CN106474526A - 一种含脂质体的无定形水胶体敷料及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含脂质体的无定形水胶体敷料及其制备方法，该含脂质体的无定形水胶体敷料，由下述质量百分比的各原料组成：脂质体溶液10％-40％；分子量为1000以上的PEG(聚乙二醇)2％-10％；丙二醇10％-35％；PVA(聚乙烯醇)0.1％-2％；甘油10％-35％；高吸水性物质15％-50％；抑菌剂0.1％-2％；抗氧剂0.1％-2％；抗炎抗渗出物质0.1％-2％。通过脂质体溶液的改性及水胶体基质的制备、水胶体吸水性基粒的分散、水胶体敷料的形成三步操作，即可制备得到。具有效果好，起效快，无毒副作用，有主动抗渗出和主动抑菌功能、能促进愈合的特点。

Description

一种含脂质体的无定形水胶体敷料及其制备方法

技术领域

本发明属于医用敷料技术领域，具体来说涉及一种含脂质体的无定形水胶体敷料，同时还涉及该含脂质体的无定形水胶体敷料的制备方法。

背景技术

创伤敷料，按照其功能可以分成一期和二期敷料、吸收敷料、不粘敷料、封闭敷料或半封闭敷料、亲水性或疏水性敷料、水胶体敷料或水凝胶敷料、可吸收性敷料以及含药敷料这8类。

目前，用于渗出性创面治疗的敷料，大多数是用水凝胶敷料或水胶体敷料。然而，现有的这些水凝胶敷料或水胶体敷料绝大多数只具有被动吸渗液、维持创面微环境的功能，导致愈合时间长，也不具有主动提供营养或药物以及主动抗炎抗渗出的功效，功能十分单一。

有关含脂质体的无定形水胶体敷料尚未见报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种效果好，起效快，无毒副作用，有主动抗渗出和主动抑菌功能、能促进愈合的含脂质体的无定形水胶体敷料。

本发明的另一目的在于提供该含脂质体的无定形水胶体敷料的制备方法。

本发明的一种含脂质体的无定形水胶体敷料，由下述质量百分比的各原料组成：

上述的一种含脂质体的无定形水胶体敷料剂，其中：所述脂质体溶液为氨基酸脂质体溶液，其配方为：

大豆磷脂10-50份，胆固醇6-80份，盐酸半胱氨酸0.3-1.2份，色氨酸0.03-0.6份，缬氨酸0.4-1.3份，异亮氨酸0.5-2份，亮氨酸0.8-2.5份，醋酸赖氨酸0.2-1.2份，蛋氨酸0.06-0.5份，苯丙氨酸0.09-0.7份，苏氨酸0.1-0.6份，精氨酸0.1-1.6份，甘氨酸0.2-2份，脯氨酸0.05-0.3份，维生素A 0.03-2份，维生素C 0.3-2份，维生素E 0.4-3份，维生素K 0.01-0.1份，成膜材料65-200份，山梨酸钾或尼泊金乙酯0.5-4份，佘为工艺用水。

上述的一种含脂质体的无定形水胶体敷料，其中：所述脂质体溶液为氨基酸脂质体溶液，其配方为：

茶多酚10-500mg，积雪草苷10-500mg，茶树油0.1-2mL，氨基酸各5-500mg维生素C 10-500mg，大豆磷脂100-5000mg，胆固醇10-500mg，医用无水乙醇5-50mL，羧化壳聚糖50-1000mg，羧甲基淀粉钠1000-15000mg，海藻酸钠2000-10000mg，纯化水100mL；

所述氨基酸有12种，即，即赖氨酸K、色氨酸W、苯丙氨酸F、蛋氨酸M、苏氨酸T、异亮氨酸I、亮氨酸L、缬氨酸V、酪氨酸Y、精氨酸R、谷氨酰胺Q、半胱氨酸C。

上述的一种含脂质体的无定形水胶体敷料，其中：所述脂质体溶液还可以是生长因子脂质体溶液、干扰素脂质体溶液或泰万菌素脂质体溶液等其他含活性物质的脂质体溶液。

上述的一种含脂质体的无定形水胶体敷料，其中：所述高吸水性物质呈粉末状。

上述的一种含脂质体的无定形水胶体敷料，其中：所述高吸水性物质为海藻酸钠、瓜尔胶或交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或一种以上组合物，该组合物中的各物质为任意配比。

上述的一种含脂质体的无定形水胶体敷料，其中：所述抑菌剂为聚六亚甲基胍、聚六亚甲基双胍、聚六亚甲基双胍盐酸盐或聚赖氨酸中的一种或一种以上组合物，该组合物中的各物质为任意配比。

