CN105903064A - 一种壳聚糖微球及其制备方法和应用 - Google Patents

一种壳聚糖微球及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种壳聚糖微球，其组成成分包括壳聚糖和亲水性聚合物，壳聚糖微球中，壳聚糖的质量百分数为25％‑99％，亲水性聚合物的质量百分数为1％‑75％，亲水性聚合物包括聚乙烯醇、明胶、纤维素和聚氧化乙烯中的至少一种。本发明提供的壳聚糖微球提高了壳聚糖的吸湿能力和保湿能力，解决了传统的壳聚糖粉末止血材料存在的问题。本发明还提供了一种壳聚糖微球的制备方法，包括以下步骤：将壳聚糖溶液和亲水性聚合物溶液混合，混匀后制得混合溶液；将混合溶液采用静电喷雾的方法滴入带负电的接收液中，静置，得到微球悬浮液，分离得到微球后，进行洗涤干燥，得到壳聚糖微球。该制备方法简单、条件温和，制得的壳聚糖微球的尺寸均一、可控。

Description

一种壳聚糖微球及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及高分子材料领域，具体涉及一种壳聚糖微球及其制备方法和应用。
背景技术
壳聚糖(CS)是来源于海洋的天然生物高分子多聚糖，具有加速止血的功效。目前对于壳聚糖的止血机理尚未明确，但研究发现在凝血过程中CS主要有两种作用：(1)可以有效促进血小板的活化从而加快凝血活化过程；(2)能够通过静电作用力吸附血液中的红细胞(RBCs)，增强红细胞与组织间的相互作用，从而使之在伤口处富集，达到堵塞效果，达到止血的目的。并且还可以通过血小板的活化激活凝血途径，加速血液纤维蛋白的合成，刺激血管收缩，在创口形成粘附性血栓，从而封闭伤口完成止血。但是，随着研究的深入，发现单一组分的壳聚糖止血材料存在着一定的局限性，因此，有必要对现有的壳聚糖止血材料进行改进。
发明内容
为解决上述问题，本发明提供了一种壳聚糖微球，该壳聚糖微球其组成成分包括壳聚糖和亲水性聚合物，该壳聚糖微球不仅具有快速止血的效果，还可以减少材料与组织的黏连，并且由于亲水性聚合物的加入使得壳聚糖微球的吸水及保水性能良好，可以保持创面湿润，有助于促进伤口的愈合。本发明还提供一种壳聚糖微球的制备方法，制备条件温和环保，方法简单易操作。
本发明第一方面提供了一种壳聚糖微球，其组成成分包括壳聚糖和亲水性聚合物，所述壳聚糖微球中，所述壳聚糖的质量百分数为25％-99％，所述亲水性聚合物的质量百分数为1％-75％，所述亲水性聚合物为聚乙烯醇、明胶、纤维素和聚氧化乙烯中的至少一种。
其中，所述壳聚糖的质量百分数为50％-75％，所述亲水性聚合物的质量百分数为25％-50％。在该质量分数下，壳聚糖微球为理想的球状结构，同时该壳聚糖微球的吸水性及保水性能良好。
其中，所述壳聚糖微球的粒径为200μm-2000μm。
本发明第一方面提供的壳聚糖微球，其组成成分包括壳聚糖和亲水性聚合物，亲水性聚合物提高了壳聚糖的吸湿能力和保湿能力，将该壳聚糖微球用于止血材料，可以达到加速止血的目的，促进伤口的愈合。另外，本发明实施例提供的壳聚糖微球不含化学交联剂等有毒组分，生物相容性良好。
本发明第二方面提供了一种壳聚糖微球的制备方法，包括以下步骤：
分别配制壳聚糖溶液和亲水性聚合物溶液，亲水性聚合物包括聚乙烯醇、明胶、纤维素和聚氧化乙烯中的至少一种，将所述壳聚糖溶液和所述亲水性聚合物溶液混合，混匀后制得混合溶液；所述混合溶液中，所述壳聚糖的质量与所述亲水性聚合物的质量分别占溶质总质量的25％-99％和1％-75％；
