CN101885853B - 熟化交联黏米粉水凝胶及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种熟化交联黏米粉水凝胶及其制备方法和应用，它是以黏米粉、交联剂和水为原料，按照交联剂为黏米粉质量的0.01％～20％的比例制成，具体制备方法是在pH调节剂存在下，熟化的黏米粉与交联剂作用制成。所述的黏米粉是糯米、黏玉米、黍米、大黄米、小黄米、黏高粱米的粉以及这些黏米的淀粉和改性淀粉的一种或多种混合物。该熟化交联黏米粉水凝胶可与多种物质、不同类型的药物等配伍，作为药物缓控释膜、制剂辅料、吸水凝胶材料和黏附材料用于药物片剂、颗粒剂、胶囊剂、凝胶剂、膏剂、膜剂、植入制剂和贴剂中，以及用于吸水、保湿、化妆品、组织工程细胞培养、分离纯化、外科手术、隔膜等应用。

Description

熟化交联黏米粉水凝胶及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及一种熟化交联黏米粉水凝胶及其制备方法和应用，属于环境友好型吸水性交联水凝胶类产品和技术。

背景技术

交联型高分子水凝胶是一类能迅速吸收并保持大量水分而又不溶于水的三维网络结构材料，以其吸水、保水、缓控释功能广泛用于农、林、牧、园艺、沙漠防治、医疗卫生、生物医药、建筑、石油化工、日用化工、食品、电子和环保等各个领域，并不断向更广阔的领域拓展。高分子水凝胶主要分为化学交联和物理交联水凝胶，其中化学交联水凝胶较多，因为力学强度大、吸水性强和结构稳定性好，主要有聚丙烯酸及其衍生物类、聚丙烯酰胺、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇等水溶性聚合物的水凝胶材料，但这些化学交联的水凝胶很难降解，存在环保和体内排除等问题。天然水溶性高分子如壳聚糖、纤维素衍生物、淀粉及其衍生物、海藻酸盐、多糖等的交联水凝胶产品由于可降解性和生物安全性越来越受到重视，但这类凝胶采用与交联剂反应进行后交联，存在交联剂残留毒性问题、交联反应过快不易加工成型等问题。尤其是用于药物制剂应用的高分子水凝胶，交联后药物不容易混入，而交联前混入药物，交联过程会影响药物活性，而且药物制剂的生产加工较难控制。例如：以聚丙烯酸钠交联凝胶为压敏黏附和药物储库的经皮给药贴剂-巴布剂，存在组分复杂、交联难控制、贴剂生产以及贴剂水分质量控制较难等问题。

糯米粉等黏米粉作为一种天然粘性材料，作为瓦楞纸、标签、涂料等的黏合剂已经得到应用，但作为压敏胶应用还少见报道。淀粉的交联产物也早有开发应用，但都是淀粉颗粒状态进行交联改性，很难再加工形成具有特定形状的产品，如药物制剂、膜、组织工程材料等。

发明内容

本发明的目的是提供一种熟化交联黏米粉水凝胶及其制备方法和应用。利用黏米粉熟化后所具有的粘弹性和力学性质，再赋予其交联网络的耐水性、吸水性，采用条件温和、无毒性的交联剂和简便的交联方法，形成具有较好强度、黏贴(附)性、缓释作用的产品。本发明原料易得、方法简便、环保、节能、可再生，并且性能优良，制备方法简单、易于加工、应用方便、安全，具有很好的应用前景。

本发明提供的一种熟化交联黏米粉水凝胶是受热熟化后的黏米粉与交联剂作用形成的交联产物；所述的黏米粉是糯米、粘玉米、黏大米、黍米、大黄米、小黄米、粘高粱米的粉或它们的改性产物，或这些黏米的淀粉及其改性淀粉的一种或多种的混合物。

所述的熟化交联黏米粉水凝胶至少是以黏米粉、交联剂和水为原料，按照交联剂为黏米粉质量的0.01％～20％的比例，在pH调节剂存在下，熟化后的黏米粉水合物与交联剂作用形成的交联产物。

