CN111346055A - 一种青蒿素b聚合物胶束制剂及其制备与表征方法 - Google Patents

一种青蒿素b聚合物胶束制剂及其制备与表征方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111346055A
CN111346055A CN202010163837.3A CN202010163837A CN111346055A CN 111346055 A CN111346055 A CN 111346055A CN 202010163837 A CN202010163837 A CN 202010163837A CN 111346055 A CN111346055 A CN 111346055A
Authority
CN
China
Prior art keywords
artemisinin
preparation
micelle
polymer
freeze
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202010163837.3A
Other languages
English (en)
Inventor
于荣敏
姚清艳
朱建华
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to CN202010163837.3A priority Critical patent/CN111346055A/zh
Publication of CN111346055A publication Critical patent/CN111346055A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了一种青蒿素B聚合物胶束制剂及其制备与表征方法，制剂所用原料为青蒿素B，辅料为由不同比例的聚乙二醇和聚乳酸聚合而成的两亲性嵌段共聚物。本发明采用薄膜水化法制备青蒿素B聚合物胶束制剂，制备工艺简单。所得制剂可以增溶疏水性的青蒿素B化合物，且均一性好、包封率高，由其体外释放度研究可知该胶束制剂相对于单纯原料药存在一定缓释作用。此外，该制剂与其他青蒿素B制剂及传统技术方案制备所得的其他类药物制剂相比具有稳定性好、安全性高等明显的优势，在青蒿素B缓释制剂及其在抗肿瘤药物制剂中的应用前景广泛。

Description

一种青蒿素B聚合物胶束制剂及其制备与表征方法
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，主要涉及一种青蒿素B聚合物胶束制剂及其制备方法，同时还涉及一些与其制剂学性质相关的表征方法。
背景技术
青蒿素B是从菊科植物黄花蒿中提取分离得到的一种倍半萜内酯类化合物，属于青蒿素类化合物。近年来，相关研究表明青蒿素类药物除抗疟作用外，在抗炎、抗菌、抗病毒和抗肿瘤等方面也具有潜在的药理活性。目前，该类药物已上市的剂型主要有片剂、栓剂、注射剂、胶囊剂等传统制剂。由于这些采用传统制剂技术制备所得的药物剂型在进入到体内后无法起到较好的保护药物的作用，所以药物通常会在进入体内后短时间内被代谢，这对于半衰期较短的青蒿素类药物的开发利用而言，无疑是一个很大的挑战。为了解决这些问题，研究者们通常会采用一些现代药物制剂技术将药物先制备成纳米粒、胶束、脂质体、微乳液等纳米制剂，再辅以注射等常规手段来进行给药。
Figure BDA0002406721780000011
在过去的几十年中，纳米制剂已经成为了一类多功能的药物载体，尤其适用于疏水性药物的包载和靶向输送。但在实际应用中，通常会因为药物化学结构或性质的特殊性，使制得的纳米制剂粒径过大或包封率太低。肖海华等(CN 109675048A)采用透析法以mPEG-DSPE为载体包载LGC12修饰的青蒿琥酯制备纳米粒并对其进行了表征。结果表明所得纳米粒制剂粒径约为205nm，包封率只有27.56％。粒径较大的纳米粒靶向特性和物理稳定性较差。因此该专利报道的制剂及其方法安全性较差，原料利用率低。
