CN104427972A - 注射器 - Google Patents

注射器 Download PDF

Info

Publication number
CN104427972A
CN104427972A CN201380035900.3A CN201380035900A CN104427972A CN 104427972 A CN104427972 A CN 104427972A CN 201380035900 A CN201380035900 A CN 201380035900A CN 104427972 A CN104427972 A CN 104427972A
Authority
CN
China
Prior art keywords
syringe
filled
less
stop part
vegf antagonist
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201380035900.3A
Other languages
English (en)
Inventor
J·西格
C·鲁瓦耶
A·M·布莱恩特
H·M·布艾特根
M·皮奇
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Novartis AG
Original Assignee
Novartis AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=48051683&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CN104427972(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from AU2012101678A external-priority patent/AU2012101678B4/en
Priority claimed from AU2013100070A external-priority patent/AU2013100070B4/en
Application filed by Novartis AG filed Critical Novartis AG
Priority to CN202110166906.0A priority Critical patent/CN112972828A/zh
Priority to CN202010134846.XA priority patent/CN111249062A/zh
Priority to CN201910358417.8A priority patent/CN110115657A/zh
Publication of CN104427972A publication Critical patent/CN104427972A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting-in contact lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
    • A61F9/0008—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A61K38/179—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/002—Packages specially adapted therefor, e.g. for syringes or needles, kits for diabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/28—Syringe ampoules or carpules, i.e. ampoules or carpules provided with a needle
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M5/3129—Syringe barrels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M5/315—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M5/315—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms
    • A61M5/31501—Means for blocking or restricting the movement of the rod or piston
    • A61M5/31505—Integral with the syringe barrel, i.e. connected to the barrel so as to make up a single complete piece or unit
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M2005/3103—Leak prevention means for distal end of syringes, i.e. syringe end for mounting a needle
    • A61M2005/3104—Caps for syringes without needle
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M5/3129—Syringe barrels
    • A61M2005/3131—Syringe barrels specially adapted for improving sealing or sliding
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M5/3129—Syringe barrels
    • A61M5/3137—Specially designed finger grip means, e.g. for easy manipulation of the syringe rod
    • A61M2005/3139—Finger grips not integrally formed with the syringe barrel, e.g. using adapter with finger grips
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M5/315—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms
    • A61M5/31501—Means for blocking or restricting the movement of the rod or piston
    • A61M2005/31508—Means for blocking or restricting the movement of the rod or piston provided on the piston-rod
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2210/00—Anatomical parts of the body
    • A61M2210/06—Head
    • A61M2210/0612—Eyes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M5/315—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms
    • A61M5/31511—Piston or piston-rod constructions, e.g. connection of piston with piston-rod
    • A61M5/31513—Piston constructions to improve sealing or sliding

