CN102198102B - 一种载药微球的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种载药微球的制备方法，包括：将载体高分子溶解在乙醇中，再加入醇溶药物，混合均匀，得含药高分子溶液；然后将所得含药高分子溶液倒入给液器中，用静电喷雾法进行电喷，即得该载药微球。本发明的工艺简单，成本低；本发明可以广泛的应用于各种醇溶药物的缓释释放，具有良好的应用前景。
Description
技术领域
本发明属于药用材料的制备领域，特别涉及一种载药微球的制备方法。
背景技术
载药微球，是指一种粒径在1μm～1mm之间的一种球形载药颗粒。在这种微球中，药物溶解或分散于高分子材料中形成的微小球状实体，形成固体分散体。在药剂学中，载药微球一般制备成混悬剂供注射或口服用。因其具有较大的比表面积和较高的载药能力，已经在药物缓控释领域得到了广泛的应用。到目前为止，已经开发出多种制备载药微球的方法，常见的有乳化-化学交联法，乳化-加温固化法，乳化-溶剂蒸发法，喷雾干燥法。前三种方法虽然制备得到的微球粒径分布比较理想，但是由于其工艺相对复杂，制备时所需要的条件控制(如温度，搅拌速度，PH值等)比较繁琐，后续的有毒交联剂的处理无法达标。因而在实际生产中多用喷雾干燥法制备载药缓释微球。但传统的喷雾干燥法往往需要很复杂的设备，且在制备时会涉及高温处理，易破坏药物和高分子的化学结构，因此也不宜大规模推广应用。
静电喷雾作为一种制备微球的新方法，近些年来，得到人们广泛的关注。而其廉价的设备，简单的工艺，也使得这种纺丝新技术拥有很好的市场前景。利用静电喷雾的方法制得的微球在药物缓释，组织工程，复合材料，以及催化合成方面已经得到了很广泛的研究，其中一些已经进入实际生产，在投入市场后得到了很好的效果。静电喷雾的主要设备包括注射泵，给液器，高压直流电源，收集器这四大部分组成。其主要的工作流程如下：将高分子的溶液装入给液器中，在注射泵的推动下，高分子溶液被以一定的体积速度挤压出给液器，被挤出的高分子液滴在高压电场的作用分裂成许多细小的雾滴，雾滴在常温下干燥。得到微球，并落在接受器上。在这个过程中，最后得到的微球粒径分布不仅和高分子溶液的各种参数有关(高分子的平均分子量，溶剂的种类，溶液的浓度)，而且还受外部纺丝设备的各种参数(体积速度，电压，接受距离)的影响。
到目前为至，已有很多的高分子材料通过静电喷雾的方法制成了它们的载药微球，在这其中，有人工合成的，如常见的聚乳酸，聚甲基丙烯酸等。也有天然的高分子材料，如纤维素，壳聚糖，明胶，白蛋白等。其中天然的高分子微球以其良好的生物相容性和生物可降解性正在引起世界各国的广泛关注。紫胶又名虫胶，是一种紫胶虫寄生于一些豆科植物树枝上吸食树汁后分泌的一种紫红色天然树脂，紫胶具有独特的优良性能。它防水，防潮，对人没有毒性和刺激性。其主要是多羟基脂肪酸和倍半萜烯酸组成的聚酯混合物。平均分子量为1000，分子式用C60H90O5表示。平均每一个分子中含有1个游离的羧基，5个羟基，1个醛基，3个酯基和一个不饱和键。易溶解于乙醇，在药剂学领域，其主要用于肠溶包衣。
药物控释主要是指的通过特殊的技术，改善药物的释放性质，以达到减少服药次数，降低副作用，增强靶向性，提高治疗质量的目的。一般来说，药物的缓释主要通过两个方法，一个是对药物进行化学修饰，改变其原来的溶解性(高分子药物等)；另一个就是利用药物辅料来控制其释放。由于前一种方法不能保证药物活性的完整性，所以一般采用第二种方法，即选用适当的辅料来改善药物的释放性质。
经过静电喷雾制成的微球可以有效的包裹药物，特别是因副作用较大而削弱治疗效果的药物。已有多种高分子微球用于药物控释领域，如聚乳酸，白蛋白，壳聚糖等。但是这些高分子的溶解往往要用到一些有毒的有机溶剂，所制得的载药微球上残余的溶剂会对人体造成一定程度的损坏，这就给利用静电喷雾法制备微球带来了新的问题。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种载药微球的制备方法，该方法工艺简单，成本低，所得载药微球可以广泛的应用于各种醇溶药物的控制释放，具有良好的应用前景。
本发明的一种载药微球的制备方法，包括：
将载体高分子溶解在乙醇中，得到均一透明溶液，再加入醇溶药物，混合均匀，得含药高分子溶液；然后将所得含药高分子溶液倒入给液器中，用静电喷雾法进行电喷，即得该载药微球。
上述的载体高分子为脱蜡虫胶。
上述的醇溶药物为酮洛芬或布洛芬
上述的脱蜡虫胶与乙醇的质量体积比为1-3g∶5ml，载体高分子与醇溶药物的质量比为5∶1-15∶1。
上述的静电喷雾法的工艺参数为：电压为13-18kV，注射泵的速度为2-6ml/h，针尖与接受器之间的距离为10-20cm，针头的型号为25G。
本发明具体包括：载药微球的静电喷雾法，载药微球材料的构成，静电喷雾溶剂的选择，静电喷雾过程具体参数的选择。
本发明可以广泛的应用于各种醇溶药物的控制释放。
本发明利用静电喷雾干燥法来制备紫胶载药微球，通过将不同质量比例的紫胶和醇溶药物进行载药电喷，得到不同粒径分布的载药微球，获得了较为理想的缓释效果。
有益效果：
(1)本发明工艺简单，成本低。
(2)通过将不同质量比例的脱蜡虫胶和醇溶药物进行载药电纺，获得具有不同释放曲线的载药纤维，可以广泛的应用于各种醇溶药物的控制释放，具有良好的应用前景。
附图说明
图1酮洛芬和载药材料及其复合物的电镜图。
图2静电喷雾装置图。
图3不同质量比例的紫胶酮洛芬载药微球体外释放图。
图4不同质量比例的紫胶布洛芬载药微球体外释放图。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
实施例1
称取1.25g的紫胶，将其溶解于5ml的乙醇溶液，在40℃的摇床上以200rpm的速度旋转摇匀4个小时，取出，得棕色透明溶液；再加入0.125g的酮洛芬，在摇床上37℃以100rpm的速度旋转摇匀2个小时，得混合液。
将配制好的纺丝液倒入给液器(5mL注射器)中，采用削平的25G注射针头作为喷射管，连接高压电源的负极，铝箔纤维接受平板连接正极，注射泵控制溶液喷出量。打开电源，将注射泵的速度调至4ml/h，接受距离调至15cm，然后启动高压电源，将电压设置为15kV。即得载药微球。
实施例2
称取1.75g的紫胶，将其溶解于5ml的乙醇溶液，在39℃的摇床上以200rpm的速度旋转摇匀4个小时，取出，得棕色透明溶液；再加入0.175g的酮洛芬，在摇床上37℃以100rpm的速度旋转摇匀2个小时，得混合液。
将配制好的纺丝液倒入给液器(5mL注射器)中，采用削平的25G注射针头作为喷射管，连接高压电源的负极，铝箔纤维接受平板连接正极，注射泵控制溶液喷出量。打开电源，将注射泵的速度调至3ml/h，接受距离调至10cm，然后启动高压电源，将电压设置为13kV。即得载药微球。
实施例3
称取2.25g的紫胶，将其溶解于5ml的乙醇溶液，在30℃的摇床上以250rpm的速度旋转摇匀4个小时，取出，得棕色透明溶液；再加入0.225g的酮洛芬，在摇床上37℃以100rpm的速度旋转摇匀2个小时，得混合液。
将配制好的纺丝液倒入给液器(5mL注射器)中，采用削平的25G注射针头作为喷射管，连接高压电源的负极，铝箔纤维接受平板连接正极，注射泵控制溶液喷出量。打开电源，将注射泵的速度调至6ml/h，接受距离调至20cm，然后启动高压电源，将电压设置为18kV。即得载药微球。
实施例4
称取1.75g的紫胶，将其溶解于5ml的乙醇溶液，在45℃的摇床上以180rpm的速度旋转摇匀3个小时，取出，得棕色透明溶液；再加入0218g的布洛芬，在摇床上37℃以100rpm的速度旋转摇匀2个小时，得混合液。
将配制好的纺丝液倒入给液器(5mL注射器)中，采用削平的25G注射针头作为喷射管，连接高压电源的负极，铝箔纤维接受平板连接正极，注射泵控制溶液喷出量。打开电源，将注射泵的速度调至4ml/h，接受距离调至15cm，然后启动高压电源，将电压设置为15kV。即得载药微球。
Claims (2)
1.一种载药微球的制备方法，包括：
将载体高分子溶解在乙醇中，再加入醇溶药物，混合均匀，得含药高分子溶液；然后将所得含药高分子溶液倒入给液器中，用静电喷雾法进行电喷，即得该载药微球；所述的载体高分子为脱蜡虫胶；
所述的醇溶药物为酮洛芬或布洛芬；
所述的脱蜡虫胶与乙醇的质量体积比为1-3g:5ml，载体高分子与醇溶药物的质量比为5:1-15:1。
2.根据权利要求1所述的一种载药微球的制备方法，其特征在于：所述的静电喷雾法的工艺参数为：电压为13-18kV，注射泵的速度为2-6ml/h，针尖与接受器之间的距离为10-20cm。
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