所述的黏米粉是酯化黏米淀粉，是醋酸酯黏米淀粉、马来酸酐酯化黏米淀粉、含有18个碳以下的烷基酸酯化黏米淀粉。更优选：酯化度(每摩尔葡萄糖单元被酯化上的酯基摩尔数)在0.0001～1.0的烷基酸酯化黏米淀粉，这些淀粉形成的熟化交联水凝胶具有较好的粘附性，而且其疏水性烷基的存在更有益于这类水凝胶对亲、疏水药物的负载、释放应用。

本发明中的熟化交联黏米粉水凝胶的制备方法，其特征在于包括的步骤：

1)将黏米粉在水中分散均匀，加入pH调节剂调节pH，加热至80～100℃熟化，然后混入交联剂；或

2)将黏米粉在水中分散均匀，加热至80～100℃熟化，再加入交联剂和pH调节剂，调节pH；或

3)将黏米淀粉、交联剂在水中混合均匀，加入pH调节剂调节pH，加热至80～100℃熟化；或

4)将黏米淀粉、交联剂在水中混合形成水分散液，加热至80～100℃熟化，然后加入pH调节剂调节pH；

5)步骤1)-4)过程得到的组合物在10～60℃温度下密封或开放放置1h～15天，控制含水量在5％～90％，得湿态的熟化交联黏米粉水凝胶，干燥除去水分，即得干态的熟化交联黏米粉水凝胶。

所述的熟化交联黏米粉水凝胶，所用的交联剂选自三氯氧磷、三聚磷酸钠、环氧氯丙烷、三偏磷酸钠、六偏磷酸钠、明矾、硼砂中的一种或多种，pH调节剂选自氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、氨水、三乙胺、乙醇胺、尿素；pH调节范围为pH 7.5～11。

所述的熟化交联黏米粉水凝胶，所用的交联剂选自醛类、硅烷偶联剂、硅酸盐中的一种或多种，pH调节剂选自盐酸、醋酸、乳酸、酒石酸，pH调节范围为pH 2～6。

本发明中的熟化交联黏米粉水凝胶可以作为药物膜、药物制剂辅料、压敏胶、黏合剂、化妆品、组织工程细胞培养、分离纯化、外科手术和隔膜的应用，或与其它高分子材料、液体增塑剂、药物、促透剂、保湿剂、表面活性剂、黏合剂、抑菌剂、金属化合物、各种有机、无机添加剂配伍应用。上述添加组分可以根据需要和添加组分的性质分别在黏米淀粉熟化前后、交联剂加入前后以及pH调节前后加入，制备成应用产品。

所述的熟化交联黏米粉水凝胶的应用，其特征是作为药物缓控释膜、制剂辅料，用于药物片剂、颗粒剂、胶囊剂、凝胶剂、膏剂、膜剂、植入制剂和贴剂中，作为吸水凝胶材料用于吸水、保湿、化妆品、组织工程细胞培养、分离纯化、外科手术、隔膜等应用。应用方法是所述的熟化交联黏米粉水凝胶原料组分与其它高分子材料、液体增塑剂、药物、促透剂、保湿剂、表面活性剂、黏合剂、抑菌剂、金属化合物、各种有机、无机添加剂配伍，按照实施例7方法制备成应用产品，上述组分可以根据需要和添加组分的性质分别在黏米粉熟化前后、交联剂加入前后以及pH调节前后加入。

本发明的熟化交联黏米粉水凝胶，作为制备保健品、医药用黏附贴片和化妆、护肤品的基质，用于皮肤、伤口上；包括(1)所述的熟化交联黏米粉水凝胶原料组分；(2)液体增塑剂，选自低挥发性、常温下为液体的物质或低挥发性的溶液，优选水、甘油、蜂蜜、植物油、泛醇、异戊醇、相对分子质量200～800的聚乙二醇、含20个以下碳原子的醇、醚、酯类物质中的一种或多种；(3)活性成分，包括合成药、中药、生化类药物、植物提取物、保健成分、护肤成份；(4)添加剂组分，包括促透剂、水溶或亲水性高分子材料、表面活性剂、电解质、保湿剂、食品或化妆品添加剂、抑菌剂、金属氧化物、各种无机或有机添加剂；按照熟化交联黏米粉水凝胶的制备方法，将上述组分在不同阶段配伍，制备出制剂组合物，在背衬材料和保护膜间加工成黏附贴片，或直接在模具中成型，制得产品

