CN106474529A - 一种含氨基酸脂质体的止血胶黏剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含氨基酸脂质体的止血胶黏剂及其制备方法，该含氨基酸脂质体的止血胶黏剂，由下述质量百分比的各原料组成：氨基酸脂质体溶液10％-40％；PVA(聚乙烯醇)5％-20％；PEG400(聚乙二醇400)1％-5％；甘油40％-60％；医用凡士林5％-20％；止血高分子材料1％-5％；抑菌剂0.01％-1％；羧化壳聚糖0.1％-1.5％。通过胶黏相的制备、胶粒相的改性与制备、止血胶黏剂的形成三步操作，即可制备得到。具有效果好、起效快、无毒副作用、在止血的同时能主动为创面提供营养或活性物质的含氨基酸脂质体的特点。

Description

一种含氨基酸脂质体的止血胶黏剂及其制备方法

技术领域

本发明属于医用敷料技术领域，具体来说涉及一种含氨基酸脂质体的止血胶黏剂，同时还涉及该含氨基酸脂质体的止血胶黏剂的制备方法。

背景技术

通过界面的黏附和内聚等作用，能使两种或两种以上的制件或材料连接在一起的天然的或合成的、有机的或无机的一类物质，统称为胶黏剂，又叫黏合剂。

目前，用于创面止血治疗的胶黏剂，最常见的就是创可贴。它实际上是一种含有背衬的胶黏剂。出血和创伤是伴随在一起的，因此，临床上需要一种既具有止血功效，又具有促进创伤愈合功效的胶黏剂。然而，在现有技术和产品中尚未发现有这种产品。

CNKI中文数据库中，关于止血胶黏剂方面的文献寥寥无几，只有3篇是围绕魔芋粉-壳聚糖-聚乙烯醇共混胶黏剂方面的文献，但其配方及工艺方法均与本发明的内容无关。而关于含氨基酸脂质体的胶黏剂方面的文献未见报道。

中国专利文献数据库中，关于止血胶黏剂的专利或专利申请文件仅有4篇，分别为：申请号为201320744959.7的胶原蛋白创可贴；申请号为200920313364.X的一种藻酸盐泡沫敷料；申请号为201420774714.3的甲壳胺复合创口贴；申请号为201210482659.6的医用复合敷料。这4篇文献无论是产品形态、制备方法，还是配方组成，均与本发明有很大不同。关于含脂质体的胶黏剂的专利或专利申请文件仅有1篇，即专利申请号为201410538764.6的一种膨胀阻燃型玻璃门用涂料及其制备方法，该篇专利是工业粘合剂，与止血粘合剂有本质差异。而关于含氨基酸脂质体的胶粘剂方面的文献未见报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种效果好、起效快、无毒副作用、在止血的同时能主动为创面提供营养或活性物质的含氨基酸脂质体的止血胶黏剂。

本发明的另一目的在于提供该含氨基酸脂质体的止血胶黏剂的制备方法。

本发明的一种含氨基酸脂质体的止血胶黏剂，由下述质量百分比的各原料组成：

上述的一种含氨基酸脂质体的止血胶黏剂，其中：所述氨基酸脂质体溶液的配方为：

大豆磷脂10-50份，胆固醇6-80份，盐酸半胱氨酸0.3-1.2份，色氨酸0.03-0.6份，缬氨酸0.4-1.3份，异亮氨酸0.5-2份，亮氨酸0.8-2.5份，醋酸赖氨酸0.2-1.2份，蛋氨酸0.06-0.5份，苯丙氨酸0.09-0.7份，苏氨酸0.1-0.6份，精氨酸0.1-1.6份，甘氨酸0.2-2份，脯氨酸0.05-0.3份，维生素A 0.03-2份，维生素C 0.3-2份，维生素E 0.4-3份，维生素K 0.01-0.1份，成膜材料65-200份，山梨酸钾或尼泊金乙酯0.5-4份，余为工艺用水。

上述的一种含氨基酸脂质体的止血胶黏剂，其中：所述氨基酸脂质体溶液的配方为：

茶多酚10-500mg，积雪草苷10-500mg，茶树油0.1-2mL，氨基酸各5-500mg，维生素C 10-500mg，大豆磷脂100-5000mg，胆固醇10-500mg，医用无水乙醇5-50mL，羧化壳聚糖50-1000mg，羧甲基淀粉钠1000-15000mg，海藻酸钠2000-10000mg，纯化水100mL；

所述氨基酸有12种，即，即赖氨酸K、色氨酸W、苯丙氨酸F、蛋氨酸M、苏氨酸T、异亮氨酸I、亮氨酸L、缬氨酸V、酪氨酸Y、精氨酸R、谷氨酰胺Q、半胱氨酸C。

上述的一种含氨基酸脂质体的止血胶黏剂，其中：所述止血高分子材料呈粉末状。

上述的一种含氨基酸脂质体的止血胶黏剂，其中：所述呈粉末状的止血高分子材料为海藻酸盐、羧甲基淀粉钠、聚乙烯吡咯烷酮或交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或一种以上组合物，该组合物中的各物质为任意配比。

