CN101969921A - 组合物及其用于影响毛发生长的用途 - Google Patents

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Abstract

本发明描述了至少一种芳香酶抑制剂与至少一种植物提取物的组合，所述芳香酶抑制剂选自化学合成芳香酶抑制剂和表现出芳香酶抑制的分别为大豆和油菜籽提取物，所述植物提取物包含一种或多种提取自植物的活性物质，其选自下组：5α还原酶I型和/或II型抑制剂和雄激素受体阻断剂，所述组合包含在例如组合物中并对于影响毛发生长具有特殊的性质。还描述了该组合的应用。

Description

组合物及其用于影响毛发生长的用途
本发明涉及特别适于影响毛发生长的组合物，以及与此相关的用途。
数十年来雄激素主导了激素-依赖性毛发生长的研究。至今，雄激素代谢和雄激素受体不仅是在药物方面全身性药理学影响毛发生长而且还是局部、美容尝试用以控制毛发生长的作用靶。
然而长久已知的是就生长和周期而言，雌激素类对毛囊也具有显著影响。确切地说通过结合于局部雌激素受体。
因此能够观察到，通过局部施用雌二醇的局部雌二醇水平的提高导致体毛的增加。在局部施用雌二醇至头皮上的情况下可能相反地观察到：在此，提高的雌二醇水平和提高的局部的雌二醇活性导致脱发。正面影响头发生长的基础是每个毛囊均是一个独特的“小天地”，其自己能够完全再生。这基于其上皮组分与间叶细胞组分的相互作用。这种相互作用还涉及性激素的局部产生和相互影响。
这种机制当然在体毛的情况下同样起到重要作用，即便部分是相反的。除了它们在毛囊周期中的调节作用，这些因子同样在毛发色素沉着中起到重要作用。
关键方案因此是，原则上雌激素类和雄激素具有直接的毛发生长调节性功能和间接地此外通过改变重要的毛发生长调节性因子的表达而起作用。该方案的依据是，用于活性性激素的起源的两种必须酶，即用于转化睾酮至雌二醇的芳香酶和用于转化睾酮至双氢睾酮的5-α-还原酶(类型I和类型II)，在毛囊区域强表达并且是活化的。同样的是雌激素受体α和β以及雄激素受体的表达。这表明，皮肤不仅具有保护和调节作用，此外还是重要的内分泌器官。
过去曾有建议，使用芳香酶抑制剂作为美容制剂并用于影响毛发的生长，例如于WO 96/08231A中所讨论的。
在一系列文献中首先与医药治疗方案相关地提及锯齿棕(Serenoa Repens)提取物，分别与其它活性物质以及载体物质相结合，参见例如JP 2007 230888A涉及雄激素非依赖性癌；US 2006 246153A涉及良性前列腺肥大(BPH)；JP 2007 051129A作为组合物成分用于针对血管紧张素II1型受体的拮抗剂或作为血管紧张素I转化酶的抑制剂；WO 03/030887A用于治疗性障碍或勃起功能障碍；US 6,599,540用于预防和/或治疗前列腺癌；US 2002 001633A尤其用于治疗BPH和前列腺癌；DE 10 127897用于治疗骨质疏松症或相关的病症；WO01/39656A用于治疗下泌尿道(LUTS)和BPH的症状；FR 2791255涉及美容的和皮肤的医药组合物的抗-雄性激素效果；JP 2000 256204A涉及具有提高的前列腺肥大抑制性效果的组合物；WO 99/21009A用于制备适宜的锯齿棕提取物；WO 97/03639用于局部美容的皮肤应用；EP-A-0204877作为皮肤学局部用组合物用于治疗痤疮。此外，涉及毛发应用的其它文献，参见例如JP 2002 322050A涉及通过口服具有胱氨酸(毛发原材料)、柠檬酸和茶氨酸的锯齿棕提取物的组合物用于活化毛根并用于促进毛发生长，US 2001 033849A涉及美容组合物包含源自锯齿棕提取物和/或南瓜属(Cucurbita)的种子(西葫芦(cucurbita pepo))的脂肪酸和抗雄激素甾醇，US 6,019,976涉及包含锯齿棕提取物、维生素B6、维生素B3、锌盐和L-精氨酸的治疗配制剂通过局部毛发施用用于治疗男性秃头，JP11 092340A涉及锯齿棕提取物和特定量的蒜(Allium sativum L.)的油溶组分的配制剂用于促进血流并具有随后可期待的毛发修复效果的改善并由此用于治疗或预防男性脱发，JP 60 215608A涉及将锯齿棕提取物用于毛发增强制剂，WO 03/013561A涉及包含锯齿棕和葡萄(Vitis vinifera)提取物作为有效成分的药物和/或美容组合物用于治疗和预防脱发、头皮屑和皮脂溢，以及WO 98/33472涉及锯齿棕提取物或其成分用于预防和/或治疗雄激素性脱发和/或多毛症。
WO 91/02516A涉及锦紫苏提取物用于皮肤色素沉着的用途，其中可联用补充物质如黄嘌呤、茶碱(Theophiline)、酪胺酸、奎宁、皮肤刺激剂、5α-还原酶抑制剂和锯齿棕提取物，然而鉴于致力于影响毛根的黑素细胞并因此用于处理毛发的文献EP-A-0 293 837，说明毛囊中的黑素细胞和皮肤中的黑素细胞存在巨大差异(特别是涉及到代谢)。
还有其它文献致力于影响和特别是抑制5α-还原酶的尝试。
US 7238 375B1描述了四种复合物1-4，其中据称复合物1-3阻止脱发而复合物4促进毛发生长。铜离子、棕榈提取物(锯齿棕(Serenoa repens))、臀果木提取物(非洲臀果木(Pygeum africanum))、荨麻提取物(异株荨麻(Urtica dioica))、锌、维生素B6和亚麻酸的混合物属于复合物2。
US7105573B2和US2007/0066661A1涉及用于治疗脱发和其它与毛囊相关的疾病的另外的建议。
