CN103476432A - 含有脂溶性物质的水溶液的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明的目的是提供包含脂溶性物质的水溶液的制备方法。使用超溶解助剂、环糊精和脂溶性物质的组合或者超溶解助剂与脂溶性物质的环糊精络合物的组合以使脂溶性物质溶解，从而能够提供包含高浓度的脂溶性物质的水溶液以及具有其中所含的脂溶性物质的提高的经皮吸收性的水溶液。

Description

含有脂溶性物质的水溶液的制备方法

技术领域

本发明涉及含有脂溶性物质的水溶液的制备方法。更具体而言，本发明涉及通过在脂溶性物质溶解时组合使用超溶解助剂和环糊精（下面有时称作“CD”）制备脂溶性物质的溶解度高的、含有高浓度的脂溶性物质的水溶液的方法。此外，本发明涉及通过该方法获得的包含脂溶性物质的水溶液，以及通过该方法获得的特征在于脂溶性物质的皮肤吸收性高的水溶液。

背景技术

脂溶性物质例如多酚类，包括姜黄素；异黄酮类（isoflavanoids）和类黄酮（flavanoids），包括川陈皮素；生育酚类，包括生育三烯酚；视黄醇类，包括视黄醇；甲基萘醌类，包括叶绿醌；类葫萝卜素，包括虾青素；肉桂酸衍生物，包括咖啡酸苯乙基酯（下面有时称作“CAPE”）；双萜类，其包括作为活性成分的肉桂酸衍生物，包括蜂胶和叶绿醇；萜烯类，包括角鲨烯；辅酶Q10（下面有时称作“CoQ10”）和α-硫辛酸，目前作为有效促进皮肤美白和抗老化的活性成分用于各种不同的产品，例如化妆品和食品。

然而，因为这些物质是脂溶性的，所以无法以高浓度包含在水中，在制造化妆品和食品时难以操作，并且无法完全利用。因此，期望提供一种使这些脂溶性物质溶解从而可以将其在水溶液中加以利用的方法。

例如，公开了一种通过将脂溶性物质姜黄素与CD组合而提高其在水中的溶解度的方法。然而，姜黄素在采用该方法获得的水溶液中的浓度低，为14μg/mL（例如，参见专利文献1）或34.2μg/mL（例如，参见专利文献2），而且不能说姜黄素充分溶解。

此外，根据本发明的发明人所发现的方法（专利文献2，表4），在将α-环糊精（下面有时称作“αCD”）与姜黄素组合时，可以获得包含高浓度（269μg/mL、262μg/mL或237μg/mL）的姜黄素的水溶液。然而，因为使用吸收光谱仪测量该浓度，所以其还包括除姜黄素以外的杂质，并不是通过测量仅姜黄素的浓度而获得的浓度。额外地，假设用作基准的标准液的浓度的最大值为100μg/mL（专利文献2，表3），则该浓度超出标准液的测量范围，可能不太可靠。

因此，本发明的发明人制备了可与专利文献2表4中所示相比较的姜黄素的水溶液，并且在与用于本发明相同的条件下使用HPLC后续测量了仅姜黄素在溶液中的浓度。结果表明，在αCD的含量为1％、2.5％或5％时，姜黄素的浓度低，分别为1.47μg/mL、3.63μg/mL或8.29μg/mL。因此，专利文献2所公开的方法无法看作是获得含有高浓度的姜黄素的水溶液的方法。

公开了其中在加热和熔化脂溶性物质如番茄红素、CoQ10或β-胡萝卜素之后，将甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、磷脂、皂苷或聚山梨酸酯（聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯）的水溶液与表面活性剂混合的方法作为使除姜黄素以外的脂溶性物质溶解的方法（例如，专利文献3）。此外，公开了一种方法，其中将甘草油提取物、皂苷和溶解助剂以特定的重量比混合在一起以制备溶解的组合物，并建议CD作为一种可能的溶解助剂（例如，参见专利文献4）。此外，在川陈皮素的情况下，建议了一种通过包含CD制备溶解的组合物的方法，但是要求长时间搅拌（例如，专利文献5）。此外，这些方法均无法制备含有高浓度的脂溶性物质的水溶液。

在已有的脂溶性物质中，特别注意到CoQ10是实现抗老化和皮肤美白效果的有用成分，并开发了包含CoQ10的许多不同的化妆品和皮肤外用制剂。

例如，专利文献6公开了一种含有CoQ10的化妆品组合物，其包含多元醇及含有预定的最小量的CoQ10和聚甘油脂肪酸酯的表面活性剂。

在专利文献6中，发明人使用三维培养的皮肤模型确认了该包含CoQ10的化妆品组合物的经皮吸收性。然而其结果表明，在将组成调节为包含特定的聚甘油脂肪酸酯的情况与不包含聚甘油脂肪酸酯的情况相比时，CoQ10引入三维培养的皮肤模型中的程度仅提高了2至4倍。

此外，专利文献7公开了一种包含泛醌如CoQ10、乙二醇醚和磷脂的皮肤外用制剂，并使用无毛小鼠实施经皮吸收性实验。然而，其结果表明，在将组成调节为包含乙氧基二乙二醇的情况与组成调节为包含甘油的情况相比时，CoQ10在皮肤内积累的量仅提高了约3.6至8.4倍。

此外，专利文献8公开了一种引入捕获的CoQ10、用于增加皮肤吸收的阳离子聚合物纳米胶囊，并使用土拨鼠皮肤模型测量皮肤吸收量。然而，相对于非阳离子聚合物纳米胶囊，皮肤吸收量仅增加了1.5至5.9倍。

因此，不能说传统方法获得了将CoQ10明显地引入皮肤内的物质，并期望提供一种更加有效地溶解CoQ10而用于化妆品和食品的方法。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：第JP2005-328839号公报

专利文献2：第JP2006-111534号公报

专利文献3：第JP2006-030850号公报

专利文献4：第JP2004-065128号公报

专利文献5：第JP2008-074723号公报

专利文献6：第JP2008-106012号公报

专利文献7：第JP2006-213699号公报

专利文献8：第JP2009-514811号公报

发明内容

本发明要解决的问题

本发明意欲提供可以包含高浓度的脂溶性物质的水溶液的制备方法。此外，本发明意欲提供通过该方法获得的包含高浓度的脂溶性物质的水溶液，以及通过该方法获得的特征在于脂溶性物质的皮肤吸收性高的水溶液。

解决该问题的方法

为了解决上述问题，本发明的发明人进行了大量的研究，并且在确认在脂溶性物质溶解时，通过采用包括以下的步骤A或B的制备方法，制备可以包含高浓度的脂溶性物质的水溶液之后，完成了本发明：

A、其中将超溶解助剂、环糊精和上述的脂溶性物质添加至水中的步骤

B、其中将超溶解助剂和含有脂溶性物质的环糊精络合物添加至水中的步骤。

此外，本发明的发明人确认，采用该方法可以获得特征在于提高了脂溶性物质的皮肤吸收性的水溶液。

换而言之，本发明涉及如以下（1）至（20）所述制备含有脂溶性物质的水溶液的方法。此外，本发明涉及通过该方法获得的包含脂溶性物质的水溶液，以及通过该方法获得的特征在于脂溶性物质的皮肤吸收性高的水溶液。

（1）包含一种或多种以下脂溶性物质的水溶液的制备方法：多酚、类黄酮、生育酚类、视黄醇类、甲基萘醌类、类葫萝卜素、蜂胶或肉桂酸衍生物、双萜类、萜烯类、辅酶Q10或α-硫辛酸，该方法包括以下的步骤A或B。

A、其中将一种或多种在1）至9）中所列的超溶解助剂、环糊精和上述的脂溶性物质添加至水中的步骤，

B、其中将一种或多种在1）至9）中所列的超溶解助剂和含有脂溶性物质的环糊精络合物添加至水中的步骤，

1）选自以下任一的胆汁酸或其碱金属盐：牛磺胆酸、甘胆酸、胆酸、石胆酸或脱氧胆酸

2）多酚的配糖体或橙皮苷

3）选自以下任一的乳化剂：甘油脂肪酸酯、失水山梨糖醇脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯或蔗糖脂肪酸酯

4）选自以下任一的卵磷脂试剂：酶解卵磷脂、衍生自大豆的卵磷脂或衍生自卵黄的卵磷脂

5）选自以下任一的皂苷：甘草酸或其碱金属盐、大豆皂苷或皂树皂苷

6）酪蛋白或其碱金属盐

7）聚山梨醇酯（聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯）

8）选自以下任一的纤维素或其碱金属盐：甲基纤维素、羧甲基纤维素或羟乙基纤维素

9）选自以下任一的多糖稠化剂：果胶、卡拉胶或黄原胶。

（2）上述（1）的方法，其中所用的环糊精是α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精或分支型环糊精。

（3）上述（1）或（2）的方法，其中所述脂溶性物质是在以下1）至11）中所列的之一。

1）选自以下任一的多酚：姜黄素、玫瑰多酚、阿魏酸、栎精或可可膏（cacao mass）

2）选自以下任一的类黄酮：异黄酮、异黄酮苷元、黄烷酮、花青素、儿茶素、查耳酮或川陈皮素

3）选自以下任一的生育酚类：生育三烯酚、γ-生育三烯酚、生育酚、α-生育酚、生育酚乙酸酯、生育酚亚油酸或维生素E烟酸酯

4）选自以下任一的视黄醇：视黄醇、视黄醇乙酸酯或棕榈酸视黄酯

5）选自以下任一的甲基萘醌：叶绿醌、甲基萘醌或甲萘醌

6）选自以下任一的类胡萝卜素：虾青素、叶黄素、岩藻黄素或番茄红素

7）选自以下任一的蜂胶或肉桂酸衍生物：咖啡酸苯乙基酯、阿替匹林C或香豆酸

8）选自以下任一的双萜：叶绿醇、松香酸、左旋海松酸或赤霉素

9）选自以下任一的三萜：角鲨烯、羊毛甾醇、葫芦素、柠檬苦素或枇杷叶培养提取物

10）辅酶Q10

11）α-硫辛酸。

（4）使用上述（1）至（3）之一的方法制备的含有脂溶性物质的水溶液。

（5）上述（4）的水溶液，其特征在于脂溶性物质具有提高的皮肤吸收性。

（6）上述（4）或（5）的水溶液，其包含9μg/mL以上的姜黄素。

（7）上述（4）或（5）的水溶液，其包含5μg/mL以上的辅酶Q10。

（8）上述（4）或（5）的水溶液，其包含0.8mg/mL以上的α-硫辛酸。

（9）上述（4）或（5）的水溶液，其包含5.0μg/mL以上的视黄醇。

（10）上述（4）或（5）的水溶液，其包含1.0mg/mL以上的阿魏酸。

（11）上述（4）或（5）的水溶液，其包含0.01％（w/v）以上的异黄酮。

（12）上述（4）或（5）的水溶液，其包含0.1％（w/w）以上的玫瑰多酚。

（13）上述（4）或（5）的水溶液，其包含150μg/mL以上的咖啡酸苯乙基酯。

（14）上述（4）或（5）的水溶液，其包含0.05％（w/w）以上的蜂胶。

（15）上述（4）或（5）的水溶液，其包含0.01％（w/w）以上的枇杷叶培养提取物。

（16）上述（4）或（5）的水溶液，其包含19mg/mL以上的川陈皮素。

（17）上述（4）或（5）的水溶液，其包含3.3μg/mL以上的α-生育酚和/或4.5μg/mL以上的γ-生育三烯酚。

（18）使用上述（4）至（17）的水溶液作为原料制造的化妆品。

（19）使用上述（4）至（17）的水溶液作为原料制造的食品。

（20）使用上述（4）至（17）的水溶液作为原料制造的医药品。

本发明的效果

本发明的制备方法能够容易地提供水溶液，其允许包含高浓度的可用于人体应用的脂溶性物质，例如姜黄素、CoQ10和α-硫辛酸。此外，本发明提供的水溶液的特征在于脂溶性物质的皮肤吸收性高，并且其可以用作化妆品、食品和医药品中有用的原料。

具体实施方式

本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”涉及制备“含有脂溶性物质的水溶液”的方法，其中在水中不可溶或几乎不可溶的脂溶性物质以分散状态存在于水中，而不会发生明显的聚集或沉淀。

在此，用作溶剂的水包括纯水、超纯水和离子交换水。可以基于预期用途，例如化妆品、食品或医药品，适当地选择在本发明中用作溶剂的水。

本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”应当是通过其中将超溶解助剂、CD和脂溶性物质组合并添加至水中的步骤获得“含有高浓度的脂溶性物质的水溶液”的制备方法。本发明的方法此外可以包括已知的用于制备“含有脂溶性物质的水溶液”的方法。

本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”可以通过将超溶解助剂、环糊精和脂溶性物质组合并添加至水中或者将超溶解助剂与含有脂溶性物质的环糊精络合物组合并添加至水中而获得“含有高浓度的脂溶性物质的水溶液”。使用本发明的方法可以制备能够含有高浓度的脂溶性物质的水溶液。

在本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”中，在将脂溶性物质与CD组合时，这两种组分可以简单地混合在一起或者捏和在一起。

脂溶性物质和CD作为整体可以是通过上述的混合或捏和步骤形成的脂溶性物质和CD的络合物的形式。此外，脂溶性物质和所用的仅一部分CD可以是络合物的形式。

本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”可以是能够最终制备本发明的“含有脂溶性物质的水溶液”的方法。本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”还可以包括制备本发明的“含有脂溶性物质的水溶液”，其中在使用时将包含超溶解助剂的组合物与含有混合在一起的脂溶性物质和CD的组合物组合。

例如，本发明包括其中由包含超溶解助剂的组合物制备化妆水、乳霜或护肤水，在将该组合物施用在皮肤上之后，进一步将由包含脂溶性物质和CD的组合物制备的化妆水、乳霜或护肤水施用在之前的组合物之上，以在使用者的皮肤之上产生含有脂溶性物质的水溶液的情况。如此制备的“含有脂溶性物质的水溶液”可以直接用作化妆品等。

本发明的“超溶解助剂”涉及有助于使“脂溶性物质”溶解从而使在水中不可溶或几乎不可溶的脂溶性物质可以分散状态存在于水中而不会发生明显的聚集或沉淀的试剂。本发明的“超溶解助剂”能够在与CD组合时提高脂溶性物质在水中的溶解度。

本发明的“超溶解助剂”可以包括惯常已知的试剂，条件是该试剂可用于“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”。

此类“超溶解助剂”的例子包括，例如1）选自以下任一的胆汁酸或其碱金属盐：牛磺胆酸、甘胆酸、胆酸、石胆酸或脱氧胆酸；2）多酚的配糖体或橙皮苷；3）选自以下任一的乳化剂：甘油脂肪酸酯、失水山梨糖醇脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯或蔗糖脂肪酸酯；4）选自以下任一的卵磷脂试剂：酶解卵磷脂、衍生自大豆的卵磷脂或衍生自卵黄的卵磷脂；5）选自以下任一的皂苷：甘草酸或其碱金属盐、大豆皂苷或皂树皂苷；6）酪蛋白或其碱金属盐；7）聚山梨醇酯（聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯）；8）选自以下任一的纤维素或其碱金属盐：甲基纤维素、羧甲基纤维素或羟乙基纤维素、或9）选自以下任一的多糖稠化剂：果胶、卡拉胶或黄原胶。

本发明的“含有脂溶性物质的水溶液”可以包括这些超溶解助剂中的一种或两种或更多种。

本发明的“脂溶性物质”可以是任何在水中无法溶解或无法容易地溶解的脂溶性物质，其优选应当能够与CD形成络合物。本发明的“脂溶性物质”的例子包括多酚、类黄酮、生育酚类、视黄醇类、甲基萘醌类、类葫萝卜素、肉桂酸衍生物或蜂胶、双萜类、萜烯类、CoQ10和α-硫辛酸。

具体而言，本发明的“脂溶性物质”包括1）选自以下任一的多酚：姜黄素、玫瑰多酚、阿魏酸、栎精或可可膏；2）选自以下任一的类黄酮：异黄酮、异黄酮苷元、黄烷酮、花青素、儿茶素、查耳酮或川陈皮素；3）选自以下任一的生育酚类：生育三烯酚、γ-生育三烯酚、生育酚、α-生育酚、生育酚乙酸酯、生育酚亚油酸或维生素E烟酸酯；4）选自以下任一的视黄醇：视黄醇、视黄醇乙酸酯或棕榈酸视黄酯；5）选自以下任一的甲基萘醌：叶绿醌、甲基萘醌或甲萘醌；6）选自以下任一的类胡萝卜素：虾青素、叶黄素、岩藻黄素或番茄红素；7）选自以下任一的蜂胶或肉桂酸衍生物：CAPE、阿替匹林C或香豆酸；8）选自以下任一的双萜：叶绿醇、松香酸、左旋海松酸或赤霉素；9）选自以下任一的三萜：角鲨烯、羊毛甾醇、葫芦素、柠檬苦素或枇杷叶培养提取物；10）CoQ10；和11）α-硫辛酸。本发明的“含有脂溶性物质的水溶液”可以包括这些“脂溶性物质”中的一种或两种或更多种。

在本发明中，与这些“脂溶性物质”之一组合或者形成“含有脂溶性物质的环糊精络合物”的CD可以是任何惯常已知的CD，条件是该CD可用于制备本发明的“含有脂溶性物质的水溶液”。

此类CD的例子包括αCD、βCD、γCD和分支型CD。

分支型CD的例子包括例如，麦芽糖基-α-CD（下面有时称作“M-αCD”）、麦芽糖基-β-CD（下面有时称作“M-βCD”）、麦芽糖基-γ-CD（下面有时称作“M-γCD”）、葡糖基-α-CD、葡糖基-β-CD和葡糖基-γ-CD。此外还可以使用上述物质的混合物作为分支型CD。

本发明的“含有脂溶性物质的水溶液”可以是将上述“脂溶性物质”中的一种或两种或更多种与这些“CD”中的一种或两种或更多种组合的物质。

在本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”中，可以取决于溶解的脂溶性物质的种类，必要地实施物理处理，例如搅拌、通过加热处理或通过混合处理，以确保脂溶性物质能够以分散状态存在于水中。可以使用的混合和搅拌装置包括常用的装置，例如振动搅拌装置、超声波装置、磁力搅拌器、机械搅拌器、旋涡混合器、

或高压匀化器。

实施本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”时所处的温度并不限制于任何特定的温度，条件是该温度允许制备本发明的含有脂溶性物质的水溶液。该实施（所述方法的）温度应当例如优选在10至80℃的范围内，更优选在15至40℃的范围内，特别优选为室温（约25℃）。

搅拌时间并不限制于任何特定的时长，条件是所采用的搅拌时间允许制备本发明的含有脂溶性物质的水溶液，但是搅拌可以在短时间内实施。若以少量制备“含有脂溶性物质的水溶液”，则约为5秒的搅拌时间是足够的，更大的量应当优选搅拌24小时以内。搅拌时间应当优选在1至8小时的范围内，更优选在1至6小时的范围内。

如此通过本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”获得的“含有脂溶性物质的水溶液”可以是由于脂溶性物质在水中的提高的溶解度而能够含有高浓度的脂溶性物质的水溶液。此外，可以是特征在于“脂溶性物质的皮肤吸收性提高”的水溶液。

在此，“脂溶性物质的皮肤吸收性提高”是指在将本发明的水溶液施用在包括人类的哺乳动物的包括表皮和真皮的皮肤上时，与脂溶性物质简单地溶解或悬浮在水中的制剂相比，脂溶性物质的皮肤吸收量要高出若干倍、4倍、20倍或40倍等的情况。本发明的“脂溶性物质的皮肤吸收性提高”的水溶液的优点在于，能够有效地将有用的脂溶性物质引入皮肤内，包括表皮和真皮。

在通过本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”获得的“含有脂溶性物质的水溶液”中，“包含姜黄素的水溶液”的例子包括含有例如9μg/mL以上、12μg/mL以上、或15μg/mL以上的姜黄素的水溶液。此外，“包含姜黄素的水溶液”的例子包括含有50μg/mL以上、或100μg/mL以上的姜黄素的水溶液。此外，也可以使用包含高浓度的姜黄素（150μg/mL以上）的水溶液。

在获得此类本发明的包含姜黄素的水溶液时，该溶液可以与在本发明中所列举的任一种超溶解助剂组合。例如，牛磺胆酸钠（下面有时称作NaTC）、甘草酸（下面有时称作GZ）、大豆皂苷（下面有时称作SS）、皂树皂苷（下面有时称作QS）、聚山梨醇酯、甲基纤维素（下面有时称作MC）、甘草皂苷K₂（下面有时称作GZK₂）或甘胆酸钠（下面有时称作甘胆酸Na）可以与本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”组合。

聚山梨醇酯的例子包括例如可商购获得的聚山梨醇酯20或聚山梨醇酯80。甲基纤维素的例子包括例如可商购获得的甲基纤维素15，甲基纤维素50，甲基纤维素100和甲基纤维素400。该聚山梨醇酯或甲基纤维素是作为水溶液制备的，并且可以加以组合以制备本发明的超溶解助剂。

在制备本发明的“包含姜黄素的水溶液”时，所组合的超溶解助剂是NaTC，基于所制备的“包含姜黄素的水溶液”的总量，可以添加0.1％（w/v）以上的NaTC。因为通过本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”基于NaTC的添加量以取决于浓度的方式提高了姜黄素的溶解度，所以可以添加0.5％（w/v）以上、或1.0％（w/v）以上的NaTC。

通过将NaTC作为超溶解助剂引入，可以制备包含9μg/mL以上、12μg/mL以上、或15μg/mL以上的姜黄素的水溶液，包含50μg/mL以上、或100μg/mL以上的姜黄素的水溶液，或者此外，包含高浓度的姜黄素（150μg/mL以上）的水溶液。

在制备本发明的“包含姜黄素的水溶液”时，所组合的超溶解助剂是GZ，基于所制备的“包含姜黄素的水溶液”的总量，可以添加1.0％（w/v）以上的GZ。因为通过本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”基于GZ的添加量以取决于浓度的方式提高了姜黄素的溶解度，所以可以添加2.0％（w/v）以上、或3.0％（w/v）以上的GZ。

通过将GZ作为超溶解助剂引入，可以制备包含9μg/mL以上、12μg/mL以上、或15μg/mL以上的姜黄素的水溶液，包含50μg/mL以上、或100μg/mL以上的姜黄素的水溶液，或者此外，包含高浓度的姜黄素（150μg/mL以上）的水溶液。

但是应当注意，因为GZ在高浓度下会发生胶凝作用，所以GZ的添加量应当优选不超过10％（w/v）。

在制备本发明的“包含姜黄素的水溶液”时，所组合的超溶解助剂是SS，基于所制备的“包含姜黄素的水溶液”的总量，可以添加0.1％（w/v）以上的SS。因为通过本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”基于SS的添加量以取决于浓度的方式提高了姜黄素的溶解度，所以可以添加0.5％（w/v）以上、或1.0％（w/v）以上的SS。

通过将SS作为超溶解助剂引入，可以制备包含9μg/mL以上、12μg/mL以上、或15μg/mL以上的姜黄素的水溶液，包含50μg/mL以上、或100μg/mL以上的姜黄素的水溶液，或者此外，包含高浓度的姜黄素（150μg/mL以上）的水溶液。

在制备本发明的“包含姜黄素的水溶液”时，所组合的超溶解助剂是QS，基于所制备的“包含姜黄素的水溶液”的总量，可以添加0.5％（v/v）以上的QS。因为通过本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”基于QS的添加量以取决于浓度的方式提高了姜黄素的溶解度，所以可以添加2.5％（v/v）以上、或5.0％（v/v）以上的QS。

通过将QS作为超溶解助剂引入，可以制备包含9μg/mL以上、12μg/mL以上、或15μg/mL以上的姜黄素的水溶液，包含50μg/mL以上、或100μg/mL以上的姜黄素的水溶液，或者此外，包含高浓度的姜黄素（150μg/mL以上）的水溶液。

在制备本发明的“包含姜黄素的水溶液”时，所组合的超溶解助剂是聚山梨醇酯80，基于所制备的“包含姜黄素的水溶液”的总量，可以添加聚山梨醇酯80的水溶液（下面有时称作聚山梨醇酯80水溶液）使得聚山梨醇酯80的浓度为0.1％（w/v）以上。因为通过本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”基于聚山梨醇酯80的添加量以取决于浓度的方式提高了姜黄素的溶解度，所以可以添加聚山梨醇酯80水溶液使得聚山梨醇酯80的浓度为0.5％（w/v）以上、或1.0％（w/v）以上。

此外，若添加聚山梨醇酯20的水溶液（下面有时称作聚山梨醇酯20水溶液），基于所制备的“包含姜黄素的水溶液”的总量，可以添加聚山梨醇酯20使得聚山梨醇酯20的浓度为0.1％（w/v）以上。因为通过本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”基于聚山梨醇酯20的添加量以取决于浓度的方式提高了姜黄素的溶解度，所以可以添加聚山梨醇酯20水溶液使得聚山梨醇酯20的浓度为0.5％（w/v）以上、或1.0％（w/v）以上。此外，使用本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”，可以将聚山梨醇酯80和聚山梨醇酯20组合，共同作为超溶解助剂进行添加。

通过将聚山梨醇酯作为超溶解助剂引入，可以制备包含9μg/mL以上、12μg/mL以上、或15μg/mL以上的姜黄素的水溶液，包含50μg/mL以上、或100μg/mL以上的姜黄素的水溶液，或者此外，包含高浓度的姜黄素（150μg/mL以上）的水溶液。

但是应当注意，使用高浓度的聚山梨醇酯会导致“包含姜黄素的水溶液”的粘度升高，而使其使用困难，因此基于所制备的“包含姜黄素的水溶液”的总量，聚山梨醇酯的添加量应当优选小于5.0％（w/v）。

在制备本发明的“包含姜黄素的水溶液”时，所组合的超溶解助剂是甲基纤维素，基于所制备的“包含姜黄素的水溶液”的总量，可以添加0.5％（w/v）以上的甲基纤维素水溶液。

甲基纤维素的水溶液的例子包括甲基纤维素15的水溶液（下面有时称作甲基纤维素15水溶液）、甲基纤维素50的水溶液（下面有时称作甲基纤维素50水溶液）、甲基纤维素100的水溶液（下面有时称作甲基纤维素100水溶液）、和甲基纤维素400的水溶液（下面有时称作甲基纤维素400水溶液）。

因为通过本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”基于甲基纤维素水溶液的添加量以取决于浓度的方式提高了姜黄素的溶解度，所以可以添加甲基纤维素水溶液使得甲基纤维素的浓度为1.0％（w/v）以上、或2.0％（w/v）以上。此外，本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”允许将各种不同的甲基纤维素水溶液例如甲基纤维素15水溶液和甲基纤维素50水溶液组合，共同作为超溶解助剂进行添加。

通过将甲基纤维素作为超溶解助剂引入，可以制备包含9μg/mL以上、12μg/mL以上、或15μg/mL以上的姜黄素的水溶液，包含50μg/mL以上、或100μg/mL以上的姜黄素的水溶液，或者此外，包含高浓度的姜黄素（150μg/mL以上）的水溶液。