现有研究表明，聚合物胶束小粒径的纳米特性，使药物能够通过高渗透性和强滞留效应(EPR)的被动机制靶向定位到肿瘤部位。聚合物胶束是指两亲性嵌段共聚物在水性介质中自组装形成稳定的核-壳型结构，通常由两亲嵌段共聚物的疏水嵌段聚集形成内核，亲水嵌段形成外壳。其内核可作为疏水药物的贮库，从而起到使药物溶解性增加、稳定性增强、生物利用度提高的作用，而外壳可以保护药物不被体内的网状内皮系统吞噬消除。此外，聚合物胶束还具有靶向缓释能力，在细胞和动物实验中都展现出良好的缓释抗肿瘤作用。聚合物胶束的这些特性，可满足缓释给药的需求，具有比其他纳米载体更为广阔的发展前景。迄今为止，国内外尚未见到青蒿素B聚合物胶束相关的任何报道。因此，本发明拟通过对现有的技术方案加以改进，将其应用于对光、热均不稳定，酸、碱性条件下易水解的青蒿素B的制剂制备，以避免上述问题。
发明内容
本发明主要提供了一种注射用青蒿素B聚合物胶束制剂及其制备与表征方法，其主要目的在于从制剂学的角度提高青蒿素B在水中的溶解度，延长其在体内作用的半衰期。
本发明涉及一种青蒿素B聚合物胶束制剂的制备方法，其特征在于所述制备方法的步骤为：
①溶解：取100mg的青蒿素B原料与3.3g的mPEG-PDLLA辅料，加入33.0g无水甲醇使其完全溶解；
②成膜：将步骤①所述混合溶液用旋转蒸发仪于45℃下减压旋蒸60min，使有机溶剂蒸干后得胶状物；
③水化：往步骤②所得胶状物中加入66.0g的注射用水，然后于25℃下继续旋蒸至胶状物全部溶解得胶束溶液，时间约60min；
④冻干：将步骤③所得胶束溶液经0.22μm滤膜过滤除菌后放入冻干机中冻干24h后出箱得青蒿素B聚合物胶束冻干粉针剂。
步骤①中所述原料药为青蒿素B。
步骤①中所述辅料为由不同比例的聚乙二醇(mPEG)和聚乳酸(PLA)聚合而成的两亲性嵌段共聚物，其中mPEG和PLA的嵌段比例为51:49。
步骤①中所述的原辅料的比可以是1:30～1:39，最优为1:33。
步骤①中成膜过程中的辅料浓度为5％～15％，最优为10％。
步骤②中所采用的成膜温度为40～50℃，最优为45℃。
步骤②中的成膜时间可以是30～80min，最优为60min。
步骤③中水化过程中的辅料浓度为5％～10％，水化温度为20～30℃，水化时间为60～120min。
除此之外，本发明还涉及一些与青蒿素B聚合物胶束制剂学性质相关的表征方法，具体包括：采用透射电镜法观察青蒿素B聚合物胶束的形态，动态光散射法测定其粒径和Zeta电位，库仑法测定其含水量，透析法测定其体外释放度等。
本发明的有益效果在于克服了青蒿素B对光、热均不稳定，在酸碱性条件下易水解等问题，成功制备得到了一种青蒿素B聚合胶束制剂。制剂具有均一性好、包封率高，且具备一定的靶向缓释性能，能有效增溶疏水性药物等优点，大大提高了原料的利用率。所述制备方法工艺简单，制得的制剂性质稳定、安全性好、实用性强、应用前景广泛。
附图说明
图1:青蒿素B聚合物胶束溶液图。
图2:青蒿素B聚合物胶束冻干粉末图。
图3:青蒿素B聚合物胶束微观形态图。
图4:青蒿素B聚合物胶束粒径及其分布图。
图5:青蒿素B聚合物胶束Zeta电位及其分布图。
图6:青蒿素B原料药溶液及胶束制剂释放曲线对比图。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明做进一步说明，但需要指出的是，以下实施例不对本发明形成任何限制。
实施例1:青蒿素B聚合物胶束制剂的制备
①溶解：取100mg的青蒿素B(代号YA-2)原料与3.30g的mPEG-PDLLA辅料，加入33.0g无水甲醇使其完全溶解；
②成膜：将步骤①所述混合溶液用旋转蒸发仪于45℃下减压旋蒸30min，使有机溶剂蒸干后得胶状物；
③水化：往步骤②所得胶状物中加入66.0g的注射用水，然后于常温常压下继续旋蒸至胶状物全部溶解，得胶束溶液；
④冻干：将步骤③所得胶束溶液经0.22μm滤膜过滤除菌后放入冻干机中冻干24h后出箱得YA-2聚合物胶束冻干粉针剂。
上述制备方法优选于乳化法、透析法和薄膜水化法。由于透析法比较费时且不适用于大生产，乳化法操作较复杂，挥发除去有机溶剂的过程较慢，同时还通过预实验结果表明在制备过程中常有药物析出甚至无法载入的情况出现。而薄膜水化法具有制备工艺简单，包封率高和更易实现大生产等优点。所以，本发明最终选定薄膜水化法制备青蒿素B聚合物胶束。
实施例2：青蒿素B聚合物胶束制备处方工艺优化
按实施例1制备青蒿素B(代号YA-2)聚合物胶束，通过调节制备过程中的各项实验条件，以载药量和包封率为主要评价指标对YA-2聚合物胶束制备的处方工艺进行优化筛选。
采用高效液相方法测定YA-2胶束制的包封率和载药量，计算公式如下：
Figure BDA0002406721780000041
Figure BDA0002406721780000042
其中：A样：供试品峰面积 A对：对照品峰面积
C对：对照品浓度(mg·mL-1) W样：称样量(mg)
D：供试品稀释倍数
高效液相色谱法的色谱条件如下：
色谱柱：Thermo Syncronis C18(4.6mm×250mm,5μm)
流动相：甲醇-水(70:30)
流速：1.0mL·min-1
柱温：35.00℃
进样量：10μL
检测器：DAD
检测波长：230nm
结果如下表2.1、2.2：
表2.1YA-2聚合物胶束制备原辅料比筛选结果
Figure BDA0002406721780000051
由表2.1可知，当原辅料比在1:30～1:39之间时，均能成功制备得到合格的YA-2聚合物。但当原辅料比为1:15时，由于聚合物太少，药物未能完全被包裹进聚合物中。但按注射剂尽量少加辅料的原则，同时保证其冻干复溶后的物理稳定性，所以初步确定制备YA-2聚合物胶束制备较优的原辅料比为1:33。需要指出的是，在上述原辅料比筛选过程中，除原辅料比发生改变外，其他条件均同实施例1。同样以包封率和载药量为评价指标分别对胶束制备过程中的其他条件依次进行了优化筛选。所得代表性批次的处方工艺优化结果如下表：
表2.2YA-2聚合物胶束处方工艺优化结果
Figure BDA0002406721780000052
由表2.2可知，在原辅料比保持不变的情况下，改变上述实验条件，胶束均能成功包合，但不同实验条件下制得的YA-2胶束的载药量、包封率以及冻干复溶后物理稳定性存在明显差异。以制备过程中的成膜温度为例：
当旋蒸温度在40～50℃之间，甲醇均能通过旋蒸除去，且温度越高，甲醇去除越快，残留越少。但40℃条件下旋蒸时，形成凝胶态时间较长，同等旋蒸时长下，残留溶剂较多。且实验结果过程中发现若旋蒸之后残留溶剂过多，水化过程中或水化之后溶液容易出现浑浊，即出现药物析出的现象。此外，鉴于温度太高，原料药的稳定性可能会受到影响等因素，最终决定选择45℃作为YA-2聚合物胶束制备的成膜温度。
由不同处方工艺条件制备所得胶束的载药量和包封率的测定结果最终确定YA-2聚合物胶束制备较优的处方组成是原辅料比可以是1:30～1:39，最优为1:33；成膜过程中辅料浓度5％～15％，最优为10％；水化过程的辅料浓度5％～10％，最优为5％。而较优的胶束制备工艺是成膜时间30～80min，最优为60min；成膜温度40～50℃，最优为45℃；水化时间60～120min；水化温度20～30℃。在优化后的条件下制备得到的载药胶束溶液澄清，略带蓝色乳光，冻干复溶后样品分散状态良好，粒径约为23.81±0.03nm，载药量约为2.78±0.06％，包封率约为76.55±0.35％。
实施例3：青蒿素B聚合物胶束制剂的表征
1)形态表征：用目测法观察冻干前后的制剂性状，透射电镜法观察其微观形态和结构，具体方法如下：
按实施例1制备青蒿素B(代号YA-2)聚合物胶束，然后将胶束溶液平铺在铜网上，几分钟后用滤纸吸干胶束溶液中的水，然后用2％的磷钨酸溶液对其进行染色。再用JEM-2100F场发射高分辨率透射电子显微镜观察其微观状态下的形态和结构。
结果：
制备所得的YA-2载药胶束溶液如图1所示，于亮光处观察可见蓝色乳光。经冷冻干燥后得到的冻干品为疏松的白色固体粉末(图2)，目测其外观饱满，没有出现样品萎缩或塌陷等情况。微观状态下观察呈球形或类球形，具有明显的核-壳结构(图3)。
