CN102711720B - 色素沉着预防或改善剂 - Google Patents

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Abstract

本发明的目的是提供可优选用于预防或改善色素沉着的皮肤外用制剂。该目的通过提供色素沉着预防或改善剂和含有该成分的皮肤外用制剂来实现，所述色素沉着预防或改善剂由下述通式（1）所示的化合物、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐组成：[其中R1表示未取代的芳香族基或具有任意取代基的芳香族基；R2表示氢原子、碳原子数为1～4的直链或支链的烷基、或具有碳原子数为1～4的直链或支链的烷基链的酰基；且R3表示氢原子或碳原子数为1～4的直链或支链的烷基]。

Description

色素沉着预防或改善剂
技术领域
本发明涉及优选用于化妆品制剂（cosmetic preparations）(包含类药物产品或类药品)的皮肤外用制剂。特别地，本发明涉及由下述通式（1）所示的化合物、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐组成的色素沉着预防（阻止）或改善剂，和含有该成分的皮肤外用制剂。 
[其中R1表示未取代的芳香族基或具有任意取代基的芳香族基，R2 表示氢原子，碳原子数为1～4的直链或支链的烷基，或具有碳原子数为1～4的直链或支链的烷基链的酰基，和R3表示氢原子或碳原子数为1～4的直链或支链的烷基]。 
背景技术
例如晒黑或晒伤后在皮肤上产生的色素沉着，雀斑，黄褐斑和老年色斑处于下述状态，即，由于存在于皮肤中的色素细胞(黑素细胞)的活化而导致黑色素生成被极为促进或加强的状态。熟知具有预防或改善上述皮肤色素困扰的发生和恶化的作用的成分，有具有皮肤美白作用的化合物(皮肤美白剂)，其包括例如抗坏血酸及其衍生物，过氧化氢，胶体硫，谷胱甘肽，对苯二酚，和儿茶酚(例如参考非专利文献 1和非专利文献 2)。配混了作为有效成分的上述成分的皮肤外用剂被广泛使用。目前，对于已知作为皮肤美白剂的化合物所具有的作用机理，报道了各种作用机理，包括例如酪氨酸酶抑制效应，酪氨酸酶相关蛋白降解，和由黑素细胞中树枝状结晶延长的抑制引起的黑色素转移抑制。关于各个作用机理，存在靶分子。为了合适地发挥对于靶分子的作用和表现高的皮肤美白效果，与靶分子合适地相互作用的有机低分子量化合物是有用的。进一步地，合适地与各种靶分子相互作用的该有机低分子量化合物，根据各种靶分子的不同而具有不同的结构特性。因此，为了使有机低分子量化合物所显示的药理作用最大化，对于其化学结构的最优化进行了大量研究。进一步地，目前皮肤美白剂的研究不限于对于现存的靶分子具有高的效力和选择性的化合物，而是扩展到例如同时作用于多种皮肤美白靶分子的化合物和具有新的作用机理的化合物。这样的皮肤美白剂被期待具有优异的皮肤美白作用。实际上，对于具有优异的皮肤美白作用的化合物已经进行了筛选，以寻找具有各种不同的化学结构或药理特性的有用的化合物。即使现在仍然需要任何具有新型母核的皮肤美白剂。 
氨基酸是在其各分子中具有氨基和羧基这两者的官能团的有机化合物的总称。特别地，关于作为在生物体内表达各种功能的蛋白质的构成单位的α-氨基酸，进行了大量的研究。对于包括例如存在于生物体内的半胱氨酸，精氨酸，缬氨酸，苏氨酸，丝氨酸和甘氨酸的α-氨基酸，和含有α-氨基酸作为构成要素的肽衍生物，报道了各种生理活性。甚至仅就化妆品领域而言，α-氨基酸及其衍生物所具有的生物活性，包括例如防衰老作用(例如参考专利文献 1)，保湿作用(例如参考专利文献 2)，皮肤美白作用(例如参考专利文献 3)，和表面活性作用。为了获得其效果，α-氨基酸及其衍生物被配混在例如化妆品制剂中。一般而言，上述氨基酸及其衍生物除了效力以外，还具有优异的溶解性，特别是优异的水溶性，还可以期待高的安全性。因此对在化妆品等中的配混进行了大量研究。然而，很难证实上述α-氨基酸及其衍生物所具有的例如防衰老作用、保湿作用或皮肤美白作用等生物活性是充分有效的。为了提高生物活性，对于α-氨基酸及其衍生物进行了持续的研究。根据与上述氨基酸及其衍生物中的丝氨酸衍生物有关的研究，已知N-甲基丝氨酸具有保湿作用(例如参考专利文献 4)，粗糙皮肤改善作用和皱纹减少效果(例如参考专利文献 5)，和增强光甘草定的黑色素生成抑制作用的作用(例如参考专利文献 6)。进一步地，已知N-苯甲酰基丝氨酸具有保湿作用(例如参考专利文献 7)和皱纹预防或改善作用(例如参考专利文献 8)。然而，关于上述丝氨酸衍生物，其皮肤美白效果一点都不清楚。也完全不知道上述通式(1)所示的化合物、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐具有色素沉着预防或改善作用。 
现有技术
专利文献: 
专利文献 1: JP2004-115438A；
专利文献 2: JP2002-087928A；
专利文献 3: JP05-301811A；
专利文献 4: JP11-310510A；
专利文献 5: JP2001-247443A；
专利文献 6: JP06-256156A；
专利文献 7: JP2006-327972A；
专利文献 8: WO2007/013662；
非专利文献:
非专利文献 1: "化妆品的有用性，评价技术和将来展望"，Katsuyuki TAKEDA主编，YAKUJI NIPPO LIMITED出版 (2001)；
非专利文献 2: Takayuki Omori，FRAGRANCE JOURNAL，临时增刊（extra (special) issue），No. 14，1995，118-126。
发明内容
本发明是在上述状况下所作出的发明，其目的在于提供皮肤外用制剂，其优选用于预防或改善(改进)色素沉着。 
鉴于上述状况，本发明人等进行了反复研究，寻求优选用于化妆品制剂(其中含有类药物产品或类药品)的新型色素沉着预防或改善剂。结果发现，上述通式(1)所示的化合物、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐具有优异的色素沉着预防或改善（改进）的作用或功能，从而完成了本发明。本发明如下所示。 
<1>色素沉着预防或改善剂，其由下述通式（1）所示的化合物、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐组成: 
[上式（1）中:
R1 表示未取代的芳香族基或具有任意取代基的芳香族基；
R2 表示氢原子，碳原子数为1～4的直链或支链的烷基，或具有碳原子数为1～4的直链或支链的烷基链的酰基；和
R3 表示氢原子或碳原子数为1～4的直链或支链的烷基]。
<2> 如<1>所述的色素沉着预防或改善剂，其中，在上述通式(1)中， 
R1是未取代的或具有取代基的芳香族基，所述取代基是碳原子数为1～6的直链或支链的烷基，具有碳原子数为1～6的直链或支链的烷基链的烷氧基，具有碳原子数为1～6的直链或支链的烷基链的烷基氨基，具有碳原子数为1～6的直链或支链的烷基链的酰基，具有碳原子数为1～6的直链或支链的烷基链的酯基，卤素原子，卤代烷基，羟基或氨基；
R2是氢原子，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，叔丁基，乙酰基，丙酰基或丁酰基；和
R3是氢原子，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基或叔丁基。
<3>  如<2>所述的色素沉着预防或改善剂，其中，在上述通式(1)中， 
R1是未取代的或具有取代基的苯基，萘基或联苯基，所述取代基是碳原子数为1～6的直链或支链的烷基，具有碳原子数为1～6的直链或支链的烷基链的烷氧基，具有碳原子数为1～6的直链或支链的烷基链的烷基氨基，具有碳原子数为1～6的直链或支链的烷基链的酰基，具有碳原子数为1～6的直链或支链的烷基链的酯基，卤素原子，卤代烷基，羟基或氨基；
R2是氢原子、甲基或乙酰基；和
R3是氢原子、甲基或乙基。
<4>  如<1>～<3>中任一项所述的色素沉着预防或改善剂，其中，上述通式(1)所示的化合物是N-苯甲酰基丝氨酸 (化合物 2)，N-(对甲基苯甲酰基)丝氨酸 (化合物 1，3，15)，N-(对乙基苯甲酰基)丝氨酸 (化合物 7)，N-(对甲氧基苯甲酰基)丝氨酸 (化合物 5)，N-(对氟苯甲酰基)丝氨酸 (化合物 4)，N-(对三氟甲基苯甲酰基)丝氨酸 (化合物 8)，N-(2-萘甲酰基)丝氨酸 (化合物 10)，N-(4-苯基苯甲酰基)丝氨酸 (化合物 14)，N-(对甲基苯甲酰基)丝氨酸甲酯 (化合物 6)，N-(对甲基苯甲酰基)丝氨酸乙酯 (化合物 17)，N-(2-萘甲酰基)丝氨酸甲酯 (化合物 12)，N-苯甲酰基-O-甲基丝氨酸 (化合物 16)，N-(对甲基苯甲酰基)-O-甲基丝氨酸 (化合物 9)，N-(对甲基苯甲酰基)-O-乙酰基丝氨酸 (化合物 11)，N-(2-萘甲酰基)-O-甲基丝氨酸 (化合物 13)、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐。 
<5> 色素沉着预防或改善剂，其由下述通式 (2)所示的化合物、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐组成: 
[上述通式(2)中:
R4 表示未取代的芳香族基或具有任意取代基的芳香族基 (其中未取代的苯基除外)；
R5 表示氢原子，碳原子数为1～4的直链或支链的烷基，或具有碳原子数为1～4的直链或支链的烷基链的酰基；
R6表示氢原子或碳原子数为1～4的直链或支链的烷基；和
当R4是具有任意取代基的苯基或未取代的萘基时，R5和R6的至少一者是除氢原子以外的任意基团]。
<6>如<5>所述的色素沉着预防或改善剂，其中，在上述通式(2)中， 
R4是未取代的或具有取代基的芳香族基，所述取代基是碳原子数为1～6的直链或支链的烷基，具有碳原子数为1～6的直链或支链的烷基链的烷氧基，具有碳原子数为1～6的直链或支链的烷基链的烷基氨基，具有碳原子数为1～6的直链或支链的烷基链的酰基，具有碳原子数为1～6的直链或支链的烷基链的酯基，卤素原子，卤代烷基，羟基，或氨基 (其中未取代的苯基除外)；
R5是氢原子，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，叔丁基，乙酰基，丙酰基或丁酰基；
R6是氢原子，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，或叔丁基；和
当R4是具有取代基的苯基或未取代的萘基时，R5和R6的至少一者是除氢原子以外的任意基团。
<7>  如<6>所述的色素沉着预防或改善剂，其中，在通式(2)中， 
R4是具有取代基的苯基，所述取代基是碳原子数为1～6的直链或支链的烷基，具有碳原子数为1～6的直链或支链的烷基链的烷氧基，具有碳原子数为1～6的直链或支链的烷基链的烷基氨基，具有碳原子数为1～6的直链或支链的烷基链的酰基，具有碳原子数为1～6的直链或支链的烷基链的酯基，卤素原子，卤代烷基，羟基或氨基；未取代的或具有上述取代基的萘基或联苯基；
R5是氢原子、甲基或乙酰基；
R6是氢原子、甲基或乙基；和
当R4是具有取代基的苯基或未取代的萘基时，R5和R6的至少一者是除氢原子以外的任意基团。
<8> 皮肤外用制剂，其含有如<1>～<7>中任一项所述的色素沉着预防或改善剂。 
<9>  如<8>所述的皮肤外用制剂，其中，相对于皮肤外用制剂总量，含有0.0001质量%～20质量%的色素沉着预防或改善剂。 