Abstract

本发明涉及一种注射器，特别是一种小体积注射器诸如适合眼科注射用的注射器。

Description

注射器
技术领域
本发明涉及一种注射器，特别是一种小体积注射器诸如适合眼科注射的注射器。
现有技术
许多药物是由使用者可自其分配药物的注射器递送给患者。若以注射器形式将药物递送给患者，通常使患者或护理者能够注射药物。注射器及注射器的内容物经充分灭菌以避免感染或带给患者其他风险，这对于患者安全及药物完整性而言是重要的。灭菌可借由终端灭菌而实现，其中利用热量或灭菌气体对一般已经呈其相关包装的组装产品灭菌。
对于小体积注射器，例如用于注入眼中的注射器等，其中欲注射约0.1ml或更少的液体，灭菌可造成未必与更大注射器相关的困难。注射器内部或外部的压力变化可导致注射器的部件不可预料地移动，其可改变密封特性及潜在地降低无菌性。不正确地处理注射器也可给产品无菌性造成风险。
而且，某些治疗剂诸如生物分子尤其对灭菌(其为冷气体灭菌、热灭菌或辐射)敏感。因此，要求小心地平衡操作以确保在进行适当程度的灭菌时，注射器保持适宜地密封，从而不损害治疗剂。当然，注射器也必须容易使用，表现在按压柱塞以施用药物所需的力必须不过大。
因此，需要一种新颖注射器结构，其为其内容物提供强密封且保持使用便利。
发明内容
本发明提供一种预填充注射器，该注射器包括本体、止挡件及柱塞，该本体包括位于出口端的出口及该止挡件配置在该本体内使得该止挡件的前表面及该本体界定一流体可透过该出口排出的可变体积室，该柱塞包括位于第一端的柱塞接触表面及在该柱塞接触表面与尾部之间延伸的杆，该柱塞接触表面经配置以与该止挡件接触，使得该柱塞可用于迫使止挡件朝向本体出口端移动，从而减少该可变体积室的体积，其特征在于该流体包括眼科用溶液。在一个实施方案中，该眼科用溶液包括VEGF-拮抗剂。
在一个实施方案中，注射器适合用于眼科注射，更具体而言，适用于玻璃体内注射，及因此具有适宜的小体积。注射器也可不含硅油，或实质上不含硅油，或可包含作为润滑剂的低含量的硅油。在一个实施方案中，尽管存在低含量的硅油，止挡件松脱及滑动力小于20N。
对于眼科注射，含有特低的颗粒内容物对于眼科用溶液尤其重要。在一个实施例中，该注射器符合美国药典标准(US Pharmacopeia standard)789(USP789)。
注射器
注射器的本体可为实质上圆柱形壳，或可包括具有非圆形外部形状的实质上圆柱形孔。本体的出口端包括出口，通过该出口，容纳在可变体积室中的流体随着该室的体积减小而排出。出口可包括自出口端的突出物，通过其延伸具有比可变体积室的直径更小直径的通道。可调整该出口，例如经由鲁尔锁(luer lock)型连接件，以连接至针头或其他附件，诸如能够密封可变体积室但可以操作或移除以对可变体积室去封闭及容许注射器与另一附件(诸如针头)连接的密封装置。可在注射器与附件之间直接或经由密封装置形成该连接。本体沿第一轴从出口端延伸至尾端。
本体可由塑料材料(例如环状烯烃聚合物)或玻璃制成，且在其表面上可包括标记以充当注射导引。在一个实施方案中，本体可包括加注(priming)标示。这容许内科医生将止挡件的预定部分(诸如本文随后讨论的前表面的末端或圆周棱之一)或柱塞与标示对准，因此从注射器排出多余的眼科用溶液及任何气泡。加注处理可以确保将精确、预定剂量施用至患者。
止挡件可由橡胶、硅或其他适宜的弹性上不可变形材料制成。止挡件可为实质上圆柱形，且围绕止挡件的外表面可包括一或多个圆周棱，该止挡件与棱经尺寸化，使得棱与注射器本体的内表面形成实质上不透流体的密封。止挡件的前表面可为任何适宜的形状，例如实质上呈平面的、实质上圆锥形或半球形。止挡件的后表面可包括实质上居中的凹陷。该中央凹陷可用于以已知的方式，利用搭扣配合零件或螺纹连接来连接柱塞。止挡件可实质上关于通过止挡件的轴旋转对称。
柱塞包括柱塞接触表面及自其延伸的杆，该杆从该柱塞接触表面延伸至尾部。该尾部可包括经调适以由使用者在注射事件期间接触的使用者接触部分。该使用者接触部分可包括实质上圆盘形部分，该圆盘的半径实质上垂直于杆延伸所沿的轴而延伸。使用者接触部分可为任何适宜的形状。杆延伸所沿的轴可为第一轴，或可实质上与第一轴平行。
注射器可包括配置在本体尾部的后挡块。该后挡块可从注射器移除。若注射器本体在与出口端相对的末端包括终端凸缘，该后挡块可经配置以实质上包夹本体的终端凸缘，这样可以预防后挡块以平行于第一轴的方向移动。
杆可包括至少一个背向出口端的杆肩，且后挡块可包括一个朝向出口端的后挡块肩，从而在后挡块肩及杆肩接触时，后档块肩与杆肩配合以实质上预防杆远离出口端方向移动。杆远离出口端方向的移动的限制可有助于在终端灭菌操作或可变体积室内或室外压力可发生变化的其他操作期间维持无菌性。在这些操作期间，可变体积室内包含的任何气体，或在其中液体中可形成的气泡可改变体积，且因此导致止挡件移动。止挡件远离出口的移动可导致破坏由止挡件创建的无菌区。这对于组件尺寸允许非常低的偏差且止挡件存在更低灵活性的低体积注射器而言尤其重要。文中所用的术语无菌区用于指代由止挡件所密封而无法自注射器任一端进入的注射器内的区域。这可以是离出口最接近的止挡件的密封件(例如圆周棱)与离出口最远的止挡件的密封件(例如圆周棱)之间的区域。由于止挡件在无菌环境中安装于注射器筒内，介于该两个密封件之间的距离界定该止挡件的无菌区。
为进一步有助于在上述操作期间维持无菌性，止挡件可包括前圆周棱及后圆周棱，且该些棱可沿第一轴的方向分隔至少3mm、至少3.5mm、至少3.75mm或4mm或更大。可在该前棱及后棱之间配置一个或多个额外的棱(例如2、3、4或5个额外的棱，或1至10个、2至8个、3至6个或4至5个额外的棱)。在一个实施方案中，一共存在3个圆周棱。
具有该增强无菌区的止挡件也可在终端灭菌处理期间为可注射药物提供保护。止挡件上的更多的棱或介于前棱与后棱之间的更远的距离可减少药物与灭菌剂潜在的接触。然而，增加棱数可增加止挡件与注射器本体之间的摩擦，降低使用的便利性。尽管这可以通过增加注射器的硅化而克服，但是硅油含量的增加对于眼科用注射器尤其是不希望的。
杆肩可配置在杆的外径内或可配置在杆的外径外。通过提供延伸超过杆的外径但仍然适配在本体内的肩，该肩可通过减少杆垂直于第一轴的移动而有助于稳定杆在本体内移动。杆肩可包括杆上的任何适宜的肩形成组件，而在一个实施方案中，杆肩包括位于杆上的实质上圆盘形的部件。
在注射器的一个实施方案中，当以柱塞接触表面与止挡件接触及可变体积室处于其预期的最大体积配置时，在杆肩与后挡块肩之间存在不大于约2mm的空隙。在一些实施方案中，存在小于约1.5mm的空隙及在一些实施方案中，小于约1mm的空隙。选择该距离以实质上限制或预防止挡件朝后(远离出口端的方向)过度移动。
在一个实施方案中，可变体积室具有大于5mm或6mm、或小于3mm或4mm的内径。内径可介于3mm与6mm之间或介于4mm与5mm之间。
在另一实施方案中，注射器经尺寸化以具有介于约0.1ml与约1.5ml之间的标称最大填充体积。在某些实施方案中，标称最大填充体积为介于约0.5ml与约1ml之间。在某些实施方案中，标称最大填充体积为约0.5ml或约1ml、或约1.5ml。
注射器本体的长度可为小于70mm、小于60mm或小于50mm。在一个实施方案中，注射器本体的长度为介于45mm与50mm之间。
在一个实施方案中，注射器填充有介于约0.01ml与约1.5ml之间(例如，介于约0.05ml与约1ml之间、介于约0.1ml与约0.5ml之间、介于约0.15ml与约0.175ml之间)的VEGF拮抗剂溶液。在一个实施方案中，注射器填充有0.165ml的VEGF拮抗剂溶液。当然，考虑到因注射器与针头内的“死角”的浪费，一般以多于待施用至患者要求的剂量来填充注射器。当内科医生加注注射器以准备注射患者时，也可能存在特定量的浪费。
因此，在一个实施方案中，注射器填充有介于约0.01ml与约1.5ml之间(例如介于约0.05ml与约1ml之间、介于约0.1ml与约0.5ml之间)的剂量体积(即欲递送给患者药物的体积)的VEGF拮抗剂溶液。在一个实施方案中，剂量体积为介于约0.03ml与约0.05ml之间。例如，对于诺适得(Lucentis)，剂量体积为0.05ml或0.03ml(0.5mg或0.3mg)的10mg/ml可注射药物溶液；对于阿柏西普(Eylea)，剂量体积为0.05ml的40mg/ml可注射药物溶液。尽管未经批准用于眼科适应症，但贝伐单抗(bevacizumab)被超适应症(off-label)使用，以25mg/ml的浓度，一般以0.05ml(1.25mg)的剂量体积用于眼科适应症中。在一个实施方案中，从注射器的可提取体积(考虑因注射器与针头的死角引起的损失，其为填充后可从注射器获取的产品的量)为约0.09ml。
在一个实施方案中，注射器本体的长度为介于约45mm与约50mm之间，内径为介于约4mm与约5mm之间，填充体积为介于约0.12与约0.3ml之间及剂量体积为介于约0.03ml与约0.05ml之间。
由于注射器包含药物溶液，可以可逆地密封出口以维持药物的无菌性。可通过使用本领域已知的密封装置来实现该密封。例如，可从Vetter Pharma InternationalGmbH获得的OVSTM系统。
一般可硅化注射器以实现使用的便利，即将硅油应用至筒的内部，其可减少移动止挡件所需的力。然而，对于眼科应用，希望减少将硅油滴注入眼睛的可能性。在多次注射下，硅滴的量可在眼中积聚，导致潜在的不良反应，包括“漂浮物(floaters)”及眼内压的增加。而且，硅油可导致蛋白质聚集。尽管制造商的调查报道预填充注射器中一般使用500至1000μg硅油(Badkar等人，2011,AAPS PharmaSciTech,12(2)：564-572)，但典型的1ml注射器在筒中包括100至800μg的硅油。因此，在一个实施方案中，根据本发明的注射器在筒中包括小于约800μg(即约小于约500μg、小于约300μg、小于约200μg、小于约100μg、小于约75μg、小于约50μg、小于约25μg、小于约15μg、小于约10μg)的硅油。若注射器包括低含量的硅油，其在筒中可包含多于约1μg、多于约3μg、多于约5μg、多于约7μg或多于约10μg的硅油。因此，在一个实施方案中，注射器在筒中可包括约1μg至约500μg、约3μg至约200μg、约5μg至约100μg或约10μg至约50μg的硅油。测量该注射器筒中的硅油的含量的方法在本领域是已知的，且包括例如差示测重法及借由对稀释于适当溶剂中的油的红外线光谱法的定量法。可获得各种类型的硅油，但DC360(Dow具有1000cP的黏度)或DC365乳液(Dow具有350cP的黏度的DC360油)一般用于注射器硅化。在一个实施方案中，本发明的预填充注射器包括DC365乳液。
在测试期间出人意料地发现，对于具有小尺寸的注射器(诸如以讨论的注射器，及尤其是以下结合附图描述的注射器)，通过将硅化程度减少至远低于当前标准的本文中讨论的程度，未实质上影响注射器内的止挡件的松脱及滑动力。这与常规思维相反，常规思维建议若降低硅油含量，所需要的力会增加(参见例如Schoenknecht,AAPSNational Biotechnology Conference 2007–摘要号NBC07-000488，其表明尽管400μg硅油为可接受的，当增加至800μg时可改进使用性能)。移动止挡件所需的力过大对于一些使用者在使用期间可带来问题，例如，若需要明显的强度来移动及/或保持移动止挡件，则可使得精确的剂量设定或顺利的剂量递送更加困难。顺利的施用在敏感组织诸如眼睛中特别重要，其中注射器在施用期间移动会导致局部组织损伤。本领域已知的用于预填充注射器的松脱及滑动力一般为小于20N的范围，但其中预填充注射器包含约100μg至约800μg的硅油。在一个实施方案中，预填充注射器内的止挡件的滑移/滑动力为小于约11N或小于9N、小于7N、小于5N或介于约3N至5N之间。在一个实施方案中，松脱力为小于约11N或小于9N、小于7N、小于5N或介于约2N至5N之间。注意：所述测量值为针对已填充注射器而非空注射器。一般在190mm/min的止挡件移动速度下测量所述力。在一个实施方案中，以连接至注射器的30G x 0.5英寸针头测量力。在一个实施方案中，注射器具有介于约0.5ml与1ml之间的标称最大填充体积，包含小于约100μg的硅油及具有介于约2N至5N之间的松脱力。
在一个实施方案中，注射器筒包括具有平均厚度约450nm或更小(即400nm或更小、350nm或更小、300nm或更小、200nm或更小、100nm或更小、50nm或更小、20nm或更小)的硅油的内部涂层。测量注射器中的硅油厚度的方法在本领域是已知的且包括rap.ID LayerApplication，其也可用于测量注射器筒内硅油的质量。
在一个实施方案中，注射器不含硅油，或实质上不含硅油。可利用未涂布的注射器筒及/或通过避免使用硅油作为产品接触机械部件、注射器组装件中的泵及填充管线的润滑剂而实现该低硅油含量。另一种减少预填充注射器中硅油及无机二氧化硅含量的方法为避免使用填充管线中的硅管，例如在储存罐及泵之间。
根据本发明的注射器也可满足针对颗粒物内容物的某些要求。在一个实施方案中，眼科用溶液每毫升包括不超过2个直径>50μm的颗粒。在一个实施方案中，眼科用溶液每毫升包括不超过5个直径>25μm的颗粒。在一个实施方案中，眼科用溶液每毫升包括不超过50个直径>10μm的颗粒。在一个实施方案中，眼科用溶液每毫升包括不超过2个直径>50μm的颗粒、每毫升包括不超过5个直径>25μm的颗粒及每毫升包括不超过50个直径>10μm的颗粒。在一个实施方案中，根据本发明的注射器符合USP789(美国药典：眼科用溶液中的颗粒物质(United States Pharmacopoeia:ParticulateMatter in Ophthalmic Solutions))。在一个实施方案中，该注射器具有使注射器足以符合USP789的低含量的硅油。
VEGF拮抗剂
抗体VEGF拮抗剂
VEGF为一种刺激血管生成的良好表征的信号蛋白。已经批准两种抗体VEGF拮抗剂供人类使用，即雷珠单抗(ranibizumab)及贝伐单抗(bevacizumab)
非抗体VEGF拮抗剂
在本发明的一个方面中，非抗体VEGF拮抗剂为免疫黏附素。一种该免疫黏附素为阿柏西普(aflibercept)其近期已被批准供人类使用且也称为VEGF捕获剂(Holash等人，(2002)PNAS USA 99:11393-98；Riely&Miller(2007)Clin Cancer Res13:4623-7s)。阿柏西普是在本发明中使用的优选的非抗体VEGF拮抗剂。阿柏西普为一种重组人类可溶性VEGF受体融合蛋白，其由融合至人类IgG1的Fc部分的人类VEGF受体1及2细胞外结构域组成。其为具有97千道尔顿(kDa)的蛋白质分子量的二聚糖蛋白且包含糖基化，该糖基化构成额外15％的总分子量，产生115kDa的总分子量。其通常借由在重组CHO K1细胞中表达而以糖蛋白形式产生。各单体可具有下列氨氨基酸序列(SEQ ID NO:1)：
SDTGRPFVEMYSEIPEIIHMTEGRELVIPCRVTSPNITVTLKKFPLDTLIPDGKRI
IWDSRKGFIISNATY
KEIGLLTCEATVNGHLYKTNYLTHRQTNTIIDVVLSPSHGIELSVGEKLVLNCT
ARTELNVGIDFNWEYPS
SKHQHKKLVNRDLKTQSGSEMKKFLSTLTIDGVTRSDQGLYTCAASSGLMTK
KNSTFVRVHEKDKTHTCPP
CPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVD
GVEVHNAKTKPREEQYNST
YRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTL
PPSRDELTKNQVSLTCLVK
GFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNV
FSCSVMHEALHNHYTQKSL
SLSPG
且在各单体内的残基30-79、124-185、246-306及352-410之间及单体之间的残基211-211及214-214之间可形成二硫键。
当前在临床前开发中的另一非抗体VEGF拮抗剂为一种类似于VEGF捕获剂的重组人类可溶性VEGF受体融合蛋白质，其包含来自VEGFR2/KDR的细胞外配体结合结构域3及4，及来自VEGFR1/Flt-1的结构域2；这些结构域融合至人类IgG Fc蛋白质片段(Li等人，2011Molecular Vision 17:797-803)。该拮抗剂可结合至亚型VEGF-A、VEGF-B及VEGF-C。利用两种不同的制法制备该分子，在最终蛋白质中产生不同的糖基化模式。两种糖型指KH902(康柏西普(Conbercept))及KH906。融合蛋白可具有下列氨氨基酸序列(SEQ ID NO:2)：
MVSYWDTGVLLCALLSCLLLTGSSSGGRPFVEMYSEIPEIIHMTEGRELVIPCR
VTSPNITVTLKKFPLDTLIPDGKRIIWDSRKGFIISNATYKEIGLLTCEATVNGH
LYKTNYLTHRQTNTIIDVVLSPSHGIELSVGEK
LVLNCTARTELNVGIDFNWEYPSSKHQHKKLVNRDLKTQSGSEMKKFLSTLT
IDGVTRSDQGLYTCAASSG
LMTKKNSTFVRVHEKPFVAFGSGMESLVEATVGERVRLPAKYLGYPPPEIKW
YKNGIPLESNHTIKAGHVL
TIMEVSERDTGNYTVILTNPISKEKQSHVVSLVVYVPPGPGDKTHTCPLCPAPE
LLGGPSVFLFPPKPKDT
LMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYR
VVSVLTVLHQDWLNGKEYKC
KVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPS
DIAVEWESNGQPENNYK
ATPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLS
PGK
及如同VEGF捕获剂，可以二聚体存在。EP1767546中进一步表征该融合蛋白及相关分子。
其他非抗体VEGF拮抗剂包括具有VEGF拮抗剂活性的抗体拟似物(例如分子、泛素(affilin)、阿非廷(affitin)、抗卡林(anticalin)、阿非莫(avimer)、库尼兹(Kunitz)结构域肽及单体(monobodies))。这包括含有结合VEGF-A并预防其结合至VEGFR-2的锚蛋白重复结构域的重组结合蛋白。该分子的一个实例为MP0112。锚蛋白结合结构域可具有下列氨氨基酸序列(SEQ ID NO:3)：
GSDLGKKLLEAARAGQDDEVRILMANGADVNTADSTGWTPLHLAVPWGHL
EIVEVLLKYGADVNAKDFQGW
TPLHLAAAIGHQEIVEVLLKNGADVNAQDKFGKTAFDISIDNGNEDLAEILQK
AA
包括结合VEGF-A并预防其结合至VEGFR-2的锚蛋白重复结构域的重组结合蛋白更详细地叙述于WO2010/060748及WO2011/135067中。
具有VEGF拮抗剂活性的其他特异性抗体拟似物为40kD聚乙二醇化抗卡林PRS-050及单体安吉赛特(angiocept)(CT-322)。
可修饰前述非抗体VEGF拮抗剂以进一步改进其药代动力学性质或生物可利用度。例如，可化学修饰(例如聚乙二醇化)非抗体VEGF拮抗剂以延长其体内半衰期。或者或另外，其可通过糖基化作用或在VEGF拮抗剂所来源的天然蛋白质的蛋白质序列中增加原本不存在的其他糖基化位点而修饰。