上述的一种含氨基酸脂质体的止血胶黏剂，其中：所述抑菌剂为聚六亚甲基胍、聚六亚甲基双胍、聚六亚甲基双胍盐酸盐或聚赖氨酸中的一种或一种以上组合物，该组合物中的各物质为任意配比。

上述的一种含氨基酸脂质体的止血胶黏剂，其中：所述羧化壳聚糖为羧甲基壳聚糖、羧乙基壳聚糖或羧丙基壳聚糖中的一种或一种以上组合物，该组合物中的各物质为任意配比。

本发明的一种含氨基酸脂质体的止血胶黏剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)胶黏相的制备：

将PVA与甘油在100℃-150℃下加热共熔，共熔完全后冷却至25℃-35℃之间，加入抑菌剂，混合均匀，保温搅拌条件下，再加入氨基酸脂质体溶液以及羧化壳聚糖，溶解混合完全，得胶黏相，25℃-35℃保温备用；

(2)胶粒相的改性与制备：

将医用凡士林在80℃-100℃下加热熔融，熔融完全后冷却至45℃-60℃之间，加入粉末状止血高分子材料，混合均匀，得胶粒相，45℃-60℃保温备用；

(3)止血胶黏剂的形成：

在大于等于200r/min搅拌条件下，将胶粒相加入胶黏相中，保持胶粒相与胶黏相混合溶液的温度为25℃-35℃，混合均匀，再加入PEG400，混合均匀，即得。

本发明与现有技术相比，具有明显有益效果，从以上技术方案可知：本发明所提供的含氨基酸脂质体的止血胶黏剂，能有效止血、吸收渗液、防止伤口感染、粘着性能较好，还能主动向创面提供氨基酸营养物质，并协同羧化壳聚糖有效促进伤口愈合。用于出血创面的护理与治疗，对皮肤无损伤，具有效果好、起效快、无毒副作用的特点。

所提供的制备方法采双热熔法来制备胶黏剂的胶黏相和胶粒相，并在熔融胶黏相的过程中有机掺入了抗菌材料和活性物质氨基酸脂质体，在熔融胶粒相的过程中有机掺入了止血高分子材料，能确保所得胶黏剂产品的活性不受影响，操作简便、易推广。

具体实施方式

下面通过试验例和实施例来进一步说明本发明的有益效果。

①采实施例1、实施例2中的止血胶黏剂与创口止血膜(江苏奇力康皮肤药业有限公司生产，批号11122302，15ml/瓶)一同用于家兔体表创面出血模型的止血冲洗试验，止血结果如表1。

表1止血胶黏剂与创口止血膜止血比较结果

结果显示：本发明所提供的含氨基酸脂质体的止血胶黏剂的止血性能与创口止血膜止血效果相当，适用于出血性创面的止血护理及治疗。

②依据YY/T0471《接触性创面敷料试验方法》对实施例1所制得的含氨基酸脂质体的止血胶黏剂进行液体吸收性以及阻菌性两方面的测试，并且依据YY0148《医用胶带通用要求》对其剥离强度和持粘性性两方面进行测试，结果见表2。

表2含氨基酸脂质体的止血胶黏剂吸水性、阻菌性、剥离强度和持粘性测试结果

结果显示：本发明所提供的含氨基酸脂质体的止血胶黏剂具有较好的创面应用特性，适用于出血性创面的止血护理及治疗。

实施例1

一种含氨基酸脂质体的止血胶黏剂，由下述各原料组成：

其中，所述氨基酸脂质体溶液是按如下方法制备得到的：

先称取大豆磷脂10g、胆固醇6g置洁净容器中，加工艺用水161ml，加热至40℃，搅拌25min，搅拌浆转速控制在1500r/min，制得油相；接着称取盐酸半胱氨酸0.3g、色氨酸0.03g置洁净容器中，加工艺用水646ml溶解后，再依次加入缬氨酸0.4g、异亮氨酸0.5g、亮氨酸0.8g、醋酸赖氨酸0.2g、蛋氨酸0.06g、苯丙氨酸0.09g、苏氨酸0.1g、精氨酸0.1g、甘氨酸0.2g、脯氨酸0.05g；再依次加入辅料维生素A 0.03g、维生素C 0.3g、维生素E 0.4g、维生素K0.1g，海藻酸钠(褐澡酸钠)200g，最后加入山梨酸钾4g，搅拌使其溶解混匀，制得水相；之后将油相与水相混合，利用高速剪切机剪切，制成粒径小于200nm的氨基酸脂质体溶液；