<10>如<8>或<9>所述的皮肤外用制剂，其中，该皮肤外用制剂是化妆品制剂(其中包含类药物产品或类药品)。 
<11>下述通式(2)所示的化合物、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐: 
[其中，
R4 表示未取代的芳香族基或具有任意取代基的芳香族基 (其中未取代的苯基除外)；
R5 表示氢原子，碳原子数为1～4的直链或支链的烷基，或具有碳原子数为1～4的直链或支链的烷基链的酰基；
R6 表示氢原子或碳原子数为1～4的直链或支链的烷基；和
当R4是具有任意取代基的苯基或未取代的萘基时，R5和R6的至少一者是除氢原子以外的任意基团]。
<12>如<11>所述的化合物，其中在通式(2)中， 
R4是未取代的或具有取代基的芳香族基，所述取代基是碳原子数为1～6的直链或支链的烷基，具有碳原子数为1～6的直链或支链的烷基链的烷氧基，具有碳原子数为1～6的直链或支链的烷基链的烷基氨基，具有碳原子数为1～6的直链或支链的烷基链的酰基，具有碳原子数为1～6的直链或支链的烷基链的酯基，卤素原子，卤代烷基，羟基或氨基(其中未取代的苯基除外)；
R5是氢原子，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，叔丁基，乙酰基，丙酰基，或丁酰基；
R6是氢原子，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，或叔丁基；和
当R4是具有取代基的苯基或未取代的萘基时，R5和R6的至少一者是除氢原子以外的任意基团。
<13>如<12>所述的化合物，其中在通式(2)中， 
R4 表示具有取代基的苯基，所述取代基是碳原子数为1～6的直链或支链的烷基，具有碳原子数为1～6的直链或支链的烷基链的烷氧基，具有碳原子数为1～6的直链或支链的烷基链的烷基氨基，具有碳原子数为1～6的直链或支链的烷基链的酰基，具有碳原子数为1～6的直链或支链的烷基链的酯基，卤素原子，卤代烷基，羟基或氨基；未取代的或具有上述取代基的萘基或联苯基；
R5 表示氢原子、甲基或乙酰基；
R6 表示氢原子、甲基或乙基； 和
当R4是具有取代基的苯基或未取代的萘基时，R5和R6的至少一者是除氢原子以外的任意基团。
<14>用于预防或改善色素沉着的上述通式(1)或(2)所示的化合物、在上述<2>，<3>，<4>，<6>或<7>中定义的化合物、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐。 
<15>色素沉着的预防或改善方法，其包含将上述通式(1)或(2)所示的化合物、上述<2>，<3>，<4>，<6>或<7>中定义的化合物、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐给予需要色素沉着预防或改善的对象。 
具体实施方式
<本发明的皮肤外用制剂中作为主要成分的色素沉着预防或改善剂> 
本发明的皮肤外用制剂的特征在于，该皮肤外用制剂含有由上述通式(1)所示的化合物、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐组成的色素沉着预防或改善剂。本发明的色素沉着预防或改善剂除了具有淡化或消除（清除）已经形成的色素沉着的色素沉着改善（改进）作用，还包含预防色素沉着的作用。只要是属于上述通式(1)所示的化合物、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐的成分，和具有预防或改善色素沉着的作用的成分，则可以没有任何特别限定地用于本发明的色素沉着预防或改善剂。然而，更优选地，可以合适地列举在下述"基于使用有色豚鼠的由紫外线照射所产生的色素沉着的抑制作用的评价"中具有抑制色素沉着的作用的成分。在上述抑制色素沉着的作用的评价中具有抑制色素沉着作用的成分，是指与对照组（溶剂对照组）相比，评价物质给药组被确认具有抑制色素沉着的作用的成分。更优选地，合适的是提供下述成分，该成分是使评价物质给药组的色素沉着抑制作用与对照组相比，确认具有统计学意义上的显著差异的成分。
对通式(1)所示的化合物、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐进行叙述。在式子中，R1表示未取代的芳香族基或具有任意取代基的芳香族基； R2 表示氢原子，碳原子数为1～4的直链或支链的烷基，或具有碳原子数为1～4的直链或支链的烷基链的酰基；和R3表示氢原子或碳原子数为1～4的直链或支链的烷基。 
上述R1表示未取代的或具有取代基的芳香族基，该芳香族基上的取代基可以优选列举例如氢原子，碳原子数为1～6、更优选碳原子数为1～3的烷基，具有碳原子数为1～6、更优选碳原子数为1～3的烷基链的烷氧基，具有碳原子数为1～6、更优选碳原子数为1～3的烷基链的烷基氨基，具有碳原子数为1～6、更优选碳原子数为1～3的烷基链的酰基，具有碳原子数为1～6、更优选碳原子数为1～3的烷基链的酯基，卤素原子，卤代烷基 (优选碳原子数为1～4的卤代烷基)，羟基和氨基。 
对于未取代的或具有取代基的芳香族基，可以列举具体的例子，优选列举例如苯基，甲基苯基，乙基苯基，丙基苯基，丁基苯基，甲氧基苯基，乙氧基苯基，丙氧基苯基，丁氧基苯基，N-甲基氨基苯基，N-乙基氨基苯基，N-丙基氨基苯基，N-丁基氨基苯基，N，N，-二甲基氨基苯基，N，N-二乙基氨基苯基，N，N-二丙基氨基苯基，N，N-二丁基氨基苯基，乙酰基苯基，丙酰基苯基，丁酰基苯基，甲氧基羰基苯基，乙氧基羰基苯基，丙氧基羰基苯基，丁氧基羰基苯基，氟苯基，氯苯基，溴苯基，三氟甲基苯基，羟基苯基，氨基苯基，吡啶基，甲基吡啶基，乙基吡啶基，丙基吡啶基，丁基吡啶基，甲氧基吡啶基，乙氧基吡啶基，丙氧基吡啶基，丁氧基吡啶基，N-甲基氨基吡啶基，N-乙基氨基吡啶基，N-丙基氨基吡啶基，N-丁基氨基吡啶基，N，N-二甲基氨基吡啶基，N，N-二乙基氨基吡啶基，N，N-二丙基氨基吡啶基，N，N-二丁基氨基吡啶基，乙酰基吡啶基，丙酰基吡啶基，丁酰基吡啶基，甲氧基羰基吡啶基，乙氧基羰基吡啶基，丙氧基羰基吡啶基，丁氧基羰基吡啶基，氟吡啶基，氯吡啶基，溴吡啶基，三氟甲基吡啶基，羟基吡啶基，氨基吡啶基，萘基，甲基萘基，乙基萘基，丙基萘基，丁基萘基，甲氧基萘基，乙氧基萘基，丙氧基萘基，丁氧基萘基，N-甲基氨基萘基，N-乙基氨基萘基，N-丙基氨基萘基，N-丁基氨基萘基，N，N-二甲基氨基萘基，N，N-二乙基氨基萘基，N，N-二丙基氨基萘基，N，N-二丁基氨基萘基，乙酰基萘基，丙酰基萘基，丁酰基萘基，甲氧基羰基萘基，乙氧基羰基萘基，丙氧基羰基萘基，丁氧基羰基萘基，氟萘基，氯萘基，溴萘基，三氟甲基萘基，羟基萘基，氨基萘基，联苯基，甲基联苯基，乙基联苯基，丙基联苯基，丁基联苯基，甲氧基联苯基，乙氧基联苯基，丙氧基联苯基，丁氧基联苯基，N-甲基氨基联苯基，N-乙基氨基联苯基，N-丙基氨基联苯基，N-丁基氨基联苯基，N，N-二甲基氨基联苯基，N，N-二乙基氨基联苯基，N，N-二丙基氨基联苯基，N，N-二丁基氨基联苯基，乙酰基联苯基，丙酰基联苯基，丁酰基联苯基，甲氧基羰基联苯基，乙氧基羰基联苯基，丙氧基羰基联苯基，丁氧基羰基联苯基，氟联苯基，氯联苯基，溴联苯基，三氟甲基联苯基，羟基联苯基，和氨基联苯基。其中，优选使用的基团可以列举例如苯基，甲基苯基，乙基苯基，甲氧基苯基，乙氧基苯基，氟苯基，三氟甲基苯基，萘基和联苯基。 
上述芳香族基的取代基的数目可以优选列举0～3，该数目更优选为0或1。一种或两种以上的上述取代基可以独立地存在于芳香族环上。 
上述R2表示氢原子，碳原子数为1～4的直链或支链的烷基，或具有碳原子数为1～4的直链或支链的烷基链的酰基。具体的例子可以优选列举例如氢原子，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，叔丁基，乙酰基，丙酰基和丁酰基。更优选列举氢原子，甲基和乙酰基。 
上述R3表示氢原子或碳原子数为1～4的直链或支链的烷基。 具体的例子可以优选列举例如氢原子，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基和叔丁基。更优选列举氢原子，甲基和乙基。 
上述通式(1)所示的化合物中更优选的化合物可以列举上述<2>中定义的化合物、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐，以及上述通式(2)所示的化合物、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐。 
上述<2>中定义的化合物中，优选的化合物可以列举上述<3>中定义的化合物、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐，进而优选列举上述<4>中定义的化合物、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐。 
上述通式(2)所示的化合物中，更优选的化合物可以列举上述<6>中定义的化合物、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐，进而优选列举上述<7>中定义的化合物、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐。 
上述通式(2)所示的化合物、上述<6>中定义的化合物、上述<7>中定义的化合物、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐是新型的化合物。 
对上述通式(2)所示的化合物、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐进行叙述。在式子中，R4表示未取代的芳香族基或具有任意取代基的芳香族基(其中未取代的苯基除外)；R5表示氢原子，碳原子数为1～4的直链或支链的烷基，或具有碳原子数为1～4的直链或支链的烷基链的酰基；R6表示氢原子或碳原子数为1～4的直链或支链的烷基；且当R4是具有任何取代基的苯基或未取代的萘基时，R5和R6的至少一者是除氢原子以外的任意基团。 
上述R4表示未取代的或具有取代基的芳香族基，和该芳香族基上的取代基可以优选列举例如氢原子，碳原子数为1～6、更优选碳原子数为1～3的烷基，具有碳原子数为1～6、更优选碳原子数为1～3的烷基链的烷氧基，具有碳原子数为1～6、更优选碳原子数为1～3的烷基链的烷基氨基，具有碳原子数为1～6、更优选碳原子数为1～3的烷基链的酰基，具有碳原子数为1～6、更优选碳原子数为1～3的烷基链的酯基，卤素原子，卤代烷基(优选碳原子数为1～4的卤代烷基)，羟基和氨基。 