将所述混合溶液采用静电喷雾的方法滴入带负电的接收液中，静置，得到微球悬浮液，分离得到微球后，进行洗涤干燥，得到壳聚糖微球，其组成成分包括壳聚糖和亲水性聚合物，所述壳聚糖微球中，所述壳聚糖的质量百分数为25％-99％，所述亲水性聚合物的质量百分数为1％-75％。
其中，静电喷雾的方法具体为：
用注射器吸取所述混合溶液，将高压电源的正极接在所述注射器针尖上，将高压电源的负极与收集装置相连，将针管固定放置在推进泵上，启动所述推进泵，待针头处有液滴滴下后继续推压，所述混合溶液通过所述注射器的针头成滴地滴入收集装置中所述带负电的接收液中，静置，得到所述微球悬浮液。
其中，所述高压电源的电压为5kV-15kV，所述推进泵的推进速度为0.05-1.00mL/h，所述针尖与所述收集装置的距离为5cm-10cm。
其中，所述带负电的接收液为多聚磷酸钠溶液或硫酸钠溶液。
其中，所述带负电的接收液中多聚磷酸钠或硫酸钠的质量体积浓度为4％-12％。
其中，所述静置的时间为30min-1h。
本发明第二方面采用静电喷雾法制备壳聚糖微球，制备方法简单，制备条件环保、温和，制得的壳聚糖微球的尺寸均一、可控，另外，在制备过程中不需要加入化学交联剂，混合溶液直接在接收液中交联成型得到壳聚糖微球，壳聚糖微球的生物相容性较好。
本发明第三方面提供了一种壳聚糖微球的应用，所述壳聚糖微球用于制备止血材料。
本发明第三方面提供的壳聚糖微球的应用，所述壳聚糖微球可以用于制备止血材料，止血效果良好。
综上，本发明有益效果包括以下几个方面：
1、本发明提供的壳聚糖微球不仅具有吸收血液、组织液，加快止血的能力，还具有保持创面湿润，促进伤口愈合的效果；
2、本发明采用静电喷雾法制备壳聚糖微球，制备方法简单、条件环保、温和，制得的壳聚糖微球的尺寸均一、可控；
3、本发明提供的壳聚糖微球可以用于制备止血材料，止血效果良好。
附图说明
图1为不同电压下制得的壳聚糖微球的显微镜图；
图2为不同推进速度下制得的壳聚糖微球的显微镜图；
图3为不同浓度混合溶液下制得的壳聚糖微球的显微镜图；
图4为不同壳聚糖浓度下制得的壳聚糖微球的显微镜图；
图5为不同壳聚糖浓度下制得的壳聚糖微球的凝血性能。
具体实施方式
以下所述是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也视为本发明的保护范围。
本发明第一方面提供了一种壳聚糖微球，其组成成分包括壳聚糖和亲水性聚合物，壳聚糖微球中，壳聚糖的质量百分数为25％-99％，亲水性聚合物的质量百分数为1％-75％，亲水性聚合物为聚乙烯醇、明胶、纤维素和聚氧化乙烯中的至少一种。
本发明实施方式中，壳聚糖的质量百分数为50％-99％，亲水性聚合物的质量百分数为1％-50％。
本发明实施方式中，壳聚糖的质量百分数为50％-75％，亲水性聚合物的质量百分数为25％-50％。在该质量比下，壳聚糖微球为理想的球状结构，同时该壳聚糖微球的吸水性及保水性能良好。
本发明实施方式中，壳聚糖为高脱乙酰度的壳聚糖。高脱乙酰度的壳聚糖的止血效果更好，有助于促进伤口愈合。
本发明一优选实施方式中，壳聚糖的脱乙酰度大于90％。
本发明实施方式中，壳聚糖的分子量为10kDa-30kDa。在该分子量范围内，得到壳聚糖微球的结构良好。
本发明实施方式中，亲水性聚合物为聚乙烯醇。
