CN107789675A - 一种用于减轻植入材料异物反应的多重药物纤维膜的制备方法 - Google Patents

一种用于减轻植入材料异物反应的多重药物纤维膜的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于生物材料领域。医用植入材料进入人体内会产生异物反应，目前，防治异物反应的药物涂层在药物释放过程中很难做到延缓和控制药物释放。针对现有技术中的问题，本发明公开了一种用于减轻植入材料异物反应的多重药物纤维膜的制备方法，首先通过同轴静电纺丝技术制备具有“皮‑芯”层结构的纳米纤维膜，然后通过高压静电喷涂技术在纤维膜表面喷涂含有抗纤维化药物的聚合物微球。本发明制备方法简单，制备的多重药物纤维膜具有多重药物释放体系，能够实现药物的多重控制释放，减轻植入材料的异物反应。

Description

一种用于减轻植入材料异物反应的多重药物纤维膜的制备 方法
技术领域
本发明涉及一种用于减轻植入材料异物反应的多重药物纤维膜的制备方法，属于生物材料领域。
背景技术
医用植入材料进入人体内会产生异物反应，，至今还没有不引起异物反应的完全“惰性”材料投入使用。植入材料引起的异物反应主要包括植入材料表面的局部炎症反应，巨噬细胞融合形成异物巨细胞以及植入材料周围形成纤维包膜等3类，将防治上述三种异物反应的药物涂层到植入材料表面可以减轻植入材料的异物反应。然而，传统药物涂层在药物释放过程中，很难做到延缓和控制药物释放，存在药物药效不够持久、稳定性差，药物的毒性难以控制等问题。
静电纺丝作为一种特殊的纤维制备技术，目前已得到了广泛的应用，将药物溶解并与聚合物混合成纺丝液，利用聚合物溶液或熔体在强电场作用下形成喷射流进行纺丝，纺丝过程中，由于溶剂快速挥发，药物将以极小的颗粒存在于聚合物纤维中，通过调节静电纺丝的工艺参数，可制备出具有大比表面积和高孔隙率的载药聚合物纳米纤维。载药聚合物纳米纤维能够克服传统药物涂层存在的缺陷，而且具有保护药物活性成分、改善药物的疗效、提高生物利用率和帮助药物靶向定位等特点。
电喷技术作为一种制备聚合物微球的方法，具有良好的可控性和加工性，能使药物保持高度稳定的分散状态，且对药物活性几乎不产生影响。
本发明通过高压静电纺丝及高压静电喷涂微球联合工艺设计制备具有多重药物释放体系的纳米纤维膜，以实现对抗纤维化药物、异物巨细胞形成抑制剂以及消炎药物的控制释放，减轻植入材料的异物反应。
发明内容
针对现有技术中的问题，本发明提供一种用于减轻植入材料异物反应的多重药物纤维膜的制备方法，以实现药物的多重释放，减轻植入材料异物反应。
为实现以上技术目的，本发明的技术方案是：
一种用于减轻植入材料异物反应的多重药物纤维膜的制备方法，包括以下步骤：
(1)将水溶性抗生素溶于水中得到质量体积浓度为10～20％的抗生素水溶液，然后将可纺性聚合物I溶于抗生素水溶液中，均匀搅拌后得到可纺性聚合物I质量体积浓度为20％的芯层静电纺丝溶液。
(2)将异物巨细胞形成抑制剂Bay 11-7082溶于DMSO得到质量体积浓度为10～20％的抑制剂溶液，然后将可纺性聚合物II溶于DMF/二氯甲烷混合液中配制成质量体积浓度为20％～50％的纺丝液，将上述纺丝液与抑制剂溶液按体积比10∶1混合，得到皮层静电纺丝溶液。
(3)将皮层静电纺丝溶液、芯层静电纺丝溶液分别装入注射器中，进行同轴静电纺丝得到具有“皮-芯”层结构的纳米纤维膜。
(4)将吡非尼酮溶于DMSO得到质量体积浓度为10～20％的抗纤维化药物溶液，然后将可纺性聚合物II溶于DMF/二氯甲烷混合液中配制成质量体积浓度5％～10％的纺丝液，将上述纺丝液与抗纤维化药物溶液按体积比3∶1混合，得到电喷溶液。