上述的一种含氨基酸脂质体的止血胶黏剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)胶黏相的制备：

将14g PVA与50g甘油在100℃下加热共熔，共熔完全后冷却至35℃，加入0.1g聚赖氨酸，混合均匀，保温搅拌条件下，再加入16.4g氨基酸脂质体溶液以及1g羧甲基壳聚糖，溶解混合完全，得胶黏相，25℃保温备用；

(2)胶粒相的改性与制备：

将12g医用凡士林在80℃下加热熔融，熔融完全后冷却至45℃，加入0.5g海藻酸钠粉末、2g羧甲基淀粉钠粉末及0.5g聚乙烯吡咯烷酮粉末，混合均匀，得胶粒相，60℃保温备用；

(3)止血胶黏剂的形成：

在200r/min搅拌条件下，将胶粒相加入胶黏相中，保持胶粒相与胶黏相混合溶液的温度为25℃，混合均匀，再加入3.5g PEG400，混合均匀，即得。

实施例2

一种含氨基酸脂质体的止血胶黏剂，由下述各原料组成：

其中，所述氨基酸脂质体溶液是按如下方法制备得到的：

先称取大豆磷脂50g、胆固醇80g置洁净容器中，加工艺用水350ml，加热至90℃，搅拌300min，搅拌浆转速控制在6000r/min，制得油相；接着称取盐酸半胱氨酸1.2g、色氨酸0.6g置洁净容器中，加工艺用水340ml溶解后，再依次加入缬氨酸1.3g、异亮氨酸2g、亮氨酸2.5g、醋酸赖氨酸1.2g、蛋氨酸0.5g、苯丙氨酸0.7g、苏氨酸0.6g、精氨酸1.6g、甘氨酸2g、脯氨酸0.3g；再依次加入辅料维生素A 2g、维生素C 2g、维生素E 3g、维生素K 0.1g，海藻酸钠(褐澡酸钠)65g，最后加入尼泊金乙酯0.5g，搅拌使其溶解混匀，制得水相；之后将油相与水相混合，利用高速剪切机剪切，制成粒径小于200nm的氨基酸脂质体溶液；

上述的一种含氨基酸脂质体的止血胶黏剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)胶黏相的制备：

将14g PVA与40g甘油在150℃下加热共熔，共熔完全后冷却至25℃，加入0.5g HPMB，混合均匀，保温搅拌条件下，再加入25g氨基酸脂质体溶液以及1g羧乙基壳聚糖，溶解混合完全，得胶黏相，35℃保温备用；

(2)胶粒相的改性与制备：

将13g医用凡士林在100℃下加热熔融，熔融完全后冷却至60℃，加入3g海藻酸钾粉末、2g羧甲基淀粉钠粉末，混合均匀，得胶粒相，45℃保温备用；

(3)止血胶黏剂的形成：

在250r/min搅拌条件下，将胶粒相加入胶黏相中，保持胶粒相与胶黏相混合溶液的温度为35℃，混合均匀，再加入1.5g PEG400，混合均匀，即得。

实施例3

一种含氨基酸脂质体的止血胶黏剂，由下述各原料组成：

其中，所述氨基酸脂质体溶液是按如下方法制备得到的：

用5mL纯化水溶解积雪草苷15mg、茶多酚15mg，12种氨基酸(K、W、F、M、T、I、L、V、Y、R、Q、C)各5mg，维生素C 5mg，形成内水相；精密称取大豆磷脂1720mg、胆固醇160mg，用15mL无水乙醇完全溶解后加茶树油1.25mL，混合均匀后形成脂相；精密称取积雪草苷275mg、茶多酚275mg，上述氨基酸各120mg，维生素C 115mg，用75mL纯化水溶解形成外水相；在45℃水浴下，先将内水相注入到脂相中进行乳化，形成W/O的初乳液，然后将初乳液以0.5mL/min的流速注入5000r/min快速旋转的外水相中进行复乳，继续搅拌30min之后，以1000r/min低转速边搅拌边降温，并在1h之内使混合液的温度从45℃降到30℃即得均一的醇质体溶液；在30℃水浴下，向制备好的醇质体溶液中加入3％羧化壳聚糖水溶液5mL，充分搅拌均匀后，即得均一的羧化壳聚糖包裹的醇质体溶液；在30℃水浴下，向上述羧化壳聚糖包裹的醇质体溶液中依次加入羧甲基淀粉钠10000mg、海藻酸钠7500mg，充分搅拌溶解形成米色黏稠状凝胶，即可；