聚乙烯醇(PVA)是由聚醋酸乙烯酯水解而成的水溶性聚合物，是一种具有良好生物相容性和膨胀性且可降解的高分子材料。PVA在组织工程应用方面有两个明显优点：首先是其优异的生物相容性，分子扩展特性以及对水分子等的透过性；其次是PVA具有良好的力学相容性，其适宜的密度能够减少对周围细胞和组织的机械刺激。除此之外，PVA因其含有大量的亲水基团羟基，使PVA具有很好的吸水性和保湿性。在创伤修改过程中，PVA不仅能够吸收组织渗出液，保持伤口湿润，还可以能减少止血材料与创面的黏连，减轻疼痛与换药时的再损伤。
本发明一优选实施方式中，聚乙烯醇的醇解度为98％-99％。
本发明一优选实施方式中，聚乙烯醇的分子量为10.5kDa。
本发明实施方式中，壳聚糖微球的粒径为200-2000μm。本发明实施例提供的壳聚糖微球粒径均一且可控。
本发明第一方面提供的壳聚糖微球，其组成成分包括壳聚糖和亲水性聚合物，亲水性聚合物提高了壳聚糖的吸湿能力和保湿能力，将该壳聚糖微球用于止血材料，可以改善传统的壳聚糖粉末止血材料存在的与组织创面粘附力不强、易产生组织黏连、壳聚糖止血材料大都呈酸性以及降解较为缓慢等问题，还提高了壳聚糖止血材料的吸湿能力，达到加速止血的目的，同时还提高了保湿能力能够保持创面湿润，促进伤口的愈合。另外，本发明实施例提供的壳聚糖微球不含化学交联剂等有毒组分，生物相容性良好。
本发明第二方面提供了一种壳聚糖微球的制备方法，包括以下步骤：
分别配制壳聚糖溶液和亲水性聚合物溶液，亲水性聚合物包括聚乙烯醇、明胶、纤维素和聚氧化乙烯中的至少一种，将壳聚糖溶液和亲水性聚合物溶液混合，混匀后制得混合溶液；混合溶液中，壳聚糖的质量与亲水性聚合物的质量分别占溶质总质量的25％-99％和1％-75％；
将混合溶液采用静电喷雾的方法滴入带负电的接收液中，静置，得到微球悬浮液，分离得到微球后，进行洗涤干燥，得到壳聚糖微球，其组成成分包括壳聚糖和亲水性聚合物，壳聚糖微球中，壳聚糖的质量百分数为25％-99％，亲水性聚合物的质量百分数为1％-75％。
本发明实施方式中，在配制壳聚糖溶液和亲水性聚合物溶液时，要根据目标产物中壳聚糖和亲水性聚合物的质量百分数情况分别取一定质量的壳聚糖和亲水性聚合物来配制相应的溶液。
本发明实施方式中，壳聚糖的质量百分数为50％-99％，亲水性聚合物的质量百分数为1％-50％。
本发明实施方式中，壳聚糖的质量百分数为50％-75％，亲水性聚合物的质量百分数为25％-50％。在该质量比下，壳聚糖微球为理想的球状结构，同时该壳聚糖微球的吸水性及保水性能良好。
本发明实施方式中，壳聚糖溶液的制备方法为：
称取壳聚糖(CS)溶于稀醋酸中，制得壳聚糖溶液，4℃保存备用。
本发明实施方式中，壳聚糖在壳聚糖溶液中的质量体积浓度为2％-6％(w/v)。
本发明实施方式中，亲水性聚合物溶液的制备方法为：
称取亲水性聚合物，加入适量蒸馏水，置于70℃恒温水浴锅中搅拌至其完全溶解，制得亲水性聚合物溶液，4℃保存备用。
本发明实施方式中，本发明实施方式中，亲水性聚合物在亲水性聚合物溶液中的质量体积浓度为0.2％-1.0％(w/v)。
本发明实施方式中，接收液为多聚磷酸钠(TPP)或硫酸钠。
本发明实施方式中，接收液的制备方法为：
称取多聚磷酸钠(TPP)或硫酸钠，溶于水中，制得接收液。
本发明实施方式中，接收液现配现用。
本发明实施方式中，带负电的接收液中多聚磷酸钠或硫酸钠的质量体积浓度为4％-12％(w/v)。
本发明一优选实施方式中，带负电的接收液中多聚磷酸钠或硫酸钠的质量体积浓度为4％-6％(w/v)。
