CN105377343B - 药物输送装置 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及用于选择和分配若干用户可改变剂量的药剂的药物输送装置，包括剂量限制器，用于防止设定的剂量超过药物输送装置的储物筒内剩余的液体量。装置包括：储物筒(80)，其容纳优选为药剂的液体；配量元件(40，130)，其在剂量选择期间转动；末次剂量螺母(110)，其在剂量选择期间联接到配量元件(40，130)，以便配量元件(40，130)的转动促使末次剂量螺母(110)轴向运动；和止挡元件(137)，如果选定的剂量对应于储物筒(80)内剩余的液体量，其阻止末次剂量螺母(110)的进一步运动。装置进一步包括末次剂量套筒(120)，其在剂量选择期间在转向上联接到配量元件(40，130)，在剂量分配期间与配量元件(40，130)在转向上分离。

Description

药物输送装置
技术领域
本发明主要涉及选择和分配若干用户可改变剂量的药剂的药物输送装置。更具体的，发明涉及一种具有剂量限制器的药物输送装置，剂量限制器用于防止设定的剂量超过药物输送装置的储物筒内剩余的液体量。
背景技术
笔型药物输送装置应用于人们的常规注射，无需进行正式的医学培训。这在糖尿病患者中越来越普遍，自我治疗使得这些患者对他们的疾病实行有效的管理。实际上，这样的药物输送装置允许用户个性化地选择和分配若干用户可改变剂量的药剂。本发明不涉及所谓的固定剂量装置，这种装置仅仅允许分配预定剂量，不能增加或减少设定剂量。
药物输送装置基本有两种：可重设装置(即，可再利用)和非可重设的(即，一次性的)。例如，提供的一次性笔型输送装置为独立的装置。这种独立装置没有可移除的预先填充好药的储物筒。相反，在不破坏装置本身的情况下，不能从这些装置上移除或更换预先填充好药的储物筒。因此，这种一次性的装置不需要可重设剂量设定机构。本发明适用于这两种装置，即一次性装置以及可再利用装置。
不同类型药物输送装置的进一步的区别在于驱动机构：有些装置是手动驱动，例如由用户向注射按钮施加压力，有些装置由弹簧等驱动，有些装置结合了这两种构思，即，仍然需要用户施加注射力的弹簧辅助的装置。弹簧型装置包含预加载的弹簧和由用户在选择剂量时加载的弹簧。本发明适用于所有这些类型的装置，即具有或没有驱动弹簧的装置。
这些类型的笔型输送装置(之所以这样命名是因为它们像放大版的钢笔)通常包括三个主要部件：储物筒部，包括容纳在壳体或支撑件中的储物筒；针组件，连接到储物筒部的一端；和配量部，连接到储物筒部的另一端。储物筒(常称为安瓿)一般包括填充有药剂(例如胰岛素)的贮存器、位于储物筒贮存器一端的可移动橡胶型塞子或止挡件、以及位于其另一端，即通常是缩颈端的，具有可穿刺橡胶密封件的顶盖。通常用卷曲的环形金属带来保持橡胶密封件。同时，储物筒壳体一般可由塑料制成，储物筒贮存器一直以来由玻璃制成。
针组件一般是可更换的双头针组件。在注射前，可更换的双头针组件附接在储物筒组件的一端，设定好剂量，然后管理设定的剂量。这种可移除针组件可螺纹连接或按压(即，卡扣)连接到储物筒部件的可刺穿密封端。
配量部或剂量设定机构一般是笔型装置的一段，用于设定(选择)剂量。在注射期间，容纳在剂量设定机构内的心轴或活塞杆压靠储物筒的塞子或止挡件。这个压力迫使储物筒内容纳的药剂通过附接的针组件被注射。注射后，如通常绝大多数药物输送装置和/或针组件生产商和供应商所推荐的，应移除针组件并抛弃。
用于选择和分配若干用户可改变剂量的药剂的药物输送装置的配量部通常包括用于向用户指示已选剂量的显示器。用户可根据健康状况每次可选择不同剂量，这尤其重要。已有机械显示器，即，外表面印刷有数字的转筒，其中可通过装置的窗或开口看到对应于实际选择剂量的数字。虽然这种机械显示器简单且可靠，但是通常它们需要相对大的结构空间，这使得装置笨重。另外，对于视力受损的用户来说，在某些情况下数字太小。另外，电子显示器也是已知的，即LCD显示器，其优势在于不需要很大的结构空间就有相对大的数字。然而，电子显示器的缺点在于它们需要能源，并且尤其对于一次性药物输送装置而言，这种电子部件可能太贵。
根据本发明，用于选择和分配若干用户可改变剂量的药剂的药物输送装置一般包括用于防止设定的剂量超过药物输送装置的储物筒内剩余液体量的剂量限制器。装置可包括：配量元件，其在剂量选择期间转动末次剂量螺母，该末次剂量螺母在剂量选择期间联接到配量元件，以便配量元件的转动促使末次剂量螺母轴向运动；以及止挡元件，如果选择的剂量对应于储物筒内剩余的液体量，其阻挡末次剂量螺母继续运动。
具有剂量限制器的一次性药物输送装置是已知的，例如WO2004/078241A1中的。该装置的剂量限制器包括与驱动套筒螺纹接合并与壳体花键连接的末次剂量螺母。驱动套筒在剂量选择期间转动，并在剂量分配期间仅轴向行进。如果用户选择的剂量对应于储物筒内可使用的液体量，末次剂量螺母的转动硬止挡件和驱动套筒相互作用以防止驱动套筒相对于壳体进一步转动。
另外，WO2001/019434A1描述了一种具有剂量限制器的注射装置。注射装置的类型是：通过相对于驱动器转动剂量设定构件远离注射装置中的固定止挡来设定剂量。剂量设定构件与驱动器接合，以便剂量设定构件可以沿一个方向转动，并且不会转动驱动器。通过往回转动剂量设定构件注射药剂，剂量设定构件在回转过程中协同驱动器与其一起转动。转动驱动器促使活塞杆在储物筒内向前移动，并排出一些容纳在储物筒内的液体。驱动器设有轨道，轨道的长度与储物筒内总的液体量有关，并且轨道通过联接于剂量设定构件的轨道从动件接合，从而跟随该剂量设定构件的转动。每次设定和注射剂量时，轨道从动件进一步移动进入轨道。当轨道从动件到达轨道的端部时，剂量设定构件不能再转动，并且不能设定比储物筒内剩余液体更大的剂量。
在某些情况下用户可能过紧该末次剂量保护机构，从而导致装置堵塞。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有改进和可靠剂量限制器，即末次剂量保护机构的药物输送装置。
根据本发明的第一实施例，该目的通过这样的药物送装置来实现：药物输送装置包括：储物筒，其容纳优选为药剂的液体；配量元件，其在剂量选择期间转动；末次剂量螺母，其在剂量选择期间联接到配量元件以使配量元件的转动促使末次剂量螺母轴向运动；止挡元件，其设置在配量元件上，并且在已选定的剂量对应于储物筒内剩余的液体量时，阻止末次剂量螺母的进一步运动；以及末次剂量套筒，其在剂量选择期间在转向上联接到配量元件，并在剂量分配期间转动地与配量元件分离，其中末次剂量螺母通过末次剂量套筒联接到配量元件。所以，装置的特征在于随着用户拨转剂量前进的末次剂量保护螺母。该运动可被用于确定其中装置被阻挡以阻止设定更高剂量的位置。
剂量限制器优选适于限制剂量选择，以便用户不能设定大于储物筒内可使用量的剂量。在理想的圆柱形储物筒内，可使用量可以是储物筒内所有的剩余量。然而，如果储物筒具有向下收缩的端部，则不可能通过在储物筒的圆柱形部分内运动的活塞来完全排出液体。所以，即使在启动剂量限制器之前，分配设定剂量之后，储物筒内也会残留少量的液体。
发明的优选实施例包括具有(另一)螺母的药物输送装置，螺母联接到配量元件，以便配量元件的转动促使螺母在沿与末次剂量螺母的轴向运动方向相反的方向上轴向运动。也就是说，基于配量元件的转动，螺母和末次剂量螺母都轴向移动，但是是沿相对的方向。优选的，随着它们轴向移动，螺母靠近末次剂量螺母。如果选定的剂量对应于储物筒内剩余的液体量，螺母与末次剂量螺母的抵接或接触可被用于启动限制器机构。
末次剂量螺母可以是全高螺母或对开螺母。优选的，末次剂量螺母是环形或套筒状部件。配量元件的转动到末次剂量的轴向运动的传动，可借助螺纹实现。对于本发明的剂量限制器的功能，末次剂量螺母可执行单纯的轴向运动或者轴向和转动的组合运动，例如螺旋路径。
优选的，当螺母接触末次剂量螺母时，末次剂量螺母接合配量元件上的止挡元件。当储物筒内的胰岛素配剂少于例如120IU时，末次剂量保护螺母可与限制螺母接合，形成与配量元件的转向或轴向硬止挡。
该构思的进一步发展包括，末次剂量螺母包括具有凸起的弹性可变形指部，其中螺母与末次剂量螺母的接触促使凸起与至少一个止挡元件接合。例如，螺母可具有与末次剂量螺母的指部重叠的区段，其促使指部例如径向地向内以便凸起接合止挡元件。作为替换，指部可向外弯曲以接合止挡元件。
根据发明的实施例，配量元件包括在螺旋路径上一个接着一个布置的一系列止挡元件。所以，可有不同的剂量限制器可被启动的位置。这在剂量限制器仅可在例如储物筒剩最后120个单元才能被启动时很有用。
至少一个止挡元件可具有锯齿外形。作为替换，可设置凸起或凹部，允许末次剂量螺母接合止挡元件，以防止进一步的相对转动。
配量元件可以是药物输送装置的任何适宜部件部分，其在剂量设定(即增加或减少选定剂量)和剂量分配期间都执行转动运动。这样的话，剂量指示传送带不仅在剂量设定期间，在剂量分配期间也被缠绕，以便在分配所有或部分设定剂量之后，显示器指示设定剂量的剩余量，如果全部剂量都已分配完毕则其将会是零。虽然优选的是配量元件在剂量设定和剂量分配期间执行单纯的转动运动，即并非轴向和转动组合运动，但是其仍然可能和配量元件一起驱动传送带，配量元件在剂量设定和/或剂量分配期间沿螺旋路径行进。术语配量元件不旨在将所述元件限制为，以选择剂量为单个或主要功能的构件。并且，在剂量设定和剂量分配期间，任何转动的部件可以是配量元件，即使其主功能是例如驱动活塞杆，张紧弹簧，以将运动从一个部件部分传递到另一部件部分等等。配量元件可以是单个部件部分，或者可以包含两个或更多个在转向上受限的部件。
优选的，配量元件在剂量选择期间沿第一方向转动，在剂量分配期间沿相对的第二方向转动。所以，在剂量分配期间分离配量元件和末次剂量套筒，防止剂量限制器在剂量分配期间被启动。也就是说，剂量限制器仅仅阻止剂量选择的增加，反之即使在剂量限制器阻止设定更多剂量时，也有可能完全分配任何选定剂量。
