CN102058606B - 一种谷维素药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种谷维素的药物组合物，解决了谷维素难溶于水的问题。本发明公开的药物组合物包含谷维素和硬脂酸聚烃氧酯，通过将谷维素加入到熔融的硬脂酸聚烃氧酯中获得了稳定、水溶的谷维素药物组合物溶液。进一步的本发明公开了所述药物组合物溶液的制备方法和制剂用途。

Description

一种谷维素药物组合物

技术领域

本发明公开了一种谷维素的药物组合物，是一种溶液，包含谷维素、硬脂酸聚烃氧酯，属于医药领域。

背景技术

谷维素是以环木菠萝醇类为主体的阿魏酸酯和甾醇类的阿魏酸酯所组成的一种天然混合物，自然外观为白色或淡黄色晶体粉末，其中环木菠萝醇类阿魏酸酯含量约为70-80％。研究发现谷维素具有多种药理活性，包括：降低血脂、降低胆固醇的吸收、防止脂质氧化、预防心血管疾病。近年的研究还发现谷维素可以缓和女性进入更年期之后的各种身体障碍和自律神经失调现象，改善间脑功能失调。

谷维素易溶于氯仿、丙酮等有机溶剂中，难于溶于水，单纯的使用谷维素原料药生物利用度很低。为了克服这一问题，提高谷维素的溶解度，现有技术多将其制备成注射剂或者口服的液体制剂。

在现有的技术方案中，通常采用把谷维素加入植物油、磷脂等表面活性剂做成注射液、脂质体、口服液等。如中国专利CN123428、CN2007100156403等均公开了注射用谷维素植物油溶制剂，是将谷维素溶解于大豆油、油酸乙酯等有机溶剂中从而制备了谷维素的溶液，但是这类制剂仅可以用于谷维素的保存，无法直接应用于人体注射。如果将这些油溶制剂溶解于注射用水或者注射用水溶液，会出现明显的油水二相分层，谷维素沉淀，因此这类制剂无临床应用价值。中国专利申请CN200910211406公开了一种谷维素的微乳制剂，在传统的植物油基础上加入吐温、丙三醇等增溶辅料，制备了微乳。尽管微乳制剂改善了谷维素溶液状态下的粒径，但是一方面该方案需要使用大量的辅料，所得药物质量难于控制，容易产生杂质；另一方面其依旧使用了大分子的油类如十四酸异丙酯、椰子油等，长期稳定性不佳；200710015604公开了一种谷维素的注射液，使用油酸乙酯做为增溶剂，所得的注射液粒径很大，容易产生沉淀；99103000.1公开了一种包含单官能表面活性剂和多官能表面活性剂的水溶性的谷甾醇组合物，由于需要使用多种大分子表面活性剂，其稳定性不佳。200410094556公开了一种谷维素的脂质体，采用磷脂作为辅料，依旧存在粒径较大、长期稳定性差的问题。

综合上述情况，在现有技术中依旧需要一种制备工艺简单、使用方便的谷维素制剂。

发明内容

申请人通过研究发现，将谷维素加入到熔融状态下的硬脂酸聚烃氧酯中能够使谷维素得到完全溶解，将这种熔融液中加入水中所得到的谷维素药物组合物溶液具有良好的稳定性和溶解性。基于这个发现，本发明提供了一种稳定的、显著改善了谷维素溶解性的谷维素药物组合物，包含谷维素和硬脂酸聚烃氧酯。进一步的本发明还提供了含有以上药物组合物和其它药学可接受辅料的药物制剂，同时本发明还提供了以上组合物的制备方法。

本发明中，谷维素的来源和具体的形态不受限制，可以是其结晶、市售谷维素原料或其他任何现有技术中可获得的谷维素形式。本领域技术人员公知，通过不同的生产方法或者提纯工艺所得到的谷维素纯度是不同的，只要应用本发明的技术方案既可以获得本发明所述的药物组合物。

在本发明中，所述的硬脂酸聚烃氧酯是一种药学上普遍用于注射液的乳化剂辅料，在化学上是聚乙二醇单硬脂酸酯的聚合物，分子式为C₁₇H₃₅COO(CH₂CH₂O)nH，n表示不同的聚合度，通常在药学上应用的有n＝2、6、8、10、12、20、25、30、32、40、50、60、100、150等，均可以应用于本发明药物组合物。申请人通过大量实验发现，使用n＝40的硬脂酸聚烃氧酯对于增溶谷维素效果最佳，因此优选的应用于本发明的硬脂酸聚烃氧酯是硬脂酸聚烃氧40酯(简称s40)，即n＝40，其熔点为46-51℃。通过将谷维素溶解于熔融态的硬脂酸聚烃氧酯中，谷维素在其中完全分散，从而使谷维素的分子被硬脂酸聚烃氧酯所包合，从而解决了谷维素难溶于水的问题。