由于壳聚糖分子中含有大量的氨基，氨基在酸溶液中被质子化，形成-NH3+，从而带有正电。多聚磷酸钠等由于其分子上的多个负电基团，将壳聚糖置于多聚磷酸钠溶液中时，通过静电交互作用，可以与壳聚糖形成分子内与分子间的交联，从而使壳聚糖分子沉析出来。壳聚糖在沉析的时候可以将亲水性聚合物也一起包裹在其中，从而得到壳聚糖微球。通过这种交联的方法，避免使用了戊二醛等有毒的交联剂，也不需要吐温、液体石蜡等乳化剂，得到的壳聚糖微球生物相容性较好，且得到的微球粒径较为均匀。
本发明实施方式中，静电喷雾的方法具体为：
用注射器吸取混合溶液，将高压电源的正极接在注射器针尖上，将高压电源的负极与收集装置相连，将针管固定放置在推进泵上，启动推进泵，待针头处有液滴滴下后继续推压，混合溶液通过注射器的针头成滴地滴入收集装置中带负电的接收液中，静置，得到微球悬浮液。
本发明一优选实施方式中，高压电源的电压为5kV-15kV，推进泵的推进速度为0.05-1.00mL/h，针尖与收集装置的距离为5cm-10cm。
本发明实施方式中，收集装置上设有装有接收液的培养皿。
液滴在滴入接受液中以后，壳聚糖与接收液进行固化作用需要一定的时间，如果不静置，由于聚合物未固化，晃动会造成微球结构坍塌，或成絮状，通过静置，可以得到成型良好的壳聚糖微球。本发明实施方式中，静置时间为30min-1h，静置后将微球悬浮液进行离心得到壳聚糖微球，然后用蒸馏水洗涤数次，冷冻干燥后，置于真空干燥器中保存。
本发明实施方式中，利用静电喷雾法将混合溶液在静电力的作用下分散成细小液滴；然后，细小液滴在空气中经过溶剂挥发、收缩等过程形成微球形貌，最终被接收液接收得到成型的微球。
本发明第二方面采用静电喷雾法制备壳聚糖微球，制备方法简单、条件温和，制得的壳聚糖微球的尺寸均一、可控，同时，在制备过程中不需要加入化学交联剂如戊二醛也不需要加入乳化剂如液体石蜡和吐温，混合溶液直接在接收液中固化成型得到壳聚糖微球，可以减少引入其他化学试剂所带来的毒性，壳聚糖微球的生物相容性较好。
本发明第三方面提供了一种壳聚糖微球的应用，壳聚糖微球用于制备止血材料。
壳聚糖微球可以直接作为止血粉使用，或者做成敷料等止血材料。
敷料的制备方法为：将壳聚糖微球溶于常规溶剂中，然后冷冻干燥制成敷料。
实施例1：
一种壳聚糖微球的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取壳聚糖(CS)3g，并溶于100mL稀醋酸中，配成质量体积浓度为3％(w/v)的CS溶液，4℃保存备用。称取一定量的聚乙烯醇(PVA)，置于70℃恒温水浴锅中搅拌至其完全溶解，用水配成质量体积浓度为0.6％(w/v)的PVA溶液，4℃保存备用。称取一定量的多聚磷酸钠(TPP)，并溶于水中，制得质量体积浓度为4.5％(w/v)的TPP水溶液；
(2)取一定量上述壳聚糖溶液与聚乙烯醇溶液，充分混匀，混合溶液中壳聚糖和PVA两者的质量体积浓度为1.8％，其中，壳聚糖和PVA的质量比为5:1。并设置推进速度为0.5mL/h，接收距离为5cm，改变电压分别为：8kV、15kV。将制备好的微球用苏木青染色，静置30min，然后离心，蒸馏水洗涤数次，最后置于光学显微镜下观察，拍照。所制微球的形貌如图1。
图1为不同电压下制得的壳聚糖微球的显微镜图；图1中A对应的电压为8kV，B对应的电压为15V，从图1中可以看出，A图中的壳聚糖微球粒径约为300μm，B图中的壳聚糖微球粒径约为100μm，电压越大，得到的壳聚糖微球粒径越小。说明可以通过调节电压的大小来调节壳聚糖微球的粒径大小。这是由于在静电喷雾过程中，电压增大使得液滴上的电荷聚集量增多，液滴在静电斥力的作用下分裂成更多更小的液滴，这些小液滴在接受液中发生固化，从而形成了粒径较小的微球。