上述的一种含脂质体的无定形水胶体敷料，其中：所述抗氧剂为茶多酚或虾青素中的一种或两者的组合物，该组合物中的各物质为任意配比。

上述的一种含脂质体的无定形水胶体敷料，其中：所述抗炎抗渗出物质为壳聚糖或其衍生物中的一种或一种以上组合物，该组合物中的各物质为任意配比。

本发明的一种含脂质体的无定形水胶体敷料的制备方法，包括以下步骤：

(1)脂质体溶液的改性及水胶体基质的制备：

将PEG与丙二醇在100℃-150℃下加热共熔，共熔完全后冷却至25℃-35℃之间，将其加入到同样温度的脂质体溶液中，边加边搅拌，混合均匀，得液体A，25℃-35℃保温备用；

(2)水胶体吸水性基粒的分散：

将PVA与甘油在100℃-150℃下加热共熔，共熔完全后冷却至25℃-35℃之间，向其中加入高吸水性物质，边加边搅拌，混合均匀，得液体B，25℃-35℃保温备用；

(3)水胶体敷料的形成：

先将抑菌剂、抗氧剂以及抗炎抗渗出药物加入到液体A中，边加边搅拌，再将液体B加入其中；整个过程保持温度为25℃-35℃，混合均匀，即得。

本发明与现有技术相比，具有明显有益效果，从以上技术方案可知：本发明所提供的含脂质体的无定形水胶体敷料为乳白色半透明半流体，涂抹性较好，其吸水率为自身的3-4倍以上，吸水充分后形成水凝胶状态；该无定型水胶体敷料覆盖在创面上，不仅能吸收渗液、防水、透气、保湿、阻菌，维持创面良好的微环境，还能主动向创面释放药物或营养物质；各原料相同协同，可有效促进伤口愈合。用于创伤愈合过程，具有主动抗渗出和主动抑菌的功效，且效果好，起效快，无毒副作用。

所提供的制备方法采用双热熔法，可确保无定形水胶体的高质高量，操作简便，易于推广。

具体实施方式

下面结合试验例和实施例来进一步说明本发明的有益效果。

①依据YY/T0471《接触性创面敷料试验方法》标准中所述方法，对实施例1所制得的含脂质体的无定形水胶体敷料进行液体吸收性、水蒸气透过率、阻水性以及阻菌性四方面的测试，结果见表1。

表1含脂质体的无定形水胶体敷料吸水性、透气率和阻菌性测试结果

从表1可知：采实施例1所制得的含脂质体的无定形水胶体敷料具有较好的吸水性、透气率和阻菌性，适用于创面的治疗。

②利用兔子建立了糖尿病溃疡动物模型，采实施例1所制得的含脂质体的无定形水胶体敷料、重组人表皮生长因子凝胶(10万IU(200μg)/20g/支，桂林华诺威基因药业有限公司)以及生理盐水纱布湿敷分别进行创面的治疗，治疗结果见表2。

表2含脂质体的无定形水胶体敷料对动物糖尿病溃疡模型治疗效果对比表

从表2可知：采实施例1所制得的含脂质体的无定形水胶体敷料组与重组人表皮生长因子组的平均愈合时间及14天的平均愈合率均相差不大，即＊P＞0.05；而采实施例1所制得的含脂质体的无定形水胶体敷料与生理盐水纱布湿敷组的平均愈合时间及14天的平均愈合率有显著性差异，#P＜0.01。

实施例1

一种含脂质体的无定形水胶体敷料，由下述原料组成：

其中，所述脂质体溶液是氨基酸脂质体溶液，该溶液是按如下方法制备得到的：

先称取大豆磷脂10g、胆固醇6g置洁净容器中，加工艺用水161ml，加热至40℃，搅拌25min，搅拌浆转速控制在1500r/min，制得油相；接着称取盐酸半胱氨酸0.3g、色氨酸0.03g置洁净容器中，加工艺用水646ml溶解后，再依次加入缬氨酸0.4g、异亮氨酸0.5g、亮氨酸0.8g、醋酸赖氨酸0.2g、蛋氨酸0.06g、苯丙氨酸0.09g、苏氨酸0.1g、精氨酸0.1g、甘氨酸0.2g、脯氨酸0.05g；再依次加入辅料维生素A 0.03g、维生素C 0.3g、维生素E 0.4g、维生素K0.1g，海藻酸钠(褐澡酸钠)200g，最后加入山梨酸钾4g，搅拌使其溶解混匀，制得水相；之后将油相与水相混合，利用高速剪切机剪切，制成粒径小于200nm的脂质体溶液；