2)粒径测定：采用动态光散射法，在25℃下用Nano ZS纳米粒度仪分别测定空白胶束和载药胶束粒径及其分布情况，数据以球形模型进行采集。
结果：
YA-2聚合物载药胶束的平均粒径为23.81±0.03nm(图4)，由其粒径分布的PDI值可知，其粒径分布较均匀(表3.1)。
表3.1YA-2胶束粒径测定结果
Figure BDA0002406721780000061
3)Zeta电位测定：按实施例1制备空白及YA-2聚合物胶束，然后用Nano ZS纳米粒度仪分别测定空白胶束和载药胶束溶液的Zeta电位值。
结果：
胶束溶液的Zeta电位约为-1.39±0.63mV(图5)。电位值趋向于零说明聚合物的亲水嵌段PEG链能在胶束的表面形成水化层，从而降低其电负性，使胶束能有效地躲避网状内皮系统的吞噬，延长其在体内的循环时间。
4)pH值测定：按实施例1制备空白及YA-2聚合物胶束，再分别取YA-2胶束溶液和YA-2胶束冻干粉复溶溶液，然后用pH计测定其稀释不同倍数后的胶束溶液的pH值变化情况。
结果：
YA-2胶束溶液pH值大约在5.0～6.0之间(表3.2)。
表3.2YA-2胶束溶液pH值测定结果
Figure BDA0002406721780000071
5)渗透压测定：按实施例1制备YA-2聚合物胶束，然后取YA-2胶束溶液直接测定其渗透压值，冻干粉则先加0.9％氯化钠分别配制成6.0、4.8、3.6、2.4、1.2mg·mL-1的YA-2胶束复溶溶液，摇匀，然后各取100μL置于1mL EP管内，用渗透压仪分别测定其渗透压值。
结果：
YA-2聚合物胶束冻干粉经生理盐水稀释至与冻干前胶束溶液同等浓度时，其渗透压约为302mOsmol·kg-1，符合注射用药物制剂标准(表3.3)。
表3.3YA-2胶束溶液渗透压测定结果
Figure BDA0002406721780000072
6)含水量测定：按实施例1制备YA-2聚合物胶束，然后取YA-2聚合物胶束冻干粉末若干，在湿度小于60％的环境下快速称量，然后用库仑法照水分测定法依法标定空白后测定其含水量。
结果：
YA-2聚合物胶束制剂的含水量可以保持在1.0％以内，符合胶束制剂相应标准(表3.4)。
表3.4胶束制剂含水量测定结果
Figure BDA0002406721780000081
实施例4：聚合物胶束制剂体外释放度的测定
方法：
按实施例1制备空白及YA-2聚合物胶束，再精密称取一定量的载药胶束冻干粉置于透析管中，用5mL的pH 7.40的PBS缓冲液分散均匀后外加20mL的释放介质以形成浓度梯度，然后将样品置于37±1℃中静置，再分别于固定的取样时间点从透析管中取样经滤膜过滤后，即得不同时间点的供试品溶液。然后用HPLC法分别测定其含量，累计释放度的计算公式如下：
Figure BDA0002406721780000082
其中：Ci-1：测得的溶液浓度 V：释放介质体积
W样：供试品称样量 i：取样次数
mi：取出溶液中原料药的量
结果：
采用透析法测得的YA-2原料药及其胶束制剂的体外释放度结果如表4.1、4.2所示：
表4.1YA-2原料药体外释放度测定结果
Figure BDA0002406721780000083
表4.2YA-2聚合物胶束制剂体外释放度测定结果
Figure BDA0002406721780000091
体外释放度测定结果表明，YA-2聚合物胶束制剂相对于单纯的原料药而言，存在一定的缓释作用。YA-2本身可能在10h内就释放完毕了，但制成胶束制剂后，释放过程可以延长到40小时左右，这对于半衰期较短的YA-2来说，意义重大，可有效延长其在体内作用的时间。并且，由释放曲线(图6)可知，YA-2聚合物胶束的释放过程大致符合一级释放动力学方程。
综上所述，本发明所涉及的YA-2聚合物胶束制剂均一性好、包封率高，且具备一定的靶向缓释性能，安全性有保障。与同类药物制剂及采用其他方法制备的其他类药物制剂相比具有明显的优势。所涉及的制备方法工艺简单，制得的制剂稳定性好、安全性高、在抗肿瘤药物制剂方面的应用前景广泛。

