CN101926962B - 一种莪术油的羟丙基-β-环糊精包合物脂质体及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种莪术油的羟丙基-β-环糊精包合物脂质体及其制备方法，该脂质体由莪术油和羟丙基-β-环糊精先进行包合工艺制备得到莪术油的羟丙基-β-环糊精包合物，然后莪术油的羟丙基-β-环糊精包合物和磷脂、胆固醇通过乙醇注入法制备得到莪术油的羟丙基-β-环糊精包合物脂质体。经实验结果表明，本发明提供的莪术油的羟丙基-β-环糊精包合物脂质体具有很好的缓释长效的优点，且载药量高，尤其是没有溶血等不良反应，安全性更好。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种莪术油的环糊精包合物脂质及其制备方法。
背景技术
莪术油是从姜科植物温莪术(Curcum a phaeocaulis Val.)、广西莪术(Curcuma kwangsiensisS.G.Lee et C.F.Liang)或温郁金(Curcuma wenyujin Y.H.Chen et C.Ling)中提取的挥发油，莪术油含有脂溶性成分，以抗癌活性成分莪术醇为代表，其质量标准应符合2010版中国药典一部的相应规定。
莪术油难溶于水，因此临床上应用的莪术油注射液采用聚山梨酯80增溶，但存在安全性的问题。2004年11月30日，国家食品药品监督管理局发布第7期《药品不良反应信息通报》，要求各地关注莪术油注射液的不良反应，2010版中国药典已经不再收载莪术油注射液。除了安全性问题以外，莪术油注射液还具有药物浓度低、药物易挥发稳定性差等缺点。
中国发明专利CN1195527C公开了莪术油的羟丙基-β-环糊精包合物及制剂和制备方法，可以将所制得的莪术油羟丙基-β-环糊精包合物直接冷冻干燥成粉针用于注射给药。但是羟丙基-β-环糊精本身具有一定的溶血作用，据文献报道(中国新药杂志，2007年，16(13)：1013)：在静脉注射途径下，羟丙基-β-环糊精0.02mol/L即会出现轻微的溶血现象，在0.04mol/L时出现明显的溶血。因此，到目前为止，在我国还没有羟丙基-β-环糊精包合物被批准用于静脉注射。并且莪术油羟丙基-β-环糊精包合物存在的另一个问题是，莪术油与羟丙基-β-环糊精只是通过物理作用包合，结合很不牢靠，在体内很容易发生解离，因此静脉注射后要维持较长的疗效相对比较困难。
脂质体是静脉注射给药制剂常用载体。可以将莪术油直接制成脂质体，但载药效果有限，浓度太低，难以满足临床用药的需要。
发明内容
发明目的：本发明的目的是为了解决现有技术的不足，提供一种莪术油的羟丙基-β-环糊精包合物脂质体及其制备方法，本发明采用脂质体包裹莪术油的羟丙基-β-环糊精包合物得到莪术油的羟丙基-β-环糊精包合物脂质体，由于多了脂质体的包裹，它能够克服莪术油环糊精包合物所具有的溶血性问题并能够实现药物缓释，达到长效的优点，它与一般的莪术油脂质体相比，由于脂质体内的水相与双分子层同时载药，载药量更高。
技术方案：为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：
一种莪术油的羟丙基-β-环糊精包合物脂质体，它是通过以下方法制备得到的：
称取羟丙基-β-环糊精溶于水中，搅拌下滴加莪术油无水乙醇溶液，滴加完毕后，继续搅拌，然后冷冻干燥，得莪术油羟丙基-β-环糊精包合物，将莪术油羟丙基-β-环糊精包合物溶于水中，另取无水乙醇溶解的磷脂和胆固醇，注入到恒温磁力搅拌的莪术油羟丙基-β-环糊精包合物水溶液中，减压蒸发除去乙醇，高压均质匀化，即得莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体。
本发明经大量实验研究筛选出莪术油、羟丙基-β-环糊精、磷脂、胆固醇的重量配比，作为优选方案，以上所述的莪术油的羟丙基-β-环糊精包合物脂质体，所用到的莪术油、羟丙基-β-环糊精、磷脂、胆固醇的重量比为0.5～1∶2～20∶2～20∶0.2～10；作为更优选的方案，所用到的莪术油、羟丙基-β-环糊精、磷脂、胆固醇的重量比为1∶5～15∶5～15∶1～10，以上各原料的重量配比不仅可以保证包合物和脂质体形成符合要求，又具有高载药量的优点。
作为优选方案，以上所述的莪术油的羟丙基-β-环糊精包合物脂质体，其中磷脂可为大豆磷脂、蛋磷脂或合成磷脂，其中所述的合成磷脂可为氢化大豆磷脂、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱或氢化蛋磷脂。