关于未取代的或具有取代基的芳香族基，可以列举具体的例子。可以优选列举例如甲基苯基，乙基苯基，丙基苯基，丁基苯基，甲氧基苯基，乙氧基苯基，丙氧基苯基，丁氧基苯基，N-甲基氨基苯基，N-乙基氨基苯基，N-丙基氨基苯基，N-丁基氨基苯基，N，N，-二甲基氨基苯基，N，N-二乙基氨基苯基，N，N-二丙基氨基苯基，N，N-二丁基氨基苯基，乙酰基苯基，丙酰基苯基，丁酰基苯基，甲氧基羰基苯基，乙氧基羰基苯基，丙氧基羰基苯基，丁氧基羰基苯基，氟苯基，氯苯基，溴苯基，三氟甲基苯基，羟基苯基，氨基苯基，吡啶基，甲基吡啶基，乙基吡啶基，丙基吡啶基，丁基吡啶基，甲氧基吡啶基，乙氧基吡啶基，丙氧基吡啶基，丁氧基吡啶基，N-甲基氨基吡啶基，N-乙基氨基吡啶基，N-丙基氨基吡啶基，N-丁基氨基吡啶基，N，N-二甲基氨基吡啶基，N，N-二乙基氨基吡啶基，N，N-二丙基氨基吡啶基，N，N-二丁基氨基吡啶基，乙酰基吡啶基，丙酰基吡啶基，丁酰基吡啶基，甲氧基羰基吡啶基，乙氧基羰基吡啶基，丙氧基羰基吡啶基，丁氧基羰基吡啶基，氟吡啶基，氯吡啶基，溴吡啶基，三氟甲基吡啶基，羟基吡啶基，氨基吡啶基，萘基，甲基萘基，乙基萘基，丙基萘基，丁基萘基，甲氧基萘基，乙氧基萘基，丙氧基萘基，丁氧基萘基，N-甲基氨基萘基，N-乙基氨基萘基，N-丙基氨基萘基，N-丁基氨基萘基，N，N-二甲基氨基萘基，N，N-二乙基氨基萘基，N，N-二丙基氨基萘基，N，N-二丁基氨基萘基，乙酰基萘基，丙酰基萘基，丁酰基萘基，甲氧基羰基萘基，乙氧基羰基萘基，丙氧基羰基萘基，丁氧基羰基萘基，氟萘基，氯萘基，溴萘基，三氟甲基萘基，羟基萘基，氨基萘基，联苯基，甲基联苯基，乙基联苯基，丙基联苯基，丁基联苯基，甲氧基联苯基，乙氧基联苯基，丙氧基联苯基，丁氧基联苯基，N-甲基氨基联苯基，N-乙基氨基联苯基，N-丙基氨基联苯基，N-丁基氨基联苯基，N，N-二甲基氨基联苯基，N，N-二乙基氨基联苯基，N，N-二丙基氨基联苯基，N，N-二丁基氨基联苯基，乙酰基联苯基，丙酰基联苯基，丁酰基联苯基，甲氧基羰基联苯基，乙氧基羰基联苯基，丙氧基羰基联苯基，丁氧基羰基联苯基，氟联苯基，氯联苯基，溴联苯基，三氟甲基联苯基，羟基联苯基，和氨基联苯基。其中，更为优选使用的例子可以列举例如甲基苯基，乙基苯基，甲氧基苯基，乙氧基苯基，氟苯基，三氟甲基苯基，萘基，和联苯基。 
上述芳香族基的取代基的数目可以优选列举0～3，该数目更优选列举0或1。一种或两种以上的上述取代基可以独立地存在于芳香族环上。 
上述R5表示氢原子，碳原子数为1～4的直链或支链的烷基，或具有碳原子数为1～4的直链或支链的烷基链的酰基。具体的例子可以优选列举例如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，叔丁基，乙酰基，丙酰基，和丁酰基。更优选地，可以优选列举氢原子，甲基和乙酰基。 
上述R6表示氢原子或碳原子数为1～4的直链或支链的烷基。具体的例子可以优选列举例如氢原子，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，和叔丁基。更优选列举氢原子，甲基和乙基。 
对上述<2>中定义的化合物、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐进行描述。在式子中，R1表示未取代的或具有取代基的芳香族基，所述取代基是碳原子数为1～6、更优选碳原子数为1～3的烷基，具有碳原子数为1～6、更优选碳原子数为1～3的烷基链的烷氧基，具有碳原子数为1～6、更优选碳原子数为1～3的烷基链的烷基氨基，具有碳原子数为1～6、更优选碳原子数为1～3的烷基链的酰基，具有碳原子数为1～6、更优选碳原子数为1～3的烷基链的酯基，卤素原子，卤代烷基 (优选碳原子数为1～4的卤代烷基)，羟基或氨基。关于未取代的或具有取代基的芳香族基，可以列举具体的例子。可以优选列举例如苯基，甲基苯基，乙基苯基，丙基苯基，丁基苯基，甲氧基苯基，乙氧基苯基，丙氧基苯基，丁氧基苯基，N-甲基氨基苯基，N-乙基氨基苯基，N-丙基氨基苯基，N-丁基氨基苯基，N，N，-二甲基氨基苯基，N，N-二乙基氨基苯基，N，N-二丙基氨基苯基，N，N-二丁基氨基苯基，乙酰基苯基，丙酰基苯基，丁酰基苯基，甲氧基羰基苯基，乙氧基羰基苯基，丙氧基羰基苯基，丁氧基羰基苯基，氟苯基，氯苯基，溴苯基，三氟甲基苯基，羟基苯基，氨基苯基，吡啶基，甲基吡啶基，乙基吡啶基，丙基吡啶基，丁基吡啶基，甲氧基吡啶基，乙氧基吡啶基，丙氧基吡啶基，丁氧基吡啶基，N-甲基氨基吡啶基，N-乙基氨基吡啶基，N-丙基氨基吡啶基，N-丁基氨基吡啶基，N，N-二甲基氨基吡啶基，N，N-二乙基氨基吡啶基，N，N-二丙基氨基吡啶基，N，N-二丁基氨基吡啶基，乙酰基吡啶基，丙酰基吡啶基，丁酰基吡啶基，甲氧基羰基吡啶基，乙氧基羰基吡啶基，丙氧基羰基吡啶基，丁氧基羰基吡啶基，氟吡啶基，氯吡啶基，溴吡啶基，三氟甲基吡啶基，羟基吡啶基，氨基吡啶基，萘基，甲基萘基，乙基萘基，丙基萘基，丁基萘基，甲氧基萘基，乙氧基萘基，丙氧基萘基，丁氧基萘基，N-甲基氨基萘基，N-乙基氨基萘基，N-丙基氨基萘基，N-丁基氨基萘基，N，N-二甲基氨基萘基，N，N-二乙基氨基萘基，N，N-二丙基氨基萘基，N，N-二丁基氨基萘基，乙酰基萘基，丙酰基萘基，丁酰基萘基，甲氧基羰基萘基，乙氧基羰基萘基，丙氧基羰基萘基，丁氧基羰基萘基，氟萘基，氯萘基，溴萘基，三氟甲基萘基，羟基萘基，氨基萘基，联苯基，甲基联苯基，乙基联苯基，丙基联苯基，丁基联苯基，甲氧基联苯基，乙氧基联苯基，丙氧基联苯基，丁氧基联苯基，N-甲基氨基联苯基，N-乙基氨基联苯基，N-丙基氨基联苯基，N-丁基氨基联苯基，N，N-二甲基氨基联苯基，N，N-二乙基氨基联苯基，N，N-二丙基氨基联苯基，N，N-二丁基氨基联苯基，乙酰基联苯基，丙酰基联苯基，丁酰基联苯基，甲氧基羰基联苯基，乙氧基羰基联苯基，丙氧基羰基联苯基，丁氧基羰基联苯基，氟联苯基，氯联苯基，溴联苯基，三氟甲基联苯基，羟基联苯基，和氨基联苯基。其中，更优选使用的例子列举例如苯基，甲基苯基，乙基苯基，甲氧基苯基，乙氧基苯基，氟苯基，三氟甲基苯基，萘基和联苯基。 
上述芳香族基的取代基的数目可以优选列举0～3，该数目更优选为0或1。一种或两种以上的上述取代基可以独立地存在于芳香族环上。 
上述R2表示氢原子，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，叔丁基，乙酰基，丙酰基或丁酰基。具体的例子可以优选列举氢原子，甲基，和乙酰基。 
上述R3表示氢原子，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基或叔丁基。具体的例子可以优选列举氢原子，甲基和乙基。 
上述<2>中定义的化合物、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐，和上述<6>中定义的化合物、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐具有优异的预防或改善(改进)色素沉着的作用。进一步地，该化合物在亲水性或亲油性介质中的溶解性优异，和可以容易地制备或配制例如皮肤外用制剂等的药物制剂。进一步地，该化合物在药物制剂中的稳定性和皮肤保留性优异，且该化合物显示优异的色素沉着预防或改善(改进)效果。 
对上述<6>中定义的化合物、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐进行描述。在式子中，R4表示未取代的或具有取代基的芳香族基，所述取代基是碳原子数为1～6、更优选碳原子数为1～3的烷基，具有碳原子数为1～6、更优选碳原子数为1～3的烷基链的烷氧基，具有碳原子数为1～6、更优选碳原子数为1～3的烷基链的烷基氨基，具有碳原子数为1～6、更优选碳原子数为1～3的烷基链的酰基，具有碳原子数为1～6、更优选碳原子数为1～3的烷基链的酯基，卤素原子，卤代烷基(优选碳原子数为1～4的卤代烷基)，羟基或氨基(其中未取代的苯基除外)。 
关于未取代的或具有取代基的芳香族基，可以列举具体的例子。可以优选列举例如甲基苯基，乙基苯基，丙基苯基，丁基苯基，甲氧基苯基，乙氧基苯基，丙氧基苯基，丁氧基苯基，N-甲基氨基苯基，N-乙基氨基苯基，N-丙基氨基苯基，N-丁基氨基苯基，N，N，-二甲基氨基苯基，N，N-二乙基氨基苯基，N，N-二丙基氨基苯基，N，N-二丁基氨基苯基，乙酰基苯基，丙酰基苯基，丁酰基苯基，甲氧基羰基苯基，乙氧基羰基苯基，丙氧基羰基苯基，丁氧基羰基苯基，氟苯基，氯苯基，溴苯基，三氟甲基苯基，羟基苯基，氨基苯基，吡啶基，甲基吡啶基，乙基吡啶基，丙基吡啶基，丁基吡啶基，甲氧基吡啶基，乙氧基吡啶基，丙氧基吡啶基，丁氧基吡啶基，N-甲基氨基吡啶基，N-乙基氨基吡啶基，N-丙基氨基吡啶基，N-丁基氨基吡啶基，N，N-二甲基氨基吡啶基，N，N-二乙基氨基吡啶基，N，N-二丙基氨基吡啶基，N，N-二丁基氨基吡啶基，乙酰基吡啶基，丙酰基吡啶基，丁酰基吡啶基，甲氧基羰基吡啶基，乙氧基羰基吡啶基，丙氧基羰基吡啶基，丁氧基羰基吡啶基，氟吡啶基，氯吡啶基，溴吡啶基，三氟甲基吡啶基，羟基吡啶基，氨基吡啶基，萘基，甲基萘基，乙基萘基，丙基萘基，丁基萘基，甲氧基萘基，乙氧基萘基，丙氧基萘基，丁氧基萘基，N-甲基氨基萘基，N-乙基氨基萘基，N-丙基氨基萘基，N-丁基氨基萘基，N，N-二甲基氨基萘基，N，N-二乙基氨基萘基，N，N-二丙基氨基萘基，N，N-二丁基氨基萘基，乙酰基萘基，丙酰基萘基，丁酰基萘基，甲氧基羰基萘基，乙氧基羰基萘基，丙氧基羰基萘基，丁氧基羰基萘基，氟萘基，氯萘基，溴萘基，三氟甲基萘基，羟基萘基，氨基萘基，联苯基，甲基联苯基，乙基联苯基，丙基联苯基，丁基联苯基，甲氧基联苯基，乙氧基联苯基，丙氧基联苯基，丁氧基联苯基，N-甲基氨基联苯基，N-乙基氨基联苯基，N-丙基氨基联苯基，N-丁基氨基联苯基，N，N-二甲基氨基联苯基，N，N-二乙基氨基联苯基，N，N-二丙基氨基联苯基，N，N-二丁基氨基联苯基，乙酰基联苯基，丙酰基联苯基，丁酰基联苯基，甲氧基羰基联苯基，乙氧基羰基联苯基，丙氧基羰基联苯基，丁氧基羰基联苯基，氟联苯基，氯联苯基，溴联苯基，三氟甲基联苯基，羟基联苯基，和氨基联苯基。其中，在这些优选使用的例子中，可以优选列举例如甲基苯基，乙基苯基，甲氧基苯基，乙氧基苯基，氟苯基，三氟甲基苯基，萘基，和联苯基。 
上述芳香族基的取代基的数目可以优选列举0～3，该数目更优选为0或1。一种或两种以上的上述取代基可以独立地存在于芳香族环上。 
上述R5表示氢原子，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，叔丁基，乙酰基，丙酰基或丁酰基。具体例子可以优选列举例如氢原子，甲基和乙酰基。 
上述R6 表示氢原子，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基或叔丁基。具体例子可以优选列举例如氢原子，甲基和乙基。 
然而，当R4是具有取代基的苯基或未取代的萘基时，R5和R6的至少一者是除氢原子以外的任意基团。 
对于上述<3>中定义的化合物、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐进行叙述。在式子中，R1表示未取代的或具有取代基的苯基，萘基或联苯基，所述取代基是碳原子数为1～6、更优选碳原子数为1～3的烷基，具有碳原子数为1～6、更优选碳原子数为1～3的烷基链的烷氧基，具有碳原子数为1～6、更优选碳原子数为1～3的烷基链的烷基氨基，具有碳原子数为1～6、更优选碳原子数为1～3的烷基链的酰基，具有碳原子数为1～6、更优选碳原子数为1～3的烷基链的酯基，卤素原子，卤代烷基 (优选碳原子数为1～4的卤代烷基)，羟基或氨基。 
关于未取代的或具有取代基的苯基，萘基或联苯基，可以列举具体的例子。可以优选列举例如苯基，甲基苯基，乙基苯基，丙基苯基，丁基苯基，甲氧基苯基，乙氧基苯基，丙氧基苯基，丁氧基苯基，N-甲基氨基苯基，N-乙基氨基苯基，N-丙基氨基苯基，N-丁基氨基苯基，N，N，-二甲基氨基苯基，N，N-二乙基氨基苯基，N，N-二丙基氨基苯基，N，N-二丁基氨基苯基，乙酰基苯基，丙酰基苯基，丁酰基苯基，甲氧基羰基苯基，乙氧基羰基苯基，丙氧基羰基苯基，丁氧基羰基苯基，氟苯基，氯苯基，溴苯基，三氟甲基苯基，羟基苯基，氨基苯基，萘基，甲基萘基，乙基萘基，丙基萘基，丁基萘基，甲氧基萘基，乙氧基萘基，丙氧基萘基，丁氧基萘基，N-甲基氨基萘基，N-乙基氨基萘基，N-丙基氨基萘基，N-丁基氨基萘基，N，N-二甲基氨基萘基，N，N-二乙基氨基萘基，N，N-二丙基氨基萘基，N，N-二丁基氨基萘基，乙酰基萘基，丙酰基萘基，丁酰基萘基，甲氧基羰基萘基，乙氧基羰基萘基，丙氧基羰基萘基，丁氧基羰基萘基，氟萘基，氯萘基，溴萘基，三氟甲基萘基，羟基萘基，氨基萘基，联苯基，甲基联苯基，乙基联苯基，丙基联苯基，丁基联苯基，甲氧基联苯基，乙氧基联苯基，丙氧基联苯基，丁氧基联苯基，N-甲基氨基联苯基，N-乙基氨基联苯基，N-丙基氨基联苯基，N-丁基氨基联苯基，N，N-二甲基氨基联苯基，N，N-二乙基氨基联苯基，N，N-二丙基氨基联苯基，N，N-二丁基氨基联苯基，乙酰基联苯基，丙酰基联苯基，丁酰基联苯基，甲氧基羰基联苯基，乙氧基羰基联苯基，丙氧基羰基联苯基，丁氧基羰基联苯基，氟联苯基，氯联苯基，溴联苯基，三氟甲基联苯基，羟基联苯基，和氨基联苯基。其中，这些优选使用的例子中，可以优选列举例如苯基，甲基苯基，乙基苯基，甲氧基苯基，乙氧基苯基，氟苯基，三氟甲基苯基，萘基和联苯基。 
上述苯基，萘基或联苯基上的取代基的数目可以优选列举0～3，更优选为0或1。一种或两种以上的上述取代基可以独立地存在于该苯基，萘基或联苯基上。 
上述R2 表示氢原子、甲基或乙酰基。 
上述R3 表示氢原子、甲基或乙基。 
上述<3>中定义的化合物、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐，以及上述<7>中定义的化合物、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐具有优异的预防或改善(改进)色素沉着的功能。进一步地，该化合物在亲水性或亲油性介质中的溶解性优异，可以容易地制备或配制例如皮肤外用制剂等的药物制剂。进一步地，该化合物在药物制剂中的稳定性和皮肤保留性优异，且该化合物显示优异的色素沉着预防或改善(改进)效果。 
对上述<7>中定义的化合物、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐进行描述。在式子中，R4表示未取代的或具有取代基的苯基，萘基或联苯基，所述取代基是碳原子数为1～6、更优选碳原子数为1～3的烷基，具有碳原子数为1～6、更优选碳原子数为1～3的烷基链的烷氧基，具有碳原子数为1～6、更优选碳原子数为1～3的烷基链的烷基氨基，具有碳原子数为1～6、更优选碳原子数为1～3的烷基链的酰基，具有碳原子数为1～6、更优选碳原子数为1～3的烷基链的酯基，卤素原子，卤代烷基(优选碳原子数为1～4的卤代烷基)，羟基或氨基(其中未取代的苯基除外)。 
关于未取代的或具有取代基的苯基，萘基或联苯基，可以列举具体的例子。可以优选列举例如甲基苯基，乙基苯基，丙基苯基，丁基苯基，甲氧基苯基，乙氧基苯基，丙氧基苯基，丁氧基苯基，N-甲基氨基苯基，N-乙基氨基苯基，N-丙基氨基苯基，N-丁基氨基苯基，N，N，-二甲基氨基苯基，N，N-二乙基氨基苯基，N，N-二丙基氨基苯基，N，N-二丁基氨基苯基，乙酰基苯基，丙酰基苯基，丁酰基苯基，甲氧基羰基苯基，乙氧基羰基苯基，丙氧基羰基苯基，丁氧基羰基苯基，氟苯基，氯苯基，溴苯基，三氟甲基苯基，羟基苯基，氨基苯基，萘基，甲基萘基，乙基萘基，丙基萘基，丁基萘基，甲氧基萘基，乙氧基萘基，丙氧基萘基，丁氧基萘基，N-甲基氨基萘基，N-乙基氨基萘基，N-丙基氨基萘基，N-丁基氨基萘基，N，N-二甲基氨基萘基，N，N-二乙基氨基萘基，N，N-二丙基氨基萘基，N，N-二丁基氨基萘基，乙酰基萘基，丙酰基萘基，丁酰基萘基，甲氧基羰基萘基，乙氧基羰基萘基，丙氧基羰基萘基，丁氧基羰基萘基，氟萘基，氯萘基，溴萘基，三氟甲基萘基，羟基萘基，氨基萘基，联苯基，甲基联苯基，乙基联苯基，丙基联苯基，丁基联苯基，甲氧基联苯基，乙氧基联苯基，丙氧基联苯基，丁氧基联苯基，N-甲基氨基联苯基，N-乙基氨基联苯基，N-丙基氨基联苯基，N-丁基氨基联苯基，N，N-二甲基氨基联苯基，N，N-二乙基氨基联苯基，N，N-二丙基氨基联苯基，N，N-二丁基氨基联苯基，乙酰基联苯基，丙酰基联苯基，丁酰基联苯基，甲氧基羰基联苯基，乙氧基羰基联苯基，丙氧基羰基联苯基，丁氧基羰基联苯基，氟联苯基，氯联苯基，溴联苯基，三氟甲基联苯基，羟基联苯基，和氨基联苯基。其中，在这些优选使用的例子中，可以优选列举例如甲基苯基，乙基苯基，甲氧基苯基，乙氧基苯基，氟苯基，三氟甲基苯基，萘基，和联苯基。 
在上述苯基，萘基或联苯基上的取代基的数目可以优选列举0～3，该数目更优选是0或1。一种或两种以上的上述取代基可以独立地存在于该苯基，萘基或联苯基上。 
上述R5表示氢原子、甲基或乙酰基。 
上述R6表示氢原子、甲基或乙基。 
然而，当R4是具有取代基的苯基或未取代的萘基时，R5和R6的至少一者是除氢原子以外的任意基团。 
关于上述通式(1)或通式(2)所示的化合物，可以列举具体的例子。可以优选列举3-羟基-2-(苯甲酰基氨基)丙酸 (化合物 2)，3-羟基-2-(甲基苯甲酰基氨基)丙酸 (化合物 1，3，15)，3-乙酰氧基-2-(甲基苯甲酰基氨基)丙酸 (化合物 11)，3-乙酰氧基-2-(乙基苯甲酰基)丙酸，3-乙酰氧基-2-(甲基苯甲酰基)丙酸，3-乙酰氧基-2-(甲基萘基)丙酸，3-乙酰氧基-2-(甲氧基萘基)丙酸，2-(甲基苯甲酰基)-3-丙酰氧基丙酸，2-(乙基苯甲酰基氨基)-3-羟基丙酸 (化合物 7)，3-羟基-2-(丙基苯甲酰基氨基)丙酸，2-(丁基苯甲酰基氨基)-3-羟基丙酸，3-羟基-2-(甲氧基苯甲酰基氨基)丙酸 (化合物 5)，2-(乙氧基苯甲酰基氨基)-3-羟基丙酸，3-羟基-2-(丙基氧基苯甲酰基氨基)丙酸，2-(丁氧基苯甲酰基氨基)-3-羟基丙酸，3-羟基-2-(N-甲基苯甲酰基氨基)丙酸，2-(N-乙基苯甲酰基氨基)-3-羟基丙酸，3-羟基-2-(N-丙基苯甲酰基氨基)丙酸，2-(N，N-二甲基苯甲酰基氨基)-3-羟基丙酸，2-(N，N-二乙基苯甲酰基氨基)-3-羟基丙酸，2-(N，N-二丙基苯甲酰基氨基)-3-羟基丙酸，2-(乙酰基苯甲酰基氨基)-3-羟基丙酸，3-羟基-2-(戊酰基苯甲酰基氨基)丙酸，3-羟基-2-(丙酰基苯甲酰基氨基)丙酸，3-羟基-2-(甲氧基羰基苯甲酰基氨基)丙酸，2-(乙氧基羰基苯甲酰基氨基)-3-羟基丙酸，3-羟基-2-(丙氧基羰基苯甲酰基氨基)丙酸，2-(氯苯甲酰基氨基)-3-羟基丙酸，2-(氟苯甲酰基氨基)-3-羟基丙酸 (化合物 4)，3-羟基-2-(三氟甲基苯甲酰基氨基)丙酸 (化合物 8)，3-羟基-2-(羟基苯甲酰基氨基)丙酸，2-(氨基苯甲酰基氨基)-3-羟基丙酸，3-羟基-2-(联苯氨基)丙酸 (化合物 14)，3-羟基-2-(甲基联苯氨基)丙酸，2-(乙基联苯氨基)-2-羟基丙酸，3-羟基-2-(甲氧基联苯氨基)丙酸，2-(乙氧基联苯氨基)-3-羟基丙酸； 
3-羟基-2-(吡啶羰基氨基)丙酸，3-羟基-2-(甲基吡啶羰基氨基)丙酸，2-(乙基吡啶羰基氨基)-3-羟基丙酸，3-羟基-2-(丙基吡啶羰基氨基)丙酸，2-(丁基吡啶羰基氨基)-3-羟基丙酸，3-羟基-2-(甲氧基吡啶羰基氨基)丙酸，2-(乙氧基吡啶羰基氨基)-3-羟基丙酸，3-羟基-2-(丙基氧基吡啶羰基氨基)丙酸，2-(丁氧基吡啶羰基氨基)-3-羟基丙酸，3-羟基-2-(N-甲基氨基吡啶羰基氨基)丙酸，2-(N-乙基氨基吡啶羰基氨基)-3-羟基丙酸，2-(N，N-二甲基氨基吡啶羰基氨基)-3-羟基丙酸，2-(N，N-二乙基氨基吡啶羰基氨基)-3-羟基丙酸，2-(乙酰基吡啶羰基氨基)-3-羟基丙酸，3-羟基-2-(戊酰基吡啶羰基氨基)丙酸，2-(氯吡啶羰基氨基)-3-羟基丙酸，2-(氟吡啶羰基氨基)-3-羟基丙酸，3-羟基-2-(三氟甲基吡啶羰基氨基)丙酸，3-羟基-2-(羟基吡啶羰基氨基)丙酸，2-(氨基吡啶羰基氨基)-3-羟基丙酸，3-羟基-2-(萘甲酰基氨基)丙酸 (化合物 10)，3-羟基-2-(甲基萘甲酰基氨基)丙酸，2-(乙基萘甲酰基氨基)-3-羟基丙酸，3-羟基-2-(丙基萘甲酰基氨基)丙酸，3-羟基-2-(甲氧基萘甲酰基氨基)丙酸，2-(乙氧基萘甲酰基氨基)-3-羟基丙酸，3-羟基-2-(N-甲基萘甲酰基氨基)丙酸，2-(N-乙基萘甲酰基氨基)-3-羟基丙酸，2-(N，N-二甲基氨基萘甲酰基氨基)-3-羟基丙酸，2-(N，N-二乙基氨基萘甲酰基氨基)-3-羟基丙酸，2-(乙酰基萘甲酰基氨基)-3-羟基丙酸，3-羟基-2-(戊酰基萘甲酰基氨基)丙酸，3-羟基-2-(甲氧基羰基萘甲酰基氨基)丙酸，2-(乙氧基羰基萘甲酰基氨基)-3-羟基丙酸，2-(氯萘甲酰基氨基)-3-羟基丙酸，2-(氟萘甲酰基氨基)-3-羟基丙酸，3-羟基-2-(三氟甲基萘甲酰基氨基)丙酸，3-羟基-2-(羟基萘甲酰基氨基)丙酸，2-(氨基萘甲酰基氨基)-3-羟基丙酸，3-羟基-2-(联苯羰基氨基)丙酸，3-羟基-2-(甲基联苯羰基氨基)丙酸，2-(乙基联苯羰基氨基)-3-羟基丙酸，3-羟基-2-(丙基联苯羰基氨基)丙酸，3-羟基-2-(甲氧基联苯羰基氨基)丙酸，2-(乙氧基联苯羰基氨基)-3-羟基丙酸，3-羟基-2-(N-甲基氨基联苯羰基氨基)丙酸，2-(N-乙基氨基联苯羰基氨基)丙酸，2-(N，N-二甲基氨基联苯羰基氨基)-3-羟基丙酸，2-(N，N-二乙基氨基联苯羰基氨基)-3-羟基丙酸，2-(乙酰基联苯羰基氨基)-3-羟基丙酸，3-羟基-2-(2-戊酰基联苯羰基氨基)丙酸，3-羟基-2-(甲氧基羰基联苯羰基氨基)丙酸，2-(乙氧基羰基联苯羰基氨基)-3-羟基丙酸，2-(氯联苯羰基氨基)-3-羟基丙酸，2-(氟联苯羰基氨基)-3-羟基丙酸，3-羟基-2-(三氟甲基联苯羰基氨基)丙酸，3-羟基-2-(羟基联苯羰基氨基)丙酸，2-(氨基联苯羰基氨基)-3-羟基丙酸；
3-甲氧基-2-(苯甲酰基氨基)丙酸 (化合物 16)，3-甲氧基-2-(甲基苯甲酰基氨基)丙酸 (化合物 9)，2-(乙基苯甲酰基氨基)-3-甲氧基丙酸，3-甲氧基-2-(丙基苯甲酰基氨基)丙酸，3-甲氧基-2-(甲氧基苯甲酰基氨基)丙酸，(乙氧基苯甲酰基氨基)-3-甲氧基丙酸，2-(氯苯甲酰基氨基)-3-甲氧基丙酸，2-(氟苯甲酰基氨基)-3-甲氧基丙酸，3-甲氧基-2-(三氟甲基苯甲酰基氨基)丙酸，3-乙氧基-2-(甲基苯甲酰基氨基)丙酸，3-乙氧基-2-(乙基苯甲酰基氨基)丙酸，3-乙氧基-2-(丙基苯甲酰基氨基)丙酸，3-乙氧基-2-(甲氧基苯甲酰基氨基)丙酸，3-乙氧基-2-(乙氧基苯甲酰基氨基)丙酸，3-乙氧基-2-(氯苯甲酰基氨基)丙酸，3-乙氧基-2-(氟苯甲酰基氨基)丙酸，3-乙氧基-2-(三氟甲基苯甲酰基氨基)丙酸，3-羟基-2-(甲基苯甲酰基氨基)丙酸甲酯 (化合物 6)，2-(乙基苯甲酰基氨基)-3-羟基丙酸甲酯，3-羟基-2-(丙基苯甲酰基氨基)丙酸甲酯，3-羟基-2-(甲氧基苯甲酰基氨基)丙酸甲酯，2-(氯苯甲酰基氨基)-3-羟基丙酸甲酯，2-(氟苯甲酰基氨基)丙酸甲酯，3-羟基-2-(三氟甲基苯甲酰基氨基)丙酸甲酯，3-羟基-2-(甲基苯甲酰基氨基)丙酸乙酯 (化合物 17)，2-(乙基苯甲酰基氨基)-3-羟基丙酸乙酯，3-羟基-2-(丙基苯甲酰基氨基)丙酸乙酯，3-羟基-2-(甲氧基苯甲酰基氨基)丙酸乙酯，2-(氯苯甲酰基氨基)-3-羟基丙酸乙酯，2-(氟苯甲酰基氨基)-3-羟基丙酸乙酯，3-羟基-2-(三氟甲基苯甲酰基氨基)丙酸乙酯，3-甲氧基-2-(甲基苯甲酰基氨基)丙酸甲酯，3-甲氧基-2-(乙基苯甲酰基氨基)丙酸甲酯，3-甲氧基-2-(丙基苯甲酰基氨基)丙酸甲酯，3-甲氧基-2-(甲氧基苯甲酰基氨基)丙酸甲酯，2-(氯苯甲酰基氨基)-3-甲氧基丙酸甲酯，2-(氟苯甲酰基氨基)-3-甲氧基丙酸甲酯，3-甲氧基-2-(三氟甲基苯甲酰基氨基)丙酸甲酯，3-乙氧基-2-(甲基苯甲酰基氨基)丙酸乙酯，3-乙氧基-2-(乙基苯甲酰基氨基)丙酸乙酯，3-乙氧基-2-(丙基苯甲酰基氨基)丙酸乙酯，3-乙氧基-2-(甲氧基苯甲酰基氨基)丙酸乙酯，2-(氯苯甲酰基氨基)-3-乙氧基丙酸乙酯，3-乙氧基-2-(氟苯甲酰基氨基)丙酸乙酯，3-乙氧基-2-(三氟甲基苯甲酰基氨基)丙酸乙酯，3-甲氧基-2-(吡啶羰基氨基)丙酸，3-甲氧基-2-(甲基吡啶羰基氨基)丙酸，2-(乙基吡啶羰基氨基)-3-甲氧基丙酸，3-甲氧基-2-(甲氧基吡啶羰基氨基)丙酸，2-(乙氧基吡啶羰基氨基)-3-甲氧基丙酸，2-(氯吡啶羰基氨基)-3-甲氧基丙酸，2-(氟吡啶羰基氨基)-3-甲氧基丙酸，3-甲氧基-2-(三氟甲基吡啶羰基氨基)丙酸，2-(羟基吡啶羰基氨基)-3-甲氧基丙酸，2-(氨基吡啶羰基氨基)-3-甲氧基丙酸，3-乙氧基-2-(吡啶羰基氨基)丙酸，3-乙氧基-2-(甲基吡啶羰基氨基)丙酸，3-乙氧基-2-(乙基吡啶羰基氨基)丙酸，3-乙氧基-2-(甲氧基吡啶羰基氨基)丙酸，3-乙氧基-2-(乙氧基吡啶羰基氨基)丙酸，2-(氯吡啶羰基氨基)-3-乙氧基丙酸，3-乙氧基-2-(氟吡啶羰基氨基)丙酸，3-乙氧基-2-(三氟甲基吡啶羰基氨基)丙酸，3-乙氧基-2-(羟基吡啶羰基氨基)丙酸，2-(氨基吡啶羰基氨基)-3-乙氧基丙酸，3-羟基-2-(吡啶羰基氨基)丙酸甲酯，3-羟基-2-(甲基吡啶羰基氨基)丙酸甲酯，2-(乙基吡啶羰基氨基)-3-羟基丙酸甲酯，3-羟基-2-(甲氧基吡啶羰基氨基)丙酸甲酯，2-(乙氧基吡啶羰基氨基)-3-羟基丙酸甲酯，2-(氯吡啶羰基氨基)-3-羟基丙酸甲酯，2-(氟吡啶羰基氨基)丙酸甲酯，3-羟基-2-(三氟甲基吡啶羰基氨基)丙酸甲酯，3-羟基-2-(羟基吡啶羰基氨基)丙酸甲酯，2-(氨基吡啶羰基氨基)-3-羟基丙酸甲酯，3-羟基-2-(吡啶羰基氨基)丙酸乙酯，3-羟基-2-(甲基吡啶羰基氨基)丙酸乙酯，2-(乙基吡啶羰基氨基)-3-羟基丙酸乙酯，3-羟基-2-(甲氧基吡啶羰基氨基)丙酸乙酯，2-(乙氧基吡啶羰基氨基)-3-羟基丙酸乙酯，2-(氯吡啶羰基氨基)-3-羟基丙酸乙酯，2-(氟吡啶羰基氨基)丙酸乙酯，3-羟基-2-(三氟甲基吡啶羰基氨基)丙酸乙酯，3-羟基-2-(羟基吡啶羰基氨基)丙酸乙酯，2-(氨基吡啶羰基氨基)-3-羟基丙酸乙酯，3-甲氧基-2-(吡啶羰基氨基)丙酸甲酯，3-甲氧基-2-(甲基吡啶羰基氨基)丙酸甲酯，2-(乙基吡啶羰基氨基)-3-甲氧基丙酸甲酯，3-甲氧基-2-(甲氧基吡啶羰基氨基)丙酸甲酯，2-(乙氧基吡啶羰基氨基)-3-甲氧基丙酸甲酯，2-(氯吡啶羰基氨基)-3-甲氧基丙酸甲酯，2-(氟吡啶羰基氨基)-3-甲氧基丙酸甲酯，3-甲氧基-2-(三氟甲基吡啶羰基氨基)丙酸甲酯，2-(羟基吡啶羰基氨基)-3-甲氧基丙酸甲酯，2-(氨基吡啶羰基氨基)-3-甲氧基丙酸甲酯，3-乙氧基-2-(吡啶羰基氨基)丙酸乙酯，3-乙氧基-2-(甲基吡啶羰基氨基)丙酸乙酯，3-乙氧基-2-(乙基吡啶羰基氨基)丙酸乙酯，3-乙氧基-2-(甲氧基吡啶羰基氨基)丙酸乙酯，3-乙氧基-2-(乙氧基吡啶羰基氨基)丙酸乙酯，2-(氯吡啶羰基氨基)-3-乙氧基丙酸乙酯，3-乙氧基-2-(氟吡啶羰基氨基)丙酸乙酯，3-乙氧基-2-(三氟甲基吡啶羰基氨基)丙酸乙酯，3-乙氧基-2-(羟基吡啶羰基氨基)丙酸乙酯，2-(氨基吡啶羰基氨基)-3-乙氧基丙酸乙酯，3-甲氧基-2-(萘甲酰基氨基)丙酸 (化合物 13)，3-甲氧基-2-(甲基萘甲酰基氨基)丙酸，2-(乙基萘甲酰基氨基)-3-甲氧基丙酸，3-甲氧基-2-(丙基萘甲酰基氨基)丙酸，3-甲氧基-2-(甲氧基萘甲酰基氨基)丙酸，3-甲氧基-2-(乙氧基萘甲酰基氨基)丙酸，2-(氯萘甲酰基氨基)-3-甲氧基丙酸，2-(氟萘甲酰基氨基)-3-甲氧基丙酸，3-甲氧基-2-(三氟甲基萘甲酰基)丙酸，3-乙氧基-2-(甲基萘甲酰基氨基)丙酸，3-乙氧基-2-(乙基萘甲酰基氨基)丙酸，3-乙氧基-2-(丙基萘甲酰基氨基)丙酸，3-乙氧基-2-(甲氧基萘甲酰基氨基)丙酸，3-乙氧基-2-(乙氧基萘甲酰基氨基)丙酸，3-乙氧基-2-(氯萘甲酰基氨基)丙酸，3-乙氧基-2-(氟萘甲酰基氨基)丙酸，3-乙氧基-2-(三氟甲基萘甲酰基)丙酸，3-羟基-2-(萘甲酰基氨基)丙酸甲酯 (化合物 12)，3-羟基-2-(甲基萘甲酰基氨基)丙酸甲酯，2-(乙基萘甲酰基氨基)-3-羟基丙酸甲酯，3-羟基-2-(丙基萘甲酰基氨基)丙酸甲酯，3-羟基-2-(甲氧基萘甲酰基氨基)丙酸甲酯，2-(乙氧基萘甲酰基氨基)-3-羟基丙酸甲酯，2-(氯萘甲酰基氨基)-3-羟基丙酸甲酯，2-(氟萘甲酰基氨基)-3-羟基丙酸甲酯，3-羟基-2-(三氟甲基萘甲酰基)丙酸甲酯，3-羟基-2-(萘甲酰基氨基)丙酸乙酯，3-羟基-2-(甲基萘甲酰基氨基)丙酸乙酯，2-(乙基萘甲酰基氨基)-3-羟基丙酸乙酯，3-羟基-2-(丙基萘甲酰基氨基)丙酸乙酯，3-羟基-2-(甲氧基萘甲酰基氨基)丙酸乙酯，2-(乙氧基萘甲酰基氨基)-3-羟基丙酸乙酯，2-(氯萘甲酰基氨基)-3-羟基丙酸乙酯，2-(氟萘甲酰基氨基)-3-羟基丙酸乙酯，3-羟基-2-(三氟甲基萘甲酰基)丙酸乙酯，3-甲氧基-2-(甲基萘甲酰基氨基)丙酸甲酯，2-(乙基萘甲酰基氨基)-3-甲氧基丙酸甲酯，3-甲氧基-2-(丙基萘甲酰基氨基)丙酸甲酯，3-甲氧基-2-(甲氧基萘甲酰基氨基)丙酸甲酯，3-甲氧基-2-(乙氧基萘甲酰基氨基)丙酸甲酯，2-(氯萘甲酰基氨基)-3-甲氧基丙酸甲酯，2-(氟萘甲酰基氨基)-3-甲氧基丙酸甲酯，3-甲氧基-2-(三氟甲基萘甲酰基)丙酸甲酯，3-乙氧基-2-(甲基萘甲酰基氨基)丙酸乙酯，3-乙氧基-2-(乙基萘甲酰基氨基)丙酸乙酯，3-乙氧基-2-(丙基萘甲酰基氨基)丙酸乙酯，3-乙氧基-2-(甲氧基萘甲酰基氨基)丙酸乙酯，3-乙氧基-2-(乙氧基萘甲酰基氨基)丙酸乙酯，3-乙氧基-2-(氯萘甲酰基氨基)丙酸乙酯，3-乙氧基-2-(氟萘甲酰基氨基)丙酸乙酯，3-乙氧基-2-(三氟甲基萘甲酰基)丙酸乙酯、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐，可以更优选列举:
3-羟基-2-(苯甲酰基氨基)丙酸 (化合物 2)，3-羟基-2-(甲基苯甲酰基氨基)丙酸 (化合物 1，3，15)，3-乙酰氧基-2-(甲基苯甲酰基氨基)丙酸 (化合物 11)，2-(乙基苯甲酰基氨基)-3-羟基丙酸 (化合物 7)，3-羟基-2-(甲氧基苯甲酰基氨基)丙酸 (化合物 5)，2-(氟苯甲酰基氨基)-3-羟基丙酸 (化合物 4)，3-羟基-2-(三氟甲基苯甲酰基氨基)丙酸 (化合物 8)，3-羟基-2-(联苯氨基)丙酸 (化合物 14)，3-羟基-2-(萘甲酰基氨基)丙酸 (化合物 10)，3-甲氧基-2-(苯甲酰基氨基)丙酸 (化合物 16)，3-甲氧基-2-(甲基苯甲酰基氨基)丙酸 (化合物 9)，3-羟基-2-(甲基苯甲酰基氨基)丙酸甲酯 (化合物 6)，3-羟基-2-(甲基苯甲酰基氨基)丙酸乙酯 (化合物 17)，3-甲氧基-2-(萘甲酰基氨基)丙酸 (化合物 13)，3-羟基-2-(萘甲酰基氨基)丙酸甲酯 (化合物 12)、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐，进而更优选列举:
3-羟基-2-(苯甲酰基氨基)丙酸 (化合物 2)，3-羟基-2-(甲基苯甲酰基氨基)丙酸 (化合物 1，3，15)，2-(乙基苯甲酰基氨基)-3-羟基丙酸 (化合物 7)，3-羟基-2-(甲氧基苯甲酰基氨基)丙酸 (化合物 5)，2-(氟苯甲酰基氨基)-3-羟基丙酸 (化合物 4)，3-羟基-2-(三氟甲基苯甲酰基氨基)丙酸 (化合物 8)，3-甲氧基-2-(苯甲酰基氨基)丙酸 (化合物 16)，3-甲氧基-2-(甲基苯甲酰基氨基)丙酸 (化合物 9)，3-羟基-2-(甲基苯甲酰基氨基)丙酸甲酯 (化合物 6)、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐，最优选列举:
3-羟基-2-(甲基苯甲酰基氨基)丙酸 (化合物 1)，2-(氟苯甲酰基氨基)-3-羟基丙酸 (化合物 4)，3-羟基-2-(三氟甲基苯甲酰基氨基)丙酸 (化合物 8)、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐。
上述化合物具有优异的色素沉着预防或改善(改进)效果。进一步地，该化合物在亲水性或亲油性介质中的溶解性优异，可以容易地制备或配制例如皮肤外用制剂等的药物制剂。进一步地，该化合物在药物制剂中的稳定性和皮肤保留性优异，且该化合物显示优异的色素沉着预防或改善(改进)效果。 
上述通式(1)和(2)所示的化合物，上述<2>，<3>，<4>，<6>和<7>中定义的化合物、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐可以如下述这样制备，即，例如使用市售的丝氨酸或丝氨酸衍生物作为起始物质，按照本说明书下述的制造方法和例如在"肽合成的基础和实验 (Maruzen)"中记载的方法进行例如脱保护的反应、偶联和任何保护基团的引入。 
对于上述的化合物，可以使用其异构体。该异构体是指例如光学异构体等的立体异构体。进一步地，上述通式(1)和(2)所示的各化合物，在上述<2>，<3>，<4>，<6>和<7>中定义的化合物、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐除了作为光学异构体的(L)异构体或(D)异构体的形式以外，还可以以作为(L)异构体和(D)异构体的1:1混合物的外消旋物质、和(L)异构体与(D)异构体以任意的混合比例存在的外消旋混合物的形式存在。本发明的上述通式(1)和(2)所示的化合物、在上述<2>，<3>，<4>，<6>和<7>中定义的化合物、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐可以以上述任意的形式使用。然而，从药效或安全性方面考虑，优选使用光学异构体的(L)异构体。 
上述化合物也可以使用其本身作为色素沉着预防或改善剂。而且，上述化合物还可以与药理学上可接受的酸或碱在一起进行处理而转变成盐的形式后，作为盐来使用。可以优选列举例如无机酸盐，包括例如盐酸盐，硫酸盐，硝酸盐，磷酸盐和碳酸盐；有机酸盐，包括例如马来酸盐，富马酸盐，草酸盐，柠檬酸盐，乳酸盐，酒石酸盐，甲磺酸盐，对甲苯磺酸盐，和苯磺酸盐；碱金属盐，包括例如钠盐和钾盐； 碱土金属盐，包括例如钙盐和镁盐；有机胺盐，包括例如三乙胺盐，三乙醇胺盐，铵盐，单乙醇胺盐和哌啶盐；和碱性氨基酸盐，包括例如赖氨酸盐和褐藻酸盐。 
如上述这样得到的上述通式(1)和(2)所示的化合物，在上述<2>，<3>，<4>，<6>和<7>中定义的化合物、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐，具有优异的色素沉着的预防或改善作用。因此，它们可用作皮肤外用制剂的活性成分。对于上述活性成分的药理作用，判断通过例如黑素细胞活性和酪氨酸酶活性的抑制，包括例如酪氨酸酶反应的抑制、酪氨酸酶基因表达的抑制、酪氨酸蛋白质生成的抑制和酪氨酸酶相关蛋白的降解，而使黑色素生成被抑制。这样，可以优选举出起到了色素沉着的预防或改善作用的事实。 
如下述试验实施例所述，确认上述通式(1)和(2)所示的化合物、在上述<2>，<3>，<4>，<6>和<7>中定义的化合物、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐，在体外评价体系中具有优异的黑素细胞活化抑制作用。认为上述通式(1)和(2)所示的化合物、在上述<2>，<3>，<4>，<6>和<7>中定义的化合物、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐，通过基于例如上述的黑素细胞活化抑制作用，抑制黑色素的生成，由此在体外评价体系中显示确认的色素沉着的抑制效果。即，上述通式(1)和(2)所示的化合物、在上述<2>，<3>，<4>，<6>和<7>中定义的化合物、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐作为色素沉着预防或改善剂的活性成分是有用的。 
在上述通式(1)和(2)所示的化合物、在上述<2>，<3>，<4>，<6>和<7>中定义的化合物、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐中，也存在任何具有色素沉着预防或改善的作用或功能以外的任何作用或功能的化合物。任何含有显示色素沉着预防或改善作用或功能以外的作用或功能的化合物的皮肤外用制剂，也属于本发明的技术范围。因为提供色素沉着预防或改善的作用或功能以外的作用的外用制剂利用了本发明的效果，假如该外用制剂主要以提供作为上述通式(1)和(2)所示的化合物和/或它们的药理学上可接受的盐的作用或功能的、色素沉着预防或改善的作用或功能为目的或打算。本发明的皮肤外用制剂被提供用来预防或改善色素沉着。本发明的皮肤外用制剂用于预防或改善色素沉着。用于预防或改善色素沉着包括用于"皮肤美白"，"雀斑改善"等，其主要通过预防或改善色素沉着来实现目标。 
<本发明的皮肤外用制剂> 
本发明的皮肤外用制剂的特征在于，该皮肤外用制剂含有由上述通式(1)和(2)所示的化合物、在上述<2>，<3>，<4>，<6>和<7>中定义的化合物、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐的任一者构成的色素沉着预防或改善剂。
为了有效地显示通式(1)和(2)所示的化合物、在上述<2>，<3>，<4>，<6>和<7>中定义的化合物、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐的色素沉着的预防或改善的作用或功能，优选以相对于皮肤外用制剂的总计（总量），以总量计为0.0001质量%～20质量%，更优选0.001质量%～10质量%，进而更优选0.005～5质量%的量来含有选自通式(1)和(2)所示的化合物、在上述<2>，<3>，<4>，<6>和<7>中定义的化合物、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐中的一种或两种以上。如果相对于皮肤外用制剂的总计（总量）的含量小于0.0001质量%，则色素沉着的预防或改善的作用或功能降低。另一方面，即使上述用量超过20质量%，其效果也达到稳定状态（plateau）。因此优选相对于皮肤外用制剂的总计（总量），采用上述的含量。 
在本发明的皮肤外用制剂中，可以仅含有上述通式(1)和(2)所示的化合物、在上述<2>，<3>，<4>，<6>和<7>中定义的化合物、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐中的一种。或者也可以在本发明的皮肤外用制剂中将两种以上组合来使用。 
本发明的皮肤外用制剂通过配混上述通式(1)和(2)所示的化合物、在上述<2>，<3>，<4>，<6>和<7>中定义的化合物、其异构体和/或它们的药理学上可接受的盐，可以表现用于与色素沉着相关的异常的预防或改善，包括例如"色素沉着的预防或改善"，"皮肤美白" 和"雀斑改善"的效果。 
在本发明的皮肤外用制剂中，除了上述主要成分以外，可以含有通常用于化妆品制剂的任意成分。对于上述的任意成分，可以含有例如包括例如角鲨烷，凡士林，和微晶蜡的烃类；包括例如霍霍巴油，巴西棕榈蜡，和油酸辛基十二烷基酯的酯类；包括例如橄榄油，牛脂，和椰子油的甘油三酯类；包括例如硬脂酸，油酸，和视黄酸的脂肪酸类； 包括例如油醇，硬脂醇，和辛基十二烷醇的高级醇类；包括例如磺基琥珀酸酯和聚氧乙烯烷基硫酸钠的阴离子表面活性剂类； 包括例如烷基甜菜碱的两性表面活性剂类；包括例如二烷基铵的阳离子表面活性剂类；包括例如山梨糖醇酐脂肪酸酯，甘油一脂肪酸酯，其聚氧乙烯加成物，聚氧乙烯烷基醚，和聚氧乙烯脂肪酸酯的非离子表面活性剂类；包括例如聚乙二醇，丙三醇，和1，3-丁二醇的多元醇类；增稠/胶凝剂；抗氧化剂；紫外线吸收剂；色材；防腐剂；和粉末。 
本发明的皮肤外用制剂可以通过除了本发明的色素沉着预防或改善剂以外，还按照常法处理上述成分来没有任何困难地制造。 
本发明的皮肤外用制剂可以通过按照常法处理上述主要成分和任意成分，并将该成分加工成例如洗剂、乳液、香精、乳膏、包装化妆品制剂或洗涤剂来制备。只要是可用于皮肤的制剂形式，任何制剂形式都可以采用。然而，活性成分渗入皮肤中而显示效果。因此，更优选使用适应于皮肤的制剂形式，包括例如洗剂、乳液、乳膏、和香精。 
以下通过列举实施例进而详细地说明本发明。但本发明不仅仅限于下述实施例，这是不言而喻的。 
实施例
<制备实施例1:化合物1的制备> 
[步骤 1]对甲基苯甲酰氯的合成
将对甲苯酸(100 g，0.734 mol)(东京化成工业株式会社(Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.))和甲苯 (500 mL) (和光纯药工业株式会社（Wako Pure Chemical Industries, Ltd.）)放入充分干燥了的回收瓶 (茄形烧瓶)中，将对甲苯酸溶解。将亚硫酰氯 (132.4 mL，1.84 mol)(和光纯药工业株式会社)用1小时滴加到该溶液中。在滴加后，将该溶液加热回流2小时。在反应后，将温度冷却至室温，然后通过使用旋转蒸发仪将残余的亚硫酰氯和残余的甲苯蒸发。将甲苯(200 mL)加入到所得的浓缩物中，将该浓缩操作重复进行两次。将最终获得的残余物溶解在四氢呋喃(200mL)(和光纯药工业株式会社)中，用于下面的步骤。
[步骤 2] N-(对甲基苯甲酰基)-L-丝氨酸的合成 
将L-丝氨酸(100 g，0.952 mol)(和光纯药工业株式会社)，碳酸钾(131.5 g，0.952 mol)(和光纯药工业株式会社)和水1L放入回收瓶(茄形烧瓶)中，然后剧烈搅拌。向该溶液中用30分钟滴加将步骤1中制备的对甲基苯甲酰氯溶解在四氢呋喃 (和光纯药工业株式会社)中而成的溶液。在该过程期间，一边补加碳酸钾，一边将pH保持在8附近。在滴加结束后，进行1小时的搅拌。将该反应溶液添加到在其他容器中准备的水1L中，然后用盐酸将pH调节至3以下，接着冷却至4℃。将析出的结晶过滤，然后用乙醇(和光纯药工业株式会社)/水=6/4的混合溶剂进行再结晶。得到106.0g的目的物 (收率为64.7%)。
1H-NMR (d6-DMSO): δ 2.36 (3H，s)，3.80 (2H，d)，4.47 (1H，q)，7.29 (2H，d)，7.80 (2H，d)，8.29 (1H，d)。  
N-(对甲基苯甲酰基)-L-丝氨酸 (化合物 1)。
<制备实施例2:化合物2的制备> 
使用苯甲酸和L-丝氨酸，按照与上述化合物1中使用的方法为同样的方法来合成化合物2。
1H-NMR (d6-DMSO): δ 3.70 (2H，m)，4.23 (1H，q)，7.49 (3H，m)，7.88 (2H，d)，8.23 (1H，d)。  
N-苯甲酰基-L-丝氨酸 (化合物 2)。
<制备实施例3:化合物3的制备> 
使用对甲苯酸和DL-丝氨酸，按照与上述化合物1中使用的方法为同样的方法来合成化合物3。
1H-NMR (d6-DMSO): δ 2.36 (3H，s)，3.68 (2H，m)，4.19 (1H，m)，7.26 (2H，d)，7.76 (2H，d)，8.07 (1H，d)。  
N-(对甲基苯甲酰基)-DL-丝氨酸 (化合物3)。
<制备实施例4:化合物4的制备> 
称量L-丝氨酸(2.01 g，19.1 mmol) (株式会社肽研究所（Peptide Institute，Inc.）)和碳酸钾 (2.89 g，20.9 mmol)(和光纯药工业株式会社)，然后加入水(10 mL)。用9分钟滴加对氟苯甲酰氯(3.61 g，22.8 mmol)(和光纯药工业株式会社)/四氢呋喃(10 mL)(和光纯药工业株式会社)的溶液，同时进行搅拌并用冰冷却。移去水浴，将温度恢复至室温，进行43.5小时的搅拌。然后，在减压下使四氢呋喃蒸发。加入盐酸(4 mL)(和光纯药工业株式会社)，同时搅拌并用冰冷却，将pH调节至2以下。加入水(40 mL)，通过过滤得到固体。用水充分洗涤该固体。在减压下进行4小时的干燥后，将该固体溶解在乙酸乙酯 (200 mL)(和光纯药工业株式会社)中，利用饱和食盐水(50 mL)和5N盐酸(5 mL)(和光纯药工业株式会社)的混合溶液和饱和食盐水(100 mL x 2)依次洗涤。将有机层用无水硫酸钠 (和光纯药工业株式会社)干燥，接着进行过滤。将滤出液在减压下浓缩。将叔丁基甲基醚 (东京化成工业株式会社)加入到浓缩的残余物中，并将未溶解的物质过滤。得到1.65g的化合物4 (收率为38.0%)。
1H-NMR (CD3OD): δ 4.01 (2H，m)，4.71 (1H，m)，7.22 (2H，m)，7.96 (2H，m)。  
N-(对氟苯甲酰基)-L-丝氨酸 (化合物 4)。
<制备实施例5:化合物5的制备> 
使用对甲氧基苯甲酰氯和L-丝氨酸，按照与上述化合物4中使用的方法为同样的方法来合成化合物5。
1H-NMR (CD3OD): δ 3.87 (3H，s)，4.00 (2H，m)，4.71 (1H，m)，7.02 (2H，d)，7.88 (2H，d)。  
N-(对甲氧基苯甲酰基)-L-丝氨酸 (化合物 5)。
<制备实施例6:化合物6的制备> 
将L-丝氨酸甲酯盐酸盐(1.55 g，9.96 mmol)(东京化成工业株式会社)分散在二氯甲烷(30 mL)(和光纯药工业株式会社)中，并向其中加入三乙胺 (2.25 g，22.2 mmol)(和光纯药工业株式会社)。向其中用3分钟滴加对甲基苯甲酰氯(1.78 g，11.5 mmol)(Aldrich)/二氯甲烷 (5 mL) 的溶液，同时搅拌并用冰冷却。移去水浴，使温度恢复至室温，进行6小时的搅拌。然后，用乙酸乙酯(100 mL)(和光纯药工业株式会社)稀释该反应溶液，依次用饱和碳酸氢钠溶液(30 mL)，1N 盐酸(50 mL)，和饱和食盐水(30 mL，60 mL x 2L)洗涤。将有机层用无水硫酸钠 (和光纯药工业株式会社)干燥，接着进行过滤。将滤出液在减压下浓缩。利用硅胶柱层析(正己烷:乙酸乙酯=1:2)纯化残余物。收集含有目的物质的部分，接着在减压下浓缩。得到1.88g的化合物6(收率为79.5%)。
1H-NMR (CDCl3): δ 2.41 (3H，s)，2.58 (1H，brs)，3.83 (3H，s)，4.07 (2H，m)，4.88 (1H，m)，7.06 (1H，d)，7.25 (2H，d)，7.73 (2H，d)。  
N-(对甲基苯甲酰基)-L-丝氨酸甲酯 (化合物 6)。
<制备实施例7:化合物7的制备> 
称量L-丝氨酸(1.18 g，11.2 mmol)(株式会社肽研究所)和碳酸钾 (1.71 g，12.4 mmol)(和光纯药工业株式会社)，然后加入水(5 mL)和四氢呋喃(5 mL)(和光纯药工业株式会社)。用5分钟滴加对乙基苯甲酰氯 (2.24 g，13.3 mmol)(和光纯药工业株式会社)，同时搅拌，并用冰冷却。移去水浴，将温度恢复至室温，进行16小时的搅拌。然后，在减压下使四氢呋喃蒸发。加入盐酸(3 mL)(和光纯药工业株式会社)，同时搅拌并用冰冷却，将pH 调节至2以下。加入水(20 mL)，通过过滤得到固体。用水充分洗涤该固体。将该固体在叔丁基甲基醚(20 mL)(东京化成工业株式会社)中加热溶解，然后用饱和食盐水(10 mL)洗涤。用无水硫酸钠(和光纯药工业株式会社)干燥该有机层，然后进行过滤。将滤出液在减压下浓缩。将叔丁基甲基醚加入到浓缩的残余物中，将未溶解的物质过滤。得到1.08g的化合物7(收率为40.5%)。
1H-NMR (CD3OD): δ 1.27 (3H，t)，2.73 (3H，q)，4.02 (2H，m)，4.72 (1H，m)，7.34 (2H，d)，7.82 (2H，d)。  
N-(对乙基苯甲酰基)-L-丝氨酸 (化合物 7)。
<制备实施例8:化合物8的制备> 
使用对(三氟甲基)苯甲酰氯和L-丝氨酸，按照与上述化合物7中使用的方法为同样的方法来合成化合物8。
1H-NMR (CD3OD): δ 4.02 (2H，m)，4.74 (1H，m)，7.81 (2H，d)，8.07 (2H，d)。  
N-(对三氟甲基苯甲酰基)-L-丝氨酸 (化合物 8)。
<制备实施例9:化合物9的制备> 
使用对甲基苯甲酰氯和DL-O-甲基丝氨酸，按照与上述化合物7中使用的方法为同样的方法来合成化合物9。
1H-NMR (d6-DMSO): δ 2.36 (3H，s)，3.28 (3H，s)，3.71 (2H，m)，4.63 (1H，m)，7.28 (2H，d)，7.80 (2H，d)，8.49 (1H，d)。  
N-(对甲基苯甲酰基)-DL-O-甲基丝氨酸 (化合物 9)。
<制备实施例10: 化合物10的制备> 
将L-丝氨酸 (2.00 g，19.0 mmol)(株式会社肽研究所) 分散在四氢呋喃(19 mL)(和光纯药工业株式会社)中，并加入2N氢氧化钠水溶液(19 mL)，同时搅拌并用冰冷却。接着，加入2-萘甲酰氯 (3.64 g，19.1 mmol)(东京化成工业株式会社)。移去水浴，使温度恢复至室温，进行16小时的搅拌。然后，在减压下使四氢呋喃蒸发。加入盐酸(4 mL)(和光纯药工业株式会社)，同时搅拌并用冰冷却，将pH调节至2以下。通过过滤获得固体，用水充分进行洗涤。加入叔丁基甲基醚(30 mL)(东京化成工业株式会社)，将未溶解的物质过滤。用叔丁基甲基醚彻底地洗涤该物质。进一步地，将该物质依次用叔丁基甲基醚: 乙酸乙酯 (= 4:1)和正己烷洗涤。得到2.92 g的化合物10 (收率为59.2%)。
1H-NMR (CD3OD): δ 4.04 (2H，m)，4.77 (1H，m)，7.59 (2H，m)，7.94 (4H，m)，8.46 (1H，s)。  
N-(2-萘甲酰基)-L-丝氨酸 (化合物 10)。
<制备实施例11: 化合物11的制备> 
使用对甲基苯甲酰氯和O-乙酰基-L-丝氨酸盐酸盐，按照与上述化合物6中使用的方法为同样的方法来合成化合物11。
1H-NMR (d6-DMSO): δ 1.91 (3H，s)，2.36 (3H，s)，4.28 (1H，dd)，4.46 (1H，dd)，4.71 (1H，m)，7.29 (2H，d)，7.78 (2H，d)，8.68 (1H，d)。  
N-(对甲基苯甲酰基)-O-乙酰基-L-丝氨酸 (化合物 11)。
<制备实施例12: 化合物12的制备> 
使用2-萘甲酰氯和L-丝氨酸甲酯盐酸盐，按照与上述化合物6中使用的方法为同样的方法来合成化合物12。
1H-NMR (d6-DMSO): δ 3.67 (3H，s)，3.84 (2H，m)，4.61 (1H，m)，5.12 (1H，t)，7.62 (2H，m)，8.02 (4H，m)，8.53 (1H，s)，8.75 (1H，d)。  
N-(2-萘甲酰基)-L-丝氨酸甲酯 (化合物 12)。
<制备实施例13: 化合物13的制备> 
使用2-萘甲酰氯和DL-O-甲基丝氨酸，按照与上述化合物4中使用的方法为同样的方法来合成化合物13。
1H-NMR (d6-DMSO): δ 3.31 (3H，s)，3.78 (2H，m)，4.72 (1H，m)，7.62 (2H，m)，8.01 (4H，m)，8.53 (1H，s)，8.78 (1H，d)。  
N-(2-萘甲酰基)-DL-O-甲基丝氨酸 (化合物 13)。
<制备实施例14: 化合物14的制备> 
使用4-苯基苯甲酰氯和L-丝氨酸，按照与上述化合物4中使用的方法为同样的方法来合成化合物14。
1H-NMR (CD3OD): δ 4.03 (2H，m)，4.75 (1H，m)，7.45 (3H，m)，7.73 (4H，m)，7.99 (2H，s)，8.37 (1H，d)。  
N-(对苯基苯甲酰基)-L-丝氨酸 (化合物 14)。
<制备实施例15:化合物15的制备> 
将D-丝氨酸 (1.67 g，15.9 mmol)(东京化成工业株式会社)，水 (9 mL)，碳酸钾 (16.6 g，16.6 mmol)(和光纯药工业株式会社)，和四氢呋喃 (9 mL) (和光纯药工业株式会社)加入到回收瓶(茄形烧瓶)中，并用2分钟滴加对甲基苯甲酰氯 (2.59 g，16.7 mmol) (Aldrich)，同时搅拌并用冰冷却。移去水浴，并使温度恢复至室温，进行26小时的搅拌。然后，将盐酸(4 mL)(和光纯药工业株式会社)添加到该反应溶液中，将pH调节至2以下，接着在冰冷却下搅拌20分钟。通过过滤收集析出的结晶，用水洗涤该结晶。在减压下将该固体干燥，然后加入12mL乙酸乙酯(和光纯药工业株式会社)，通过过滤得到未溶解的物质。将该物质用乙酸乙酯洗涤。将该物质在减压下干燥24小时，接着用乙醇(和光纯药工业株式会社)/水 = 5/5的混合溶剂进行再结晶。得到2.20g的化合物15(收率为62.0%)。
1H-NMR (d6-DMSO): δ 2.36 (3H，s)，3.79 (2H，d)，4.46 (1H，q)，7.29 (2H，d)，7.79 (2H，d)，8.28 (1H，d)。  
N-(对甲基苯甲酰基)-D-丝氨酸 (化合物 15)。
<制备实施例16: 化合物16的制备> 
使用苯甲酰氯和DL-O-甲基丝氨酸，按照与上述化合物7中使用的方法为同样的方法来合成化合物16。
1H-NMR (d6-DMSO): δ 3.28 (3H，s)，3.72 (2H，m)，4.63 (1H，m)，7.62 (2H，m)，7.51 (3H，m)，7.88 (2H，s)，8.58 (1H，d)。  
N-苯甲酰基-DL-O-甲基丝氨酸 (化合物 16)。
<制备实施例17:化合物17的制备> 
使用对甲基苯甲酰氯和L-丝氨酸乙基酯盐酸盐，按照与上述化合物6中使用的方法为同样的方法来合成化合物17。
1H-NMR (CDCl3): δ 1.33 (3H，t)，2.41 (3H，s)，2.70 (1H，t)，4.07 (2H，m)，4.29 (2H，q)，4.84 (1H，m)，7.09 (1H，d)，7.26 (2H，d)，7.73 (2H，d)。  
N-(对甲基苯甲酰基)-L-丝氨酸乙基酯 (化合物 17)。
<试验例1:使用了正常人黑素细胞的B波紫外线（UVB）所致活性抑制试验的评价> 
通过使用正常人黑素细胞的细胞增殖作用的指标来对各化合物对由黑素细胞活化因子导致的黑素细胞活化的抑制效果进行研究，所述黑素细胞活化因子是利用B波紫外线（UVB）而由正常人角化细胞产生和释放的物质。
通过使用Humedia-KG2培养基 (Kurabo Industries，Ltd.)以在24孔板中10 x 104 细胞/孔的浓度播种正常人角化细胞(Kurabo Industries，Ltd.)，接着培养24小时。 
将评价化合物以100mM的浓度溶解在DMSO中，将其用Humedia-KG2培养基稀释1000倍，用作样品溶液。作为阳性对照组，将凝血酸以100mM的浓度溶解在DMSO中，将其用Humedia-KG2培养基稀释1000倍，用作阳性对照样品溶液。作为阴性对照组，将DMSO用Humedia-KG2培养基稀释1，000倍，将其作为阴性对照样品溶液。对于各化合物，都设置成不会给正常人黑素细胞的细胞增殖带来影响的浓度。 
将正常人角化细胞的培养基交换成以规定浓度含有化合物的Humedia-KG2培养基 (样品溶液)，且将该细胞进而培养24小时。然后，将培养基用PBS(磷酸盐缓冲生理盐水)交换，并通过使用紫外线灯(FL20S·E-30/DMR，东芝医疗用品有限公司（Toshiba Medical Supply Co.，Ltd.）)作为光源来对细胞照射5mJ/cm2的B波紫外线(UVB)。在紫外线照射后，用样品溶液交换PBS。将细胞进一步培养24小时，然后收集培养上清液。 
使用培养基254的培养基(Kurabo Industries，Ltd.)将正常人黑素细胞播种到96孔板中，以使浓度为3 x 104细胞/孔，进行24小时的培养。然后，用从正常人角化细胞收集到的培养上清液交换该培养基，并将该细胞进一步培养24小时。在培养24小时后，将该培养基用含有0.5mg/mL的3-(4，5-二甲基-2-噻唑基)-2，5-二苯基-2H-四氮唑溴化物(MTT)的Humedia-KG2培养基交换，并进行3小时的培养。 
甲（formazan）量通过利用酶标仪(Benchmark Plus，Bio-Rad)测定用2-丙醇制备的细胞溶解物在570nm和690nm的吸光度，并从570nm的吸光度中减去690nm的吸光度而得到。 
各化合物对于黑素细胞增殖的抑制效果，作为用B波紫外线(UVB)照射的DMSO添加组(阴性对照组)的吸光度设为100时的甲生成率、以百分率(%)来表示。 
可以判断甲的生成率越低，黑素细胞增殖率就越低。因此，当甲的生成率低时，可以判断评价化合物对由黑素细胞活化因子导致的黑素细胞活化的抑制活性是高的，所述黑素细胞活化因子是由正常人角化细胞产生和释放的物质。 
表1
黑素细胞增值率表示3次测量的平均和标准偏差。 
根据表1中所示的结果，虽然黑素细胞活性抑制活力根据化合物的不同而存在一些差异，但所有的化合物都表现优异的抑制效果。因此，可知所有的化合物都具有优异的对由黑素细胞活化因子产生的黑素细胞活化的抑制作用或功能，所述黑素细胞活化因子是由正常人角化细胞产生和释放的物质。 
<试验例2: 使用了有色豚鼠的化合物1的紫外线所致色素沉着抑制试验的评价> 
利用电动理发推剪和剃刀将8只有色豚鼠的背部皮肤上的毛剃除，各自用具有上面左右各两处和下面左右各两处的共计四个大小为2×2cm的照射窗的黑布将这些部位覆盖，然后使用FL20S·E30灯作为光源照射300mJ/cm2的紫外线。在试验开始后的第1、3、5和8天，在四个试验部位重复此操作而引起色素沉淀。将评价化合物 (化合物 1)在乙醇中溶解、制备，以使其浓度为3%(w/v)。将乙醇用作溶剂对照组。在试验第1天的紫外线照射结束时，开始各评价化合物的涂布。将各评价化合物以30μL的量每天在预定的试验部位涂布1次，该步骤持续实施5周(直至试验的第35天)。
在开始涂布之日(试验的第1天)的紫外线照射前和5周后(试验的第36天)，使用色彩色差计（彩色分析计）(CR-200，Konica Minolta Holdings，Inc.)测定各试验部位的皮肤亮度(L*值)，将试验第36天的L*值减去紫外线照射前的L*值而计算出ΔL*值。即，色素沉着的程度越强，则L*值越小。因此，可以认为，ΔL*值越大，则色素沉着越受到抑制。结果示于表2。 
表2
评价化合物      浓度      ΔL* 值
溶剂对照组       -          -11.83±0.78
化合物1           3%      -9.98±0.71
ΔL* 值表示8个样品的"平均±标准偏差"。
<实施例1:本发明的皮肤外用制剂的制备实施例1> 
按照表3中所示配方制造化妆品制剂(洗剂)，将其作为本发明的皮肤外用制剂。即，将配方中的成分加热至80℃，接着搅拌，溶解，通过搅拌进行冷却，而获得化妆品制剂（洗剂1）。同样地，用水代替"本发明的色素沉着抑制剂(化合物 1)"来制备比较例1的洗剂，用熊果苷代替"本发明的色素沉着抑制剂(化合物 1)"来制备比较例2的洗剂。
表 3
成分                                             重量%
本发明的色素沉着抑制剂          3.0
(化合物 1)
POE (60)氢化蓖麻油                 0.1
1，3-丁二醇                               5.0
甘油                                             2.0
聚乙二醇400                              3.0
1，2-戊二醇                               3.0
黄原胶                                        0.1
氢氧化钾                                    0.85
对羟基苯甲酸甲酯                    0.2
水                                            82.75
总计                                           100
<实施例2:本发明的皮肤外用制剂的制备实施例2> 
按照表4所示的配方制备油包水乳膏。即，分别将成分A和B加热至80℃，并将成分B逐渐加入到成分A中，接着进行乳化。使用均质器使颗粒均匀化，接着进行搅拌并冷却，获得化妆品制剂(乳膏1)。
表 4
成分                                           重量份
A
脂肪酸蔗糖酯                             0.5
凡士林                                         1.0
羊毛脂                                         3.0
液体石蜡                                     8.0
低粘度硅酮                                 30.0
硬脂醇                                         0.5
硬脂酸                                         0.55
甘油单（十一碳烯酸）酯        2.0
有机改性膨润土                        2.0
B
1，3-丁二醇                              5.0
甘油                                           20.0
化合物1                                   3.0
对羟基苯甲酸甲酯                   0.2
水                                               23.25
氢氧化钾                                    0.9
聚甲基丙烯酸葡糖氧基乙酯    0.1
(分子量约为100，000)
<实施例3:本发明的化妆品制剂的制备实施例> 
按照表5中所示的配方制备作为本发明皮肤外用制剂或组合物的化妆品制剂(乳液1)。即，将成分A、B和C加热至80℃，在搅拌下将成分C逐渐地加入到成分B中，然后进行中和。然后在搅拌下逐渐地加入成分A。用均匀混合器使乳化颗粒均质化，得到乳液。
表 5
成分                                                            重量份
A
角鲨烷                                                          10.0
失水山梨糖醇倍半异硬脂酸酯                  2.0
对羟基苯甲酸丁酯                                     0.1
B
1，3-丁二醇                                               5.0
黄原胶                                                         0.1
Pemulen TR-1                                              0.2
(丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物)
对羟基苯甲酸甲酯                                     0.1
化合物1                                                      3.0
水                                                                48.55
C
氢氧化钾                                                   0.95
水                                                                30.0
<试验例3: 洗剂1对紫外线所致人色素沉着的抑制作用> 
利用洗剂1、比较例1和比较例2的化妆品制剂来研究色素沉着抑制效果。将大小为1.5cm×1.5cm的部分设置在每位志愿者小组成员的上臂内侧，分成上下两部分，每部分各两处，共计设置四处。每天照射1次最小红斑剂量(1MED)的紫外线，连续3天，照射3次。从照射结束后的第1天起，每天涂布一次50μL的样品，连续涂布28天。一个部位设为未处理部位。在涂布结束24 小时后，用色彩色差计（彩色分析计）(CR-300，Konica Minolta Holdings，Inc.)在各试验部位测定皮肤亮度(Brightness) (L*值)，基于未处理部位的L值计算出ΔL*值。色素沉着的程度越强，则L*值越小。因此，可以判断，ΔL*值越大，则色素沉着越受到抑制。结果示于表6。因此，可知作为本发明的皮肤外用制剂的化妆品制剂(洗剂1)，具有优异的色素沉着抑制效果。认为该结果是上述洗剂1中含有的化合物1的色素沉着抑制作用所造成的。
表 6
样品                  ΔL* 值
洗剂1                 0.87
比较例 1            0.15
比较例 2            0.65
产业可利用性 
本发明可以应用于包括例如美白用的化妆品制剂等的皮肤外用制剂。

Claims (13)

1.由下述通式(1)所示的化合物、其异构体和／或它们的药理学上可接受的盐用于制备色素沉着预防或改善剂的用途， 
式中，R1表示未取代的或具有取代基的苯基、萘基或联苯基，所述取代基是碳原子数为1～4的直链或支链的烷基、具有碳原子数为1～4的直链或支链的烷基链的烷氧基、卤素原子或卤代烷基； 
R2表示氢原子、甲基或乙酰基；且 
R3表示氢原子、甲基或乙基。 
2.如权利要求1所述的用途，其中，由通式(1)所示的化合物为下式所示的N-(对甲基苯甲酰基)-L-丝氨酸， 
3.如权利要求1所述的用途，其中，由通式(1)所示的化合物为下式所示的N-(对氟苯甲酰基)-L-丝氨酸， 
4.如权利要求1所述的用途，其中，由通式(1)所示的化合物为下式所示的N-(对甲氧基苯甲酰基)-L-丝氨酸， 
5.如权利要求1所述的用途，其中，上述通式(1)所示的化合物是N-苯甲酰基丝氨酸、N-(对甲基苯甲酰基)丝氨酸、N-(对乙基苯甲酰基)丝氨酸、N-(对甲氧基苯甲酰基)丝氨酸、N-(对氟苯甲酰基)丝氨酸、N-(对三氟甲基苯甲酰基)丝氨酸、N-(2-萘甲酰基)丝氨酸、N-(4-苯基苯甲酰基)丝氨酸、N-(对甲基苯甲酰基)丝氨酸甲酯、N-(对甲基苯甲酰基)丝氨酸乙酯、N-(2-萘甲酰基)丝氨酸甲酯、N-苯甲酰基-O-甲基丝氨酸、N-(对甲基苯甲酰基)-O-甲基丝氨酸、N-(对甲基苯甲酰基)-O-乙酰基丝氨酸、N-(2-萘甲酰基)-O-甲基丝氨酸、其异构体和／或它们的药理学上可接受的盐。 
6.色素沉着预防或改善剂，其由下述通式(2)所示的化合物、其异构体和／或它们的药理学上可接受的盐组成， 
式中，R4表示具有取代基的苯基，所述取代基是碳原子数为1～4的直链或支链的烷基、具有碳原子数为1～4的直链或支链的烷基链的烷氧基、卤素原子或卤代烷基；未取代的或具有上述定义的取代基的萘基或联苯基； 
R5表示氢原子、甲基或乙酰基； 
R6表示氢原子、甲基或乙基；且 
当R4是具有取代基的苯基或未取代的萘基时，R5和R6的至少一者是除氢原子以外的任意基团。 
7.皮肤外用制剂，其含有如权利要求6所述的色素沉着预防或改善剂。 
8.如权利要求7所述的皮肤外用制剂，其中，相对于该皮肤外用制剂总量，含有0.0001质 量％～20质量％的色素沉着预防或改善剂。 
9.如权利要求7或8所述的皮肤外用制剂，其中，该皮肤外用制剂是化妆品制剂，其中包含类药物产品或类药品。 
10.下述通式(2)所示的化合物、其异构体和／或它们的药理学上可接受的盐： 
式中，R4表示具有取代基的苯基，所述取代基是碳原子数为1～4的直链或支链的烷基、具有碳原子数为1～4的直链或支链的烷基链的烷氧基、具有碳原子数为1～4的直链或支链的烷基链的烷基氨基、具有碳原子数为1～4的直链或支链的烷基链的酰基、具有碳原子数为1～4的直链或支链的烷基链的酯基、卤素原子、卤代烷基、羟基或氨基；未取代的萘基或联苯基、或具有上述定义的取代基的萘基或联苯基； 
R5表示氢原子、甲基或乙酰基； 
R6表示氢原子，甲基或乙基；且 
当R4是具有取代基的苯基或未取代的萘基时，R5和R6的至少一者是除氢原子以外的任意基团。 
11.如权利要求10所述的化合物，其中，在通式(2)中， 
R4是具有取代基的苯基，所述取代基是碳原子数为1～4的直链或支链的烷基、具有碳原子数为1～4的直链或支链的烷基链的烷氧基、卤素原子、卤代烷基、、未取代的或具有上述定义的取代基的萘基或联苯基； 
R5是氢原子、甲基或乙酰基； 
R6是氢原子、甲基或乙基；且 
当R4是具有取代基的苯基或未取代的萘基时，R5和R6的至少一者是除氢原子以外的任意基团。 
12.由下述化学式表示的N-(对甲基苯甲酰基)-L-丝氨酸， 
13.由下述化学式表示的N-(对氟苯甲酰基)-L-丝氨酸， 
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