在本发明药物组合物中，谷维素和硬脂酸聚烃氧酯的质量比为1∶5-150，优选为1∶10-60，最优选为1∶20-50。

在发明人的前期研究中，通过将谷维素所含成分进行有效的分离，获得了环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯的含量不低于90％的复合物，并对此复合物申请了专利(中国专利申请200810097493.x)，此专利申请被全文引入本文，作为参考。随后申请人对该复合物的实际应用进行了研究，证实其在治疗植物神经失调症、更年期综合症、原发性痛经、经前紧张症、周期性精神病、血管性头痛、头部外伤综合症、胃肠神经失调症、高脂血症等方面均有广泛的应用价值。申请人发现本发明的技术方案同样可以适用于解决该提纯复合物的难溶性问题。当本发明技术方案用于所述复合物时，所述的复合物不仅可以按中国专利申请200810097493.x所公开方法进行制备，也可以采用现有技术公开的其它方法进行制备。

因此进一步的，本发明还公开了一种药物组合物，包含环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯的含量不低于90％的谷维素复合物和硬脂酸聚烃氧酯，质量比为1∶5-150，优选为1∶10-60，最优选为1∶20-50。

本发明中，为了进一步改善药物组合物的稳定性，可以加入协同剂，适合的协同剂可以是：

聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物中的泊洛沙姆，优选泊洛沙姆188；

卵磷脂，包括蛋黄磷脂、大豆磷脂，优选大豆卵磷脂；

多元醇类，包括常温下液态的有机多元醇，优选丙二醇、丙三醇、乙二醇或其混合物；

吐温类，优选吐温40、吐温60、吐温80，最优选吐温80；

碱性氨基酸酸类，包括赖氨酸、精氨酸、组氨酸中的一种或一种以上的混合物，优选精氨酸；

聚氧乙烯蓖麻油及其衍生物(EL)，尤其是聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH)，优选EL35、RH40。

优选的，用于本发明药物组合物的协同剂是吐温、碱性氨基酸、聚氧乙烯蓖麻油，更优选的是吐温80、精氨酸、EL35中的一种或一种以上的混合物。

当本发明药物组合物加入上述协同剂时，其加入的量可以根据实际需要调整，优选的采用硬脂酸聚烃氧酯质量的1/20-1倍。

试验表明，本发明药物组合物显著改善了谷维素、谷维素复合物的水溶性，并且所得的药物组合物溶液稳定性良好。同时申请人进行的试验表明，加入协同剂不仅可以增加本发明药物组合物的稳定性，并且能进一步改善其水溶性：在同等用量硬脂酸聚烃氧酯下加入协同剂能溶解更多的谷维素、谷维素复合物。