但是应当注意，若甲基纤维素以高浓度存在，则粘度升高而使其使用困难，因此甲基纤维素的添加量应当优选不超过5.0％（w/v）。

在制备本发明的“包含姜黄素的水溶液”时，所组合的超溶解助剂是GZK₂，基于所制备的“包含姜黄素的水溶液”的总量，可以添加1.0％（w/v）以上的GZK₂。因为通过本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”基于GZK₂的添加量以取决于浓度的方式提高了姜黄素的溶解度，所以可以添加2.0％（w/v）以上、或3.0％（w/v）以上的GZK₂。

通过将GZK₂作为超溶解助剂引入，可以制备包含9μg/mL以上、12μg/mL以上、或15μg/mL以上的姜黄素的水溶液，包含50μg/mL以上、或100μg/mL以上的姜黄素的水溶液，或者此外，包含高浓度的姜黄素（150μg/mL以上）的水溶液。

但是应当注意，因为GZK₂在高浓度下会发生胶凝作用，所以GZK₂的添加量应当优选不超过10％（w/v）。

在制备本发明的“包含姜黄素的水溶液”时，所组合的超溶解助剂是甘胆酸Na，基于所制备的“包含姜黄素的水溶液”的总量，可以添加0.1％（w/v）以上的甘胆酸Na。因为通过本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”基于甘胆酸Na的添加量以取决于浓度的方式提高了姜黄素的溶解度，所以可以添加0.5％（w/v）以上、或1.0％（w/v）以上的甘胆酸Na。

通过将甘胆酸Na作为超溶解助剂引入，可以制备包含9μg/mL以上、12μg/mL以上、或15μg/mL以上的姜黄素的水溶液，包含50μg/mL以上、或100μg/mL以上的姜黄素的水溶液，或者此外，包含高浓度的姜黄素（150μg/mL以上）的水溶液。

与本发明的超溶解助剂组合的CD可以是任何惯常已知的物质，条件是其可用于制备本发明的“包含姜黄素的水溶液”，但优选为γCD。特别优选为在γCD中包含姜黄素的“姜黄素-γCD络合物”，并且任何惯常已知的物质可以用作此类“姜黄素-γCD络合物”。例如，可商购获得的

W8Curcumin（Wacker化学有限公司）是一种可以与本发明的超溶解助剂组合的CD。

在通过本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”获得的“含有脂溶性物质的水溶液”中，“含有CoQ10的水溶液”的例子包括含有例如5μg/mL以上、10μg/mL以上、或20μg/mL以上的CoQ10的水溶液。

在获得此类本发明的包含CoQ10的水溶液时，该溶液可以与在本发明中所列举的任一种超溶解助剂组合。例如，NaTC或GZK₂可以与本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”组合。

在制备本发明的“包含CoQ10的水溶液”时，所组合的超溶解助剂是NaTC，基于所制备的“包含CoQ10的水溶液”的总量，可以添加0.1％（w/v）以上的NaTC。因为通过本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”基于NaTC的添加量以取决于浓度的方式提高了CoQ10的溶解度，所以可以添加0.5％（w/v）以上、或1.0％（w/v）以上的NaTC。

通过将NaTC作为超溶解助剂加以组合，可以制备包含5μg/mL以上、10μg/mL以上、或20μg/mL以上的CoQ10的水溶液。

在制备本发明的“包含CoQ10的水溶液”时，所组合的超溶解助剂是GZK₂，基于所制备的“包含CoQ10的水溶液”的总量，可以添加0.03％（w/w）以上的GZK₂。因为通过本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”基于GZK₂的添加量以取决于浓度的方式提高了CoQ10的溶解度，所以可以添加0.16％（w/w）以上、或0.33％（w/w）以上的GZK₂。

通过将GZK₂作为超溶解助剂加以组合，可以制备包含5μg/mL以上、10μg/mL以上、或20μg/mL以上的CoQ10的水溶液。

但是应当注意，因为GZK₂在高浓度下会发生胶凝作用，所以GZK₂的添加量应当优选不超过10％（w/v）。

与本发明的超溶解助剂组合的CD可以是任何惯常已知的物质，条件是其可用于制备本发明的“包含CoQ10的水溶液”，但优选为γCD。特别优选为在γCD中包含CoQ10的“CoQ10-γCD络合物”，并且任何惯常已知的物质可以用作此类“姜黄素-CoQ10络合物”。例如，可商购获得的

W8CoQ10（Wacker化学有限公司）是一种可以与本发明的超溶解助剂组合的CD。

在通过本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”获得的“含有脂溶性物质的水溶液”中，“含有α-硫辛酸的水溶液”的例子包括含有例如0.8mg/mL以上、1.0mg/mL以上、或1.2mg/mL以上的α-硫辛酸的水溶液。

若使用α-硫辛酸，则α-硫辛酸溶解在水中，但是其无法完全溶解，并且部分地作为聚集体存在。但是，在本发明中，通过将α-硫辛酸与超溶解助剂和CD组合，可以获得其中α-硫辛酸以0.8mg/mL的浓度溶解的水溶液，而不会形成聚集体或沉淀物。

在获得此类包含α-硫辛酸并且不形成聚集体的水溶液时，该溶液可以与在本发明中所列举的任一种超溶解助剂组合。例如NaTC等可以与本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”组合。

在制备本发明的“包含α-硫辛酸的水溶液”时，所组合的超溶解助剂是NaTC，基于所制备的“包含α-硫辛酸的水溶液”的总量，可以添加0.5％（w/v）以上的NaTC。因为通过本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”基于NaTC的添加量以取决于浓度的方式提高了α-硫辛酸的溶解度，所以可以添加1.0％（w/v）以上、或2.0％（w/v）以上的NaTC。

通过将NaTC作为超溶解助剂加以组合，可以制备包含0.8mg/mL以上、1.0mg/mL以上、或1.2mg/mL以上的α-硫辛酸的水溶液。

与本发明的超溶解助剂组合的CD可以是任何惯常已知的物质，条件是其可用于制备本发明的“包含α-硫辛酸的水溶液”，但优选为γCD。特别优选为在γCD中包含α-硫辛酸的“α-硫辛酸-γCD络合物”，并且任何惯常已知的物质可以用作此类“α-硫辛酸-γCD络合物”。例如，可商购获得的α-硫辛酸CD-20（三菱化学Foods）或R-α-硫辛酸CD（CycloChem Bio）可以用作与本发明的超溶解助剂组合的CD。

在通过本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”获得的“含有脂溶性物质的水溶液”中，“含有视黄醇的水溶液”的例子包括含有例如5μg/mL以上、10μg/mL以上、或20μg/mL以上的视黄醇的水溶液。

在获得此类本发明的“包含视黄醇的水溶液”时，该溶液可以与在本发明中所列举的任一种超溶解助剂组合。例如GZK₂等可以与本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”组合。

在制备本发明的“包含视黄醇的水溶液”时，所组合的超溶解助剂是GZK₂，基于所制备的“包含视黄醇的水溶液”的总量，可以添加0.03％（w/w）以上的GZK₂。因为通过本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”基于GZK₂的添加量以取决于浓度的方式提高了视黄醇的溶解度，所以可以添加0.16％（w/w）以上、或0.33％（w/w）以上的GZK₂。

通过将GZK₂作为超溶解助剂加以组合，可以制备包含5μg/mL以上、10μg/mL以上、或20μg/mL以上的视黄醇的水溶液。

但是应当注意，因为GZK₂在高浓度下会发生胶凝作用，所以GZK₂的添加量应当优选不超过10％（w/v）。

与本发明的超溶解助剂组合的CD可以是任何惯常已知的物质，条件是其可用于制备本发明的包含视黄醇的水溶液，但优选为γCD。特别优选为在γCD中包含视黄醇的“视黄醇-γCD络合物”，并且任何惯常已知的物质可以用作此类“视黄醇-γCD络合物”。例如，可商购获得的

W8Retinol（Wacker化学有限公司）是一种可以与本发明的超溶解助剂组合的CD。

在通过本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”获得的“含有脂溶性物质的水溶液”中，“含有阿魏酸的水溶液”的例子包括含有例如1.0mg/mL以上、5.0mg/mL以上、或10mg/mL以上的阿魏酸的水溶液。

在获得此类本发明的“包含阿魏酸的水溶液”时，该溶液可以与在本发明中所列举的任一种超溶解助剂组合。例如NaTC等可以与本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”组合。

在制备本发明的“包含阿魏酸的水溶液”时，所组合的超溶解助剂是NaTC，基于所制备的“包含阿魏酸的水溶液”的总量，可以添加0.5％（w/v）以上的NaTC。因为通过本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”基于NaTC的添加量以取决于浓度的方式提高了阿魏酸的溶解度，所以可以添加1.0％（w/v）以上、或2.0％（w/v）以上的NaTC。

通过将NaTC作为超溶解助剂加以组合，可以制备包含1.0mg/mL以上、5.0mg/mL以上、或10mg/mL以上的阿魏酸的水溶液。

与本发明的超溶解助剂组合的CD可以是任何惯常已知的物质，条件是其可用于制备本发明的“包含阿魏酸的水溶液”。其例子包括M-αCD、αCD和γCD，作为可商购获得的产品例如可以使用M-αCD（Fuji日本精糖）、αCD（

W6Food）和γCD（

W8Food）。阿魏酸可以是任何惯常已知的物质，并且可商购获得的阿魏酸（Tsuno有限公司）例如可以与本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”组合。

在通过本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”获得的“含有脂溶性物质的水溶液”中，“含有异黄酮的水溶液”的例子包括含有例如0.01％（w/v）以上、0.02％（w/v）以上、或0.03％（w/v）以上的异黄酮的水溶液。

在获得此类本发明的“包含异黄酮的水溶液”时，该溶液可以与在本发明中所列举的任一种超溶解助剂组合。例如，甲基纤维素如甲基纤维素400、SS或GZ可以与本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”组合。甲基纤维素还可以作为甲基纤维素400的水溶液加以组合。

在制备本发明的“包含异黄酮的水溶液”时，所组合的超溶解助剂是甲基纤维素，基于所制备的“包含异黄酮的水溶液”的总量，可以添加0.19％（w/w）以上的甲基纤维素水溶液。甲基纤维素的水溶液的例子包括甲基纤维素400等。

因为通过本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”基于甲基纤维素水溶液的添加量以取决于浓度的方式提高了异黄酮的溶解度，所以可以添加甲基纤维素水溶液使得甲基纤维素的浓度为0.39％（w/w）以上、或0.98％（w/w）以上。

通过将甲基纤维素作为超溶解助剂加以组合，可以制备包含0.01％（w/v）以上、0.02％（w/v）以上、或0.03％（w/v）以上的异黄酮的水溶液。

但是应当注意，若甲基纤维素以高浓度存在，则粘度升高而使其使用困难，因此甲基纤维素的添加量应当优选不超过5.0％（w/w）。

在制备本发明的“包含异黄酮的水溶液”时，所组合的超溶解助剂是SS，基于所制备的“包含异黄酮的水溶液”的总量，可以添加0.2％（w/w）以上的SS。因为通过本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”基于SS的添加量以取决于浓度的方式提高了异黄酮的溶解度，所以可以添加0.3％（w/w）以上、或0.4％（w/w）以上的SS。

通过将SS作为超溶解助剂加以组合，可以制备包含0.01％（w/v）以上、0.02％（w/v）以上、或0.03％（w/v）以上的异黄酮的水溶液。

在制备本发明的“包含异黄酮的水溶液”时，所组合的超溶解助剂是GZ，基于所制备的“包含异黄酮的水溶液”的总量，可以添加0.2％（w/w）以上的GZ。因为通过本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”基于GZ的添加量以取决于浓度的方式提高了异黄酮的溶解度，所以可以添加0.3％（w/w）以上、或0.4％（w/w）以上的GZ。

通过将GZ作为超溶解助剂加以组合，可以制备包含0.01％（w/v）以上、0.02％（w/v）以上、或0.03％（w/v）以上的异黄酮的水溶液。

但是应当注意，因为GZ在高浓度下会发生胶凝作用，所以GZ的添加量应当优选不超过10％（w/v）。

与本发明的超溶解助剂组合的CD可以是任何惯常已知的物质，条件是其可用于制备本发明的“包含异黄酮的水溶液”，但优选为γCD。特别优选为在γCD中包含异黄酮的“异黄酮-γCD络合物”，并且任何由异黄酮如可商购获得的

（全部的异黄酮苷元34.7％，NichimoBiotics）和γCD如

W8Food制备的物质可以用作该“异黄酮-γCD络合物”。

在通过本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”获得的“含有脂溶性物质的水溶液”中，“含有玫瑰多酚的水溶液”的例子包括含有例如0.1％（w/w）以上、0.2％（w/w）以上、或0.3％（w/w）以上的玫瑰多酚的水溶液。

在获得此类本发明的“包含玫瑰多酚的水溶液”时，该溶液可以与在本发明中所列举的任一种超溶解助剂组合。例如NaTC等可以与本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”组合。

在制备本发明的“包含玫瑰多酚的水溶液”时，所组合的超溶解助剂是NaTC，基于所制备的“包含玫瑰多酚的水溶液”的总量，可以添加0.01％（w/v）以上的NaTC。因为通过本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”基于NaTC的添加量以取决于浓度的方式提高了玫瑰多酚的溶解度，所以可以添加0.05％（w/v）以上、或0.1％（w/v）以上的NaTC。

通过将NaTC作为超溶解助剂加以组合，可以制备包含0.1％（w/w）以上、0.2％（w/w）以上、或0.3％（w/w）以上的玫瑰多酚的水溶液。

与本发明的超溶解助剂组合的CD可以是任何惯常已知的物质，条件是其可用于制备本发明的“包含玫瑰多酚的水溶液”，但优选为αCD。作为αCD可以使用任何惯常已知的物质，例如包括可商购获得的产品，如W6Food。作为玫瑰多酚也可以使用任何惯常已知的物质，例如包括可商购获得的玫瑰多酚产品ROSE

（玫瑰多酚含量为70％以上，东洋发酵有限公司）。

在通过本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”获得的“含有脂溶性物质的水溶液”中，“含有CAPE的水溶液”的例子包括含有例如150μg/mL以上、170μg/mL以上、或200μg/mL以上的CAPE的水溶液。

在获得此类本发明的“包含CAPE的水溶液”时，该溶液可以与在本发明中所列举的任一种超溶解助剂组合。例如NaTC等可以与本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”组合。

在制备本发明的“包含CAPE的水溶液”时，所组合的超溶解助剂是NaTC，基于所制备的“包含CAPE的水溶液”的总量，可以添加0.1％（w/v）以上的NaTC。因为通过本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”基于NaTC的添加量以取决于浓度的方式提高了CAPE的溶解度，所以可以添加0.5％（w/v）以上、或1.0％（w/v）以上的NaTC。

通过将NaTC作为超溶解助剂加以组合，可以制备包含150μg/mL以上、170μg/mL以上、或200μg/mL以上的CAPE的水溶液。

与本发明的超溶解助剂组合的CD可以是任何惯常已知的物质，条件是其可用于制备本发明的“包含CAPE的水溶液”，但优选为γCD。特别优选为在γCD中包含CAPE的“CAPE-γCD络合物”，并且任何由CAPE如可商购获得的CAPE（Sigma-Aldrich有限公司）和γCD如

W8Food制备的物质可以用作该“CAPE-γCD络合物”。

在通过本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”获得的“含有脂溶性物质的水溶液”中，“含有蜂胶的水溶液”的例子包括含有例如0.05％（w/w）以上、0.1％（w/w）以上、或0.15％（w/w）以上的蜂胶的水溶液。

在获得此类本发明的“包含蜂胶的水溶液”时，该溶液可以与在本发明中所列举的任一种超溶解助剂组合。例如，聚山梨醇酯如聚山梨醇酯80可以与本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”组合。

在制备本发明的“包含蜂胶的水溶液”时，所组合的超溶解助剂是聚山梨醇酯80，基于所制备的“包含蜂胶的水溶液”的总量，可以添加聚山梨醇酯80水溶液使得聚山梨醇酯80的浓度为0.1％（w/v）以上。因为通过本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”基于聚山梨醇酯80的添加量以取决于浓度的方式提高了蜂胶的溶解度，所以可以添加聚山梨醇酯80水溶液使得聚山梨醇酯80的浓度为0.2％（w/v）以上、或0.5％（w/v）以上。

通过将聚山梨醇酯80作为超溶解助剂加以组合，可以制备包含0.05％（w/w）以上、0.1％（w/w）以上、或0.15％（w/w）以上的蜂胶的水溶液。

但是应当注意，若聚山梨醇酯以高浓度存在，则粘度升高而使其使用困难，因此聚山梨醇酯的添加量应当优选不超过5.0％（w/v）。

与本发明的超溶解助剂组合的CD可以是任何惯常已知的物质，条件是其可用于制备本发明的“包含蜂胶的水溶液”，但优选为γCD。特别优选为在γCD中包含蜂胶的“蜂胶-γCD络合物”，并且任何由蜂胶如可商购获得的

和γCD如

W8Food制备的物质可以用作该“蜂胶-γCD络合物”。

在通过本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”获得的“含有脂溶性物质的水溶液”中，“含有枇杷叶培养提取物的水溶液”的例子包括含有例如0.01％（w/w）以上、0.02％（w/w）以上、或0.05％（w/w）以上的枇杷叶培养提取物的水溶液。

在获得此类本发明的“包含枇杷叶培养提取物的水溶液”时，该溶液可以与在本发明中所列举的任一种超溶解助剂组合。例如，可以使用聚山梨醇酯，如聚山梨醇酯80。作为聚山梨醇酯，聚山梨醇酯80水溶液等可以与本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”组合。

在制备本发明的“包含枇杷叶培养提取物的水溶液”时，所组合的超溶解助剂是聚山梨醇酯80，基于所制备的“包含枇杷叶培养提取物的水溶液”的总量，可以添加聚山梨醇酯80水溶液使得聚山梨醇酯80的浓度为0.1％（w/v）以上。因为通过本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”基于聚山梨醇酯80的添加量以取决于浓度的方式提高了枇杷叶培养提取物的溶解度，所以可以添加聚山梨醇酯80水溶液使得聚山梨醇酯80的浓度为0.2％（w/v）以上、或0.5％（w/v）以上。

通过将聚山梨醇酯80作为超溶解助剂加以组合，可以制备包含0.01％（w/w）以上、0.02％（w/w）以上、或0.05％（w/w）以上的蜂胶的水溶液。

但是应当注意，若聚山梨醇酯以高浓度存在，则粘度升高而使其使用困难，因此聚山梨醇酯的添加量应当优选不超过5.0％（w/v）。

与本发明的超溶解助剂组合的CD可以是任何惯常已知的物质，条件是其可用于制备本发明的“包含枇杷叶培养提取物的水溶液”，但优选为γCD。特别优选为在γCD中包含枇杷叶培养提取物的“枇杷叶培养提取物-γCD络合物”，并且任何由可商购获得的枇杷叶培养提取物和γCD如

W8Food制备的物质可以用作该“枇杷叶培养提取物-γCD络合物”。

在通过本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”获得的“含有脂溶性物质的水溶液”中，“含有川陈皮素的水溶液”的例子包括含有例如19mg/mL以上、34mg/mL以上、105mg/mL以上、或207mg/mL以上的川陈皮素的水溶液。

在获得此类本发明的“包含川陈皮素的水溶液”时，该溶液可以与在本发明中所列举的任一种超溶解助剂组合。例如NaTC等可以与本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”组合。

在制备该水溶液时，所组合的超溶解助剂是NaTC，基于所制备的“包含川陈皮素的水溶液”的总量，可以添加0.5％（w/v）以上的NaTC。因为通过本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”基于NaTC的添加量以取决于浓度的方式提高了川陈皮素的溶解度，所以可以添加1.0％（w/v）以上、或2.0％（w/v）以上的NaTC。

通过将NaTC作为超溶解助剂加以组合，可以制备包含在γCD包合物中的量的1.5倍或优选2.0倍的川陈皮素的、溶解度提高的水溶液。

与本发明的超溶解助剂组合的CD可以是任何惯常已知的物质，条件是其可用于制备本发明的“包含川陈皮素的水溶液”，但优选为γCD。特别优选为在γCD中包含川陈皮素的“川陈皮素-γCD络合物”，并且任何惯常已知的物质可以用作此类“川陈皮素-γCD络合物”。例如，可商购获得的Biletin（Arkray公司）是一种可以与本发明的超溶解助剂组合的CD。

在通过本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”获得的“含有脂溶性物质的水溶液”中，“含有α-生育酚和/或γ-生育三烯酚的水溶液”的例子包括含有例如3.3μg/mL以上、99.9μg/mL以上、或339.6μg/mL以上的α-生育酚以及4.5μg/mL以上、517.1μg/mL以上、或1964.4μg/mL以上的γ-生育三烯酚的水溶液。

在获得此类本发明的“包含α-生育酚和/或γ-生育三烯酚的水溶液”时，该溶液可以与在本发明中所列举的任一种超溶解助剂组合。例如，NaTC或GZK₂（含量为97.3％以上）（常盤植物化学研究所）可以与本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”组合。

在制备本发明的“包含α-生育酚和/或γ-生育三烯酚的水溶液”时，所组合的超溶解助剂是NaTC，基于所制备的“包含α-生育酚和/或γ-生育三烯酚的水溶液”的总量，可以添加0.5％（w/v）以上的NaTC。因为通过本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”基于NaTC的添加量以取决于浓度的方式提高了α-生育酚和γ-生育三烯酚的溶解度，所以可以添加1.0％（w/v）以上、或2.0％（w/v）以上的NaTC。

通过将NaTC作为超溶解助剂加以组合，可以制备包含3.3μg/mL以上、6.0μg/mL以上、或99.9μg/mL以上的α-生育酚和4.5μg/mL以上、34.2μg/mL以上、或517.1μg/mL以上的γ-生育三烯酚的水溶液。

在制备本发明的“包含α-生育酚和/或γ-生育三烯酚的水溶液”时，所组合的超溶解助剂是GZK₂，基于所制备的“包含α-生育酚和/或γ-生育三烯酚的水溶液”的总量，可以添加1.0％（w/w）以上的GZK₂。因为通过本发明的“含有脂溶性物质的水溶液的制备方法”基于GZK₂的添加量以取决于浓度的方式提高了α-生育酚或γ-生育三烯酚的溶解度，所以可以添加1.4％（w/v）以上、1.7％（w/v）以上、或2.0％（w/v）以上的GZK₂。

通过将GZK₂作为超溶解助剂加以组合，可以制备包含9.7μg/mL以上、90.9μg/mL以上、或339.6μg/mL以上的α-生育酚和70.7μg/mL以上、509.7μg/mL以上、或1964.4μg/mL以上的γ-生育三烯酚的水溶液。

但是应当注意，因为GZK₂在高浓度下会发生胶凝作用，所以GZK₂的添加量应当优选不超过10％（w/v）。

与本发明的超溶解助剂组合的CD可以是任何惯常已知的物质，条件是其可用于制备本发明的“包含α-生育酚或γ-生育三烯酚的水溶液”，但优选为γCD。

特别优选为在γCD中包含α-生育酚或γ-生育三烯酚的“含有生育三烯酚的油-γCD络合物”，并且独立地制备的物质可用于该“含有生育三烯酚的油-γCD络合物”。

通过本发明获得的“含有脂溶性物质的水溶液”的特征在于在该水溶液中所含的脂溶性物质的皮肤吸收性高，并且有效地将有用的脂溶性物质引入皮肤包括表皮和真皮中。因此，通过本发明获得的“含有脂溶性物质的水溶液”可以用作诸如乳霜、护肤水和化妆水的化妆品；诸如凝胶、酸乳、果蔬汁和咀嚼片的食品以及各种医药品中的有效原料。

应当注意，在使用本发明的“含有脂溶性物质的水溶液”制备化妆品、食品或医药品时，可以根据需要添加对于包括人类的哺乳动物安全的防腐剂、香料或抗氧化剂。

防腐剂的例子包括天然植物提取物以及化学合成的防腐剂。此类防腐剂的例子包括植物提取物，如扁柏硫醇、迷迭香提取物和桉叶提取物，以及化学合成的防腐剂，如p-羟基苯甲酸酯或其钠盐，苯氧基乙醇和1,3-丁二醇。在日本，例子包括在厚生省第331号公告所颁布的化妆品标准的附表3（2000年9月29日）中所记载的防腐剂。

抗氧化剂的例子包括具有强的抗氧化特性的化合物，如虾青素、银杏叶提取物、类葫萝卜素、芝麻油、生育三烯酚、富勒烯、维生素C、维生素E、桉叶提取物和迷迭香提取物。

香料的例子包括例如天然香料，如萜烯天然精油以及熏衣草、沉香木、龙涎香和麝香。此外，花香香料，如玫瑰、兰花、山茶花、莲花、樱花等可以用作香料。此外，可以使用通过化学合成制造的合成香料，如茴香醛和苯乙酮。

上面列出了一些化合物作为可以添加的防腐剂、抗氧化剂和香料的例子，但是除了上面所列以外的化合物也可以使用，条件是该物质对于包括人类的哺乳动物是安全的。

下面通过实施例进一步描述本发明，但是本发明并不限于这些实施例。

实施例1

A、包含姜黄素的水溶液

<试样>

1）将姜黄素-γCD络合物

W8Curcumin（姜黄素含量为10.5％，Wacker化学有限公司）用作姜黄素来源。

2）将以下之一用作超溶解助剂。

（1）牛磺胆酸钠（和光纯药工业公司）

（2）甘草酸（Gurichinon GT1，含量为65％以上）（常盤植物化学研究所）

（3）大豆皂苷（皂苷AZ-B，含量为84.1％）（J-Oil Mills公司）

（4）皂树皂苷（Kirayanin S-100，25％皂树提取物）（丸善制药公司）

（5）聚山梨醇酯20（东京化成工业有限公司）

（6）聚山梨醇酯80（东京化成工业有限公司）

（7）甲基纤维素15（和光纯药工业公司）

（8）甲基纤维素50（和光纯药工业公司）

（9）甲基纤维素100（和光纯药工业公司）

（10）甲基纤维素400（和光纯药工业公司）

（11）甘草皂苷K₂（含量为97.3％以上）（常盤植物化学研究所）

（12）甘胆酸钠（Steraloids）

<包含姜黄素的水溶液的制备>

A-1、超溶解助剂：牛磺胆酸钠（NaTC）

制备方法1）

将1450μL的50mM2-吗啉乙磺酸（MES）缓冲溶液（含有300mMNaCl、140mM KSCN和5mM CaCl₂）或其中溶解有超溶解助剂（0.83％NaTC或1.66％NaTC）的上述缓冲溶液添加至49.6mg的

W8Curcumin（4mg水含量、5.6mg姜黄素和40mgγCD）中，使用超声波装置（池田理化有限公司）实施超声处理历时数秒，并在40℃下静置2小时。

然后，使用0.2μm过滤器对该混合物进行过滤，使用HPLC分析仪（岛津制作所，LC-2010C）在表1中所示的条件下分析所得溶液的姜黄素浓度，以获得姜黄素的溶解度。

作为比较，代替

W8Curcumin，将5.6mg的姜黄素与50mM2-吗啉乙磺酸（MES）缓冲溶液（含有300mM NaCl、140mMKSCN和5mM CaCl₂）或其中溶解有超溶解助剂（0.83％（w/v）NaTC或1.66％（w/v）NaTC）的上述缓冲溶液组合，所得的混合物以如上所述的方式制备。然后如上所述，对该混合物进行过滤，并通过HPLC分析所得的溶液。