Claims (10)

1.一种青蒿素B聚合物胶束制剂，其特征在于它是以青蒿素B为原料，mPEG-PDLLA为辅料制备而成的冻干粉针剂。
2.一种青蒿素B聚合物胶束制剂的制备方法，其特征在于制备过程主要包括以下步骤：
①溶解：取一定量的原料与辅料的固体粉末一起混合均匀后加入一定量的有机溶剂充分振荡使其完全溶解；
②成膜：用旋转蒸发仪于一定温度下减压旋蒸一定时间蒸干有机溶剂，得胶状物；
③水化：往胶状物中加入一定量的水，然后于常温常压下继续旋蒸至胶状物全部溶解，得胶束溶液；
④冻干：将所得胶束溶液经0.22μm滤膜过滤除菌后放入冻干机中冻干一定时间后出箱得青蒿素B聚合物胶束冻干粉针剂。
3.根据权利要求2所述的青蒿素B聚合物胶束制备方法，步骤①中所述原料为青蒿素B，辅料为由不同比例的聚乙二醇(mPEG)和聚乳酸(PLA)聚合而成的两亲性嵌段共聚物。其中原辅料比为1：30～1：39；成膜过程中的辅料浓度为5％～15％。
4.根据权利要求3所述的青蒿素B聚合物胶束制备方法，原辅料比最优为1：33。
5.根据权利要求3所述的青蒿素B聚合物胶束制备方法，成膜过程中的辅料浓度最优为10％。
6.根据权利要求2所述的青蒿素B聚合物胶束制备方法，步骤②中所采用的旋蒸温度为40℃-50℃；旋蒸时间为30min-80min。
7.根据权利要求6所述的青蒿素B聚合物胶束制备方法，旋蒸温度最优为45℃。
8.根据权利要求6所述的青蒿素B聚合物胶束制备方法，旋蒸时间最优为60min。
9.根据权利要求2所述的青蒿素B聚合物胶束制备方法，步骤③中水化过程的辅料浓度为5％～10％；水化温度为20～30℃；水化时间为60～120min。
10.根据权利1和2所述的青蒿素B聚合物胶束及其制备方法在青蒿素B缓释制剂及其抗肿瘤、抗炎制剂的应用。
CN202010163837.3A 2020-03-10 2020-03-10 一种青蒿素b聚合物胶束制剂及其制备与表征方法 Pending CN111346055A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010163837.3A CN111346055A (zh) 2020-03-10 2020-03-10 一种青蒿素b聚合物胶束制剂及其制备与表征方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010163837.3A CN111346055A (zh) 2020-03-10 2020-03-10 一种青蒿素b聚合物胶束制剂及其制备与表征方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN111346055A true CN111346055A (zh) 2020-06-30

Family

ID=71188756

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010163837.3A Pending CN111346055A (zh) 2020-03-10 2020-03-10 一种青蒿素b聚合物胶束制剂及其制备与表征方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111346055A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111821221A (zh) * 2020-07-09 2020-10-27 广州美茵生物科技有限公司 一种亲疏水结构聚合物自组装包裹香精的胶束及其制备方法
CN115068427A (zh) * 2021-03-11 2022-09-20 于荣敏 缓释7天及缓释14天的青蒿素b微球及其制备方法

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111821221A (zh) * 2020-07-09 2020-10-27 广州美茵生物科技有限公司 一种亲疏水结构聚合物自组装包裹香精的胶束及其制备方法
CN111821221B (zh) * 2020-07-09 2023-05-12 广州美茵生物科技有限公司 一种亲疏水结构聚合物自组装包裹香精的胶束及其制备方法
CN115068427A (zh) * 2021-03-11 2022-09-20 于荣敏 缓释7天及缓释14天的青蒿素b微球及其制备方法
CN115068427B (zh) * 2021-03-11 2024-01-30 于荣敏 缓释7天及缓释14天的青蒿素b微球及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Huang et al. Solid lipid nanoparticles as delivery systems for Gambogenic acid
CN106727336B (zh) 冬凌草甲素立方液晶纳米粒及其制备方法
CN108186605B (zh) 一种基于单宁酸的载药纳米颗粒及其制备方法和应用
US9283190B2 (en) Highly efficient and long-acting slow-release formulation of poorly soluble drugs and preparation method thereof
CN111346055A (zh) 一种青蒿素b聚合物胶束制剂及其制备与表征方法
CN112545988B (zh) 氢溴酸常山酮-tpgs聚合物胶束及其制备方法
CN106727309A (zh) 含有槲皮素的聚合物胶束溶液及其制备方法和应用
US8962017B2 (en) Formulation of silymarin with high efficacy and prolonged action and the preparation method thereof
CN111759816A (zh) 口服固体纳米晶体缓释组合物及其制备方法
CN110251487B (zh) 一种提高多西他赛载药量和口服生物利用度的醇溶蛋白纳米粒的制备方法及其应用
CN109432021A (zh) 一种静电喷雾法制备的虾青素纳米制剂及其制法
CN102008454B (zh) 包载黄豆苷元的plga纳米颗粒及其制备方法
CN107233308A (zh) 染料木素‑维生素e琥珀酸酯‑聚乙二醇1000维生素e琥珀酸酯纳米胶束的制备方法
KR101218428B1 (ko) 막유화법을 이용한 실리마린 경구용 고형제제 조성물 및 그 제조방법
Meng et al. Characterization and pharmacokinetics of coenzyme Q10 nanoparticles prepared by a rapid expansion of supercritical solution process
CN110652503A (zh) 一种姜黄素纳米粒子及其制备方法与应用
CN107157941B (zh) 一种达沙替尼纳米制剂及其制备方法
CN107412781B (zh) 邻硝基苯丙酸紫杉醇偶联物的自组装载药系统及其制备方法和应用
CN107519134B (zh) 一种热熔离心制备固体分散体的方法
CN104288141A (zh) 一种辛伐他汀固体药物组合物及其制备方法
CN115068427B (zh) 缓释7天及缓释14天的青蒿素b微球及其制备方法
CN113750051B (zh) 一种供口服给药的固体化穿心莲内酯溶液及其制备方法
CN102133192B (zh) 一种坎地沙坦酯脂质纳米粒固体制剂
CHAKRAVARTHY et al. Formulation Development and Evaluation of Palbociclib Nanosponges
CN109846821B (zh) 一种蒿甲醚纳米制剂及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication