CN103877021B - 水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液及其制备方法 - Google Patents
水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103877021B CN103877021B CN201410064969.5A CN201410064969A CN103877021B CN 103877021 B CN103877021 B CN 103877021B CN 201410064969 A CN201410064969 A CN 201410064969A CN 103877021 B CN103877021 B CN 103877021B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- pickering emulsion
- silybin nanostructured
- oil phase
- preparation
- stabilization
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液及其制备方法，所述乳液是由水飞蓟宾纳米晶、油相和水组成的水包油型的Pickering乳液。本发明所述Pickering乳液制备方法，利用高压均质法，将水飞蓟宾制备成纳米晶，使水飞蓟宾纳米晶吸附于油滴表面，从而形成药物本身对油滴的包裹，这样使得药物部分溶解于油相，部分以纳米晶体形式吸附于油滴表面，且油滴能稳定地分布在水中，形成稳定的乳液；该乳液中药物既是有效成分，还能起到稳定乳液的作用。该种方法所制得的乳液中不含任何表面活性剂或有机溶剂，且稳定性好，有较快的释放速率和良好的生物利用度。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，特别是涉及水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液及其制备方法。
背景技术
水飞蓟宾，英文名：silybin，是从水飞蓟Silybummarianum(L)Genrtn中提取的一种黄酮木脂素类化合物，其结构式为：
水飞蓟宾是一种肝细胞膜稳定剂，能有效保护和增强肝细胞粘膜，保护肝细胞的酶系统和清除肝细胞内的活性氧自由基，同时水飞蓟宾不仅能降低血液中的胆固醇浓度，还能进一步清除肝组织中的脂肪沉积。临床中主要应用于肝炎、胆囊炎等。最近也证明，水飞蓟宾有抗肿瘤作用，特别是对于前列腺癌。因此水飞蓟宾自发现来一直备受关注，但是由于其水溶性极低，严重影响其在体内的吸收分布,口服生物利用度低，严重削弱了水飞蓟宾药效的发挥。
水飞蓟宾临床常用的剂型为片剂和胶囊。试验表明该类制剂的生物利用度低仅5%左右，严重限制了药物的药效发挥。目前，水飞蓟宾所制备的新型制剂主要有乳剂、微乳、自微乳、微球等，然而该类制剂在制备过程中工艺流程复杂，难以进行有效质量控制；同时使用了大量以表面活性剂为代表的有机试剂，而表面活性剂可能导致过敏、溶血、肠细胞毒性等毒副反应，不利于长期使用。
发明内容
基于此，本发明的目的在于针对水飞蓟宾的水难溶性特性以及目前口服制剂存在的不足，提供一种制备方法简单、处方组成简单、不使用表面活性剂等有机试剂的新型口服制剂——水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液及其制备方法。
解决上述技术问题的具体技术方案如下：
一种水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液的制备方法，包括以下步骤：
(1)将水飞蓟宾与水混合，涡旋振摇后，以速度为12000-14000rpm·min-1剪切1.5-2.5min，得初级混悬液A；
(2)用高压均质机将步骤(1)所得的初级混悬液A进行循环均质，得纳米晶混悬液B；所述高压均质机的均质压力为600-1200bar，均质次数为8-20次；
(3)将步骤(2)所得的纳米晶混悬液B与油相混合，并用高压均质机循环均质，即得水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液；所述高压均质机的均质压力为600-1200bar，均质次数为8-20次；
按步骤(3)所述油相的体积计，步骤(1)所述水飞蓟宾与步骤(3)所述油相的质量体积比为60:1-200:1（m/v，mg·ml-1）。
在其中一些实施例中，步骤(2)或(3)所述的高压均质机的均质压力为900-1000bar，均质次数为8-12次。
在其中一些实施例中，步骤(1)所述水飞蓟宾与步骤(3)所述油相的质量体积比为60:1-160:1（m/v，mg·ml-1）。
在其中一些实施例中，步骤(1)所述剪切的速度为13000rpm·min-1。
在其中一些实施例中，一种水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液的制备方法，包括以下步骤：
(1)将水飞蓟宾与水混合，涡旋振摇后，以速度为13000rpm·min-1剪切2min，得初级混悬液A；
(2)用高压均质机将步骤(1)所得的初级混悬液A进行循环均质，得纳米晶混悬液B；所述高压均质机的均质压力为1000bar，均质次数为10次；
(3)将步骤(2)所得的纳米晶混悬液B与油相混合，并用高压均质机循环均质，即得水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液；所述高压均质机的均质压力为1000bar，均质次数为10次；所述油相为CapmulMCMC8；
