CN107743406A

CN107743406A - 注射装置

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Publication number: CN107743406A
Application number: CN201680029454.9A
Authority: CN
Inventors: A·博德
Original assignee: Sanofi Aventis Deutschland GmbH
Current assignee: Sanofi Aventis Deutschland GmbH
Priority date: 2015-03-23
Filing date: 2016-03-21
Publication date: 2018-02-27
Anticipated expiration: 2036-03-21
Also published as: CN107743406B; US10773027B2; JP6800161B2; WO2016150900A3; US20180243512A1; JP2018509235A; WO2016150900A2; EP3274026A2

Abstract

本发明涉及用于输送液体药剂的注射装置，其包括：‑壳体(11)，‑药筒(50)，所述药筒(50)具有管状形状的筒体(51)，所述筒体(51)填充有液体药剂(53)并且在近侧方向上(2)上由活塞(52)密封，所述活塞(52)以可移位的方式布置在所述筒体(51)中，‑驱动机构(5)，所述驱动机构(5)具有活塞杆(110)，所述活塞杆(110)用以顶靠者所述药筒(50)的活塞(52)的面向近侧表面(55)沿着远侧方向(1)前进，‑其中，所述驱动机构(5)构造成当以可操作方式接合具有基准直径D1的基准药筒(150)时，使所述活塞杆(110)在所述远侧方向(1)前进距离z1，以分配基准体积V1的药剂(53)，其特征在于，‑所述药筒(50)的直径D2小于所述基准直径D1，当所述活塞杆(110)在所述远侧方向(1)上前进所述距离z1时，所分配药剂的体积V2小于所述基准体积V1。

Description

注射装置

技术领域

本发明在一个方面涉及注射装置，诸如可操作用以设定和分配药剂剂量的笔式注射器。特别是，本发明涉及填充有液体药剂的药筒，所述药筒与传统上结合笔式注射装置使用的标准尺寸药筒相比具有减小的直径。在另一方面，本发明涉及改进注射装置的配量精度的方法。

背景技术

在本领域中，用于设定和分配单个或多个剂量的液体药剂的注射装置现有技术中是众所周知的注射装置。总的来说，这些装置具有与普通注射筒大致类似的目的。

注射装置，特别是笔式注射器要满足许多用户特定的要求。例如，患者患有诸如糖尿病等慢性疾病，患者可能身体虚弱，也可能具有视力障碍。因此，特别是用于家庭用药的合适注射装置需要在结构上坚固并且应该易于使用。此外，装置及其组件的操作和一般处理应该是清晰的并且易于理解。此外，剂量设定以及剂量分配的程序必须易于操作，并且不应有歧义。

一般来说，这样的装置包括壳体，壳体包含有特定的药筒保持器，药筒保持器适于接收至少部分地填充有要分配的药剂的药筒。这些装置还包括驱动机构，驱动机构通常具有适于与药筒的活塞以可操作方式接合的可移位活塞杆。借助于驱动机构和其活塞杆，药筒的活塞能够向远侧方向或分配方向移位，并且可以因此经由刺穿组件排出预定量药剂，刺穿组件以能够释放的方式联接到注射装置的壳体的远侧端部区段。

待由注射装置分配的药剂被提供并容纳在多剂量药筒中。这种药筒通常包括通过可刺破的密封件在远侧方向上密封并且通过活塞在近侧方向进一步密封的玻璃筒体。对于可重复使用的注射装置，空药筒可以用新药筒替换。相比之下，一次性类型的注射装置在药筒中的药剂已被分配或用尽时，将被丢弃。

现有市场上分销的笔式注射器可配备有提供预定体积液体药剂、例如3ml液体药剂的药筒。注射装置一般构造成提供用户操作的可变剂量设定以及随后分配或输送该剂量。一般，能够以例如一个或者多个国际单位(IU)的离散步长来选择和分配剂量。市场上的大多数注射装置构造和设计用于成年患者的使用。

在儿科治疗领域，期望减少药剂剂量，并对患者施用非整数量的IU。这要求能够选择更小的剂量增量。因此，期望设定和分配的剂量具有小于一个IU的大小，例如半个单位。因此，期望提供以半个单位或更小单位为增量的剂量设定，用以提高配量精度，并允许对特别小量的剂量进行精细分段、精确设定和分配。

为满足这些要求，需要修改现有的注射装置。

因此，本发明的一个目的是提供一种能够实现设定和分配大小减小的剂量的相当简单方案，特别是通过使用现有注射装置的驱动机构来设定和分配半个单位的或者其它非整数单位的液体药剂。本发明要对现有注射装置进行的修改，实现起来简单且成效比高。

发明内容

在第一方面，提供了一种用于输送液体药剂的注射装置。所述注射装置一般是笔式注射器类型的注射装置，包括驱动机构和容纳药筒的壳体。药筒也属于注射装置，包括填充有液体药剂的管状筒体。所述药筒在近侧方向上由活塞密封，所述活塞以可移位的方式布置在筒体内。在远端上，所述药筒一般设有起隔膜作用的可刺穿密封件。为输送液体药剂，特别是为了将液体药剂的剂量注射到生物学组织中，药筒的远侧密封件被双头注射针刺穿并穿过，以这样的方式，使得注射针的朝近侧渐尖的端部或尖的端部位于药筒的内部体积中。然后，通过对活塞施加向远侧指向的压力，使活塞在远侧方向上前进预定距离，由此通过注射针排出预定量药剂。

所述注射装置进一步包括驱动机构，所述驱动机构具有在远侧方向上前进的活塞杆。所述活塞杆构造成抵靠药筒的活塞的面向近侧表面。所述驱动机构一般构造成允许设定和分配可变大小的剂量。所述驱动机构一般包括剂量设定构件和剂量分配构件，允许由最终用户或患者单独地且可变地设定和分配剂量。但是，所述注射装置不局限于允许可变且用户可设定的剂量分配的驱动机构，而是本发明也可以涉及允许重复输送恒定大小的药剂剂量的、通常所说的固定剂量注射装置。

所述注射装置的驱动机构构造成当与具有基准直径D1的基准药筒以可操作方式接合时，使活塞杆在远侧方向上前进距离z1，用以分配基准体积V1的药剂。

因此，所述驱动机构可以构造用于标准大小的药筒，例如具有大约3ml的有效填充体积。例如通过所述驱动机构的剂量指示构件或剂量指示套筒指示给用户的剂量设定和剂量分配，根据活塞在轴线方向上移位预定距离时发生的药剂分配速率进行配置和修改。取决于几何结构，特别是取决于药筒的管状筒体的横截面大小，活塞的位移z1对应于排出体积V1，体积V1由轴向位移z1与药筒的活塞的横向横截面面积的乘积给出。