与熟化交联黏米粉水凝胶配伍应用的增塑剂可选用低挥发性、常温下为液体的物质或低挥发性的溶液，优选蜂蜜、甘油、植物油、泛醇、异戊醇、相对分子质量200～800的聚乙二醇、含20个以下碳原子的醇、醚、酯类物质中的一种或多种。

与熟化交联黏米粉水凝胶配伍应用的高分子材料，是可用来改善水凝胶黏附性、弹性、力学性能以及其它应用性能的高分子材料，与水或增塑剂相容性好的水溶性或亲水性聚合物效果较好，如瓜尔豆胶、黄原胶、卡拉胶、田菁胶、桃胶和西黄氏胶等天然树胶、魔芋粉、多糖、聚乙烯基吡咯烷酮、丙烯酸及其之类的均聚物和共聚物、卡波姆、纤维素及其衍生物、海藻酸盐，淀粉或改性淀粉、壳聚糖、明胶、蛋白质、聚氨基酸等

熟化交联黏米粉水凝胶可与各种有机、无机、金属化合物添加剂配伍应用，如碳酸钙、碳酸镁、碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠、氯化钙、微粉硅胶、氧化硅、氧化钛、氧化锌、皂土、高岭土、黏土等。

所述的熟化交联黏米粉水凝胶中还可加入保湿剂，即能够保持组合物水含量和湿度的物质，可以采用化妆品及食品、药品用的各种保湿、保水剂，优选多糖、吡咯烷酮羧酸钠、胶原蛋白、泛醇、芦荟提取物、透明质酸、山梨醇、磷酸盐、聚丙烯酸钠。

所述的熟化交联黏米粉水凝胶中可以加入表面活性剂，优选单甘酯、磷脂、硬脂酰乳酸钙、硬脂酰乳酸纳、甘油脂肪酸酯、吐温、司盘、蔗糖脂肪酸酯、多元醇酯、聚氧乙烯脂肪醇醚类或双乙酰酒石酸草甘酯中的一种或多种。

所述的水凝胶应用时还可以加入其它组分，以进一步增强组合物的应用性能及储存稳定性等性能，如各种食品、化妆品中应用的添加剂、稳定剂、抗菌剂、酶、活性剂等，各种有机、无机纳米粒子、氨基酸、聚合物等。对于需要长期储存的组合物，其中可加入少量的抗菌剂或防腐剂，如硼砂、丙酸、丙酸钠、丙酸钙、山梨酸、山梨酸钠、苯甲酸钠等。

本发明技术用于药物制剂中，其中药物可以是抗癌、平喘、治风湿、止痛、麻醉、兴奋剂等多种药物品种，可以是液体、固体、半固体或中药浸膏、植物提取物等。

用于经皮给药基质，可与多种促透剂配伍，如醇、酸、多元醇、多元酸等；背衬材料通常是：聚酯、聚乙烯、聚丙烯、聚氨酯、聚醚胺、无纺布等，厚度在15～250微米。最好是透气的，能够透过水汽。保护膜的要求是易揭，与药物间没有相互作用。此外，还可以在透皮吸收制剂中加有附加层，如控释层(选择性的释放)等。

本发明的技术特点：目前所见到的关于交联淀粉的报道，基本上是对颗粒状态的淀粉进行交联，而且关于交联黏米粉及其淀粉的研究较少。本发明人前一个申请专利(申请号200710059996.3)“以黏米粉为原料的压敏粘性组合物及其应用”，涉及到以黏米粉为主要原料，与水、增塑剂以及改性剂组合，经交联、增粘、增强、保湿等改性、加热熟化所形成的具有可揭贴用途的压敏胶组合物，涉及到的交联组合物是在熟化前进行交联，然后熟化。交联发生在黏米粉颗粒状态，形成的是颗粒态的交联黏米粉。后期进一步研究发现，这种交联的黏米粉颗粒再熟化形成的压敏粘性组合物作为压敏胶基质，不能形成淀粉大分子间的有效交联网络，容易被水溶解变稀变黏、解体，不能够吸水溶胀，因此产品的耐水、耐汗性较差。此外，所制得的贴片放置0.5～2个月后有回生变硬、失去粘性的现象。本发明采用熟化后黏米粉的交联结构克服了上述问题。

本发明的熟化交联黏米粉水凝胶是采用熟化的黏米粉与交联剂形成的交联网络，先熟化破坏黏米粉的颗粒状态，以大分子链状态与交联剂形成大分子交联网络，得到的是贯穿整个制品的交联网络结构，吸水膨胀但不解体，有效解决了耐水、耐汗性，而且这种交联水凝胶体更适宜作为药物的缓控释载体和经皮给药压敏胶基质。而且与其它交联水凝胶相比，作为一种原料易得、制备工艺简单、无毒和可降解性的水凝胶材料，熟化交联黏米粉水凝胶具有较广的应用领域。

本发明的另一个技术特点是：把熟化后的黏米粉具有的高粘性和剪切变稀特性和熟化黏米粉与交联剂在室温条件下缓慢交联的特点相结合，提供了一种简便、适用的水凝胶材料应用技术，解决了水凝胶材料后加工困难的问题。简单的过程是：湿态熟化黏米粉(含有5％～90％增塑剂和水)，室温、剪切作用下具有流动性，可以室温下混入交联剂、pH调节剂和药物、生化产品、各种活性剂等添加剂，然后注入模具中放置、交联成型，或在背衬膜和保护膜之间压延成膜、裁剪成贴片、封装，放置一定时间，即形成压敏黏附贴片。也就是说，在交联剂加入后，体系剪切力下具有流动性，提供了足够的时间用来排除气泡、进行制品的成形加工；剪切力撤去后体系恢复不流动状态，易于保持形态；而且操作在室温下进行，有利于惧热成份如药物活性的保持，同时节约能源。这种技术用于药物贴剂制备，有效克服了热熔胶型贴剂基质需要100℃以上高温、溶剂型基质的有机溶媒的使用以及巴布剂型贴剂水份难控制、加工困难等问题，具有适用性和先进性。

因此，本发明提供的熟化交联黏米粉水凝胶及其制备方法和应用技术，具有低成本、无污染、低消耗、简单方便的特点，具有很好的应用前景。

具体实施方式

实施例1

马来酸酯化淀粉的制备：

将糯米淀粉和水配制成40％的淀粉乳液，加热至30℃左右，用NaOH调节乳液体系的pH为8，然后缓慢加入50％马来酸酐乙醇溶液，酸酐与淀粉葡萄糖基的摩尔比为0.5∶1，温度控制在35～40℃，反应约10小时，不时调节体系的pH值为10。反应结束后用2％的盐酸溶液调节反应体系的pH值为7.0，过滤，用70％的乙醇洗涤3次，在50℃真空烘箱烘干，即得成品马来酸酯化糯米淀粉，酯化度为0.023，记为MN0.023。

通过改变马来酸酐与淀粉葡萄糖基的摩尔比，如1∶10、10∶1，改变酯化反应温度，分别得到不同酯化度的马来酸酯化糯米淀粉MN1.0、MN0.05、MN0.0001(酯化度0.0001)，加入硫酸钠、甲烷磺酸、十二烷基磺酸等催化剂，可得到高酯化度产品，如MN0.502(酯化度0.502)等。

酯化度测定方法：1.5g样品用1.5ml乙醇润湿后加入2.5mol/L盐酸的乙醇溶液20ml，搅拌30分钟后加入90％的乙醇40ml，继续搅拌10min后，砂芯漏斗过滤，用90％的乙醇淋洗滤饼至无氯离子为止(用AgNO溶液检验)，然后将砂芯漏斗中的样品移入500ml的烧杯中，加入7.5ml 0.25mol/L的标准氢氧化纳溶液，加150ml蒸馏水。沸水浴20min后加10滴1％的酚酞指示剂，搅拌均匀后趁热用0.05mol/L的硫酸溶液滴定至溶液变色即为终点，记录消耗硫酸的体积数。同时用不加酸酐制备的样品作空白，酯化度的计算公式如下：

M_o＝7.5M₁-V_oM₂

M_x＝[(7.5M₁-V_XM₂)-M_o]/(2w)

酯化度D_s＝162M_x/(1000-M^*M_x)

式中：M₀-每克空白样品所消耗的氢氧化钠的毫摩尔数；M_X-扣除空白后每克样品耗用的氢氧化钠的毫摩尔数；M₁一氢氧化钠溶液的摩尔浓度：M₂-硫酸溶液的摩尔浓度；V_o-空白样品所消耗的硫酸溶液的体积(ml)；V_x-样品所消耗的硫酸溶液的体积(ml)；w-样品的质量(g)；162：每个葡萄糖残基的分子量：M^*：酯化基团的分子量。

烷基酸酯化淀粉制备：

分别用丙酸酐、戊酸酐、辛酸酐、十二酸酐等3～18个碳原子的酸酐代替马来酸酐，按上述方法制备出相应改性的糯米淀粉，记为C_nN-x，式中n指烷基碳原子数，x为酯化度。如酯化度为0.025的戊酸酯化糯米淀粉C₅N-0.025、酯化度为0.032的辛酸酯化糯米淀粉C₈N-0.032、酯化度为0.002的十八烷酸酯化糯米淀粉C₁₈N-0.002等。

按上述方法，采用其它黏米淀粉为原料，可制备出各种酯化黏米淀粉。

实施例2

40％的糯玉米淀粉乳，用1％的NaOH调节pH值为9～10，50℃恒温水浴中滴加质量分数为淀粉质量的30％的双氧水，滴加完毕后，反应4小时。氧化过程中，调节pH保持恒定。反应完成后，所得产品经过离心、分离、洗涤、烘干即得氧化糯米淀粉ON1。

实施例3

将10g小黄米淀粉和40mL水加入三口烧瓶中，搅拌均匀后，pH调到3～4，升温至60-65℃，加入0.4g高锰酸钾和0.6g硫酸的水溶液(10ml)，反应10h，所得产品经过离心、分离、洗涤、烘干即得氧化糯米淀粉ON2。

实施例4

40％的大黄米糯米淀粉乳，用氢氧化钠水溶液调节pH至8～9，加入氧化剂次氯酸钠后进行搅拌，在30℃下反应3h，用亚硫酸氢钠还原剩余的氧化剂，用盐酸中和至pH＝6.5～7.0，离心、分离、洗涤、烘干即得氧化糯米淀粉ON3。

实施例5

40％糯米淀粉乳，加入7.5％复合磷酸盐(磷酸氢二钠/磷酸二氢钠为0.5)及2％尿素，使pH值保持在5～6之间，50℃、搅拌下反应5h，分离、洗涤、干燥，得磷酸酯化糯米淀粉PN1。

实施例6

40％糯米淀粉乳中加稀盐酸，在40～50℃保持搅拌加热6h，稀NaOH溶液中和，过滤、水洗、干燥，制得酸变性糯米淀粉SN1。

实施例7

40％糯米淀粉乳，25℃下，加入一定质量的NaOH预处理30min，然后在预处理液中加入一定质量的氯乙酸(配料质量比为：淀粉/氯乙酸/NaOH＝1/0.48/0.44)。55～60℃下反应4h，然后用HCl中和至近中性，过滤，用体积分数95％乙醇洗涤至滤液无白色絮状沉淀，然后50℃下真空干燥，干饼粉碎后得羧甲基糯米淀粉CMSN。

按实施例1～7方法，可制备出各种黏米粉、黏米淀粉的氧化、酯化改性产品，调节氧化剂、酯化剂的用量和反应时间得到不同氧化、酯化程度的黏米粉及黏米淀粉。

实施例8

40％的糯米淀粉乳，用1％的NaOH调节pH值为9，50℃恒温水浴中滴加质量分数为淀粉质量的30％的双氧水，滴加完毕后，反应4小时。氧化过程中，调节pH保持恒定。反应完成后，所得产品经过离心、分离、洗涤、烘干即得氧化糯米淀粉ON1。

实施例9～40所制备的压敏粘性组合物的组成见表1，具体方法为：

实施例9～10

按表1组成，将除了三偏磷酸钠和pH调节剂的其它组分混合均匀，加热到90℃以上熟化或水蒸气蒸熟，然后加入含有配方量三偏磷酸钠和pH调节剂的水溶液，混匀，放于模具或背衬膜和保护膜间压延成膜、室温放置2～7天，挥发出多余的水分，即可形成水凝胶或贴片，干燥即形成干凝胶。

实施例11

按表1组成，将氨水以外的组分混合、用水蒸气熟化，降温到室温，然后混入氨水，放于背衬膜和保护膜间压延成膜制得贴片，放于模具中形成特定形状和尺寸的凝胶。干燥即形成干凝胶。

实施例12～19

按表1组成，将除了交联剂以外的其它组分混合、溶解或分散均匀，加热到100℃熟化或水蒸气蒸熟，然后加入交联剂，混匀。放于模具或背衬膜和保护膜间压延成膜、室温放置2～7天，挥发出多余的水分，即可形成水凝胶或贴片，干燥即形成干凝胶。

实施例20-21

按表1组成，将所有组分均匀混合，放于模具内，加热到80℃以上熟化或水蒸气蒸熟，即可形成水凝胶，干燥即形成干凝胶。

实施例22

按表1组成，将戊二醛溶解到水中(50％)备用。其它成份混合均匀后水蒸汽熟化后降温，用盐酸或乳酸调节pH 3左右，然后加入戊二醛水溶液，铺展到聚酯膜上，刮平，30～40℃下放置24h，即得到水凝胶膜，干燥得到干凝胶。

实施例23

按表1组成，按实施例2方法，水、增塑剂、聚合物、糯米淀粉以及碳酸氢钠混合后，50℃恒温水浴中滴加双氧水，滴加完毕后，反应4小时。然后水蒸气熟化，加入三偏磷酸钠和大豆磷脂，铺展成膜，密封室温放置2天后，得到凝胶膜。

实施例24-27

按表1组成，将交联剂以外的各组分混合，加热80℃以上熟化，降温到40℃或室温，然后混入交联剂，放于模具或背衬膜和保护膜间压延成膜、室温密封放置0.5～2天，即可形成水凝胶或贴片。

实施例28

按表1组成，将交联剂以外的各组份在过量水中混合均匀(固含量20～40％)，然后加热到80℃以上熟化，降温，加入交联剂，铺展成膜，30～40℃环境下放置4～20小时，挥发出过量的水分，得到水凝胶膜或贴片。

实施例29-30

按表1组成，将碳酸氢钠和交联剂以外的其它成份混合均匀，水蒸气加热熟化后，加入碳酸氢钠调节pH，降温，加入交联剂，涂膜或模具内成型，室温密封放置5天，即得水凝胶或贴片。

实施例31

按表1组成，将交联剂外的其它组分在过量的水中混合，形成40％固含量的水分散液，加热到80～100℃以上熟化，降温，加入10％三偏磷酸钠的水溶液4.8g，然后涂膜，30℃环境下放置2天左右，挥发到过量水，即得到一定含水量的凝胶膜。

实施例32

按表1组成，按实施例13方法制备，得到相应的水凝胶和贴片。

实施例33

按表1组成，按实施例20方法制备，得到相应的水凝胶和贴片。

实施例34～35

按表1组成，将交联剂外的其它组分混合，加热到80～100℃以上熟化，降温到室温或50℃以下，然后加入10％三偏磷酸钠的水溶液，涂膜或压延成膜，室温密封放置2～7天，即得到一定含水量的凝胶膜。

实施例36-42

按表1组成，将三偏磷酸钠和碳酸氢钠以外的组分混合，加热到80～100℃以上熟化，降温到室温，混入三偏磷酸钠和碳酸氢钠的水溶液，涂膜或压延成膜，室温密封放置7天，即得到一定含水量的凝胶膜。

实施例43

实施例38水凝胶的应用，按实施例38方法，熟化降温加入交联剂和碳酸氢钠后的产物10g，立即加入配制好的5％的水杨酸的乙醇(75％乙醇，25％去离子水)溶液6g，混合均匀，在无纺布上进行涂布、压膜，挥发除去乙醇，室温密封放置4天，制成水杨酸透皮贴剂(TDDs1)；以同样的方法将实施例38水凝胶中混入布洛芬，制备布洛芬的透皮吸收贴剂，分别为TDDs2。

实施例44

实施例13方法，将交联剂外的其它组分混合，加热到80～100℃以上熟化，降温到室温或50℃以下，然后加入10％三偏磷酸钠的水溶液混合均匀，取15g，加入中药咳喘膏浸膏4.0g，室温剪切搅拌作用下混合均匀，在无纺布和防粘纸上进行滚压涂膜，室温密封放置5天，制成中药浸膏透皮贴剂(TDDs3)。

实施例45

实施例35水凝胶应用，除了交联剂外的组分按实施例36方法制备的熟化产物，加入交联剂后取，取23g，分别混入2g聚维酮碘、云南白药粉，得到膜剂TDDs4、TDDs5。

实施例46

实施例12水凝胶应用于中药浸膏贴片，按实施例12方法，制得熟化并加入交联剂的组合物72g，室温下混入刺五加提取物浸膏8g，涂硅纸上涂膜，40℃干燥除水，失水量为70g后，将无纺布覆在胶面上，滚压平整，切片，密封室温放置7天，得贴剂TDDs6。

实施例47：

实施例23水凝胶应用，按实施例23方法制备的熟化产物，混合三偏磷酸钠和磷脂后，取50g，混入25g精制狗皮膏浸膏(按药典方法提取)，在无纺布背衬膜和涂硅纸保护膜间压延成膜，室温密封放置7天后，切片，得精制狗皮膏贴片TDDs7。

实施例48

实施例40水凝胶应用，按实施例40方法，将三偏磷酸钠和碳酸钠以外的组分混合，加热到80～100℃以上熟化，降温到室温，混入三偏磷酸钠和碳酸钠的水溶液，取20g，加入伤湿止痛膏5g，1g氮酮，混合后，压膜，放置一周后，得到贴剂TDDs8。

实施例49

按实施例18方法，将除了交联剂以外的其它组分混合、溶解或分散均匀，加热到100℃熟化或水蒸气蒸熟，然后加入交联剂，取产物10g，混入双氯灭痛0.3g，分放到模具中，40℃挥发除去水分，得到双氯灭痛片剂。该片剂放到pH 7.4磷酸缓冲液中，可缓慢释放双氯灭痛16h。

实施例50

实施例35应用，36g糯米淀粉、甘油36g、3g碳酸氢钠、加入到15g水中混合均匀，加热熟化后，降温，加入含有0.3g三偏磷酸钠的水溶液，然后加入5g蜂蜜、1g磷脂和1g芦芭胶油，涂膜，密封放置4天得到水凝胶膜，可用于面膜。也可在使用前使凝胶膜吸入牛奶再应用。

按照GB4852-84测试初粘性，按照GB4851-84测试持粘力，用500g重物。

透气性试验方法：

数个体积为10ml的小玻璃瓶装入8g的蒸馏水，瓶口直径为1.2cm(A＝1.13cm2)。将膜样品剪裁成直径2.0cm的圆形，然后用圆形样品覆盖住瓶口，再用聚四氟乙烯带将接触处密封，用分析天平称重W1，放入恒温恒湿箱中。恒温恒湿箱的内部环境保持在温度37℃、相对湿度65％。72h小时之后，取出小瓶，冷却至室温，再次称重W2。通过小瓶失去水分的质量W＝W2-W1，便可以计算出膜24h内、单位面积的蒸汽透过量，计算公式如下：

$\mathrm{WVP}=\frac{W}{3A}(g/{\mathrm{cm}}^2/24h)---(4-2)$

交联程度N(％)和吸水率测定方法：

黏米粉水凝胶(湿或干)称重，其中固体成份质量W₁，分别放到50ml水中，于40℃浸泡6小时，进行溶胀，6小时后取出，用吸水纸吸去表面水分，称重W₂，然后置于真空干燥箱中，待干燥至恒重后，称量W₃，则：