按步骤(3)所述油相的体积计，步骤(1)所述水飞蓟宾与步骤(3)所述油相的质量体积比为160:1（m/v，mg·ml-1）。
一种水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液的制备方法，包括以下步骤：
(1)将水飞蓟宾与水混合，涡旋振摇后，以速度为12000-14000rpm·min-1剪切1.5-2.5min，得初级混悬液A；
(2)将步骤(1)所得的初级混悬液A与油相混合，用高压均质机循环均质，即得水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液；所述高压均质机的均质压力为600-1200bar，均质次数为8-20次。
步骤(1)所述水飞蓟宾与步骤(2)所述油相的质量体积比为60:1-200:1（m/v，mg·ml-1）。
在其中一些实施例中，步骤(1)所述剪切的速度为13000rpm·min-1。
在其中一些实施例中，步骤(2)所述的高压均质机的均质压力为900-1000bar，均质次数为8-12次。
在其中一些实施例中，步骤(1)所述水飞蓟宾与步骤(2)所述油相的质量体积比为60:1-160:1（m/v，mg·ml-1）。
上述的水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液的制备方法，所述油相选自CapmulMCMC8(C8甘油单酯或双酯)、CapmulMCMC10（椰子油C10甘油单酯或双酯）、CapmulMCM(中链甘油单酯和双酯的混合物)、CAPTEX355（辛酸/葵酸甘油三酯）、MAISINE35-1（单亚油酸甘油酯）或大豆油。
根据上述制备方法制得的自稳定Pickering乳液，是由水飞蓟宾纳米晶、油相和水组成的水包油型的自稳定Pickering乳液。
在其中一些实施例中，所述Pickering乳液中包裹在油相表面的水飞蓟宾纳米晶粒径为100nm-400nm，所述Pickering乳液中的乳滴粒径为10μm-100μm。
在其中一些实施例中，所述Pickering乳液中包裹在油相表面的水飞蓟宾纳米晶粒径为310nm-370nm，所述Pickering乳液中的乳滴粒径为25μm-70μm。
本发明所述水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液及其制备方法具有以下优点和有益效果：
（1）本发明所述水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液的制备方法，利用高压均质法，经发明人大量的实验和研究，得出制备初级混悬液、纳米晶，及用纳米晶和优选的油相制得Pickering乳液的最优条件，所制得的Pickering乳液中水飞蓟宾纳米晶吸附于油滴表面，形成药物本身对油滴的包裹，此时药物部分溶解于油相，部分以纳米晶体形式吸附于油滴表面，使油滴能稳定地分布在水中，且油滴与纳米晶的形成的乳滴粒径为10-100μm，使得乳滴能稳定地分布在水中，形成稳定的乳液；该乳液中药物既是有效成分，同时还能起到稳定乳液的作用。
（2）本发明所述水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液中不含任何表面活性剂或有机溶剂，稳定性好，具有较快的释放速率和良好的生物利用度。
附图说明
图1为水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液的光学显微镜结果图；其中，右图为局部放大图；
图2为水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液的扫描电子显微镜结果图；其中，图B为图A的局部放大图，图C为图B局的部放大图；
图3为水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液的激光共聚焦显微镜结果图；
图4为水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液(■)、水飞蓟宾纳米晶(▲)和原料药(●)的体外释放曲线（其中，图4-A为其在人工胃液环境中的体外释放曲线，图4-B为其在人工肠液环境中的体外释放曲线）；
图5为口服给药的水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液(▲)、水飞蓟宾纳米晶(○)、原料药(□)在大鼠体内的药物动力学曲线。
具体实施方式
本发明中所述水为超纯水，所述油相和水飞蓟宾药物均为药用级。
本发明结合光学显微镜和激光共聚焦显微镜表征水飞蓟宾纳米晶对于油相的包裹，同时探究水飞蓟宾纳米晶对油相的包裹机理；使用扫描电子显微镜观察纳米晶包裹油滴及其外部形态特征；同时还研究了本发明所制得的水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液的短期稳定性试验和长期稳定性；通过体外释放方法，研究该制剂相对于原料药具有较快的释放速率；通过动物实验对比分析Pickering乳液相对于普通制剂的口服生物利用度。
以下将结合具体实施例对本发明做进一步说明。
实施例1
一种水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取300mg水飞蓟宾原料药加入至80ml超纯水中，涡旋振摇2min后，使用高速剪切机以13000rpm·min-1剪切2min后，得初级混悬液A；
