JP6021896B2

JP6021896B2 - 薬物送達デバイス用アセンブリ

Info

Publication number: JP6021896B2
Application number: JP2014509725A
Authority: JP
Inventors: ミヒャエル・ユーグル; アクセル・トイチャー
Original assignee: サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date: 2011-05-13
Filing date: 2012-05-09
Publication date: 2016-11-09
Anticipated expiration: 2032-05-09
Also published as: CA2833744A1; WO2012156253A1; JP2014519371A; DK2707062T3; EP2707062B1; US20140236097A1; EP2707062A1

Description

本出願は、設定可能な、または予め設定された複数の用量の医薬製品を投与することのできる薬物送達デバイス、特に、ペン型注射器における使用に適した駆動機構に関する。特に、本出願は、摩擦車と直線的支承面との組合せを使用して、カートリッジからの薬剤の用量を設定および送達する注射デバイスに関し、この注射デバイスでは、注射ボタンが、設定された用量に比例する距離だけ、デバイス端部から上昇し、注射ボタンを押し込むことにより、設定された用量が注射される。直線的支承面に係合する摩擦車を使用することにより、メカニカル・アドバンテージが提供される。

複数のペン型注射デバイスが当技術で公知である。このようなデバイスの例が、特許文献１および特許文献２、特許文献３、特許文献４、特許文献５に記載されている。あるデバイス設計において、１つまたはそれ以上の歯車を使用して、注射中にピストン・ロッドを軸方向に移動させる固定および移動ラックまたはロッドに係合する（すなわち、ラック・アンド・ピニオン・システム）。ラック間に配置された歯車が、対応して伝達される直線前方移動を受けることにより、歯車ラックまたはロッドが互いに対して移動する。歯車または歯車ロッド・システムは、詰まりが生じやすいフォームロッキング連結である。埃、糸くず、砂等の汚染物等の少量の異物が、ラック／ロッドの歯付きトラックに挟まって、歯車／ピニオンが見えなくなることがある。機構の詰まりをなくそうとして強すぎる力を加えると、機構が反ることがある。このような反りは、必要な用量の選択を妨げるおそれがある。さらに圧力が加えられた場合、機構が永久に損傷を受けることがある。

公開出願ＷＯ２００８／０５８６６６米国特許第７，２４１，２７８号米国特許第６，６６３，６０２号米国特許第５，７４３，８８９号米国特許第６，８８９，６９８号

ＲｏｔｅＬｉｓｔｅ、２００８年版、５０章「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ」１７編、ＡｌｆｏｎｓｏＲ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編集）、ＭａｒｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５ＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ

本開示の目的は、先行技術によるデバイスの欠点を持ち込むことなく、これらのデバイスの利点を組み合わせた注射デバイスを提供することである。

これらおよび他の利点が、以下のより詳細な説明から明らかになろう。

本出願の一態様によれば、摩擦車もしくは摩擦車アセンブリが構築された、または設けられたデバイスまたはデバイス用のアセンブリが開示される。摩擦車または摩擦車アセンブリを使用して、薬剤の用量を設定および送達することができる。一実施形態では、摩擦車または摩擦車アセンブリが、用量設定ドラムとピストン・ロッドとの間で回転移動を直線移動に変換することができる。摩擦車と直線的支承面とを組み合わせて使用することにより、１つまたはそれ以上の歯車がラックまたは他の直線面の対応する歯に係合する公知のラック・アンド・ピニオン・アセンブリがなくなる。

本出願による薬物送達デバイス、好ましくは注射デバイスは、先行技術デバイスの歯車および関連するラックまたはロッドに置き換わり、代わりに摩擦車システムまたはアセンブリを使用して、用量を設定し用量送達中にピストン・ロッドを軸方向の遠位方向へ駆動するのに必要な直線運動を生じさせる。注射デバイス上の用量ボタンを押すときにユーザにより及ぼされる力が、係合され１つまたはそれ以上の直線的支承面を駆動する１つまたはそれ以上の摩擦車、すなわち「摩擦車システムまたはアセンブリ」に動力を伝達することができる。ピストン・ロッドをこれらの支承面の１つに直接または間接的に連結することができ、支承面の移動によりピストン・ロッドを駆動することができる。一部の実施形態では、ピストン・ロッド自体が支承面を一体部材として備えることができる。カウンタ軸受が摩擦車を案内するように機能することができる。

摩擦車の実施形態の例は、限定されないが、エラストマー（硬度８０ショアＡまで）で被覆された金属体の車を含むことができ、またはゴム・リング（エラストマー）が円形のベース・ボディ（金属またはプラスチック）に嵌められる。

摩擦車アセンブリを使用する利点の一部として、ねじ切りピストン・ロッドが詰まった場合に、歯車歯とラック歯との噛合いがないため、画成された力（摺動連結）および低いノイズ・レベルから始まって摩擦ロックを克服できることが含まれる。さらに、歯がなく機構に損傷を与える可能性がないため詰まりが生じない。摩擦車は「公差に鈍感」であり得る。すなわち、歯車に基づくデバイスにおいて、歯車の分割は対応する公差を受ける。これは、供給動作の均一性に直接影響を与え得る。歯車の公差を狭くすると、製造コストの増加につながり得る。種々のタイプのエラストマーを利用できるため、硬度および「摺動連結」を調節することができ、すなわち、摺動のための力を、例えば国ごとに設定することができる。

デバイスまたはデバイスの部材の「遠位端」は、デバイスの投薬端部に最も近い端部を意味する。デバイスまたはデバイスの部材の「近位端」は、デバイスの投薬端部から最も離れた端部を意味する。

本出願の第１の態様によれば、薬物送達デバイスで使用するための駆動機構が設けられ、この駆動機構は、近位端および遠位端を有するハウジングと、長手方向に可動であるように前記ハウジング内に位置する駆動部材とを備える。さらに、ハウジングを通って動作し、長手方向の力を薬物送達デバイスの遠位端に伝達するように構成されたピストン・ロッドを設けることができる。駆動機構は、前記ピストン・ロッドに解放可能に係合され、前記駆動部材に係合され、かつ前記ハウジングに係合される回転摩擦車をさらに備えることができる。この駆動機構は、駆動部材がハウジングに対して近位に動いたときに、摩擦車がピストン・ロッドに対して近位に移動可能であることを特徴とする。駆動部材が遠位に動いたときに、摩擦車は、回転してピストン・ロッドをデバイスの遠位端に向けて遠位に変位させるため、直線的支承面に係合することができる。駆動機構の好ましい実施形態では、駆動部材がハウジングに対して回転不可である。別の好ましい実施形態では、ピストン・ロッドがハウジングに対して回転不可である。さらに好ましい実施形態では、摩擦車とピストン・ロッドとの係合が、摩擦車の車軸を通して、好ましくは摩擦車を支持するキャリア板を通して作用する。駆動機構のさらに別の好ましい実施形態では、摩擦車が、駆動部材に位置する第１の直線的支承面とハウジングに位置する第２の直線的支承面とに係合するように設計される。最も好ましくは、第１の支承面が、ハウジングに対して軸方向に摺動可能であり、第２の支承面がハウジングに対して固定される。