(5)将电喷溶液转移到注射器中，采用常规静电纺丝机进行静电纺丝，常规静电纺丝机与步骤(3)中的同轴静电纺丝机共用接收装置，喷头位置相对，得到皮层附有药物微球的纤维膜即目的多重药物纤维膜。
作为一种实施方式，所述的水溶性抗生素为氨苄青霉素或头孢克肟。
作为一种实施方式，所述的可纺性聚合物I为聚乙烯醇(PVA)，聚乙二醇(PEG)，透明质酸(HA)，海藻酸钙(SA)，明胶(GE)中的任意一种或几种混合。
作为一种实施方式，所述的可纺性聚合物II为聚乳酸，聚己内酯，PLGA中的任意一种或几种混合。
作为一种实施方式，所述的步骤(3)中的同轴静电纺丝的工艺参数为：皮芯层溶液的推进速率均为5～30μL/min，纺丝电压为15～25kV，接收装置为旋转滚筒，转速100～300r/min，接收距离为18～21cm。
作为一种实施方式，所述的步骤(5)中的静电纺丝的工艺参数为：电喷溶液的推进速率为5～10μL/min，纺丝电压为15～25kV，接收距离为15～18cm。
从以上描述可以看出，本发明具有以下优点：
(1)本发明巧妙地利用同轴静电纺丝和静电喷涂微球的联合工艺制备具有多重药物释放体系的纳米纤维膜，制备方法简单，制备的多重药物纳米纤维膜由具有“皮-芯”层结构的纳米纤维膜和附在纤维膜皮层上的聚合物微球构成，其中，抗生素被聚合物I包载位于纳米纤维膜的芯层，异物巨细胞形成抑制剂被聚合物II包载位于纳米纤维膜的皮层，聚合物微球中包载抗纤维化药物，该多重药物纳米纤维膜具有良好的生物相容性，能实现药物的多重释放，有效抑制细菌繁殖，降低植入体内的炎性反应，阻碍纤维包膜的形成，减轻植入材料的异物反应。
(2)本发明选用水溶性聚合物I包载抗生素，水溶性聚合物与水溶性抗生素能够有更好的相容性，配制共混溶液时，能够有效的提高水溶性抗生素的比例，任意混合，而不会造成其中药物或聚合物的部分结晶析出；选用非水溶性聚合物II包载异物巨细胞形成抑制剂，非水溶性聚合物II能够很好的阻止水进入纤维内层，保护内层的水溶性聚合物I不被水快速浸润、溶胀，从而防止水溶性抗生素快速释放，随着外层聚合物II的缓慢溶胀，分子链间的重排，药物扩散通道被部分打开，从而能实现药物的缓慢控制释放，延长药物的释放时间。
(3)本发明通过调节同轴静电纺丝和静电喷涂微球的工艺参数，可以控制纤维膜“皮-芯”层的厚度和聚合物微球的尺寸，从而控制药物的释放周期。
具体实施方式
下面通过实施例子，进一步阐述本发明的特点，但本发明不局限于实施例。
实施例1
(1)将氨苄青霉素溶于水中得到质量体积浓度为15％(w/v)的抗生素水溶液，然后将聚乙二醇(PEG)溶于抗生素水溶液中，均匀搅拌后得到GE质量体积浓度为20％的芯层静电纺丝溶液。
(2)将异物巨细胞形成抑制剂Bay 11-7082溶于DMSO中，得到质量体积浓度为12％的抑制剂溶液，然后将聚乳酸溶于DMF/二氯甲烷混合液中配制成质量体积浓度为30％的纺丝液，将上述纺丝液与抑制剂溶液按体积比10∶1混合，得到皮层静电纺丝溶液。
(3)将皮层静电纺丝溶液、芯层静电纺丝溶液分别装入注射器中，采用同轴静电纺丝装置进行同轴静电纺丝，得到具有“皮-芯”层结构的纳米纤维膜。
同轴静电纺丝的工艺参数为：皮层溶液的推进速率为15μL/min，芯层溶液的推进速率为10μL/min，纺丝电压为20kV，接收装置为旋转滚筒，转速200r/min，接收距离为20cm。
(4)将吡非尼酮溶于有机溶剂中，得到质量体积浓度为15％的抗纤维化药物溶液，然后将聚乳酸溶于DMF/二氯甲烷混合液中配制成质量体积浓度为10％的纺丝液，将上述纺丝液与抗纤维化药物溶液按体积比3∶1混合，得到电喷溶液。
(5)将电喷溶液转移到注射器中，采用常规静电纺丝机进行静电纺丝，常规静电纺丝机与步骤(3)中的同轴静电纺丝机共用接收装置，喷头位置相对，电喷溶液的推进速率为8μL/min，纺丝电压为20kV，接收距离为15cm，得到皮层附有药物微球的纤维膜即目的多重药物纤维膜。
实施例2
(1)将头孢克肟溶于水中得到质量体积浓度为20％的抗生素水溶液，然后将明胶(GE)溶于抗生素水溶液中，均匀搅拌后得到GE质量体积浓度为20％的芯层静电纺丝溶液。
(2)将异物巨细胞形成抑制剂Bay 11-7082溶于DMSO中，得到质量体积浓度为15％的抑制剂溶液，然后将聚乙二醇(PEG)溶于DMF/二氯甲烷混合液中配制成质量体积浓度为50％的纺丝液，将上述纺丝液与抑制剂溶液按体积比10∶1混合，得到皮层静电纺丝溶液。
(3)将皮层静电纺丝溶液、芯层静电纺丝溶液分别装入注射器中，采用同轴静电纺丝装置进行同轴静电纺丝，得到具有“皮-芯”层结构的纳米纤维膜。
同轴静电纺丝的工艺参数为：皮层溶液的推进速率为30μL/min，芯层溶液的推进速率为10μL/min，纺丝电压为25kV，接收装置为旋转滚筒，转速300r/min，接收距离为18cm。
(4)将吡非尼酮溶于有机溶剂中，得到质量体积浓度为20％的抗纤维化药物溶液，然后将聚乳酸溶于DMF/二氯甲烷混合液中配制成质量体积浓度为10％的纺丝液，将上述纺丝液与抗纤维化药物溶液按3∶1混合，得到电喷溶液。
(5)将电喷溶液转移到注射器中，采用常规静电纺丝机进行静电纺丝，常规静电纺丝机与步骤(3)中的同轴静电纺丝机共用接收装置，喷头位置相对，电喷溶液的推进速率为10μL/min，纺丝电压为25kV，接收距离为15cm，得到皮层附有药物微球的纤维膜即目的多重药物纤维膜。
实施例3
(1)将头孢克肟溶于水中得到质量体积浓度为10％的抗生素水溶液，然后将透明质酸(HA)溶于抗生素水溶液中，均匀搅拌后得到GE质量体积浓度为20％的芯层静电纺丝溶液。
(2)将异物巨细胞形成抑制剂Bay 11-7082溶于DMSO中，得到质量体积浓度为10％的抑制剂溶液，然后将聚己内酯溶于DMF/二氯甲烷混合液中配制成质量体积浓度为20％的纺丝液，将上述纺丝液与抑制剂溶液按体积比10∶1混合，得到皮层静电纺丝溶液。
(3)将皮层静电纺丝溶液、芯层静电纺丝溶液分别装入注射器中，采用同轴静电纺丝装置进行同轴静电纺丝，得到具有“皮-芯”层结构的纳米纤维膜。
同轴静电纺丝的工艺参数为：皮层溶液的推进速率为10μL/min，芯层溶液的推进速率为5μL/min，纺丝电压为15kV，接收装置为旋转滚筒，转速100r/min，接收距离为21cm。
(4)将吡非尼酮溶于DMSO中，得到质量体积浓度为10％的抗纤维化药物溶液，然后将聚己内酯溶于DMF/二氯甲烷混合液中配制成质量体积浓度为5％的纺丝液，将上述纺丝液与抗纤维化药物溶液按体积比3∶1混合，得到电喷溶液。
(5)将电喷溶液转移到注射器中，采用常规静电纺丝机进行静电纺丝，常规静电纺丝机与步骤(3)中的同轴静电纺丝机共用接收装置，喷头位置相对，电喷溶液的推进速率为5μL/min，纺丝电压为15kV，接收距离为18cm，得到皮层附有药物微球的纤维膜即目的多重药物纤维膜。
可以理解的是，以上关于本发明的具体描述，仅用于说明本发明而并非受限于本发明实施例所描述的技术方案。本领域的普通技术人员应当理解，仍然可以对本发明进行修改或等同替换，以达到相同的技术效果；只要满足使用需要，都在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种用于减轻植入材料异物反应的多重药物纤维膜的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将水溶性抗生素溶于水中得到质量体积浓度为10～20％的抗生素水溶液，然后将可纺性聚合物I溶于抗生素水溶液中，均匀搅拌后得到可纺性聚合物I质量体积浓度为20％的芯层静电纺丝溶液。
(2)将异物巨细胞形成抑制剂Bay 11-7082溶于DMSO得到质量体积浓度为10～20％的抑制剂溶液，然后将可纺性聚合物II溶于DMF/二氯甲烷混合液中配制成质量体积浓度为20％～50％的纺丝液，将上述纺丝液与抑制剂溶液按体积比10∶1混合，得到皮层静电纺丝溶液。
(3)将皮层静电纺丝溶液、芯层静电纺丝溶液分别装入注射器中，进行同轴静电纺丝得到具有“皮-芯”层结构的纳米纤维膜。
(4)将吡非尼酮溶于DMSO得到质量体积浓度为10～20％的抗纤维化药物溶液，然后将可纺性聚合物II溶于DMF/二氯甲烷混合液中配制成质量体积浓度为5％～10％的纺丝液，将上述纺丝液与抗纤维化药物溶液按体积比3∶1混合，得到电喷溶液。
(5)将电喷溶液转移到注射器中，采用常规静电纺丝机进行静电纺丝，常规静电纺丝机与步骤(3)中的同轴静电纺丝机共用接收装置，喷头位置相对，得到皮层附有聚合物药物微球的纤维膜即目的多重药物纤维膜。
2.如权利要求1所述的多重药物纤维膜的制备方法，其特征在于，所述的水溶性抗生素为氨苄青霉素或头孢克肟。
3.如权利要求1或2所述的多重药物纤维膜的制备方法，其特征在于，所述的可纺性聚合物I为聚乙烯醇(PVA)，聚乙二醇(PEG)，透明质酸(HA)，海藻酸钙(SA)，明胶(GE)中的任意一种或几种混合。
4.如权利要求1或2所述的多重药物纤维膜的制备方法，其特征在于，所述的可纺性聚合物II为聚乳酸，聚己内酯，PLGA中的任意一种或几种混合。
5.如权利要求3所述的多重药物纤维膜的制备方法，其特征在于，所述的可纺性聚合物II为聚乳酸，聚己内酯，PLGA中的任意一种或几种混合。
6.如权利要求1或2所述的多重药物纤维膜的制备方法，其特征在于，所述的步骤(3)中的同轴静电纺丝的工艺参数为：皮芯层溶液的推进速率均为5～30μL/min，纺丝电压为15～25kV，接收装置为旋转滚筒，转速100～300r/min，接收距离为18～21cm。
7.如权利要求5所述的多重药物纤维膜的制备方法，其特征在于，所述的步骤(3)中的同轴静电纺丝的工艺参数为：皮芯层溶液的推进速率均为5～30μL/min，纺丝电压为15～25kV，接收装置为旋转滚筒，转速100～300r/min，接收距离为18～21cm。
8.如权利要求1或2所述的多重药物纤维膜的制备方法，其特征在于，所述的步骤(5)中的静电纺丝的工艺参数为：电喷溶液的推进速率为5～10μL/min，纺丝电压为15～25kV，接收距离为15～18cm。
9.如权利要求7所述的多重药物纤维膜的制备方法，其特征在于，所述的步骤(5)中的静电纺丝的工艺参数为：电喷溶液的推进速率为5～10μL/min，纺丝电压为15～25kV，接收距离为15～18cm。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108714234A (zh) * 2018-06-05 2018-10-30 广西中医药大学 可生物降解氧化石墨烯复合纤维膜及其制备方法和用途
CN112353780A (zh) * 2020-11-12 2021-02-12 盐城工学院 一种具有双重纳米复合结构的药物缓控释平台系统
CN115671361A (zh) * 2022-11-07 2023-02-03 浙江理工大学 一种诊疗型核-壳纳米纤维膜的制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001089595A1 (de) * 2000-05-24 2001-11-29 Research & Development Center Of Bioengineering Gmbh Polymeroberfläche mit biologisch aktiven eigenschaften und verfahren zu ihrer herstellung
CN103566414A (zh) * 2013-08-13 2014-02-12 重庆大学 一种核壳结构纳微粒涂层血管支架及其制备方法
CN103590194A (zh) * 2013-11-15 2014-02-19 无锡中科光远生物材料有限公司 一种生血管微米复合纤维片材料的制备方法
CN106167551A (zh) * 2016-08-04 2016-11-30 华南理工大学 一种抗水冲刷超疏水复合膜及其制法和应用
CN107157960A (zh) * 2017-04-19 2017-09-15 苏州大学 一种载药纳米纤维膜的制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001089595A1 (de) * 2000-05-24 2001-11-29 Research & Development Center Of Bioengineering Gmbh Polymeroberfläche mit biologisch aktiven eigenschaften und verfahren zu ihrer herstellung
CN103566414A (zh) * 2013-08-13 2014-02-12 重庆大学 一种核壳结构纳微粒涂层血管支架及其制备方法
CN103590194A (zh) * 2013-11-15 2014-02-19 无锡中科光远生物材料有限公司 一种生血管微米复合纤维片材料的制备方法
CN106167551A (zh) * 2016-08-04 2016-11-30 华南理工大学 一种抗水冲刷超疏水复合膜及其制法和应用
CN107157960A (zh) * 2017-04-19 2017-09-15 苏州大学 一种载药纳米纤维膜的制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AARON H. MORRIS ET AL.: "Multicompartment Drug Release System for Dynamic Modulation of Tissue Responses", 《ADVANCED HEALTHCARE MATERIALS》 *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108714234A (zh) * 2018-06-05 2018-10-30 广西中医药大学 可生物降解氧化石墨烯复合纤维膜及其制备方法和用途
CN108714234B (zh) * 2018-06-05 2021-03-26 广西中医药大学 可生物降解氧化石墨烯复合纤维膜及其制备方法和用途
CN112353780A (zh) * 2020-11-12 2021-02-12 盐城工学院 一种具有双重纳米复合结构的药物缓控释平台系统
CN115671361A (zh) * 2022-11-07 2023-02-03 浙江理工大学 一种诊疗型核-壳纳米纤维膜的制备方法
CN115671361B (zh) * 2022-11-07 2023-12-26 浙江理工大学 一种诊疗型核-壳纳米纤维膜的制备方法

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