上述的一种含脂质体的无定形水胶体敷料的制备方法，包括以下步骤：

(1)脂质体溶液的改性及水胶体基质的制备：

将2g PEG6000与10g丙二醇在100℃下加热共熔，共熔完全后冷却至25℃，将其加入到同样温度的40g脂质体溶液中，边加边搅拌，混合均匀，得液体A，35℃保温备用；

(2)水胶体吸水性基粒的分散：

将0.1g PVA与10g甘油在150℃下加热共熔，共熔完全后冷却至35℃，向其中加入20g瓜尔胶粉末、11.9g海藻酸钠粉末，边加边搅拌，混合均匀，得液体B，25℃保温备用；

(3)水胶体敷料的形成

先将2g聚六亚甲基双胍盐酸钠、2g茶多酚以及2g壳聚糖加入到液体A中，边加边搅拌，再将液体B加入其中；整个过程保持温度为35℃，混合均匀，即得。

实施例2

一种含脂质体的无定形水胶体敷料，由下述原料组成：

其中，所述脂质体溶液是氨基酸脂质体溶液，该溶液是按如下方法制备得到的：

先称取大豆磷脂50g、胆固醇80g置洁净容器中，加工艺用水350ml，加热至90℃，搅拌300min，搅拌浆转速控制在6000r/min，制得油相；接着称取盐酸半胱氨酸1.2g、色氨酸0.6g置洁净容器中，加工艺用水340ml溶解后，再依次加入缬氨酸1.3g、异亮氨酸2g、亮氨酸2.5g、醋酸赖氨酸1.2g、蛋氨酸0.5g、苯丙氨酸0.7g、苏氨酸0.6g、精氨酸1.6g、甘氨酸2g、脯氨酸0.3g；再依次加入辅料维生素A 2g、维生素C 2g、维生素E 3g、维生素K 0.1g，海藻酸钠(褐澡酸钠)65g，最后加入尼泊金乙酯0.5g，搅拌使其溶解混匀，制得水相；之后将油相与水相混合，利用高速剪切机剪切，制成粒径小于200nm的脂质体溶液；

上述的一种含脂质体的无定形水胶体敷料的制备方法，包括以下步骤：

(1)脂质体溶液的改性及水胶体基质的制备：

将10g PEG4000与35g丙二醇在150℃下加热共熔，共熔完全后冷却至35℃，将其加入到同样温度的10g脂质体溶液中，边加边搅拌，混合均匀，得液体A，25℃保温备用；

(2)水胶体吸水性基粒的分散：

将2g PVA与15g甘油在100℃下加热共熔，共熔完全后冷却至25℃，向其中加入27.7g交联聚乙烯吡咯烷酮粉末，边加边搅拌，混合均匀，得液体B，25℃-35℃保温备用；

(3)水胶体敷料的形成

先将0.1g聚赖氨酸、0.1g虾青素以及0.1g羧甲基壳聚糖加入到液体A中，边加边搅拌，再将液体B加入其中；整个过程保持温度为25℃，混合均匀，即得。

实施例3

一种含脂质体的无定形水胶体敷料，由下述原料组成：

其中，所述脂质体溶液是氨基酸脂质体溶液，该溶液是按如下方法制备得到的：

用5mL纯化水溶解积雪草苷15mg、茶多酚15mg，12种氨基酸(K、W、F、M、T、I、L、V、Y、R、Q、C)各5mg，维生素C 5mg，形成内水相；精密称取大豆磷脂1720mg、胆固醇160mg，用15mL医用无水乙醇完全溶解后加茶树油1.25mL，混合均匀后形成脂相；精密称取积雪草苷275mg、茶多酚275mg，上述氨基酸各120mg，维生素C 115mg，用75mL纯化水溶解形成外水相；在45℃水浴下，先将内水相注入到脂相中进行乳化，形成W/O的初乳液，然后将初乳液以0.5mL/min的流速注入5000r/min快速旋转的外水相中进行复乳，继续搅拌30min之后，以1000r/min低转速边搅拌边降温，并在1h之内使混合液的温度从45℃降到30℃即得均一的醇质体溶液；在30℃水浴下，向制备好的醇质体溶液中加入3％羧化壳聚糖水溶液5mL，充分搅拌均匀后，即得均一的羧化壳聚糖包裹的醇质体溶液；在30℃水浴下，向上述羧化壳聚糖包裹的醇质体溶液中依次加入羧甲基淀粉钠10000mg、海藻酸钠7500mg，充分搅拌溶解形成米色黏稠状凝胶，即可；