实施例2：
一种壳聚糖微球的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取壳聚糖(CS)3g，并溶于100mL稀醋酸中，配成质量体积浓度为3％(w/v)的CS溶液，4℃保存备用。称取一定量的聚乙烯醇(PVA)，置于70℃恒温水浴锅中搅拌至其完全溶解，用水配成质量体积浓度为0.6％(w/v)的PVA溶液，4℃保存备用。称取一定量的多聚磷酸钠(TPP)，并溶于水中，制得质量体积浓度为4.5％(w/v)TPP水溶液。
(2)取一定量上述的壳聚糖溶液与聚乙烯醇溶液，充分混匀，混合溶液中壳聚糖和PVA两者的质量体积浓度为1.8％，其中，壳聚糖和PVA的质量比为5:1。设置接收距离为7cm，电压为8KV，改变推进速度分别为：0.25mL/h、1.00mL/h。将制备好的微球用苏木青染色，静置30min，然后离心，蒸馏水洗涤数次，最后置于光学显微镜下观察，拍照。所制微球的形貌如图2。
图2为不同推进速度下制得的壳聚糖微球的显微镜图；图2中A对应的推进速度为0.25mL/h，B对应的推进速度为1.00mL/h。从图2中可以看出，A图中的壳聚糖微球粒径约为300μm，B图中的壳聚糖微球粒径约为450μm，推进速度越大，得到的壳聚糖微球的粒径越大。说明可以通过调节推进速度的大小来调节壳聚糖微球的粒径大小。这是由于溶液推进速度加快，单位时间内混合溶液的流量增加，从而形成较大的液滴并且滴落速度加快，这些大液滴在接收液中发生固化，从而得到较大尺寸的微球。
实施例3：
一种壳聚糖微球的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取壳聚糖(CS)3g，并溶于100mL稀醋酸中，配成质量体积浓度为3％(w/v)的CS溶液，4℃保存备用。称取一定量的聚乙烯醇(PVA)，置于70℃恒温水浴锅中搅拌至其完全溶解，用水配成0.6％(w/v)的PVA溶液，4℃保存备用。称取一定量的多聚磷酸钠(TPP)，并溶于水中，制得质量体积浓度为4.5％(w/v)的TPP水溶液。
(2)分别取一定量的上述壳聚糖溶液和聚乙烯醇溶液混合，配制成壳聚糖和PVA两者质量体积浓度分别为1％、2％、3％和4％的混合溶液(在配制过程中如果需要稀释，可以用水稀释)，壳聚糖和PVA的质量比均为4:1。保证推进速度为1.0mL/h，接收距离为5cm，电压为6KV不变，改变混合溶液的浓度。将制备好的微球静置30min，然后离心，蒸馏水洗涤数次，最后置于光学显微镜下观察，拍照。所制微球的形貌如图3。
图3为不同浓度混合溶液下制得的壳聚糖微球的显微镜图；图3中A对应的浓度为1％，B对应的浓度为2％，C对应的浓度为3％，D对应的浓度为4％。从图3中可以看出，A图中的壳聚糖微球粒径约为950μm，B图中的壳聚糖微球粒径约为1080μm，C图中的壳聚糖微球粒径约为1400μm，D图中的壳聚糖微球粒径约为1500μm，混合溶液浓度越大，得到的壳聚糖微球的粒径越大。说明可以通过混合溶液浓度的大小来调节壳聚糖微球的粒径大小。这是因为随着混合溶液浓度的增大，一方面导致射流会变粗，壳聚糖粘滞阻力增大，另一方面，溶剂挥发后壳聚糖固化残留量越大，这两个因素都会导致形成的微球粒径增大。
实施例4：