本发明所述的莪术油的羟丙基-β-环糊精包合物脂质体，可以将莪术油的羟丙基-β-环糊精包合物脂质体和药学上可接受的载体制备成粉针剂、注射剂、口服液、外用凝胶剂、软膏、喷雾剂或滴鼻剂剂型的药物。
本发明提供的莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体，除热原之后，经无菌过滤，冷冻干燥，得到注射用莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体粉针剂。本发明提供的莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体不需要加入冻干保护剂即可直接冷冻干燥制备得到粉针剂，安全性能更高。
本发明提供的莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体制成注射剂时，取各原料的提取物加入生理盐水溶解然后加入活性炭，搅拌均匀，80℃加热30分钟，过滤，调节pH值，用垂熔玻璃漏斗或其它滤器过滤至澄明，灌装，在100至115℃灭菌30分钟制成注射液。
将本发明提供的莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体制成口服液时，将各原料的提取物加蒸馏水溶解，过滤，加入糖浆，调节pH值，制成口服液。
本发明提供的莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体的制备方法包括以下步骤：
(1)先称取莪术油0.5～1份溶于无水乙醇中，备用，再称取羟丙基-β-环糊精2～20份，溶于蒸馏水中，搅拌下将莪术油的无水乙醇溶液滴加到羟丙基-β-环糊精水溶液中进行包合，滴加完后继续搅拌1～2小时，使充分包合后冷冻干燥，即得白色粉末状莪术油羟丙基-β-环糊精包合物，然后将莪术油羟丙基-β-环糊精包合物溶解于水中，备用；
(2)取0～0.5份莪术油、2～20份磷脂与0.2～10份的胆固醇溶解于无水乙醇中，备用；
(3)搅拌下，将步骤(2)制得的含有莪术油、磷脂、胆固醇的无水乙醇溶液注入到步骤(1)制得的莪术油羟丙基-β-环糊精包合物的水溶液中，然后挥去有机溶媒，均质匀化，即得。
作为优选方案，以上所述的莪术油的羟丙基-β-环糊精包合物脂质体的制备方法，其中，步骤(1)是在40℃恒温磁力搅拌下进行莪术油羟丙基-β-环糊精包合。
作为进一步优选方案，步骤(1)中莪术油羟丙基-β-环糊精包合后还经微孔滤膜过滤除去未包合的游离莪术油药物，然后再冷冻干燥，得莪术油羟丙基-β-环糊精包合物。
作为其它方案，以上所述的制备方法中，步骤(1)也可以采用以下制备方法，先称取莪术油0.5～1份溶于无水乙醇中，备用；再称取羟丙基-β-环糊精2～20份，加水研磨成糊状物，然后研磨下滴加莪术油无水乙醇溶液至全部加完，继续研磨0.5～1小时，真空干燥得白色粉末，然后用石油醚洗去未包合的游离莪术油药物，低温干燥，即得白色粉末状的莪术油羟丙基-β-环糊精包合物。
其中莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体可以采用薄膜分散法、逆向蒸发法、乙醇注入法、乙醚注入法、冷冻干燥法、前体脂质体法等制备，本发明优选乙醇注入法制备得到。
本发明提供的莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体及其制备得到的各种制剂可以用于抗癌、抗病毒、抗菌、抗炎药物。
有益效果：本发明提供的莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体和现有技术相比具有以下优点：
1、本发明提供的莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体，通过在莪术油羟丙基-β-环糊精包合物外包裹脂质体，实验结果表明具有明显的缓释长效的优点，且由于包合物脂质体内的水相与双分子层同时载药，载药量更高，并且实验结果表明本发明提供的莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体没有溶血毒性，适合于静脉注射给药。
2、本发明提供的莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体的制备方法，通过大量实验筛选优化确定莪术油、羟丙基-β-环糊精、磷脂和胆固醇用量配比，制备方法中莪术油的羟丙基-β-环糊精包合率高，并且莪术油的羟丙基-β-环糊精脂质体包封率高，载药量高，整个制备方法可操作性强，稳定，效率高，制备得到的莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体，无溶血等不良反应，可以注射给药，安全性高。且莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体可以方便制备成各种剂型，方便临床用药。
附图说明
附图为莪术油的羟丙基-β-环糊精包合物和莪术油的羟丙基-β-环糊精包合物脂质体中莪术油的释放度比较图。
具体实施方式
下面结合具体实施例进一步阐明本发明，应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价形式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。
实施例1莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体的制备
(1)先称取莪术油1g，溶解于2ml无水乙醇中，备用，称取6g羟丙基-β-环糊精，溶解于12ml蒸馏水中，40℃恒温磁力搅拌下，将莪术油的无水乙醇溶液滴加到羟丙基-β-环糊精水溶液中进行包合，滴加完后继续搅拌1小时使充分包合，挥去乙醇，通过0.45微米微孔滤膜过滤除去未包合的游离莪术油药物，冷冻干燥，即得白色粉末状莪术油羟丙基-β-环糊精包合物，显色法(按2005版中国药典二部记载的莪术油含量测定方法，下同)测定其中莪术油的含量为90mg/g。将所制得的莪术油羟丙基-β-环糊精包合物溶解于蒸馏水中制备得到莪术油浓度为20mg/ml的溶液，备用；
(2)称取10g大豆磷脂和1g胆固醇，溶解于无水乙醇中，备用；
(3)60℃恒温磁力搅拌下，将步骤(2)制得的大豆磷脂和胆固醇的无水乙醇溶液注入到步骤(1)制得的莪术油羟丙基-β-环糊精包合物的水溶液中，减压蒸发除去乙醇，并在高压(150kPa)均质匀化，即得莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体。并通过采用凝胶柱层析方法测定该莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体的包封率为83％。
实施例2莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体的制备
(1)先称取莪术油1g，溶解于2ml无水乙醇中，备用，称取4g羟丙基-β-环糊精，溶解于6ml蒸馏水中，40℃恒温磁力搅拌下，将莪术油的无水乙醇溶液滴加到羟丙基-β-环糊精水溶液中进行包合，滴加完后继续搅拌1.5小时使充分包合，挥去乙醇，通过0.45微米微孔滤膜过滤除去未包合的游离莪术油药物，冷冻干燥，即得白色粉末状莪术油羟丙基-β-环糊精包合物，显色法测定其中莪术油的含量为150mg/g。将所制得的莪术油羟丙基-β-环糊精包合物溶解于蒸馏水中制备得到莪术油浓度为25mg/ml的溶液，备用；
(2)称取0.5g莪术油、25g大豆磷脂和10g胆固醇，溶解于无水乙醇中，备用；
(3)60℃恒温磁力搅拌下，将步骤(2)制得的莪术油、大豆磷脂和胆固醇的无水乙醇溶液注入到步骤(1)制得的莪术油羟丙基-β-环糊精包合物的水溶液中，减压蒸发除去乙醇，探头超声匀化，即得莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体。并通过采用凝胶柱层析方法测定该莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体的包封率为89％。
实施例3莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体的制备
(1)先称取莪术油0.5g溶于1ml无水乙醇中，备用；再称取10g羟丙基-β-环糊精，加5ml水研磨成糊状物，然后研磨下滴加莪术油无水乙醇溶液至全部加完，继续研磨1小时，真空干燥得白色粉末，然后用石油醚洗去未包合的游离莪术油药物，低温干燥，即得白色粉末状的莪术油羟丙基-β-环糊精包合物。显色法测定其中莪术油的含量为38mg/g。将所制得的莪术油羟丙基-β-环糊精包合物溶解于蒸馏水中制成莪术油浓度为10mg/ml的溶液。
(2)称取0.5g莪术油、20g大豆磷脂和2g胆固醇，溶解于无水乙醇中，备用；
(3)60℃恒温磁力搅拌下，将步骤(2)制得的莪术油、大豆磷脂和胆固醇的无水乙醇溶液注入到步骤(1)制得的莪术油羟丙基-β-环糊精包合物的水溶液中，减压蒸发除去乙醇，探头超声匀化，即得莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体，过滤，除热原，无菌过滤后，分装于西林瓶中，冷冻干燥，即得莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体粉针，外观为淡黄色疏松粉末。并通过采用凝胶柱层析方法测定该莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体的包封率为88％。
实施例4莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体的制备
(1)先称取莪术油0.5g溶于1ml无水乙醇中，备用；再称取10g羟丙基-β-环糊精，加6ml水研磨成糊状物，然后研磨下滴加莪术油无水乙醇溶液至全部加完，继续研磨0.5小时，真空干燥得白色粉末，然后用石油醚洗去未包合的游离莪术油药物，低温干燥，即得白色粉末状的莪术油羟丙基-β-环糊精包合物。显色法测定其中莪术油的含量为35mg/g。将所制得的莪术油羟丙基-β-环糊精包合物溶解于蒸馏水中制成莪术油浓度为15mg/ml的溶液。
(2)称取0.2g莪术油、5g氢化大豆磷脂和0.5g胆固醇，溶解于无水乙醇中，备用；
(3)60℃恒温磁力搅拌下，将步骤(2)制得的莪术油、氢化大豆磷脂和胆固醇的无水乙醇溶液注入到步骤(1)制得的莪术油羟丙基-β-环糊精包合物的水溶液中，减压蒸发除去乙醇，探头超声匀化，即得莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体，过滤，除热原，无菌过滤后，分装于西林瓶中，冷冻干燥，即得莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体粉针，外观为淡黄色疏松粉末。并通过采用凝胶柱层析方法测定该莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体的包封率为88％。
实施例5莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体的制备
(1)先称取莪术油1g，溶解于2ml无水乙醇中，备用，称取20g羟丙基-β-环糊精，溶解于12ml蒸馏水中，40℃恒温磁力搅拌下，将莪术油的无水乙醇溶液滴加到羟丙基-β-环糊精水溶液中进行包合，滴加完后继续搅拌1.5小时使充分包合，挥去乙醇，通过0.45微米微孔滤膜过滤除去未包合的游离莪术油药物，冷冻干燥，即得白色粉末状莪术油羟丙基-β-环糊精包合物，显色法测定其中莪术油的含量为40mg/g。将所制得的莪术油羟丙基-β-环糊精包合物溶解于蒸馏水中制备得到莪术油浓度为25mg/ml的溶液，备用；
(2)称取15g蛋磷脂和10g胆固醇，溶解于无水乙醇中，备用；
(3)60℃恒温磁力搅拌下，将步骤(2)制得的莪术油、蛋磷脂和胆固醇的无水乙醇溶液注入到步骤(1)制得的莪术油羟丙基-β-环糊精包合物的水溶液中，减压蒸发除去乙醇，探头超声匀化，即得莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体。并通过采用凝胶柱层析方法测定该莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体的包封率为90％。
实施例6
对实施例1制备的莪术油羟丙基-β-环糊精包合物和莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体进行释放度评价：
分别精密吸取2mL莪术油羟丙基-β-环糊精包合物及莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体(莪术油浓度为4mg/ml)，各加入2mL透析介质(含1％泊洛沙姆188的pH 7.4PBS)放于透析袋中，两边扎紧，然后将透析袋置于含有100mL的透析介质中，于37℃恒温磁力搅拌，于不同时间点取样0.5mL，HPLC法测定浓度计算莪术醇的累积释放百分数，并立即补充PBS 0.5mL。实验重复3次。具体实验结果见附图。
由附图的实验结果表明，莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体的释放要明显低于莪术油羟丙基-β-环糊精包合物，说明本发明提供的莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体可以实现比莪术油羟丙基-β-环糊精包合物更好的缓释长效的优点。
实施例7
对实施例1制备的莪术油羟丙基-β-环糊精包合物和莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体进行溶血性实验评价：
按照下表1配比加入各溶液，其中莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体混悬液和莪术油羟丙基-β-环糊精包合物溶液中莪术油的浓度同为20mg/ml。具体实验结果如表1所示：
表1莪术油羟丙基-β-环糊精包合物和莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体溶血性实验结果
+：溶血；+-：部分溶血；-不溶血
从表1实验结果看出，莪术油羟丙基-β-环糊精包合物具有溶血作用，而莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体没有溶血作用，安全性能提高，可以用于静脉注射给药，提高生物利用度，药效更好。
本发明经过优选确定莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体的组成原料：莪术油、羟丙基-β-环糊精、磷脂和胆固醇用量配比，莪术油的羟丙基-β-环糊精脂质体包封率高，载药量高，且具有缓释长效的优点，并且无溶血等不良反应，可以注射给药，生物利用度高，安全性好。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (3)
1.一种莪术油的羟丙基-β-环糊精包合物脂质体，其特征在于，它是通过以下方法制备得到的：
称取羟丙基-β-环糊精溶于水中，搅拌下滴加莪术油无水乙醇溶液，冷冻干燥，得莪术油羟丙基-β-环糊精包合物，将莪术油羟丙基-β-环糊精包合物溶于水中，另取无水乙醇溶解的磷脂和胆固醇，注入到恒温磁力搅拌的莪术油羟丙基-β-环糊精包合物水溶液中，减压蒸发除去乙醇，均质匀化，即得莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体，所用到的莪术油、羟丙基-β-环糊精、磷脂、胆固醇的重量比为1∶5～15∶5～15∶1～10，所述的磷脂为大豆磷脂、蛋磷脂或氢化大豆磷脂。
2.一种莪术油的羟丙基-β-环糊精包合物脂质体药物，其特征在于，将权利要求1所述的莪术油的羟丙基-β-环糊精包合物脂质体和药学上可接受的载体制备成注射剂、口服液、外用凝胶剂、软膏、喷雾剂或滴鼻剂剂型的药物。
3.一种莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体的制备方法，其特征在于：
(1)先称取莪术油1g，溶解于2ml无水乙醇中，备用，称取4g羟丙基-β-环糊精，溶解于6ml蒸馏水中，40℃恒温磁力搅拌下，将莪术油的无水乙醇溶液滴加到羟丙基-β-环糊精水溶液中进行包合，滴加完后继续搅拌1.5小时使充分包合，挥去乙醇，通过0.45微米微孔滤膜过滤除去未包合的游离莪术油药物，冷冻干燥，即得白色粉末状莪术油羟丙基-β-环糊精包合物，按2005版中国药典二部记载的莪术油含量测定方法显色法测定其中莪术油的含量为150mg/g，将所制得的莪术油羟丙基-β-环糊精包合物溶解于蒸馏水中制备得到莪术油浓度为25mg/ml的溶液，备用；
(2)称取0.5g莪术油、25g大豆磷脂和10g胆固醇，溶解于无水乙醇中，备用；
(3)60℃恒温磁力搅拌下，将步骤(2)制得的莪术油、大豆磷脂和胆固醇的无水乙醇溶液注入到步骤(1)制得的莪术油羟丙基-β-环糊精包合物的水溶液中，减压蒸发除去乙醇，探头超声匀化，即得莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体，并通过采用凝胶柱层析方法测定该莪术油羟丙基-β-环糊精包合物脂质体的包封率为89％。
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| CN103222956A (zh) * | 2013-04-28 | 2013-07-31 | 华南理工大学 | 一种马钱子碱-羟丙基-β-环糊精脂质体及其制备方法和应用 |
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