根据发明的实施例，配量元件包括：驱动套筒，其具有凸缘，凸缘设有离合齿，用于将驱动套筒联接到末次剂量套筒的对应齿；以及传动套筒，其在转向上受限于驱动套筒，并包括止挡元件。可以允许驱动套筒相对于传动套筒的受限轴向运动，例如联接和分离离合齿。
使配量元件的转动运动转换到轴向运动的部件的例子包括螺纹接口。优选的，螺母包括接合传动套筒上的螺纹的螺纹。另外，末次剂量螺母可包括螺纹，用于接合末次剂量套筒的螺纹。
为了允许螺母和/或末次剂量螺母轴向运动，但是阻止相对于装置的壳体等部件的转动，可设置花键接口。优选的，壳体或底架在转向上受限于末次剂量螺母和/或螺母。底架或壳体可包括肋，杆或指部以引导末次剂量螺母和/或螺母。
优选的，螺母在装置中具有附加功能。例如，螺母可包括转动硬止挡，配量元件可包括对应的转动止挡，其与螺母的转动硬止挡相互作用，以限制螺母的轴向运动。所以，螺母用作限制最小可设定剂量(对于胰岛素配剂为零IU)和最大可设定剂量(例如120IU的胰岛素配剂)的限制螺母。
根据本发明的剂量限制器可用在各种类型的药物输送装置中，包括一次性的和可再利用的装置，以及具有或没有驱动弹簧的装置。根据优选的实施例，药物输送装置包括：壳体、保持储物筒的储物筒支撑件、相对于储物筒支撑件可移位的活塞杆、联接到活塞杆的驱动器、以及至少一个离合器，其中离合器在剂量选择期间分离驱动器和配量元件，在剂量分配期间联接驱动器和配量元件。药物输送装置可进一步包括在剂量分配期间驱动剂量元件的弹簧。
优选的，储物筒容纳药剂。
此处使用的术语“药剂”是指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂。
其中在一个实施例中，药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，
其中在又一个实施例中，药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome，ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degeneration)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，
其中在又一个实施例中，药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，
其中在又一个实施例中，药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide，GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。
胰岛素类似物例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素；和Des(B30)人胰岛素。
胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。
毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽：H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2。
毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表：
H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)；或
des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；
或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,
des Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,
des Met(O)14Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Lys6-des Pro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2；
或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。
激素例如在Rote Liste,ed.2008,第50章中列出的垂体激素(hypophysishormones)或下丘脑激素(hypothalamus hormones)或调节性活性肽(regulatory activepeptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatropine(生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronic acid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。