(1)称取壳聚糖(CS)3g，并溶于100mL稀醋酸中，配成质量体积浓度为3％(w/v)的CS溶液，4℃保存备用。称取一定量的聚乙烯醇(PVA)，置于70℃恒温水浴锅中搅拌至其完全溶解，用水配成质量体积浓度为0.6％(w/v)的PVA溶液，4℃保存备用。称取一定量的多聚磷酸钠(TPP)，并溶于水中，制得质量体积浓度为4.5％(w/v)的TPP水溶液。
(2)按照CS的质量占PVA和CS总质量的25:100、50:100、75:100、100:100的比例混合，微热至溶解，配成一系列PVA和CS两者最终浓度为4％的混合溶液。保证电压为8KV、推进速度为1.0mL/h、接收距离为5cm不变制备微球。将制备好的微球静置30min，然后离心，蒸馏水洗涤数次，最后置于光学显微镜下观察，拍照。所制微球的形貌如图4。图4为不同壳聚糖浓度下制得的壳聚糖微球的显微镜图；图4中A对应的CS浓度为100％，B对应的CS浓度为75％，C对应的CS浓度为50％，D对应的CS浓度为25％，图4中(A、B、C、D四个图中的标尺相同，均为5mm)A图中的壳聚糖微球粒径约为1050μm，B图中的壳聚糖微球粒径约为810μm，C图中的壳聚糖微球粒径约为690μm，D图中的壳聚糖由于含量较少，难以成型制成壳聚糖微球，壳聚糖浓度越大，得到的壳聚糖微球的粒径越大。说明可以通过壳聚糖浓度的大小来调节壳聚糖微球的粒径大小。
综上，本发明实施例得到的壳聚糖微球的粒径均匀，且通过控制电压、推进速度、混合溶液浓度和壳聚糖的浓度来调整粒径的大小，从而可以根据实际需要制备得到不同粒径的壳聚糖。
虽然本发明上述实施例仅给出了亲水性聚合物为聚乙烯醇的情况，但是可以明确的是，将聚乙烯醇替换为其他亲水性聚合物如明胶、纤维素和聚氧化乙烯也是达到本发明的效果的。
效果实施例
测试壳聚糖微球的止血效果，方法如下：
(1)CaCl2溶液的配制：精密称取0.2220g CaCl2粉末溶于10mL蒸馏水中，配成0.2mol/L的CaCl2溶液。
(2)给SD大鼠注射2mL水合氯醛(10％)使之麻醉，解剖，打开胸腔，暴露心脏，用针头刺入右心室，用真空采血管采集血液，摇匀。
(3)用试管法测量壳聚糖微球的凝血性能：取干燥、洁净的试管5支，其中4支试管中分别加入按m(CS)：m(PVA+CS)为25:100、50:100、75:100、100:100制备的微球10mg，然后加入300uL抗凝血液，再加入50uLCaCl2溶液，一支试管中加入只300uL抗凝血液和50uLCaCl2溶液作为对照组，同时按下秒表，每隔30s倾斜抗凝试管，观察血凝现象是否发生，并记录血液凝固时间。
图5为不同壳聚糖浓度下制得的壳聚糖微球的凝血性能，如图5所示：对照组的抗凝血在加入促凝剂CaCl2后其血液凝固时间为18min左右，而其他4支试管在加入不同浓度的CS微球后，凝血时间明显变短。其中，100％壳聚糖的凝血时间为13.81min，75％壳聚糖的凝血时间为12.96min，50％壳聚糖的更短为11.54min，而壳聚糖含量过低时如25％壳聚糖的凝血时间则变长为15.33min。这是因为：在凝血过程中，壳聚糖和PVA发挥各自不同的作用，是一个相互协同的结果。壳聚糖主要有两种作用：(1)可以有效促进血小板的活化从而加快凝血活化过程；(2)能够通过静电作用力吸附血液中的红细胞(RBCs)，增强红细胞与组织间的相互作用，从而使之在伤口处富集，达到堵塞效果，达到止血目的。而PVA的作用是具有很好的吸水性和保湿性。在止血过程中，能够吸收渗出的血液中的水分，促进血液的凝固，在创伤修改过程中保持伤口湿润，减少止血材料与创面的黏连。在止血过程中，其实起到主要作用的还是壳聚糖，因此PVA含量过高时，止血效果不一定最理想。但是，当壳聚糖的含量为25％时，虽然止血效果方面没有100％壳聚糖好，但是PVA可以保持伤口湿润，减少止血材料与创面的黏连，最终也会更有利于伤口的愈合。因此当壳聚糖和PVA的量处于一个合适的范围内时，同时发挥两者的作用的时候，凝血效果较优，同时可以促进伤口愈合。
