CN105919975A - 一种莽草酸核壳结构纳米制剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种莽草酸核壳结构纳米制剂及其制备方法，它由莽草酸、核层载体、壳层载体组成。药物与核层载体溶于核层溶剂，壳层载体溶于壳层溶剂，二者经同轴静电喷雾法制备而得。其中，莽草酸、核层载体和壳层载体的质量比为1:1～10:0.6～8，药物与核层及壳层溶剂的质量体积比为10～40mg:5mL:5mL。该纳米制剂能够显著减小药物突释，提高水溶性药物莽草酸在体内的生物利用度。且本发明的工艺简单，成本较低，可较为广泛的应用于药物的缓释研究，具有较好的应用前景。

Description

一种莽草酸核壳结构纳米制剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及纳米药物制剂领域，特别是涉及莽草酸核壳纳米制剂及其制法。
背景技术
莽草酸(Shikimic Acid)，白色粉末，易溶于水，难溶于氯仿、苯和石油醚等有机溶剂，为自然界中存在的一种重要的有机酸，于1885年由Eykmann等人首次从八角科植物的果实中分离得到(参见：Bohm B A.Shikimic Acid(3,4,5-Trihydroxy-1-cyclohexene-1-carboxylic Acid)[J].Chemical Reviews,1965,65(4):435-466.)。此前，莽草酸一般被用来作为化工原料，或者转化生成其他化学物质或化学制剂。自1997年莽草酸被发现是合成抗H5N1型禽流感特效药的原料药以来，瑞士罗氏公司便以莽草酸为原料合成抗病毒药物磷酸奥司他韦(“达菲”)，因而莽草酸也具有了更为广阔的开发价值和市场应用前景(张隽,王辰.抗流感病毒药物--Oseltamivir研究进展[J].中国临床医学,2002,9(6):752-752.)。除此之外，莽草酸因其自身具有多种生物活性如抗炎、镇痛、抗氧化、抗菌等而得到了越来越多的关注(参见：Estévez A M,Estévez R J.A short overview on themedicinal chemistry of(-)-shikimic acid[J].Mini Reviews in Medicinal Chemistry,2012,12(14):1443-54；Rawat G,Tripathi P,Saxena R K.Expanding horizons ofshikimic acid.Recent progresses in production and its endless frontiers in applicationand market trends[J].Applied Microbiology&Biotechnology,2013,97(10):4277-4287)。然而，目前鲜有莽草酸的相关制剂报道，其主要原因在于莽草酸的水溶性较好，极易产生突释现象，同时由于莽草酸的极性较大，体内吸收效果较差，因而生物利用度较低，难以正常发挥其药效。目前，尚未有将水溶性药物莽草酸作为原料药，以同轴静电喷雾技术制备成静电喷雾纳米制剂，以达到减少药物突释及提高生物利用度的研究报道。
所谓纳米制剂，即粒径处于纳米级范围的制剂，粒径范围一般为1～1000nm。由于纳米微粒的尺寸小，比表面积大，使得药物的化学活性增强，吸收速率变快，与普通药物相比，纳米药物的药效会大大提高(参见：洪伟勇,章文红,王石健,等.生物可降解纳米药物转运系统研究进展[J].实用药物与临床,2015(5):607-610.)。在遇到药物分子量大、稳定性差、难吸收、需要靶向或控释等问题时，纳米给药系统往往成为解决办法之一。运用纳米技术(参加：KinamP.Facing the truth about nanotechnology in drug delivery.[J].Acs Nano,2013,7(9):7442-7.)，不仅可以增强难溶性药物的递送、细胞或组织特异性靶向功能，还可将大分子递送至细胞内，同时递送更多药物到作用部位，实现联合治疗。除此之外，纳米技术能够将治疗药物和诊断药物同时递送以实现药物治疗的可视化及治疗药物体内效果的实时读取。正是由于纳米给药系统的诸多优势，使之成为了近年来药剂学领域研究的热点之一。