好ましい実施形態では、摩擦車が、爪アームを有するキャリア板に連結される。ピストン・ロッドと摩擦車との係合が、車軸を通して作用することができる。

本発明の別の実施形態では、注射デバイスが、第１のピッチでねじ切りされたピストン・ロッドが回転不可であるが長手方向に変位可能であるハウジングを備え、ピストン・ロッドのねじ山に係合するナットを備え、ハウジング内の画成位置から離れてねじ切りピストン・ロッドに沿ってナットを螺着させて用量を設定することができ、設定された用量が注射されたときに、ピストン・ロッドをナットで担持する画成位置に、ナットを押し戻すことができる。第２のピッチを有するねじ山に沿ってハウジングから近位方向に離れて外方に螺着させて、ハウジングの近位端からナットにより注射ボタンを持ち上げることのできる用量設定ドラムがある。この注射デバイスは、さらに摩擦車アセンブリを備え、この摩擦車アセンブリは、用量設定ドラムおよび／または注射ボタンおよびナットのハウジングに対する軸方向運動間のメカニカル・アドバンテージを提供し、メカニカル・アドバンテージの比が、第２のピッチの第１のピッチに対する比に等しい。第１のピッチは、第２のピッチ以下とすることができる。

本出願の別の実施形態では、注射デバイスが、第１のピッチでねじ切りされたピストン・ロッドが回転不可であるが、ハウジングに対して長手方向に変位可能であるハウジングを備えることができる。さらに、注射デバイスは、変位可能なナットを備えることができる。ナットはハウジングに対して移動可能であり、ピストン・ロッドのねじ山に係合することができる。ナットを、ねじ切りピストン・ロッドに沿ってハウジング内の画成位置から離れて螺着させて用量を設定するように構成することができ、設定された用量が注射されたときに、ピストン・ロッドをナットで担持する画成位置に、ナットを押し戻すことができる。特に、ナットは、ピストン・ロッド上の第１の位置からピストン・ロッド上の第２の位置へピストン・ロッドに沿って近位方向へ移動することができる。ナットのピストン・ロッドに沿った近位方向への変位により、注射デバイスによって注射すべき薬剤の量を規定することができる。注射デバイスは用量設定ドラムを備えることができる。用量設定ドラムは、第２のピッチを有するねじ切り面を備えることができる。さらに、用量設定ドラムは、端部に注射ボタンが配置されていてもよい。用量設定ドラムを、ハウジングに係合するように構成することができ、ハウジング内で回転可能にして、第２のピッチを有するねじ山に沿ってハウジングから近位方向に離れて外方に螺着させて、ハウジングの近位端からナットにより注射ボタンを持ち上げることができるようにしてもよい。この注射デバイスは、さらに摩擦車アセンブリを備えることができる。摩擦車アセンブリは、ナットの軸方向運動に注射ボタンの軸方向運動を連結させるように構成されていてもよい。さらに、摩擦車アセンブリは、用量設定ドラムおよび注射ボタンおよびナットのハウジングに対する軸方向運動間のメカニカル・アドバンテージを提供することができる。メカニカル・アドバンテージの比は、第２のピッチの第１のピッチに対する比に等しくすることができる。第１のピッチは、第２のピッチ以下とすることができる。

好ましい実施形態では、注射ボタンおよび用量設定ドラムおよびナットの移動間のメカニカル・アドバンテージが、摩擦車アセンブリにより得られる。摩擦車アセンブリは、ナットの外面から突出するコネクタにより担持される少なくとも１つの摩擦車を備え、コネクタが長手方向に変位可能であるがナットに対して回転不可であり、第１の支承面が摩擦車アセンブリの第１の要素と一体であり、第１の要素は回転するがハウジングに対して長手方向に変位不可能であり、摩擦車アセンブリの第２の要素は、長手方向に変位可能であるが第１の要素に対して回転不可な前記摩擦車アセンブリから突出し、かつ注射ボタンに連結されてボタンおよび用量設定ドラムの長手方向運動に従う第２の支承面を担持する。少なくとも１つの摩擦車は、第１および第２の直線的支承面にそれぞれ係合し、第２の支承面の長手方向運動がコネクタの長手方向運動に変換されるメカニカル・アドバンテージを提供するように寸法付けされ、第２の支承面およびコネクタのハウジングに対する前記長手方向運動の比が、第２のピッチの第１のピッチに対する比に等しい。第２のピッチと第１のピッチとの比は２：１である。

ピストン・ロッドが止めを備えていてもよい。止めを、容器またはカートリッジに残っている薬剤の量が設定された用量に等しいときに、ピストン・ロッドのねじ山に沿ってナットに係合してナットの移動を停止させるように構成することができる。この止めにより、薬剤を含むカートリッジまたはアンプルに残った液体の量を超える用量の設定を防止するための追加の部材を含まない、従来の用量設定リミッタを提供する。

以下の記述において、一組の例が記載される。例に番号を付すことによって、全ての特徴を繰り返す代わりに、他の例において例の番号を単に参照することにより、一例の特徴を別の例において参照することを容易にする。

１．ａ．近位端および遠位端を有するハウジングと、
ｂ．ハウジング内で直線的に変位可能であるが、ハウジングに対して回転可能に固定される、第１のピッチを有るねじ切りピストン・ロッドと、
ｃ．ハウジングに対して動き、ピストン・ロッドのねじ山に係合してピストン・ロッドのねじ山に沿って螺着可能であり、それにより、ピストン・ロッド上の第１の位置からピストン・ロッド上の第２の位置へピストン・ロッドに沿って近位方向に可動であり、ピストン・ロッドに沿った近位方向へのナットの変位が、注射デバイスにより注射すべき薬剤の量を規定する変位可能ナットと、
ｄ．端部に注射ボタンが配置されており、第２のピッチを有するねじ切り面を備え、ハウジングに係合し、ハウジング内で回転可能であって、ハウジングの近位端から外方へ螺着可能である、用量設定ドラムと、
ｅ．注射ボタンの軸方向運動をナットの軸方向運動に連結させ、第２のピッチの第１のピッチに対する比に対応する比を有するメカニカル・アドバンテージを提供する摩擦車アセンブリとを備えた注射デバイス。