(2)将初级混悬液A在1000bar条件下均质循环10次制得纳米晶混悬液B；
(3)将所制得的纳米晶混悬液B与5mlCapmulMCMC8混合，再使用高压均质机在1000bar条件下循环10次，即可制得自稳定Pickering乳液制剂。
采用光子相关光谱法(photoncorrelationspectroscopy，PCS)检测粒径：所得乳液的平均粒径为35.8±4.2μm，其中纳米晶的平均粒径为336.3±20.7nm。
实施例2
一种水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取800mg水飞蓟宾原料药加入至80ml超纯水中，涡旋振摇2min后，使用高速剪切机以13000rpm·min-1剪切2min后，得初级混悬液A；
(2)将初级混悬液A在1000bar条件下均质循环10次制得纳米晶混悬液B；
(3)将所制得的纳米晶混悬液B与5mlCapmulMCMC8混合，再使用高压均质机在1000bar条件下循环10次，即可制得自稳定Pickering乳液制剂。
采用光子相关光谱法(photoncorrelationspectroscopy，PCS)检测粒径：所得乳液的平均粒径为32.4±2.7μm，其中纳米晶的平均粒径为350.4±4.8nm。
实施例3
一种水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液的制备方法，包括以下步骤：
(1)将800mg水飞蓟宾原料药加入至80ml超纯水中，涡旋振摇2min后，使用高速剪切机以13000rpm·min-1剪切2min后，得初级混悬液A；
(2)将初级混悬液A在1000bar条件下均质循环10次制得纳米晶混悬液B；
(3)将所制得的纳米晶混悬液B与5mlCapmulMCMC10混合，再使用高压均质机在1000bar条件下循环10次，即可制得自稳定Pickering乳液制剂。
采用光子相关光谱法(photoncorrelationspectroscopy，PCS)检测粒径：所得乳液的平均粒径为30.5±2.8μm，其中纳米晶的平均粒径为338.4±14.3nm。
实施例4
一种水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取800mg水飞蓟宾原料药加入至80ml超纯水中，涡旋振摇2min后，使用高速剪切机以13000rpm·min-1剪切2min后，得初级混悬液A；
(2)将初级混悬液A与5mlCapmulMCMC8混合，在1000bar条件下均质循环10次即可制得制剂。
采用光子相关光谱法(photoncorrelationspectroscopy，PCS)检测粒径：所得乳液的平均粒径为28.6±3.1μm，其中纳米晶的平均粒径为326.4±5.2nm。
实施例5
一种水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取800mg水飞蓟宾原料药加入至80ml纯水中，涡旋振摇2min后，使用高速剪切机以13000rpm·min-1剪切2min后，得初级混悬液A；
(2)将初级混悬液A与5mlCapmulMCMC10混合，在1000bar条件下均质循环10次即可制得制剂。
采用光子相关光谱法(photoncorrelationspectroscopy，PCS)检测粒径：所得乳液的平均粒径为30.5±2.8μm，其中纳米晶的平均粒径为344.5±21.2nm。
实施例6
一种水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液的制备方法，包括以下步骤：
(1)将1000mg水飞蓟宾原料药加入至80ml超纯水中，涡旋振摇2min后，使用高速剪切机以14000rpm·min-1剪切2.5min后，得初级混悬液A；
(2)将初级混悬液A在1200bar条件下均质循环20次制得纳米晶混悬液B；
(3)将所制得的纳米晶混悬液B与5mlCapmulMCM混合，再使用高压均质机在1200bar条件下循环20次，即可制得自稳定Pickering乳液制剂。
采用光子相关光谱法(photoncorrelationspectroscopy，PCS)检测粒径：所得乳液的平均粒径为11.7±1.4μm，其中纳米晶的平均粒径为116.9±13.6nm。
实施例7
一种水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取600mg水飞蓟宾原料药加入至80ml超纯水中，涡旋振摇2min后，使用高速剪切机以14000rpm·min-1剪切2.5min后，得初级混悬液A；
(2)将初级混悬液A与5mlCAPTEX355混合，在1200bar条件下均质循环20次即可制得制剂。
采用光子相关光谱法(photoncorrelationspectroscopy，PCS)检测粒径：所得乳液的平均粒径为15.8±2.2μm，其中纳米晶的平均粒径为226.4±3.8nm。
实施例8
一种水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液的制备方法，包括以下步骤：
(1)将300mg水飞蓟宾原料药加入至80ml超纯水中，涡旋振摇2min后，使用高速剪切机以12000rpm·min-1剪切1.5min后，得初级混悬液A；
(2)将初级混悬液A在600bar条件下均质循环8次制得纳米晶混悬液B；
(3)将所制得的纳米晶混悬液B与5mlMAISINE35-1混合，再使用高压均质机在600bar条件下循环8次，即可制得自稳定Pickering乳液制剂。