抗体是球状血浆蛋白质(～150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。
Ig单体是“Y”形分子，其由四条多肽链组成；两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸；每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。
哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型；这些链分别可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗体中找到。
不同的重链的大小和组成是不同的；α和γ含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单一B细胞或单一B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单一Ig域。
在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和κ。轻链具有两个连续的域：一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是κ或是λ。
如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环--其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个--负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(Complementarity DeterminingRegions，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。
“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fc)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fc含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一F(ab')2片段，其包括H-H链间二硫键。F(ab')2对于抗原结合而言是二价的。F(ab')2的二硫键可以裂解以获得Fab'。此外，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。
药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)的盐，其中R1至R4彼此独立地为：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington'sPharmaceutical Sciences"17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.),Mark Publishing Company,Easton,Pa.,U.S.A.,1985中及Encyclopedia of Pharmaceutical Technology中描述。
药学可接受溶剂合物是，例如水合物。
附图说明
现在将参照附图说明发明的示例性实施例，附图中：
图1显示了根据本发明的药物输送装置的截面图；
图2显示了图1的药物输送装置的剖视图；
图3显示了图1的放大细节图；
图4显示了图1的药物输送装置的细节截面图；
图5a和5b显示了图1的药物输送装置的另一细节剖视图；
图6显示了图1的药物输送装置的又一细节剖视图；
图7a显示了图1的药物输送装置的细节剖视图；
图7b显示了图7a的细节截面图；
图8显示了图1的药物输送装置的显示器的剖视图；
图9显示了图8的显示器的截面图；
图10显示了图8的显示器的截面图；
图11显示了图1的药物输送装置的另一细节剖视图；
图12显示了图11的细节截面图；
图13a和13b显示了处于不同位置的药物输送装置的近端的透视图；
图14显示了图1的药物输送装置的细节剖视图；
图15显示了图1的药物输送装置的细节透视图；
图16a-16c显示了图1的药物输送装置在剂量设定期间的细节剖视图；和
图17a-17c显示了图1的药物输送装置在剂量分配期间的细节剖视图。
具体实施方式
图1显示了注射笔形式的药物输送装置1。装置具有远端(图1中的上端)和近端(图1中的下端)。药物输送装置1的部件部分更详细地显示在图2和3中。药物输送装置1包括外壳10、内本体或底架20、活塞杆30、驱动器40、螺母50、显示器60、按钮70、储物筒80、扭力弹簧90、驱动螺母100、末次剂量螺母110、末次剂量套筒120、传动套筒130、剂量选择器140和复位弹簧150。可提供带有针接口和针帽的针组合体(未显示)作为附加部件，如上所述这是可以更换的。
外壳10是具有远端部分和近端部分的大致管状元件，远端部分形成容纳储物筒80的储物筒支撑件11，近端部分用于容纳配量机构。在优选的实施例中，外壳10在储物筒支撑件11的区域内，以及在储物筒支撑件与外壳联合覆盖配量机构的中间区域内，具有圆形截面，而外壳10的近端区域具有三角形截面。所以，装置1便于持握和抓取。外壳10中设有窗12，允许观察显示器60的细节。储物筒支撑件11可以是与外壳10形成一体的部件部分，或者是在组装期间附接到外壳10的独立部件部分。如下文将详细描述的，外壳10的一段设有径向向内定向的齿13，形成与驱动器40的离合器。
底架20是大致管状的元件，其轴向地且转动地固定在外壳10内。可设置附接弹簧90的自由端的凸缘。另外，还设有至少一个花键指部21，其沿远侧方向延伸。在图中显示的实施例中，设置有三个指部21，每一个指部21引导螺母50和末次剂量螺母110。
活塞杆30是细长元件，其具有接合驱动螺母100的外螺纹31。另外，活塞杆包括花键32等对齐结构，用于在转向上联接外壳10内的活塞杆30，但是允许活塞杆30相对于外壳10轴向移位。支承件33设置在活塞杆30的远端。
驱动器40具有大致管状的远侧区段，其至少部分地包围活塞杆30。驱动器的近侧区段可具有较小的直径。在图中描绘的实施例中，该近侧区段是实心杆，但是也可以是管。凸缘41设置在驱动器40的远端。如下文将详细解释的，凸缘包括向远侧定向的齿42，形成联接或分离驱动器与驱动器螺母100的离合器。凸缘41的近侧面上设有另一齿43，齿43是联接或分离驱动器与末次剂量套筒120的离合器的一部分。驱动器40与传动套筒130花键连接，以防止相对转动。
另外，凸缘41径向外表面和外壳10之间设有离合器。如图4所示，离合器可形成为棘齿，具有驱动器40上的棘齿指部44和外壳10的内表面上的齿13。离合器允许在剂量设定(剂量增加)期间沿第一方向步进地转动，但是其被设计为承受扭力弹簧90的力矩。离合器被设计为便于用户克服离合器，即减小设定剂量，从而指部44沿与第一方向相对的方向转动越过齿13。
螺母50设置在传动套筒130和底架20之间。螺母50的外部肋接合底架20的内部花键。螺母50的内螺纹接合传动套筒130的外螺纹。作为替换，花键和肋可以设置在螺母50和传动套筒130之间的交界面上，螺纹可以设置在螺母50和底架20之间的交界面处。作为另一替换，螺母50可被设计成例如对开螺母。另外，在图5a、5b和11的实施例中，螺母50上设有转动硬止挡件51、52，用于与传动套筒130上的对应止挡件相互作用。如图5a和7a中所描绘的，螺母50的外表面上有三个凹槽或沟槽53。底架20的指部21接合这些沟槽53，从而使螺母50相对于底架20在转向上受到限制，但是允许它们相对轴向运动。
在图8至10中显示的实施例中，显示器60包括第一传送带61和第二传送带62，每个传送带上面具有一系列的数字或类似标记，并且分别具有一系列孔63和64，孔等间距地均匀布置。然而，孔63之间和孔64之间的间距大小和/或距离可以不相同。第一传送带61由设置在传动套筒130上的驱动齿轮134、具有两个转动联接的齿轮65的传动齿轮组65、以及传动齿轮及链轮组66驱动。传动齿轮组65的第一齿轮与驱动齿轮134啮合，传动齿轮组65的第二齿轮与传动齿轮及链轮组66的传动齿轮啮合。传动齿轮及链轮组66进一步包括链轮，链轮在转向上联接传动齿轮，并使凸起67接合第一传送带的孔63。所以，传动套筒130的转动卷绕第一传送带41。第二传送带62由传动套筒130的链轮135驱动，在图中显示的实施例中，链轮135具有与第二传送带62中的孔64接合的两个凸起136。所以，第二传送带62直接联接到传动套筒130。由于孔136之间的距离远大于孔64之间的距离，传动套筒130的连续转动被转变为第二传送带62的间歇运动。
传送带61，62都在撞板68上被引导，撞板68固定在外壳10内。撞板68具有平坦或拱形的表面，以便在撞板68上被引导的传送带的一部分具有的弧度小于外壳10的圆柱形区段的弧度。借助于撞板68，外壳10具有如图9和10所示的(磨圆)三角形外形。在图中描绘的实施例中，第一传送带61在大致三角形的封闭回路上由撞板68、传动齿轮及链轮组66的链轮引导。第二传送带可进一步被合适的结构引导，以形成图8和10中显示的折叠封闭回路。
按钮70形成装置的近端，且被保持在剂量选择器140内，以允许其相对于剂量选择器140转动并且使轴向运动受到限制。位于中心的杆71用其远端面抵接驱动器40的近侧部分的近端面。所以，按钮70的轴向运动被直接传递到驱动器40。
储物筒80包括预先填充的向下收缩的储物筒容器81，其一般由玻璃制成。橡胶型活塞82或止挡器位于储物筒容器81的近端，可刺穿的橡胶密封件(未显示)位于另一端，即远端。卷曲环形金属带83被用于将橡胶密封件保持在其位置上。储物筒80设置在储物筒支撑件11内，活塞杆30的支承件22抵接活塞82。
药物输送装置1将接受1.5mL储物筒或3.0mL储物筒，但是可以设计为接受其它尺寸或形式的药剂容器。图中描绘的装置的实施例被设计为一次性的，储物筒80不能被用户或健康管理专家更换。装置的可再利用变形例将包括使得储物筒支撑件可以移除以及允许活塞杆30重置。
扭力弹簧90具有两个自由端，其中远端附接到驱动器40的凸缘41，近端附接到固定底架20的凸缘。所以，驱动器40相对于底架20的转动张紧扭力弹簧90，通过允许驱动器40相对于底架20转动，可以释放储存的能量。扭力弹簧20可以组装成预张紧的状态，从而即使分配小剂量时也提供充足的力矩。在可替换的实施例中，弹簧可以被预张紧，以便储存的能量足以分配整个储物筒的所有内容物。
驱动螺母100是套筒状或盘状部件，其具有与活塞杆30的螺纹31接合的内螺纹。驱动螺母100被保持在外壳10内，以便允许驱动螺母100自由地转动。在图中显示的实施例中，驱动螺母100包括凸缘101，凸缘101形成与复位弹簧150的接触表面，接触表面夹在驱动器40和驱动螺母100之间。另外，设置有齿102，用于与驱动器40的齿42接合。
末次剂量螺母110夹在驱动器40和底架指部21之间。底架指部21和驱动螺母110之间的花键接口允许末次剂量螺母110轴向运动，但是阻止相对于底架20的相对转动。末次剂量螺母设有外螺纹111。另外，末次剂量螺母110上设有弹性可变形指部112。图7a显示了更多细节，末次剂量螺母110具有外螺纹111，外螺纹111被一个或多个(在本实施例中是3个)沟槽状的轴向延伸的凹部113断开，每个凹部113可在底架20的各个指部21上被引导。还设计有另外的凹部部114，其被布置为容纳螺母50的轴向延伸的肋状凸起54。
末次剂量套筒120与末次剂量螺母110以及螺母50配合，以形成末次剂量机构，防止设定的剂量超过储物筒80内剩余的液体。末次剂量套筒120是具有内螺纹121的空心部件，内螺纹121接合末次剂量螺母110的外螺纹111。末次剂量套筒120的远端面设有齿122，齿122与凸缘41的近侧面上的齿43相互作用，以使末次剂量套筒120在转向上联接到驱动器40。
传动套筒130是花键连接到驱动器40的管状元件，以便其在转向上受限于驱动器40，但是允许相对于驱动器相对轴向运动。如上文提及的，传动套筒130具有设有螺纹131和转动止挡件132、133的远侧区段。另外，传动套筒130设有驱动第一传送带61的齿轮134、以及驱动第二传送带62的带有凸起136的链轮135。传动套筒130的阶梯区段对应于驱动器40的直径变化，以便驱动器40相对于传动套筒130的轴向运动被限制在近侧方向。图5a和5b显示了锯齿形止挡元件137，其设置在传动套筒130上，用于与末次剂量螺母110相互作用。
剂量选择器140具有三角形外形，对应于外壳10的近侧部分的外形。剂量选择器140包括引导按钮70的杆71和容纳驱动器40的近端的内套筒141。如图14和15中所描绘的，驱动器40的近端具有与剂量选择器的内部引导轮廓接合的花键45。
复位弹簧150是压缩弹簧，位于驱动螺母100的凸缘101和驱动器40的凸缘41之间。所以，复位弹簧150沿近侧方向推进驱动器40。如果用户按压按钮70，驱动器40抵抗复位弹簧150的偏置，沿远侧方向移动。
下文将更详细的解释一次性药物输送装置1的功能及其部件。
为了使用装置，用户必须选择剂量。在起始(静止)状态下，如图1至3和图16a至16c所示，扭力弹簧90具有充足的预加载荷，以便用户在选择最小剂量时，装置将能够输送该最小剂量。在静止时，剂量指示器传送带61，62显示“0”，或等同的标记，以显示没有选择任何剂量。
在注射之前需要预备注射和/或安全注射。预备注射是在第一次使用时准备装置的动作。在现有的笔型注射器中，这意味着设定并向空气中输送一个或更少剂量，以便可以移除装置中的“间隙”和公差，以及使部件进入合适的压缩或张紧位置。安全注射是用户在每次注射前设定和向空气输送一个或更少剂量，以确保针头没有被堵塞。
用户通过转动剂量选择器140设定剂量。转动剂量选择器140则转动驱动器40，并增加扭力弹簧90的预加载荷。传动套筒130花键连接到驱动器40，并在用户拨转剂量选择器140时指示显示器60的剂量数字机构。
图4显示了驱动器40上的棘齿特征41，棘齿41与外壳10的内表面上的花键13接合，以防止剂量选择器140因扭力弹簧的力矩而转回其初始位置。这些棘齿特征13、41在用户完全松开注射按钮70时分离。
由于用户通过转动剂量选择器140从而转动驱动器40和传动套筒130来设定剂量，螺母50在指部21和沟槽53的引导下轴向行进。同时，末次剂量螺母110在指部21和凹部113的引导下轴向行进。螺母50与传动套筒130的螺纹接口，以及末次剂量螺母110与末次剂量套筒120的螺纹接口，便于在用户增加剂量时，螺母50靠近末次剂量螺母110，在用户减少剂量时，它们相互远离。在其不受力的位置，指部112被定位为不妨碍传动套筒130上设置的止挡元件137。
最小剂量(0IU)和最大剂量(如120IU)的限度由螺母50上的硬止挡件提供，该硬止挡件干涉传动套筒130上的特征132、133，从而阻止进一步的相对转动。图5a和5b显示螺母处于中间位置，即约拨转了60IU。
末次剂量保护防止用户设定的剂量大于储物筒80内可获得的容量。在剂量设定期间，驱动器40通过齿43和122与末次剂量套筒120接合。当储物筒容量降低到120个单元以下，末次剂量螺母110已移动到其可以干涉螺母50的位置。当用户尝试拨转大于剩余量的剂量时，螺母50使弹性特征，即末次剂量螺母110上的指部112弯曲，以便其接合传动套筒130上的阶梯状花键特征137，以形成转动硬止挡。图7a和7b显示了在接合该末次剂量机构前片刻的装置。向内弯曲指部112以接合止挡元件137之一的步骤由螺母50靠近末次剂量螺母110以便凸起54进入凹部114，凸起54的内表面按压在指部112上而启动。一旦指部112接合止挡元件137之一，末次剂量螺母110沿增加设定剂量方向的进一步的转动将被阻止。因为，末次剂量螺母110与末次剂量套筒120螺纹接合，末次剂量套筒120反过来联接驱动套筒40，然后借助于传动套筒130联接剂量选择器140，整个剂量设定机构被阻止，从而限制了用户可以选择的剂量。然而，相对的运动，即减少剂量仍然可以进行。另外，即使指部112接合止挡元件137，也可以完全管理设定剂量。
随着剂量选择器140被转动，剂量数字增加或减小。这通过传动套筒130内的正齿轮特征134接合齿轮箱65内的链轮来实现，链轮66指示对应的数字传送带61。第二数字传送带62可通过将传动套筒130上的第二特征(凸起136)联接到附加齿轮箱或直接联接到第二传送带62来指示。在图8至10显示的实施例中，第一数字传送带61可以设有两组“0”至“9”的数字，第二数字传送带62上可设有“0”至“12”的数字。可以用空白代替第二传送带62上的“0”。换句话说，剂量选择器140的每一次满转，第一传送带61(个位计数传送带)实现满转，显示数字“0”至“9”两次。同时，第二传送带62(十位计数传送带)间歇地移动两个位置，即例如从空白移动到“1”，从“1”移动到“2”。从拨转的零单元开始，剂量选择器140的满转将使得显示器显示第二传送带62上的“2”，以及第一传送带61上的“0”，这样的话传送带61和62一起显示“20”。
当注射按钮70被按压，将发生接下来的动作，对比图16a至16c(按钮70被释放)和图17a至17c(按钮被按压)可以理解：
驱动器40被注射按钮70向前移动，与末次剂量套筒120分离。然后，末次剂量保护螺母110在注射全程保持静止。进一步的，驱动器40开始按压复位弹簧150，并借助离合齿42，102与丝杆驱动螺母100接合。此时，驱动器40仍然接合能量储存棘齿13、41，以防止扭力弹簧90松开。驱动器40离开剂量选择器140后，可以开始自由转动，而不会影响注射或拨转剂量。在最后1mm左右，驱动器开始与驱动螺母100完全接合，并移动离开能量储存棘齿13、41。扭力弹簧90开始松开，转动驱动器40，驱动器40反过来使驱动螺母100旋转。随着驱动螺母100旋转，花键连接到装置外壳10的活塞杆30(丝杆)向前移动分配药剂。
剂量中止和剂量中断是有可能的。如果注射按钮70上的轴向力被移去，按钮70在复位弹簧150的作用下返回其相对于剂量选择器140的初始轴向位置。这允许驱动器40上的棘齿41接合外壳10的花键13，从而防止因扭力弹簧90的驱动力矩而进一步注射。进一步的，这使得驱动器40与剂量选择器140和末次剂量套筒120再次接合，从而允许剂量选择器140再次转动。此时，如下文所解释的，剂量选择器140将与外壳10再次对齐。可以通过转动剂量选择器140改变剂量，通过按压按钮70重启注射运动。
在注射期间，扭力弹簧90将松解，转动驱动器40。这将指示剂量数字机构，以便向“0”倒计数字。同时螺母50往回移动到其“0”位置。当螺母50到达其位置，用户将听到和可能感觉到“卡锁”以预示配量结束。如图11和12中所示，这通过螺母40和传动套筒130上的特征相互越过浅凹口阻碍来实现。
该示例性实施例具有非轴向对称的外壳10和剂量选择器140，这意味着剂量选择器140在剂量设定期间相对于外壳变成“非对齐的”。图13a和13b分别显示剂量选择器140对齐和非对齐。这没有任何技术问题，但是用户可能希望在每次注射结束时，剂量选择器140与外壳10重新对齐。因此，装置包括用户释放了按钮70后使剂量选择器140与装置外壳10重新对齐的机构。如图14和15中所描绘的，当用户释放按钮，驱动器40轴向移回其“0”位置。随着驱动器40与剂量选择器140接触，驱动器40上的凸形位置特征(花键45)接合位于剂量选择器140内的凹形螺旋特征142。这使得剂量选择器140转动直到其完全与驱动器40接合。然后，剂量选择器140完全与外壳10对齐。
与很多其它使用螺纹螺母或对开螺母机构以获得末次剂量保护的注射器类似，本发明的剂量限制器在储物筒的整个容量范围内运作，例如对于300IU，U100胰岛素储物筒而言是3ml。末次剂量保护螺母随着用户拨转剂量而前进。当储物筒内剩余的量小于最大可设定剂量，例如120IU的胰岛素配剂时，末次剂量保护螺母开始与限制螺母接合，形成与传动套筒的转向或轴向硬止挡。

Claims (17)

1.一种药物输送装置，具有剂量限制器，用于防止设定的剂量超过药物输送装置的储物筒内剩余的液体量，药物输送装置包括：
储物筒(80)，容纳液体；
配量元件(40，130)，在剂量选择期间转动；
末次剂量螺母(110)，在剂量选择期间联接到配量元件(40，130)，以便配量元件(40，130)的转动促使末次剂量螺母(110)轴向运动；和
止挡元件(137)，如果选定的剂量对应于储物筒(80)内剩余的液体量，则止挡元件(137)阻止末次剂量螺母(110)的进一步运动，
其中，止挡元件(137)设置在配量元件(40，130)上，其中剂量限制器进一步包括在剂量选择期间在转向上联接到配量元件(40，130)和在剂量分配期间与配量元件(40，130)在转向上分离的末次剂量套筒(120)，并且其中末次剂量螺母(110)通过末次剂量套筒(120)联接到配量元件(40，130)。
2.根据权利要求1所述的药物输送装置，其中所述液体为药剂。
3.根据权利要求1所述的药物输送装置，进一步包括联接到配量元件(40，130)的螺母(50)，从而配量元件(40，130)的转动促使螺母(50)沿着与末次剂量螺母(110)的轴向运动方向相反的方向轴向运动。
4.根据权利要求3所述的药物输送装置，其中如果选定的剂量对应于储物筒(80)内剩余的液体量，则螺母(50)接触末次剂量螺母(110)。
5.根据权利要求4所述的药物输送装置，其中在螺母(50)接触末次剂量螺母(110)时，末次剂量螺母(110)接合止挡元件(137)。
6.根据权利要求5所述的药物输送装置，其中末次剂量螺母(110)包括具有凸起的弹性可变形指部(112)，其中螺母(50)与末次剂量螺母(110)的接触促使凸起与止挡元件(137)接合。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的药物输送装置，其中配量元件(40，130)包括在螺旋路径上一个接一个布置的一系列止挡元件(137)。
8.根据权利要求1-6中任一项所述的药物输送装置，其中止挡元件(137)具有锯齿形式。
9.根据权利要求1-6中任一项所述的药物输送装置，其中配量元件(40，130)在剂量选择期间沿第一方向转动，在剂量分配期间沿相反的第二方向转动。
10.根据权利要求1或2所述的药物输送装置，其中配量元件(40，130)包括：驱动套筒(40)，驱动套筒(40)具有带有离合齿(43)的凸缘(41)，用于使驱动套筒(40)与末次剂量套筒(120)的对应齿(122)联接；和传动套筒(130)，传动套筒(130)在转向上受限于驱动套筒(40)并包括止挡元件(137)。
11.根据权利要求3-6中任一项所述的药物输送装置，其中配量元件(40，130)包括：驱动套筒(40)，驱动套筒(40)具有带有离合齿(43)的凸缘(41)，用于使驱动套筒(40)与末次剂量套筒(120)的对应齿(122)联接；和传动套筒(130)，传动套筒(130)在转向上受限于驱动套筒(40)并包括止挡元件(137)。
12.根据权利要求11所述的药物输送装置，其中螺母(50)包括与传动套筒(130)上的螺纹(131)接合的螺纹。
13.根据权利要求1-6中任一项所述的药物输送装置，其中末次剂量螺母(110)包括接合末次剂量套筒(120)的螺纹(121)的螺纹(111)。
14.根据权利要求1-6中任一项所述的药物输送装置，进一步包括在转向上受限于末次剂量螺母(110)的壳体或底架(20)。
15.根据权利要求3至6中任一项所述的药物输送装置，其中螺母(50)包括转动硬止挡件(51，52)，并且其中配量元件(40，130)包括与螺母(50)的转动硬止挡件(51，52)相互作用、以限制螺母(50)的轴向运动的对应转动止挡件(132，133)。
16.根据权利要求1-6中任一项所述的药物输送装置，进一步包括壳体(10，20)、用于保持储物筒(80)的储物筒支撑件(11)，可相对于储物筒支撑件(11)移位的活塞杆(30)、联接到活塞杆(30)的驱动器(100)和至少一个离合器(42，102)，其中离合器在剂量选择期间分离驱动器(100)和配量元件(40，130)，并且在剂量分配期间联接驱动器和配量元件。
17.根据权利要求1-6中任一项所述的药物输送装置，进一步包括在剂量分配期间驱动配量元件(40，130)的弹簧(90)。
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