表1：HPLC条件

柱	水;Sun Fire C185um(4.6mm I.D.×100mm)
		移动相	10mM NaH2PO4(pH2.6)/MeOH=30/70
流量	0.8mL/min
		温度	40℃
检测	UV430nm
		进样体积	lμL

结果表明，如表2所示，在将NaTC作为超溶解助剂引入

W8Curcumin中时，以取决于浓度的方式提高了姜黄素的溶解度，并确认了包含姜黄素的水溶液。

另一方面，在作为比较将NaTC与姜黄素组合时，没有观察到溶解度的充分升高。

表2：姜黄素浓度（μg/mL）

NaTC浓度	0%(w/v)	0.83%(w/v)	1.66%(w/v)
				使用姜黄素-γCD络合物	0.57	269.2	723.3
使用姜黄素	3.95	35.35	219.2

制备方法2）

不同于上述的制备方法1），不实施超声处理和热处理（40℃，静置），制备包含姜黄素的水溶液。

将各自2mL的离子交换水或通过将超溶解助剂（0.5％（w/v）NaTC、1.0％（w/v）NaTC、2.0％NaTC或4.0％NaTC）溶解在离子交换水中制备的溶液添加至12.4mg

W8Curcumin（1mg水含量、1.4mg姜黄素和10mgγCD）中，并颠倒混合数次。

然后，使用0.2μm过滤器对该混合物进行过滤，使用HPLC分析仪（岛津制作所，LC-2010C）在表1中所示的条件下分析所得溶液的姜黄素浓度，以获得姜黄素的溶解度。

结果表明，如表3所示，即使不实施超声处理和热处理（40℃，静置），姜黄素仍然充分溶解，并成功制备包含姜黄素的水溶液。但是，因为在混合之后立即进行过滤和分析，可以推断溶液中所含的姜黄素尚未达到平衡。

表3：姜黄素浓度(μg/mL)

NaTC浓度	0%(w/v)	0.5%(w/v)	1.0%(w/v)	2.0%(w/v)	4.0%(w/v)
						使用姜黄素-γCD络合物	0.01	160.47	359.81	454.12	496.36

A-2、超溶解助剂：甘草皂苷（GZ）

将各自1950μL的50mM2-吗啉乙磺酸（MES）缓冲溶液（含有300mM NaCl、140mM KSCN和5mM CaCl₂）或其中溶解有超溶解助剂（3.5％（w/v）GZ）的上述缓冲溶液添加至49.6mg的

W8Curcumin（4mg水含量、5.6mg姜黄素和40mgγCD）中，使用超声波装置（池田理化有限公司）实施超声处理历时数秒，在40℃下静置2小时。

然后，使用0.2μm过滤器对该混合物进行过滤，使用HPLC分析仪（岛津制作所，LC-2010C）在表1中所示的条件下分析所得溶液的姜黄素浓度，以获得姜黄素的溶解度。

作为比较，代替W8Curcumin，将5.6mg的姜黄素与50mM2-吗啉乙磺酸（MES）缓冲溶液（含有300mM NaCl、140mMKSCN和5mM CaCl₂）或其中溶解有超溶解助剂（3.5％（w/v）GZ）的上述缓冲溶液组合，所得的混合物以如上所述的方式制备，静置，对在过滤之后获得的溶液使用HPLC进行分析。

结果表明，如表4所示，在将GZ作为超溶解助剂引入

W8Curcumin中时，以取决于浓度的方式提高了姜黄素的溶解度，确认可以制备包含姜黄素的水溶液。

另一方面，在作为比较将GZ与姜黄素组合时，没有观察到溶解度的充分升高。

表4：姜黄素浓度（μg/mL）

GZ浓度	0%(w/v)	3.50%(w/v)
			使用姜黄素-γCD络合物	0.57	495.81
使用姜黄素	3.95	98.19

A-3、超溶解助剂：大豆皂苷（SS）

制备方法1）

将各自1950μL的离子交换水或通过将超溶解助剂（0.99％（w/v）SS、1.98％（w/v）SS或3.97％（w/v）SS）溶解在离子交换水中制备的溶液添加至12.4mg

W8Curcumin（1mg水含量、1.4mg姜黄素和10mgγCD）中，使用超声波装置（池田理化有限公司）实施超声处理历时数秒，在40℃下静置30分钟。

然后，使用0.2μm过滤器对该混合物进行过滤，使用HPLC分析仪（岛津制作所，LC-2010C）在表1中所示的条件下分析所得溶液的姜黄素浓度，以获得姜黄素的溶解度。

结果表明，如表5所示，在将SS作为超溶解助剂引入

W8Curcumin中时，以取决于浓度的方式提高了姜黄素的溶解度，确认可以制备包含姜黄素的水溶液。

表5：姜黄素浓度（μg/mL）

SS浓度	0%(w/v)	0.99%(w/v)	1.98%(w/v)	3.97%(w/v)
					使用姜黄素-γCD络合物	0.57	427	468	617

制备方法2）

不同于上述的制备方法1），将

W8Curcumin的使用量调节至18.6mg或25mg，并与通过将超溶解助剂（3.97％（w/v）SS）溶解在水中制备的溶液组合，然后其以如上所述的方式制备和静置。

此外，如上所述对上述混合物进行过滤，并用HPLC进行分析。

结果表明，如表6所示，根据

W8Curcumin的使用量，以取决于浓度的方式提高了姜黄素的溶解度，确认可以制备包含姜黄素的水溶液。

表6

SS浓度	3.97%(w/v)	3.97%(w/v)	3.97%(w/v)
				使用姜黄素-γCD络合物	12.4mg	18.6mg	25mg
姜黄素浓度(μg/mL)	617	847	1050

A-4、超溶解助剂：皂树皂苷（QS）

将0μL、50μL、100μL、200μL或1000μL皂树皂苷（在10％乙醇溶液中）作为超溶解助剂添加至6.2mg

W8Curcumin（0.5mg水含量、0.7mg姜黄素和5mgγCD）中，使用10％乙醇水溶液将混合物的总体积调节至2mL，使用超声波装置（池田理化有限公司）实施超声处理历时数秒，在40℃下静置1小时。

然后，使用0.2μm过滤器对该混合物进行过滤，使用HPLC分析仪（岛津制作所，LC-2010C）在表1中所示的条件下分析所得溶液的姜黄素浓度，以获得姜黄素的溶解度。

作为比较，使用0.7mg的姜黄素代替

W8Curcumin，将0、200或1000μL皂树皂苷作为超溶解助剂添加，使用10％乙醇水溶液将混合物的总体积调节至2mL，所得的混合物以如上所述的方式制备。然后将该混合物静置，过滤，对所得的溶液使用HPLC进行分析。

结果表明，如表7所示，在将QS作为超溶解助剂引入

W8Curcumin中时，以取决于浓度的方式提高了姜黄素的溶解度，确认可以制备包含姜黄素的水溶液。另一方面，在作为比较将QS与姜黄素组合时，没有观察到溶解度的充分升高。

表7：姜黄素浓度（μg/mL）

QS的添加量	0μL	50μL	100μL	200μL	1000μL
						使用姜黄素-γCD络合物	5.01	130.81	254.54	320.76	386.02
使用姜黄素	0.02	-	-	16.81	122.96

A-5、超溶解助剂：聚山梨醇酯

将通过将聚山梨醇酯20或聚山梨醇酯80溶解在水中制得的溶液（聚山梨醇酯20水溶液或聚山梨醇酯80水溶液）作为超溶解助剂以表8中所示的浓度添加至12.4mg

W8Curcumin（1mg水含量、1.4mg姜黄素和10mgγCD）中，从而使总体积为2mL。然后使用超声波装置（池田理化有限公司）对该混合物实施超声处理历时数秒，并在40℃下静置10分钟。

然后，使用0.2μm过滤器对该混合物进行过滤，使用HPLC分析仪（岛津制作所，LC-2010C）在表1中所示的条件下分析所得溶液的姜黄素浓度，以获得姜黄素的溶解度。

作为比较，将2mL离子交换水（代替聚山梨醇酯水溶液）添加至1.4mg的姜黄素（代替

W8Curcumin）中，并以如上所述的方式进行处理。将所得的混合物静置，过滤，对所得的溶液使用HPLC进行分析。

表8

A-6、超溶解助剂：甲基纤维素

将通过将甲基纤维素15、甲基纤维素50、甲基纤维素100或甲基纤维素400溶解在水中制得的溶液（甲基纤维素15水溶液、甲基纤维素50水溶液、甲基纤维素100水溶液或甲基纤维素400水溶液）作为超溶解助剂以表9中所示的浓度添加至12.4mg

W8Curcumin（1mg水含量、1.4mg姜黄素和10mgγCD）中，从而使总体积为2mL。然后对该混合物实施颠倒混合。

在颠倒之后立即使用0.2μm过滤器对该混合物进行过滤，使用HPLC分析仪（岛津制作所，LC-2010C）在表1中所示的条件下分析所得溶液的姜黄素浓度，以获得姜黄素的溶解度。

作为比较，将2mL离子交换水（代替甲基纤维素400水溶液）添加至1.4mg的姜黄素（代替

W8Curcumin）中，并以如上所述的方式进行处理。将所得的混合物静置，过滤，对所得的溶液使用HPLC进行分析。结果如表9中所示。

表9

超溶解助剂	姜黄素浓度(μg/mL)
		无(比较)	0.01
0.5%(w/v)MC15	11.77
		1.0%(w/v)MC15	16.18
0.5%(w/v)MC50	10.41
		1.0%(w/v)MC50	15.36
0.5%(w/v)MC100	9.79
		1.0%(w/v)MC100	12.72
0.5%(w/v)MC400	9.09
		1.0%(w/v)MC400	10.33

A-7、超溶解助剂：甘草皂苷K₂（GZK₂）

将0mg或33mg的GZK₂作为超溶解助剂混入24mg的

W8Curcumin（姜黄素3mg）中，并添加3mL纯化水。然后使用超声波装置（池田理化有限公司）对所得的混合物实施超声处理历时1小时。

然后，使用0.2μm过滤器对该混合物进行过滤，使用HPLC分析仪（岛津制作所，LC-2010C）在表1中所示的条件下分析所得溶液的姜黄素浓度，以获得姜黄素的溶解度。

结果表明，如表10所示，在将GZK₂作为超溶解助剂引入

W8Curcumin中时，以取决于浓度的方式提高了姜黄素的溶解度，确认可以制备包含姜黄素的水溶液。

表10：姜黄素浓度（μg/mL）

GZK2的添加量	0mg	33mg
			使用姜黄素-γCD络合物	0.21	442.91

A-8、超溶解助剂：甘胆酸Na

将通过将甘胆酸Na溶解在水中制得的溶液（甘胆酸Na溶液）作为超溶解助剂以表11中所示的浓度添加至12.4mg

W8Curcumin（1mg水含量、1.4mg姜黄素和10mgγCD）中，从而使总体积为2mL。

在混合之后立即使用0.2μm过滤器对该混合物进行过滤，使用HPLC分析仪（岛津制作所，LC-2010C）在表1中所示的条件下分析所得溶液的姜黄素浓度，以获得姜黄素的溶解度。

作为比较，将2mL200％甘胆酸Na水溶液作为超溶解助剂添加至1.4mg的姜黄素（代替

W8Curcumin）中，并以如上所述的方式进行处理。将所得的混合物静置，过滤，对所得的溶液使用HPLC进行分析。结果如表11中所示。

表11：姜黄素浓度（μg/mL）

甘胆酸Na的添加量	0%(w/v)	0.5%(w/v)	1.0%(w/v)	2.0%(w/v)
					使用姜黄素-γCD络合物	0.01	273.34	497.87	567.42
使用姜黄素	-	-	-	12.31

A-1至A-8的结果表明，通过将包含姜黄素的CD络合物与超溶解助剂如牛磺胆酸钠、甘草酸、大豆皂苷、皂树皂苷、聚山梨醇酯水溶液、甲基纤维素、GZK₂或甘胆酸Na组合，特别有效地制备包含姜黄素的水溶液。

实施例2

<确认实验>

对以与实施例1相同的方式获得的包含高浓度的姜黄素的水溶液引入皮肤中的情况（皮肤吸收性）进行检验。

<试样>

1）实验试样

实验试样：将33mg的GZK₂混入24mg的

W8Curcumin（姜黄素-γCD络合物，含有3mg的姜黄素）中，在添加3mL超纯水之后对所得的混合物进行搅拌。然后使用0.2μm过滤器对所得的混合物进行过滤，将滤液用作实验试样。

2）比较试样

比较试样1：将3mL超纯水添加至24mg的W8Curcumin（姜黄素-γCD络合物，含有3mg的姜黄素）中，实施超声处理历时30分钟。将所得混合物用作比较试样（姜黄素-γCD络合物悬浮液）。

<皮肤引入实验>

使用“LabCyte EPI-MODEL12”三维培养的人类皮肤模型（JapanTissue Engineering有限公司）评估姜黄素引入皮肤中的情况（皮肤吸收性）。

换而言之，在将三维培养的人类皮肤模型在测定培养基中过夜孵育（37℃，5％CO₂）之后，将该模型暴露于200μL的上述的实验试样或比较试样，并孵育（37℃，5％CO₂）6小时。

然后，经暴露的实验试样或比较试样用0.1M PBS（pH7.2）洗涤，在三维培养的人类皮肤模型中所含的姜黄素利用氯仿/甲醇（1:1）进行提取，并使用HPLC在表12中所示的条件下进行量化分析。

结果表明，如表13所示，通过将姜黄素-γCD络合物与作为超溶解助剂的GZK₂组合制备的实验试样引入皮肤中的情况（显示皮肤吸收性）是比较试样的约40倍，显示出明显的升高。

表12

柱	水;Sun Fire C185um(4.6mm I.D.×100mm)
		移动相	1.67%柠檬酸水溶液:THF=60:40
流量	0.35mL/min
		温度	35℃
检测	UV425nm
		进样体积	5μL

表13：姜黄素浓度（μg/孔）

实验试样	姜黄素-γCD络合物+GZK2溶液	3.94
			比较试样1	姜黄素-γCD络合物悬浮液	0.10

实施例3

B、包含CoQ10的水溶液

<试样>

1）使用CoQ10-γCD络合物

W8CoQ10（CoQ10含量为21.3％，Wacker化学有限公司）。

2）超溶解助剂

将NaTC（和光纯药工业公司）或GZK₂（含量为97.3％以上，常盤植物化学研究所）用作超溶解助剂。

<包含CoQ10的水溶液的制备>

B-1、超溶解助剂：牛磺胆酸钠（NaTC）

将各自1450μL的50mM2-吗啉乙磺酸（MES）缓冲溶液（含有300mM NaCl、140mM KSCN和5mM CaCl₂）或其中溶解有超溶解助剂（0.42％（w/v）NaTC、0.83％（w/v）NaTC或1.66％（w/v）NaTC）的上述缓冲溶液添加至57mg的

W8CoQ10（5mg水含量、12.14mg CoQ10和40mgγCD）中，使用超声波装置（池田理化有限公司）实施超声处理历时数秒，在40℃下静置2小时。

然后，使用0.2μm过滤器对该混合物进行过滤，使用HPLC分析仪（岛津制作所，LC-2010C）在表14中所示的条件下分析所得溶液的CoQ10浓度，以获得CoQ10的溶解度。

作为比较，将2mL50mM2-吗啉乙磺酸（MES）缓冲溶液（含有300mM NaCl、140mM KSCN和5mM CaCl₂）（代替NaTC）添加至12.14mg的CoQ10（代替

W8CoQ10）中，该混合物以如上所述的方式制备。将所得的混合物静置，过滤，对所得的溶液使用HPLC进行分析。

表14：HPLC条件

柱	Phenomenex;Luna5u C18(2)100A(4.6mm I.D.×250mm)
		移动相	MeOH:EtOH=60:40
流量	1.0mL/min
		温度	35℃
检测	UV275nm
		进样体积	10μL

结果表明，如表15所示，在将NaTC作为超溶解助剂引入

W8CoQ10中时，以取决于浓度的方式提高了CoQ10的溶解度，确认可以制备包含CoQ10的水溶液。另一方面，在作为比较将NaTC与CoQ10组合时，没有观察到溶解度的充分升高。

表15：CoQ10浓度（μg/mL）

NaTC浓度	0%(w/v)	0.42%(w/v)	0.83%(w/v)	1.66%(w/v)
					使用CoQ10-γCD络合物	0	125.32	389.53	504.71
使用CoQ10	0	0	0	1.52

B-2、超溶解助剂：甘草皂苷K₂（GZK₂）

将0mg、6.2mg、12.5mg、25mg或50mg的GZK₂作为超溶解助剂混入60mg的W8CoQ10（含有12mg的CoQ10）中，并添加3mL纯化水。然后使用超声波装置（池田理化有限公司）对所得的混合物实施超声处理历时1小时。

然后，使用0.2μm过滤器对该混合物进行过滤，使用HPLC分析仪（岛津制作所，LC-2010C）在表14中所示的条件下分析所得溶液的CoQ10浓度，以获得CoQ10的溶解度。

作为比较，将GZK₂作为超溶解助剂引入12mg的CoQ10中，并如上所述制备混合物。将所得的混合物静置，过滤，对所得的溶液使用HPLC进行分析。

结果表明，如表16所示，在将GZK₂作为超溶解助剂引入

W8CoQ10中时，以取决于浓度的方式提高了CoQ10的溶解度，确认可以制备包含CoQ10的水溶液。另一方面，在作为比较将GZK₂与CoQ10组合时，没有观察到溶解度的充分升高。

表16：CoQ10浓度（μg/mL）

GZK2的添加量	0mg	6.2mg	12.5mg	25mg	50mg
						使用CoQ10-γCD络合物	2.1	134.5	364.0	964.5	1749.0
使用CoQ10	0.2	3.6	9.1	3.9	3.9

实施例4

<确认实验>

对以与实施例3相同的方式获得的包含高浓度的CoQ10的水溶液引入皮肤中的情况（皮肤吸收性）进行检验。

<试样>

1）实验试样

实验试样：将33mg的GZK₂混入60mg的

W8CoQ10（含有12mg的CoQ10）中，在添加3mL超纯水之后对所得的混合物进行搅拌。然后使用0.2μm过滤器对所得的混合物进行过滤，将滤液用作实验试样。

2）比较试样

比较试样1：将10mL超纯水添加至10mg的CoQ10（BioQ10，三菱气体化学有限公司）中，在超声波装置（由池田理化制造）中实施超声处理历时1小时。将所得的混合物用作比较试样1（CoQ10悬浮液）。

比较试样2：将10mL超纯水添加至50mg的

W8CoQ10（含有10mg的CoQ10）中，在超声波装置（由池田理化制造）中实施超声处理历时1小时。将所得的混合物用作比较试样2（CoQ10-γCD络合物悬浮液）。

比较试样3：将33mg的GZK₂作为超溶解助剂添加至3mg的CoQ10（BioQ10，三菱气体化学有限公司）中，并添加额外的3mL超纯水。将所得的混合物在超声波装置（由池田理化制造）中实施超声处理历时1小时，并用作比较试样3（CoQ10+GZK₂悬浮液）。

比较试样4：将可商购获得的ENERGISOME JQ10（Sederma）用作比较试样4（CoQ10脂质体配制品）。

<皮肤引入实验>

使用“LabCyte EPI-MODEL12”三维培养的人类皮肤模型（JapanTissue Engineering有限公司）评估CoQ10引入皮肤中的情况（皮肤吸收性）。

换而言之，在将三维培养的人类皮肤模型在测定培养基中过夜孵育（37℃，5％CO₂）之后，将该模型暴露于200μL的上述的实验试样或比较试样1至4，并孵育（37℃，5％CO₂）6小时。

然后，经暴露的实验试样或比较试样1至4用0.1M PBS（pH7.2）洗涤，在三维培养的人类皮肤模型中所含的CoQ10利用氯仿/甲醇（1:1）进行提取，并使用LC-MS在表17中所示的条件下进行量化分析。

结果表明，如表18所示，通过将

W8CoQ10与作为超溶解助剂的GZK₂组合制备的实验试样引入皮肤中的情况（显示皮肤吸收性）是比较试样1至4的约20至40倍，显示出明显的升高。

因此，这些结果表明，本发明的含有高浓度的CoQ10的水溶液例如该实验试样可以用于制造将CoQ10以高浓度引入皮肤中（显示出高倍的皮肤吸收性）的化妆品，其组成例如在表19中所示。

表17：LC-MS分析条件

表18：CoQ10浓度（μg/孔）

对照	PBS	0.2
			实验试样	CoQ10-γCD络合物+GZK2溶液	17.3
比较试样1	CoQ10悬浮液	0.5
			比较试样2	CoQ10-γCD络合物悬浮液	0.4
比较试样3	CoQ10+GZK2悬浮液	0.7
			比较试样4	CoQ10脂质体配制品	0.9

表19

成分	成分的量(%)(w/v)
		硬脂酸	2.00
PEG-40硬脂酸酯	2.00
		硬脂酸甘油酯(SE)	5.00
二十二烷醇	2.00
		角鲨烯	12.00
霍霍巴油	4.00
		二甲硅油	0.20
甘油	7.00
		实验试样	30.00(0.03作为CoQ10)
防腐剂	适量
		水	余量
总量	100.00

此外，使用0.2μm过滤器对实验试样和比较试样1至3进行过滤，使用HPLC分析仪（岛津制作所，LC-2010C）在表14中所示的条件下分析所得溶液的CoQ10浓度，以获得CoQ10的溶解度。

结果表明，如表20所示，与比较例1至3相比，在将GZK₂作为超溶解助剂引入

W8CoQ10中时，以取决于浓度的方式提高了CoQ10的溶解度，确认可以制备包含CoQ10的水溶液。

表20：CoQ10浓度（μg/mL）

实验试样	CoQ10-γCD络合物+GZK2溶液	1170.8
			比较试样1	CoQ10悬浮液	0.3
比较试样2	CoQ10-γCD络合物悬浮液	2.9
			比较试样3	CoQ10+GZK2悬浮液	3.9

实施例5

C、包含α-硫辛酸的水溶液

<试样>

1）α-硫辛酸

使用α-硫辛酸-γCD络合物R-α-硫辛酸CD（R-α-硫辛酸含量为11.4％，Cyclo Chem Bio）。

2）超溶解助剂

将牛磺胆酸Na（和光纯药工业公司）用作超溶解助剂。

<α-硫辛酸的水溶液的制备>

C-1、超溶解助剂：牛磺胆酸钠（NaTC）

将200mg的R-α-硫辛酸CD添加至5mL0％、1％（w/v）、2％（w/v）或3％（w/v）的NaTC水溶液中，将所得的混合物在超声波装置（池田理化有限公司）中实施超声处理历时5分钟，从而使内容物均匀分散。

然后，使用0.2μm过滤器对该混合物进行过滤，使用HPLC分析仪（岛津制作所，LC-2010C）在表21中所示的条件下分析所得溶液的R-α-硫辛酸浓度，以获得R-α-硫辛酸的溶解度。

结果表明，如表22所示，在将NaTC作为超溶解助剂引入R-α-硫辛酸CD中时，以取决于浓度的方式提高了α-硫辛酸的溶解度，确认可以制备包含α-硫辛酸的水溶液。

表21：HPLC条件

柱	CHIRALPAK AD-RH(4.6mm I.D.×150mm)
		移动相	25mM磷酸盐缓冲剂(pH3.5):CH3CN=70:30
流量	0.6mL/min
		温度	25℃
检测	UV215nm
		进样体积	10μL

表22：α-硫辛酸浓度（mg/mL）

NaTC浓度	0%(w/v)	1.0%(w/v)	2.0%(w/v)	3.0%(w/v)
					α-硫辛酸浓度	0.67	0.98	1.02	1.43

实施例6

D、包含视黄醇的水溶液

<试样>

1）视黄醇

使用视黄醇-γCD络合物

W8Retinol（视黄醇含量为6.5％，Wacker化学有限公司）。

2）超溶解助剂

将甘草皂苷K₂（含量为97.3％以上）（常盤植物化学研究所）用作超溶解助剂。

<包含视黄醇的水溶液的制备>

D-1、超溶解助剂：甘草皂苷K₂（GZK₂）

将0mg、3mg、7mg、17mg、35mg、139mg或347mg GZK₂引入36mg的

W8Retinol（含有1.8mg的视黄醇）中。将3mL水添加至所得的混合物中，然后使用超声波装置（池田理化有限公司）实施超声处理历时1小时。

然后，使用0.2μm过滤器对该混合物进行过滤，使用HPLC分析仪（岛津制作所，LC-2010C）在表23中所示的条件下分析所得溶液的视黄醇浓度，以获得视黄醇的溶解度。

结果表明，如表24所示，在将GZK₂作为超溶解助剂引入W8Retinol中时，以取决于浓度的方式提高了视黄醇的溶解度，确认可以制备包含视黄醇的水溶液。

表23：HPLC条件

柱	Phenomenex;Luna5u C18(2)100A(4.6mm I.D.×150mm)
		移动相	MeOH:H2O=90:10
流量	0.8mL/min
		温度	35℃
检测	UV325nm
		进样体积	5μL

表24：视黄醇浓度（μg/mL）

GZK2的添加量	0mg	3mg	7mg	17mg	35mg	139mg	347mg
								视黄醇浓度	0.7	27.9	90.0	357.1	389.4	439.2	443.1

实施例7

E、包含阿魏酸的水溶液

<试样>

1）阿魏酸

使用阿魏酸（Tsuno有限公司）。

2）CD

使用M-αCD（90％以上，Fuji日本精糖）或αCD来源W6Food（99.8％，Wacker化学有限公司）。

3）超溶解助剂

将牛磺胆酸Na（NaTC）（和光纯药工业公司）用作超溶解助剂。

<包含阿魏酸的水溶液的制备>

E-1、超溶解助剂：牛磺胆酸Na（NaTC）

将100mg阿魏酸和0.1克M-αCD（5％（w/v））或者100mg阿魏酸和0.1克αCD（5％（w/v））添加至离子交换水。然后添加NaTC作为超溶解助剂，从而使其浓度为0％、0.5％（w/v）、1％（w/v）或2％（w/v），总体积为2mL。在此相信阿魏酸和CD在水溶液中形成络合物。

然后，使用0.2μm过滤器对该混合物进行过滤，将滤液放入分光光度计中，测量波长为316nm处的吸光度。

结果表明，如表25所示，在将NaTC作为超溶解助剂引入时，以取决于浓度的方式提高了阿魏酸的溶解度，确认可以制备包含阿魏酸的水溶液。

表25：阿魏酸浓度（mg/mL）

NaTC浓度	0%(w/v)	0.5%(w/v)	1.0%(w/v)	2.0%(w/v)
					使用5%(w/v)M-αCD	14.95	15.7	16.42	18.09
使用5%(w/v)αCD	15.69	-	0.10	21.24

实施例8

F、包含异黄酮的水溶液

<试样>

1）异黄酮

使用

（全部的异黄酮苷元34.7％，Nichimo Biotics）。

2）异黄酮-γCD络合物

将

（全部的异黄酮苷元34.7％，Nichimo Biotics）和

W8Food（98％以上的γCD，Wacker化学有限公司）以20:80（w/w）的比例添加至研钵中，在添加少量水并对该混合物进行捏和之后，实施冻干。由此获得含有7％（w/w）异黄酮苷元的异黄酮-γCD络合物。

3）超溶解助剂

将甲基纤维素400（和光纯药工业公司）、大豆皂苷（皂苷AZ-B，含量为84.1％）（J-Oil Mills公司）或甘草酸（Gurichinon GT1，含量为65％以上）（常盤植物化学研究所）作为超溶解助剂添加。

<包含异黄酮的水溶液的制备>

F-1、超溶解助剂：甲基纤维素

将100mg

（含有34.7mg异黄酮苷元）添加至50mL离子交换水中，逐滴添加1N NaOH以使溶质溶解在碱性溶液中，将300mg的βCD和100mg的γCD以表26中所示的组合方式添加。

此外，在添加500mg MC400（甲基纤维素400）之后，用盐酸重新将该混合物酸化。在添加MC400和CD时，异黄酮苷元含量为0.068％（w/w）。将该混合物在室温下静置2小时，没有观察到沉淀。

此外，在静置2小时之后，将实验试样放入试管中，通过摇动搅拌2分钟。将如此获得的悬浮液放入分光光度计比色皿中，在660nm处量化测定吸光度以获得浊度。结果表明，如表26所示，在将超溶解助剂与βCD组合时，在将超溶解助剂与γCD组合时以及在将超溶解助剂与βCD和γCD组合时，浊度降低，没有观察到溶解度的升高。

表26

MC400(500mg)	-	+	-	+	+	+
							βCD(300mg)	-	-	+	+	+	-
γCD(100mg)	-	-	+	+	-	+
							浊度(A660nm)	2.799	1.922	0.435	0.2	0.855	1.755

F-2、超溶解助剂：大豆皂苷（SS）

将150mg异黄酮-γCD络合物（7％异黄酮苷元、93％γCD）和50mg、100mg、200mg或500mg的SS混入50mL离子交换水中以获得溶液。

通过测量所得溶液的浊度（660nm）表明，如表27中所示，在将SS与异黄酮-γCD络合物组合时，以取决于浓度的方式提高了异黄酮的溶解度，确认可以制备包含异黄酮的水溶液。

表27：浊度（660nm）

SS的添加量	50mg	100mg	200mg	500mg
					使用异黄酮-γCD络合物	1.906	1.22	0.426	0.491

F-3、超溶解助剂：甘草皂苷（甘草酸，GZ）

将150mg异黄酮-γCD络合物（20％异黄酮，80％γCD，包含10.4mg的异黄酮苷元）和50mg或100mg的GZ混入50mL离子交换水中以获得溶液。

通过测量所得溶液的浊度（660nm）表明，如表28中所示，在使用异黄酮-γCD络合物的情况下，在将GZ用作超溶解助剂时，以取决于浓度的方式提高了异黄酮的溶解度，确认可以制备包含异黄酮的水溶液。另一方面，相对于使用异黄酮-γCD络合物的情况，在仅使用异黄酮时，即使使用GZ，仍然没有观察到溶解度的充分升高。

作为比较，制备30mg

（含有10.4mg异黄酮苷元；用于代替异黄酮-γCD络合物）与超溶解助剂的混合物，在与如上所述相同的条件下测量浊度（660nm）。

表28：浊度（660nm）

SS的添加量	50mg	100mg
			使用异黄酮-γCD络合物	1.469	0.627
使用异黄酮	1.01	1.739

实施例9

G、包含玫瑰多酚的水溶液

<试样>

1）玫瑰多酚

使用ROSE

（玫瑰多酚含量为70％以上，东洋发酵有限公司）。

2）CD

使用αCD来源W6Food（99.8％，Wacker化学有限公司）。

2）超溶解助剂

将牛磺胆酸Na（NaTC）（和光纯药工业公司）用作超溶解助剂。

<包含玫瑰多酚的水溶液的制备>

G-1、超溶解助剂：牛磺胆酸Na（NaTC）

将10mg的ROSE

悬浮在1mL离子交换水中，将50mg的αCD（0.5％（w/v））、10mg的NaTC（0.1％（w/v））添加至该悬浮液中。将该混合物在室温下静置2小时，没有观察到沉淀。

此外，在静置2小时之后，将实验试样放入试管中，通过摇动搅拌2分钟。将如此获得的悬浮液放入分光光度计比色皿中，在660nm处量化测定吸光度以获得浊度。结果表明，如表29中所示，在将超溶解助剂与αCD组合时，浊度降低，溶解度升高。

表29

0.1%(w/v)NaTC	-	-	+
				0.5%(w/v)αCD	-	+	+
浊度(A660nm)	0.97	0.74	0.42

实施例10

H、包含咖啡酸苯乙基酯（CAPE）的水溶液

<试样>

1）CAPE-γCD络合物

将CAPE（含量为98％以上，Sigma-Aldrich有限公司）和

W8Food（98％以上的γCD，Wacker化学有限公司）用于制备配制品。

换而言之，将1.7mL150mM CAPE/DMSO溶液逐滴添加至1000mL50mMγCD水溶液，同时在室温下利用搅拌器进行搅拌。然后，利用0.2μm过滤器对所得的混合物进行过滤，用水洗涤如此获得的固体，在减压下进行干燥。由此获得灰白色粉末形式的含有14％（w/v）CAPE的CAPE-γCD络合物。

2）超溶解助剂

将牛磺胆酸Na（NaTC）（和光纯药工业公司）用作超溶解助剂。

<包含CAPE的水溶液的制备>

H-1、超溶解助剂：牛磺胆酸钠（NaTC）

将5mL水或通过将超溶解助剂（1.0％（w/v）NaTC）溶解在水中制得的溶液添加至10mg CAPE-γCD络合物（1.4mg CAPE和8.6mgγCD）中，将所得的混合物在超声波装置（池田理化有限公司）中实施超声处理历时3分钟，从而使内容物均匀分散。

然后，使用0.2μm过滤器对该混合物进行过滤，使用HPLC分析仪（岛津制作所，LC-2010C）在表30中所示的条件下分析所得溶液的CAPE浓度，以获得CAPE的溶解度。

作为比较，将水或通过将超溶解助剂（1.0％（w/v）NaTC）溶解在水中制备的溶液与1.4mg的CAPE（代替CAPE-γCD络合物）组合，该混合物以如上所述的方式制备。将所得的混合物静置和过滤，并对所得的溶液使用HPLC进行分析。

表30：HPLC条件

柱	水;Sun Fire C185um(4.6mm I.D.×100mm)
		移动相	0.1%甲酸水溶液:CH3CN=50:50
流量	0.4mL/min
		温度	35℃
检测	UV320nm
		进样体积	10μL

结果表明，如表31所示，在将NaTC作为超溶解助剂引入CAPE-γCD络合物中时，以取决于浓度的方式提高了CAPE的溶解度，确认可以制备包含CAPE的水溶液。另一方面，在作为比较将NaTC与CAPE组合时，没有观察到溶解度的充分升高。

表31：CAPE浓度（μg/mL）

NaTC浓度	0%(w/v)	1.0%(w/v)
			使用CAPE-γCD络合物	20	237
使用CAPE	16	155

实施例11

I、包含蜂胶的水溶液

<试样>

1）蜂胶-γCD络合物

将蜂胶（

（蜂胶含量为23％，新西兰Manauka Health）和

W8Food（98％以上的γCD，Wacker化学有限公司）组合以制备配制品。

换而言之，称取130.8克

然后添加去离子水（300mL）和

W8Food(干燥重量79.75克)，将该混合物在匀化器(IKAULTRA TURRAX T25+Shaft Generator S25KR）中以6,000rpm混合30分钟。在将该混合物静置24小时之后，将该混合物移至培养皿

通过冻干（东京理化机器有限公司，FD-1000）过夜干燥（干燥失重：5.1％（水分分析仪HB43：Mettler Toledo，105℃））。由此获得淡黄色粉末形式的含有27％（w/w）蜂胶的蜂胶-γCD络合物。

2）超溶解助剂

将通过将聚山梨醇酯80（东京化成工业有限公司）溶解在水中制得的溶液（聚山梨醇酯80水溶液）用作超溶解助剂。

<包含蜂胶的水溶液的制备>

I-1、超溶解助剂：聚山梨醇酯

将5克0％（w/v）、0.2％（w/v）、0.5％（w/v）、1％（w/v）或2％（w/v）聚山梨醇酯80水溶液添加至12mg蜂胶-γCD络合物（蜂胶含量为25％）中，将该混合物搅拌（0.08％（w/w）蜂胶）。在将该混合物加热至85℃之后，冷却至室温。

将该水溶液静置3小时或4天，将所得的实验试样放入试管中，通过摇动搅拌2分钟。将如此获得的悬浮液放入分光光度计比色皿中，在660nm处量化测定吸光度以获得浊度。结果表明，如表32所示，在将聚山梨醇酯水溶液作为超溶解助剂引入蜂胶-γCD络合物中时，以取决于浓度的方式提高了蜂胶的溶解度，确认可以制备包含蜂胶的水溶液。

表32：浊度（660nm）

聚山梨醇酯80水溶液浓度	0%(w/v)	0.2%(w/v)	0.5%(w/v)	1.0%(w/v)	2.0%(w/v)
						3小时后	1.339	0.618	0.138	0.006	0.008
4天后	1.481	0.672	0.106	0.006	0.008

实施例12

J、包含枇杷叶培养提取物的水溶液

<试样>

1）枇杷叶培养提取物-γCD络合物

将枇杷叶培养提取物粉末（三萜含量为80％；由JX Nippon Oil&Energy提供）和W8Food（98％以上的γCD，Wacker化学有限公司）用于制备配制品。

换而言之，称取枇杷叶培养提取物粉末（1克），添加乙醇（250克）、去离子水（250mL）和

W8Food（干燥重量9.0克），对该混合物进行混合。然后，将该混合物在减压下在35℃下浓缩，直至该混合物的总重量减至200克。在将该混合物静置1小时之后，移至培养皿然后通过冻干（东京理化机器有限公司FD-1000）过夜干燥。由此获得白色粉末形式的含有10％枇杷叶培养提取物的枇杷叶培养提取物-γCD络合物。

2）超溶解助剂

将通过将聚山梨醇酯80（东京化成工业有限公司）溶解在水中制得的溶液（聚山梨醇酯80水溶液）用作超溶解助剂。

<包含枇杷叶培养提取物的水溶液的制备>

J-1、超溶解助剂：聚山梨醇酯

将5克0％（w/v）、0.2％（w/v）、0.5％（w/v）、1％（w/v）或2％（w/v）聚山梨醇酯80水溶液添加至10mg枇杷叶培养提取物-γCD络合物（枇杷叶培养提取物含量为10％）中，对该混合物进行搅拌（枇杷叶培养提取物：0.02％（w/w））。在将该混合物加热至85℃之后，冷却至室温。

此外，在静置1天之后，将该实验试样放入试管中，通过摇动搅拌2分钟。将如此获得的悬浮液放入分光光度计比色皿中，在660nm处量化测定吸光度以获得浊度。

作为比较，使用10mg的枇杷叶培养提取物代替枇杷叶培养提取物-γCD络合物，将聚山梨醇酯80水溶液用作超溶解助剂，以如上所述的方式制备配制品。然后将该配制品静置。

结果表明，如表33所示，在将聚山梨醇酯80作为超溶解助剂引入枇杷叶培养提取物-γCD络合物中时，以取决于浓度的方式提高了枇杷叶培养提取物的溶解度，确认可以制备包含枇杷叶培养提取物的水溶液。

表33：浓度（660nm）

实施例13

K、包含川陈皮素的水溶液

<试样>

1）川陈皮素

使用Biletin（干燥失重：8％以下，聚甲氧基类黄酮（PMF）（全部的红橘素和川陈皮素含量，不包括水含量）：10％以上，Arkray公司），其是川陈皮素-γCD络合物。

2）超溶解助剂

将NaTC（和光纯药工业公司）用作超溶解助剂。

<包含川陈皮素的水溶液的制备>

K-1、超溶解助剂：牛磺胆酸Na（NaTC）

将2mL的通过使超溶解助剂（0％（w/v）、0.5％（w/v）NaTC、1％（w/v）NaTC、2％（w/v）NaTC或4％（w/v）NaTC）溶解而制得的溶液添加至30mg的川陈皮素中，使用超声波装置（池田理化有限公司）实施超声处理历时数秒。

然后立即对该混合物使用0.2μm过滤器进行过滤，使用HPLC分析仪（岛津制作所，LC-2010C）在表34中所示的条件下分析所得溶液的川陈皮素浓度，以获得川陈皮素的溶解度。

表34：HPLC分析条件

柱	Phenomenex Luna5u C18(2)100A(4.6mm I.D.×150mm)
		移动相	MeOH:10mM磷酸盐=75:25
检测器	UV340nm
		流量	0.7mL/min
柱温	40℃
		进样体积	2μL

结果表明，如表35所示，在将NaTC作为超溶解助剂引入川陈皮素-γCD络合物中时，以取决于浓度的方式提高了川陈皮素的溶解度，确认可以制备包含川陈皮素的水溶液。

表35

NaTC浓度(%)	0%(w/v)	0.5%(w/v)	1%(w/v)	2%(w/v)	4%(w/v)
						峰面积值(mAU·S)	6980040	7886860	8794984	9502239	13763064

实施例14

L、包含α-生育酚和γ-生育三烯酚的水溶液

<试样>

1）含有生育三烯酚的油-γCD络合物

将生育三烯酚（Oryza

（生育三烯酚和生育酚的总含量：70％（包括全部的生育三烯酚含量40％以上（包括14％以上的α-生育三烯酚和24％以上的γ-生育三烯酚）），Oryza Yuka有限公司）和W8Food（98％以上的γCD，Wacker化学有限公司）用于制备配制品。

换而言之，称取45克Oryza

添加

W8Food（干燥重量93.46克）和去离子水（257mL），将该混合物在匀化器（IKA ULTRA-TURRAX T25+Shaft Generator S25KR）中以10,000rpm混合30分钟，同时加热至80℃。随着粘度升高适当添加去离子水。

在将该混合物静置24小时之后，将该混合物移至培养皿

然后通过冻干（东京理化机器有限公司FD-1000）进行干燥（干燥失重：4.55％（水分分析仪HB43：Mettler Toledo，120℃））。由此获得乳白色粉末形式的包含32.5％Oryza

的含有生育三烯酚的油-γCD络合物。

2）超溶解助剂

将NaTC（和光纯药工业公司）或GZK₂（含量为97.3％以上，常盤植物化学研究所）用作超溶解助剂。

<包含α-生育酚和γ-生育三烯酚的水溶液的制备>

L-1、超溶解助剂：牛磺胆酸钠（NaTC）

将2mL的通过使NaTC（0、0.5％（w/v）、1.0％（w/v）或2.0％（w/v））溶解而制得的溶液添加至50mg的含有生育三烯酚的油-γCD络合物（油含量为32.5％）中，在对该混合物通过强烈摇动进行搅拌之后，将其在室温下静置1小时。然后使用0.2μm过滤器对该混合物进行过滤，取恰好1mL滤液并实施冻干。在将如此获得的粉末几乎完全溶解在0.1mLDMSO和0.1mL去离子水中之后，用1mL己烷进行提取。使用HPLC（岛津制作所，LC-2010C）在表36中所示的条件下测量在己烷相中所含的α-生育酚和γ-生育三烯酚的浓度（μg/mL），获得α-生育酚和γ-生育三烯酚的溶解度。

作为比较，将16.3mg的Oryza（代替含有生育三烯酚的油-γCD络合物）与作为超溶解助剂的通过使NaTC（0、0.5％（w/v）、1.0％（w/v）或2.0％（w/v））溶解而制得的溶液组合，该混合物以如上所述的方式制备。将所得的混合物静置，过滤，对所得的溶液使用HPLC进行分析。

表36：HPLC分析条件

柱	SSCPAK PEGASIL Silica SP100(4.6mm I.D.×250mm)
		移动相	己烷/二噁烷/IPA=496/7.9/3(w/w/w)
检测器	UV295nm
		流量	1.0mL/min
柱温	40℃
		进样体积	10μL

结果表明，如表37所示，在将牛磺胆酸Na水溶液作为超溶解助剂引入含有生育三烯酚的油-γCD络合物中时，以取决于浓度的方式提高了α-生育酚和γ-生育三烯酚的溶解度，并确认可以制备包含α-生育酚和γ-生育三烯酚的水溶液。

另一方面，在作为比较将NaTC与Oryza

组合时，没有观察到溶解度的充分升高。

表37：α-生育酚和γ-生育三烯酚的浓度（μg/mL）

L-2、超溶解助剂：GZK₂

将2mL的通过使超溶解助剂（0、1.0％（w/v）、1.4％（w/v）、1.7％（w/v）或2.0％（w/v））溶解而制得的溶液添加至50mg的含有生育三烯酚的油-γCD络合物（油含量为32.5％）中，在对该混合物通过强烈摇动进行混合之后，将其在室温下静置1小时。然后使用0.2μm过滤器对该混合物进行过滤，取恰好1mL滤液并实施冻干。在将如此获得的粉末几乎完全溶解在0.1mL DMSO和0.1mL去离子水中之后，用1mL己烷进行提取。使用HPLC（岛津制作所，LC-2010C）在表36中所示的条件下测量在己烷相中所含的α-生育酚和γ-生育三烯酚的浓度（μg/mL），获得α-生育酚和γ-生育三烯酚的溶解度。

作为比较，将16.3mg的Oryza（代替含有生育三烯酚的油-γCD络合物）与通过使超溶解助剂（0、1.0％（w/v）、1.4％（w/v）、1.7％（w/v）或2.0％（w/v））溶解而制得的溶液组合，该混合物以如上所述的方式制备。将所得的混合物静置，过滤，对所得的溶液使用HPLC进行分析。

结果表明，如表38所示，在将GZK₂水溶液作为超溶解助剂引入含有生育三烯酚的油-γCD络合物中时，以取决于浓度的方式提高了α-生育酚和γ-生育三烯酚的溶解度，并确认可以制备包含α-生育酚和/或γ-生育三烯酚的水溶液。另一方面，在作为比较将GZK₂与Oryza

组合时，没有观察到溶解度的充分升高。

表38：α-生育酚和γ-生育三烯酚的浓度（μg/mL）

实施例15

<确认实验>

对以与实施例14相同的方式获得的包含高浓度的生育三烯酚的水溶液引入皮肤中的情况进行检验。

<试样>

1）实验试样

实验试样：将33mg的GZK₂混入60mg的含有生育三烯酚的油-γCD络合物（含有19.5mg的含有生育三烯酚的油），在添加3mL超纯水之后对所得的混合物进行搅拌。然后使用0.2μm过滤器对所得的混合物进行过滤，将滤液用作实验试样。

2）比较试样

比较试样1：将3mL超纯水添加至10mg的含有生育三烯酚的油-γCD络合物（油含量为32.5％）中，实施超声处理历时30分钟。将所得混合物用作比较试样（含有生育三烯酚的油-γCD络合物悬浮液）。

<皮肤引入实验>

使用“LabCyte EPI-MODEL12”三维培养的人类皮肤模型（JapanTissue Engineering有限公司）评估α-生育酚和γ-生育三烯酚引入皮肤中的情况（皮肤吸收性）。

换而言之，在将三维培养的人类皮肤模型在测定培养基中过夜孵育（37℃，5％CO₂）之后，将该模型暴露于200μL的上述的实验试样或比较试样，并孵育（37℃，5％CO₂）6小时。

然后，经暴露的实验试样或比较试样用0.1M PBS（pH7.2）洗涤，在三维培养的人类皮肤模型中所含的α-生育酚和γ-生育三烯酚利用氯仿/甲醇（1:1）进行提取，并使用LC-MS在表39中所示的条件下进行量化分析。

结果表明，如表40所示，通过将含有生育三烯酚的油-γCD络合物与作为超溶解助剂的GZK₂组合制备的实验试样引入皮肤中的情况（显示皮肤吸收性）是比较试样的约4倍，显示出明显的升高。

表39

柱	Phenomenex;Luna5u C18(2)100A(4.6mm I.D.×150mm)
		移动相	2.5mM乙酸盐缓冲剂:MeOH=0.1:100
流量	0.2mL/min
		温度	35℃
检测	MS;ESI(+)m/z429，409，([M-H]–)
		进样体积	20μL

表40：α-生育酚和γ-生育三烯酚的浓度（μg/孔）

实施例16

化妆品的制备

1、组分的制备

1）含有超溶解助剂的化妆水或护肤水的制备

采用在表41中所示的组成制备含有作为超溶解助剂的GZK₂的化妆水。此外，采用在表42中所示的组成制备含有作为超溶解助剂的GZK₂的护肤水。还应当注意适当地选择通常使用的抗氧化剂、防腐剂和香料。

表41：化妆水

成分	量%(w/v)
		乙醇	5.00
甘油	2.00
		1,3-丁二醇	2.00
聚乙二醇油基醚(Polyethylene oleyl ether)	0.50
		柠檬酸钠	0.10
柠檬酸	0.10
		GZK2	0.50
防腐剂	适量
		香料	适量
纯化水	余量
		总量	100.00

表42：护肤水

成分	量%(w/v)
		硬脂酸	2.00
十六烷醇	2.00
		羊毛脂醇	2.00
液体石蜡	7.00
		环甲硅油	2.00
聚氧乙烯单油酸酯	0.10
		甘油	3.00
丙二醇	5.00
		三乙胺	1.00
聚丙烯酸钠	0.15
		GZK2	0.50
防腐剂	适量
		香料	适量
纯化水	余量
		总量	100.00

2）含有脂溶性物质和CD的乳霜的制备

采用在表43中所示的组成使用作为脂溶性物质来源的

W8CoQ10（CoQ10含量为21.3％，Wacker化学有限公司）和CD制备含有CoQ10-γCD络合物的乳霜。

表43：乳霜

成分	量%(w/v)
		角鲨烯	20.00
蜂蜡	5.00
		纯化霍霍巴油	5.00
甘油	5.00
		甘油单硬脂酸酯	2.00
聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇单硬脂酸酯	2.00
		辅酶Q10-γCD络合物	0.15
防腐剂	适量
		香料	适量
纯化水	余量
		总量	100.00

作为化妆品的用途

1）在将2至5mL在上述1.1）中制备的含有超溶解助剂的化妆水涂抹在皮肤上之后，将1至3克在上述1.2）中制备的含有脂溶性物质和CD的乳霜施用在化妆水上，将两者在皮肤上混合在一起，作为化妆品使用。2）在将2至5mL在上述1.1）中制备的含有超溶解助剂的护肤水涂抹在皮肤上之后，将1至3克在上述1.2）中制备的含有脂溶性物质和CD的乳霜施用在其上，将两者在皮肤上混合在一起，作为化妆品使用。

工业应用

本发明的制备方法能够容易地提供包含高浓度的可用于人体应用的诸如姜黄素、CoQ10和α-硫辛酸的脂溶性物质的水溶液。此外，本发明的制备方法能够容易地提供包含高浓度的脂溶性物质的水溶液，其特征在于提高的皮肤吸收性。因此，本发明能够容易地提供化妆品、食品和医药品，其将含有高浓度的有用的脂溶性物质的水溶液用作原料。

Claims (20)

1.包含一种或多种以下脂溶性物质的水溶液的制备方法：多酚、类黄酮、生育酚类、视黄醇类、甲基萘醌类、类葫萝卜素、蜂胶或肉桂酸衍生物、双萜类、萜烯类、辅酶Q10或α-硫辛酸，该方法包括以下的步骤A或B：

A、其中将一种或多种在1）至9）中所列的超溶解助剂、环糊精和上述的脂溶性物质添加至水中的步骤，

B、其中将一种或多种在1）至9）中所列的超溶解助剂和含有脂溶性物质的环糊精络合物添加至水中的步骤，

1）选自以下任一的胆汁酸或其碱金属盐：牛磺胆酸、甘胆酸、胆酸、石胆酸或脱氧胆酸

2）多酚的配糖体或橙皮苷

3）选自以下任一的乳化剂：甘油脂肪酸酯、失水山梨糖醇脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯或蔗糖脂肪酸酯

4）选自以下任一的卵磷脂试剂：酶解卵磷脂、衍生自大豆的卵磷脂或衍生自卵黄的卵磷脂

5）选自以下任一的皂苷：甘草酸或其碱金属盐、大豆皂苷或皂树皂苷

6）酪蛋白或其碱金属盐

7）聚山梨醇酯（聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯）

8）选自以下任一的纤维素或其碱金属盐：甲基纤维素、羧甲基纤维素或羟乙基纤维素

9）选自以下任一的多糖稠化剂：果胶、卡拉胶或黄原胶。

2.根据权利要求1的方法，其中所用的环糊精是α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精或分支型环糊精。

3.根据权利要求1或2的方法，其中所述脂溶性物质是在以下1）至11）中所列的之一：

1）选自以下任一的多酚：姜黄素、玫瑰多酚、阿魏酸、栎精或可可膏

2）选自以下任一的类黄酮：异黄酮、异黄酮苷元、黄烷酮、花青素、儿茶素、查耳酮或川陈皮素

3）选自以下任一的生育酚类：生育三烯酚、γ-生育三烯酚、生育酚、α-生育酚、生育酚乙酸酯、生育酚亚油酸或维生素E烟酸酯

4）选自以下任一的视黄醇：视黄醇、视黄醇乙酸酯或棕榈酸视黄酯

5）选自以下任一的甲基萘醌：叶绿醌、甲基萘醌或甲萘醌

6）选自以下任一的类胡萝卜素：虾青素、叶黄素、岩藻黄素或番茄红素

7）选自以下任一的蜂胶或肉桂酸衍生物：咖啡酸苯乙基酯、阿替匹林C或香豆酸

8）选自以下任一的双萜：叶绿醇、松香酸、左旋海松酸或赤霉素

9）选自以下任一的三萜：角鲨烯、羊毛甾醇、葫芦素、柠檬苦素或枇杷叶培养提取物

10）辅酶Q10

11）α-硫辛酸。

4.使用根据权利要求1至3之一的方法制备的含有脂溶性物质的水溶液。

5.根据权利要求4的水溶液，其特征在于脂溶性物质具有提高的皮肤吸收性。

6.根据权利要求4或5的水溶液，其包含9μg/mL或更多的姜黄素。

7.根据权利要求4或5的水溶液，其包含5μg/mL或更多的辅酶Q10。

8.根据权利要求4或5的水溶液，其包含0.8mg/mL或更多的α-硫辛酸。

9.根据权利要求4或5的水溶液，其包含5.0μg/mL或更多的视黄醇。

10.根据权利要求4或5的水溶液，其包含1.0mg/mL或更多的阿魏酸。

11.根据权利要求4或5的水溶液，其包含0.01％（w/v）或更多的异黄酮。

12.根据权利要求4或5的水溶液，其包含0.1％（w/w）或更多的玫瑰多酚。

13.根据权利要求4或5的水溶液，其包含150μg/mL或更多的咖啡酸苯乙基酯。

14.根据权利要求4或5的水溶液，其包含0.05％（w/w）或更多的蜂胶。

15.根据权利要求4或5的水溶液，其包含0.01％（w/w）或更多的枇杷叶培养提取物。

16.根据权利要求4或5的水溶液，其包含19mg/mL或更多的川陈皮素。

17.根据权利要求4或5的水溶液，其包含3.3μg/mL或更多的α-生育酚和/或4.5μg/mL或更多的γ-生育三烯酚。

18.使用根据权利要求4至17的水溶液作为原料制造的化妆品。

19.使用根据权利要求4至17的水溶液作为原料制造的食品。

20.使用根据权利要求4至17的水溶液作为原料制造的医药品。