ES2558806T3

ES2558806T3 - Composición y usos para influir sobre el crecimiento de pelo

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Publication number: ES2558806T3
Application number: ES09716740.7T
Authority: ES
Inventors: Alfred Schmidt
Original assignee: LUCOLAS-M D Ltd; Lucolas-Md Ltd
Current assignee: LUCOLAS-M D Ltd; Lucolas-Md Ltd
Priority date: 2008-03-07
Filing date: 2009-03-06
Publication date: 2016-02-08
Anticipated expiration: 2029-03-06
Also published as: EP2262471A2; RU2491914C2; US20130142890A1; JP5658570B2; US20210290579A1; CA2717806A1; HUE026198T2; BRPI0908792A2; PL2262471T3; US11324711B2; JP2015028044A; DE102008012988A1; US11052059B2; CN101969921A; CA2717806C; EP2262471B1; JP2011514345A; BRPI0908792B1; WO2009109402A8; RU2010140915A

Abstract

Composición, especialmente con la propiedad de una influencia sobre el crecimiento del pelo, caracterizada porque la composición comprende una combinación de (i) al menos un inhibidor de la aromatasa, el cual se selecciona del grupo de extractos de colza que presentan inhibición de la aromatasa, y (ii) al menos un extracto de planta, el cual contiene una o más sustancia(s) activa(s) extraídas de la planta, las cuales se seleccionan del grupo que se compone de los inhibidores de la 5α-reductasa tipo I y/o tipo II y de los bloqueantes de los receptores androgénicos, siendo el al menos un extracto de planta un extracto de palma enana americana (Serenoa Serrulata extracto del fruto).

Description

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DESCRIPCION

Composicion y usos para influir sobre el crecimiento de pelo

La presente invencion se refiere a una composicion que es particularmente adecuada para influir sobre el crecimiento de pelo, as! como para las utilizaciones relacionadas con ello.

Durante muchas decenas de anos, la investigacion del crecimiento de pelo dependiente de las hormonas estuvo dominada por los androgenos. El metabolismo androgeno y los receptores androgenicos son hasta hoy en dla objetivos medicos tanto de la influencia farmacologica sistemica sobre el crecimiento de pelo como tambien de los ensayos cosmeticos locales para controlar el crecimiento de pelo.

Sin embargo, se conoce desde hace tiempo que tambien los estrogenos tienen una considerable influencia sobre los follculos capilares, respectivamente sobre el crecimiento y el ciclo. Y, ciertamente, a traves de la union a los receptores locales de estrogenos.

Asl, se pudo observar que un incremento del nivel local de estradiol a traves de una administracion local de estradiol conducla a un incremento de pelo corporal. Una observacion contraria se pudo hacer en el caso de la administracion local de estradiol sobre el cuero cabelludo: aqul el incremento del nivel de estradiol, respectivamente la actividad local incrementada del estradiol conduclan a una calda de pelo. El fundamento de la influencia positiva sobre el crecimiento de pelo de la cabeza es que cada follculo capilar representa un “microcosmo” unico en su especie, el cual tiene la capacidad de regenerarse completamente por si mismo. Esto se basa en las interacciones de sus componentes epiteliales y mesenquimales. Estas interacciones se refieren tambien a la generation local y a la interaction de las hormonas sexuales.

Estos mecanismos juegan naturalmente, aunque en parte en sentido contrario, un mismo gran papel en el crecimiento de pelo corporal. De igual modo, estos factores, junto a su funcion reguladora dentro del ciclo de los follculos capilares, juegan un papel significativo en la pigmentation del pelo.

El concepto clave es, por lo tanto, que en principio los estrogenos y androgenos tienen una funcion directa moduladora del crecimiento de pelo y que, ademas de esto, actuan indirectamente sobre la modification de la expresion de importantes factores moduladores del crecimiento de pelo. Apoyos para este concepto es que las dos enzimas esenciales para la genesis de las hormonas sexuales activas, la aromatasa para la transformation de la testosterona en estradiol y la 5-a-reductasa (tipo I y tipo II) para la transformacion de la testosterona en dihidrotestosterona en el sector de los follculos capilares, se expresan fuerte y activamente. Lo mismo vale para la expresion de las receptores a y p del estrogeno y de los receptores androgenicos. Esto significa que la piel no solo tiene una funcion protectora y reguladora sino que, ademas de esto, es un importante organo endocrino.

En el pasado hubo propuestas para emplear inhibidores de la aromatasa como agente cosmetico y para influenciar sobre el crecimiento de pelo, tal como se discute en el documento WO 96/08231 A.

Los extractos de palma enana americana (Serenoa Repens) se mencionaron en primera llnea en una serie de documentos, en relation con conceptos farmaceutico terapeuticos, veanse por ejemplo los documentos JP 2007 230888 A en relacion al cancer independiente de androgenos; US 2006 246153 A en referencia a la hipertrofia benigna de prostata (BPH); JP 2007 051129 A como componente de una composicion de un antagonista frente al receptor de la angiotensina tipo III o como inhibidor de la enzima que convierte la angiotensina I; WO 03/030887 A para el tratamiento de trastornos sexuales, respectivamente de la disfuncion erectil; US 6,599,540 para la prevention y/o el tratamiento del cancer de prostata; US 2002 001633 A para el tratamiento ente otros de BPH y del cancer de prostata; DE 10 127897 para el tratamiento de la osteoporosis y de enfermedades proximas; WO 01/39656 A para el tratamiento de slntomas del tracto urinario inferior (LUTS) y de BPH; FR 2791255 referente al efecto anti- androgenico de composiciones cosmeticas y dermofarmaceuticas; JP 2000 2562C4 A referente a una composicion con efecto inhibidor incrementado de una prostatomegalia; WO 99/21009 A para la preparation de adecuados extractos de palma enana americana; WO 97/03639 para aplicaciones epiteliales cosmeticas topicas; EP-A-0204877 como composicion dermatologica topica para el tratamiento de acne; en cada caso en combination con otros principios activos, asl como excipientes. Junto a esto, otros documentos se refieren a aplicaciones capilares, veanse por ejemplo el documento JP 2002 322050 A con una composicion de extracto de palma enana americana con cistina (materia prima del pelo), acido cltrico y teanina para la activation de la ralz capilar y para fomentar el crecimiento del pelo por administracion oral; el documento US 2001 033849 A con composiciones cosmeticas, los acidos grasos y esteroles anti-androgenicos de extracto de palma enana americana y/o simiente de cucurbita (cucurbita pepo), el documento US 6,019,976 con formulaciones terapeuticas que contienen extracto de palma enana americana, vitamina B6, vitamina B3, sal de cinc y L-arginina para el tratamiento de la calvicie masculina por administracion topica sobre el pelo, el documento JP 11 092340 A con una formulation de extracto de palma enana americana y una cantidad especial de un componente soluble en aceite de Allium sativum L. para fomentar el riego sangulneo y con una mejorla esperada a continuation de un efecto renovador del pelo y, por lo tanto, para el tratamiento o la prevencion de la calda de pelo masculina, el documento JP 60 215608 A con un extracto de palma enana americana para un preparado reforzador del pelo fino, el documento WO 03/013561 A con composiciones farmaceuticas y/o cosmeticas que contienen como componentes eficaces extractos de palma enana americana y

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Vitis vinifera para el tratamiento y la profilaxis de la calda del pelo, de caspa y seborrea, as! como el documento WO 98/33472 con extractos de palma enana americana o de sus componentes para la prevencion y/o el tratamiento de la calda de pelo androgenica y/o hirsutismo.