W.CHEN等人的著作，“Cutaneous Androgen Metabolism：Basic Research and Clinical Perspectives(皮肤雄激素代谢：基础研究和临床前景)”，J Invest Dermatol.Vol.119，No.5，Nov 2002，992-1007页一般性描述了皮肤的雄激素代谢；以及R.HOFFMANN和R.HAPPLE，“Current understanding of androgenetic alopecia.Part I：Etiopathogenesis”，Eur J Dermatol.Vol 10，No.4，2000年6月，319-327页提供在雄激素性脱发(AGA)方面的认知状况的概述，这两篇所提及的文章提供了在皮肤和毛发环境相关的解剖部位中的生物化学基础的复杂状况的印象。
M.E.SAWAYA M.E.，“Different Levels of 5α-Reductase Type I and II，Aromatase，and Androgen Receptor in Hair Follicles of Women and Men with Androgenetic Alopecia”，J Invest Dermatol.Vol.109，No.3，Sep 1997，296-300页描述了在男性和女性中雄激素受体和甾醇-转化酶(5α-还原酶、芳香酶)的存在差异，并推测其可能与男性和女性中AGA的不同临床表现相关。
可能的活性成分的列表，其可以归入相应的植物，可以在Dr.Duke的Phytochemical and Ethnobotanical Databases，URL：http://www.ars-grin.gov/duke中找到。
如上所述，影响毛发生长涉及极其复杂的体系。该体系反映为对它们的影响的生物化学研究和建议的相应高度复杂性。尽管大量尝试，但是取决于所处理的皮肤区域，即一方面是头皮(Skalp)而另一方面是躯体包括面部(特别是胡须部位)，分别根据是毛发生长还是去除毛发(或在脱毛或拔毛后阻止毛发的再生长)而定，并且分别根据所涉及的是女性还是男性，迄今为止的投入却仍不能够开发出关于差异化地局部影响决定性代谢物如雌激素(特别是雌二醇)和雄激素(特别是二氢睾酮)的适宜的平衡。用于目的性地施加影响，至今没有找到既对男性又对女性的令人满意的差异化方案。特别是毛发的褪色对毛发生长的影响成为之前未能预见到的问题。
本发明的任务因此是，提供用于影响毛发生长和毛发色素沉着的改善的组合物。
根据本发明令人惊奇地发现，当至少一种选自下组的芳香酶抑制剂：化学合成的芳香酶抑制剂和表现出芳香酶抑制的分别为大豆和油菜籽的提取物(组分(i))，与至少一种包含一种或多种从植物中提取的活性物质的植物提取物(组分(ii))组合，所述活性物质选自下组：5α还原酶类型I和/或I I的抑制剂和雄激素受体阻断剂，不仅目的性地达到可控制地影响毛发生长，而且同时还控制毛发的色素沉着。因此能够实现毛发褪色(例如对女性而言)或者另一方面实现防止毛发褪色(例如对男性而言)。
该新颖的根据本发明的组合表现出有利的毛发生长的目的性的可影响性，并且分别根据涉及的是毛发生长还是脱毛以及根据躯体的部位(头皮或者躯体、面部、胡须区域)阻止毛发后生长和根据是女性还是男性。在此令人惊奇地确定，基于局部施用，根据本发明的组合允许有目的地并且差异化地影响对毛发生长决定性的代谢物如雌二醇和双氢睾酮(即对于男性或女性在头皮上有目的地用于促进毛发生长和用于脱毛或阻止男性或女性在躯体(包括胡须区域)上脱毛或拔毛后的重生)，并且具有有利影响毛发色素沉着和特别是毛发色素再沉着并由此恢复原有的毛发颜色的可能性。
对于根据本发明的差异化的组合效果重要的是，迅速且高效地造成芳香酶的有效抑制，这是组分(i)选自出自下组的原因：化学合成的芳香酶抑制剂和表现出芳香酶抑制的分别为大豆和油菜籽的提取物。
作为在根据本发明的组合物中可用的化学合成芳香酶抑制剂可以使用具有该功能的本身已知的物质，参见例如A.M.H.Brodie的：″J.Steorid Biochem.Molec.Biol.″，Vol.49，No.4-6，281-287页(1994)，以及P.E.Goss和K.M.E.H.Gwyn的：″Journal of Clinical Oncology″，Vol.12，No.11，2460-2470页(1994)，和用于确定芳香酶抑制参见例如A.M.H.Brodie等人的：″J.Steroid Biochem.Molec.Biol.″，Vol.7，787-793页(1976)，和D.A.Marsh等人的：″J.Med.Chem.″，Vol.28，788-795页(1985)。适宜的芳香酶抑制剂可以例如选自下组化合物：
甾族芳香酶抑制剂：
4-羟基雄-4-烯-3，17-二酮(福美坦和兰他隆)，
6-亚甲基雄-1，4-二烯-3，17-二酮(依西美坦)，
10-(2-丙炔基)雌-4-烯-3，17-二酮(MDL 18962)
7-α取代的雄烯二酮-衍生物
1，4，6-雄三烯-3，17-二酮(ATD)
10-氧杂环丙烷-和10-硫杂环丙烷-取代的雄激素
10-炔丙基雌-4-烯-3，17-二酮
10-炔丙基雌-4-烯-3，17-丙酸酯-10-(2-丙炔基)-衍生物
13-逆-抗孕素
14-α-羟基-4-雄烯-3，6，17-三酮(14-α-OHAT)
16-或19-取代的雄-4-烯
19-(环丙基氨基)-雄-4-烯-3，17-二酮
19-(乙基二硫代)-雄-4-烯-3，17-二酮
19-氧杂环丙基-和19-硫杂环丙基-甾醇
19-硫代甲基-和19-叠氮基-雄烯二酮
1-甲基-雄-1，4-二烯-3，17-二酮(阿他美坦)
2，2-二甲基-4-羟基-4-雄烯-3，17-二酮
3-α-甲氧基雄-4-烯-6，17-二酮
3-β-羟基雄-4-烯-6-酮-衍生物
3-氧代-17β-羧酰氨基-甾醇的3-去氧雄-19-氧基化衍生物
4-(苯硫基)-4-雄烯-3，17-二酮
4-(硫-取代的)-4-雄烯-3，17-二酮
4-乙酰氧基-4-雄烯-3，17-二酮
4-氨基雄烯二酮
4-雄烯-3，6，17-三酮
4-羟基雄烯二酮(4-OHA)
4-甲氧基-4-雄烯-3，17-二酮
4-氧基化的雄-5-烯-17-酮及其7-氧代-衍生物
4-雄烯-3，17-二酮的4-硫取代的衍生物
4-硫取代的-4-雄烯-3，17-二酮-衍生物
5-α-二氢炔诺酮(炔诺酮的代谢产物)
5-α-还原的C19-甾醇
在C-3和/或C-6上有或无羰基官能团的5-α-雄烷-17-酮
雄-4-烯的6-α-7-α-环丙烷衍生物
6-α-氟代睾酮
6-β-丙炔基-取代的甾醇
6，7-氮杂环丙基甾醇和相关的化合物
δ-1，4，6-雄激素的6-烷基类似物
6-烷基-和6-芳基雄-4-烯-3，17-二酮
7α-和7-β-芳基链烃-取代的雄-4-烯-3，17-二酮的6-烷基雄-4-烯-3，17-二酮
6-烷基雄-4，6-二烯-3，17二酮及其1，4，6-三烯-类似物
6-烷基-取代的雄激素
具有1，4-二烯-、4，6-二烯-或1，4，6-三烯-结构的6-苯基链烃-取代的C19-甾醇
6-溴代雄烯二酮
6-肟基雄烯二酮
6-亚甲基雄-1，4-二烯-3，17-二酮(FCE 24304)
6-亚甲基雄-1，4-二烯-3，17-二酮(FCE 24304)
6-苯基链烃-取代的雄-4-烯-3，17-二酮
6-取代的雄-4-烯-类似物
7-α-(4′-氨基)苯硫基-4-雄烯-3，17-二酮
7-α-取代的雄-1，4-二烯-3，17-二酮
7-α-取代的雄烯二酮
7-α-(4′-氨基)苯硫基-4-雄烯-3，17-二酮
7-α-芳基链烃雄-1，4-二烯-3，17-二酮
7-α-取代的雄烯二酮
7-取代的4，6-雄二烯-3，17-二酮
7-取代的甾醇
雄-4-烯-3，6-二酮衍生物
雄-5-烯-7，17-二酮19-去甲-和5-β-6-β-环氧-衍生物
雄-4-烯-3，6，17-三酮的A-或B-环-取代的衍生物
A-环桥接的甾醇
溴代乙酰氧基-4-雄烯-3-酮
δ-1，4，6-雄激素
δ-4，6-雄激素
差向异构的6-氢过氧雄烯二酮
雌-4-烯-3，17-二酮(MDL 18 962)，
雌-4-烯-3，6，17-三酮
类黄酮
RU486
非甾族芳香酶抑制剂：
6-[(4-氯苯基)(1H-1，2，4-三唑-1-基)-甲基]-1-甲基-1H-苯并三唑(Vorazol)，
2，2′-[5-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-1，3-亚苯基]双(2-甲基丙腈(methylproprionitril))(瑞宁得)，
4-[1-(氰基苯基)-1-(1，2，4-三唑基)甲基]苄腈(来曲唑)，
{4-(5，6，7，8-四氢-咪唑并-[1，5a]-吡啶-5-基)苄腈一盐酸盐(法倔唑)
吡鲁米特(罗谷亚胺)
氨鲁米特
1，2-咪唑基甲基环戊烷醇-衍生物
1-[(苯并呋喃-2-基)苯基甲基]-三唑和-四唑
1-[苯并呋喃-2-基)-苯基甲基]-咪唑(经取代的)
N，N-二取代的-5-氨基嘧啶的1-(苯并呋喃-2-基甲基)咪唑-衍生物
1-咪唑基(烷基)-取代的二-和四氢喹啉
1-戊基-3-(4-氨基苯基)吡咯烷-2，5-二酮
1-苯基-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2，4-二酮
1-苯基-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2，4-二酮和类似物
3-烷化的3-(4-氨基苯基)哌啶-2，6-二酮
3-环烷基-取代的3-(4-氨基苯基)哌啶-2，6-二酮
3-乙基-3-(4-吡啶基)哌啶-2，6-和5-烷基衍生物
3-乙基-3-(4-吡啶基)哌啶-2，6-二酮-类似物
4-氨基-4H-1，2，4-三唑-衍生物
4-环己基苯胺
氨鲁米特
苯并咪唑-和咪唑-化合物
δ-1，4-双去胆二烯酸(bisnorcholadiene acid)
δ-1-睾内酯
吡咯烷酮和哌啶酮的咪唑衍生物
咪唑基-1，3，5-三嗪
MR 20492和MR 20494(两个吲嗪酮(indolizinon)衍生物)
吡啶基-取代的茚满酮、茚满和四氢萘
三嗪衍生物SEF19
经取代的吡啶
睾内酯
其它芳香酶抑制剂：
8-溴-环状一磷酸腺苷
FR901537
六甲基三聚氰胺衍生物(SAE9)
来曲唑(CGS 20267)
甲氟喹
MPV-2213ad
N-n-辛酰基去甲烟碱和其它去甲烟碱衍生物
Org 33201
R 76713和R 76713
倍半萜烯内酯
SH 489
TAN-931
甲状腺激素
烟草生物碱(Tobakalkaloid)衍生物
YM511
鉴于这些物质的命名及其适用性参见例如“RoteListe”，Editio Cantor Verlag，Aulendorf(DE)，2003。
鉴于一方面对芳香酶抑制的有效性和另一方面对于该组合物的优选的局部施用的皮肤区域的温和处理，作为使用前述化合物的备选，或者作为额外的组分，优选使用大豆提取物(Glycine Soja)且更好的是使用油菜籽提取物(芸苔(Brassica Campestris)；英语：rapeseed)。所述相应的大豆提取物和/或油菜籽提取物，对于根据本发明用作芳香酶-抑制剂-组分而言，可以如此获得，即通过从大豆和/或油菜籽或油菜油适宜的萃取和任选地有目的地分开并分离出具有芳香酶抑制性能的那些成分而获得。大豆提取物且更好的是油菜籽提取物还能够有利地额外带来5α-还原酶抑制性能，其如下所述，允许还更有利的作用方式。所述具有芳香酶和/或5α-还原酶抑制性能的提取物级份的有目的的分离能够通过所述级份各自抑制效果的相应测试得以确认并相应地收集，其中可以使用分别已知的特异性抑制分析。
根据本发明的组合效果经此实现，即还使用至少一种植物提取物，所述植物提取物含有从植物中提取的选自下组的活性物质：I型和/或II型5α-还原酶的抑制剂和雄激素受体阻断剂。对比使用单一的化学合成的5α-还原酶抑制剂，所述植物提取物的使用对于根据本发明的目的表现出明显的优点并且是优选的，例如因为获得了甾体植物甾醇类和/或类黄酮作为根据本发明的特别有利的活性物质，和/或因为有规律地获得结构和任选地功能不同的活性物质的总混合物。结果是根据本发明特别优选这样的植物提取物，所述植物提取物含有多种从植物提取的活性物质，即含有活性物质混合物，所述活性物质选自下组：I型和/或II型5α-还原酶抑制剂和雄激素受体阻断剂。
在本发明的范围内待使用的具有抑制I型和/或II型5α-还原酶(优选抑制I型和II型这两种)的效果的植物提取物特别是以下植物的提取物，分别单用或以组合，优选：锯齿棕提取物(Serenoa repens)；红豆杉(Taxus chinensis(Pilg.)Rehd.)，乌榄(Canarium pimela Koenig)，幌伞枫(Heteropanax fragrans(Roxb.)Seem.)，穿心莲(Andrographis paniculata(Burm.f.)Nees)，鸡爪槭(Acer palmatum)，大叶藻科(Zosteraceae)，大叶藻属(Zostera sp.)，雪莲果(Yacon)(源自秘鲁的一种天然植物，其属于菊科(Asteraceae)的属，植物学命名为：菊薯(Polymnioa sonchifolia))，芝麻，茶藨子(大戟科(Euphorbiaceace)的叶下珠属(Phyllanthus)，植物学命名为：余甘子(Phyllanthus Emblica))，独脚金(Striga asiatica(L.)O.Kuntze)，单籽紫铆(Butea monosperma(Lam.)Taub.)，八角枫(Alangium chinense(Lour.)Harms)，莲子草(Alternanthera sessilis(L.)R.Br.)，藤麻(Procryis wightiana wall ex Wedd.)，三点金草(Desmodium triflorum(L.)DC.)，千金藤(Stephania japonica Miers.)，多足蕨(Polypodium vulgare)，栎属(Quercus)-植物(属)，番石榴(Psidium guajava L)，白雪花(Plumbago zeylanicum L.)，香附子(Cyperus rotundus L.)，蓖麻(Ricinus communis L.)，白花酸藤子(Embelia ribes Burm.f.)，Jangkang，Daun trawas，Cuachalalat(源自墨西哥南部的Acapulco区)，卡瓦胡椒(Piper methysticum)(胡椒科(Piperaceae)，胡椒属(Piper))，凤仙花(Impatiens balsamina L.)，侧柏(Thuja orientalis)(柏科(Zypresse)，芫荽属(Coriandrum)的植物例如Corlandrum sativum L.，耳叶决明(Cassia auriculata)(特别是茎皮)，Quercus pedunculata(特别是果实)，Rumex cyprius，Sumilax zeylanica，Phyllanthus nuriri，虾子花(Woodfordia fruticosa)，大花紫薇(Lagerstroemia speciosa)，亚香茅(Cymbopogon nardus)，洋甘草(Glycyrrhiza glabra)或大黄属(Rheum)，射干(Belamcanda chinensis DC.)(鸢尾科(Iridaceae))，玫瑰(Rosa rugosa Thunb)，虎耳草(Saxifraga stolonifera Meerburg)，倒捻子(Garcinia mangostanaL.)，红毛丹(Nephelium lappaceum L.)，日本鹿蹄草(Pyrolajaponica Klenza)，王瓜(Trichosanthes cucumeroides Maxim)，日本南五味子(Kadsura japonia Dunal)，欧洲菟丝子(Cuscutaaustralis R.Br.)，日本菟丝子(Cuscuta japonica Choisy)，三小叶山豆根(Euchresta japonica)Benth.，Lilium makinoiKoidzumi，balbatimone，Rosaceae如桃子，玫瑰(Rosa rugasa)，香水月季(Rosa odorata)，香水月季，R.coptophyllus，百叶蔷薇(Rosa centifolia)，地榆(Sanguisorba officinalis L.)或Pseudocydonia siensis，Lequminosae，Polygoni multiflori radix，Chaenomelis fructus，Zanthoxylic fructus，侧柏(Thujae orientalis)，楝科(Meliaceae)的Landium domesticum Jack var.Duku(Duku)或Landiurn domesticum Jack var.Langsat(Langsat)，儿茶钩藤(Uncaria gambir)，茴香，远志属(Polygala)，甘草，牵牛属(Pharbitis)，车前属(Wegerich)，丁香，槟榔，松香，药水苏(Stachys betonica)，老鹳草(Geranium)，Pounellae spical，Bupleurum elatum，Artenisiae capillaris flos，Rosae fructus，Coicis semen，Nepetae herba，黄常山属(Dichroa)，缬草(Valeriana officinalis)。
作为在本发明的范围内待使用的植物提取物，其具有阻断雄激素受体(抗雄激素)的效果，特别是以下提取物，分别单独或组合地优选：