２．注射ボタンの軸方向運動をナットに連結させる摩擦車アセンブリが、
ａ．ナットの外面から突出するコネクタにより担持され、コネクタが長手方向に変位可能であるがナットに対して回転不可である少なくとも１つの摩擦車と、
ｂ．摩擦車アセンブリの第１の要素と一体であり、第１の要素が回転可能であるがハウジングに対して長手方向に変位不可である第１の支承面と、
ｃ．摩擦車アセンブリから突出する第２の支承面を担持し、第２の支承面が長手方向に変位可能であるが第１の要素に対して回転不可であり、注射ボタンに連結されてボタンの長手方向運動に従動する第２の摩擦車アセンブリとを備え、
ｄ．少なくとも１つの摩擦車が第１および第２の支承面に係合し、第２の支承面の長手方向運動がコネクタの長手方向運動に変換されるメカニカル・アドバンテージを提供するように寸法付けされ、第２の支承面およびコネクタのハウジングに対する長手方向運動の比が、第２のピッチの第１のピッチに対する比に等しい、例１の注射デバイス。

３．比が２：１である、例２の注射デバイス。

４．ピストン・ロッドが止めを備える、例２の注射デバイス。

５．近位端および遠位端を有するハウジングと、
長手方向に可動でありハウジングに対して回転不可であるように、前記ハウジング内に位置する駆動部材と、
ハウジングに対して回転不可であり、ハウジングを通って動作し、かつ長手方向の力を薬物送達デバイスの遠位端に伝達するように構成されたピストン・ロッドと、
ピストン・ロッドと解放可能に係合され、駆動部材の直線的支承面に係合され、かつハウジングの直線的支承面に係合される回転摩擦車とを備えた、薬物送達デバイスで使用するための駆動機構であって、
ａ）駆動部材がハウジングに対して近位に動いたときに、摩擦車がピストン・ロッドに対して近位に動き、
ｂ）駆動部材が遠位に動いたときに、摩擦車が遠位に動いて、ピストン・ロッドをデバイスの遠位端に向けて変位させることを特徴とする上記駆動機構。

６．摩擦車が、爪アームを有するキャリア板に連結される、例５の駆動機構。

７．ピストン・ロッドと摩擦車との係合が車軸を通って作用する、例５の駆動機構。

添付図面を適宜参照しながら以下の詳細な説明を読むことにより、本出願の種々の態様のこれらおよび他の利点が、当業者に明らかになろう。

本明細書で使用される「薬剤」または医薬品という用語は、好ましくは少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
一実施形態では、薬学的に活性な化合物が、最大１５００Ｄａの分子量を有し、かつ／またはペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
さらなる実施形態では、薬学的に活性な化合物が、糖尿病もしくは糖尿病性網膜症等の糖尿病に関連する合併症、深部静脈もしくは肺血栓塞栓症等の血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、花粉熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの治療および／または予防に有用であり、
さらなる実施形態では、薬学的に活性な化合物が、糖尿病または糖尿病性網膜症等の糖尿病に関連する合併症の治療および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
さらなる実施形態では、薬学的に活性な化合物が、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンディン−３もしくはエキセンディン−４、またはエキセンディン−３もしくはエキセンディン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、例えばＧｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；位置Ｂ２８のプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、ＶａｌもしくはＡｌａで置き換えられ、位置Ｂ２９でＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、例えばＢ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンおよびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンディン−４は、例えばエキセンディン−４（１−３９）、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２のペプチド配列を意味する。

エキセンディン−４誘導体は、例えば以下の化合物一覧から選択される：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６、ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６、ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンディン−４（１−３９）
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）；または

ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンディン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ここで基Ｌｙｓ６−ＮＨ２をエキセンディン−４誘導体のＣ末端に結合することができ；

または配列
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６、Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
のエキセンディン−４誘導体；
または上述のエキセンディン−４誘導体のいずれか１つの薬学的に許容し得る塩もしくは溶媒和物。

ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、リュープロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、非特許文献１に列挙されている脳下垂体ホルモンもしくは視床下部ホルモン、または調節活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

多糖類は、例えばグルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリンもしくは超低分子量ヘパリンもしくはその誘導体、または上述の多糖類の硫酸化、例えばポリ−硫酸化形態、および／またはその薬学的に許容しうる塩である。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容しうる塩の例はエノキサパリンナトリウムである。

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られる球形の血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。球形血漿タンパク質は、アミノ酸残基に加えられた糖鎖を有するため、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能ユニットは、免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇユニットのみを含む）であり、分泌型抗体は、ＩｇＡ等の２つのＩｇユニットを有する二量体、硬骨ＩｇＭ等の４つのＩｇユニットを有する四量体、または哺乳類ＩｇＭ等の５つのＩｇユニットを有する五量体である。

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖；システイン残基の間のジスルフィド結合により結合された２つの同一の重鎖および２つの同一の軽鎖から構成される「Ｙ」型分子である。各重鎖は、約４４０個のアミノ酸長であり；各軽鎖は、約２２０個のアミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折畳み構造を安定化させる鎖間ジスルフィド結合を含む。各鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは、約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に応じて異なるカテゴリ（例えば、可変またはＶ、および定常またはＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインとその他の電荷アミノ酸との相互作用により共に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折畳み構造を有する。

α、δ、ε、γおよびμで指定される５つのタイプの哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖のタイプは、抗体のアイソタイプを定義し；これらの鎖は、それぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見つけられる。

別個の重鎖は、サイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を、δは約５００個のアミノ酸を含み、一方、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を含む。各重鎖は、２つの領域、定常領域（Ｃ_Ｈ）および可変領域（Ｖ_Ｈ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプの全ての抗体においては本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体においては異なる。重鎖γ、αおよびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインおよび追加の可撓性のためのヒンジ領域から構成された定常領域を有し；重鎖μおよびεは、４個の免疫グロブリン・ドメインから構成された定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞により生成された抗体において異なるが、単一のＢ細胞またはＢ細胞クローンにより産生された全ての抗体については同一である。各重鎖の可変領域は、約１１０個のアミノ酸長であり、単一のＩｇドメインより成る。

哺乳類には、λおよびκで指定される２つのタイプの免疫グロブリン軽鎖が存在する。軽鎖は２つの連続したドメイン：１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２つの軽鎖を有し、軽鎖κまたはλの内、哺乳類の各抗体につき１つのタイプのみ存在する。

全ての抗体の一般的構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、詳細に前述したように、変動領域（Ｖ）により決定される。より詳細には、軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＶＨ）について３つの可変ループが、抗原への結合、すなわち、その抗原の特異性の原因となる。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）として呼ばれる。ＶＨおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するため、最終の抗原特異性を決定するのは重鎖および軽鎖の組合せであり、それぞれの単体のみではない。

「抗体フラグメント」は、上記で定義したように、少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、フラグメントが由来する完全抗体と本質的に同一の機能および特異性を示す。パパインによる限定されたタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。それぞれ１つの完全なＬ鎖およびＨ鎖の約半分を含む２つの同一アミノ末端フラグメントは、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両重鎖の半分のカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、補体結合、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定されたペプシンの消化は、Ｆａｂ片およびＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を有するヒンジ領域を含む単一Ｆ（ａｂ’）２フラグメントを生成する。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断され得る。さらに、重鎖と軽鎖の可変領域は、単一鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成するために共に融合可能である。

薬学的に許容しうる塩は、例えば酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩は、例えばＨＣｌ塩またはＨＢｒ塩である。塩基性塩は、例えばアルカリまたはアルカリ金属から選択されるカチオン、例えばＮａ＋、もしくはＫ＋、もしくはＣａ２＋、またはアンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（ここでＲ１〜Ｒ４は互いに独立して：水素、場合により置換されたＣ１−Ｃ６−アルキル基、場合により置換されたＣ２−Ｃ６−アルケニル基、場合により置換されたＣ６−Ｃ１０−アリール基、または場合により置換されたＣ６−Ｃ１０−ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容しうる塩のさらなる例は、非特許文献２および非特許文献３に記載されている。

薬学的に許容しうる溶媒和物は例えば水和物である。

以下で、図面を参照しながら、本出願についてさらに詳細に説明する。

本出願による注射デバイスの概略断面図である。図１のＩ−Ｉ線に沿った摩擦車アセンブリの概略断面図である。本発明による注射デバイスの別の実施形態の用量設定部材の縦断面図である。図３の図に垂直な縦断面図である。図３および４に示すデバイスの分解図である。第１のカートリッジ完全位置にある、本発明による薬物送達デバイスの別の実施形態の断面図である。図６の薬物送達デバイスの実施形態のさらなる断面図である。

図１に示すデバイスにおいて、細長円筒形ハウジング１が仕切壁２を備え、この仕切壁２は、ハウジングを、用量設定機構を含む区画と、図示しないアンプルを収容するように構成された区画３とに分割する。このようなカートリッジまたはアンプルの例が、図６に示す注射デバイスの別の実施形態では品目２０４として示される。ねじ切りピストン・ロッド４は円形でない横断面を有し、これによりピストン・ロッド４は壁２の中央開口部を通って装着されて、壁２の中央開口部を通してピストン・ロッド４を長手方向に変位させることができるが、ピストン・ロッド４をこの壁に対して回転させることはできない。

ハウジング１と同心に、壁２が、区画３から離れる側で、管状要素５を担持する。管状要素５の一部は、外側ねじ山６を備えた壁２に隣接し、自由端に周方向凹部７を有する。摩擦車アセンブリ９上のリング状の連結要素８が凹部７に係合する。この連結により、摩擦車アセンブリ９をハウジング１内で回転させることができるが、前記ハウジング１に対して軸方向に変位させることはできないように、摩擦車アセンブリがハウジング１内で固定される。

摩擦車アセンブリ９では、２つの一体の摩擦車を軸１１に軸支させることができ、この軸１１は、２つの軸方向連結棒１２間でデバイスの縦軸に垂直に延びる。連結棒１２は、摩擦車アセンブリから仕切壁２側へ突出し、ナット１３に連結される。ナット１３は、壁２に隣接してピストン・ロッド４のねじ山に係合する。摩擦車アセンブリ９は、摩擦車アセンブリ９内で案内されてデバイスの長手方向に変位される、直線的支承面１５に摩擦係合する摩擦車１４と、摩擦車アセンブリ９の内壁でデバイスの長手方向に延びる図２の支承面１０に係合する、より小さい直径を有する摩擦車１６とを備える。より小さい直径を有する摩擦車１６を、摩擦車１４の各側に配置された２つの摩擦車に分割することができる。

ハウジング２内に装着される管状の用量設定ドラム１７は、一端部に、管状要素５の外側ねじ山６に嵌合し係合する内側ねじ山を備え、他端部に、用量設定ボタン１８を形成する拡大直径を有する部材を備える。ねじ山６との係合により、用量設定ドラム１７をハウジング１に対して螺着させたり緩めたりして、ハウジング１の窓（図示せず）の外面の螺旋目盛（図示せず）に番号を示す。

用量設定ドラム１７内に装着される管状部材２０を有し、摩擦車アセンブリ９を囲む深いカップ状要素の底部１９が、注射ボタンを形成する。用量設定ドラム１７とカップ状要素との連結手段により、用量設定ドラム１７の回転がカップ状要素に確実に伝達される。さらに、管状部材２０の内壁は、摩擦車アセンブリ９上の突起２３により係合される長手方向凹部２２を有して、カップ状要素を介した用量設定ドラム１７の回転が摩擦車アセンブリ９に伝達されるようにする。

カップ状要素の開放端の縁部に、Ｖ字歯のロゼットが設けられ、この歯は、ばね２６によりカップ状要素の縁部に押し付けられるリング２５上のＶ字歯２４の対応するロゼットに係合する。ばね２６は、リング２５の歯のない側と、このドラムの内側ねじ山の内端部の、用量設定ドラム１７の内壁の肩２７上の円形トラックとの間で圧縮される。リング２５は内側凹部を備え、この内側凹部に管状要素５の長手方向リブ２８が係合して、リング２５をデバイスの軸方向に変位させることができるが、ハウジング１に対して回転させることはできない。これにより、この要素の回転によりカップ状要素の縁部のＶ字歯がリング２５のＶ字歯に乗るときにカチッという音を発するクリック・カップリングが構築される。

支承面１５の突出端のヘッド２９が、注射ボタン３７を形成する底部１９とこの底部近くの内壁３０との間でカップ状要素の底部に固定される。支承面は、ヘッドが底部１９とヘッド２９との間でばね３１により壁３０に押圧される位置に固定される。

用量を設定するために、用量設定ボタン１８が回転して用量設定ドラム１７をねじ山６に沿って螺着させる。連結２１により、カップ状要素は用量設定ドラム１７の回転に従い、このドラムをハウジング１の端部から持ち上げる。カップ状要素の回転により、開放端の縁部のＶ字歯２４が回転不可リング２５のＶ字歯に乗り、用量が変更されると各ユニットについてカチッという音を発する。多すぎる用量が設定されると、用量を増加させる方向とは反対方向に用量設定ボタン１８を回転させることにより用量を減らすことができる。用量設定ドラムが管状要素５のねじ山６に沿って螺着すると、ばね２６が肩２７に支持されるので、リング２５が用量設定ドラムの軸方向運動に従う。ばねは、リング２５およびカップ状要素のＶ字歯を係合状態で維持し、カップ状要素の逆Ｖ字突起３２が用量設定ボタン１８の内側リング３３のＶ字凹部に係合することを含み得る連結２１を係合状態で維持する。

用量設定ボタン１８およびカップ状要素の回転が、カップ状要素の管状部材２０の内壁にある長手方向凹部２２に係合するこの摩擦車アセンブリの突起２３を通して、摩擦車アセンブリ９にさらに伝達される。摩擦車アセンブリ９の回転は、連結棒１２を通してナット１３に伝達される。ナット１３はこのようにピストン・ロッド４のねじ山に沿って螺着され、用量が設定されると壁２との当接から離れて持ち上げられる。薬剤のカートリッジまたはアンプル（図示せず）のピストンを区画３内で動作させるピストン・ロッド上でナット１３を移動させることにより用量が設定されるので、設定された用量の大きさがアンプル内に残る薬剤の量を確実に超えないようにする用量設定リミッタが、ピストン・ロッド４に沿ったナット１３の上方への移動を制限する止め３５をピストン・ロッド４に設けることにより構築され得る。

カップ状要素の底部１９と壁３０との間の空間にヘッド２９を閉じ込めることにより、支承面１５が注射ボタン３７と共に外方に引かれる。また、ハウジング１に対するナット１３の軸方向運動が、連結棒１２を通して摩擦車アセンブリ９に伝達され、この移動が摩擦車アセンブリ９を通して支承面１５の外方移動を誘起する。この誘起された外方移動は、注射ボタン３７の外方移動により誘起される外方移動と同じでなければならない。これは、ハウジングに対する連結棒１２および支承面１５の移動の比が、ピストン・ロッドのねじ山のピッチと用量設定ドラム１７の長手方向運動のためのねじ山６のピッチとの比に対応するように、摩擦車アセンブリ９に含まれる摩擦車の直径を寸法付けすることにより得られる。摩擦車と支承面１５との摩擦力が、支承面１５、摩擦車面の粗さ、支承面１５もしくは摩擦車の構成の材料、またはこれらの両方を変更することにより調節される。面のテクスチャリングまたは構成の異なる材料の使用により、この粗さの操作を行うことができる。

設定された用量を注射するために、注射ボタン３７は、底部１９を押し付けることにより押される。ボタン３７を押す初期段階では、ばね３１が圧縮され、押圧力が支承面１５のヘッド２９に直接伝達された後に、このようにして支承面１５自体に伝達される。摩擦車アセンブリ９を通して、力が変換されて連結棒１２を通してナット１３に伝達され、ナット１３は、用量設定ドラム１７が壁２に当接するまでピストン・ロッド４を区画３に押し込む。

注射ボタン３７の移動の初期段階中に、カップ状要素の逆Ｖ字突起３２が、リング３３のＶ字凹部との係合から引き抜かれる。用量設定ドラム１７は、注射ボタンに対して回転できるようになり、逆Ｖ字突起３２が用量設定ボタン１８の底部で肩３４に押し付けられたときに回転する。注射を行うのに必要な力が摩擦車アセンブリ９を通してピストン・ロッド４に伝達されるので、用量設定ドラムを回転させてねじ山６に沿って下方へ螺着させるのに十分な力のみが必要となる。用量設定ドラムに同心の螺旋リセットばね３６を、このドラムの下端部に取り付けることができ、一端部を用量設定ドラム１７に固定させ、他端部を壁２に固定させることができる。用量設定中に、このばねをよりきつく巻いて、用量設定ドラム１７上で、ばねが、ねじ山６に沿った用量設定ドラム１７の移動時の摩擦に打ち勝つのに必要なトルクにほぼ対応するトルクを及ぼすようにすることができるため、ユーザが注射ボタン３７に及ぼさなければならない力が、設定された用量を注射するためにピストン・ロッドをアンプル内へ駆動するのに必要な力のみとなる。

摩擦車アセンブリ９に対して可動の支承面１５に係合する１つの大きさの摩擦車のみを、摩擦車アセンブリ９に対して不動の支承面１０として使用することにより、可動支承面１５および摩擦車１４の軸１１を担持するコネクタ１２のためのシリンジ・ハウジング１に対する長手方向運動について、摩擦車比またはメカニカル・アドバンテージが２：１となることに注目されたい。

図１を参照して説明したデバイスでは、連結棒１２がナット１３に対して固定される。しかし、別の実施形態では、連結棒が、例えば、ナット１３に対して長手方向に変位可能であってもよい。

図３および４は、１つの大きさの摩擦車のみを使用する別の好ましい実施形態を示す。ここでは、図１および２の要素に対応する要素が、同様の参照符号の頭に「１」を付けて示される。仕切壁１０２および管状要素１０５が２つの部材として作製され、これらの部材はデバイスの組立てにより互いに連結されて、組み立てられた部材を１つの一体部材として働かせる。同様に、用量設定ドラム１１７および用量設定ボタン１１８が２つの部材として作製され、共にしっかりと固定される。

周方向凹部１０７が、管状部材１０５の自由端に外側凹部として設けられ、リング状連結要素が摩擦車アセンブリ要素１０９に内側ビード１０８として設けられる。ビード１０８は凹部１０７に係合して、管状部材１０５と摩擦車アセンブリとの間に、回転可能であるが軸方向に変位可能な連結を生じさせる。