采用光子相关光谱法(photoncorrelationspectroscopy，PCS)检测粒径：所得乳液的平均粒径为90.5±5.8μm，其中纳米晶的平均粒径为383.6±15.9nm。
实施例9
一种水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取400mg水飞蓟宾原料药加入至80ml超纯水中，涡旋振摇2min后，使用高速剪切机以12000rpm·min-1剪切1.5min后，得初级混悬液A；
(2)将初级混悬液A与5ml大豆油混合，在800bar条件下均质循环10次即可制得制剂。
采用光子相关光谱法(photoncorrelationspectroscopy，PCS)检测粒径：所得乳液的平均粒径为88.6±10.1μm，其中纳米晶的平均粒径为379.4±19.8nm。
实施例10研究水飞蓟宾纳米晶对于油相的包裹情况
一、实验目的
利用光学显微镜和激光共聚焦显微镜，观察研究实施例2所制得的自稳定Pickering乳液中粒径分布情况及水飞蓟宾纳米晶对油滴的包裹情况。
二、实验方法
A、研究自稳定Pickering乳液中粒径分布情况
将实施例2所制得的水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液置于光学显微镜下进行图像采集，利用ImageProPlus6.0对其粒径进行统计分析。
B、研究水飞蓟宾纳米晶对油滴的包裹情况
吸取少量实施例2制得的水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液，置于硅胶膜表面将其自然挥干后，进行表面喷金处理，使用扫描电子显微镜进行观察。
另外，在制备实施例2中的水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液时，在油相中加入少量的尼罗红染料进行荧光标记，并将所制得的成品用激光共聚焦显微镜进行荧光定位拍摄。
三、实验结果
A、自稳定Pickering乳液中粒径分布结果
自稳定Pickering乳液中粒径分布结果参见图1（其中，右图为局部放大图），从图1可知，经光学显微镜观察结果表明：水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液中乳滴的粒径分布范围为64.3±3.5μm-27.4±2.8μm。由于本实施例是利用光学显微镜通过图像分析法来测得粒径的，这一粒径肯定与光子相关光谱法(photoncorrelationspectroscopy，PCS)测得的平均粒径有所不同，但后者在前者的范围内，即说明两者的结果是基本一致的。
B、水飞蓟宾纳米晶对油滴的包裹结果
水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液的扫描电子显微镜图像如图2所示（其中，图B为图A的局部放大图，图C为图B局的部放大图），该图2进一步验证了上述采用光学显微镜所拍摄图1及其粒径的分布情况；同时证明水飞蓟宾纳米晶完全吸附于油滴表面，对油滴形成完全包裹。
水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液的荧光标记图像如图3所示，其中，右侧的两张图为制剂的荧光分布图像，左侧相应的两张图为制剂图像，从图3可知，荧光分布范围与制剂图像重合，证明水飞蓟宾纳米晶对油相形成了完整的包裹状态。
实施例11体外释放试验
一、实验目的
通过研究体外释放，研究水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液、水飞蓟宾纳米晶、原料药的释放速率。
二、实验方法
体外释放方法参考中国药典中药物释放试验的桨法，转速为100rpm，温度37℃。
分别将水飞蓟宾原料药、实施例1中制得的水飞蓟宾纳米晶和水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液，分别加入至900ml模拟肠液和模拟胃液中，分别在5min，10min，15min，30min，1h，2h，和5min，10min，15min，30min，1h，2h，4h，6h吸取2ml样品，使用0.22μmPVDF微孔滤膜过滤，弃初滤液，使用高效液相色谱法检测药物。
三、实验结果
结果参见图4，从图4-A和图4-B可知，水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液在模拟胃液和模拟肠液中的释放速率均快于原料药。2h时，Pickering乳液在胃液和肠液中分别释放69.9%和80.2%，而此时原料药仅释放22%和33%。说明该制剂的释放速率明显快于原料药物。从图4-A和图4-B中还可知，水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液在模拟胃液和模拟肠液中的释放都比水飞蓟宾纳米晶快。较快的释放速率有利于药物的吸收和提高口服生物利用度。
实施例12大鼠体内药物动力学试验
一、实验目的
通过对比实验，研究水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液的生物利用度。
二、实验方法
取大鼠(每只体重约为200g)，随机分为3组，每个时间点平行10只，口服灌胃给药，给药前禁食12小时，自由饮水。第一组为水飞蓟宾原料药混悬液(10mg原料药分散在约1.5ml的0.25%羟丙甲基纤维素水溶液中)、第二组为按实施例2方法制得的水飞蓟宾纳米晶混悬液，第三组为按实施例2方法制得的水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液。每组给药量按每只大鼠体重相当于水飞蓟宾50mg/kg给药。
分别在给药后于0.25，0.5，1，2，4，6，8，10，12h眼眶静脉采血500μl，置于肝素钠的离心管中，离心（3500rpm）15分钟，取上清液200μl，加入50μl甲萘酚溶液（9.95μg/ml，内标物），以及200μl磷酸二氢钾溶液（0.1mol/L）。涡旋2min混合后加入4ml乙醚涡旋5min，以5000rpm离心10min分离有机层，氮气吹干，加入200μl流动相，涡旋复溶，5000rpm离心10min后取上清液，使用高效液相色谱测定药物含量。
三、实验结果
三种制剂主要参数AUC、Cmax以及MRT如图5和表1所示，对这些参数进行方差分析可知，水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液的AUC、Cmax以及MRT相对于原料药均具有极显著差异（P<0.01）；同时水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液的AUC相对于水飞蓟宾纳米晶也有极显著差异（P<0.01），但在Cmax以及MRT方面两者差异不大。水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液的相对生物利用度比水飞蓟宾纳米晶和水飞蓟宾原料药分别提高了1.60倍和4.02倍。同时水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液在大鼠体内的平均滞留时间（MRT）延长为原料药的2.03倍。说明水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液的口服生物利用度相对于原料药和纳米晶者有极为显著的提高。
表1水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液、水飞蓟宾纳米晶、原料药在大鼠体内的药物动力学参数
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
Claims (10)
1.一种水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液的制备方法，其特征在于，步骤如下：
(1)将水飞蓟宾与水混合，涡旋振摇后，以速度为12000-14000rpm剪切1.5-2.5min，得初级混悬液A；
(2)将步骤(1)所得的初级混悬液A用高压均质机循环均质，得纳米晶混悬液B；所述高压均质机的均质压力为600-1200bar，均质次数为8-20次；
(3)将步骤(2)所得的纳米晶混悬液B与油相混合，并用高压均质机循环均质，即得水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液；所述高压均质机的均质压力为600-1200bar，均质次数为8-20次；
按步骤(3)所述油相的体积计，步骤(1)所述水飞蓟宾与油相的质量体积比为60:1-200:1。
2.根据权利要求1所述的水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液的制备方法，其特征在于，步骤(2)或(3)所述的高压均质机的均质压力为900-1000bar，均质次数为8-12次。
3.根据权利要求1所述的水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述水飞蓟宾与步骤(3)所述油相的质量体积比为60:1-160:1。
4.一种水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液的制备方法，其特征在于，步骤如下：
(1)将水飞蓟宾与水混合，涡旋振摇后，以速度为12000-14000rpm剪切1.5-2.5min，得初级混悬液A；
(2)将步骤(1)所得的初级混悬液A与油相混合，用高压均质机循环均质，即得水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液；所述高压均质机的均质压力为600-1200bar，均质次数为8-20次,
按步骤(2)所述油相的体积计，步骤(1)所述水飞蓟宾与油相的质量体积比为60:1-200:1。
5.根据权利要求4所述的水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述的高压均质机的均质压力为900-1000bar，均质次数为8-12次。
6.根据权利要求4所述的水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述水飞蓟宾与步骤(2)所述油相的质量体积比为60:1-160:1。
7.根据权利要求1-6任一项所述的水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液的制备方法，其特征在于，所述油相选自椰子油C8/C10甘油单酯/双酯、中链甘油单酯和双酯的混合物、辛酸/癸酸甘油三酯、单亚油酸甘油酯或大豆油。
8.一种如权利要求1-7任一项所述方法制得的水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液，其特征在于，是由水飞蓟宾纳米晶、油相和水组成的水包油型的自稳定Pickering乳液。
9.根据权利要求8所述的水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液，其特征在于，所述Pickering乳液中包裹在油相表面的水飞蓟宾纳米晶粒径为100nm-400nm，所述Pickering乳液中的乳滴粒径为10μm-100μm。
10.根据权利要求9所述的水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液，其特征在于，所述Pickering乳液中包裹在油相表面的水飞蓟宾纳米晶粒径为310nm-370nm，所述Pickering乳液中的乳滴粒径为25μm-70μm。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410064969.5A CN103877021B (zh) | 2014-02-25 | 2014-02-25 | 水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液及其制备方法 |
| AU2014100743A AU2014100743A4 (en) | 2014-02-25 | 2014-06-27 | A Pickering Emulsion Comprising Nano Crystals of Silybin and A Method of Preparation Thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410064969.5A CN103877021B (zh) | 2014-02-25 | 2014-02-25 | 水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103877021A CN103877021A (zh) | 2014-06-25 |
| CN103877021B true CN103877021B (zh) | 2016-04-13 |
Family
ID=50946362
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410064969.5A Expired - Fee Related CN103877021B (zh) | 2014-02-25 | 2014-02-25 | 水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液及其制备方法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103877021B (zh) |
| AU (1) | AU2014100743A4 (zh) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104398490A (zh) * | 2014-11-04 | 2015-03-11 | 安徽省农业科学院农产品加工研究所 | 一种纳米化水飞蓟宾磷酸钙复合微胶囊的制备方法 |
| CN105853358A (zh) * | 2016-05-30 | 2016-08-17 | 华南理工大学 | 一种可食性蛋白稳定Pickering乳液制备方法 |
| CN106913521B (zh) * | 2017-03-08 | 2020-03-17 | 重庆医科大学 | 一种姜黄素纳米晶自稳定皮克林乳剂及其制备方法 |
| CN108653236A (zh) * | 2017-03-31 | 2018-10-16 | 复旦大学 | 一种生物膜包载药物纳米晶体的制备方法及其用途 |
| CN108524364B (zh) * | 2018-06-14 | 2021-08-17 | 上海棠美生物科技有限公司 | 一种化妆品活性物纳米载体包裹及其制备方法 |
| CN109893501A (zh) * | 2019-03-26 | 2019-06-18 | 齐鲁工业大学 | 一种水飞蓟宾纳米笼式纳米晶注射液的制备方法 |
| CN110141600B (zh) * | 2019-05-17 | 2021-07-09 | 西南大学 | 丹参提取物纳米晶自稳定Pickering乳液及其制备方法 |
| CN113368048B (zh) * | 2021-06-16 | 2022-07-01 | 华中农业大学 | 具有自稳定能力的高内相乳液的制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102451469A (zh) * | 2010-10-26 | 2012-05-16 | 沈阳药科大学 | 一类用于难溶性药物纳米系统的高效稳定剂 |
| CN102641671A (zh) * | 2012-04-18 | 2012-08-22 | 江南大学 | 一种天然纳米晶须油性聚合物乳液分散体系及其制备方法 |
-
2014
- 2014-02-25 CN CN201410064969.5A patent/CN103877021B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2014-06-27 AU AU2014100743A patent/AU2014100743A4/en not_active Ceased
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102451469A (zh) * | 2010-10-26 | 2012-05-16 | 沈阳药科大学 | 一类用于难溶性药物纳米系统的高效稳定剂 |
| CN102641671A (zh) * | 2012-04-18 | 2012-08-22 | 江南大学 | 一种天然纳米晶须油性聚合物乳液分散体系及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2014100743A4 (en) | 2014-07-24 |
| CN103877021A (zh) | 2014-06-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103877021B (zh) | 水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液及其制备方法 | |
| Ruan et al. | Preparation and evaluation of self-nanoemulsified drug delivery systems (SNEDDSs) of matrine based on drug–phospholipid complex technique | |
| CN101862306B (zh) | 新型难溶性药物口服固体自乳化制剂及其制备方法 | |
| Date et al. | Self-nanoemulsifying drug delivery systems: formulation insights, applications and advances | |
| Hu et al. | Sirolimus solid self-microemulsifying pellets: formulation development, characterization and bioavailability evaluation | |
| Sharma et al. | Impact of solid carriers and spray drying on pre/post-compression properties, dissolution rate and bioavailability of solid self-nanoemulsifying drug delivery system loaded with simvastatin | |
| GB2556960A (en) | Cannabinoid formulations | |
| JP5491724B2 (ja) | 生物学的利用能を向上した医薬組成物 | |
| Kumar et al. | Self-emulsifying drug delivery systems (SEDDS) for oral delivery of lipid based formulations-a review | |
| Sharma et al. | Advancement in novel drug delivery system: niosomes | |
| Elnaggar et al. | Self-emulsifying preconcentrates of daidzein–phospholipid complex: design, in vitro and in vivo appraisal | |
| CN107296822A (zh) | 一种中药难溶性有效成分的固体分散体及其制备方法 | |
| CN109568297A (zh) | 一种二氢杨梅素固体脂质纳米粒及制备方法 | |
| CN103142457B (zh) | 一种白藜芦醇纳米制剂的制备方法 | |
| CN108403646B (zh) | 阿苯达唑纳米微粉及其制备方法 | |
| CN109432021A (zh) | 一种静电喷雾法制备的虾青素纳米制剂及其制法 | |
| Basu et al. | Micro and nanoemulsions in colorectal cancer | |
| Cao et al. | Development and evaluation of a water-in-oil microemulsion formulation for the transdermal drug delivery of teriflunomide (A771726) | |
| CN108553417B (zh) | 一种蛇床子素自乳化释药系统及其制备方法与用途 | |
| CN107233312A (zh) | 一种依托泊苷立方液晶及其制备方法和应用 | |
| CN102793673A (zh) | 一种小檗碱磷脂复合物固体分散体及其制备方法 | |
| CN105708797B (zh) | 一种取代桂皮酰胺衍生物的自乳化载药系统 | |
| Carli et al. | Ubidecarenone nanoemulsified composite systems | |
| CN103877149A (zh) | 香青兰总黄酮磷脂复合物、香青兰总黄酮磷脂复合物自乳化剂及其制备方法 | |
| CN102784103A (zh) | 一种通过混合胶束技术制备的普罗布考纳米混悬液及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20160413 Termination date: 20190225 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |