出，虾青素纳米制剂的Cmax、t1/2、MRT和AUC均高于原料药，说明本发明制备的虾青素纳米制剂可显著提高虾青素的口服吸收，相对于原料药，虾青素纳米制剂的口服相对生物利用度达271.6％。
表1

Claims (10)

1.一种静电喷雾法制备的虾青素纳米制剂，其特征在于核层溶液为含有虾青素、亲水高分子载体和促吸成分的混合溶剂混合体系，壳层溶液为含有亲水高分子载体的水溶液，其中，核层溶液中虾青素、亲水高分子载体、促吸成分质量比为1:0-8:2-4，核层溶液中亲水高分子载体和促吸成分的总浓度为0.2％-1.2％(w/v)；壳层溶液为亲水性高分子载体的水溶液，壳层溶液中亲水性高分子载体总浓度为0.6％-2.6％(w/v)；核层溶液与壳层溶液的体积比例为1:1(v/v)。
2.根据权利要求1所述的一种静电喷雾法制备的虾青素纳米制剂，其特征在于上述的核层亲水高分子载体为聚维酮(PVP)、聚乙二醇(PEG)或其组合(PVP与PEG质量比为1:1)。
3.根据权利要求1所述的一种静电喷雾法制备的虾青素纳米制剂，其特征在于所述的核层促吸成分为磷脂，其磷脂酰胆碱(PC)含量大于80％。
4.根据权利要求1所述的一种静电喷雾法制备的虾青素纳米制剂，其特征在于所述的核层混合溶剂为二氯甲烷/甲醇混合体系，二氯甲烷与甲醇体积比为2:8、3:7或4:6。
5.根据权利要求1所述的一种静电喷雾法制备的虾青素纳米制剂，其特征在于所述的壳层亲水性高分子载体为聚乙二醇接枝壳聚糖(PEG-g-CS)和聚氧乙烯(PEO)或聚乙烯醇(PVA)的组合，其中PEG-g-CS与PEO或PVA的质量比为1-5:0.5-1.5。
6.根据权利要求1所述的一种静电喷雾法制备的虾青素纳米制剂，其特征在于所述的核层亲水高分子载体聚维酮(PVP)为PVP K30，聚乙二醇(PEG)为PEG 4000或PEG 6000。
7.根据权利要求1所述的一种静电喷雾法制备的虾青素纳米制剂，其特征在于所述的聚乙二醇为单甲氧基聚乙二醇mPEG 2000或mPEG 5000；壳聚糖脱乙酰度大于85％，重均分子量小于28000DA。
8.根据权利要求1所述的一种静电喷雾法制备的虾青素纳米制剂，其特征在于所述的壳层亲水性高分子载体聚氧乙烯、聚乙烯醇，所述的聚氧乙烯分子量为300KDa，聚乙烯醇为PVA 1788。
9.根据权利要求1所述的一种静电喷雾法制备的虾青素纳米制剂，其特征在于用于灌装于胶囊中制成胶囊剂或压制成片剂。
10.权利要求1所述的一种静电喷雾法制备的虾青素纳米制剂的制备方法，其特征在于按照下述步骤进行：
(1)将虾青素、磷脂、PVP K30置于混合溶剂，超声分散1-2分钟后，磁力搅拌混合均匀至透明澄清溶液；将PEG-g-CS和PEO或PVA溶于水，超声分散1-2分钟后，磁力搅拌混合均匀至透明澄清溶液；
(2)将核层溶液与壳层溶液分别置于注射器中，由恒流泵缓慢输出，核层溶液与壳层溶液喷速均为0.1-0.4mL/h，电压范围为19-25KV，经同轴喷头喷出，铝箔纸收集即得粉末状虾青素纳米制剂，接收距离为25-30cm。
CN201811389494.1A 2018-11-21 2018-11-21 一种静电喷雾法制备的虾青素纳米制剂及其制法 Active CN109432021B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811389494.1A CN109432021B (zh) 2018-11-21 2018-11-21 一种静电喷雾法制备的虾青素纳米制剂及其制法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811389494.1A CN109432021B (zh) 2018-11-21 2018-11-21 一种静电喷雾法制备的虾青素纳米制剂及其制法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109432021A true CN109432021A (zh) 2019-03-08
CN109432021B CN109432021B (zh) 2021-05-25

Family

ID=65553423

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811389494.1A Active CN109432021B (zh) 2018-11-21 2018-11-21 一种静电喷雾法制备的虾青素纳米制剂及其制法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109432021B (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110576190A (zh) * 2019-09-29 2019-12-17 济南大学 一种采用虾青素为还原剂制备纳米银粉的方法
CN113288874A (zh) * 2021-05-31 2021-08-24 江苏大学 一种静电喷雾法制备的虾青素非晶固体分散体及其制法
CN114081868A (zh) * 2021-10-20 2022-02-25 江苏大学 静电喷雾法制备的香叶木素固体自微乳纳米粒及制备方法