另一方面，本发明还提供了谷维素药物组合物的制备方法，包括将硬脂酸聚烃氧酯加热至熔融状态，向其中加入谷维素的步骤，进一步包括下述步骤：

1.将硬脂酸聚烃氧酯加热至熔融，向其中加入谷维素搅拌均匀使其完全溶解。

2.将步骤1的熔融液加入到水或者水溶液中，搅拌使其溶解均匀。

本发明还提供了所述谷维素复合物药物组合物的制备方法，包括将硬脂酸聚烃氧酯加热至熔融状态，向其中加入谷维素复合物的步骤，进一步包括下述步骤：

1.将硬脂酸聚烃氧酯加热至熔融，向其中加入谷维素复合物搅拌均匀使其完全溶解。

2.将步骤1的熔融液加入到水或者水溶液中，搅拌使其溶解均匀。

在上述制备方法步骤1中，针对不同型号的硬脂酸聚烃氧酯有不同的熔点，因此在加热时需要采用不同的加热温度，对于本领域技术人员而言这是显而易见的。

在上述制备方法步骤2中，可以向水中加入药用辅料，尤其可以是上述的协同剂。根据最终产品和制剂的需要本领域技术人员可以选择不同的辅料加入。

在上述发明的基础上，本发明药物组合物可以制备成不同的制剂通过合适的给药途径进入人体，通常是口服液或者注射液、冻干粉针。可以采用任何可以应用的制剂方法将本发明药物组合物制备成药物制剂。例如可以将上述步骤2所得的药物组合物溶液用0.45um滤膜过滤，检测合格后，装口服液瓶；可以将上述步骤2所得的药物组合物溶液经过简单的脱碳过滤除菌、0.22um微孔滤膜进行精滤、装西林瓶等工艺将其制备为注射液；可以将上述步骤2所得的药物组合物溶液加入合适的冻干支撑剂等采用合适的冻干工艺制备成冻干粉针。对于本领域技术人员而言，这些制剂工艺是众所周知的。同样的，根据不同的制剂需要，可以加入本领域常见的药物辅料，也是本领域技术人员公知的，例如可以加入抗氧化剂，如EDTA、偏亚硫酸钠、亚硫酸钠等；助流剂，如微粉硅胶；芳香矫味剂，如糖精钠、薄荷等。

申请人对本发明药物组合物的溶解性和稳定性进行了实验证明本发明药物组合物显著改善了谷维素的水溶性，并具有良好的稳定性。

具体实施方式

在下列实施例中，所用的复合物是指环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯的含量不低于90％的复合物，可以采用下述方法获得：

1.取市售谷维素原料(纯度为70％)1kg，用5倍量比例为20∶1的乙酸乙酯及无水乙醇混合溶液回流溶解，过滤，静置，将析出结晶过滤，干燥。将干燥的结晶(纯度约为84％)用8倍量的乙酸乙酯回流复溶，过滤，静置，将析出的结晶过滤，干燥。以上重结晶步骤重复3-5次。

2.将步骤1中重结晶后滤出的母液合并回收至体积为所含溶质的2倍后，静置，将析出的结晶过滤、干燥。

3.将步骤2中的结晶(纯度约为85-87％)用8倍量的乙酸乙酯回流溶解，过滤，静置，将析出的结晶过滤、干燥。重复以上重结晶步骤3-5次。

4.将步骤3中重结晶后滤出的母液合并回收至体积为所含溶质的2倍后，静置，将析出的结晶过滤、干燥。

5.将步骤4中所得的结晶(纯度约为85-87％)做重结晶处理，方法同步骤3。

6.将步骤1，3，5中所得的结晶混合，得到环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯复合物。

通过高效液相检测方法，证实环木菠萝烯醇阿魏酸酯、24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯的百分含量之和由原来的70％提高到93％。复合物中环木菠萝烯醇阿魏酸酯与24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯的含量比为1.16∶1。

然而，本发明并不限制复合物的制备方法。

在下述实施例中，申请人提供了将本发明药物组合物制备成口服液、注射液、冻干粉针等制剂的方法，然而本领域技术人员根据制剂常识将其制备为其他的制剂类型或者采用其他的制备工艺都是显而易见的，依旧属于本发明的保护范围。

实施例1

取20g s20，在70℃下加热至熔融状态，然后向其中加入4g谷维素，混合搅拌20min，将所得熔融液加入到5L注射用水中搅拌均匀至完全溶解，既得本发明药物组合物，浓度为0.8mg/ml。

所得溶液在室温下静置24小时完全澄清。

所得药物组合物溶液用0.45um滤膜过滤，检测合格后，装口服液瓶，既得本发明药物组合物口服制剂400支。

实施例2

取20g s8，在60℃下加热至熔融状态，然后向其中加入2g谷维素，混合搅拌20min，将所得熔融液加入到3L注射用水中搅拌均匀至完全溶解，既得本发明药物组合物，浓度为0.7mg/ml。

所得溶液在室温下静置24小时完全澄清。

将所得药物组合物溶液用0.3％注射用活性碳搅拌三十分钟，脱碳过滤后，0.22um微孔滤膜进行精滤后装西林瓶既得本发明药物组合物注射液200支。

实施例3

取200g s40，在70℃下加热至熔融状态，然后向其中加入10g谷维素，混合搅拌30min，将所得熔融液加入到3L注射用水中搅拌均匀至完全溶解，既得本发明药物组合物，浓度为3.3mg/ml。