在本申请情形中，轴线方向沿着管状筒体的纵向轴线或主圆筒轴线指向，而横向方向垂直于纵向方向指向。此外，所述远侧方向表示朝向患者注射部位指向的方向，而所述近侧方向朝向装置相反的端部指向。注射针一般布置在装置远端，而驱动机构的剂量设定构件和/或剂量分配构件一般位于注射装置的相反的近端上。

实际中布置在注射装置的壳体内部的药筒，其直径D2比基准直径D1小。以这种方法，在活塞杆沿着远侧方向前进距离z1时，能够分配比所述基准体积V1小的药剂的体积V2。因此，本发明的一个方面特别是致力于以具有减小的直径或减小的横截面的药筒替换标准大小的药筒。以这种方法，能够有效减小每单位活塞轴向位移的排出体积。

因此，直径减小的药筒能够结合总体不变的驱动机构使用，用以分配特别小剂量的药剂。以这种方法，能够相当容易地提高配量精度。当以直径减少的药筒替代标准大小的药筒时，能够有效减小要由装置设定和分配的离散剂量大小的步长。因此，原来用以设定和分配整数个国际单位(IU)的剂量大小的驱动机构，能够直接用来以非整数IU大小，例如半个单位或一个单位的其它分数大小，来设定和分配药剂剂量。例如，可以设定和分配例如1.5IU、3.8IU、7.5IU等等的剂量。

直径D2以及基准直径D1指相应药筒的管状筒体的内径。对于具有圆形横横截面的管状筒体，所述体积V1与所述距离z1和所述直径D1以以下公式相关联：

同样的关系对于内径D2小于D1的直径减少的药筒也是有效的。

为提供直径减少的药筒，增大药筒的侧壁厚度同时保持所述外径大致恒定就足够了。因此，根据本发明内径减少的药筒可直接装配在注射装置的壳体中，几乎不用对注射装置的驱动机构或对于注射装置的壳体的药筒保持器进行任何其它修改。可能仅需要修改在活塞杆远端处的压力件的大小，以与活塞的减少的直径或在直径上等同减小的横向横截面相匹配。

在其它实施方式中，药筒的直径减少还意味着药筒保持器的相应几何形状变化，药筒保持器一般形成注射装置的壳体的远端，且特别是构造成在其中容纳并安放药筒。在药筒外径也小于基准药筒外径的实施方式中，仅要求尺寸减小的药筒保持器的内径或面向内侧几何结构与药筒的尺寸减小的外周相匹配。与构造成容纳基准药筒的标准药筒保持器相比，这种药筒保持器的面向外侧的外观和几何结构可保持不变。以这种方法，其它的壳体部件，诸如用以覆盖药筒保持器并与药筒保持器可释放地接合的保护帽，可以完全保持不变。

根据另一实施方式，直径D2和基准直径D1的比率R，

即，

小于1，但大于0.1。以这种方法，与当前驱动机构在与所述基准药筒以可操作方式接合时能够获得的剂量增量相比，剂量大小增量能够减小高达9倍。因此，所述比率R正好限定了基准体积V1的大小减小为体积V2。所分配的体积V1和V2相差比率R。因此，

以这种方法，排出体积的减少，且由此最小剂量增量或离散剂量步长的大小的减小，能够基于直径D2与基准直径D1相比较的关系容易地修改和确定。

总体上讲，直径D1或D2在相应药筒的管状筒体的几乎整个轴向伸长范围上是大致恒定的。仅仅在远端附近，筒体可以包括邻近远侧密封件的、在径向上收缩的颈部。当谈及直径D1和D2时，说的是药筒筒体近端或轴向中间区段的标称内径。

减小药筒的直径且由此减小其筒体的直径的益处还在于，对筒体提供近侧密封的活塞也设有对应地减小的横向直径或横截面。横向直径或横截面减小的进一步效果在于，与基准药筒相比，活塞与筒体侧壁的面向内侧部分之间的接触表面减小。以这种方法，能够有效减小因活塞与药筒筒体密封接合产生的摩擦力，由此减小活塞在筒体内移位的机械摩擦。实际上，能够减小活塞和所述筒体之间的静摩擦和动摩擦，由此也减小了活塞杆提供的、用以从药筒排出药剂的驱动力。

根据另一实施方式，所述比率R＝n/m，其中n和m是整数。当比率R是有理数时，能够简化对驱动机构的进一步修改，特别是在指示实际设定剂量的大小方面。

根据另一实施方式，所述比率R基本上等于以下比率中的一个：1/2，1/3，1/4，1/5，1/6，2/3，2/5，3/4，3/5，4/5，或5/6。通过使用1/2的比率R，通过活塞杆的位移z1分配的体积V2正好为否则将以基准药筒分配的体积V1相比除以倍数2。通过比率R＝1/3，体积V1正好除以3。为指示实际设定剂量的大小，使用这种有理数是特别有利的。当以具有比率R＝1/2的药筒替代基准药筒时，剂量增量的大小能够除以倍数2。如果驱动机构原来准备以1IU步长大小实现剂量设定，但是使用比率R＝1/2的直径减少的药筒，则配量步长能够减小至0.5IU。

根据另一实施方式，所述驱动机构包括剂量指示构件，所述剂量指示构件具有剂量指示刻度，所述剂量指示刻度用以呈现在壳体的窗口中，指示实际设定剂量的大小，其中与当驱动机构与基准药筒以可操作方式接合时通过剂量指示构件应用的或者能够通过剂量指示构件应用的基准剂量指示刻度相比，所述剂量指示刻度以比率R改变大小。这里，所述比率R不一定包括有理数，而是可以包含0.1和1之间的任何正数。

当根据本发明用直径减少的药筒替代所述基准药筒时，同样特别有益的是，也替换所述剂量指示构件或至少替换在其上设置的剂量指示刻度。所述剂量指示构件和所述驱动机构几乎所有其它部件可以制造为注塑塑料部件。为替代剂量指示刻度，可以仅需要修改剂量指示构件的外观。替换剂量指示构件外周面上印刷的刻度，可能就足够了。剂量指示刻度可以印刷或以粘结方式附接到剂量指示构件的外周，例如借助于印刷的标签实现。

因此，以与实际使用的药筒匹配的剂量指示刻度替代基准剂量指示刻度，可以仅需要更换剂量指示构件的印刷外表面，或仅需要使用设有改变大小的剂量指示刻度的标签，这些标签粘合到剂量指示构件的外周。剂量指示构件本身，因此其几何结构和在驱动机构中的功能实现，能够完全保持不变。

在一个进一步实施方式中，所述剂量指示构件包括以可旋转方式支撑在所述壳体中的套筒。一般，所述剂量指示构件以可旋转方式支撑在所述壳体的主体中。剂量指示构件一般能够相对于延伸通过套筒的对称轴线的纵向轴线旋转。剂量指示构件的套筒进一步与壳体螺旋螺纹接合。剂量指示刻度因此加工成螺旋状，并且设置在套筒的外周上。换句话说，表示剂量大小的前后相继的数字或符号以螺旋状方式设置在套筒外周上，使得在剂量设定或剂量拨选期间，一系列增大或减小的数字显示在壳体的窗口中。

在另一实施方式中，所述壳体至少包括主体和连接到主体的药筒保持器。所述主体容纳所述驱动机构，药筒保持器容纳药筒。一般，药筒保持器是透明的，或者包括至少一个窗口，以提供对药筒和其内容物的目视检查。对于批量制造过程，可能特别有用的是，提供由药筒保持器和布置在其中的药筒构成的药筒保持器预装配件，以及进一步提供由主体和组装在其中或组装于其上的驱动机构构成的主体预装配件。在也可表示为“合并”的最终组装步骤中，两个预装配件仅需连接和相互联锁，就使得注射装置准备好使用或几乎准备好使用。

所述注射装置可以构造和设计为一次性装置，其用以在药筒内容物已被排出后马上整体丢弃。在一次性装置的情况下，药筒保持器一般以不可释放方式连接到主体，这意味着，药筒保持器和主体在其初始连接之后的分离意味着药筒保持器或主体中至少一个的破坏。

除此之外，还可以想到将注射装置构造为可重复使用装置，其中药筒保持器和主体以能够释放的方式连接。在可重复使用装置的情况下，驱动机构进一步设有复位功能，以在药筒替换期间使活塞杆返回到初始轴向位置。

根据一个进一步实施方式，所述药筒保持器包括近侧连接端，所述近侧连接端具有插入区段，所述插入区段用以与主体的远侧连接端的接受部接合。一般，所述接受部和所述插入部分的横截面和几何形状相互匹配，从而能够获得接受部和插入部分的强制互连。另外，所述插入区段可以是能够以可滑动方式沿轴线方向插入到所述接受部中。

插入区段可以包括至少一个紧固元件，插入区段的紧固元件与接受部的形状互补的紧固元件强制接合。插入区段和接受部的能够相互接合且形状互补的紧固元件，提供了药筒保持器和主体的轴向联锁。一般，插入区段能够在接受部内以可滑动的方式移位，直至插入区段和接受部的相互对应的紧固元件接合。一旦插入区段和接受部的紧固元件接合，则插入区段在轴向上固定到接受部。因此，在插入区段和接受部的紧固元件相互接合后，药筒保持器就在轴向上固定到主体，反之，药筒保持器就在轴向上固定到主体后，插入区段和接受部的紧固元件就相互接合。

此外并且根据另一实施方式，所述药筒保持器包括环状凸缘区段，环状凸缘区段在在外表面上，在远侧方向上限定了所述插入区段的轴向界限。药筒保持器上相对于凸缘区段位于远侧的远侧部分进一步包括比插入区段的直径小的直径。因此，所述药筒保持器可以包括朝远端渐细的结构，从而将药筒固定且紧固药筒保持器中。

所述插入区段由径向向外延伸的凸缘区段在轴向上界定或在轴向上划界。所述插入区段一般包括或形成承座部分，其外径至少略小于凸缘区段的外径。所述主体的接受部构造成在轴向上接收整体的所述插入部分。因此，所述接受部的内径与插入部分的外径匹配，使所述插入部分能够在轴向上插入到接受部中，形成药筒保持器和主体的互连。所述插入区段和所述接受部的轴向延伸范围相互匹配，使得当所述凸缘区段处于所述接受部中的最终组装位置时，所述凸缘区段与所述主体中形成所述接受部的侧壁的面向远侧的轴端面轴向抵靠。

另外，接受部的侧壁包括斜面状的轴端面，该斜面状的轴端面与凸缘部分的斜面状的抵靠面在形状上互补。接受部侧壁的斜面状的轴端面形成接受部的轴向边缘或者轴向端部，并且面向插入区段的凸缘部分的抵靠面。接受部和凸缘部分的斜面状的轴端面和斜面状的抵靠面限定药筒保持器和主体的轴向抵靠，从而限制插入区段进入接受部中的插入运动。药筒保持器或者主体的接受部侧壁借助于斜面状端面，与主体或者药筒保持器的对应成形的凸缘区段相互抵靠，必然提供了公差补偿。凸缘区段的斜面状表面和接受部远端面的轴向压缩引起接受部侧壁和/或插入区段张开或者径向变形，借助于这种张开或者径向变形，可以方便药筒保持器和主体基于强制接合的紧固元件的相互紧固。

通过从近端朝向远端减小药筒保持器的直径，与构造成容纳基准药筒的基准药筒保持器相比较，直径减少的药筒保持器的近侧连接端能够保持基本没有变化或改变。借助于直径减少的远侧区段，药筒保持器易于提供对直径减少的药筒的径向支撑和径向固定或夹紧。

根据另一实施方式，药筒保持器包括从药筒保持器的内表面径向向内突出的至少三个轴向延伸的内部肋。所述内部肋进一步围绕药筒保持器的内周面分布。此外，它们围绕药筒保持器的内周面分布。当所述内部肋围绕药筒保持器的内周等间距或者等角度地分布或隔开时，是特别有利的。所述至少三个内部肋可以在轴线方向上大致平行地延伸。它们可以延伸经过所述凸缘区段。因此，内部肋的近端可以位于套筒的近侧部分中，而内部肋的远端可以位于套筒的远侧部分中。

借助于所述至少三个轴向延伸的内部肋，能够提高药筒保持器的抗弯强度和机械稳定性。另外，在管状药筒布置在药筒保持器内时，所述内部肋可以对管状药筒的外周提供径向支撑。以这种方法，所述内部肋有效地起到药筒径向支撑结构的作用。另外，借助于径向向内延伸的肋，能够有效地减小药筒保持器的近侧部分和远侧部分的外部形状或外径上的差异。以这种方法，标准药筒和直径减小的药筒之间的直径差异能够由内部肋的径向延伸以及套筒近侧部分和远侧部分在直径上的差异进行补偿。

一般，提供有不仅仅是三个轴向延伸的内部肋。例如，可以提供有四个、五个、六个、七个、八个或甚至更多个内部肋，一般沿着圆周方向等距地分隔开，用以对设置在药筒保持器内的药筒提供多个径向支撑。

药筒保持器的的内部肋或沿着远侧方向不断减小的内径进一步用以在药筒保持器内沿轴向引导和对准药筒。以这种方法，能够获得沿着药筒保持器的纵向轴线对药筒进行良好的轴向引导和相当准确的对准。为在后续的剂量输送步骤的过程中实现活塞杆顺利的、向远侧指向的且重复的位移，当药筒筒体与活塞杆的纵向延伸范围几乎准确地相互对准时，会是特别有益的。以这种方法，能够有效减小活塞上的翘曲应变载荷，并且活塞与药筒筒体侧壁之间的摩擦力在筒体内活塞的整个位移路径上保持基本不变。

在另一方面，本发明还涉及用于如上所述的注射装置的药筒。药筒具有管状筒体，所述管状筒体在近侧方向上以活塞密封。所述筒体填充有液体药剂，该液体药剂通过与注射装置相互作用而被输送或分配。此外，管状主体的轴向长度l对直径D2的比率大于5，大于8，或大于10。

因此，比率：

大于5，大于8，或者大于10。对于提供预期的配量精度或者关于待设定和待分配的剂量的离散步长大小提供预期减小，这种相当细长和直径减少的药筒是特别有用的。

根据一个进一步实施方式，以活塞和筒体侧壁界定的药筒填充体积小于2ml，小于1.8ml，或小于1.6ml。特别是，药筒的填充体积可以是大致约1.5ml。在进一步实施方式中，药筒的填充体积可以小到大约1ml。

所述筒体一般包括管状形状的玻璃质材料，诸如玻璃。筒体且由此药筒大小减小，对于提高药筒抵抗机械冲击的强度是特别有用的。直径减小的药筒与基准药筒相比可必然包括增强的结构刚度和机械稳定性。在机械冲击的情形中，可以更不易于受到破裂或断裂的影响。

在另一方面，本发明还涉及增加注射装置配量精度的方法。在第一步骤中，提供用于输送液体药剂的注射装置，该注射装置具有壳体和驱动机构。所述驱动机构包括活塞杆，该活塞杆在远侧方向上前进，并且抵靠药筒的活塞的面向近侧表面。所述注射装置进一步具有用以设定和分配药剂剂量的剂量设定构件和剂量分配构件。所述剂量既可以是固定的或预定的剂量，也可以是用户可设置的，即剂量的大小可以由用户本人单独地修改。

所述驱动机构构造成当与具有基准直径D1的基准药筒以可操作方式接合时，使活塞杆在远侧方向上前进距离z1，以分配基准体积V1的药剂。在第二步骤中，增加所述配量精度的方法包括替代基准药筒将一个药筒布置在壳体内，其中所述药筒具有填充有液体药剂的管状筒体，并且其中所述筒体在近侧方向上以活塞密封，所述活塞以可移位的方式布置在筒体内。所述药筒的直径D2比基准直径D1小。以这种方法，当活塞杆在远侧方向上前进所述距离z1时，能够设定和分配体积V2的药剂剂量，该体积V2比体积V1小。

本方法意味着以直径减小的药筒替换标准药筒，同时仍使用基本不变的注射装置。特别是，注射装置驱动机构的全部以机械方式相互作用的部件都可保持不变，使得所述驱动机构在剂量分配步骤期间提供了活塞杆的不变的前进运动。仅仅是通过药筒明确确定的减小的直径，使得活塞杆每单位轴向位移分配的药剂体积以明确确定的方式减小。

然后，可以仅需要略修改在活塞杆远端处的压力件几何尺寸，以及最终修改药筒保持器的几何结构(如果药筒的直径减少还反映在其外径上的话)。另外，并且为了提供正确且匹配的剂量大小指示器，剂量指示构件可能需要配备有改变大小的剂量指示刻度。剂量指示构件本身和它与驱动机构其它部件的机械相互作用可保持不变。

以这种方法，能够提高配量精度，并且能够减小离散剂量大小的步长，而无需对注射装置的驱动机构进行任何实质性修改。

在另一方面，所述注射装置构造为可手动操作的注射装置，其中用于在远侧方向上驱动活塞杆的力完全由用户提供。驱动机构可以因此包括剂量按钮或类似的剂量分配构件，所述剂量按钮或类似的剂量分配构件在设定剂量期间能够相对于壳体在近侧方向上移位，并且在剂量分配期间能够由用户在远侧方向上移位，由此将远侧指向的推力或驱动转矩传递给活塞杆。

剂量按钮或剂量分配构件的位移路径直接相关于活塞杆的位移路径。驱动机构可以提供剂量按钮或剂量分配构件与活塞杆轴向位移之间的线性传动。因此，剂量按钮或剂量分配构件的位移路径一般大于活塞杆的位移路径。但是，活塞杆提供的且作用于药筒活塞的、向远侧指向的推力，可以大于使剂量按钮或剂量分配构件在远侧方向上移位以引起或执行注射过程所需的推力或力。

在另一方面，所述注射装置一次包括唯一的药筒。所述注射装置和它的驱动机构构造成以可操作方式接合仅一个药筒。所述注射装置因此构造为单药筒装置。特别是，注射装置的药筒保持器仅接收单个填充有药剂的药筒。为容纳与基准药筒相比直径减小的药筒，药筒保持器的内径相对于构造成容纳基准药筒的基准药筒保持器也减小。

在另一方面，所述驱动机构包括与容纳在注射装置中的单个药筒接合的单个活塞杆。因此，所述注射装置仅包括单个驱动机构。

本文中使用的术语“药物”(drug)或“药剂”(medicament)”意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，

其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome，ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degeneration)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide，GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。

胰岛素类似物例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素；和Des(B30)人胰岛素。

胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-γ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-γ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。

毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽：H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH₂。

毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表：

H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)；或

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；

或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物

H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2，

des Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2，

H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2，

des Met(O)14Asp28 Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Lys6-des Pro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2，

H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(S1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2；

或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。

激素例如在Rote Liste,ed.2008,第50章中列出的垂体激素(hypophysishormones)或下丘脑激素(hypothalamus hormones)或调节性活性肽(regulatory activepeptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatropine(生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。

多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronic acid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。

抗体是球状血浆蛋白质(～150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。

Ig单体是“Y”形分子，其由四条多肽链组成；两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸；每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。

哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型；这些链分别可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗体中找到。

不同的重链的大小和组成是不同的；α和γ含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。

在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和κ。轻链具有两个连续的域：一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是κ或是λ。

如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环--其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个--负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(Complementarity DeterminingRegions，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。

“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fc)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fc含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一F(ab')2片段，其包括H-H链间二硫键。F(ab')2对于抗原结合而言是二价的。F(ab')2的二硫键可以裂解以获得Fab'。此外，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。

药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土金属的阳离子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)的盐，其中R1至R4彼此独立地为：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington'sPharmaceutical Sciences"17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.),Mark Publishing Company,Easton,Pa.,U.S.A.,1985中及Encyclopedia of Pharmaceutical Technology中描述。

药学可接受溶剂合物例如水合物。

对于本领域技术人员将更加清楚的是，在不偏离本发明精神和范围的情况下，能够对本发明做出各种修改和变化。另外，要指出的是，在所附权利要求中使用的任何附图标记都不应被理解为限制本发明的范围。

附图说明

在下文中，将参考附图详细说明本发明的实施方式，其中：

图1示意性地示出了根据本发明的注射装置的药筒保持器、药筒、主体和驱动机构的接口，

图2示意性地示出了基准药筒的纵向横截面，

图3示出了与基准药筒相比直径减少的药筒，

图4示出了具有基准剂量指示刻度的剂量指示套筒，

图5示出了带有改变大小的剂量指示刻度的剂量指示套筒，

图6示出了剂量指示套筒的另一实施方式，具有另一改变大小的剂量指示刻度，

图7示出了注射装置一个实施方式的分解图，

图8示出了注射装置的纵向横截面。

具体实施方式

图1、7、8中所示的注射装置10构造为笔式注射器。其包括在纵向或轴向方向上延伸的细长壳体11。朝向远侧方向1，注射装置10包括标示为药筒保持器20的远侧壳体部件。在相反的纵向方向上，壳体11包括标示为主体30的第二壳体部件。两个壳体部件，即药筒保持器20和主体30，都具有管状且细长的形状。药筒保持器20构造成容纳药筒50，药筒50包括管状的筒体51并且填充有液体药剂53。在远端，药筒50包括可刺穿的密封件54，所述密封件54一般包括以弹性体材料形成的可刺穿隔膜。

在相反的近端，药筒50由活塞52密封，所述活塞52以可滑动的方式布置在药筒50的内部。为分配一定剂量的液体药剂53，药筒保持器20包括在其远端上的带螺纹的承座19，所述承座19用以接收具有双头注射针的、带对应螺纹的针组件。针组件的注射针的近侧尖端(未示出)构造成刺穿药筒50的远侧密封件54，由此进入到药筒50内部。注射针的远端由此构造成穿刺生物学组织，以输送药剂。为输送药剂，活塞52在注射装置10的驱动机构5的在远侧方向上前进的活塞杆110的作用下，沿着远侧方向1移位。驱动机构5容纳并固定在注射装置10的主体30中。

药筒保持器20和主体30借助于强制连接而互连，图1中明确示出了这种强制连接。药筒保持器20包括近侧连接端21，所述近侧连接端21以不可释放方式与主体30的远侧连接端31互连。药筒保持器20和主体30能够以交错或者嵌套方式互连。在当前所示的实施方式中，药筒保持器20的近侧连接端21包括插入区段22，该插入区段22受到径向向外延伸的凸缘区段23在远侧方向1上的轴向约束。主体30的远侧连接端31包括收受部32，用以在轴向上接收药筒保持器20的插入区段22。插入区段22的外径与收受部32的内径精准匹配，使插入区段22能够借助于在近侧方向2上相对于主体30的滑动运动而插入到收受部32中。

收受部32的侧壁33包括形成主体30的远端的、斜面状的轴端面34。药筒保持器20的外表面27上的凸缘区段23包括形状互补的斜面状的抵靠面24，该斜面状的抵靠面24的特征是其几何形状与侧壁33的斜面状的轴端面34的形状匹配。如图1中所示，斜面状的抵靠面24面对近侧方向2，而斜面状的轴端面34面对远侧方向1。

凸缘区段23将药筒保持器20划分为远侧部分29a和近侧部分29b。远侧部分29a和近侧部分29b由具有环状形状并且围绕药筒保持器20的整个周面延伸的凸缘区段23分开。远侧部分29a的直径小于近侧部分29b的直径。近侧部分可以与插入区段22一致，或可以限定药筒保持器20的插入区段22。以这种方法，药筒保持器的外部形状包括朝向远端沿径向台阶状降低的部分，由此适应于布置在其中的药筒50的减小的直径。

为以不可释放方式将药筒保持器20和主体30互连在最后组装或者最后紧固位置F中，在收受部32的内侧以及插入区段22的外侧提供有相互对应的紧固元件35、25。主体30包括从收受部32的侧壁33的内侧径向向内延伸的数个紧固元件35。紧固元件构造为从收受部32的侧壁33径向向内延伸的卡扣结构或卡扣突起。

沿着收受部32的侧壁33的内周布置有若干个，例如四个，紧固元件35。紧固元件35布置在凸缘形螺纹支撑36附近，支撑36具有中心贯通开口37，带螺纹的活塞杆110延伸通过贯通开口37。支撑36基本垂直于轴线方向延伸，并且在近侧方向2上限定所述收受部32的界限。所述支撑36将主体30有效地划分为由收受部32形成的远侧接口区段和用以容纳驱动机构5的机械部件的近侧区段。

在收受部32的侧壁33的内侧上设置的紧固元件35包括径向向内延伸的突起，所述突起具有斜面状的区段35a，斜面状的区段35a面对远侧方向1，并从侧壁33径向向内延伸到突出的紧固元件35的顶部，以在轴向上抵靠药筒保持器20的形状互补的凹进的紧固元件25。紧固元件25包括径向延伸的凹进部分，该径向延伸的凹进部分在近侧方向2上终止于用以在轴向上抵靠紧固元件35的径向延伸的抵靠区段。当药筒保持器20和主体30布置在最后组装构造或紧固位置F中时，建立了紧固元件25、35之间的且因此药筒保持器20和主体30之间的轴向联锁6。

药筒保持器20的近端包括在其外周上的斜面状的边缘38，当插入区段22被促使沿近侧方向2进入到收受部32中，斜面状的边缘38接合突起35的斜面状的区段35a。斜面状的边缘38至少位于插入区段22的近端上与相应紧固元件25的角位置相匹配的角位置。所述斜面状的边缘便于相互组装，并引起收受部32的侧壁33和插入区段22二者的弹性形变。在插入区段22插入到收受部32期间，药筒保持器20和主体30的相互对应的紧固元件25、35分别经受到拉伸应力和压缩应力。

由于插入区段22的外径与收受部32的内径匹配，插入并紧固的步骤因相互对应的紧固元件25、35的形状而要求壳体部件的药筒保持器20和主体30弹性形变。壳体部件，药筒保持器20和主体30，一般是单件式的，通过热塑性材料的注塑成型而制成。

在相互组装期间，收受部32和它的侧壁33经历径向向外指向的载荷或者应力，引起侧壁33内侧沿着圆周方向的拉力。对应地，插入区段22经历径向向内指向的压力，引起插入区段22内侧沿圆周方向的压缩应力。由于热塑性材料对于拉伸比对于压缩应力更敏感，在药筒保持器20的插入区段22中提供削弱凹进结构是特别有益的。主体的紧固元件35的径向向内延伸的突起提供了结构上的增强，使得紧固元件35所在区域中的侧壁33不太易于受到可能在组装步骤期间出现的拉伸载荷的影响。

在药筒保持器20的插入区段22中提供的凹进紧固元件25构造为盲孔或者凹孔，没有完全贯穿插入区段22的壁结构。因此，凹进25的径向深度D小于插入区段22的侧壁26的厚度。使用盲凹进或凹孔而不是贯通开口也增强并改进了机械稳定性，以及对组装期间存在于相应紧固元件25上的机械负载的抵抗能力。结果，提供了药筒保持器20和主体30的相当刚性、紧密且长期机械稳定的不可释放连接。

如图1中进一步指示的，还设有从药筒保持器20的内表面28径向向内突出的若干内部肋140。内部肋140也在轴线方向上延伸。这些肋包括有斜面状的近端146。沿着药筒保持器20的内表面28的内周可以设有多个内部肋140，例如5、6或甚至8或10个。内部肋140可以沿着圆周方向或切线方向以等间距方式或以等角度方式分开，从而对布置在套筒29内的药筒50提供径向支撑。

通过径向向内延伸的若干内部肋140，能够有效补偿直径减少的药筒50的外径与药筒保持器20的内径的任何差异。借助于斜面状的近端146，能够编于药筒50从近端向远侧方向1上插入并插入到中空的药筒保持器20中。另外，随着药筒50的远端接合并且沿着内部肋140的斜面状的近端146滑动，获得药筒50相对于药筒保持器20的相互径向对中以及相互径向位移。

在图2和3中，分别画出了两个不同的药筒，即基准药筒150和根据本发明的药筒50。两个药筒50、150都包括在纵向方向上延伸的管状筒体51、151，该纵向方向与筒体51、151的圆柱对称轴线重合。在轴向远侧方向1上，筒体51、151由远侧密封件54、154密封，远侧密封件54、154一般包括固定到直径减少的颈部56、156的可刺穿隔膜。一般，可刺穿的密封件54、154借助于压接的金属帽而被固定到筒体51、151的远端，所述金属帽一般以铝制成。

如在图2和3中进一步画出的，可刺穿的密封件54、154能够由针58在轴向上穿透。针58一般是针组件的部分，所述针组件包括套筒状的针座，所述套筒状的针座具有形状对应于药筒保持器20的螺纹承座19的紧固结构。针58的近端能够穿过药筒保持器20的中心贯通开口插入，所述中心贯通开口与可刺穿的密封件54、154相互对准。以这种方法，针58的近侧尖端59能够设置在药筒50、150的内部体积内，由此为位于药筒50、150内的液体药剂53提供流道。

药筒50、150在其近端附近借助于活塞52、152密封，所述活塞52、152一般以诸如天然橡胶或合成橡胶等的弹性体材料制成。活塞52、152用作筒体51、151的近侧密封件。活塞在沿远侧方向前进的活塞杆110的作用下，能够在远侧方向1上移位。为注射预定大小的剂量，例如为注射基准体积V1的剂量，活塞152在远侧方向1上移位一段距离z1，如图2所示。基准体积V1以基准药筒150的内部基准直径D1和轴向位移距离z1确定。因此，所述基准体积

注射装置10的驱动机构5构造成设定和分配药剂53的基准体积V1。因此，为分配基准体积V1，驱动机构5构造成使活塞杆110移位距离z1。

根据本发明，针对基准药筒150构造且设计的驱动机构5以及因此几乎整个注射装置10现在结合如图3所示的不同药筒50使用。与基准药筒150相比，药筒50也具有管状形状，但包括有比基准直径D1小的内径D2。为注射与基准体积V1相比更小的剂量，在此同样地，尺寸对应减小的活塞51将在远侧方向上移位相同的一段距离z1。由于与基准直径D1相比直径D2减小，分配体积V2小于基准体积V1。排出体积V2计算为

以这种方法，能够使用同一个驱动机构5，经由注射针58分配和注射药剂53的大小减小的剂量。驱动机构5可能存在这样的情形和构造，其中活塞杆110的最小离散位移z1对应于或限定了在1IU范围内的最小基准体积V1。通过将药筒的直径从D1减小到D2，能够将要分配剂量的最小可分配大小减小至小于1IU的值。例如如果在药筒50的情况下，基准药筒150的内部横截面的面积除以2，则借助于驱动机构5要分配的最小剂量大小将除以2。因此，可选剂量的最小剂量大小以及离散步长可以等于例如0.5IU。

如在图3中进一步示出的，所述直径减少的药筒50包括的轴向长度l对直径D2的比率大于5、大于8或甚至大于10。另外，以活塞52和筒体51的侧壁界定的总填充体积一般小于2ml、小于1.8ml，或小于1.6ml。该体积可以小至1.5ml，或者小至1ml。相对于基准筒体151减小筒体51的直径就活塞52和筒体51的面向内部的侧壁之间的静摩擦和动摩擦而言，也是有利的。实际上，与活塞152相比，活塞52的外周上的总密封表面减小。以这种方法，活塞52和筒体51之间的静摩擦和动摩擦一般小于活塞152和筒体151的动摩擦和静摩擦。实际上，能够有效降低需施加到活塞52的近侧推力接收表面55的分配力。这对于提高注射装置的操纵舒适性及易用性是特别有益的。

在图7、8中，所绘制的注射装置10一个实施例包括驱动机构5，该驱动机构5已商业发行多年，并在以下文献中详细说明：WO 2004/078239 A1，WO 2004/078240 A2和WO 2004/078241 A1。注射装置10为一次性类型。因此，当容纳在药筒50中的药剂53已被分配或者用光时，则整个装置10要被丢弃。因此，容纳药筒50的药筒保持器20能够以不可释放方式连接到近侧壳体部件，且因此连接到主体30。从主体30向远侧延伸的覆盖药筒保持器20的帽40能够以可释放方式与药筒保持器20互连。

驱动机构5包括多个以机械方式相互作用的部件。主体30的凸缘状支撑36包括带螺纹的贯通开口37，贯通开口37与活塞杆110的远侧螺纹112螺纹接合。活塞杆110的远端包括支承件115，压力脚116能够在支承件115上以活塞杆110的纵向轴线作为旋转轴线自由旋转。压力脚116构造成在轴向上抵靠药筒50的活塞52的面向近侧的推力接收表面。在分配动作期间，活塞杆110相对于主体30旋转，由此经受相对于主体30且由此相对于药筒50的筒体51的向远侧指向的前进运动。因此，由于活塞杆110与主体30螺纹接合，药筒50的活塞52在远侧方向上移位限定好的距离。

活塞杆110进一步在其近端处设有第二螺纹114。远侧螺纹112和近侧螺纹114旋向相反。

进一步设有驱动套筒100，驱动套筒100具有中空内部用以接收活塞杆20。驱动套筒100包括与活塞杆110的近侧螺纹114螺纹接合的内螺纹。另外，驱动套筒100在其远端包括外螺纹区段105。该螺纹区段在轴向上被界定在远侧凸缘部分102及与远侧凸缘部分102相距一段预定轴向距离处的另一凸缘部分104之间。在两个凸缘部分102、104之间，提供有呈半圆形螺母形式的最终剂量限制构件106，该最终剂量限制构件106具有与驱动套筒100的螺纹区段105匹配的内螺纹。