摩擦車アセンブリの凹部１２３に係合するリッジ１２２を有する管状要素１２０が、上端部でボタン１１９により閉じられる。このボタン１１９を押すことにより、管状要素１２０に伝達される力が発生する。

摩擦車アセンブリは２つのシェルにより形成され、これらのシェルは共に、管状要素に装入されるシリンダを形成し、この管状要素において、シェルがリッジ１２２と凹部１２３との係合により案内される。支承面１１０、１１５が、互いに対向するシェルの縁部に沿って設けられる。摩擦車アセンブリ要素１０９を形成する１つのシェルは内側ビード１０８を備え、内側ビード１０８は中央管状部材１０５の端部で周方向凹部１０７に係合して支承面１１０を担持する。他方のシェルは管状要素１２０内で軸方向に変位可能であり、支承面１１５を形成する。摩擦車アセンブリから突出する外端部で、支承面１１５を担持するシェルがフランジ１４０を備え、このフランジ１４０は、ボタン１１９を担持する管状要素１２０の端部の切欠き１４１に位置して、このボタンおよび管状要素１２０をデバイス内で内方に大きく移動させて、ボタン１１９がフランジ１４０に当接する前に歯１３２、１３３の係合を解除することができるようにする。

管状連結要素１１２は、ねじ切りピストン・ロッド１０４を摩擦車アセンブリに連結する。連結要素１１２の端部で、ナット１１３がピストン・ロッド１０４に係合する。ナット１１３は、ピストン・ロッドの外側ねじ山に嵌合する内側ねじ山を有する。連結要素１１２の反対側の端部では、２本のピン１１１がこの要素の各側で、連結要素１１２の縦軸に垂直に突出する。連結要素のこの端部は摩擦車アセンブリに係合する。各ピン１１１は、２つの支承面１１０、１１５の間に配置されてこれらに係合する摩擦車１１４を担持する。このようにして、連結要素１１２は、摩擦車アセンブリと共に回転するが、支承面１１０、１１５が互いに対して動いたときに前記摩擦車アセンブリに対して軸方向に変位することができる。実際には、メカニカル・アドバンテージが２：１となるように摩擦車の直径が選択されれば、支承面１１５が、摩擦車アセンブリ要素１０９およびハウジングに対して動き、支承面１１５が移動する距離の半分の距離だけハウジングに対して連結要素１１２を移動させる。リング１２５は歯１２４のロゼットを周囲に備え、ハウジング１０１の中央チューブ上に装着される中央穴を有し、その結果、このリング１２５は前記中央チューブ１０５に沿って軸方向に変位することができるが、リング１２５の中央穴の内側リッジ１２８は中央チューブの長手方向凹部１３７に係合して、リングをハウジング内で回転不可にし、前記管状要素が用量設定ドラム１１７と共に回転したときに、管状要素１２０の縁部の歯のロゼットが、リングの歯１２４にカチッと嵌まるようにする。ばね１２６がリング１２５と用量設定ドラム１１７に設けられた内側肩１２７との間で作用することにより、この用量設定ドラムを備えた要素がハウジング内で長手方向に動いたときに、リングが管状要素１２０に従う。特に前記用量設定ドラムがハウジング内で内方に押されたときに用量設定ドラムを回転しやすくするために、肩１２７により支持された外側リング１４２と、ばね１２６を支持する圧力ブッシング１４４を支持する内側リング１４３とを有するローラ軸受が含まれる。このように滑らかに走行を支持することにより、設定された用量が注射されたときに、用量設定ドラム１１７を回転させてゼロ位置に戻すのに必要な軸方向の力が非常に小さくなる。この解決法は、リセットばねを図１のばねとして設けることに置き換わる。軸受は半径方向軸受として示されるが、軸方向軸受に置き換えてもよい。

次に、図６および７を参照すると、本発明による薬物送達デバイスが示される。薬物送達デバイス２０１は、カートリッジ保持部材２０２および主（外側）ハウジング部材２０３を備える。カートリッジ保持部材２０２の近位端および主ハウジング２０３の遠位端が、当業者に公知の適切な手段により共に固定される。図示した実施形態では、カートリッジ保持部材２０２が主ハウジング部材２０３の遠位端内に固定される。

複数の用量の医薬製品を投薬可能なカートリッジ２０４が、カートリッジ保持部材２０２内に設けられる。ピストン２０５はカートリッジ２０４の近位端に保持される。取り外し可能なキャップ２２２が、カートリッジ保持部材２０２の遠位端に解放可能に保持される。取り外し可能なキャップ２２２は、場合により、１つまたはそれ以上の窓開口を備えることができ、この窓開口を通してカートリッジ２０４内のピストン２０５の位置を見ることができる。図示した実施形態におけるカートリッジ保持部材２０２の遠位端は、適切なニードル・アセンブリの取付けにより、薬剤をカートリッジ２０４から投薬できるように設計された遠位ねじ領域２０６を備える。

図示した実施形態では、主ハウジング部材２０３が内側ハウジング２０７を備える。内側ハウジング２０７は、主ハウジング部材２０３に対する回転および／または軸方向運動に対して固定される。内側ハウジングは、内側ハウジング２０７の主軸に沿って延びる第１の直線的支承面２０８を備える。あるいは、内側ハウジング２０７を主ハウジング部材２０３と一体に形成することができる。加えて、内側ハウジング２０７は、複数のガイド・ラグ（図示せず）および爪手段（図示せず）を備える。爪手段を内側ハウジング２０７の一体部材としても、図示したように別個の部材としてもよい。

主ハウジング２０３を通って延びるピストン・ロッド２１０が、ピストン・ロッド２１０の外面に沿って長手方向に延びる第１の組のくぼみ（図示せず）を有する。第２の組のくぼみ２１１が、ピストン・ロッド２１０の内面に沿って長手方向に延びる。ピストン・ロッド２１０の第１の組のくぼみ（図７の要素２２３）は、内側ハウジング２０７の爪手段（図７の要素２２１）を通って延び、爪手段に係合して、デバイスの設定中にピストン・ロッド２１０が近位方向に移動するのを防止する。ピストン・ロッド２１０の遠位端に位置する支承面２１２が、ピストン２０５の近位面に当接するように配置される。図示した実施形態では、第１の組のくぼみと第２の組のくぼみ２１１との長手方向間隔は、本質的に等しい。

キャリア２２８および摩擦車２２７から構成され、キャリア２２８内で自由に回転する摩擦車アセンブリ２１３が、ピストン・ロッド２１０内のチャネル内に位置する。キャリア２２８上に位置する爪アーム２２９が、ピストン・ロッド２１０の第２の組のくぼみ２１１に解放可能に係合する。キャリア２２８の爪アーム２２９は、投薬中に力をピストン・ロッド２１０に対して遠位方向に伝達し、設定中に摩擦車アセンブリ２１３とピストン・ロッド２１０との近位方向への相対移動を可能にするように設計される。摩擦車２２７の円周面は、内側ハウジング２０７の第１の直線的支承面２０８に永久に係合する。

駆動部材２１４は、ピストン・ロッド２１０の周りに延びる。駆動部材２１４は、長手方向部材２１５および起動部材２１６を備える。長手方向部材２１５および起動部材２１６は互いに固定されて、これらの部材間の回転および／または軸方向運動を防止する。あるいは、駆動部材２１４を、長手方向部材２１５および起動部材２１６から構成される一体部材としてもよい。長手方向部材２１５は、長手方向部材２１５の主軸に沿って延びる第２の直線的支承面２１７を備える。第２の直線的支承面２１７は、摩擦車２２７の円周面に永久に係合する。

駆動部材２１４は、内側ハウジング２０７のガイド・ラグ（図示せず）が内部に位置する複数のガイド・スロット（図示せず）を有する。これらのガイド・スロットは、ハウジング部材２０３に対する駆動部材２１４の許容可能な軸方向運動の範囲を画成する。図示した実施形態では、ガイド・スロットは、主ハウジング部材２０３に対する駆動部材２１４の回転移動も防止する。駆動部材２１４の起動部材２１６は、複数のグリップ面２１８と投薬面２１９とを備える。

デバイスの操作をさらに直感的にするために、主ハウジング部材２０３が、場合により窓開口を備えていてもよく、この窓開口を通して、駆動部材２１４に設けられたグラフィックな状態表示器を見ることができる。

次に、本発明による薬物送達デバイスの操作について説明する。用量を設定するために、ユーザは、駆動部材２１４のグリップ面２１８を把持する。次に、ユーザは駆動部材２１４を近位方向に主ハウジング部材２０３から離して引くことにより、長手方向部材２１５を近位方向に移動させる。長手方向部材２１５の近位移動によって、摩擦車２２７が回転し近位に移動する。これは、摩擦車２２７の円周面が長手方向部材２１５の第２の直線的支承面２１７、および内側ハウジング２０７の第１の直線的支承面２０８に係合して、摩擦車アセンブリ２１３を近位方向に移動させることによる。

ピストン・ロッド２１０は、内側ハウジング２０７の爪手段２２１とピストン・ロッド２１０の第１の組のくぼみ２２３との相互作用により近位に移動することが防止される。駆動部材２１４がピストン・ロッド２１０へ近位方向に移動するため、キャリア２２８の爪アーム２２９が、ピストン・ロッド２１０の第２の組のくぼみ２１１との相互作用により内方に変位する。

駆動部材２１４の近位への移動は、長手方向部材２１５のガイド・スロットにより制限される。駆動部材２１４の移動の終わりに、キャリア２２８の爪アーム２２９が、ピストン・ロッド２１０の第２の組のくぼみ２１１の次の連続したくぼみに係合する。キャリア２２８の爪アーム２２９がピストン・ロッド２１０の第２の組のくぼみ２１１に確実に係合する動作により、用量が設定されたことを示すためにユーザに対する可聴および触覚フィードバックが生じる。加えて、場合により、用量設定に関する視覚フィードバックを、駆動部材２１４に設けられたグラフィックな状態表示器によって示すことができ、これを、場合によって設けられる、主ハウジング部材２０３の窓開口を通して見ることができる。

用量が設定されると、ユーザは次に、駆動部材２１４の起動部材２１６の投薬面２１９を押し込むことにより、この用量を投薬することができる。この動作により、駆動部材２１４および長手方向部材２１５が軸方向に、主ハウジング部材２０３に対して遠位方向に移動する。摩擦車２１３の円周面が長手方向部材２１５の第２の直線的支承面２１７および内側ハウジング２０７の第１の直線的支承面２０８に係合するため、摩擦車２２７が回転させられて遠位方向に移動させられることによって、摩擦車アセンブリ２１３を長手方向に遠位方向へ移動させる。摩擦車アセンブリ２１３のキャリア２２８の爪アーム２２９がピストン・ロッド２１０の第２の組のくぼみ２１１に係合するので、ピストン・ロッド２１０は、内側ハウジング２０７に対して長手方向に遠位方向へ移動させられる。

ピストン・ロッド２１０の遠位軸方向運動により、ピストン・ロッド２１０の支承面２１２がカートリッジ２０４のピストン２０５に当接して、薬剤の用量を取り付けられた針（図示せず）を通して投薬する。駆動部材２１４の遠位への移動は、長手方向部材２１５のガイド・スロット（図示せず）により制限される。内側ハウジング２０７の爪手段（図示せず）とピストン・ロッド２１０の第１の組のくぼみ（図示せず）との相互作用により、用量が投薬されたことを示すための可聴および触覚フィードバックが提供される。加えて、場合により、用量投薬に関する視覚フィードバックを、駆動部材２１４に設けられたグラフィックな状態表示器によって示すことができ、これを、場合によって設けられる、主ハウジング部材２０３の窓開口を通して見ることができる。

所定の最大数の用量まで必要に応じて、さらなる用量を送達することができる。最大数の用量が送達されると、キャリア２２８の近位面２３２がピストン・ロッド２１０の内側遠位面２３３に当接して、歯車２１３、およびしたがって駆動部材２１４の近位方向へのさらなる軸方向運動を防止する。

本発明の例示的な実施形態について説明した。しかし、当業者は、特許請求の範囲により定義される本発明の真の範囲および精神を逸脱することなく、これらの実施形態に変更および修正を行うことができる。