香泽兰(Chromolaena odoratum(L.)K.R.)，椰子油，古巴王棕(王棕(Roystonea regia))，非洲臀果木(Pygeum africanum)，锯齿棕(Serenoa repens)，西葫芦(Cucurbita pepo)，阔荚合欢(Albizia lebbeck(L.)Benth)(取自茎皮)，王棕(Roystonea regia)(取自果实)，芸香(Ruta graveolens L)，印楝(Azadirachta indicaA.Juss)(取自叶)，苦瓜(Momordica charantia)(取自种子)，灵芝(Ganoderma lucidum)，紫松果菊(Echinacea purpurea)，射干(Belamcanda chinensis)，酸橙(Citrus aurantium)，紫松果菊，水飞蓟(Silybum marianum)(Mariendistel)，菽麻(Crotalaria juncea Linn)，非洲臀果木(Pygeum africanum)，南瓜种子油，三叶草(特别是富含类黄酮的组分；红三叶(Trifoleum pratense))松(松属(Pinus))，云杉(云杉属(Picea))，黑麦(花粉提取物)，大豆，非洲臀果木，非洲马铃薯(Hypoxis rooperi)(根)，异株荨麻，源自巴西的Cordia multispicata(三萜类提取物)，Myricaecortex(杨梅(Myrica rubra Sieb.et Zucc.)，杨梅科(Myricaceae)，取自茎皮)，非洲臀果木(Tadenan；取自非洲李子的茎皮提取物)，印楝，苦参(Sophora flavescens)，朱槿(Hibiscus rosa sinesis)，交趾黄檀(Dalbergia cochinchinensis)，Fructus psoraleae，列当状独脚金(Striga orobanchioides)，和黄荆(Vitex negundo)(取自种子)。
尤其优选使用锯齿棕的果实提取物(Serona serrulata果实提取物)(特别是乙醇提取物)，以下的提取物：南瓜种子、荨麻、红豆杉(Taxus chinensis(Pilg.)Rehd.)、乌榄(Canarium pimela Koenig)、幌伞枫(Heteropanax fragrans(Roxb.)Seem.)和穿心莲(Andrographis paniculata(Burm.f.)Nees)，因为它们抑制5α-还原酶(I型和II型)并同时允许雄激素受体的阻断。
一般性地，所述提取物可以获自整个植物或其一部分(例如获自叶、茎或枝条、茎皮、花、果实、根等)。优选将植物源在提取前破碎、磨碎或粉末化。其它任选的加工步骤是加热、持续回流、过滤、浓缩、喷雾干燥、冻干。优选附加的有目的的分离步骤，其中例如经适宜的色谱法分离所提取的样品，并且分离具有所希望效果的各级份并任选地进一步提纯。如此可以例如通过确定和确认各自所希望的活性，和/或通过检测类黄酮和/或优选植物甾醇类(尤其是β-谷甾醇、豆甾醇和菜油甾醇)的实质含量进行目标分离。组分(ii)的植物提取物特别优选富含植物甾醇和/或类黄酮的提取物，即植物甾醇和/或类黄酮的含量占组分(ii)的总植物提取物的例如至少50重量％，进一步优选至少75重量％和特别是至少90重量％。
为了首先将优选的甾体活性物质从所述植物中分离出来，将它们优选用有机溶剂萃取，例如用甲醇、乙醇、己醇、二醇如乙二醇或1，3-丁二醇、丙酮、己烷、苯、甲苯、氯仿。特别地优选的萃取剂是乙醇。
根据本发明特别优选的是，组分(i)或组分(ii)，更好的是这两种组分同时抑制I型或II型5α-还原酶并进一步优选这两种异构型，以允许多功能性作用机制，而不必混入其它活性物质并由此可能会产生干扰性副作用。当作为作用原理仅将芳香酶抑制剂(以一种或多种前述化学物质的形式和/或以大豆提取物或油菜籽提取物的形式)与组分(ii)的植物提取物和特别是与锯齿棕提取物组合而不添加其它药物学活性物质(只是分别根据所希望的配制，添加适宜的载体、助剂或添加剂)时，将获得最佳的活性物质组合，该组合在头发的情况下主要表征为具有毛发的色素再沉着可能性的正面毛发生长的有利影响，在其它情况下则强烈抑制体毛的毛发生长(以及在所谓的“面部毛发(Damenbart)”的情况下)。这特别是在使用芳香酶抑制剂的情况下如此，其通过共价键合于芳香酶而抑制芳香酶，特别是使用4-羟基-雄烯二酮、4-乙酰氧基-雄烯二酮或它们的4-酯-衍生物，其中所述酯基团可以包含常规的烷基基团如甲酯，乙酰基酯，正-或异-丙酯，正-、仲-或叔-丁酯。
假定，在使用具有芳香酶抑制性的组分(i)，优选选自各自具有芳香酶抑制效果的4-羟基-雄烯二酮、4-乙酰氧基-雄烯二酮、它们的4-羧酸酯衍生物，大豆提取物和油菜籽提取物，与组分(ii)的植物提取物组合时，产生多重作用机制，而不需要其它任选地干扰性活性物质添加剂，并且除了抑制芳香酶还同时抑制5α-还原酶(I型和II型)并且除此之外还阻断雄激素受体。
上述活性物质组分(即每种情况下是芳香酶抑制剂、锯齿棕提取物和任选地另外的5α-还原酶抑制剂)的量彼此独立地分别是例如，0.0001至50重量％、优选0.001至20重量％、更优选0.01至10重量％和特别是0.1至5重量％的范围，分别基于总组合物。
除上述活性成分之外，所述根据本发明的组合物还可以包含常规载体物质、助剂或添加剂。特别是考虑这样的添加剂，其适用于局部施用形式。适宜的载体物质或添加剂包括例如植物油如杏仁油、橄榄油、桃仁油、花生油、蓖麻油等，植物提取物，精油，维生素油，脂肪和脂肪类物质，类脂，磷脂，烃类如链烷烃、凡士林、羊毛脂(Lanolin)、蜡等，清洁剂，其它皮肤活性物质如卵磷脂、毛脂醇(Wollfettalkohole)，胡萝卜素等，皮肤营养物质，香水，美容剂，醇类，水和水混合物，甘油，二醇，尿素，滑石粉，保藏剂，防晒剂，染料如钛白和锌白，和抗氧化剂等，以及所述物质的混合物，而非受限于此。作为基础物质一般用水，以致(常规地添加乳化剂如脂肪醇硫酸盐、碱金属皂、卵磷脂、三乙醇胺等)获得O/W-或W/O-乳液。作为基础混合物可使用的，除活性物质之外还有商购可得的、传统的皮肤护理制剂。
对于根据本发明的组合物，适宜的配制剂形式是例如软膏、乳霜、凝胶、乳液、水剂(lotion)、喷雾剂、粉剂、油等。然而，根据本发明的所述组合物优选不含有顾虑的、不希望的或甚至毒性的添加物，特别是不含金属添加物如铜。
依据以下实施例(然而并非理解为受限于此)将如下进一步阐明本发明。以％给出的数据表示各组合物的重量％。
实施例1-8：
在以下实施例1-8中，所述内容物(活性物质或活性物质混合物)将用于制备用于分别影响男性和女性的毛发生长的着色剂。
男性头上的毛发生长：
实施例1：
水14.24％，二甲基异山梨醇10％，锯叶棕(SERENOA SERRULATA)果实提取物0.99％，4-羟基-雄烯二酮0.6％，异株荨麻(NETTLE)提取物1％，款冬(TUSSILAGO FARFARA)(COLTSFOOT)叶提取物0.2％，棕榈酸视黄酯0.05％，生育酚0.02％，吡咯烷酮羧酸锌0.2％，问荆(EQUISETUM ARVENSE)提取物0.2％，欧锦葵(MALVA SYLVESTRIS)提取物0.4％，胱氨酸基双琥珀酸二钠0.2％，吡罗克酮乙醇胺0.2％，水杨酸十三烷基酯0.2％，烟酰胺0.1％，北美金缕梅(HAMAMELIS VIRGINIANA)(WITCH HAZEL)提取物0.4％，油橄榄(OLEA EUROPAEA)(橄榄)油不皂化物0.4％，生物素0.2％，尿素0.25％，PEG-40氢化的蓖麻油0.05％，丙二醇0.05％，乳酸0.05％，和余量的变性酒精(ALCOHOL DENAT.)(70％)。
实施例2：
水14.24％，二甲基异山梨醇10％，锯叶棕果实提取物0.99％，乙酰氧基雄烯二酮0.6％，荨麻提取物1％，款冬叶提取物0.2％，棕榈酸视黄酯0.05％，生育酚0.02％，吡咯烷酮羧酸锌0.2％，问荆提取物0.2％，欧锦葵提取物0.4％，胱氨酸基双琥珀酸二钠0.2％，吡罗克酮乙醇胺0.2％，水杨酸十三烷基酯0.2％，烟酰胺0.1％，北美金缕梅提取物0.4％，油橄榄油不皂化物0.4％，生物素0.2％，尿素0.25％，PEG-40氢化的蓖麻油0.05％，丙二醇0.05％，乳酸0.05％，和余量的变性酒精(70％)。
实施例3：
水14.33％，二甲基异山梨醇10％，锯叶棕果实提取物1％，大豆(GLYCINE SOJA)(SOYBEAN)甾醇类0.5％，异株荨麻(荨麻)提取物1％，款冬叶提取物0.2％，棕榈酸视黄酯0.05％，生育酚0.02％，吡咯烷酮羧酸锌0.2％，问荆提取物0.2％，欧锦葵提取物0.4％，胱氨酸基双琥珀酸二钠0.2％，吡罗克酮乙醇胺0.2％，水杨酸十三烷基酯0.2％，烟酰胺0.1％，北美金缕梅提取物0.4％，油橄榄油不皂化物0.4％，生物素0.2％，尿素0.25％，PEG-40氢化的蓖麻油0.05％，丙二醇0.05％，乳酸0.05％，和余量的变性酒精(70％)。
实施例4：
水14.33％，二甲基异山梨醇10％，锯叶棕果实提取物1％，芸苔(油菜籽)甾醇类0.5％，荨麻提取物1％，款冬叶提取物0.2％，棕榈酸视黄酯0.05％，生育酚0.02％，吡咯烷酮羧酸锌0.2％，问荆提取物0.2％，欧锦葵提取物0.4％，胱氨酸基双琥珀酸二钠0.2％，吡罗克酮乙醇胺0.2％，水杨酸十三烷基酯0.2％，烟酰胺0.1％，北美金缕梅提取物0.4％，油橄榄油不皂化物0.4％，生物素0.2％，尿素0.25％，聚乙二醇-40氢化的蓖麻油0.05％，丙二醇0.05％，乳酸0.05％，和余量的变性酒精(70％)。
女性头上毛发生长：
实施例5：
水14.33％，二甲基异山梨醇10％，4-羟基-雄烯二酮0.7％，锯叶棕果实提取物0.8％，荨麻提取物1％，款冬叶提取物0.2％，棕榈酸视黄酯0.05％，生育酚0.02％，吡咯烷酮羧酸锌0.2％，问荆提取物0.2％，欧锦葵提取物0.4％，胱氨酸基双琥珀酸二钠0.2％，吡罗克酮乙醇胺0.2％，水杨酸十三烷基酯0.2％，烟酰胺0.1％，北美金缕梅提取物0.4％，油橄榄油不皂化物0.4％，生物素0.2％，尿素0.25％，PEG-40氢化的蓖麻油0.05％，丙二醇0.05％，乳酸0.05，和余量的变性酒精(70％)。
实施例6：
水14.33％，二甲基异山梨醇19％，乙酰氧基雄烯二酮0.7％，锯叶棕果实提取物0.8％，荨麻提取物1％，款冬叶提取物0.2％，棕榈酸视黄酯0.05％，生育酚0.02％，吡咯烷酮羧酸锌0.2％，问荆提取物0.2％，欧锦葵提取物0.4％，胱氨酸基双琥珀酸二钠0.2％，吡罗克酮乙醇胺0.2％，水杨酸十三烷基酯0.2％，烟酰胺0.1％，北美金缕梅提取物0.4％，油橄榄油不皂化物0.4％，生物素0.2％，尿素0.25％，PEG-40氢化的蓖麻油0.05％，丙二醇0.05％，乳酸0.05％，和余量的变性酒精(70％)。
实施例7：
水14.23％，二甲基异山梨醇10％，大豆甾醇类1％，锯叶棕果实提取物0.6％，荨麻提取物1％，款冬叶提取物0.2％，棕榈酸视黄酯0.05％，生育酚0.02％，吡咯烷酮羧酸锌0.2％，问荆提取物0.2％，欧锦葵提取物0.4％，胱氨酸基双琥珀酸二钠0.2％，吡罗克酮乙醇胺0.2％，水杨酸十三烷基酯0.2％，烟酰胺0.1％，北美金缕梅提取物0.4％，油橄榄油不皂化物0.4％，生物素0.2％，尿素0.25％，PEG-40氢化的蓖麻油0.05％，丙二醇0.05％，乳酸0.05％，余量的变性酒精(70％)。
实施例8：
水14.23％，二甲基异山梨醇10％，芸苔(油菜籽)甾醇类1％，锯叶棕果实提取物0.6％，荨麻提取物1％，款冬叶提取物0.2％，棕榈酸视黄酯0.05％，生育酚0.02％，吡咯烷酮羧酸锌0.2％，问荆提取物0.2％，欧锦葵提取物0.4％，胱氨酸基双琥珀酸二钠0.2％，吡罗克酮乙醇胺0.2％，水杨酸十三烷基酯0.2％，烟酰胺0.1％，北美金缕梅提取物0.4％，油橄榄油不皂化物0.4％，生物素0.2％，尿素0.25％，聚乙二醇-40氢化的蓖麻油0.05％，丙二醇0.05％，乳酸0.05％，和余量的变性酒精(70％)。
实施例9-14：
在以下实施例9-14中，所述内容物用于制备用于影响毛发的乳霜-新生和毛发去除(面部和躯体)。
体毛去除：
实施例9：
二甲基异山梨醇6％，酪梨(PERSEA GRATISSIMA)(油梨)油4％，辛基十二醇3.9％，水杨酸十三烷基酯2％，C12-13烷基乳酸酯2％，鲸蜡硬脂醇异壬酸酯2％，辛酸/癸酸甘油三酯1.9476％，聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯1.9％，丙烯酰基二甲基牛磺酸铵/VP共聚物0.85％，锯叶棕果实提取物0.9％，芸苔(油菜籽)甾醇类0.5％，大豆甾醇类0.5％，醋酸生育酚0.9％，生育酚0.0175％，辛酰甘氨酸0.1％，三山嵛精(TRIBEHENIN)0.9％，甘油0.9552％，木糖醇0.9％，山梨糖醇0.9％，巴马亭(PALMATINE)0.0024％，椰油基-葡糖苷0.052％，乙基己基甘油0.3％，乳酸0.12％，月桂山梨坦0.09％，泊洛沙姆407 0.5％，尼龙-120.06％，卵磷脂0.028％，棕榈酸抗坏血酸酯0.0175％，氨0.0175，苯氧乙醇0.8％，黄原胶0.1％，和余量的水(66.7423％)。
实施例10：
二甲基异山梨醇6％，酪梨(油梨)油4％，辛基十二醇3.9％，水杨酸十三烷基酯2％，C12-13烷基乳酸酯2％，鲸蜡硬脂醇异壬酸酯2％，辛酸/癸酸甘油三酯1.9476％，聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯1.9％，丙烯酰基二甲基牛磺酸铵/VP共聚物0.85％，锯叶棕果实提取物0.9％，乙酰氧基雄烯二酮0.5％，醋酸生育酚0.9％，生育酚0.0175％，辛酰甘氨酸0.1％，三山嵛精0.9％，甘油0.9552％，木糖醇0.9％，山梨糖醇0.9％，巴马亭0.024％，椰油基-葡糖苷0.052％，乙基己基甘油0.3％，乳酸0.12％，月桂山梨坦0.09％，泊洛沙姆407 0.5％，尼龙-12 0.06％，卵磷脂0.028％，棕榈酸抗坏血酸酯0.0175％，氨0.0175％，苯氧乙醇0.8％，黄原胶0.1％，和余量的水(67.2423％)。
实施例11：
二甲基异山梨醇6％，酪梨(油梨)油4％，辛基十二醇3.9％，水杨酸十三烷基酯2％，C12-13烷基乳酸酯2％，鲸蜡硬脂醇异壬酸酯2％，辛酸/癸酸甘油三酯1.9476％，聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯1.9％，丙烯酰基二甲基牛磺酸铵/VP共聚物0.85％，锯叶棕果实提取物0.9％，4-羟基-雄烯二酮0.5％，醋酸生育酚0.9％，生育酚0.0175％，辛酰甘氨酸0.1％，三山嵛精0.9％，甘油0.9552，木糖醇0.9％，山梨糖醇0.9％，巴马亭0.024％，椰油基-葡糖苷0.052％，乙基己基甘油0.3％，乳酸0.12％，月桂山梨坦0.09％，泊洛沙姆407 0.5％，尼龙-12 0.06％，卵磷脂0.028％，棕榈酸抗坏血酸酯0.0175％，氨0.0175，苯氧乙醇0.8％，黄原胶0.1％，和余量的水(67.2423％)。
面部脱毛：
实施例12：
二甲基异山梨醇6％，酪梨(油梨)油4.5％，辛基十二醇4.4％，水杨酸十三烷基酯2％，C12-13烷基乳酸酯2％，鲸蜡硬脂醇异壬酸酯2％，辛酸/癸酸甘油三酯1.9476％，聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯1.9％，芸苔(油菜籽)甾醇类0.5％，大豆甾醇类0.48％，锯叶棕果实提取物0.9％，辛酰甘氨酸0.1％，三山嵛精0.9％，甘油0.9552％，木糖醇0.9％，山梨糖醇0.9％，丙烯酰基二甲基牛磺酸铵/VP共聚物1.25％，巴马亭0.024％，椰油基-葡糖苷0.052％，醋酸生育酚0.9％，生育酚0.0175％，乙基己基甘油0.3％，乳酸0.12％，月桂山梨坦0.09％，泊洛沙姆4070.5％，尼龙-120.06％，卵磷脂0.028％，棕榈酸抗坏血酸酯0.0175％，氨0.0175％，苯氧乙醇0.8％，黄原胶0.1％，和余量的水(65.3407％)。
实施例13：
二甲基异山梨醇6％，酪梨(油梨)油4.5％，辛基十二醇4.4％，水杨酸十三烷基酯2％，C12-13烷基乳酸酯2％，鲸蜡硬脂醇异壬酸酯2％，辛酸/癸酸甘油三酯1.9476％，聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯
1.9％，乙酰氧基雄烯二酮0.68，锯叶棕果实提取物0.9％，辛酰甘氨酸0.1％，三山嵛精0.9％，甘油0.9552％，木糖醇0.9％，山梨糖醇0.9％，丙烯酰基二甲基牛磺酸铵/VP共聚物1.25％，巴马亭0.024％，椰油基-葡糖苷0.52％，醋酸生育酚0.9％，生育酚0.0175％，乙基己基甘油0.3％，乳酸0.12％，月桂山梨坦0.09％，泊洛沙姆4070.5％，尼龙-120.06％，卵磷脂0.028％，棕榈酸抗坏血酸酯0.0175％，氨0.0175％，苯氧乙醇0.8％，黄原胶0.1％，和余量的水(65.6407％)。
实施例14：
二甲基异山梨醇6％，酪梨(油梨)油4.5％，辛基十二醇4.4％，水杨酸十三烷基酯2％，C12-13烷基乳酸酯2％，鲸蜡硬脂醇异壬酸酯2％，辛酸/癸酸甘油三酯1.9476％，聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯1.9％，4-羟基-雄烯二酮0.68％，锯叶棕果实提取物0.9％，辛酰甘氨酸0.1％，三山嵛精0.9％，甘油0.9552％，木糖醇0.9％，山梨糖醇0.9％，丙烯酰基二甲基牛磺酸铵/VP共聚物1.25％，巴马亭0.024％，椰油基-葡糖苷0.052％，醋酸生育酚0.9％，生育酚0.0175％，乙基己基甘油0.3％，乳酸0.12％，月桂山梨坦0.09％，泊洛沙姆4070.5％，尼龙-120.06％，卵磷脂0.028％，棕榈酸抗坏血酸酯0.0175％，氨0.0175％，苯氧乙醇0.8％，黄原胶0.1％，和余量的水(65.6407％)。
以下应用实施例1和2提供用制备实施例(1-14)的代表性选择的组合物在毛发生长问题的情况下或在过多躯体和面部毛发的情况下获得的结果。
应用实施例1和2：
应用实施例1：影响具有遗传性秃头症的女性和男性的头发
在具有严重遗传性秃头症的10名年龄介于40和60岁的女性和12名年龄介于34和64岁的男性中使用具有如下活性物质组合的制剂的水剂：
在女性中：水剂，其分别具有根据实施例6(n＝4)和根据实施例5(n＝6)的所述组合
在男性中：水剂，其分别具有根据实施例2(n＝12)的所述组合。
结果：
3个月后，所有男性和女性都表现出毛发生长的正面影响(发量)和毛发厚度的增加。6个月后除了表现出显著的毛发生长的增加(发量)还表现出毛发厚度的显著增加。令人惊奇地，几乎所有女性(n＝9)和几乎所有男性(n＝10)展现出毛发的再度色素沉着并由此回复原有的发色。
应用实施例2：女性的过量腿部毛发生长(n＝35)和所谓的“面部毛 发”(n＝6)：
应用于女性腿部毛发生长：
具有严重腿部毛发的女性(n＝35)得到超过6个月的具有根据实施例10(N＝15)或实施例11(n＝20)的组合物的乳霜。
结果：
该研究持续180天，研究时间点间隔30天。结果令人惊讶。在30天后就显示毛发量和毛发厚度的减少。180天后每个研究区域的毛发数量减少89％，而几乎70％的剩余毛发完全去除色素，和超过95％的女性的剩余毛发的厚度显著减小，且极其细小。所述结果对这两种乳霜制剂是一致的，即这两种乳霜显示同样的生物效果。
6名具有所谓面部毛发的女性在应用如实施例13所示组合物的乳霜时显示同样的效果：
推论是，所选择的活性物质组合导致对局部雌二醇和局部双氢睾酮形成的抑制，此外基于例如锯齿棕提取物的作用，通过雄激素受体的阻断，还阻断在毛乳头中循环性双氢睾酮的可能作用。

Claims (19)

1.组合物，其特别是具有影响毛发生长的性质，其特征在于，所述组合物是以下的组合：
(i)至少一种芳香酶抑制剂，其选自下组：化学合成芳香酶抑制剂和表现出芳香酶抑制的分别为大豆和油菜籽的提取物，和
(ii)至少一种植物提取物，其包含一种或多种从植物中提取的活性物质，其选自下组：I型和/或II型5α-还原酶抑制剂和雄激素受体阻断剂。
2.根据权利要求1的组合物，其特征在于，作为组分(ii)包含具有I型和/或II型5α-还原酶抑制剂和/或雄激素受体阻断剂的活性物质混合物的植物提取物。
3.根据权利要求1或2的组合物，其特征在于，所述芳香酶抑制剂还具有抑制5α-还原酶的性质。
4.根据权利要求1的组合物，其特征在于，所述组分(i)只是大豆和/或油菜籽的提取物；
或者备选地，所述组分(i)只是化学合成芳香酶抑制剂。
5.根据权利要求1的组合物，其特征在于，所述组分(i)是大豆和/或油菜籽的提取物与其它化学合成芳香酶抑制剂的组合。
6.根据前述权利要求之一的组合物，其特征在于，使用来自以下的提取物：锯齿棕(Serona Serrulata果实提取物)、南瓜种子、荨麻、红豆杉(Taxus chinensis(Pilg.)Rehd.)、乌榄(Canarium pimela Koenig)、幌伞枫(Heteropanax fragrans(Roxb.)Seem.)和/或穿心莲(Andrographis paniculata(Burm.f.)Nees.)。
7.根据权利要求6的组合物，其特征在于，所述锯齿棕提取物是锯齿棕果实的乙醇提取物。
8.根据前述权利要求之一的组合物，其特征在于，组分(ii)的所述植物提取物是富含植物甾醇和/或类黄酮的提取物。
9.根据前述权利要求之一的组合物，其特征在于，组分(i)的所述化学合成芳香酶抑制剂通过共价键合于芳香酶来抑制芳香酶。
10.根据前述权利要求之一的组合物，其特征在于，所述化学合成芳香酶抑制剂是4-羟基-雄烯-二酮或其4-羧酸酯衍生物。
11.根据权利要求10的组合物，其特征在于，所述4-羧酸酯衍生物是4-乙酰氧基-雄烯-二酮。
12.根据前述权利要求之一的组合物，其特征在于，除了组分(i)和(ii)，不添加其它活性物质，特别是不添加毒性金属如铜，必要时添加适宜的载体物质、助剂或添加剂。
13.根据前述权利要求之一的组合物，其特征在于，将其适于局部施用地配制。
14.组合物用于美容应用的用途，所述组合物由以下组成：
(i)至少一种芳香酶抑制剂，其选自化学合成芳香酶抑制剂和表现出芳香酶抑制的分别为大豆和油菜籽的提取物，和
(ii)至少一种植物提取物，其包含一种或多种从植物中提取的活性物质，其选自下组：I型和/或II型5α-还原酶抑制剂和雄激素受体阻断剂。
15.根据权利要求14的用途，其特征在于，使用根据权利要求1至13之一的组合物。
16.由以下组成的组合物用于减少体毛或面部毛发的毛发生长和/或用于促进头皮-头部毛发的毛发生长的用途：
(i)至少一种芳香酶抑制剂，其选自下组：化学合成芳香酶抑制剂和表现出芳香酶抑制的分别为大豆和油菜籽的提取物，和
(ii)至少一种植物提取物，其包含一种或多种从植物中提取的活性物质，其选自下组：I型和/或II型5α-还原酶抑制剂和雄激素受体阻断剂。
17.根据权利要求16的用途，其特征在于，使用根据权利要求1至13之一的组合物。
18.根据权利要求14至17之一的用途，其特征在于，保持毛发的色素沉着或者促进毛发的色素再沉着。
19.根据权利要求14至18之一的用途，其用于减少女性体毛的毛发生长或用于毛发去除和褪色。
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