最终剂量限制构件106进一步包括在其外周上的径向凹进或者突起，用以与在主体30的侧壁33的内侧上的、形状互补的凹进或者突起接合。以这种方法，最终剂量限制构件106花键连接到主体30。在连续剂量设定过程期间，驱动套筒100在剂量递增或者顺时针方向上的旋转引起最终剂量限制构件106相对于驱动套筒100的累积性轴向位移。进一步设有与凸缘部分104的面向近侧表面轴向抵靠的环状弹簧96。还提供有管状的离合器构件90。离合器构件90的第一端上设有一系列指向圆周方向的锯齿。接近离合器构件90的相反的第二端部，设有径向向内指向的凸缘。

此外，提供有剂量拨盘或者剂量指示套筒80。剂量指示套筒80设置在弹簧96和离合器构件90的外侧，并位于主体30的径向内部。围绕剂量指示套筒80的外表面，设置有螺旋状凹槽81。主体30设有窗口44，剂量指示套筒80的外表面的一部分能够通过该窗口44看到。主体30进一步设有在插入件70的内侧侧壁部分上的螺旋状肋，该螺旋状肋要被放置在剂量指示套筒80的螺旋状凹槽81中。管状形状的插入件70插入到主体30的近端中。它在旋转方向上和在轴向上固定到主体30。在主体30上设有第一止挡和第二止挡，用以限定剂量设定过程。在该剂量设定过程中，剂量指示套筒80相对于主体30以螺旋运动形式旋转。

剂量拨盘抓握部66围绕剂量指示套筒80的近端的外表面布置。剂量拨盘66的外径一般对应于主体30的外径。剂量拨盘66固定到剂量指示套筒80，阻止在两者之间的相对移动。剂量拨盘66设有中心开口。

此外，大体T形状的剂量按钮60设置在注射装置10的近端。剂量按钮60的芯柱62延伸通过剂量拨盘66中的开口，通过驱动套筒100的延伸部的内径，并进入到在活塞杆110的近端处的接收凹进中。芯柱62被固位成在驱动套筒100中进行有限的轴向移动，但防止相对驱动套筒100旋转。剂量按钮60的头部64是大体圆形的。裙部从头部64的周边延伸，并且进一步适于被放置在剂量拨盘66的近侧方向上可达到的环状凹进中。

为拔选剂量，用户旋转剂量拨盘66。在弹簧96还作为咔嗒发声器并且离合器构件90接合的情况下，驱动套筒100、弹簧或者咔嗒发声器96、离合器构件90和剂量指示套筒80随同剂量拨盘66旋转。通过弹簧96和离合器构件90提供正拔选剂量的听觉及触觉反馈。转矩通过弹簧96和离合器构件90之间的锯齿来传输。剂量指示套筒80上的螺旋状凹槽81和驱动套筒100中的螺旋状凹槽具有相同的导程。这允许剂量指示套筒80从主体30和驱动套筒100伸出，以相同速率沿活塞杆110爬行。在行进的界限上，剂量指示套筒80上的径向止挡接合设置在主体30上的第一止挡或者第二止挡，以阻止进一步移动。由于活塞杆110上的整体和从动螺纹方向相反，阻止了活塞杆110的旋转。

键接到主体的最终剂量限制构件106通过驱动套筒100的旋转而沿着螺纹区段105前进。当达到最终剂量分配位置时，形成在最终剂量限制构件106的表面上的径向止挡抵靠驱动套筒100的凸缘部分104上的径向止挡，防止两者、即最终剂量限制构件106和驱动套筒100进一步旋转。

如果用户不慎拨选超过期望的剂量，则笔式注射器10允许在不从药筒50分配药剂的情况下拔选减少剂量。为此，可以简单地使剂量拨盘66反向旋转。这导致系统逆向动作。弹簧或者咔嗒发声器96的柔性臂由此作用为阻止弹簧96旋转的棘齿。通过离合器构件90传输的转矩导致锯齿相互越过，产生与拔选剂量减少相对应的咔嗒声。一般来说，锯齿布置成每个锯齿的周向延伸范围对应于一单位剂量。

当已经拔选了期望剂量时，用户可以简单地通过压下剂量按钮60来分配设定剂量。这使得离合器构件90相对于剂量指示套筒80在轴向上移位，导致其咬合齿脱离。但是，离合器构件90保持在转向上键接到驱动套筒100。现在，剂量指示套筒80和剂量拨盘66能循着螺旋状凹槽81自由旋转。

所述轴向移动使得弹簧96的柔性臂变形，确保锯齿在分配期间不能被超越。这防止了驱动套筒100相对于主体30旋转，但它仍能相对于主体30自由轴向移动。随后当从剂量按钮60移去向远侧指向的分配压力时，所述变形用以促使弹簧96和离合器构件90沿着驱动套筒100后退，恢复离合器构件90和剂量指示套筒80之间的连接。

驱动套筒100的纵向轴线移动导致活塞杆110旋转通过主体的支撑36的贯通开口37，由此使活塞52在药筒50中前进。一旦分配完了拔选剂量，则通过从剂量拨盘66延伸的多个构件与对应的多个止挡接触，阻止剂量指示套筒80进一步旋转。最后，通过剂量指示套筒80诸构件轴向延伸的边缘之一与主体30的对应止挡抵靠，确定零剂量位置。

如上所述的驱动机构5仅仅是在一次性笔式注射器中通常可实现的多个不同构造的驱动机构之一的示例。因此，本发明的一个构思，即通过以相应的药筒替换来改变，特别是减小药筒直径，总的来说能够结合多种的且几乎所有类型的包括填充有药剂且以用于排出药剂剂量的活塞密封的药筒的注射装置实现。

当以直径减少的药筒50替代标准或基准药筒150时，驱动机构5的全部以机械方式相互作用的部件可以保持不变或不修改。对于剂量指示构件80(现在构造为剂量指示套筒88)的尺寸和几何结构，这也是有效的。在图4中，设有基准剂量指示刻度182的剂量指示套筒88的一个示例与主体30的剂量指示窗口44的位置相比较示出。如从图4能够看到的，剂量指示套筒88包括在其外周上具有螺旋状凹槽81的形状和形式的螺旋结构。因此，管状的剂量指示套筒88的外周面设有基准剂量指示刻度182，所述基准剂量指示刻度182具有表示整数IU的前后相接的整数1、2、3、4，等等。

当使用直径减少的药筒50时，在剂量指示套筒88的外周面上的基准剂量指示刻度182要用大小调整过的剂量指示刻度82或84替代，例如分别在图5、6中所示。当药筒50的内部横截面与基准药筒150的内部横截面相比减小1倍时，能够适用如图5所示的剂量指示刻度82。因此，基准剂量指示刻度的数字被除以倍数2。剂量指示套筒88的剂量指示刻度82构造成显示诸如0.1、1、1.5、2等等一系列的数字。

在图6中，呈现了另一种大小调整过的剂量指示刻度84，当基准药筒150的内部横截面除以倍数10时，该剂量指示刻度84能够适用。在几何结构未修改的剂量指示套筒88的外周面上，这种大小调整过的剂量指示刻度84提供了一系列前后相接的数字，诸如0.1、0.2、0.3、0.4，等等。

附图标记列表

1 远侧方向 2 近侧方向

5 驱动机构 6 轴向联锁

10 注射装置 11 壳体

19 带螺纹的承座 20 药筒保持器

21 近侧连接端 22 插入区段

23 凸缘区段 24 抵靠面，紧固元件

26 侧壁 27 外表面

28 内表面 29a 远侧部分

29b 近侧部分 30 主体

31 远侧连接端 32 收受部

33 侧壁 34 端面

35 紧固元件 35a 斜面状的区段

36 支撑 37 贯通开口

38 斜面状的边缘 40 帽

44 窗口 50 药筒

51 筒体 52 活塞

53 药剂 54 远侧密封件

55 表面 56 颈部

58 针 59 近端

60 剂量按钮 62 芯柱

64 头部 66 剂量刻度盘

70 插入件 80 剂量指示构件

81 螺旋状凹槽 82 剂量指示刻度

84 剂量指示刻度 88 剂量指示套筒

90 离合器构件 96 弹簧

100 驱动套筒 102 远侧凸缘部分

104 凸缘部分 105 螺纹区段

106 最终剂量限制构件 110 活塞杆

112 远侧螺纹 114 近侧螺纹

115 支承件 116 压力脚

150 药筒 151 筒体

152 活塞 154 远侧密封件

156 颈部 182 基准剂量指示刻度

Claims

1.用于输送液体药剂的注射装置，包括：

-壳体(11)，

-药筒(50)，所述药筒(50)具有管状形状的筒体(51)，所述筒体(51)填充有液体药剂(53)并且在近侧方向上(2)上由活塞(52)密封，所述活塞(52)以可移位的方式布置在所述筒体(51)中，

-驱动机构(5)，所述驱动机构(5)具有活塞杆(110)，所述活塞杆(110)用以顶靠着所述药筒(50)的活塞(52)的面向近侧表面(55)沿着远侧方向(1)前进，

-其中，所述驱动机构(5)构造成当以可操作的方式接合具有基准直径D1的基准药筒(150)时，使所述活塞杆(110)在所述远侧方向(1)前进距离z1，以分配基准体积V1的药剂(53)，

其特征在于，

-所述药筒(50)的直径D2小于所述基准直径D1，用以在所述活塞杆(110)在所述远侧方向(1)上前进所述距离z1时，分配体积V2的药剂，体积V2小于所述基准体积V1。

2.根据权利要求1所述的注射装置，其中，所述直径D2和所述基准直径D1的比率R＝(D2/D1)²，小于1，但大于0.1。

3.根据权利要求2所述的注射装置，其中，所述比率R＝n/m，其中，n和m是整数。

4.根据权利要求2或3所述的注射装置，其中，所述比率R大致等于以下比率中的一个：1/2，1/3，1/4，1/5，1/6，2/3，2/5，3/4，3/5，4/5，或者5/6。

5.根据前述权利要求中任一项所述的注射装置，其中，所述驱动机构(5)包括剂量指示构件(80)，所述剂量指示构件(80)具有剂量指示刻度(82；84)，所述剂量指示刻度(82；84)用以显示在所述壳体(11)的窗口(44)中，指示实际设定剂量的大小，其中，当所述驱动机构(5)以可操作方式接合所述基准药筒(150)时，所述剂量指示刻度(82；84)与适用于所述剂量指示构件(80)的基准剂量指示刻度(182)相比，通过所述比率R调整大小。

6.根据权利要求5所述的注射装置，其中，所述剂量指示构件(80)包括套筒(88)，所述套筒(88)以可旋转方式支撑在所述壳体(11)中，并且与所述壳体(11)螺旋螺纹接合，并且其中，所述剂量指示刻度(82；84)的形状为螺旋状，设置在所述套筒(88)的外周面上。

7.根据前述权利要求中任一项所述的注射装置，其中，所述壳体至少包括容纳所述驱动机构(5)的主体(30)，并且进一步包括连接到所述主体(30)且容纳所述药筒(50)的药筒保持器(20)。

8.根据权利要求7所述的注射装置，其中，所述药筒保持器(20)包括近侧连接端(21)，所述近侧连接端(21)具有与所述主体(30)的远侧连接端(31)的接受部(32)接合的插入区段(22)。

9.根据权利要求8所述的注射装置，其中，所述药筒保持器(20)包括在外表面(27)上的环状凸缘区段(23)，所述环状凸缘区段(23)在远侧方向(1)上限定所述插入区段(22)的界限，并且其中，所述药筒保持器(20)中相对所述凸缘区段(23)布置在远侧的远侧部分(29a)包括比所述插入区段(22)的直径小的直径。

10.根据权利要求7至9中任一项所述的注射装置，其中，所述药筒保持器(20)包括至少三个轴向延伸的内部肋(140)，所述至少三个轴向延伸的内部肋(140)从药筒保持器(20)的内表面(28)径向向内突出，并且围绕所述药筒保持器(20)的内周面分布。

11.用于根据前述权利要求中任一项所述的注射装置(10)的药筒，具有管状形状的筒体(15)，所述管状形状的筒体(15)在近侧方向(2)上由活塞(52)密封，并且填充有液体药剂，其中，所述管状形状的主体的轴向长度l对直径D的比率大于5，大于8，或大于10。

12.根据权利要求11所述的药筒，其中，由所述活塞(52)和所述筒体(15)的侧壁界定的填充体积小于2ml，小于1.8ml，或小于1.6ml。

13.提高注射装置的配量精度的方法，所述方法包括步骤：

-提供用于输送液体药剂的注射装置(10)，所述注射装置(10)具有壳体(11)和驱动机构(5)，所述驱动机构(5)具有活塞杆(110)，所述活塞杆(110)用以顶靠着药筒(50)的活塞(52)的面向近侧表面(55)在远侧方向(1)上前进，所述注射装置(10)还具有用以设定和分配药剂(53)的剂量的剂量设定构件(66)和剂量分配构件(60)，其中，所述驱动机构(5)构造成当与具有基准直径D1的基准药筒(150)以可操作方式接合时，使所述活塞杆(110)在远侧方向(1)上前进距离z1，以分配基准体积V1的所述药剂(53)，

-将药筒(50)取代所述基准药筒(150)布置在所述壳体(11)内，其中，所述药筒(50)具有填充有液体药剂(53)且在近侧方向(2)上由活塞(52)密封的管状形状筒体(51)，所述活塞(52)以可移位的方式布置在所述筒体(51)中，其中，所述药筒(50)的直径D2小于所述基准直径D1，由此当所述活塞杆(110)在远侧方向(1)上前进所述距离z1时，设定和分配的药剂剂量的体积V2，小于所述体积V1。