传统制备纳米药物的方法主要有沉淀法、乳化法、微乳化法、溶剂蒸发法等，这些方法在纳米药物的制备过程中存在诸多的缺陷，例如制备过程复杂、包封率较低，粒径不均匀、药物稳定性较差，且有机溶剂易残留等(参见：郑璐璐,宋洪涛.纳米药物制备技术的研究进展[J].解放军药学学报,2012,28(6):537-540.)。因此，需要在新技术、新设备、新工艺等方面继续研究制备纳米药物的方法。静电喷射技术是近些年发展起来的一种新型的制备载药微/纳米粒子或纤维的技术(参见：Hu X,Liu S,Zhou G,et al.Electrospinning of polymeric nanofibers for drugdelivery applications[J].Journal of Controlled Release,2014,185(1):12-21.)。其制备过程简单可控、易于调节，药物包载量大，同时可保持药物高度分散，在制备与使用过程中无需加热即可保持药物活性，目前已成为制备载药纳米粒子/纤维的研究热点。
自1934年Formhals(参见：Anton F.Process and apparatus for preparingartificial threads:US,US 1975504A[P].1934.)第一次提出利用静电斥力制备超细纤维以来，单轴静电喷射技术得到了越来越多的应用与发展。单轴静电喷射技术即将药物与一种材料或者多种具有相容性的载体材料直接混合均匀进行电喷，在电喷过程中，溶剂快速挥发完全，药物存在于聚合物载体的内部或表面。通过选择不同的载体及溶剂，并调节喷射过程中的参数，如流速、距离、电压、溶液的性质(如粘度、浓度、表面张力、同质性)等，可得到不同性质的纳米粒子/纤维(参见：Pillay V,Dott C,Choonara Y E,et al.A Review of the Effect of ProcessingVariables on the Fabrication of Electrospun Nanofibers for Drug DeliveryApplications[J].Journal of Nanomaterials,2013,5(6):2527-2531..)。然而，由于普通的单轴静电喷射技术并不适用不相混溶的聚合物溶液，而且药物可能会存在载体的内部或表面，因此通过物理吸附作用等方式作用于载体表面的药物与载体间的粘附力比较疏松，极易导致突释等现象。为了解决这类问题，Loscertales等(参见：Loscertales IG；Barrero A；Guerrero I；Cortijo R；Marquez M；-Calvo AM.Micro/nano encapsutation via electrified coaxial liquid jets[J].Science,2002,295(5560):1695-8.)在Science杂志上首次报道了采用同轴电喷技术制备单分散性微囊。他们使两种不相混溶的聚合物溶液分别进入核层或壳层，在高压静电作用下产生稳定的射流，射流破裂后可形成一种单分散性液滴气溶胶，壳层液体将核层物质包裹起来形成微囊。由此可见，药物经同轴静电喷射后可直接进入核层，并通过在壳层引入聚合物保护核层药物，所以当药物缓慢进入体内后，壳层材料不断降解，核层药物缓慢释放，突释效应得以降低(参见：徐师,曹阳,周方晴,等.同轴静电喷射法制备载药纳米粒的研究进展[J].中国药学杂志,2014,49(15):1285-1290.)。
发明内容
本发明的目的在于提供一种莽草酸核壳结构纳米制剂，将水溶性的莽草酸制备成莽草酸纳米制剂，以控制其释放速率，提高其体内生物利用度。
本发明的另一目的是提供这种莽草酸核壳结构纳米制剂的制备方法。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
一种莽草酸核壳结构纳米制剂，主要由莽草酸、核层载体、壳层载体组成，药物与核层载体溶于核层溶剂，壳层载体溶于壳层溶剂，二者经同轴静电喷雾法制备而得，其中，莽草酸、核层载体和壳层载体的质量比为1:1～10:0.6～8，药物与核层及壳层溶剂的质量体积比为10～40mg:5mL:5mL。
上述的莽草酸纳米制剂，其特征在于：所述的核层载体材料为聚乳酸(PLA)。
上述的莽草酸纳米制剂，其特征在于：所述的壳层载体材料为磷脂、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA50/50，PLGA85/15，PLGA75/25)或聚乳酸(PLA)中的一种。
一种上述的莽草酸纳米制剂的制备方法，其特征在于：将莽草酸原料药溶解在核层溶剂中，加入核层载体材料，经磁力搅拌混合均匀，得核层含药溶液；另取壳层载体材料溶解在壳层溶剂中，得到壳层载体溶液，以同轴静电喷雾法分别将核层含药溶液和壳层载体溶液置于注射器中，由恒流泵缓慢输出，在高压电场作用下经同轴喷头喷出，铝箔纸收集后即得该核壳结构莽草酸纳米制剂。