El documento 91/02516 A se refiere a una utilizacion de un extracto de coleo para la pigmentacion de la piel, en donde se pueden utilizar conjuntamente sustancias complementarias tales como xantinas, teofilina, tirosina, quinina, agentes irritantes de la piel, inhibidores de la 5a-reductasa y un extracto de palma enana americana, sin embargo en relacion al documento EP-A-0 293 837, que trata de la influencia de los melanocitos de la ralz capilar y, por lo tanto, del tratamiento del pelo, opina que entre los melanocitos en los follculos del pelo y los melanocitos en la piel existen grandes diferencias, especialmente en lo referente al metabolismo.

Otros documentos se refieren nuevamente a ensayos sobre la influencia y especialmente la inhibicion de la 5a- reductasa.

El documento US 7238 375 B1 describe cuatro complejos 1-4, en donde los complejos 1-3 impiden la perdida de pelo y el complejo 4 debe fomentar el crecimiento de pelo. Al complejo 2 pertenece una mezcla de iones cobre, extracto de palma (Serenoa repens), extracto de pigeo (Pigeum africanum), extracto de ortiga (Urtica dioica), cinc, vitamina B6 y acido linolenico.

Los documentos US7105573B2 y US2007/0066661A1 se refieren a otras propuestas para el tratamiento de la calda del pelo y otras enfermedades relacionadas con los follculos capilares.

El artlculo de W.CHEN et al.,”Cutaneous Androgen Metabolism” Basic Research and Clinical Perspectives”, J Invest Dermatol. vol. 119, n° 5, nov 2002, pags. 992-1007 describe en general el metabolismo androgenico de la piel; y R. HOFFMAN y R. HAPPLE, “Current understanding of androgenetic alopecia. Parte I: Etiopathogenesis” Eur J. Dermatol. vol 10, n° 4, junio 2000, pags. 319-327 ofrecen una aspecto general sobre el estado de conocimiento en el caso de la alopecia androgena (AGA), ofreciendo los dos artlculos citados una impresion de las complejas circunstancias de los fundamentos bioqulmicos en el campo anatomico relevante de los fenomenos de piel y cabello.

M.E. SAWAYA M. E., “Different Levels of 5a- Reductase Type I and II, Aromatase, and Androgen Receptor in Hair Follicles of Women and Men with Androgenetic Alopecia”, J Invest Dermatol. vol. 109, n° 3, sept. 1997, pags. 296300 informan sobre diferencias de la presencia del receptor androgenico y de enzimas esteroidales transformadoras (5a-reductasa, aromatasa) en hombre y mujer y suponen que esto podrla ser responsable del diferente cuadro cllnico de AGA en el caso del hombre y de la mujer.

Una lista de posibles principios activos, que se pueden atribuir a las correspondientes plantas, se puede encontrar en la base de datos fitoqulmica y etnobotanica del Dr. Duke, URL:
http://www.arsgrin.gov/duke.

Tal como se menciono anteriormente, la influencia sobre el crecimiento de pelo constituye un sistema extremadamente complicado. Esto se refleja en una complejidad correspondientemente elevada de investigaciones bioqulmicas y propuestas para su influencia. Sin embargo, a pesar del gran numero de ensayos, los planteamientos no pudieron desarrollar hasta ahora ningun equilibrio adecuado en lo referente a una influencia local diferenciada de los metabolitos decisivos tales como los estrogenos (especialmente estradiol) y androgenos (especialmente dihidrotestosterona), segun sea crecimiento de pelo o eliminacion de pelo -respectivamente evitacion del nuevo crecimiento de pelo despues de una epilacion o depilacion - en funcion de la region de piel tratada, es decir por un lado cuero cabelludo (cabellera) y por otro lado del cuerpo incluido el rostro (especialmente en la zona de la barba), y segun esten afectados hombres o mujeres. Una solucion diferenciada satisfactoria para la influencia dirigida tanto en el caso del hombre o tambien de la mujer no se ha encontrado todavla. Especialmente, una despigmentacion del pelo representa un problema no previsible en la influencia sobre el crecimiento de pelo.

El objeto de la presente invention es, por lo tanto, poner a disposition una composition mejorada para influenciar el crecimiento de pelo y la pigmentacion del pelo.

Por lo tanto, la presente invencion pone a disposicion un objeto como el que se define en las reivindicaciones.

Conforme a la invencion se encontro sorprendentemente, que cuando se combina al menos un inhibidor de la aromatasa, el cual se selecciona del grupo de extractos de colza que presentan inhibidores de aromatasa (componente (i)), con al menos un extracto vegetal (componente (ii)), el cual contiene uno o varios principios activos extraldos de la planta, los cuales se seleccionan del grupo constituido por inhibidores de la 5a-reductasa tipo I y/o tipo II y bloqueantes del receptor antrogenico, siendo el al menos un extracto de planta el de la palma enana americana (Serenoa Serrulata extracto del fruto), no solo se consigue influir sobre el crecimiento de pelo, controlable de forma dirigida, sino tambien se controla la pigmentacion del pelo. As! se puede conseguir o bien una despigmentacion del pelo en el caso de la mujer, o por otro lado protection contra un despigmentacion del pelo en el caso del hombre.

La nueva combination conforme a la invencion se caracteriza por una ventajosa capacidad de influencia, dirigida, sobre el crecimiento de pelo y, ciertamente, segun sea crecimiento de pelo o eliminacion de pelo, respectivamente impedimento de un nuevo crecimiento de pelo segun la zona corporal (cabello/ cuero cabelludo o cuerpo/rostro/

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zona de la barba) y segun que afecte a mujeres u hombres. En este caso, se comprobo sorprendentemente que la combinacion conforme a la invencion permite una influencia dirigida y diferenciada de los metabolitos decisivos para el crecimiento de pelo, tales como estradiol y dihidrotestosterona, en relacion a las circunstancias locales - es decir, dirigida para fomentar el crecimiento de pelo sobre el cuero cabelludo/cabello en el caso de hombre o de mujer, y para la eliminacion de pelo, respectivamente impedimento del nuevo crecimiento despues de la epilacion o depilacion corporal (incluida la zona de barba) en hombre o mujer - unida a la posibilidad de una influencia favorable sobre la pigmentacion del pelo y especialmente de la repigmantacion del pelo y, con ello, a un retorno al color original del pelo.

Para el efecto de la combinacion diferenciada conforme a la invencion es importante que se produzca rapida y eficientemente una inhibicion eficaz de la aromatasa, por lo cual el componente (i) se selecciona a partir de extractos de colza que presentan inhibicion de la aromatasa.

Como inhibidor qulmico-sintetico de la aromatasa, utilizable en una composicion, se puede utilizar una sustancia, en si conocida, con esta funcion, vease por ejemplo A.M.H. Brodie en: “ J. Steroid Biochem. Molec. Biol. “ vol. 49, n° 46, pags. 281-287 (1994), as! como P. E. Goss y K.M.E.H. Gwyn en: “Journal of Clinical Oncology”, vol. 12, n° 11, pags. 2460-2470 (1994), y para la determinacion de la inhibicion de la aromatasa, vease por ejemplo A.M.H Brodie et al. en: “J. Steroid Biochem. Molec. Biol. “ vol. 7, pags. 787-793 (1976), y D.A. Marsh et al. en: J. Med. Chem.”, vol 28, pags 788-795 (1985). Inhibidores de la aromatasa adecuados se pueden seleccionar, por ejemplo, del siguiente grupo de compuestos:

Inhibidores esteroidales de la aromatasa:

4-hidroxiandrost-4-en-3,17-diona (Formestan y Lentaron, 6-metilenandrostra-1,4-dien-3,17-diona (Exemestano),

10-(2-propinil)estr-4-en-3,17-diona (MDL 18962),

Derivados de androstendiona 7-alfa sustituidos,

1,4,6-androstatrieno-3,17-diona (ATD),

Androgenos sustituidos con 10-oxirano y 10-tiirano,

10-propargilestr-4-en-3,17-diona,

Derivado de 10-propargilestr-4-eno-3,17-propionato-10-(2-propinil),

13- retro-antiprogestina,

14- alfa-hidroxi-4-androsten-3,6,17-triona (14-alfa-OHAT),

Androst-4-enos sustituidos en 16-19,

19-(ciclopropilamino)-androst-4-eno-3,17-diona

19-(etilditio)-androst-4-en-3,17-diona,

19-oxiranil- y 19-tiiranil-esteroides,

19-tiometil- y 19-azido-androstendiona,

1-metil-androsta-1,4-dien-3,17-diona (Atamestan) 2,2-dimetil-4-hidroxi-4-androsten-3,17-diona,

3-alfa-metoxiandrost-4-en-6,17-diona,

Derivado de 3-beta-hidroxiandrost-4-en-6-ona,

3- desoxiandrogen-19-derivados de oxigenacion de 3-oxo-17-beta-carboxamido-esteroides,

4- (feniltio)-androsten, 3,17-diona,

4-(tio-sustituido)-4-androsten-3,17-diona,

4-acetoxi-4-androsten-3,17-diona,

4-aminoandrostendiona,

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4-androsten-3,6,17-triona,

4-hidroxiandrostendiona (4-OHA),

4- metoxi-4-androsten-3,17-diona, androst-4-oxigenado-5-en-17-ona y sus 7-oxo-derivados, derivados 4-tiosustituidos de 4-androsten-3,17-diona,

Derivados de 4-tiosustituidos-4-androsten-3,17-diona,

5- alfa -dihidronoretindron (un metabolito de noretindron),

C19-esteroides 5-alfa reducidos,

5- alfa-androstan-17-ona con o sin una funcion carbonilo en C-3 y/o C-6,

6- alfa-7-alfa-ciclopropanderivados de androst-4-eno,

6-alfa-fluorotestosterona,

esteroides 6-beta-propinil-sustituidos,

6,7-aziridinilesteroide y compuestos proximos,

6-alquil-analogos de delta 1,4,6-androgenos,

6-alquil- y 6-aril-androst-4-en-3,17-diona,

6-alquilandrost-4-en-3,17-diona de 7-alfa- y 7-beta-androst-4-en-3,17-dionas arilalifaticamente sustituidas 6-alquilandrosta-4,6-dien-3,17-diona y sus 1,4,6-trien-analogos,

Androgenos 6-alquil-sustituidos,

C19-esteroides con estructura 1,4-dieno-, 4,6-dieno- o 1,4,6-trieno- 6-fenilalifaticamente sustituidos, 6-bromoandrostendiona,

6-hidroximinoandrostendiona,

6-metilenandrosta-1,4-dien-3,17-diona (FCE 24304),

6- metilenandrosta-1,4-dien-3,17-diona (FCE 24304),

Androst-4-en-3,17-dionas- 6-fenilalifaticamente sustituidas,

Androst-4-en-analogos 6-sustituidos,

7- alfa-(4'-amino)feniltio-4-androsten-3,17-diona,

Androsta-1,4-dien-3,17-dionas 7-alfa-sustituidas,

Androstendionas 7-alfa sustituidas,

7-alfa-(4'-amino)feniltio-4-androsten-3,17-diona,

Androsta-7-alfa-arilalifatica-1,4-dien-3,17-dionas,

Androstendionas 7-alfa sustituidas,

4,6-androstadien-3,17-dionas 7-sustituidas,

Esteroides 7-sustituidos,

Derivados de androst-4-en-3,6-dionas,

19-nor-derivados y 5-beta-6-beta-epoxi-derivados de androst-5-ene-7,17-diona,

Derivados sustituidos en anillo A o anillo B de androst-4-en-3,6,17-triona,

Esteroides unidos formando puente a anillo A,

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Bromoacetoxi-4-androsten-3-ona, delta-1,4,6-androgenos, delta-4,6-androgenos,

6-hidroperoxiandrostendionas eplmeras,

Estr-4-en-3,17-diona (MDL 18 962),

Estr-4-en-3,6,17-triona,

Flavonoides,

RU486.

Inhibidores no esteroidales de la aromatasa:

6-(4-clorofenil) (1H-1,2,4-triazol-1-il)-metil)-1-metil]-1 -metil-1 H-benzotriazol (Vcrazol), 2,2'-[5-(1H-1,2,4-triazol-1-il-metil)-1,3-fenilen]bis (2-metil-propionitrilo) (Arimidex), 4-[1-(cianofenil)-1-(1,2,4-triazolil)metil] benzonitrilo (Letrozol),

Monohidrocloruro de {4-(5,6,7,8-tetrahidro-imidazo-[1,5a]-piridin-5-il) benzonitrilo (Fadrozol), Piridoglutetimida (Rogletimida),

Aminoglutetimida,

Derivados de 1,2-imidazolilmetilciclopentanol,

1-[(benzofuran-2-il)fenilmetil]-triazoles y -tetrazoles,

1-[(benzofuran-2-il)-fenilmetil]-imidazol (sustituido),

1-[(benzofuran-2-ilmetil) imidazoles de derivados de 5-aminopiridina-N,N-disustituidos,

Di- y tetra-hidroquinolinas 1 -imidazolil (alquil)-sustituidas,

1-pentil-3-(4-aminofenil) pirrolidin-2,5-diona,

1-fenil-3-azabiciclo [3.1.0] hexan-2,4-diona,

1-fenil-3-azabiciclo [3.1.0] hexan-2,4-diona y analogos,

3-(4-aminofenil) piperidin-2,6-dionas 3 alquiladas,

3-(4-aminofenil) piperidin-2,6-dionas 3-cicloalquil-sustituidas,

3- etil-3-(4-piridil) piperidin-2,6 y 5-alquil-derivados,

Analogos de 3-etil-3-(4-piridil) piperidin-2,6-diona,

Derivados de 4-amino-4H-1,2,4-triazol,

4- ciclohexilanilina,

Aminoglutetimida,

Compuestos de benzimidazol e imidazol,

Acido delta-1,4-bisnorcoladienico,

Delta-1-testolactona,

Imidazolderivativos de imidazolil-1,3,5-triazinas pirrolidonicas y piperidonicas,

MR 20492 y MR 20494 (dos derivativos de indolizinona),

Indanonas, indanos y tetralinas piridil-sustituidas,

Derivado de triazina SEFI9,

Piridinas sustituidas, Testololactona.

Otros inhibidores de la aromatasa:

Monofosfato de adenosina-8-bromo-dclica,

5 FR901537,

Derivado de hexametilmelamina (SAE9),

Letrozoles (CGS 20267),

Mefloquina,

MPV-2213 ad,

10 N-n-octanoilnornicotina y otros derivados de nornicotina,

Org 33201,

R 76713y R 76713,

Sesquiterpenlactona,

SH 489,

15 TAN-931,

Hormonas tiroideas,

Derivados del alcaloide del tabaco YM511,

En relacion a las designaciones de estas sustancias, asi como a su disponibilidad vease, por ejemplo, “Rote Liste” 20 (lista roja), editorial Editio Cantor, Aulendorf (DE), 2003.

En lo referente a una eficacia para la inhibicion de la aromatasa, por un lado, y a un tratamiento cuidadoso de las zonas de piel para una administration local y topica preferida de la composition, por otro, se emplea un extracto de colza (Brassica Campestris; ingles: rapeseed, colza). Los respectivos extractos de colza, para su empleo segun la invention como componentes del inhibidor de la aromatasa, se pueden obtener de modo, que en cada caso por 25 adecuada extraction y eventual separation y aislamiento dirigidos, se obtengan fracciones de aquellos componentes de la colza, respectivamente del aceite de colza que presenten una propiedad de inhibicion de la aromatasa. De manera ventajosa, los extractos de colza pueden manifestar, ademas, una propiedad de inhibicion de la 5a- reductasa, lo cual como se describira a continuation posibilita un modo de action aun mas ventajoso. El aislamiento dirigido de fracciones del extracto con propiedades de inhibicion de aromatasa y/o de 5a-reductasa se puede

30 determinar en cuanto al respectivo efecto inhibidor por los correspondientes ensayos de las fracciones, y se pueden

recoger de forma correspondiente, por lo que se podran utilizar ensayos de inhibicion especificos, conocidos en cada caso.

El efecto de la combination conforme a la invencion se obtiene porque, ademas, se utiliza al menos un extracto de planta, el cual contiene un principio activo extraido de la planta, el cual se ha seleccionado del grupo constituido por 35 inhibidores de la 5a-reductasa tipo I y/o tipo II y bloqueantes del receptor androgeno, y en donde el al menos un

extracto de planta es un extracto de palma enana americana (Serenoa Serrulata extracto del fruto). Para la finalidad

conforme la invencion, el empleo del extracto de planta presenta claras ventajas en comparacion con el empleo de algunos inhibidores quimicos-sinteticos de la 5a-reductasa, y es preferido, por ejemplo porque despues se obtienen fitoesteroles y/o flavonoides esteroidales como principios activos particularmente favorables conforme a la invencion, 40 y/o porque entonces se obtiene regularmente una mezcla general de principios activos estructural y eventualmente diferentes funcionalmente. Por consiguiente, conforme a la invencion es especialmente preferido un extracto de planta de esta clase, que contiene varios sustancias activas extraidas de la planta, es decir que contiene una mezcla de principios activos, los cuales se seleccionan del grupo constituido por inhibidores de la 5a-reductasa tipo I y/o tipo II y bloqueantes del receptor androgenico.

45 Extractos de plantas que tienen un efecto para la inhibicion de la 5a-reductasa de tipo I y/o de tipo II, preferentemente de las dos formas I y II, son especialmente extractos de las siguientes plantas, en cada caso solos o en combinacion:

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Extracto de palma enana americana (Serenoa repens); Taxus chinensis (Pilg.) Rehd., Canarium pimela Koenig, Heteropanax fragans (Roxb.) seem., Andrographis paniculata (Burm.f.), Nees, Acer palmatum, Zosteraceae, Zostera sp., Yacon (una planta natural originaria del Peru, que pertenece al genero de las Asteraceae, con denominacion botanica: Polymnioa sonchifolia), sesamo, grosella (genero Phyllanthus de la familia de las Euphorbiaceace, nombre botanico: Phyllanthus Emblica), striga asiatica (L.) O. Kuntze, Butea monosperma (Lam.) Taub., Alangium chinese (Lour.) Harms., Alternanthera sessilis (L.) R. Br., Procryis wightiana wall ex Wedd., Desmodium triflorum (L.) DC., Stephania japonica Miers., Polypodium vulgare, Planta del Quercus (genero), Psidium guajava L, Plumbago zeylanicum L., Cyperus rotundus L., Ricinus communis L., Embelia ribes Rurm. f., Jangkang, Daun trawas, Cuachalalat (oriunda de la region de Acapulco en Mejico del Sur), Piper Methysticum (genero Piper, familia Piperaceae), Impatiens balsamina L., Thuja orientalis (familia de los cipreses), plantas del genero Coriandrum como por ejemplo Coriandrum sativum L., Cassia auriculata (especialmente cortezas), Quercus pedunculata (especialmente los frutos), Rumex cyprius, Sumilax zeylanica, Phyllanthus nuriri, Woofordia fructicosa, Lagerstroemia speciosa, Cymbopogon nardus, Glycyrrhiza glabra o Rheum, Belamcanda chinesis DC. (familia de las Iridaceae), Rosa rugosa Thunb, Saxifraga stolonifera Meerburg, Garcinia mangostana L., Naphelium lappaceum L., Pyrola japonica Klenza, Trichosanthes cucumeroides Maxim, Kadsura japonia Dunal, Cuscuta australis R. Br., Cuscuta japonica Choisy, Euchresta japonica Benth., Lilium makinoi Koidzumi, balbatimone, Rosaceae tal como melocoton, Rosa rugasa, Rosa odorata, Rosa odorata, R. coptophyllus, Rosa centifolia, sanguisorba officinalis L. o Pseudocydonia siensis, Lequminosae, Polygoni Multiflori Radix, Chaenomelis Fructus, Zanthoxylic Fructus, Thujae Orientalis, Landium domesticum Jack var. Duku (Duku) o Landium domesticum Jack var. (Langsat) de la familia Meliaceae, Uncaria gambir, hinojo, Polygala, palo dulce, Pharbitis, Wegerich, clavo de olor, Arecanuss, colofonio, Stachys betonica, Geranium herb, Pounellae spical, Bupleurum elatum, Artenisiae capillaris Flos, Rosae fructur, Coicis semen, Nepetae herba, Dichroa, Valeriana officinalis. En el marco de la presente invention la composition contiene al menos un extracto de planta tal como se indica en la reivindicacion 1, punto (ii).

Extractos de plantas, que tienen un efecto bloqueante del receptor androgenico (antiandrogeno), son especialmente los siguientes extractos, en cada caso solos o en combination:

Chromolaena odoratum (L.) K. R., aceite de coco, palma real cubana (Roystonea regia), Pygeum africanum, Serenoa repens, Cucurbita pepo, Albizia lebbek (L.) Benth (de corteza), Roystonea regia (de frutos), Ruta graveolens L, Azadirachta indica A. Juss (de hojas), Momordica charantia (de simiente), Ganoderma lucidum, Echinacea purpurea, Belamcanda chinensis, Citrus aurantium, Echinacea purpurea, Silybum marianum (cardo mariano), Crotalaria juncea Linn, Pygeum africanum, aceite de semilla de calabaza, trebol rose [ especialmente componentes ricos en flavonoides; Trifoleum pratense], pino (Pinus), abeto rojo (Picea), centeno (extracto de polen de las flores), soja, Pygeum africanum, Hypoxis rooperi (ralz), ortiga (Urtica dioica), Cordia multispicata (extracto de triterpenoides) del Brasiel, Myricae Cortex (Myrica rubra Sieb. et Zucc., Myricaceae (de corteza), Pygeum africanum (Tadenan; extracto de corteza de la ciruela africana), Azadirachta indica, Sophora flavescens, Hibiscus rosa sinesis, Dalbergia cochinchinensis, Fructus Psoraleae, Striga orobanchioides, y Vitex negundo (de simiente).

Sobre todo se utilizan preferentemente extractos de frutos de la palma enana americana (Serenoa Serrulata extracto del fruto) (especialmente el extracto etanolico), de semillas de calabaza, ortiga, Taxus chinensis (pilg.) Rehd., Canarium pimela Koenig, Heteropanax fragans (Roxb.) Seem. y Andrographis paniculata (Burm.f.) Nees, puesto que inhiben la 5a-reductasa (tipo I y tipo II) y posibilitan al mismo tiempo un bloqueo de los receptores androgenicos.

La composicion conforme a la invencion comprende una combinacion tal como se indica en la reivindicacion 1.

En general, el extracto se puede obtener a partir de la planta entera o de una parte de esta, por ejemplo de hojas, tallos o ramas, de la corteza, flores, frutos, ralces o analogos. Preferentemente, antes de la extraction se fragmenta la planta-fuente, se machaca o se pulveriza. Otras etapas de elaboration opcionales son calentamiento, mantener bajo reflujo, filtrar, concentrar, secar por pulverization, liofilizar. Preferentemente se comienza por un paso predeterminado de aislamiento, en el cual la muestra extralda se separa, por ejemplo a traves de adecuados metodos de cromatografiado, y las respectivas fracciones con el efecto deseado se alslan y eventualmente se siguen purificando. Asl, por ejemplo, puede tener lugar el aislamiento diana por determination y confirmation de la actividad deseada en cada caso, y/o por examen en cuanto a un contenido sustancial de flavonoides y/o preferentemente de fitoesteroles, sobre todo de beta-sitosterol, estigmasterol y campesterol. El extracto de planta del componente (ii) representa de modo particularmente preferido un extracto rico en fitoesteroles y/o flavonoides, es decir que la proportion de fitoesteroles y/o flavonoides de todo el extracto de planta del componente (ii) supone por ejemplo al menos 50% en peso, de modo mas preferido al menos 75% en peso y especialmente al menos 90% en peso.

Para aislar en primer lugar los principios activos esteroidales preferidos de las plantas citadas, se extraen preferentemente con disolventes organicos, por ejemplo con metanol, etanol, hexanol, glicol tal como etilenglicol o 1,3-butilenglicol, acetona, hexano, benceno, tolueno, cloroformo. Un agente de extraccion particularmente preferido es etanol.

Conforme a la invencion es particularmente preferible si el componente (i) o el componente (ii), mejor aun si los dos componentes inhiben al mismo tiempo la 5a-reductasa de tipo 1 o tipo 2, y aun mejor si inhiben las dos isoformas

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para posibilitar un mecanismo de accion multifuncional, sin tener que anadir otras sustancias activas y dar lugar por ello a posibles efectos secundarios perjudiciales. Asi, una combinacion de principios activos, que se caracteriza sobre todo por una influencia favorable sobre el crecimiento positivo de pelo en la cabeza con la posibilidad de una repigmentacion del pelo, al tiempo que reprime fuertemente el crecimiento de pelo corporal (asi como la denominada “barba de senora), se obtiene entonces cuando como principio activo se combina solo el inhibidor de aromatasa - en forma de un extracto de colza - con el extracto de planta del componente (ii) tal como se indica en la reivindicacion 1, sin anadir otras sustancias farmacologicamente activas, sino tan solo, segun la formulacion deseada, sustancias de soporte, coadyuvantes o aditivos adecuados. Este es especialmente el caso cuando se utiliza un inhibidor de aromatasa, el cual inhibe la aromatasa por union covalente a la aromatasa, especialmente en el caso del empleo de 4-hidroxi-androsten-diona, 4-acetoxi-androsten-diona o un derivado 4-ester de estos, pudiendo contener el grupo ester los habituales grupos alquilo tales como metilo, acetilo, n- o iso-propilo, n-, sec- o terc-butilester.

Se supone, que en el caso de la utilizacion del componente (i) conforme a la reivindicacion 1, en combinacion con el extracto de planta del componente (ii) conforme a la reivindicacion 1, se pone en marcha un mecanismo de accion multimodal, sin que sean necesarias otras adiciones de principios activos eventualmente perturbadores, y ciertamente, junto a la inhibicion de la aromatasa, simultaneamente una inhibicion de la 5a-reductasa (tipo I y tipo II) y adicionalmente a ello un bloqueo del receptor de androgenos.

Las cantidades de los componentes de la sustancia activa, anteriormente citada - es decir respectivamente inhibidor de la aromatasa, extracto de palma enana americana y eventualmente, ademas, inhibidor de la 5a-reductasa - son, por ejemplo en cada caso, independientemente entre si, intervalos de 0,0001 a 50% en peso, preferentemente 0,001 a 20% en peso, mas preferentemente 0,01 a 10% en peso y especialmente 0,1 a 5% en peso, en cada caso referido a la composicion global.

Adicionalmente a los componentes activos citados anteriormente, la composicion conforme a la invencion puede contener los excipientes, coadyuvantes o aditivos habituales. Entran en consideracion especialmente los aditivos adecuados para formas de administracion topicas. Los excipientes, respectivamente aditivos adecuados abarcan, por ejemplo, aceites vegetales tales como acido mandelico, acido oleico, aceite de almendra de melocoton, aceite de cacahuete y analogos, extractos de plantas, aceites etericos, aceites vitaminicos, grasas y sustancias parecidas a las grasas, lipoides, fosfatidos, hidrocarburos tales como parafina, vaselina, lanolina, ceras y analogos, detergentes, otros principio activos cutaneos tales como lecitina, lanolina, carotina y analogos, nutrientes cutaneos, perfumes, sustancias cosmeticas, alcoholes, agua y mezclas acuosas, glicerina, glicoles, urea, talco, consevantes, agentes protectores del sol, colorantes tales como blanco de titanio y blanco de cinc, y antioxidantes o analogos, asi como mezclas de las citadas sustancias, pero sin estar limitados a ellas. Como sustancia de base sirve en general agua, de manera que - habitualmente con adicion de emulgentes tales como sulfatos de alcoholes grasos, jabones alcalinos, lecitinas, trietanolamina y analogos - se obtiene una emulsion O/W (aceite agua) o W/O (agua/aceite). Como mezcla base, junto a las sustancias activas se pueden emplear tambien sustancias para el cuidado de la piel.

Formas de formulacion adecuadas de la composicion conforme a la invencion son, por ejemplo una pomada, una crema, un gel, una emulsion, una locion, un esprai, un polvo, un aceite o analogos. Sin embargo, la formulacion conforme a la invencion esta preferentemente exenta de aditivos nocivos, no deseados o incluso toxicos, especialmente exenta de aditivos metalicos tal como cobre.

La invencion se explicara a continuacion con mas detalle con ayuda de los siguientes ejemplos, pero que no se deben entender como limitativos. Los datos en % significan % en peso de la respectiva composicion.

Ejemplos 1-8:

En los siguientes ejemplos 1-8 se emplearon los citados ingredientes (principios activos, respectivamente mezclas de principios activos) para la preparacion de tinturas para influir sobre el crecimiento de pelo respectivamente en hombres y mujeres.

Crecimiento de pelo en cabeza de hombre:

Ejemplo de referencia 1 (no es objeto de las reivindicaciones):

AGUA 14,24%, DIMETIL ISOSORBIDOS 10%, SERENOA SERRULATA EXTRACTO DEL FRUTO 0,99%, HYDROXI-ANDROSTENEDIONA 0,6%, URTICA DIOICA (ORTIGA) EXTRACTO 1%, TUSSILAGO FARFARA (PIE DE CABALLO) EXTRACTO DE HOJAS 0,2%, RETINIL PALMITATO 0,05%, TOCOFEROL 0,02%, CINC PCA 0,2%, EQUISETUM ARVENSE EXTRACTO 0,2%, MALVA SILVESTRIS (MALVA) EXTRACTO 0,4%, CISTINIL DISUCCINATO DISODICO 0,2%, PIROCTONE OLAMINE 0,2%, TRIDECIL SALICILATO 0,2%, NIACINAMIDA 0,1%, HAMAMELIS VIRGINIANA (CON AVELLANA) EXTRACTO 0,4%, OLEA EUROPAEA (OLIVA) INSAPONIFICABLES DE ACEITE 0,4%, BIOTINA 0,2%, UREA 0,25%, ACEITE DE CASTOR HIDROGENADO PEG-40 0,05%, PROPILENGLICOL 0,05%, ACIDO LACTICO 0,05% y resto ALCOHOL DESNATURALIZADO (0,70%).

Ejemplo de referencia 2 (no es objeto de las reivindicaciones):

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AGUA 14,24%, DIMETIL ISOSORBIDOS 10%, SERENOA SERRULATA EXTRACTO DEL FRUTO 0,99%, HYDROXI-ANDROSTENEDIONA 0,6%, URTICA DIOICA (ORTIGA) EXTRACTO 1%, TUSSILAGO FARFARA (PIE DE CABALLO) EXTRACTO DE HOJAS 0,2%, RETINIL PALMITATO 0,05%, TOCOFEROL 0,02%, CINC PCA 0,2%, EQUISETUM ARVENSE EXTRACTO 0,2%, MALVA SILVESTRIS (MALVA) EXTRACTO, 0,4%, CISTINIL DISUCCINATO DISODICO 0,2%, PIROCTONE OLAMINE 0,2%, TRIDECILSALICILATO 0,2%, NIACINAMIDA 0,1%, HAMAMELIS VIRGINIANA (CON AVELLANA) EXTRACTO 0,4%, OLEA EUROPAEA (OLIVA) INSAPONIFICABLES DE ACEITE 0,4%, BIOTINA 0,2%, UREA 0,25%, ACEITE DE CASTOR HIDROGENADO PEG-40 0,05%, PROPILENGLICOL 0,05%, ACIDO LACTICO 0,05% y resto ALCOHOL DESNATURALIZADO (0,70%).

Ejemplo de referenda 3 (no es objeto de las reivindicaciones):

AGUA 14,33%, DIMETIL ISOSORBIDOS 10%, SERENOA SERRULATA EXTRACTO DEL FRUTO 1%, GLICINA SILVESTRE (HABA DE SOJA) ESTEROLES 0,5%, URTICA DIOICA (ORTIGA) EXTRACTO 1%, TUSSILAGO FARFARA (PIE DE CABALLO) EXTRACTO DE HOJAS 0,2%, RETINIL PALMITATO 0,05%, TOCOFEROL 0,02%, CINC PCA 0,2%, EQUISETUM ARVENSE EXTRACTO 0,2%, MALVA SILVESTRIS (MALVA) EXTRACTO, 0,4%, CISTINIL DISUCCINATO DISODICO 0,2%, PIROCTONE OLAMINE 0,2%, TRIDECIL SALICILATO 0,2%, NIACINAMIDA 0,1%, HAMAMELIS VIRGINIANA (CON AVELLANA) EXTRACTO 0,4%, OLEA EUROPAEA (OLIVA) INSAPONIFICABLES DE ACEITE 0,4%, BIOTINA 0,2%, UREA 0,25%, ACEITE DE CASTOR HIDROGENADO PEG-40 0,05%, PROPILENGLICOL 0,05%, ACIDO LACTICO 0,05% y resto ALCOHOL DESNATURALIZADO (0,70%).

Ejemplo 4:

AGUA 14,33%, DIMETIL ISOSORBIDOS 10%, SERENOA SERRULATA EXTRACTO DEL FRUTO 1%, BRASSICA CAMPESTRIS (COLZA) ESTEROLES 0,5%, URTICA DIOICA (ORTIGA) EXTRACTO 1%, TUSSILAGO FARFARA (PIE DE CABALLO) EXTRACTO DE HOJAS 0,2%, RETINIL PALMITATO 0,05%, TOCOFEROL 0,02%, CINC PCA 0,2%, EQUISETUM ARVENSE EXTRACTO 0,2%, MALVA SILVESTRIS (MALVA) EXTRACTO, 0,4%, CISTINIL DISUCCINATO DISODICO 0,2%, PIROCTONA OLAMINA 0,2%, TRIDECIL SALICILATO 0,2%, NIACINAMIDA 0,1%, HAMAMELIS VIRGINIANA (CON AVELLANA) EXTRACTO 0,4%, OLEA EUROPAEA (OLIVA) INSAPONIFICABLES DE ACEITE 0,4%, BIOTINA 0,2%, UREA 0,25%, ACEITE DE CASTOR HIDROGENADO PEG-40 0,05%, PROPILENGLICOL 0,05%, ACIDO LACTICO 0,05% y resto ALCOHOL DESNATURALIZADO (0,70%).

Crecimiento de pelo en cabeza de mujer:

Ejemplo de referencia 5 (no es objeto de las reivindicaciones):

AGUA 14,33%, DIMETIL ISOSORBIDOS 10%, 4-HIDROXI-ANDROSTENEDIONA 0,7%, SERENOA SERRULATA EXTRACTO DEL FRUTO 0,8%, URTICA DIOICA (ORTIGA) EXTRACTO 1%, TUSSILAGO FARFARA (PIE DE CABALLO) EXTRACTO DE HOJAS 0,2%, RETINIL PALMITATO 0,05%, TOCOFEROL 0,02%, CINC PCA 0,2%, EQUISETUM ARVENSE EXTRACTO 0,2%, MALVA SILVESTRIS (MALVA) EXTRACTO, 0,4%, CISTINIL DISUCCINATO DISODICO 0,2%, PIROCTONA OLAMINA 0,2%, TRIDECILSALICILATO 0,2%, NIACINAMIDA 0,1%, HAMAMELIS VIRGINIANA (CON AVELLANA) EXTRACTO 0,4%, OLEA EUROPAEA (OLIVA) INSAPONIFICABLES DE ACEITE 0,4%, BIOTINA 0,2%, UREA 0,25%, ACEITE DE CASTOR HIDROGENADO PEG-40 0,05%, PROPILENGLICOL 0,05%, ACIDO LACTICO 0,05% y resto ALCOHOL DESNATURALIZADO (0,70%).

Ejemplo de referencia 6 (no es objeto de las reivindicaciones):

AGUA 14,33%, DIMETIL ISOSORBIDOS 19%, ACETOXIYANDROSTENDIONA 0,7%, SERENOA SERRULATA EXTRACTO DEL FRUTO 0,8%, URTICA DIOICA (ORTIGA) EXTRACTO 1%, TUSSILAGO FARFARA (PIE DE CABALLO) EXTRACTO DE HOJAS 0,2%, RETINIL PALMITATO 0,05%, TOCOFEROL 0,02%, CINC PCA 0,2%, EQUISETUM ARVENSE EXTRACTO 0,2%, MALVA SILVESTRIS (MALVA) EXTRACTO, 0,4%, CISTINIL DISUCCINATO DISODICO 0,2%, PIROCTONA OLAMINA 0,2%, TRIDECIL SALICILATO 0,2%, NIACINAMIDA 0,1%, HAMAMELIS VIRGINIANA (CON AVELLANA) EXTRACTO 0,4%, OLEA EUROPAEA (OLIVA)

INSAPONIFICABLES DE ACEITE 0,4%, BIOTINA 0,2%, UREA 0,25%, ACEITE DE CASTOR HIDROGENADO PEG-40 0,05%, PROPILENGLICOL 0,05%, ACIDO LACTICO 0,05% y resto ALCOHOL DESNATURALIZADO (0,70%).

Ejemplo de referencia 7 (no es objeto de las reivindicaciones):

AGUA 14,23%, DIMETIL ISOSORBIDOS 10%, GLICINE SOJA (HABA DE SOJA) ESTEROLES 1%, SERENOA SERRULATA EXTRACTO DEL FRUTO 0,6%, URTICA DIOICA (ORTIGA) EXTRACTO 1%, TUSSILAGO FARFARA (PIE DE CABALLO) EXTRACTO DE HOJAS 0,2%, RETINIL PALMITATO 0,05%, TOCOFEROL 0,02%, CINC PCA 0,2%, EQUISETUM ARVENSE EXTRACTO 0,2%, MALVA SILVESTRIS (MALVA) EXTRACTO, 0,4%, CISTINIL DISUCCINATO DISODICO 0,2%, PIROCTONA OLAMINA 0,2%, TRIDECIL SALICILATO 0,2%, NIACINAMIDA 0,1%, HAMAMELIS VIRGINIANA (CON AVELLANA) EXTRACTO 0,4%, OLEA EUROPAEA (OLIVA)

INSAPONIFICABLES DE ACEITE 0,4%, BIOTINA 0,2%, UREA 0,25%, ACEITE DE CASTOR HIDROGENADO

PEG-40 0,05%, PROPILENGLICOL 0,05%, ACIDO LACTICO 0,05% y resto ALCOHOL DESNATURALIZADO (0,70%).

Ejemplo 8:

AGUA 14,23%, DIMETIL ISOSORBIDOS 10%, BRASSICA CAMPESTRIS (COLZA) ESTEROLES 1%, SERENOA 5 SERRULATA EXTRACTO DEL FRUTO 0,6%, URTICA DIOICA (ORTIGA) EXTRACTO 1%, TUSSILAGO FARFARA (PIE DE CABALLO) EXTRACTO DE HOJAS 0,2%, RETINIL PALMITATO 0,05%, TOCOFEROL 0,02%, CINC PCA 0,2%, EQUISETUM ARVENSE EXTRACTO 0,2%, MALVA SILVESTRIS (MALVA) EXTRACTO, 0,4%, CISTINIL DISUCCINATO DISODICO 0,2%, PIROCTONA OLAMINA 0,2%, TRIDECIL SALICILATO 0,2%, NIACINAMIDA 0,1%, HAMAMELIS VIRGINIANA (CON AVELLANA) EXTRACTO 0,4%, OLEA EUROPAEA (OLIVA) 10 INSAPONIFICABLES DE ACEITE 0,4%, BIOTINA 0,2%, UREA 0,25%, ACEITE DE CASTOR HIDROGENADO PEG-40 0,05%, PROPILENGLICOL 0,05%, ACIDO LACTICO 0,05% y resto ALCOHOL DESNATURALIZADO (0,70%).

Ejemplos 9-14

En los siguientes ejemplos 9-14 se emplearon los citados ingredientes para la preparacion de cremas para influir 15 sobre el crecimiento de pelo - nuevo crecimiento y la eliminacion de pelo (rostro y cuerpo).

Eliminacion de pelo corporal:

Ejemplo 9:

DIMETIL ISOSORBIDOS 6%, PERSEA GRATISSIMA (AGUACATE) ACEITE 4%, OCTILDODECANOL 3,9%, TRIDECIL SALICILATO 2%, C12-13 ALQUIL LACTATO 2%, CETEARIL ISONONANOATO 2%,

20 CAPRILIC/CAPRICO TRIGLICERIDO 1,9476%, POLIGLICERIL-3-METILGLUCOSA DIESTEARATO 1,9%,

ACRILOILDIMETILLAURATO AMONICO/VP COPOLIMERO 0,85%, SERENOA SERRULATA EXTRACTO DEL FRUTO 0,9%, BRASSICA CAMPESTRIS (COLZA) ESTEROLES 0,5%, GLICINA SOJA (HABA DE SOJA) 0,5% TOCOFERIL ACETATO 0,9%, TOCOFEROL 0,0175%, CAPRILOIL GLICINA 0,1%, TRIBEHENINA 0,9%, GLICERINA 0,9552%, XILITOL 0,9%, SORBITOL 0,9%, PALMITINA 0,0024%, COCO-GLUCOSIDO 0,052%, 25 ETILHEXILGLICERINA 0,3% ACIDO LACTICO 0,12%, SORBITAN LAURATO 0,09%, POLOXAMERO 407 0,5%, NAILON-12 0,06%, LECITINA 0,028%, ASCORBIL PALMITATO 0,0175%, AMONIACO 0,0175%, FENOXIETANOL 0,8%, GOMA XANTANO 0,1% y resto AGUA (66,7423%.

Ejemplo de referencia 10 (no es objeto de las reivindicaciones):

DIMETIL ISOSORBIDOS 6%, PERSEA GRATISSIMA (AGUACATE) ACEITE 4%, OCTILDODECANOL 3,9%, 30 TRIDECIL SALICILATO 2%, C12-13 ALQUIL LACTATO 2%, CETEARIL ISONONANOATO 2%,

CAPRILIC/CAPRICO TRIGLICERIDO 1,9476%, POLIGLICERIL-3-METILGLUCOSA DIESTEARATO 1,9%,

ACRILOILDIMETILLAURATO AMONICO/VP COPOLIMERO 0,85%, SERENOA SERRULATA EXTRACTO DEL FRUTO 0,9%, ACETOXIYANDROSTENDIONA 0,5%, TOCOFERIL ACETATO 0,9%, TOCOFEROL 0,0175%, CAPRILOIL GLICINA 0,1%, TRIBEHENINA 0,9%, GLICERINA 0,9552%, XILITOL 0,9%, SORBITOL 0,9%, 35 PALMATINA 0,024%, COCO-GLUCOSIDO 0,052%, ETILHEXILGLICERINA 0,3% ACIDO LACTICO 0,12%, SORBITAN LAURATO 0,09%, POLOXAMERO 407 0,5%. NAILON-12 0,06%, LECITINA 0,028%, ASCORBIL PALMITATO 0,0175%, AMONIACO 0,0175%, FENOXIETANOL 0,8%, GOMA XANTANO 0,1% y resto AGUA (67,2423%.

Ejemplo de referencia 11 (no es objeto de las reivindicaciones):

40 DIMETIL ISOSORBIDOS 6%, PERSEA GRATISSIMA (AGUACATE) ACEITE 4%, OCTILDODECANOL 3,9%, TRIDECIL SALICILATO 2%, C12-13 ALQUIL LACTATO 2%, CETEARIL ISONONANOATO 2%,

ACRILOILDIMETILLAURATO AMONICO/VP COPOLIMERO 0,85%, SERENOA SERRULATA EXTRACTO DEL FRUTO 0,9%, 4-HIDROXI-ANDROSTENDIONA 5%, TOCOFERIL ACETATO 0,9%, TOCOFEROL 0,0175%, 45 CAPRILOIL GLICINA 0,1%, TRIBEHENINA 0,9%, GLICERINA 0,9552%, XILITOL 0,9%, SORBITOL 0,9%, PALMATINA 0,024%, COCO-GLUCOSIDO 0,052%, ETILHEXILGLICERINA 0,3% ACIDO LACTICO 0,12%, SORBITAN LAURATO 0,09%, POLOXAMERO 407 0,5%. NAILON-12 0,06%, LECITINA 0,028%, ASCORBIL PALMITATO 0,0175%, AMONIACO 0,0175%, FENOXIETANOL 0,8%, GOMA XANTANO 0,1% y resto AGUA (67,2423%.

50 Eliminacion de pelo del rostro:

Ejemplo 12:

DIMETIL ISOSORBIDOS 6%, PERSEA GRATISSIMA (AGUACATE) ACEITE 4,5%, OCTILDODECANOL 4,4%, TRIDECIL SALICILATO 2%, C12-13 ALQUIL LACTATO 2%, CETEARIL ISONONANOATO 2%,

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BRASSICA CAMPESTRIS (COLZA) ESTEROLES 0,5%, GLICINA SOJA (HABA DE SOJA) ESTEROLES 0,48%, SERENOA SERRULATA EXTRACTO DEL FRUTO 0,9%, CAPRILOIL GLICINA 0,1%, TRIBEHENINA 0,9%, GLICERINA 0,9552%, XILITOL 0,9%, SORBITOL 0,9%, ACRILOILDIMETILTAURATO AMONICO/VP COPOLIMERO 1,25%, PALMATINA 0,024%, COCO-GLUCOSIDO 0,052%, TOCOFERIL ACETATO 0,9%, TOCOFEROL 0,0175%, ETILHEXILGLICERINA 0,3%, ACIDO LACTICO 0,12%, SORBITAN LAURATO 0,09%, POLOXAMERO 407 0,5%. NAILON-12 0,06%, LECITINA 0,028%, ASCORBIL PALMITATO 0,0175%, AMONIACO 0,0175%, FENOXIETANOL 0,8%, GOMA XANTANO 0,1% y resto AGUA (65,3407%).

Ejemplo de referenda 13 (no es objeto de las reivindicaciones):

CAPRILIC/CAPRICO TRIGLICERIDO 1,9476%, POLIGLICERIL-3-METILGLUCOSA DIESTEARATO 1,9%, ACETOXIYANDROSTENDIONA 0,68%, SERENOA SERRULATA EXTRACTO DEL FRUTO 0,9%, CAPRILOIL GLICINA 0,1%, TRIBEHENINA 0,9%, GLICERINA 0,9552%, XILITOL 0,9%, SORBITOL 0,9%,

ACRILOILDIMETILTAURATO AMONICO/VP COPOLIMERO 1,25%, PALMATINA 0,024%, COCO-GLUCOSIDO

0,052%, TOCOFERIL ACETATO 0,9%, TOCOFEROL 0,0175%, ETILHEXILGLICERINA 0,3%, ACIDO LACTICO 0,12%, SORBITAN LAURATO 0,09%, POLOXAMERO 407 0,5%, NAILON-12 0,06%, LECITINA 0,028%, ASCORBIL PALMITATO 0,0175%, AMONIACO 0,0175%, FENOXIETANOL 0,8%, GOMA XANTANO 0,1% y resto AGUA (65,6407%).

Ejemplo de referencia 14 (no es objeto de las reivindicaciones):

CAPRILIC/CAPRICO TRIGLICERIDO 1,9476%, POLIGLICERIL-3-METILGLUCOSA DIESTEARATO 1,9%, 4- HIDROXI-ANDROSTENDIONA 0,68%, SERENOA SERRULATA EXTRACTO DEL FRUTO 0,9%, CAPRILOIL GLICINA 0,1%, TRIBEHENINA 0,9%, GLICERINA 0,9552%, XILITOL 0,9%, SORBITOL 0,9%,

Los siguientes ejemplos de administracion 1 y 2 reflejan los resultados con composiciones seleccionadas de forma representativa de los ejemplos de preparacion (1-14) en casos con problemas de crecimiento de pelo, respectivamente de crecimiento excesivo de pelo en cuerpo y rostro.

Ejemplos de administracion 1 y 2:

Ejemplo de administracion 1: Influencia sobre el crecimiento de pelo de la cabeza en el caso de mujeres y hombres con alopecia genetica:

A 10 mujeres de edades entre 40 y 60 anos y a 12 hombres en edades entre 34 y 64 anos con fuerte alopecia genetica se administraron preparados en forma de locion con las siguientes combinaciones de principios activos:

En el caso de las mujeres: una locion con la composicion segun el ejemplo de referencia 6 (n=4), respectivamente segun el ejemplo de referencia 5 (n=6).

En el caso de los hombres: una locion con la composicion segun el ejemplo de referencia 2 (n=12).

Resultados:

Ya despues de 3 meses, en el caso de todos los hombres y mujeres se puso de manifiesto tanto una influencia positiva sobre el crecimiento de pelo (cantidad de pelo), as! como tambien un incremento del grosor del pelo. Despues de 6 meses, junto a un incremento extremadamente notable del crecimiento de pelo (cantidad de pelo) se puso de manifiesto un considerable incremento del grosor del pelo. Sorprendentemente, en casi todas las mujeres (n=9) y en casi todos los hombres (n=10) se puso de manifiesto una repigmentacion del pelo y con ello, un retorno al color de pelo original.

Ejemplo de administracion 2: excesivo crecimiento de pelo de piernas (n=35) y en la denominada barba de senora (n=6) en el caso de mujeres:

Administraciones sobre el crecimiento de pelo de las piernas de mujeres:

A mujeres con fuerte crecimiento de pelo de las piernas (n=35) se administro durante 6 meses una crema con la composicion segun el ejemplo de referencia 10 (n=15) o el ejemplo de referencia 11 (n=20).

Resultados:

El examen se extendio a los largo de 180 dlas con puntos de examen temporales en intervalos de 30 dlas. Los resultados fueron sorprendentes. Ya al cabo de 30 dlas se manifesto una disminucion de la cantidad de pelo y del grosor del pelo. Al cabo de 180 dlas se redujo el numero de pelos por superficie de examen en 89%, mientras que en casi 70% de los pelos remanentes se manifesto una total despigmentacion y en mas de 95% de las mujeres los 5 pelos remanentes disminulan considerablemente de grosor, es decir se haclan muy finos. Los resultados de los dos preparados de crema fueron identicos, es decir mostraban los dos la misma efectividad biologica.

Los mismos efectos se pusieron de manifiesto en 6 mujeres con la denominada barba de senora en el caso de la administracion de una crema con composicion como la resenada en el ejemplo de referencia 13:

Se supone, que las combinaciones de principios activos seleccionadas conducen a que se reprimen tanto la 10 formacion local de estradiol, como tambien la formacion local de dihidrotestoterona, y que ademas de eso, a traves del bloqueo de los receptores androgenicos a causa, por ejemplo, del efecto del extracto de palma enana americana, se bloquea tambien el posible efecto de la dihidrotestosterona en circulacion en la papila del pelo.

Claims

5

10

15

20

25

30

35

REIVINDICACIONES

1. Composicion, especialmente con la propiedad de una influencia sobre el crecimiento del pelo, caracterizada porque la composicion comprende una combinacion de

(i) al menos un inhibidor de la aromatasa, el cual se selecciona del grupo de extractos de colza que presentan inhibition de la aromatasa, y

(ii) al menos un extracto de planta, el cual contiene una o mas sustancia(s) activa(s) extraldas de la planta, las cuales se seleccionan del grupo que se compone de los inhibidores de la 5a-reductasa tipo I y/o tipo II y de los bloqueantes de los receptores androgenicos, siendo el al menos un extracto de planta un extracto de palma enana americana (Serenoa Serrulata extracto del fruto).
2. Composicion conforme a la reivindicacion 1, caracterizada porque el inhibidor de la aromatasa tiene la propiedad de inhibir tambien la 5a-reductasa.
3. Composicion conforme a la reivindicacion 1, caracterizada porque el componente (i) solo es una extracto de colza.
4. Composicion conforme a la reivindicacion 1, caracterizada porque el componente (i) es de la clase en que el extracto de colza esta combinado con un inhibidor quimico-sintetico de la aromatasa.
5. Composicion conforme a una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque el extracto de palma enana americana es un extracto etanolico de frutos de palma enana americana.
6. Composicion conforme a una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque el extracto de planta del componente (ii) representa un extracto rico en fitoesteroles y/o flavonoides.
7. Composicion segun una de las reivindicaciones 4-6, caracterizada porque el inhibidor quimico-sintetico de la aromatasa es 4-hidroxi-androsten-diona o un derivado suyo, el 4-ester de acido carboxllico.
8. Composicion conforme a la reivindicacion 7, caracterizada porque el derivado 4-ester de acido carboxllico es 4- acetoxi-androstendiona.
9. Composicion conforme a una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque junto a los componentes (i) e (ii) no se anaden mas sustancias activas, sino en todo caso excipientes, coadyuvantes o aditivos adecuados, especialmente ningun metal toxico tal como cobre.
10. Composicion conforme a una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque esta formulada adecuadamente para la administracion topica.
11. Utilization de una composicion conforme a una de las reivindicaciones 1-10, para aplicaciones cosmeticas.
12. Utilizacion no terapeutica de una composicion conforme a una de las reivindicaciones 1 a 10,

• para la disminucion del crecimiento de pelo en el cuerpo o en el rostro,

• para la elimination de pelo,

• para la despigmentacion del pelo corporal de la mujer, y/o

• para fomentar el crecimiento de pelo en el cuero cabelludo, conservandose una pigmentation del pelo o fomentandose una repigmentacion del pelo.