交联程度N：

$N=\frac{W_3}{W_1}\×100\%$

吸水率为：

表2熟化交联黏米粉水凝胶干态膜性能

注：样品1～6按实施例12方法、7～18按实施例9方法、19按实施例22方法、20和21按实施例24方法，用10g水，制备出熟化组合物，然后在模具中成3mm厚的膜，40～50℃下放置，挥发出去水份，制得干凝胶膜，进行表中项目测试。

表323℃下表1中的熟化交联黏米粉水凝胶及膜、透皮贴片性能

表中结果是按各实施例方法制得的贴片室温密封放置15天后测试的结果，其中带n*的样品是按照前一个申请专利(申请号200710059996.3)相应实施例制备的贴片，室温密封放置15天后测试的结果，用来与本专利相应样品n(与n*组成相似)进行性能对照。

从表3结果可以看到，带*的样品(申请号200710059996.3相应实施例制备的贴片)与本技术中相应样品的性能有很大差别，带*的样品在水中均会溶解、解体，而相应的本发明样品在水中呈吸水溶胀而不解体状态，说明本发明技术制备的产品具有交联网络结构存在，具有交联水凝胶特征。

表4熟化的酯化黏米粉组合物膜及组合物交联膜的性能对比

注：按照GB4852-84测试初粘性；按照GB4851-84测试持粘力，用500g重物。

Claims (6)

1.一种熟化交联黏米粉水凝胶，其特征在于它是熟化后的黏米粉与交联剂作用形成的交联产物；所述的黏米粉是糯米、黏玉米、黏大米、黍米、大黄米、小黄米、黏高粱米的粉或这些黏米的淀粉的一种或多种的混合物；制备方法是以黏米粉、交联剂和水为原料，按照交联剂为黏米粉质量的0.01％～20％的比例，在pH调节剂存在下，熟化后的黏米粉水合物与交联剂作用形成的交联产物。

2.按照权利要求1所述的熟化交联黏米粉水凝胶，其特征在于所述的交联剂选自三氯氧磷、三聚磷酸钠、环氧氯丙烷、三偏磷酸钠、六偏磷酸钠、明矾、硼砂中的一种或多种，pH调节剂选自氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、氨水、三乙胺、乙醇胺、尿素；pH调节范围为pH 7.5～11。

3.按照权利要求1所述的熟化交联黏米粉水凝胶，其特征在于所述的交联剂选自戊二醛、硅烷偶联剂、正硅酸甲酯、正硅酸乙醋中的一种或多种，pH调节剂选自盐酸、醋酸、乳酸、酒石酸，pH调节范围为pH 2～6。

4.权利要求1所述的熟化交联黏米粉水凝胶的制备方法，其特征在于包括的步骤：

1)将黏米粉在水中分散均匀，加入pH调节剂调节pH，加热至80～100℃熟化，然后混入交联剂；或将黏米粉在水中分散均匀，加热至80～100℃熟化，再加入交联剂和pH调节剂，调节pH；

2)步骤1)过程得到的组合物在10～60℃温度下密封或开放放置1h～15天，控制含水量在5％～90％，得湿态的熟化交联黏米粉水凝胶，干燥除去水分，即得干态的熟化交联黏米粉水凝胶。

5.权利要求1-3任一所述的熟化交联黏米粉水凝胶的应用，其特征在于它作为药物膜、药物制剂辅料、压敏胶、黏合剂、化妆品应用；或用于组织工程细胞培养、分离纯化；或与其它高分子材料、液体增塑剂、药物、促透剂、保湿剂、表面活性剂、黏合剂、抑菌剂、金属化合物、各种有机、无机添加剂配伍应用。

6.按照权利要求5所述的熟化交联黏米粉水凝胶的应用，其特征在于它与液体增塑剂、药物、促透剂、保湿剂、黏合剂或抑菌剂配伍，用于药物经皮给药制剂。