１ハウジング
２壁
３区画
４ピストン・ロッド
５管状要素
６ねじ山
７凹部
８連結要素
９摩擦車アセンブリ
１０支承面
１１軸
１２連結棒
１３ナット
１４摩擦車
１５支承面
１６摩擦車
１７用量設定ドラム
１８用量設定ボタン
１９底部
２０管状部材
２１連結
２２長手方向凹部
２３突起
２４Ｖ字歯
２５リング
２６ばね
２７肩
２８長手方向リブ
２９ヘッド
３０壁
３１ばね
３２突起
３３リング
３４肩
３５止め
３６ばね
３７注射ボタン
１０１ハウジング
１０２壁
１０３区画
１０４ピストン・ロッド
１０５管状要素
１０６ねじ山
１０７凹部
１０８ビード
１０９摩擦車アセンブリ
１１０支承面
１１１ピン
１１２連結要素
１１３ナット
１１４摩擦車
１１５支承面
１１７用量設定ドラム
１１８用量設定ボタン
１１９ボタン
１２０管状要素
１２２リッジ
１２３凹部
１２４歯
１２５リング
１２６ばね
１２７肩
１２８リッジ
１３２歯
１３３歯
１３７凹部
１４０フランジ
１４１切欠き
１４２外側リング
１４３内側リング
１４４ブッシング
２０１薬物送達デバイス
２０２カートリッジ保持部材
２０３主ハウジング
２０４カートリッジ
２０５ピストン
２０６ねじ領域
２０７内側ハウジング
２０８第１の直線的支承面
２１０ピストン・ロッド
２１１第２の組のくぼみ
２１２支承面
２１３摩擦車アセンブリ
２１４駆動部材
２１５長手方向部材
２１６起動部材
２１７第２の直線的支承面
２１８グリップ面
２１９投薬面
２２１爪手段
２２２キャップ
２２３第１の組のくぼみ
２２７摩擦車
２２８キャリア
２２９爪アーム

Claims

ａ．近位端および遠位端を有するハウジング（１）と、
ｂ．摩擦車（１４）と、
ｃ．ハウジング（１）内で直線的に変位可能であるが、ハウジング（１）に対して回転可能に固定される、第１のピッチを有するねじ切りピストン・ロッド（４）と、
ｄ．ハウジング（１）に対して動く変位可能ナット（１３）が、ピストン・ロッド（４）のねじ山に係合してピストン・ロッド（４）のねじ山に沿って螺着可能であり、それにより、ピストン・ロッド（４）上の第１の位置からピストン・ロッド（４）上の第２の位置へピストン・ロッド（４）に沿って近位方向に可動であり、ピストン・ロッド（４）に沿った近位方向へのナット（１３）の変位が、注射デバイスにより注射すべき薬剤の量を規定する、該変位可能ナット（１３）と、
ｅ．端部に注射ボタン（３７）が配置されており、第２のピッチを有するねじ切り面を備え、ハウジングに係合し、ハウジング内で回転可能であって、ハウジング（１）の近位端から外方へ螺着可能である、用量設定ドラム（１７）と
を備え、
ｆ．摩擦車は、注射ボタン（３７）の軸方向運動をナット（１３）の軸方向運動に連結させ、第２のピッチの第１のピッチに対する比に対応する比を有するメカニカル・アドバンテージを提供する摩擦車アセンブリ（９）によって構成される、
上記注射デバイス。
少なくとも１つの直線的支承面（１５）を含み、ここで、ユーザが用量を注射するために注射デバイスに及ぼす力が、少なくとも１つの支承面によって摩擦車に伝達される、請求項１に記載の注射デバイス。
注射ボタン（３７）の軸方向運動をナット（１３）に連結させる摩擦車アセンブリ（９）は、
ａ．ナット（１３）の外面から突出するコネクタ（１２）により担持される少なくとも１つの摩擦車（１４）のコネクタ（１２）が、長手方向に変位可能であるがナット（１３）に対して回転不可である、該少なくとも１つの摩擦車（１４）と、
ｂ．摩擦車アセンブリ（９）の第１の要素と一体である第１の支承面（１０）の第１の要素が、回転可能であるがハウジングに対して長手方向に変位不可である、該第１の支承面（１０）と、
ｃ．摩擦車アセンブリから突出する第２の支承面（１５）を担持する摩擦車アセンブリの第２の要素の第２の支承面（１５）が、長手方向に変位可能であるが第１の要素に対して回転不可であり、注射ボタン（３７）に連結されてボタンの長手方向運動に従動する、該摩擦車アセンブリの第２の要素と
を備え、
ｄ．少なくとも１つの摩擦車（１４）が、第１および第２の支承面（１０、１５）に係合し、第２の支承面（１５）の長手方向運動がコネクタ（１２）の長手方向運動に変換されるメカニカル・アドバンテージを提供するように寸法付けされ、第２の支承面（１５）およびコネクタ（１２）のハウジング（１）に対する長手方向運動の比が、第２のピッチの第１のピッチに対する比に等しい、請求項１または２に記載の注射デバイス。
比が２：１である、請求項３に記載の注射デバイス。
ピストン・ロッド（４）は止め（３５）を備える、請求項１〜４のいずれか１項に記載の注射デバイス。
デバイスがペン型注射器であり、ここで、設定可能な、または予め設定された複数の用量の医薬製品を投与することができる、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
近位端および遠位端を有するハウジング（２０３）と、摩擦車（２２７）とを備える駆動部材であって、
長手方向に可動であり、前記ハウジング（２０３）に対して回転不可であるように、該ハウジング（２０３）内に位置する駆動部材（２１４）と、
ハウジング（２０３）に対して回転不可であり、ハウジング（２０３）を通って動作し、かつ長手方向の力を薬物送達デバイス（２０１）の遠位端に伝達するように構成されたピストン・ロッド（２１０）と、
ピストン・ロッド（２１０）と解放可能に係合され、駆動部材の直線的な支承面に係合され、かつハウジングの直線的な支承面（２０８、２１７）に係合される回転摩擦車（２２７）と
をさらに備えた、薬物送達デバイスで使用するための駆動機構であって、
ａ）駆動部材（２１４）がハウジング（２０３）に対して近位に動いたときに、摩擦車がピストン・ロッドに対して近位に動き、
ｂ）駆動部材（２１４）が遠位に動いたときに、摩擦車（２２７）が遠位に動いて、ピストン・ロッド（２１０）をデバイスの遠位端に向けて変位させることを特徴とする上記駆動機構。
摩擦車（２２７）は、爪アーム（２２９）を有するキャリア板（２２８）に連結される、請求項７に記載の駆動機構。
ピストン・ロッド（２１０）と摩擦車（２２７）との係合がキャリア板（２２８）を通って作用する、請求項８に記載の駆動機構。
駆動部材（２１４）に位置する第１の支承面が、ハウジング（２０３）に対して軸方向に摺動可能であり、ハウジング（２０３）に位置する第２の支承面（２０８、２１７）がハウジング（２０３）に対して固定される、請求項７〜９のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。