对比不同浓度的CS微球，可以得知：壳聚糖微球中壳聚糖在一定范围内(CS含量为25％-99％)溶胀性能相对较高，止血时间较短，止血性能较优，说明微球中的PVA对于凝血效果也起到了一定的作用，PVA中含有大量的亲水基团羟基，使PVA具有很好的吸水性，在止血过程中PVA将一部分的血液吸收了，从而导致其凝血时间缩短。特别地，质量分数为50％-75％CS微球的凝血时间较短，具备优良的凝血效果。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (10)

1.一种壳聚糖微球，其特征在于，其组成成分包括壳聚糖和亲水性聚合物，所述壳聚糖微球中，所述壳聚糖的质量百分数为25％-99％，所述亲水性聚合物的质量百分数为1％-75％，所述亲水性聚合物包括聚乙烯醇、明胶、纤维素和聚氧化乙烯中的至少一种。
2.如权利要求1所述的壳聚糖微球，其特征在于，所述壳聚糖的质量百分数为50％-75％，所述亲水性聚合物的质量百分数为25％-50％。
3.如权利要求1所述的壳聚糖微球，其特征在于，所述壳聚糖微球的粒径为200μm-2000μm。
4.一种壳聚糖微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
分别配制壳聚糖溶液和亲水性聚合物溶液，所述亲水性聚合物包括聚乙烯醇、明胶、纤维素和聚氧化乙烯中的至少一种，将所述壳聚糖溶液和所述亲水性聚合物溶液混合，混匀后制得混合溶液；所述混合溶液中，所述壳聚糖的质量与所述亲水性聚合物的质量分别占溶质总质量的25％-99％和1％-75％；
将所述混合溶液采用静电喷雾的方法滴入带负电的接收液中，静置，得到微球悬浮液，分离得到微球后，进行洗涤干燥，得到壳聚糖微球，其组成成分包括壳聚糖和亲水性聚合物，所述壳聚糖微球中，所述壳聚糖的质量百分数为25％-99％，所述亲水性聚合物的质量百分数为1％-75％。
5.如权利要求4所述的壳聚糖微球的制备方法，其特征在于，所述静电喷雾的方法具体为：
用注射器吸取所述混合溶液，将高压电源的正极接在所述注射器针尖上，将高压电源的负极与收集装置相连，将针管固定放置在推进泵上，启动所述推进泵，待针头处有液滴滴下后继续推压，所述混合溶液通过所述注射器的针头成滴地滴入收集装置中所述带负电的接收液中，静置，得到所述微球悬浮液。
6.如权利要求5所述的壳聚糖微球的制备方法，其特征在于，所述高压电源的电压为5kV-15kV，所述推进泵的推进速度为0.05-1.00mL/h，所述针尖与所述收集装置的距离为5cm-10cm。
7.如权利要求4所述的壳聚糖微球的制备方法，其特征在于，所述带负电的接收液为多聚磷酸钠溶液或硫酸钠溶液。
8.如权利要求7所述的壳聚糖微球的制备方法，其特征在于，所述带负电的接收液中多聚磷酸钠或硫酸钠的质量体积浓度为4％-12％。
9.如权利要求4所述的壳聚糖微球的制备方法，其特征在于，所述静置的时间为30min-1h。
10.如权利要求1-3任一项所述的壳聚糖微球用于制备止血材料。
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