上述的一种含脂质体的无定形水胶体敷料的制备方法，包括以下步骤：

(1)脂质体溶液的改性及水胶体基质的制备：

将4g PEG3000与10g丙二醇在125℃下加热共熔，共熔完全后冷却至30℃，将其加入到同样温度的10g脂质体溶液中，边加边搅拌，混合均匀，得液体A，30℃保温备用；

(2)水胶体吸水性基粒的分散：

将1.5g PVA与21.5g甘油在125℃下加热共熔，共熔完全后冷却至30℃，向其中加入25g瓜尔胶粉末、25g交联聚乙烯吡咯烷酮粉末，边加边搅拌，混合均匀，得液体B，30℃保温备用；

(3)水胶体敷料的形成

先将1g聚六亚甲基双胍盐酸钾、1g茶多酚以及1g羧乙基壳聚糖加入到液体A中，边加边搅拌，再将液体B加入其中；整个过程保持温度为30℃，混合均匀，即得。

实施例4

一种含脂质体的无定形水胶体敷料，由下述原料组成：

其中，所述脂质体溶液为采现有方法或常规方法制备得到的生长因子脂质体溶液；

上述的一种含脂质体的无定形水胶体敷料的制备方法，包括以下步骤：

(1)脂质体溶液的改性及水胶体基质的制备：

将6g PEG3000与20.5g丙二醇在125℃下加热共熔，共熔完全后冷却至30℃，将其加入到同样温度的18.5g脂质体溶液中，边加边搅拌，混合均匀，得液体A，30℃保温备用；

(2)水胶体吸水性基粒的分散：

将1g PVA与35g甘油在125℃下加热共熔，共熔完全后冷却至30℃，向其中加入10g瓜尔胶粉末、5g交联聚乙烯吡咯烷酮粉末，边加边搅拌，混合均匀，得液体B，30℃保温备用；

(3)水胶体敷料的形成

先将1.5g聚六亚甲基胍、0.7g虾青素、0.3g茶多酚以及0.5g羧甲基壳聚糖、1g羧丙基壳聚糖加入到液体A中，边加边搅拌，再将液体B加入其中；整个过程保持温度为30℃，混合均匀，即得。

以采现有方法或常规方法制备得到的干扰素脂质体溶液或泰万菌素脂质体溶液为原料，以实施例1、实施例2、实施例3或实施例4之一所述的制备方法亦可制备得到含脂质体的无定形水胶体敷料。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，任何未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。

Claims (8)

1.一种含脂质体的无定形水胶体敷料，其特征在于：由下述质量百分比的各原料组成：

2.如权利要求1所述的一种含脂质体的无定形水胶体敷料，其特征在于：所述脂质体溶液可以是氨基酸脂质体溶液、生长因子脂质体溶液、干扰素脂质体溶液或泰万菌素脂质体溶液。

3.如权利要求1所述的一种含脂质体的无定形水胶体敷料，其特征在于：所述高吸水性物质呈粉末状。

4.如权利要求3所述的一种含脂质体的无定形水胶体敷料，其特征在于：所述高吸水性物质为海藻酸钠、瓜尔胶或交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或一种以上组合物。

5.如权利要求1所述的一种含脂质体的无定形水胶体敷料，其特征在于：所述抑菌剂为聚六亚甲基胍、聚六亚甲基双胍、聚六亚甲基双胍盐酸盐或聚赖氨酸中的一种或一种以上组合物，该组合物中的各物质为任意配比。

6.如权利要求1所述的一种含脂质体的无定形水胶体敷料，其特征在于：所述抗氧剂为茶多酚或虾青素中的一种或两者的组合物，该组合物中的各物质为任意配比。

7.如权利要求1或2或3或4或5或6之一所述的一种含脂质体的无定形水胶体敷料，其特征在于：所述抗炎抗渗出物质为壳聚糖或其衍生物中的一种或一种以上组合物。

8.一种含脂质体的无定形水胶体敷料的制备方法，包括以下步骤：

(1)脂质体溶液的改性及水胶体基质的制备：

将PEG与丙二醇在100℃-150℃下加热共熔，共熔完全后冷却至25℃-35℃之间，将其加入到同样温度的脂质体溶液中，边加边搅拌，混合均匀，得液体A，25℃-35℃保温备用；

(2)水胶体吸水性基粒的分散：

将PVA与甘油在100℃-150℃下加热共熔，共熔完全后冷却至25℃-35℃之间，向其中加入高吸水性物质，边加边搅拌，混合均匀，得液体B，25℃-35℃保温备用；

(3)水胶体敷料的形成：

先将抑菌剂、抗氧剂以及抗炎抗渗出药物加入到液体A中，边加边搅拌，再将液体B加入其中；整个过程保持温度为25℃-35℃，混合均匀，即得。