上述的莽草酸纳米制剂的制备方法，其特征在于：所述的核层溶剂为甲醇-丙酮(1:4)混合溶剂，壳层溶剂为甲醇、丙酮溶剂中的一种。
上述的一种莽草酸纳米制剂的制备方法，其特征在于：所述的同轴静电喷雾法的工艺参数为：电压为15～21KV，核层溶液的流速为0.1～0.6mL/h，壳层溶液的流速为0.1～0.6mL/h，针头与接收器之间的距离为10～20cm。
有益效果
本发明具有以下的有益效果：
1、本发明解决了莽草酸的突释问题，且其纳米制剂体外缓释效果显著，大鼠体内药动学研究表明，与原料药相比，莽草酸纳米制剂的相对生物利用度达1152.90％，显著提高了药物的生物利用度；
2、本发明采用同轴静电喷雾技术制备莽草酸纳米制剂，在制备过程中无需加热，方法简单，成本较低，具有广泛的应用前景。
附图说明：
图1为莽草酸静电喷雾纳米制剂工艺流程图
图2为实施例2制备的莽草酸纳米制剂的扫描电镜图(×2.30k)
图3为实施例2制备的莽草酸纳米制剂体外释放曲线图
图4为实施例2制备的莽草酸纳米制剂的平均血药浓度-时间曲线图(n＝6)
表1为实施例2制备的莽草酸纳米制剂的药物动力学参数(n＝6)
具体实施方式
以下所列实施例有助于本领域技术人员更好地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。
以下实施例所用主要仪器和材料
实验材料：聚乳酸(PLA，济南岱罡生物有限公司)；磷脂(上海太伟药业有限公司)；聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA50/50，PLGA85/15或PLGA75/25，济南岱罡生物有限公司)
实验仪器：LSP01-1A型微量注射泵(河北保定兰格有限公司)；HB-Z303-1AC型直流高压电源(天津市淦泽工贸有限公司)；ZRS-8G溶出仪(天大天发科技有限公司)；液相色谱仪(包括LC-20AT泵，symmetry C18柱，SPD-20A紫外检测器)(日本岛津公司)
实施例1莽草酸纳米制剂
准确称取莽草酸40mg，PLA 40mg，溶于5mL丙酮-甲醇(体积比4:1)混合溶剂中，常温下磁力搅拌约10min，得到澄清透明的溶液，为待喷的核层溶液。另准确称取20mg PLGA 50/50溶于5mL丙酮溶液，常温下磁力搅拌约10min，得到另一澄清透明的溶液，为待喷的壳层溶液。分别用注射器吸取所配制好的待喷液，并将其固定于恒流泵装置上，如图1所示。将特制同轴注射针头与高压电源的正极相连，接收装置(铝箔纸)与高压能源的负极相连，两个恒流泵分别控制核层溶液与壳层溶液的喷出速度，设定工艺参数为电压21KV，接收距离15cm，核层溶液流速为0.3mL/h，壳层溶液流速为0.3mL/h。即得莽草酸纳米制剂。
实施例2莽草酸纳米制剂
准确称取莽草酸20mg，PLA 60mg，溶于5mL丙酮-甲醇(体积比4:1)混合溶剂中，常温下磁力搅拌约10min，得到澄清透明的溶液，为待喷的核层溶液。另准确称取50mg磷脂溶于5mL甲醇溶液，常温下磁力搅拌约10min，得到另一澄清透明的溶液，为待喷的壳层溶液。分别用注射器吸取所配制好的待喷液，并将其固定于恒流泵装置上。将特制同轴注射针头与高压电源的正极相连，接收装置(铝箔纸)与高压能源的负极相连，两个恒流泵分别控制核层溶液与壳层溶液的喷出速度，设定工艺参数为电压21KV，接收距离15cm，核层溶液流速为0.3mL/h，壳层溶液流速为0.3mL/h。即得莽草酸纳米制剂。
实施例3莽草酸纳米制剂
准确称取莽草酸10mg，PLA 100mg，溶于5mL丙酮-甲醇溶剂(体积比4:1)中，常温下磁力搅拌约10min，得到澄清透明的纺丝液，为待纺的核层溶液。另准确称取80mg PLGA 85/15溶于丙酮溶液(5mL)中，常温下磁力搅拌约10min，得到另一澄清透明的溶液，为待喷的壳层溶液。分别用5mL的注射器吸取所配制好的溶液，并分别将其固定于恒流泵装置上。将特制同轴注射针头与高压电源的正极相连，接收装置(铝箔纸)与高压能源的负极相连，两个恒流泵分别控制核层溶液与壳层溶液的喷出速度，设定工艺参数为电压12KV，接收距离10cm，核层溶液流速为0.1mL/h，壳层溶液流速为0.6mL/h。即得莽草酸纳米制剂。
实施例4莽草酸纳米制剂
准确称取莽草酸20mg，PLA 80mg，溶于5mL丙酮-甲醇溶剂(体积比4:1)中，常温下磁力搅拌约10min，得到澄清透明的溶液，为待喷的核层溶液。另准确称取120mg磷脂溶于甲醇溶液(5mL)中，常温下磁力搅拌约10min，得到另一澄清透明的溶液，为待喷的壳层溶液。分别用5mL的注射器吸取所配制好的待喷液，并分别将其固定于恒流泵装置上。将特制同轴注射针头与高压电源的正极相连，接收装置(铝箔纸)与高压能源的负极相连，两个恒流泵分别控制核层溶液与壳层溶液的喷出速度，设定工艺参数为电压18KV，接收距离15cm，核层溶液流速为0.3mL/h，壳层溶液流速为0.6mL/h。即得莽草酸纳米制剂。
实施例5将实施例2所制备的莽草酸纳米制剂进行形态学及粒径研究，进一步说明本发明的研究效果
(1)形态观察取适量莽草酸纳米制剂置于样品架上，喷金后放入扫描电子显微镜(JEM-7001F，日本电子公司)，观察样品的形态特征，结果见图2。由图看出，该纳米制剂分布均匀，呈类球形颗粒状，且粒径小于700nm。
(2)粒径测定取适量莽草酸纳米制剂，加入适量蒸馏水，搅拌均匀形成混悬液，后经0.8μm膜过滤，将滤液用90Plus PALS粒度分析仪(美国布鲁克海文仪器公司)测定纳米制剂的粒径分布，结果表明，静电喷雾纳米制剂的粒径为687nm。
实施例6莽草酸纳米制剂体外释放度实验
体外释放度考察以200mL pH 1.2HCl溶液作为溶出介质，转速100rpm，温度37±0.5℃。取原料药适量与实施例2所制备的静电喷雾纳米制剂置于胶囊中，放于转篮，分别于5、10、15、30、40、50、60、90min、2、3、4、6、8、10、12h，取出1mL溶出液，同时及时补充等量等温的溶出介质，经0.22μm膜过滤，所得滤液经HPLC进样测定分析，计算药物的累积释放率，结果见图3。由图3看出，与原料药相比，莽草酸静电喷雾纳米制剂可大大减缓药物在介质中的释放，且12h内累积释药率达95％。结果表明，同轴静电喷雾技术可明显降低水溶性药物的突释现象，并表现出缓释效果。
实施例7莽草酸纳米制剂的相对生物利用度实验
1.1动物给药与血样处理
取12只健康雄性SD大鼠(250±20g)，随机分为原料药组和静电喷雾纳米制剂(实施例2)组。每组大鼠均在实验室环境下饮食适应环境3天后进行实验。给药前禁食12h，自由饮水。给药剂量为100mg/kg，给药后0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和24h于大鼠眼眶下取血约0.5mL，置于含有肝素钠的1.5mLEP管中，10000r·min-1离心10min后分离得到血浆，置-20℃下冷冻储存直至分析。取血浆200μL，加50μL内标，200μL甲醇-水(1:1)溶液，100μL HCl溶液(1mol/L)，涡旋1min后，加入0.6mL乙酸乙酯溶液，涡旋1min，10000r/min离心10min，取上清N2吹干。将样品用100μL乙腈水溶液(1:1)复溶，吸取20μL上清液进HPLC测定，记录色谱峰。
1.2血浆药时曲线与相对生物利用度
绘制莽草酸纳米制剂与原料药的血浆药时曲线，见图4。血药浓度数据经BAPP软件(中国药科大学药代中心提供)拟合药动学参数，参数数据以Mean±SD表示，结果见表1。相对生物利用度F＝AUCT×DR/(AUCR×DT)×100％，其中DT为莽草酸纳米制剂的口服给药剂量，DR为莽草酸原料药的给药剂量。由结果可以看出，莽草酸纳米制剂的Cmax、Tmax、t1/2、MRT和AUC显著高于原料药，说明莽草酸经同轴静电喷雾微囊化后可较大程度的增大药物在体内的吸收，生物利用度显著增加，相对口服生物利用度为1152.90％，且可显著延长药物的达峰时间，使药物在体内表现出较好的缓释效果。
表1

Claims (7)

1.一种莽草酸核壳结构纳米制剂，其特征是：它由莽草酸、核层载体、壳层载体组成，药物与核层载体溶于核层溶剂，壳层载体溶于壳层溶剂，二者经同轴静电喷雾法制备而得，其中，莽草酸、核层载体和壳层载体的质量比为1:1～10:0.6～8，药物与核层及壳层溶剂的质量体积比为10～40mg:5mL:5mL。
2.根据权利要求书1所述的莽草酸纳米制剂，其特征在于：所述的核层载体材料为聚乳酸(PLA)。
3.根据权利要求1所述的莽草酸纳米制剂，其特征在于：所述的壳层载体材料为磷脂、聚乳酸-羟基乙酸共聚物或聚乳酸(PLA)中的一种。
4.根据权利要求3所述的莽草酸纳米制剂，其特征在于：所述的聚乳酸-羟基乙酸共聚物为PLGA50/50、PLGA85/15或PLGA75/25。
5.一种权利要求1所述的莽草酸纳米制剂的制备方法，其特征在于：将莽草酸原料药溶解在核层溶剂中，加入核层载体材料，经磁力搅拌混合均匀，得核层含药溶液；另取壳层载体材料溶解在壳层溶剂中，得到壳层载体溶液；以同轴静电喷雾法分别将核层含药溶液和壳层载体溶液置于注射器中，由恒流泵缓慢输出，在高压电场作用下经同轴喷头喷出，铝箔纸收集后即得该核壳结构莽草酸纳米制剂。