所得溶液在室温下静置24小时完全澄清。

将上述药物组合物溶液加入0.3％注射用活性碳搅拌三十分钟，脱碳过滤后，0.22um微孔滤膜进行精滤后，采用下述的冻干工艺：

预冻：制品温度下降至-45℃，保温3小时后即可以进行升华干燥；

升华干燥：升华干燥温度控制在-12℃以下；

再干燥：再干燥阶段最高温度控制在35℃，干燥失重应符合规定；

干燥结束后，箱内压胶塞，出箱锁铝盖，成品检验合格后包装即得本发明药物组合物冻干粉针1000支。

实施例4

取400g s60，在80℃下加热至熔融状态，然后向其中加入8g谷维素，混合搅拌10min，将所得熔融液加入到2L注射用水中搅拌均匀至完全溶解，既得本发明药物组合物，浓度为4mg/ml。

所得溶液在室温下静置24小时完全澄清。

实施例5

取400g s100，在80℃下加热至熔融状态，然后向其中加入4g谷维素，混合搅拌30min，将所得熔融液加入到2L注射用水中搅拌均匀至完全溶解，既得本发明药物组合物，浓度为2mg/ml。

所得溶液在室温下静置24小时完全澄清。

实施例6

取200g s40，在60℃下加热至熔融状态，然后向其中加入10g谷维素，混合搅拌30min，将所得熔融液加入到2L注射用水中搅拌均匀至完全溶解，既得本发明药物组合物，浓度为5mg/ml。

所得溶液在室温下静置24小时完全澄清。

实施例7

取300g s150，在90℃下加热至熔融状态，然后向其中加入4g谷维素，混合搅拌30min，将所得熔融液加入到1L注射用水中搅拌均匀至完全溶解，既得本发明药物组合物，浓度为4mg/ml。

所得溶液在室温下静置24小时完全澄清。

实施例8

取200g s40，在60℃下加热至熔融状态，然后向其中加入15g谷维素，混合搅拌30min，使其完全混合均匀至熔融液。取10g精氨酸溶解于1L注射用水中，完全混合溶解后加入熔融液，搅拌均匀至完全溶解，既得本发明药物组合物，浓度为15mg/ml。

所得溶液在室温下静置24小时完全澄清。

实施例9

取30g吐温80，加入到3L水溶液中，搅拌均匀至完全溶解。

取300g s60，在80℃下加热至熔融状态，然后向其中加入10g谷维素，混合搅拌10min，将所得熔融液到上述吐温水溶液中搅拌均匀至完全溶解，既得本发明药物组合物，浓度为3.3mg/ml。

所得溶液在室温下静置24小时完全澄清。

实施例10

取20g EL35，加入到2L注射用水中混合搅拌均匀。

取100g s150，在90℃下加热至熔融状态，然后向其中加入5g谷维素，混合搅拌30min，将所得熔融液加入到上述水溶液中搅拌均匀至完全溶解，既得本发明药物组合物，浓度为2.5mg/ml。

所得溶液在室温下静置24小时完全澄清。

实施例11

取100g s40，在60℃下加热至熔融状态，然后向其中加入2g复合物，混合搅拌30min，将所得熔融液加入到2L注射用水中搅拌均匀至完全溶解，既得本发明药物组合物，浓度为1mg/ml。

所得溶液在室温下静置24小时完全澄清。

实施例12

取200g s32，在70℃下加热至熔融状态，然后向其中加入4g复合物，混合搅拌50min，将所得熔融液加入到2L注射用水中搅拌均匀至完全溶解，既得本发明药物组合物，浓度为2mg/ml。

所得溶液在室温下静置24小时完全澄清。

实施例13

取500g s100，在90℃下加热至熔融状态，然后向其中加入9g复合物，混合搅拌70min，将所得熔融液加入到3L注射用水中搅拌均匀至完全溶解，既得本发明药物组合物，浓度为3mg/ml。

所得溶液在室温下静置24小时完全澄清。

实施例14

取100g s40，在60℃下加热至熔融状态，然后向其中加入5g复合物，混合搅拌30min，将所得熔融液加入到1L注射用水中搅拌均匀，然后将溶液加入到溶解了10g精氨酸的1L水溶液中搅拌至完全溶解，既得本发明药物组合物，浓度为2.5mg/ml。

所得溶液在室温下静置24小时完全澄清。

实施例15

取200g s40，在60℃下加热至熔融状态，然后向其中加入10g谷维素，混合搅拌30min，将所得熔融液加入到溶解了10g赖氨酸、5g泊洛沙姆188的2L注射用水中搅拌均匀至完全溶解，既得本发明药物组合物，浓度为5mg/ml。

所得溶液在室温下静置24小时完全澄清。

实施例16

取400g s100，在90℃下加热至熔融状态，然后向其中加入10g复合物，混合搅拌70min，将所得熔融液加入到溶解了10g吐温40、20gRH40的2L注射用水中搅拌均匀至完全溶解，既得本发明药物组合物，浓度为5mg/ml。

所得溶液在室温下静置24小时完全澄清。

实施例17

取10g丙二醇、15g蛋黄磷脂，加入到2L注射用水中混合搅拌均匀。

取100g s40，在70℃下加热至熔融状态，然后向其中加入5g谷维素，混合搅拌30min，将所得熔融液加入到上述水溶液中搅拌均匀至完全溶解，既得本发明药物组合物，浓度为2.5mg/ml。

所得溶液在室温下静置24小时完全澄清。

实施例18

取100g s40，在70℃下加热至熔融状态，然后向其中加入5g谷维素，混合搅拌20min，将所得熔融液加入到2L注射用水中搅拌均匀至完全溶解，既得本发明药物组合物，浓度为2.5mg/ml。

所得溶液在室温下静置24小时完全澄清。

实施例19

取50g s40，在70℃下加热至熔融状态，然后向其中加入10g谷维素，混合搅拌20min，得熔融液。取4g精氨酸、2g吐温80加入到2L注射用水中搅拌均匀至完全溶解，然后加入上述熔融液搅拌至完全溶解，既得本发明药物组合物，浓度为5mg/ml。

所得溶液在室温下静置24小时完全澄清。

依据《中国药典2005年版(二部)》附录IX B方法，将实施例1-19制备的药物组合物溶液与等量的浊度标准液分别置于配对的比浊用玻璃管中，在浊度标准液制备5分钟后，在暗室内垂直同置于伞棚灯下，照度为1000Lx，从水平方向观察比较，制备的溶液澄清不深于1号浊度标准液。

对比实施例1

将40mg谷维素加入到2ml精炼的大豆油中，搅拌混合均匀，滤掉其中的沉淀，经130℃加热消毒后既得注射液。

将所得注射液用十倍量注射水稀释，大豆油漂浮于水相上方，迅速出现谷维素沉淀，因此无临床应用价值。

对比实施例2

泊洛沙姆188            80g

麦芽糖环糊精           240g

胶态二氧化硅           22g

淀粉                   75g

谷维素                 1120g

注射用水               10L

将泊洛沙姆188加入到1L水中，在60℃下加热搅拌至其完全溶解均匀，然后向其中加入剩余的水，并加入淀粉、麦芽糖环糊精、胶态二氧化硅、谷维素，搅拌使其完全混合均匀既得注射液。

对比实施例3

取谷维素25g，加入油酸乙酯溶解混合均匀并定容至5000ml，将所得溶液用微孔滤膜过滤除菌既得注射液。

将所得注射液用十倍量生理盐水稀释，迅速出现沉淀，因此无临床应用价值。

对比实施例4

将2g谷维素加入到8g椰子油中，以10g吐温85为乳化剂，10g丙三醇为助溶剂，用水稀释至1L搅拌至完全混合均匀既得注射液。

对比实施例5

取100g s40，加入到1l水中搅拌使其完全溶解，然后向其中加入5g谷维素，混合搅拌30min，用注射用水定容至2L，既得注射液。

几乎不溶解，室温下放置半个小时后开始变明显浑浊，一个小时后出现沉淀。

对比实施例6

取200g PEG4000，在80℃下加热至熔融状态，然后向其中加入10g谷维素，混合搅拌30min，将所得熔融液加入到2L注射用水中搅拌均匀至完全溶解，所得组合物浓度为5mg/ml。

所得溶液在室温下静置24小时后基本澄清。

对比实施例7

取200g PVP K30，在80℃下加热至熔融状态，然后向其中加入10g谷维素，混合搅拌30min，将所得熔融液加入到2L注射用水中搅拌均匀至完全溶解，所得组合物浓度为5mg/ml。

所得溶液在室温下静置一小时保持基本澄清，然后开始出现浑浊。

对比实施例8

取200g泊洛沙姆188，在80℃下加热至熔融状态，然后向其中加入10g谷维素，混合搅拌30min，将所得熔融液加入到2L注射用水中搅拌均匀至完全溶解，所得组合物浓度为5mg/ml。

所得溶液在室温下静置24小时后基本澄清。

针对上述样品，申请人进行了稳定性测试，具体如下：

取实施例3、8、12、14的溶液和对比实施例2、4、6、8的溶液(记为样品号1-8)在室温下贮藏一年，检测其含量变化，并记录其澄清情况，结果记录于下述表格中：

表1：长期稳定性实验结果

由上述数据可知，本发明药物组合物稳定性和澄清度明显优于现有技术提供的谷维素注射液；上述数据也显示，采用本发明的技术方案解决了高纯度的谷维素提纯获得的复合物的难溶问题，获得了澄清稳定的溶液。

上述数据也显示，采用其他常用的熔融辅料，例如泊洛沙姆、PVP、PEG等用于谷维素是没有效果的，稳定性很差，短时间内就会出现沉淀。

同时，申请人取实施例4、10、13、15的药物组合物溶液和对比实施例2、4、6、8的注射液(分别标号为1-8)进行了粒径测试，所得结果如下表2所示：

表2：不同制剂的粒径测试

由上述数据可知，本发明药物组合物溶液属于胶束的范围，更接近真溶液，明显优于现有技术提供的谷维素注射液，采用其他方案制备的谷维素注射液都是一种乳剂。

由表1、2的数据看出，在本发明技术方案的基础上加入所述的协同剂能显著改善本发明药物组合物溶液的粒径，并显著提高其稳定性。

申请人取实施例1-5的药物组合物溶液(分别标号为1-5)进行了粒径测试，所得结果如下表3所示：

表3：粒径测试结果

由此可知，对于本发明药物组合物而言，本发明技术方案采用s40技术效果最好。

Claims (18)

1.一种药物组合物，其为水溶液，包含谷维素、硬脂酸聚烃氧酯，其中，谷维素和硬脂酸聚烃氧酯的质量比是1∶5-150。

2.根据权利要求1的药物组合物，谷维素和硬脂酸聚烃氧酯的质量比是1∶10-60。

3.根据权利要求1的药物组合物，谷维素和硬脂酸聚烃氧酯的质量比是1∶20-50。

4.根据权利要求1的药物组合物，所述硬脂酸聚烃氧酯是硬脂酸聚烃氧40酯。

5.一种药物组合物，其为水溶液，包含谷维素复合物、硬脂酸聚烃氧酯，所述谷维素复合物中环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯的含量不低于90％，其中，谷维素复合物和硬脂酸聚烃氧酯的质量比是1∶5-150。

6.根据权利要求5的药物组合物，谷维素和硬脂酸聚烃氧酯的质量比是1∶10-60。

7.根据权利要求5的药物组合物，谷维素和硬脂酸聚烃氧酯的质量比是1∶20-50。

8.根据权利要求5的药物组合物，所述硬脂酸聚烃氧酯是硬脂酸聚烃氧40酯。

9.根据权利要求1-4任一权利要求的药物组合物，还包含协同剂，所述协同剂选自泊洛沙姆、卵磷脂、多元醇、碱性氨基酸、聚氧乙烯蓖麻油及其衍生物、吐温中的一种或一种以上的混合物。

10.根据权利要求5-8任一权利要求的药物组合物，还包含协同剂，所述协同剂选自泊洛沙姆、卵磷脂、多元醇、碱性氨基酸、聚氧乙烯蓖麻油及其衍生物、吐温中的一种或一种以上的混合物。

11.根据权利要求9或10的药物组合物，所述协同剂选自赖氨酸、精氨酸、组氨酸中的一种或一种以上的混合物。

12.根据权利要求9或10的药物组合物，所述协同剂选自吐温80。

13.根据权利要求9或10的药物组合物，所述协同剂选自聚氧乙烯蓖麻油35、聚氧乙烯氢化蓖麻油40或二者的混合物。

14.一种注射用冻干粉针，其是通过将权利要求1-13中任一项的药物组合物加入冻干支撑剂，采用冻干工艺制备而成的。

15.权利要求1所述药物组合物的制备方法，包括下述步骤：

（1）将硬脂酸聚烃氧酯加热至熔融，向其中加入谷维素搅拌均匀；

（2）将步骤（1）的熔融液加入到水或者药用辅料水溶液中，搅拌使其溶解均匀。

16.根据权利要求15的制备方法，包括在步骤(2)中加入协同剂的步骤。

17.权利要求5所述药物组合物的制备方法，包括下述步骤：

（1）将硬脂酸聚烃氧酯加热至熔融，向其中加入谷维素复合物搅拌均匀；

（2）将步骤（1）的熔融液加入到水或者药用辅料水溶液中，搅拌使其溶解均匀。

18.根据权利要求17的制备方法，包括在步骤(2)中加入协同剂的步骤。