可通过增加或删除氨氨基酸生成具有针对所需应用的改进特性的上述VEGF拮抗剂的变体。这些氨氨基酸序列变体通常包括具有与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:3的氨氨基酸序列至少60％氨氨，优选至少80％，更优选至少85％，更优选至少90％及最优选至少95％，包括例如80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％及100％的氨基酸序列一致性的氨基酸序列。与该序列的一致性或同源性在此定义为在比对序列及视需要引入空隙以实现最大百分比的序列一致性，及不考虑任何保守取代作为序列一致性的部分之后，候选序列的氨氨基酸残基与SEQ ID NO:1、SEQID NO:2或SEQ ID NO:3一致的百分比。
序列一致性可以通过通常用于比较两个多肽的氨基酸的位置的相似性的标准方法而测定。利用计算器程序诸如BLAST或FASTA，比对两个多肽以最佳地匹配其各自的氨基酸(沿1或2个序列的全部长度或沿1或2个序列的预定部分)。程序提供默认开放罚分及预设空隙罚分，及计分矩阵，诸如PAM 250[一种标准计分矩阵；参见Dayhoff等人于Atlas of Protein Sequence and Structure,第5卷,supp.3(1978)]可与计算器程序联合使用。例如，百分比一致性可被计算成：一致匹配氨基酸的总数×100，接着除以匹配跨度内更长序列的长度与引入更长序列内以比对两个序列的空隙的数目的总和。
本发明的非抗体VEGF拮抗剂优选地经由一或多个非来源于抗体的抗原结合结构域的蛋白质结构域结合至VEGF。本发明的非抗体VEGF拮抗剂优选地是蛋白质的，但可包括非蛋白质的修饰(例如聚乙二醇化作用、糖基化作用)。
治疗
本发明的注射器可用于治疗眼病，包括但不限于脉络膜血管新生、年龄相关的黄斑变性(湿性及干性形式)、继发于视网膜静脉梗阻(RVO)(包括分支RVO(bRVO)及中央RVO(cRVO))的黄斑水肿、继发于病理性近视(PM)的脉络膜血管新生、糖尿病性黄斑水肿(DME)、糖尿病性视网膜病及增生性视网膜病。
因此，本发明提供一种治疗患有选自如下眼病的患者的方法：脉络膜血管新生、湿性年龄相关的黄斑变性、继发于视网膜静脉梗阻(RVO)(包括分支RVO(bRVO)及中央RVO(cRVO))的黄斑水肿、继发于病理性近视(PM)的脉络膜血管新生、糖尿病性黄斑水肿(DME)、糖尿病性视网膜病及增生性视网膜病，其包括利用本发明的预填充注射器施用眼科用溶液至该患者的步骤。该方法优选地进一步包括初期的加注步骤，其中内科医生按压预填充注射器的柱塞以将止挡件的预定部分与加注标示对准。
在一个实施方案中，本发明提供一种治疗选自如下眼病的方法：脉络膜血管新生、湿性年龄相关的黄斑变性、继发于视网膜静脉梗阻(RVO)(包括分支RVO(bRVO)及中央RVO(cRVO))的黄斑水肿、继发于病理性近视(PM)的脉络膜血管新生、糖尿病性黄斑水肿(DME)、糖尿病性视网膜病及增生性视网膜病，其包括利用本发明的预填充注射器施用非抗体VEGF拮抗剂，其中该患者先前已经接受抗体VEGF拮抗剂的治疗。
试剂盒
也提供包括本发明的预填充注射器的试剂盒。在一个实施方案中，该试剂盒包括在泡罩包装中的本发明的预填充注射器。该泡罩包装自身可在内部经过灭菌。在一个实施方案中，根据本发明的注射器可在进行灭菌(例如终端灭菌)之前放置在该泡罩包装内。
该试剂盒可进一步包括用于VEGF拮抗剂给药的针头。若经玻璃体内施用VEGF拮抗剂，则一般使用30号x1/2英寸针头，尽管可使用31号及32号针头。对于玻璃体内施用，也可使用33号或34号针头。该试剂盒可进一步包括使用说明书。在一个实施方案中，本发明提供包含含于泡罩包装内的根据本发明的预填充注射器、针头及任选的给药说明书的纸盒。
灭菌
如上所述，可使用终端灭菌法以对注射器灭菌及该方法可使用已知的方法诸如环氧乙烷(EtO)或过氧化氢(H2O2)灭菌法。与注射器一起使用的针头可通过相同方法灭菌，根据本发明的试剂盒也可如此。
将包装暴露于灭菌气体中直到注射器的外部被灭菌。该处理之后，注射器的外表面可保持灭菌(当在其气泡包装内时)长达6个月、9个月、12个月、15个月、18个月、24个月或更长。因此，在一个实施方案中，根据本发明的注射器(当在其气泡包装内时)可具有长达6个月、9个月、12个月、15个月、18个月、24个月或更长的保质期。在一个实施方案中，小于百万分之一的注射器在18个月的储存之后可检测到注射器的外部存在微生物。在一个实施方案中，利用EtO，以至少10-6的无菌性保证水平给预填充注射器灭菌。在一个实施方案中，利用过氧化氢，以至少10-6的无菌性保证水平给预填充注射器灭菌。当然，要求不应当有显著量的灭菌气体进入注射器的可变体积室。文中所用的术语“显著量”指可导致可变体积室内的眼科用溶液发生不可接受的改变的气体量。在一个实施方案中，灭菌法导致<10％(优选地<5％、<3％、<1％)的VEGF拮抗剂烷基化。在一个实施方案中，预填充注射器已经利用EtO灭菌，但注射器的外表面具有<1ppm，优选地<0.2ppm EtO残留物。在一个实施方案中，预填充注射器已经利用过氧化氢灭菌，但注射器的外表面具有<1ppm，优选地<0.2ppm过氧化氢残留物。在另一实施方案中，预填充注射器已经利用EtO灭菌，及在注射器的外表面及泡罩包装的内部发现的总EtO残留物为<0.1mg。在另一实施方案中，预填充注射器已经利用过氧化氢灭菌，及在注射器的外表面及气泡包装的内部发现的总过氧化氢残留物为<0.1mg。
综述
术语“包含”意味着“包括”以及“由……组成”，例如一种组合物“包含”X，其可排他性地由X组成或可包括其他，例如X+Y。
与数值x有关的术语“约”意指例如x+10％。
对两个氨基酸序列之间的序列百分比一致性的引用意味着，当比对时，在比较两个序列时相同氨基酸的百分比。该比对及同源性百分比或序列一致性可利用本领域已知的软件程序测定，例如描述于Current Protocols in Molecular Biology(F.M.Ausubel等人编辑，1987)增刊30的章节7.7.18中的软件程序等。一种优选的比对为通过Smith-Waterman同源性检索算法，利用具有12的空隙开放罚分和2的空隙延伸罚分、62的BLOSUM矩阵的仿射空隙检索而测定。Smith&Waterman(1981)Adv.Appl.Math.2:482-489中披露了Smith-Waterman同源性检索算法。
附图简要说明
图1显示注射器的侧视图。
图2显示注射器的俯视图的截面。
图3显示柱塞图。
图4显示柱塞的截面。
图5显示止挡件。
具体实施方式
现将通过举例的方式，参考附图进一步描述本发明。
图1显示注射器1的侧视图，该注射器包括本体2、柱塞4、后挡块6及密封装置8。
图2显示上图1注射器1的截面。注射器1适合用于眼科用注射中。注射器1包括本体2、止挡件10及柱塞4。注射器1沿第一轴A延伸。本体2包括位于出口端14的出口12，且止挡件10配置在本体2内，由此止挡件10的前表面16及本体2界定可变体积室18。可变体积室18包括可注射药物20，其包括含有VEGF拮抗剂诸如雷珠单抗的眼科用溶液。可通过将止挡件10朝出口端14移动由此减少可变体积室18的体积，来通过出口12排出可注射流体20。柱塞4包括位于第一端24的柱塞接触表面22及在柱塞接触表面22与尾部25之间延伸的杆26。柱塞接触表面22经配置以与止挡件10接触，使得柱塞4可用于将止挡件10朝本体2的出口端14方向移动。该移动减少可变体积室18的体积及导致其中的流体通过出口排出。
后挡块6通过偶合至本体2的终端凸缘28而连接至本体2。后挡块6包括经调适以实质上包夹本体2的至少一部分终端凸缘28的包夹部分30。后挡块6经调适，以通过留下后挡块6的一侧开口而从侧面偶合至本体2以使后挡块6可适配于注射器2。
本体2界定具有孔半径的实质上圆柱形孔36。杆26包括远离出口端14方向的杆肩32。杆肩32从第一轴A延伸至杆肩半径，其为使得其略小于孔半径从而该肩可以安装在孔36内者。后挡块6包括朝出口端14方向的后挡块肩34。肩32、34经构建以在后挡块肩34及杆肩32接触时配合以实质上预防杆26远离出口端14方向移动。后挡块肩34由孔半径的外部延伸至小于杆肩半径的半径，使得杆肩32无法通过沿第一轴A移动而越过后挡块肩34。在该情形下，杆肩32实质上为圆盘或环形，且后挡块肩34包括围绕本体2的尾端38的弧形件。
后挡块6也包括两个指状突出物40，其以远离本体2相反方向、与第一轴A实质上垂直地延伸以利于在使用期间对注射器1的手工操作。
在该实例中，注射器包括0.5ml本体2，其填充有介于约0.1与0.3ml之间的可注射药物20，该药物包括10mg/ml的含有雷珠单抗的可注射溶液。注射器本体2具有介于约4.5mm与4.8mm之间的内径、介于约45mm与50mm之间的长度。
将参考后面的附图更详细地描述柱塞4及止挡件10。
图3显示图1柱塞4的透视图，其显示位于柱塞4的第一端24的柱塞接触表面22。杆26从第一端24延伸至尾部25。尾部25包括圆盘形凸缘42以利于用户操作装置。凸缘42提供比杆26的裸端更大的供使用者接触的表面积。
图4显示通过注射器本体2及杆26的横截面。杆26包括四个纵向棱44，且棱之间的角度为90°。
图5显示止挡件10的详细视图，其显示圆锥形前表面16及围绕实质上圆柱形本体58的三个圆周棱52、54、56。介于第一棱52与最后棱56之间的轴向空隙为约3mm。止挡件10的后表面60包括实质上居中的凹陷62。中央凹陷62包括具有第一直径的初始孔64。初始孔64由后表面60深入止挡件10至具有第二直径的内部凹陷66，该第二直径大于第一直径。
止挡件移动力
对利用<100μg硅油进行硅化、经诺适得(Lucentis)填充及包括两种不同止挡件设计中之一的0.5ml注射器测试最大及平均松脱及滑动力。测试之前，将30G x 0.5"针头连接至注射器。在190mm/min的止挡件速度下，移动10.9mm长度而进行测试。止挡件设计2在前圆周棱及后圆周棱之间的距离增加45％。
对于两种止挡件设计，平均及最大松脱力保持在3N以下。对于两种止挡件设计，平均及最大滑动力保持在5N以下。
应理解，本发明已经仅通过举例的方式加以描述，可进行改变而不超出本发明的范围及精神。

Claims (37)

1.一种预填充注射器，所述注射器包括玻璃本体、止挡件及柱塞，所述本体包括位于出口端的出口，及所述止挡件经配置在所述本体内使得所述止挡件的前表面及所述本体界定流体可通过所述出口排出的可变体积室，所述柱塞包括位于第一端的柱塞接触表面及在所述柱塞接触表面与尾部之间延伸的杆，所述柱塞接触表面经配置以与所述止挡件接触，使得所述柱塞可被用于迫使所述止挡件向所述本体的所述出口端方向移动，从而减少所述可变体积室的体积，其特征在于所述流体为包括VEGF拮抗剂的眼科用溶液，其中：
(a)所述注射器具有介于约0.5ml与约1ml之间的标称最大填充体积，
(b)所述注射器填充有剂量体积介于约0.03ml与约0.05ml之间的所述VEGF拮抗剂溶液，
(c)所述注射器筒包含少于约500μg的硅油，及
(d)所述VEGF拮抗剂溶液每毫升包含不超过2个直径>50μm的颗粒。
2.如权利要求1所述的预填充注射器，其中所述注射器填充有介于约0.15ml与约0.175ml之间的VEGF拮抗剂溶液。
3.如权利要求1或2所述的预填充注射器，其中所述注射器填充有约0.165ml的所述VEGF拮抗剂溶液。
4.如上述任何权利要求之一所述的预填充注射器，其中所述注射器填充有约0.05ml的剂量体积的VEGF拮抗剂溶液。
5.如上述任何权利要求之一所述的预填充注射器，其中所述剂量体积由当所述止挡件的预定部分与所述注射器上的加注标示对准时的所述可变体积室的体积来确定。
6.如上述任何权利要求之一所述的预填充注射器，其中所述注射器筒具有平均厚度为约450nm或更小，优选400nm或更小，优选350nm或更小，优选300nm或更小，优选200nm或更小，优选100nm或更小，优选50nm或更小，优选20nm或更小的硅油内部涂层。
7.如上述任何权利要求之一所述的预填充注射器，其中所述注射器筒具有少于约500μg的硅油，优选少于约100μg的硅油，优选少于约50μg的硅油，优选少于约25μg的硅油，优选少于约10μg的硅油的内部涂层。
8.如上述任何权利要求之一所述的预填充注射器，其中所述注射器筒具有多于约1μg、多于约3μg、多于约5μg、多于约7μg或多于约10μg的硅油的内部涂层。
9.如上述任何权利要求之一所述的预填充注射器，其中所述注射器筒具有约1μg至约500μg、约3μg至约200μg、约5μg至约100μg或约10μg至约50μg的硅油的内部涂层。
10.如上述任何权利要求之一所述的预填充注射器，其中所述硅油为DC365乳液。
11.如权利要求1至5中之一所述的预填充注射器，其中所述注射器不含硅油。
12.如上述任何权利要求之一所述的预填充注射器，其中所述VEGF拮抗剂溶液进一步包含(i)每毫升不超过5个直径>25μm的颗粒，及(ii)每毫升不超过50个直径>10μm的颗粒中的一项或多项。
13.如上述任何权利要求之一所述的预填充注射器，其中所述VEGF拮抗剂溶液符合USP789。
14.如上述任何权利要求之一所述的预填充注射器，其中所述VEGF拮抗剂为抗VEGF抗体。
15.如权利要求14所述的预填充注射器，其中所述抗VEGF抗体为雷珠单抗。
16.如权利要求15所述的预填充注射器，其中雷珠单抗的浓度为10mg/ml。
17.如权利要求1至13中任一项所述的预填充注射器，其中所述VEGF拮抗剂为非抗体VEGF拮抗剂。
18.如权利要求17所述的预填充注射器，其中所述非抗体VEGF拮抗剂为阿柏西普或康柏西普。
19.如权利要求18所述的预填充注射器，其中所述非抗体VEGF拮抗剂为40mg/ml浓度的阿柏西普。
20.如上述任何权利要求之一所述的预填充注射器，其中所述注射器具有小于约11N的止挡件松脱力。
21.如权利要求20所述的预填充注射器，其中所述注射器具有小于约5N的止挡件松脱力。
22.如上述权利要求之一所述的预填充注射器，其中所述注射器具有小于约11N的止挡件滑动力。
23.如权利要求22所述的预填充注射器，其中所述注射器具有小于约5N的止挡件滑动力。
24.如权利要求20至23中任一项所述的预填充注射器，其中所述止挡件松脱力或止挡件滑动力为利用已填充的注射器，在190mm/min的止挡件移动速度下，用连接至所述注射器的30G x 0.5英寸针头测得。
25.一种泡罩包装，其包括如上述任一项权利要求所述的预填充注射器，其中所述注射器已利用H2O2或EtO灭菌。
26.如权利要求25所述的包括预填充注射器的泡罩包装，其中所述注射器的外表面具有<1ppm EtO或H2O2残留物。
27.如权利要求25所述的包括预填充注射器的泡罩包装，其中所述注射器已经利用EtO或H2O2灭菌，及在所述注射器外部与所述泡罩包装的内部存在的EtO或H2O2总残留物为<0.1mg。
28.如权利要求25至27中任一项所述的包括预填充注射器的泡罩包装，其中<5％的所述VEGF拮抗剂经烷基化。
29.如权利要求25至28中任一项所述的包括预填充注射器的泡罩包装，其中所述注射器已经利用EtO或H2O2灭菌，其中无菌性保证水平为至少10-6。
30.如权利要求25至29中任一项所述的泡罩包装，其中所述预填充注射器具有长达6个月、9个月、12个月、15个月、18个月、24个月或更长的保质期。
31.一种试剂盒，其包括：(i)如权利要求1至24中任一项所述的预填充注射器，或如权利要求25至30中任一项所述的包括预填充注射器的泡罩包装，(ii)针头，及任选的(iii)给药说明书。
32.如权利要求31所述的试剂盒，其中所述针头为30号x1/2英寸针头。
33.如权利要求1至24中任一项所述的预填充注射器，其用于治疗中。
34.如权利要求1至24中任一项所述的预填充注射器，其用于治疗选自脉络膜血管新生、湿性年龄相关的黄斑变性、继发于视网膜静脉梗阻包括分支RVO及中央RVO的黄斑水肿、继发于病理性近视的脉络膜血管新生、糖尿病性黄斑水肿、糖尿病性视网膜病及增生性视网膜病的眼病。
35.一种治疗患有选自如下眼病的患者的方法：脉络膜血管新生、湿性年龄相关的黄斑变性、继发于视网膜静脉梗阻包括分支RVO及中央RVO的黄斑水肿、继发于病理性近视的脉络膜血管新生、糖尿病性黄斑水肿、糖尿病性视网膜病及增生性视网膜病，其包括利用如权利要求1至24中任一项所述的预填充注射器向该患者施用眼科用溶液的步骤。
36.如权利要求35所述的方法，其进一步包括初期加注步骤，其中内科医生按压该预填充注射器的柱塞以将该止挡件的预定部分与该加注标示对准。
37.如权利要求35或36所述的方法，其中所施用的所述VEGF拮抗剂为非抗体VEGF拮抗剂，且其中所述患者先前已经接受抗体VEGF拮抗剂治疗。
CN201380035900.3A 2012-07-03 2013-01-25 注射器 Pending CN104427972A (zh)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110166906.0A CN112972828A (zh) 2012-07-03 2013-01-25 注射器
CN202010134846.XA CN111249062A (zh) 2012-07-03 2013-01-25 注射器
CN201910358417.8A CN110115657A (zh) 2012-07-03 2013-01-25 注射器

Applications Claiming Priority (23)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12174860.2 2012-07-03
EP12174860 2012-07-03
EP12189649 2012-10-23
EP12189649.2 2012-10-23
AU2012101678A AU2012101678B4 (en) 2012-07-03 2012-11-16 Use of device
DE202012011016U DE202012011016U1 (de) 2012-07-03 2012-11-16 Aflibercept-Spritze
AU2012101677 2012-11-16
AU2012101678 2012-11-16
AU2012101677A AU2012101677B4 (en) 2012-07-03 2012-11-16 Device
DE202012011016.0 2012-11-16
DE202012011260U DE202012011260U1 (de) 2012-07-03 2012-11-23 Ranibizumab-Spritze
DE202012011260.0 2012-11-23
DE202012011259U DE202012011259U1 (de) 2012-07-03 2012-11-23 Bevacizumab-Spritze
DE202012011259.7 2012-11-23
EP12195360.8 2012-12-03
EP12195360 2012-12-03
AU2013100070A AU2013100070B4 (en) 2012-07-03 2013-01-23 Use of device
AU2013100071A AU2013100071C4 (en) 2012-07-03 2013-01-23 Device
DE202013000688.9 2013-01-23
DE201320000688 DE202013000688U1 (de) 2012-07-03 2013-01-23 Glas-Spritze
AU2013100071 2013-01-23
AU2013100070 2013-01-23
PCT/EP2013/051491 WO2014005728A1 (en) 2012-07-03 2013-01-25 Syringe

Related Child Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910358417.8A Division CN110115657A (zh) 2012-07-03 2013-01-25 注射器
CN202110166906.0A Division CN112972828A (zh) 2012-07-03 2013-01-25 注射器
CN202010134846.XA Division CN111249062A (zh) 2012-07-03 2013-01-25 注射器

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN104427972A true CN104427972A (zh) 2015-03-18

Family

ID=48051683

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201380035900.3A Pending CN104427972A (zh) 2012-07-03 2013-01-25 注射器
CN202010134846.XA Pending CN111249062A (zh) 2012-07-03 2013-01-25 注射器
CN201910358417.8A Pending CN110115657A (zh) 2012-07-03 2013-01-25 注射器
CN202110166906.0A Pending CN112972828A (zh) 2012-07-03 2013-01-25 注射器

Family Applications After (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010134846.XA Pending CN111249062A (zh) 2012-07-03 2013-01-25 注射器
CN201910358417.8A Pending CN110115657A (zh) 2012-07-03 2013-01-25 注射器
CN202110166906.0A Pending CN112972828A (zh) 2012-07-03 2013-01-25 注射器

Country Status (40)

Country Link
US (1) US9220631B2 (zh)
EP (5) EP3470058A1 (zh)
JP (2) JP5744927B2 (zh)
KR (7) KR102299177B1 (zh)
CN (4) CN104427972A (zh)
AR (1) AR090059A1 (zh)
AU (1) AU2013201624A1 (zh)
BR (2) BR112014032990B1 (zh)
CA (1) CA2803566A1 (zh)
CH (1) CH706741B1 (zh)
CL (1) CL2014003619A1 (zh)
CO (1) CO7151483A2 (zh)
CY (2) CY1121497T1 (zh)
DE (1) DE202013000688U1 (zh)
DK (4) DK3656373T3 (zh)
EA (1) EA031583B1 (zh)
EC (1) ECSP15004005A (zh)
ES (4) ES2912848T3 (zh)
FR (1) FR2983077B1 (zh)
GT (1) GT201400300A (zh)
HK (1) HK1188404A1 (zh)
HR (4) HRP20220083T1 (zh)
HU (3) HUE042652T2 (zh)
IL (2) IL236296B (zh)
JO (2) JOP20200175A1 (zh)
LT (4) LT3381444T (zh)
MA (1) MA37740B2 (zh)
MX (1) MX358323B (zh)
MY (1) MY164536A (zh)
NZ (1) NZ702980A (zh)
PE (1) PE20150196A1 (zh)
PH (1) PH12014502785B1 (zh)
PL (4) PL3656373T3 (zh)
PT (1) PT2869813T (zh)
SG (1) SG11201408261UA (zh)
SI (4) SI3381444T1 (zh)
TN (1) TN2014000517A1 (zh)
TW (1) TWI632920B (zh)
WO (1) WO2014005728A1 (zh)
ZA (1) ZA201409411B (zh)

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107743406A (zh) * 2015-03-23 2018-02-27 赛诺菲-安万特德国有限公司 注射装置
CN108290004A (zh) * 2015-11-18 2018-07-17 福尔密孔股份公司 含有vegf拮抗剂的预填充塑料注射器
CN108883057A (zh) * 2015-11-18 2018-11-23 Sio2医药产品公司 用于眼科配制品的药物包装
CN108883172A (zh) * 2015-11-18 2018-11-23 福迈康股份公司 包含vegf拮抗剂的液体配制品的预填充药物包装
CN109475429A (zh) * 2016-06-30 2019-03-15 东佩制药股份公司 容量控制滴管
CN111432863A (zh) * 2017-10-17 2020-07-17 艾迪克斯股份公司 手动注射装置
US10888667B2 (en) 2015-02-19 2021-01-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Injection device with supplementary device
CN113226228A (zh) * 2018-10-26 2021-08-06 新加坡保健服务集团有限公司 用于眼科提取和注射的装置和方法

Families Citing this family (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2995971A1 (en) 2005-03-25 2006-10-05 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Vegf antagonist formulations
CN101478949A (zh) 2006-06-16 2009-07-08 瑞泽恩制药公司 适合玻璃体内施用的vegf拮抗剂的制剂
US11624115B2 (en) 2010-05-12 2023-04-11 Sio2 Medical Products, Inc. Syringe with PECVD lubrication
US9878101B2 (en) 2010-11-12 2018-01-30 Sio2 Medical Products, Inc. Cyclic olefin polymer vessels and vessel coating methods
US11116695B2 (en) 2011-11-11 2021-09-14 Sio2 Medical Products, Inc. Blood sample collection tube
US9554968B2 (en) 2013-03-11 2017-01-31 Sio2 Medical Products, Inc. Trilayer coated pharmaceutical packaging
WO2013071138A1 (en) 2011-11-11 2013-05-16 Sio2 Medical Products, Inc. PASSIVATION, pH PROTECTIVE OR LUBRICITY COATING FOR PHARMACEUTICAL PACKAGE, COATING PROCESS AND APPARATUS
WO2013178771A1 (en) 2012-06-01 2013-12-05 Novartis Ag Syringe
JOP20200175A1 (ar) 2012-07-03 2017-06-16 Novartis Ag حقنة
US9764093B2 (en) 2012-11-30 2017-09-19 Sio2 Medical Products, Inc. Controlling the uniformity of PECVD deposition
US10251815B2 (en) * 2013-03-13 2019-04-09 Rush University Medical Center Delivery device and storage system for oropharyngeal administration of mother's colostrum and milk
US20140350518A1 (en) 2013-05-23 2014-11-27 Allergan, Inc. Syringe extrusion accessory
US10010447B2 (en) 2013-12-18 2018-07-03 Novartis Ag Systems and methods for subretinal delivery of therapeutic agents
WO2015148471A1 (en) 2014-03-28 2015-10-01 Sio2 Medical Products, Inc. Antistatic coatings for plastic vessels
US20170232199A1 (en) * 2014-05-12 2017-08-17 Formycon Ag Pre-Filled Plastic Syringe Containing a VEGF Antagonist
US9840553B2 (en) 2014-06-28 2017-12-12 Kodiak Sciences Inc. Dual PDGF/VEGF antagonists
MA41906A (fr) 2015-04-10 2018-02-13 Dompe Farm Spa Dispositif de distribution de gouttes oculaires
PL3384049T3 (pl) 2015-12-03 2024-01-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Sposoby powiązania wariantów genetycznych z wynikiem klinicznym u pacjentów cierpiących na zwyrodnienie plamki związane z wiekiem, leczonych anty-vegf
WO2017117464A1 (en) 2015-12-30 2017-07-06 Kodiak Sciences Inc. Antibodies and conjugates thereof
US11707577B2 (en) * 2016-04-15 2023-07-25 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Accurate, precise microliter dosing syringe
US20170349313A1 (en) * 2016-06-01 2017-12-07 Centurion Medical Products Corporation Methods for manufacturing non-glass prefilled syringes
JP6973848B2 (ja) 2016-06-17 2021-12-01 花王株式会社 水系インク
TWI737742B (zh) * 2016-06-22 2021-09-01 德商梅茲製藥有限兩合公司 肉毒桿菌毒素的預填充式注射器系統、具有其之套組以及其之使用
EP3502050B1 (en) 2016-08-22 2022-12-21 Fuji Corporation Method for producing aqueous hydrogen peroxide
US10537683B2 (en) 2016-11-03 2020-01-21 Johnson & Johnson Surgical Vision, Inc. Syringe finger grip
US10918754B2 (en) 2017-03-27 2021-02-16 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Sterilisation method
CA3061891A1 (en) 2017-04-12 2018-10-18 Urigen Pharmaceuticals, Inc. Article of manufacture comprising local anesthetic, buffer, and glycosaminoglycan in syringe with improved stability
WO2018203225A1 (en) 2017-05-05 2018-11-08 Novartis Ag A syringe comprising a collapsible plunger
CA3063995A1 (en) 2017-05-24 2018-11-29 Sio2 Medical Products, Inc. Sterilizable pharmaceutical package for ophthalmic formulations
WO2018217995A1 (en) 2017-05-24 2018-11-29 Formycon Ag Sterilizable pre-filled pharmaceutical packages comprising a liquid formulation of a vegf-antagonist
CA3067225A1 (en) 2017-06-16 2018-12-20 Credence Medsystems, Inc. System and method for safety syringe
WO2019040790A1 (en) 2017-08-23 2019-02-28 Merakris Therapeutics, Llc COMPOSITIONS CONTAINING AMNIOTIC COMPONENTS AND METHODS FOR THEIR PREPARATION AND USE
CN117065151A (zh) 2017-12-13 2023-11-17 里珍纳龙药品有限公司 用于精确剂量输送的装置和方法
EP4309707A3 (en) 2018-02-02 2024-04-24 F. Hoffmann-La Roche AG Prefilled syringe and method of sterilizing a prefilled syringe
US20210128840A1 (en) * 2018-04-09 2021-05-06 Sio2 Medical Products, Inc. Stretchable plunger assemblies
EP3784314A1 (en) * 2018-04-24 2021-03-03 W.L. Gore & Associates Inc Medical delivery devices with inhibited oxygen permeation
US11519020B2 (en) 2018-05-25 2022-12-06 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of associating genetic variants with a clinical outcome in patients suffering from age-related macular degeneration treated with anti-VEGF
WO2019229719A1 (en) * 2018-06-01 2019-12-05 Sun Pharma Advanced Research Company Limited An injection device
JP2022506950A (ja) 2018-11-13 2022-01-17 クリーデンス メドシステムズ，インコーポレイテッド マイクロドーズ注射のためのシステム及び方法
WO2020109343A1 (en) 2018-11-29 2020-06-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy for treatment of macular degeneration
WO2020109344A1 (en) 2018-11-29 2020-06-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Occular administration device for antisense oligonucleotides
MX2021007393A (es) 2018-12-18 2021-09-23 Novartis Ag Formulacion de solucion de proteinas que contiene una alta concentracion de un anticuerpo anti-vegf.
CN109498264B (zh) * 2018-12-21 2020-01-14 南通市第一人民医院 一种眼科手术用取硅油装置
EP3689397A1 (de) * 2019-01-31 2020-08-05 SCHOTT Schweiz AG Spritzenkörper, spritze und injektionsvorrichtung zum injizieren eines hochviskosen mediums
FR3093004B1 (fr) * 2019-02-21 2023-04-07 Dev Techniques Plastiques Procede de preparation d’une seringue
ES2946076T3 (es) * 2019-03-29 2023-07-12 Kortuc Inc Uso de una composición de aceite que comprende aceite de silicona para la estabilización del almacenamiento de peróxido de hidrógeno
WO2020212476A1 (en) 2019-04-18 2020-10-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Administration device for administration of a fluid
WO2020247686A1 (en) 2019-06-05 2020-12-10 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Devices and methods for precision dose delivery
AU2020364071A1 (en) 2019-10-10 2022-05-26 Kodiak Sciences Inc. Methods of treating an eye disorder
JP2023502621A (ja) 2019-11-14 2023-01-25 コングルーエンス メディカル ソリューションズ，エルエルシー 可変投薬注射器
JP2023505488A (ja) 2019-12-05 2023-02-09 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 注射器および気密性の試験方法
WO2021119544A1 (en) * 2019-12-12 2021-06-17 Novartis Ag Injection device and injection solution transferring system
EP4098298A4 (en) * 2020-03-24 2023-07-19 TERUMO Kabushiki Kaisha SYRINGE BARREL HANDLE, CYLINDER ASSEMBLY AND SYRINGE
US11883635B2 (en) 2020-06-17 2024-01-30 Credence MedSystems System and method for microdose injection
CN116583314A (zh) 2020-10-30 2023-08-11 勃林格殷格翰国际公司 用于特别是流体的玻璃体内给送的给送装置
CN116490233A (zh) 2020-12-01 2023-07-25 勃林格殷格翰国际公司 特别是用于眼内液体给药的给药装置
EP4271450A1 (en) * 2020-12-29 2023-11-08 W. L. Gore & Associates, Inc. Drug injection stopper with thin film lubricant
EP4324501A1 (en) * 2021-04-15 2024-02-21 Alteogen, Inc Pre-filled syringe filled with low-dose liquid medicine, and preparation method therefor

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007035621A1 (en) * 2005-09-16 2007-03-29 (Osi) Eyetech, Inc. Ophthalmic syringe

Family Cites Families (85)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US31789A (en) 1861-03-26 Bread-slicebi
DE2629557B2 (de) 1976-07-01 1980-05-14 Paul E. Dr.Med. 8000 Muenchen Doerr Einmai-Injektionsspritze
JPH0747045B2 (ja) * 1986-10-15 1995-05-24 株式会社大協精工 積層した注射器用滑栓
US4946441A (en) 1988-07-21 1990-08-07 Maurice Laderoute Limited use hypodermic syringe
JPH0725963Y2 (ja) 1989-11-06 1995-06-14 清坤 曽 緊急避難装置
EP0511402B1 (en) * 1990-11-17 1997-09-10 Santen Seiyaku Kabushiki Kaisha Double-chamber type syringe barrel
US5236604A (en) * 1991-05-29 1993-08-17 Sherwood Medical Company Serum separation blood collection tube and the method of using thereof
JP3186422B2 (ja) 1993-05-14 2001-07-11 武田薬品工業株式会社 プラスチゾル
US5405326A (en) 1993-08-26 1995-04-11 Habley Medical Technology Corporation Disposable safety syringe with retractable shuttle for luer lock needle
US5795337A (en) 1994-02-14 1998-08-18 Becton Dickinson And Company Syringe assembly and syringe stopper
US5688252A (en) 1994-09-30 1997-11-18 Takeda Chemical Industries, Ltd. Syringe
US5667495A (en) 1995-04-21 1997-09-16 Becton Dickinson France S.A. Backstop device for a syringe
US5607400A (en) * 1995-05-19 1997-03-04 Becton, Dickinson And Company Pre-fillable syringe and stopper assembly therefor
DE19622283A1 (de) 1996-05-23 1997-11-27 Schering Ag Verfahren zur terminalen Sterilisierung von befüllten Spritzen
JP4078406B2 (ja) * 1997-01-22 2008-04-23 有限会社コーキ・エンジニアリング 注射器のシリンダの製造方法
TR199903123T2 (xx) 1997-04-07 2000-05-22 Genentech, Inc. Anti-Vegf antikorlar�.
JP3387775B2 (ja) 1997-05-22 2003-03-17 株式会社大協精工 注射器用密封栓及びプレフィルド注射器
US6200627B1 (en) * 1998-03-17 2001-03-13 Becton, Dickinson And Company Low silicone glass prefillable syringe
AU3873799A (en) * 1998-04-30 1999-11-16 Abbott Laboratories Syringe assembly
USD430015S (en) 1998-06-11 2000-08-29 Pharmacia & Upjohn Ab Blister pack for a syringe
JP2001104480A (ja) * 1999-10-05 2001-04-17 Daikyo Seiko Ltd プラスチック製プレフィルド注射器の密封に使用するゴム製ピストン
JP2001340455A (ja) 2000-05-31 2001-12-11 Yoshino Kogyosho Co Ltd シリンジ容器
JP2002177388A (ja) 2000-12-15 2002-06-25 Daikyo Seiko Ltd 医薬・医療用既充填注射器
JP2002241264A (ja) * 2001-02-19 2002-08-28 Asahi Kasei Corp エルカトニンのプレフィルドシリンジ製剤
US20050154354A1 (en) * 2001-12-27 2005-07-14 Yoshihiko Kawasaki Cartridge syringe, cartridge and ophthalmologic syringe set having such syringe
JP4141156B2 (ja) * 2002-03-15 2008-08-27 日本ベクトン・ディッキンソン株式会社 プランジャ後退制限機構付きプレフィルドシリンジ
US6688252B1 (en) 2002-12-11 2004-02-10 Gary Caravella Boat cover
WO2004075958A2 (en) 2003-02-27 2004-09-10 Baxter International Inc. Piston assembly for syringe
JP2004313369A (ja) 2003-04-15 2004-11-11 Menicon Co Ltd カートリッジ注入器、カートリッジ及び該注入器を備えた眼科用注入器セット
FR2855413B1 (fr) 2003-05-26 2005-12-30 Becton Dickinson France Seringue pre-remplie avec coiffe anti effraction
CN1950124B (zh) * 2004-01-12 2010-11-10 Ⅰ科学外科公司 一种输送粘性材料的注射器
US8124207B2 (en) 2004-03-02 2012-02-28 Sakhrani Vinay G Article with lubricated surface and method
EP1767546B1 (en) 2004-06-08 2012-03-07 Chengdu Kanghong Biotechnologies Co., Ltd. Angiogenesis-inhibiting chimeric protein and the use
EP2324848A3 (en) * 2004-10-21 2011-09-14 Genentech, Inc. Method for treating intraocular neovascular diseases
AU2006214658A1 (en) * 2005-02-02 2006-08-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Method of treating eye injury with local administration of a VEGF inhibitor
US20080312607A1 (en) * 2005-05-31 2008-12-18 Baxter International Inc. Polypropylene Hollow Barrel with Sliding Coated Rubber Piston
US20060293270A1 (en) 2005-06-22 2006-12-28 Adamis Anthony P Methods and compositions for treating ocular disorders
US20070060887A1 (en) * 2005-08-22 2007-03-15 Marsh David A Ophthalmic injector
FR2890316B1 (fr) * 2005-09-02 2007-10-05 Aguettant Soc Par Actions Simp Seringue destinee a etre remplie puis sterilisee par autoclavage a la vapeur.
US20070083770A1 (en) 2005-09-17 2007-04-12 Technology Group Northwest Inc. System and method for foiling code-injection attacks in a computing device
US8168584B2 (en) 2005-10-08 2012-05-01 Potentia Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating age-related macular degeneration by compstatin and analogs thereof
CN101365456A (zh) * 2005-10-14 2009-02-11 爱尔康公司 治疗原发性和继发性形式的青光眼的方法
AT502791B1 (de) * 2006-04-06 2007-05-15 Pharma Consult Ges M B H & Co Injektionsspritze
TW200806315A (en) * 2006-04-26 2008-02-01 Wyeth Corp Novel formulations which stabilize and inhibit precipitation of immunogenic compositions
JP2009535371A (ja) * 2006-05-04 2009-10-01 フォベア、ファルマスティカル、ソシエテ、アノニム 血管新生性疾患の治療のための方法
CN101478949A (zh) * 2006-06-16 2009-07-08 瑞泽恩制药公司 适合玻璃体内施用的vegf拮抗剂的制剂
JP4131001B2 (ja) 2006-07-28 2008-08-13 大成化工株式会社 定量吐出装置
CN200973886Y (zh) * 2006-11-20 2007-11-14 骆忠林 一种注射器
WO2008077155A1 (en) 2006-12-21 2008-06-26 Genentech, Inc. Sterilization of objects containing biological molecules
US8529521B2 (en) 2007-04-23 2013-09-10 Ultimed Inc. Low-dosage syringe
CN100563736C (zh) * 2007-06-02 2009-12-02 丁锐 一次性防刺伤注射器
CN101808686B (zh) 2007-06-12 2012-11-28 贝克顿·迪金森公司 具有失效机构的注射器
ATE535261T1 (de) * 2007-07-31 2011-12-15 Al Chi Mi A S R L Methode zum herstellen einer vorrichtung für ophthalmische behandlungen
WO2009030976A1 (en) 2007-09-03 2009-03-12 Becton Dickinson France Medical device and smooth coating therefor
WO2009030975A1 (en) 2007-09-03 2009-03-12 Becton Dickinson France Medical device comprising a siliconized chamber and a coated closure means
DE102008005938A1 (de) 2008-01-24 2009-07-30 Arzneimittel Gmbh Apotheker Vetter & Co. Ravensburg Vorgefüllte Spritze und Verfahren zum Verpacken einer Spritze
CN101925756B (zh) 2008-01-24 2013-03-20 麦弗雷克斯长焦控制两合公司 用于驱动缆索的封闭帽、驱动缆索、用于制造封闭帽的方法以及用于制造驱动缆索的方法
WO2009099641A2 (en) 2008-02-07 2009-08-13 Amgen Inc. Stabilized protein compositions
WO2009154107A1 (ja) 2008-06-17 2009-12-23 電気化学工業株式会社 注射器
WO2009158613A1 (en) 2008-06-26 2009-12-30 West Pharmaceutical Services, Inc. Method of coating polyxylylene onto flouropolymer surfaces and devices coated thereby
US8221353B2 (en) 2008-10-21 2012-07-17 KMG Pharma, Inc Intravitreal injection device and system
US8901076B2 (en) 2008-11-03 2014-12-02 Molecular Partner AG Binding proteins inhibiting the VEGF-A receptor interaction
AU2009323307B2 (en) * 2008-12-03 2015-02-19 Denki Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Syringe
EP3165606A1 (en) * 2009-05-01 2017-05-10 Ophthotech Corporation Methods for treating or preventing ophthalmological diseases
JP2012528112A (ja) 2009-05-28 2012-11-12 グラクソ グループ リミテッド 抗原結合タンパク質
EP2266647A1 (en) * 2009-06-25 2010-12-29 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Drive mechanism for drug delivery device
AR078060A1 (es) 2009-07-14 2011-10-12 Novartis Ag Descontaminacion de superficie de contenedores previamente llenados en empaque secundario
EP3725348A1 (en) 2009-10-29 2020-10-21 W.L. Gore & Associates Inc. Syringe cap coated with expanded ptfe
CN201578690U (zh) 2010-01-21 2010-09-15 王建友 一种注射器
US9408746B2 (en) 2010-03-31 2016-08-09 Ocuject, Llc Device and method for intraocular drug delivery
WO2011123722A1 (en) 2010-03-31 2011-10-06 Ocuject, Llc Device and method for intraocular drug delivery
AR081361A1 (es) 2010-04-30 2012-08-29 Molecular Partners Ag Proteinas de union modificadas que inhiben la interaccion de receptor del factor de crecimiento endotelial vascular de glicoproteina a vegf-a
JP2012045046A (ja) 2010-08-24 2012-03-08 Gc Corp 歯科用シリンジ
FR2966044B1 (fr) 2010-10-18 2012-11-02 Sanofi Pasteur Procede de conditionnement d'un vaccin contenant un adjuvant d'aluminium
JP6002658B2 (ja) 2011-03-01 2016-10-05 テルモ株式会社 シリンジおよびシリンジ組立体
BR112013027428B1 (pt) 2011-04-25 2021-05-18 Icon Bioscience, Inc. sistema guia de distribuição de dose e carregamento de dose duplo para seringa de injeção, kit que compreende tal sistema, e método para uso do sistema de distribuição de dose e carregamento de dose duplo
US20130012918A1 (en) 2011-07-07 2013-01-10 Gary Foster Steady grip ophthalmic surgical syringe and method
CN103957966B (zh) 2011-09-27 2017-09-29 贝克顿迪金森法国公司 等离子体处理过的硅油作为医用注射装置中的涂层的用途
US9421129B2 (en) 2012-04-02 2016-08-23 Ocuject, Llc Intraocular delivery devices and methods therefor
US10780228B2 (en) 2012-05-07 2020-09-22 Medline Industries, Inc. Prefilled container systems
WO2013178771A1 (en) 2012-06-01 2013-12-05 Novartis Ag Syringe
JOP20200175A1 (ar) 2012-07-03 2017-06-16 Novartis Ag حقنة
AU2013100071C4 (en) 2012-07-03 2013-05-02 Novartis Ag Device
AU2012101677B4 (en) 2012-07-03 2012-12-20 Novartis Ag Device
EP2961858B1 (en) * 2013-03-01 2022-09-07 Si02 Medical Products, Inc. Coated syringe.

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007035621A1 (en) * 2005-09-16 2007-03-29 (Osi) Eyetech, Inc. Ophthalmic syringe

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
EDWIN CHAN ET AL.: "Syringe Siliconization Process Investigation and Optimization", 《PDA JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCE AND TECHNOLOGY》 *

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10888667B2 (en) 2015-02-19 2021-01-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Injection device with supplementary device
CN107743406A (zh) * 2015-03-23 2018-02-27 赛诺菲-安万特德国有限公司 注射装置
US10773027B2 (en) 2015-03-23 2020-09-15 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Injection Device
CN107743406B (zh) * 2015-03-23 2020-12-11 赛诺菲-安万特德国有限公司 注射装置
CN108290004A (zh) * 2015-11-18 2018-07-17 福尔密孔股份公司 含有vegf拮抗剂的预填充塑料注射器
CN108883057A (zh) * 2015-11-18 2018-11-23 Sio2医药产品公司 用于眼科配制品的药物包装
CN108883172A (zh) * 2015-11-18 2018-11-23 福迈康股份公司 包含vegf拮抗剂的液体配制品的预填充药物包装
CN109475429A (zh) * 2016-06-30 2019-03-15 东佩制药股份公司 容量控制滴管
CN111432863A (zh) * 2017-10-17 2020-07-17 艾迪克斯股份公司 手动注射装置
CN113226228A (zh) * 2018-10-26 2021-08-06 新加坡保健服务集团有限公司 用于眼科提取和注射的装置和方法

Also Published As

Publication number Publication date
US9220631B2 (en) 2015-12-29
WO2014005728A1 (en) 2014-01-09
KR20210113413A (ko) 2021-09-15
IL272915A (en) 2020-04-30
HRP20220083T1 (hr) 2022-04-15
PL3656373T3 (pl) 2022-06-20
CN110115657A (zh) 2019-08-13
ES2906812T3 (es) 2022-04-20
HK1188404A1 (zh) 2014-05-02
SI3685826T1 (sl) 2022-02-28
FR2983077B1 (fr) 2018-09-14
EP3381444B1 (en) 2021-05-19
DK3685826T3 (da) 2022-02-14
KR102299177B1 (ko) 2021-09-08
JP2014028114A (ja) 2014-02-13
CH706741B1 (de) 2014-02-14
MX2014015743A (es) 2015-07-23
EA201590139A1 (ru) 2015-07-30
DK2869813T3 (en) 2019-03-18
FR2983077A1 (fr) 2013-05-31
EP2869813B1 (en) 2018-11-21
JP2014087678A (ja) 2014-05-15
KR20220130821A (ko) 2022-09-27
HUE055227T2 (hu) 2021-11-29
HRP20220535T1 (hr) 2022-07-08
JOP20200175A1 (ar) 2017-06-16
HRP20211216T1 (hr) 2021-10-29
ES2882254T3 (es) 2021-12-01
GT201400300A (es) 2015-10-15
IL236296A0 (en) 2015-02-26
ECSP15004005A (es) 2018-10-31
KR20210156865A (ko) 2021-12-27
JO3655B1 (ar) 2020-08-27
EP3470058A1 (en) 2019-04-17
CH706741A2 (de) 2014-01-15
PL2869813T3 (pl) 2019-05-31
PL3381444T3 (pl) 2021-11-22
AR090059A1 (es) 2014-10-15
KR102443606B1 (ko) 2022-09-14
LT3656373T (lt) 2022-05-10
CL2014003619A1 (es) 2015-10-02
ES2712152T3 (es) 2019-05-09
MA37740A1 (fr) 2016-11-30
EP3685826B1 (en) 2021-11-03
CA2803566A1 (en) 2014-01-03
TN2014000517A1 (en) 2016-03-30
BR112014032990A2 (pt) 2018-03-06
JP5744927B2 (ja) 2015-07-08
DK3381444T3 (da) 2021-08-09
CY1121497T1 (el) 2020-05-29
KR20230013282A (ko) 2023-01-26
KR102395557B1 (ko) 2022-05-09
PH12014502785A1 (en) 2015-02-02
JP6313038B2 (ja) 2018-04-18
DK3656373T3 (da) 2022-05-16
US20140012227A1 (en) 2014-01-09
SI2869813T1 (sl) 2019-04-30
ES2912848T3 (es) 2022-05-30
BR112014032990B1 (pt) 2022-01-04
MY164536A (en) 2017-12-29
IL236296B (en) 2020-04-30
IL272915B (en) 2021-02-28
LT2869813T (lt) 2019-03-12
EP3656373B1 (en) 2022-02-16
HRP20190300T1 (hr) 2019-04-05
SI3656373T1 (sl) 2022-06-30
AU2013201624A1 (en) 2014-01-23
TWI632920B (zh) 2018-08-21
TW201402152A (zh) 2014-01-16
LT3381444T (lt) 2021-08-25
CN112972828A (zh) 2021-06-18
KR20200029611A (ko) 2020-03-18
EP2869813A1 (en) 2015-05-13
EP3656373A1 (en) 2020-05-27
EP3381444A1 (en) 2018-10-03
DE202013000688U1 (de) 2013-03-05
SG11201408261UA (en) 2015-01-29
PL3685826T3 (pl) 2022-03-21
HUE042652T2 (hu) 2019-07-29
HUE057746T2 (hu) 2022-06-28
PT2869813T (pt) 2019-02-27
KR102487296B1 (ko) 2023-01-13
EA031583B1 (ru) 2019-01-31
NZ702980A (en) 2017-06-30
CN111249062A (zh) 2020-06-09
EP3685826A1 (en) 2020-07-29
CO7151483A2 (es) 2014-12-29
KR102341670B1 (ko) 2021-12-22
PH12014502785B1 (en) 2015-02-02
CY1124431T1 (el) 2022-07-22
BR122020020290B1 (pt) 2022-04-05
KR102092427B1 (ko) 2020-04-17
MX358323B (es) 2018-08-14
LT3685826T (lt) 2022-02-10
SI3381444T1 (sl) 2021-09-30
KR20220062681A (ko) 2022-05-17
KR20150030216A (ko) 2015-03-19
MA37740B2 (fr) 2020-10-28
ZA201409411B (en) 2015-11-25
PE20150196A1 (es) 2015-03-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104427972A (zh) 注射器
AU2013100070A4 (en) Use of device
AU2012101678B4 (en) Use of device
AU2021203294B2 (en) Syringe

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20150318