6.根据权利要求书5所述的制备方法，其特征在于：所述的核层溶剂为1:4体积比的甲醇-丙酮混合溶剂；所述的壳层溶剂为甲醇或丙酮溶剂中的一种。
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述的同轴静电喷雾法的工艺参数为：电压为15～21KV，核层溶液的流速为0.1～0.6mL/h，壳层溶液的流速为0.1～0.6mL/h，针头与接收器之间的距离为10～20cm。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN109432021A (zh) * 2018-11-21 2019-03-08 江苏大学 一种静电喷雾法制备的虾青素纳米制剂及其制法
CN112587493A (zh) * 2021-01-05 2021-04-02 南京易亨制药有限公司 一种双氯芬酸钠的口服缓释制剂及其制备方法
CN112691087A (zh) * 2021-01-25 2021-04-23 潍坊医学院 一种那他霉素纳米粒及其制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1163104A (zh) * 1997-02-03 1997-10-29 北京中医药大学 含有莽草酸及其衍生物的药物制剂及其在制备抗血栓形成和镇痛作用药物中的应用
CN102600082A (zh) * 2012-04-06 2012-07-25 东南大学 一种肿瘤靶向纳米制剂的制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1163104A (zh) * 1997-02-03 1997-10-29 北京中医药大学 含有莽草酸及其衍生物的药物制剂及其在制备抗血栓形成和镇痛作用药物中的应用
CN102600082A (zh) * 2012-04-06 2012-07-25 东南大学 一种肿瘤靶向纳米制剂的制备方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
K. P. PANCHOLI，等: "Novel methods for preparing phospholipid coated microbubbles", 《EUR BIOPHYS J》 *
LEILEI ZHANG，等: "Coaxial electrospray of microparticles and nanoparticles for biomedical applications", 《EXPERT REV MED DEVICES》 *
POOYA DAVOODI，等: "Coaxial electrohydrodynamic atomization: Microparticles for drug delivery applications", 《JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE》 *
U. FAROOK, E. STRIDE，等: "Preparation of suspensions of phospholipid-coated microbubbles by coaxial electrohydrodynamic atomization", 《J. R. SOC. INTERFACE》 *
徐师，等: "同轴静电喷射法制备载药纳米粒的研究进展", 《中国药学杂志》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109432021A (zh) * 2018-11-21 2019-03-08 江苏大学 一种静电喷雾法制备的虾青素纳米制剂及其制法
CN109432021B (zh) * 2018-11-21 2021-05-25 江苏大学 一种静电喷雾法制备的虾青素纳米制剂及其制法
CN112587493A (zh) * 2021-01-05 2021-04-02 南京易亨制药有限公司 一种双氯芬酸钠的口服缓释制剂及其制备方法
CN112691087A (zh) * 2021-01-25 2021-04-23 潍坊医学院 一种那他霉素纳米粒及其制备方法

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