上述的一种含氨基酸脂质体的止血胶黏剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)胶黏相的制备：

将20g PVA与41.5g甘油在125℃下加热共熔，共熔完全后冷却至30℃，加入0.5g聚六亚甲基胍、0.5g聚六亚甲基双胍，混合均匀，保温搅拌条件下，再加入10g氨基酸脂质体溶液以及1g羧甲基壳聚糖、0.5g羧乙基壳聚糖，溶解混合完全，得胶黏相，30℃保温备用；

(2)胶粒相的改性与制备：

将20g医用凡士林在90℃下加热熔融，熔融完全后冷却至50℃，加入5g交联聚乙烯吡咯烷酮粉末，混合均匀，得胶粒相，55℃保温备用；

(3)止血胶黏剂的形成：

在300r/min搅拌条件下，将胶粒相加入胶黏相中，保持胶粒相与胶黏相混合溶液的温度为30℃，混合均匀，再加入1g PEG400，混合均匀，即得。

实施例4

一种含氨基酸脂质体的止血胶黏剂，由下述各原料组成：

上述的一种含氨基酸脂质体的止血胶黏剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)胶黏相的制备：

将5g PVA与43.89g甘油在130℃下加热共熔，共熔完全后冷却至32℃，加入1g聚六亚甲基双胍，混合均匀，保温搅拌条件下，再加入40g氨基酸脂质体溶液以及0.1g羧丙基壳聚糖，溶解混合完全，得胶黏相，27℃保温备用；

(2)胶粒相的改性与制备：

将5g医用凡士林在85℃下加热熔融熔融完全后冷却至55℃，加入0.5g海藻酸钠粉末、0.5g羧甲基淀粉钠粉末，混合均匀，得胶粒相，50℃保温备用；

(3)止血胶黏剂的形成：

在350r/min搅拌条件下，将胶粒相加入胶黏相中，保持胶粒相与胶黏相混合溶液的温度为32℃，混合均匀，再加入5g PEG400，混合均匀，即得。

实施例5

一种含氨基酸脂质体的止血胶黏剂，由下述各原料组成：

上述的一种含氨基酸脂质体的止血胶黏剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)胶黏相的制备：

将10g PVA与60g甘油在120℃下加热共熔，共熔完全后冷却至27℃，加入抑菌剂，混合均匀，保温搅拌条件下，再加入15g氨基酸脂质体溶液以及1g羧甲基壳聚糖，溶解混合完全，得胶黏相，32℃保温备用；

(2)胶粒相的改性与制备：

将医用凡士林在95℃下加热熔融，熔融完全后冷却至50℃，加入1g海藻酸钾粉末、0.5g羧甲基淀粉钠粉末、0.5g交联聚乙烯吡咯烷酮粉末，混合均匀，得胶粒相，55℃保温备用；

(3)止血胶黏剂的形成：

在300r/min搅拌条件下，将胶粒相加入胶黏相中，保持胶粒相与胶黏相混合溶液的温度为28℃，混合均匀，再加入2g PEG400，混合均匀，即得。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，任何未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。

Claims (6)

1.一种含氨基酸脂质体的止血胶黏剂，其特征在于：由下述质量百分比的各原料组成：

2.如权利要求1所述的一种含氨基酸脂质体的止血胶黏剂，其特征在于：所述止血高分子材料呈粉末状。

3.如权利要求2所述的一种含氨基酸脂质体的止血胶黏剂，其特征在于：所述呈粉末状的止血高分子材料为海藻酸盐、羧甲基淀粉钠、聚乙烯吡咯烷酮或交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或一种以上组合物。

4.如权利要求1或2或3之一所述的一种含氨基酸脂质体的止血胶黏剂，其特征在于：所述抑菌剂为聚六亚甲基胍、聚六亚甲基双胍、聚六亚甲基双胍盐酸盐或聚赖氨酸中的一种或一种以上组合物。

5.如权利要求1或2或3之一所述的一种含氨基酸脂质体的止血胶黏剂，其特征在于：所述羧化壳聚糖为羧甲基壳聚糖、羧乙基壳聚糖或羧丙基壳聚糖中的一种或一种以上组合物。

6.一种含氨基酸脂质体的止血胶黏剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)胶黏相的制备：

将PVA与甘油在100℃-150℃下加热共熔，共熔完全后冷却至25℃-35℃之间，加入抑菌剂，混合均匀，保温搅拌条件下，再加入氨基酸脂质体溶液以及羧化壳聚糖，溶解混合完全，得胶黏相，25℃-35℃保温备用；

(2)胶粒相的改性与制备：

将医用凡士林在80℃-100℃下加热熔融，熔融完全后冷却至45℃-60℃之间，加入粉末状止血高分子材料，混合均匀，得胶粒相，45℃-60℃保温备用；

(3)止血胶黏剂的形成：

在大于等于200r/min搅拌条件下，将胶粒相加入胶黏相中，保持胶粒相与胶黏相混合溶液的温度为25℃-35℃，混合均匀，再加入PEG400，混合均匀，即得。