Citations (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101292965A (zh) * 2007-04-24 2008-10-29 沈阳皓天万嘉医药科技有限公司 一种类β-胡萝卜素微囊及其制备方法
CN101292950A (zh) * 2007-04-23 2008-10-29 沈阳皓天万嘉医药科技有限公司 一种类β-胡萝卜素固体分散体及其制备方法
CN101301282A (zh) * 2008-07-09 2008-11-12 厦门大学 虾青素自乳化软胶囊制剂及其制备方法
CN103285400A (zh) * 2013-06-18 2013-09-11 苏州大学 一种酸敏感聚合物前药、其纳米粒及该纳米粒的应用
CN104069071A (zh) * 2014-06-25 2014-10-01 江苏大学 一种双层包衣的水飞蓟宾缓释微丸及其制备方法
WO2014198787A1 (en) * 2013-06-12 2014-12-18 Anabio Technologies Limited A process for producing microcapsules comprising an active component encapsulated, protected and stabilised within a protein shell
CN105168192A (zh) * 2015-10-29 2015-12-23 湖北雅仕达生物技术有限公司 虾青素及组合物在制备治疗系膜病变肾小球药物中的应用
US20160008267A1 (en) * 2010-04-22 2016-01-14 Skinergistics Clinical Skin Solutions Inc. Seaweed-derived cosmetic compositions
CN105377243A (zh) * 2013-08-08 2016-03-02 生物技术株式会社 利用水难溶性物质的稳定三层胶囊及其制备方法以及利用其的化妆品组合物
CN105902401A (zh) * 2016-05-25 2016-08-31 中国海洋大学 一种制备h-聚体或j-聚体虾青素多聚体纳米分散体系的方法及应用
CN105919975A (zh) * 2016-05-12 2016-09-07 江苏大学 一种莽草酸核壳结构纳米制剂及其制备方法
CN106474526A (zh) * 2015-08-28 2017-03-08 贵州扬生医用器材有限公司 一种含脂质体的无定形水胶体敷料及其制备方法
KR20170046382A (ko) * 2015-10-21 2017-05-02 서울대학교산학협력단 매크로캡슐이 함유된 식품조성물 및 그 제조방법
CN107307403A (zh) * 2017-07-12 2017-11-03 日照职业技术学院 一种虾青素微纳米固体制剂
CN107400693A (zh) * 2017-09-26 2017-11-28 南通大学 一种自组装硅质体静电纺丝纤维膜固定化细胞生产虾青素的方法

Patent Citations (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101292950A (zh) * 2007-04-23 2008-10-29 沈阳皓天万嘉医药科技有限公司 一种类β-胡萝卜素固体分散体及其制备方法
CN101292965A (zh) * 2007-04-24 2008-10-29 沈阳皓天万嘉医药科技有限公司 一种类β-胡萝卜素微囊及其制备方法
CN101301282A (zh) * 2008-07-09 2008-11-12 厦门大学 虾青素自乳化软胶囊制剂及其制备方法
US20160008267A1 (en) * 2010-04-22 2016-01-14 Skinergistics Clinical Skin Solutions Inc. Seaweed-derived cosmetic compositions
WO2014198787A1 (en) * 2013-06-12 2014-12-18 Anabio Technologies Limited A process for producing microcapsules comprising an active component encapsulated, protected and stabilised within a protein shell
CN103285400A (zh) * 2013-06-18 2013-09-11 苏州大学 一种酸敏感聚合物前药、其纳米粒及该纳米粒的应用
CN105377243A (zh) * 2013-08-08 2016-03-02 生物技术株式会社 利用水难溶性物质的稳定三层胶囊及其制备方法以及利用其的化妆品组合物
CN104069071A (zh) * 2014-06-25 2014-10-01 江苏大学 一种双层包衣的水飞蓟宾缓释微丸及其制备方法
CN106474526A (zh) * 2015-08-28 2017-03-08 贵州扬生医用器材有限公司 一种含脂质体的无定形水胶体敷料及其制备方法
KR20170046382A (ko) * 2015-10-21 2017-05-02 서울대학교산학협력단 매크로캡슐이 함유된 식품조성물 및 그 제조방법
CN105168192A (zh) * 2015-10-29 2015-12-23 湖北雅仕达生物技术有限公司 虾青素及组合物在制备治疗系膜病变肾小球药物中的应用
CN105919975A (zh) * 2016-05-12 2016-09-07 江苏大学 一种莽草酸核壳结构纳米制剂及其制备方法
CN105902401A (zh) * 2016-05-25 2016-08-31 中国海洋大学 一种制备h-聚体或j-聚体虾青素多聚体纳米分散体系的方法及应用
CN107307403A (zh) * 2017-07-12 2017-11-03 日照职业技术学院 一种虾青素微纳米固体制剂
CN107400693A (zh) * 2017-09-26 2017-11-28 南通大学 一种自组装硅质体静电纺丝纤维膜固定化细胞生产虾青素的方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NAVIDEH ANARJAN ET AL: "Effect of Organic-Phase Solvents on Physicochemical Properties and Cellular Uptake of Astaxanthin Nanodispersions", 《J. AGRIC. FOOD CHEM.》 *
TAORAN WANG ET AL: "Solid lipid-polymer hybrid nanoparticles by in-situ conjugation for oral delivery of astaxanthin", 《JOURNAL OF AGRICULTURAL AND FOOD CHEMISTRY》 *
万百惠 等: "微/纳米包封技术在改善虾青素水溶性和稳定性中的应用", 《食品工业科技》 *
刘楠 等: "虾青素纳米粒的制备及性能研究", 《中国农业科技导报》 *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110576190A (zh) * 2019-09-29 2019-12-17 济南大学 一种采用虾青素为还原剂制备纳米银粉的方法
CN110576190B (zh) * 2019-09-29 2022-06-07 济南大学 一种采用虾青素为还原剂制备纳米银粉的方法
CN113288874A (zh) * 2021-05-31 2021-08-24 江苏大学 一种静电喷雾法制备的虾青素非晶固体分散体及其制法
CN113288874B (zh) * 2021-05-31 2022-05-20 江苏大学 一种静电喷雾法制备的虾青素非晶固体分散体及其制法
CN114081868A (zh) * 2021-10-20 2022-02-25 江苏大学 静电喷雾法制备的香叶木素固体自微乳纳米粒及制备方法
CN114081868B (zh) * 2021-10-20 2023-08-22 江苏大学 静电喷雾法制备的香叶木素固体自微乳纳米粒及制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN109432021B (zh) 2021-05-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Munagala et al. Exosomal formulation of anthocyanidins against multiple cancer types
Sun et al. Curcumin-loaded solid lipid nanoparticles have prolonged in vitro antitumour activity, cellular uptake and improved in vivo bioavailability
CN101584663B (zh) 新型的注射用多西他赛脂质体给药系统及其制备方法
Sampath et al. The remarkable role of emulsifier and chitosan, dextran and PEG as capping agents in the enhanced delivery of curcumin by nanoparticles in breast cancer cells
CN109432021A (zh) 一种静电喷雾法制备的虾青素纳米制剂及其制法
Iannone et al. Characterization and in vitro anticancer properties of chitosan-microencapsulated flavan-3-ols-rich grape seed extracts
CN106083769A (zh) 一种还原响应的紫杉醇前药及制备纳米胶束载体方法
Zeng et al. Aloe derived nanovesicle as a functional carrier for indocyanine green encapsulation and phototherapy
Jiao et al. Polypeptide–decorated nanoliposomes as novel delivery systems for lutein
CN103877021B (zh) 水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液及其制备方法
Kang et al. Magnesium lithospermate B loaded PEGylated solid lipid nanoparticles for improved oral bioavailability
Francisco Ferreira et al. Strategies for increasing the solubility and bioavailability of anticancer compounds: β-lapachone and other naphthoquinones
Ning et al. Lecithin/chitosan nanoparticle drug carrier improves anti-tumor efficacy of Monascus pigment rubropunctatin
CN103933016B (zh) 一种辣椒碱三元纳米胶束及其制法和用途
CN105919975B (zh) 一种莽草酸核壳结构纳米制剂及其制备方法
CN114948880B (zh) 一种咖啡酸苯乙酯纳米稳定缓释剂型的制备方法
CN111202719A (zh) 一种活性天然产物纳米载药系统及其制备方法与应用
CN111346055A (zh) 一种青蒿素b聚合物胶束制剂及其制备与表征方法
Wang et al. Curcumin nanocrystals self-stabilized Pickering emulsion freeze-dried powder: Development, characterization, and suppression of airway inflammation
CN102872002B (zh) 羟基红花黄色素a油溶液及其制备方法和应用
CN113244234B (zh) 一种金色酰胺醇酯-半枝莲碱-棕榈酸酯自组装纳米粒及其制备方法和应用
CN113244190B (zh) 一种胶束模板法制备的虾青素长效纳米制剂及其制法
CN114681430A (zh) 一种白藜芦醇卵磷脂纳米粒及其制备方法、用途
CN1981755A (zh) 固体脂质纳米粒作为鬼臼毒素及其衍生物载体的新剂型
CN113288874B (zh) 一种静电喷雾法制备的虾青素非晶固体分散体及其制法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant