CN103436992B - 一种负载纳米载药胶囊的海藻纤维的制备方法 - Google Patents
一种负载纳米载药胶囊的海藻纤维的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103436992B CN103436992B CN201310384080.0A CN201310384080A CN103436992B CN 103436992 B CN103436992 B CN 103436992B CN 201310384080 A CN201310384080 A CN 201310384080A CN 103436992 B CN103436992 B CN 103436992B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- alginate
- capsule
- nano
- medicine
- drug
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000002775 capsule Substances 0.000 title claims abstract description 52
- 239000000835 fiber Substances 0.000 title claims abstract description 52
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 title claims abstract description 38
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 title claims abstract description 38
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 37
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 title claims abstract description 37
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 12
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims abstract description 53
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 43
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims abstract description 43
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims abstract description 43
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 36
- 238000009987 spinning Methods 0.000 claims abstract description 25
- 238000002166 wet spinning Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 36
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 19
- 239000000648 calcium alginate Substances 0.000 claims description 18
- 235000010410 calcium alginate Nutrition 0.000 claims description 18
- 229960002681 calcium alginate Drugs 0.000 claims description 18
- OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L calcium;(2s,3s,4s,5s,6r)-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxy-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxylato-4,5,6-trihydroxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylate Chemical compound [Ca+2].O[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H](C([O-])=O)[C@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O2)C([O-])=O)O)[C@H](C(O)=O)O1 OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L 0.000 claims description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 17
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 12
- 239000002088 nanocapsule Substances 0.000 claims description 12
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 claims description 9
- 229960001572 vancomycin hydrochloride Drugs 0.000 claims description 9
- LCTORFDMHNKUSG-XTTLPDOESA-N vancomycin monohydrochloride Chemical compound Cl.O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 LCTORFDMHNKUSG-XTTLPDOESA-N 0.000 claims description 9
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims description 7
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 claims description 7
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 7
- 239000005457 ice water Substances 0.000 claims description 7
- 230000001112 coagulating effect Effects 0.000 claims description 6
- MWWSFMDVAYGXBV-RUELKSSGSA-N Doxorubicin hydrochloride Chemical compound Cl.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MWWSFMDVAYGXBV-RUELKSSGSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002918 doxorubicin hydrochloride Drugs 0.000 claims description 5
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 4
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims description 4
- 230000035515 penetration Effects 0.000 claims description 4
- 230000008733 trauma Effects 0.000 claims description 4
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 claims description 3
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 claims description 3
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 claims description 3
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 3
- YCIHPQHVWDULOY-FMZCEJRJSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]4(O)C(=O)C3=C(O)C2=C1O YCIHPQHVWDULOY-FMZCEJRJSA-N 0.000 claims description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims description 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 2
- 108010024706 suppressor active peptide (thermal injury) Proteins 0.000 claims description 2
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 2
- 238000004804 winding Methods 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 abstract description 3
- 206010048038 Wound infection Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 abstract description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract description 2
- 239000012567 medical material Substances 0.000 abstract description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 abstract 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 10
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 4
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000199919 Phaeophyceae Species 0.000 description 1
- 206010053692 Wound complication Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 208000018875 hypoxemia Diseases 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 210000001640 nerve ending Anatomy 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 238000011056 performance test Methods 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000009919 sequestration Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 1
- 230000008467 tissue growth Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
本发明公开了一种负载纳米载药胶囊的海藻纤维的制备方法。以海藻酸钠为基质制备纳米载药胶囊；并将其添加至海藻酸钠纺丝液中；通过湿法纺丝制备负载载药纳米胶囊的海藻纤维。本发明可以减少纺丝过程中药物的流失，胶囊包覆药物，能够有效防止药物变性，并可负载不同种类的药物。此外，胶囊以海藻酸钠为基质制备，与同质纤维界面相容性好，且载药胶囊呈纳米级别，不会影响海藻酸纺丝液的可纺性及最终纤维性能。本发明可应用于敷料、纱布、绷带、药贴、药垫等医用材料，达到降低伤口感染、发炎，刺激细胞增殖，从而加速创面愈合等作用，还适用于肿瘤手术后的局部化疗。
Description
技术领域
本发明涉及一种功能性纤维的制备方法，尤其是涉及一种负载纳米载药胶囊的海藻纤维的制备方法。
背景技术
海藻纤维是以海洋棕色藻类植物中提取得到的海藻酸钠为原料，以含有二价金属阳离子（镁离子除外，一般为钙离子）的溶液为凝固浴，经过湿法纺丝技术加工而成的一种再生纤维。海藻纤维具有高吸湿成胶性、整体易去除性、高透氧性、生物相容性、生物降解吸收性等优异特性。此外，海藻纤维与伤口渗出液或渗血接触后，能与渗液发生Na+/Ca2+离子交换，释放Ca2+，加速凝血过程，同时在创口表面形成一层稳定的网状凝胶，为伤口营造一个利于组织生长的微环境（微酸、无氧或低氧、适度湿润），进而促进伤口愈合。并且创面形成的水凝胶体能有效保护神经末稍，避免外界刺激，减少伤口疼痛和伤疤的形成。因此，海藻纤维在医疗行业作为医用敷料、纱布、绷带、药贴、药垫等已得到越来越广泛的关注。
随着现代科学技术特别是材料学与药剂学的飞速发展，纺织技术在药剂学的应用正向纵深方向不断发展，载药纤维应运而生，成为一种新型的中间药物剂型。目前，载药纤维的制备方法主要有纤维后整理方法和共混纺丝方法。后整理法虽然在制备载药纤维及其织物方面简单易行，但缓控释效果差。当前许多研究多采用共混湿法纺丝技术制备载药纤维，但同时也存在诸如药物极易流失导致纤维有效药物负载量较低，且所添加药物的种类受限于纺丝液的性质和纺丝条件等问题。
发明内容
本发明的目的是提供一种负载纳米载药胶囊的海藻纤维的制备方法，在海藻纤维原有优异性能的基础上，赋予其新的功能活性，并解决现有载药纤维的药物有效负载量低、药物性质单一等问题。
本发明采用的技术方案的步骤如下：
本发明以海藻酸钠为基质制备纳米载药胶囊，并将其添加至海藻酸钠纺丝液中，通过湿法纺丝制备负载载药纳米胶囊的海藻纤维；具体包括以下步骤：
（1）海藻酸钙纳米载药胶囊的制备：将海藻酸钠加入到去离子水中，50 ℃水浴条件下搅拌溶解，得到质量百分比为1.33%海藻酸钠溶液；先后将0.02 mol/L的Ca(OH)2溶液和0.03 mol/L的NaHCO3溶液逐滴滴加至海藻酸钠溶液中，50 ℃恒温搅拌1 h；最后添加不同种类药物，恒温搅拌2 h后，将混合液置于冰水浴中24 h，并在12000 rpm下离心水洗三次后收集，冷冻干燥，即得到海藻酸钙纳米载药胶囊；其中海藻酸钠：Ca(OH)2：NaHCO3：药物的质量比为250：7.4：12.6：1；
（2）混合纺丝液的制备：将海藻酸钠加入到去离子水中，常温搅拌，直至完全溶解，获得质量百分比为2～4 %的海藻酸钠溶液；在海藻酸钠溶液中加入步骤（1）所得纳米载药胶囊，搅拌均匀，脱泡，制成混合纺丝液；其中，海藻酸钠与纳米载药胶囊的质量比为100：1~15；
（3）负载纳米载药胶囊的海藻纤维的制备：采用湿法纺丝技术制备负载纳米载药胶囊的海藻纤维，经凝固浴后的海藻纤维经拉伸卷绕后，自然晾干；其中凝固浴为质量百分比为0.5～4.5 %的氯化钙水溶液，凝固浴温度为20～60 ℃。
所述海藻酸钙纳米载药胶囊呈核-壳结构，其粒径范围为50-150 nm。
所述的海藻酸钙纳米载药胶囊中药物负载量为10-70%。
所述的不同种类药物为治疗皮肤创伤，或者多肽蛋白质类促表皮细胞生长因子，或者可透皮给药的生物活性成分。
所述的治疗皮肤创伤的抗菌消炎类药物为盐酸万古霉素、盐酸四环素、布洛芬或者阿司匹林中的一种或任意两种或三种混合物。
所述的可透皮给药的生物活性成分为肿瘤术后局部化疗用的盐酸阿霉素或者紫杉醇。
本发明与现有技术相比，具有的有益效果是：
本发明采用纳米载药胶囊与海藻酸钠共混纺丝，海藻酸钠与凝固浴中的Ca2+发生离子螯合作用转变成纤维析出过程中，将纳米载药胶囊包覆于其中得到一种负载纳米载药胶囊的海藻纤维。这一方法可以减少纺丝过程中药物的流失，提高纤维的药物负载量；同时，胶囊包覆药物，能够有效防止药物变性，并可负载不同种类的药物，扩大了其应用领域。此外，胶囊以海藻酸钠为基质制备，与同质纤维界面相容性好，且载药胶囊呈纳米级别，不会影响海藻酸纺丝液的可纺性及最终纤维性能。本发明所得负载纳米载药胶囊的海藻纤维应用于敷料、纱布、绷带、药贴、药垫等医用材料，达到降低伤口感染、发炎，刺激细胞增殖，从而加速创面愈合等作用，还适用于肿瘤手术后的局部化疗。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。
实施例1:
（1）称取10 g海藻酸钠加入到750 mL去离子水中，在水浴50 ℃下搅拌30 min，得到均匀的海藻酸钠溶液；先后逐滴加入0.02 mol/L的Ca(OH)2溶液和0.03 mol/L的NaHCO3溶液各200 mL，并50 ℃恒温水浴中搅拌1 h；加入200 μg/mL的盐酸万古霉素水溶液200 mL，50 ℃恒温水浴中搅拌2 h；混合液置于冰水浴中，静置24 h，12000 rpm下离心并水洗三次，最后冷冻干燥即得到负载盐酸万古霉素的海藻酸钙纳米胶囊，其药物负载量为23 %。
（2）称取10 g海藻酸钠加入到275 mL去离子水中，充分搅拌溶解，得到质量浓度为3.5 %的海藻酸钠溶液；称取0.1 g负载盐酸万古霉素的海藻酸钙纳米胶囊，加入到上述海藻酸钠溶液中，搅拌均匀后，真空脱泡得到混合纺丝液；混合纺丝液通过50×70 μm的喷丝孔形成细流进入质量百分比为0.5 %的氯化钙水溶液中，温度为20 ℃，湿法纺丝制备负载纳米载药胶囊的海藻纤维，经拉伸卷绕，自然晾干。
实施例2:
（1）称取10 g海藻酸钠加入到750 mL去离子水中，在水浴50 ℃下搅拌30 min，得到均匀的海藻酸钠溶液；先后逐滴加入0.02 mol/L的Ca(OH)2溶液和0.03 mol/L的NaHCO3溶液各200 mL，并50 ℃恒温水浴中搅拌1 h；加入200 μg/mL的布洛芬溶液200 mL，50 ℃恒温水浴中搅拌2 h分散均匀；混合液置于冰水浴中，静置24 h，12000 rpm下离心并水洗三次，最后冷冻干燥即得到负载布洛芬的海藻酸钙纳米胶囊，其药物负载量为36 %。
（2）称取10 g海藻酸钠加入到275 mL去离子水中，充分搅拌溶解，得到质量浓度为3.5 %的海藻酸钠溶液；称取1.5 g负载布洛芬的海藻酸钙纳米胶囊，加入到上述海藻酸钠溶液中，搅拌均匀后，真空脱泡得到混合纺丝液；混合纺丝液通过50×70 μm的喷丝孔形成细流进入质量百分比为2.0 %的氯化钙水溶液中，温度为50 ℃，湿法纺丝制备负载纳米载药胶囊的海藻纤维，经拉伸卷绕，自然晾干。
实施例3：
（1）称取10 g海藻酸钠加入到750 mL去离子水中，在水浴50 ℃下搅拌30 min，得到均匀的海藻酸钠溶液；先后逐滴加入0.02 mol/L的Ca(OH)2溶液和0.03 mol/L的NaHCO3溶液各200 mL，并50 ℃恒温水浴中搅拌1 h；加入200 μg/mL的布洛芬溶液100 mL，50 ℃恒温水浴中搅拌1 h后再加入200 μg/mL的盐酸万古霉素100 mL，继续搅拌1 h；混合液置于冰水浴中，静置24 h，12000 rpm下离心并水洗三次，最后冷冻干燥即得到同时负载布洛芬和盐酸万古霉素的海藻酸钙纳米胶囊，其布洛芬的负载量为31%，盐酸万古霉素负载量为18%。
（2）称取10.0 g海藻酸钠加入到275 mL去离子水中，充分搅拌溶解，得到质量浓度为2.5 %的海藻酸钠溶液；称取0.9 g负载布洛芬和盐酸万古霉素的海藻酸钙纳米胶囊，加入到上述海藻酸钠溶液中，搅拌均匀后，真空脱泡得到混合纺丝液；混合纺丝液通过50×70 μm的喷丝孔形成细流进入质量百分比为3.0 %的氯化钙水溶液中，温度为25 ℃，湿法纺丝制备负载纳米载药胶囊的海藻纤维，经拉伸卷绕，自然晾干。
实施例4:
（1）称取10 g海藻酸钠加入到750 mL去离子水中，在水浴50 ℃下搅拌30 min，得到均匀的海藻酸钠溶液；先后逐滴加入0.02 mol/L的Ca(OH)2溶液和0.03 mol/L的NaHCO3溶液各200 mL，并50 ℃恒温水浴中搅拌1 h；加入200 μg/mL的多肽蛋白质类促表皮细胞生长因子200 mL，50 ℃恒温水浴中搅拌2 h；混合液置于冰水浴中，静置24 h，12000 rpm下离心并水洗三次，最后冷冻干燥即得到负载细胞生长因子的海藻酸钙纳米胶囊，其药物负载量为70%。
（2）称取10 g海藻酸钠加入到275 mL去离子水中，充分搅拌溶解，得到质量浓度为3.0 %的海藻酸钠溶液；称取1.2 g负载促细胞生长因子的海藻酸钙纳米胶囊，加入到上述海藻酸钠溶液中，搅拌均匀后，真空脱泡得到混合纺丝液；混合纺丝液通过50×70 μm的喷丝孔形成细流进入质量百分比为3.0 %的氯化钙水溶液中，温度为60 ℃，湿法纺丝制备负载纳米载药胶囊的海藻纤维，经拉伸卷绕，自然晾干。
实施例5:
（1）称取10 g海藻酸钠加入到750 mL去离子水中，在水浴50 ℃下搅拌30 min，得到均匀的海藻酸钠溶液；先后逐滴加入0.02 mol/L的Ca(OH)2溶液和0.03 mol/L的NaHCO3溶液各200 mL，并50 ℃恒温水浴中搅拌1 h；加入200 μg/mL的盐酸阿霉素溶液200 mL，50 ℃恒温水浴中搅拌2 h；混合液置于冰水浴中，静置24 h，12000 rpm下离心并水洗三次，最后冷冻干燥即得到负载盐酸阿霉素的海藻酸钙纳米胶囊，其药物负载量为10%。
（2）称取10 g海藻酸钠加入到275 mL去离子水中，充分搅拌溶解，得到质量浓度为3.0 %的海藻酸钠溶液；称取0.6 g负载盐酸阿霉素的海藻酸钙纳米胶囊，加入到上述海藻酸钠溶液中，搅拌均匀后，真空脱泡得到混合纺丝液；混合纺丝液通过50×70 μm的喷丝孔形成细流进入质量百分比为4.5 %的氯化钙水溶液中，温度为40 ℃，湿法纺丝制备负载纳米载药胶囊的海藻纤维，经拉伸卷绕，自然晾干。
所得负载纳米载药胶囊的海藻纤维内部结构致密、无明显缺陷，平均直径为10 μm。纳米载药胶囊的添加对海藻纤维微观结构和物化性能无明显影响，且具有控制释放功能。
将实施例1、2、3、4、5所得负载纳米载药胶囊的海藻纤维进行物理机械性能及药物释放性能测试，其结果如表1所示。
表1 实施例1～5制得负载纳米载药胶囊的海藻纤维的力学性能及药物释放性能
以上列举的仅是本发明的具体实施例子。显然，本发明不限于以上实施例子，还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。
Claims (6)
1.一种负载纳米载药胶囊的海藻纤维的制备方法，其特征在于：以海藻酸钠为基质制备纳米载药胶囊，并将其添加至海藻酸钠纺丝液中，通过湿法纺丝制备负载载药纳米胶囊的海藻纤维；具体包括以下步骤：
（1）海藻酸钙纳米载药胶囊的制备：将海藻酸钠加入到去离子水中，50 ℃水浴条件下搅拌溶解，得到质量百分比为1.33%海藻酸钠溶液；先后将0.02 mol/L的Ca(OH)2溶液和0.03 mol/L的NaHCO3溶液逐滴滴加至海藻酸钠溶液中，50 ℃恒温搅拌1 h；最后添加不同种类药物，恒温搅拌2 h后，将混合液置于冰水浴中24 h，并在12000 rpm下离心水洗三次后收集，冷冻干燥，即得到海藻酸钙纳米载药胶囊；其中海藻酸钠：Ca(OH)2：NaHCO3：药物的质量比为250：7.4：12.6：1；
（2）混合纺丝液的制备：将海藻酸钠加入到去离子水中，常温搅拌，直至完全溶解，获得质量百分比为2～4 %的海藻酸钠溶液；在海藻酸钠溶液中加入步骤（1）所得纳米载药胶囊，搅拌均匀，脱泡，制成混合纺丝液；其中，海藻酸钠与纳米载药胶囊的质量比为100：1~15；
（3）负载纳米载药胶囊的海藻纤维的制备：采用湿法纺丝技术制备负载纳米载药胶囊的海藻纤维，经凝固浴后的海藻纤维经拉伸卷绕后，自然晾干；其中凝固浴为质量百分比为0.5～4.5 %的氯化钙水溶液，凝固浴温度为20～60 ℃。
2.根据权利要求1所述的一种负载纳米载药胶囊的海藻纤维的制备方法，其特征在于：所述海藻酸钙纳米载药胶囊呈核-壳结构，其粒径范围为50-150 nm。
3.根据权利要求1所述的一种负载纳米载药胶囊的海藻纤维的制备方法，其特征在于：所述的海藻酸钙纳米载药胶囊中药物负载量为10-70%。
4.根据权利要求1所述的一种负载纳米载药胶囊的海藻纤维的制备方法，其特征在于：所述的不同种类药物为治疗皮肤创伤的药物，或者多肽蛋白质类促表皮细胞生长因子，或者可透皮给药的生物活性成分。
5.根据权利要求4所述的一种负载纳米载药胶囊的海藻纤维的制备方法，其特征在于：治疗皮肤创伤的抗菌消炎类药物为盐酸万古霉素、盐酸四环素、布洛芬或者阿司匹林中的一种或任意两种或三种混合物。
6.根据权利要求4所述的一种负载纳米载药胶囊的海藻纤维的制备方法，其特征在于：所述的可透皮给药的生物活性成分为肿瘤术后局部化疗用的盐酸阿霉素或者紫杉醇。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310384080.0A CN103436992B (zh) | 2013-08-29 | 2013-08-29 | 一种负载纳米载药胶囊的海藻纤维的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310384080.0A CN103436992B (zh) | 2013-08-29 | 2013-08-29 | 一种负载纳米载药胶囊的海藻纤维的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103436992A CN103436992A (zh) | 2013-12-11 |
| CN103436992B true CN103436992B (zh) | 2015-05-20 |
Family
ID=49690704
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310384080.0A Active CN103436992B (zh) | 2013-08-29 | 2013-08-29 | 一种负载纳米载药胶囊的海藻纤维的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103436992B (zh) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105497965A (zh) * | 2015-12-29 | 2016-04-20 | 泰安市飞虹麻丝制品科技有限公司 | 一种药物缓释型医用敷料 |
| CN110721333A (zh) * | 2019-10-25 | 2020-01-24 | 重庆医科大学附属永川医院 | 一种用于麻醉后的抗过敏敷料及其制备方法 |
| CN110917119A (zh) * | 2019-11-18 | 2020-03-27 | 南通大学 | 一种皮芯结构海藻酸钠载药纤维及其制备方法 |
| CN111671966B (zh) * | 2020-06-17 | 2022-01-28 | 浙江理工大学 | 一种医用缝合线及其制备方法与应用 |
| CN114159550A (zh) * | 2021-11-16 | 2022-03-11 | 南京天纵易康生物科技股份有限公司 | 一种基于外泌体生长因子的微囊生发产品的制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1442133A (zh) * | 2003-04-17 | 2003-09-17 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 超细纤维药物剂型及其制备方法 |
| CN1962974A (zh) * | 2006-11-04 | 2007-05-16 | 青岛大学 | 相变调温海藻纤维的制备方法及用途 |
| CN101033564A (zh) * | 2007-04-16 | 2007-09-12 | 青岛大学 | 普通及功能性海藻酸钙纤维的制备方法与用途 |
-
2013
- 2013-08-29 CN CN201310384080.0A patent/CN103436992B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1442133A (zh) * | 2003-04-17 | 2003-09-17 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 超细纤维药物剂型及其制备方法 |
| CN1962974A (zh) * | 2006-11-04 | 2007-05-16 | 青岛大学 | 相变调温海藻纤维的制备方法及用途 |
| CN101033564A (zh) * | 2007-04-16 | 2007-09-12 | 青岛大学 | 普通及功能性海藻酸钙纤维的制备方法与用途 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Alginate microparticles prepared by spray–coagulation method:Preparation,drug loading and release characterization;J.Tu et al.;《International Journal of Pharmaceutics》;20050829(第303期);第171-181页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103436992A (zh) | 2013-12-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Agarwal et al. | Curcumin loaded polycaprolactone-/polyvinyl alcohol-silk fibroin based electrospun nanofibrous mat for rapid healing of diabetic wound: An in-vitro and in-vivo studies | |
| Chen et al. | Curcumin-loaded sandwich-like nanofibrous membrane prepared by electrospinning technology as wound dressing for accelerate wound healing | |
| Liang et al. | Preparation of self‐regulating/anti‐adhesive hydrogels and their ability to promote healing in burn wounds | |
| Yuan et al. | Nano-silver functionalized polysaccharides as a platform for wound dressings: A review | |
| CN103436992B (zh) | 一种负载纳米载药胶囊的海藻纤维的制备方法 | |
| CN108324986B (zh) | 一种急性创伤用多功能有序释药医用敷膜及其制备方法 | |
| Yu et al. | Development of antibacterial pectin from Akebia trifoliata var. australis waste for accelerated wound healing | |
| CN103212106B (zh) | 一种细菌纤维素缓释镇痛敷料的制备方法 | |
| CN107130333B (zh) | 一种海藻酸与壳聚糖混编纤维及其制备方法 | |
| CN105664225A (zh) | 一种纳米银、壳聚糖和蚕丝蛋白复合生物敷料及其制备方法 | |
| CN107693835A (zh) | 一种聚乙烯醇/胶原蛋白/季铵化壳聚糖静电纺丝复合纤维膜及其制备方法 | |
| CN107137748B (zh) | 一种核壳静电纺丝壳聚糖纳米纤维伤口敷料及其制备方法 | |
| CN104906623B (zh) | 一种纤维素基敷料及其制备方法和应用 | |
| CN109731121B (zh) | 一种含有介孔二氧化硅的纤维素和壳聚糖复合敷料的制备方法 | |
| CN104069537A (zh) | 海藻酸钠-羧甲基纤维素钠-壳聚糖伤口敷料及其制备方法 | |
| CN105228658B (zh) | 一种药用敷料水凝胶复合织物及其制备方法和应用 | |
| CN113274539B (zh) | 一种自供电伤口贴片及其制备方法 | |
| Yue et al. | Astragalus polysaccharides/PVA nanofiber membranes containing Astragaloside IV‐loaded liposomes and their potential use for wound healing | |
| CN107261200A (zh) | 一种壳聚糖‑纳米锂藻土复合凝胶伤口敷料及其制备方法 | |
| CN106110383A (zh) | 一种壳聚糖藻酸盐敷料及其冻干制备方法 | |
| CN104548188B (zh) | 一种透明质酸‑纳米银基敷料及其制备方法 | |
| Li et al. | Construction of porous structure-based carboxymethyl chitosan/sodium alginate/tea polyphenols for wound dressing | |
| Zhou et al. | A Novel Self‐Pumping Janus Dressing for Promoting Wound Immunomodulation and Diabetic Wound Healing | |
| US20150374878A1 (en) | Angiogenic devices for wound care | |
| Shi et al. | Spatially engineering tri-layer nanofiber dressings featuring asymmetric wettability for wound healing |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |