ITMI20011732A1

ITMI20011732A1 - Composizioni farmaceutiche e/o cosmetiche orali per il trattamento e la prevenzione di disturbi del cuoio capelluto

Info

Publication number: ITMI20011732A1
Application number: IT2001MI001732A
Authority: IT
Inventors: Pierro Francesco Di
Original assignee: Indena Spa
Priority date: 2001-08-07
Filing date: 2001-08-07
Publication date: 2003-02-07
Also published as: RU2004103422A; CN1549720A; ES2258563T3; ATE318610T1; IL160232A; DK1414473T3; JP2005511494A; US7201931B2; HUP0401427A2; SK287743B6; MXPA04001107A; SI1414473T1; BR0117098A; CN1294956C; KR20040019113A; CA2456519A1; EP1414473B1; RU2274470C2; CA2456519C; DE60117606T2

Description

“COMPOSIZIONI FARMACEUTICHE E/O COSMETICHE ORALI PER IL TRATTAMENTO E LA PREVENZIONE DI DISTURBI DEL CUOIO CAPELLUTO”

La presente invenzione ha per oggetto composizioni farmaceutiche e/o cosmetiche orali per il trattamento e la prevenzione di disturbi del cuoio capelluto, contenenti ingredienti di origine vegetale.

Più particolarmente, la presente invenzione ha per oggetto composizioni farmaceutiche e/o cosmetiche per uso orale per il trattamento e la prevenzione di disturbi del cuoio capelluto, contenenti come componenti attivi estratti di Serenoa repens e di Vitis vinifera.

Tra i più comuni disturbi del cuoio capelluto si possono citare la forfora, la seborrea e la caduta dei capelli o alopecia.

Numerosi studi hanno dimostrato che l alopecia androgenica è un processo fisiologico in individui predisposti geneticamente, nonostante proprio la sua frequenza estremamente elevata, in particolare nella razza bianca, abbia complicato i tentativi di stabilirne le modalità di ereditarietà. Questa ereditarietà è fortemente autosomica, ma non è chiaro quanti geni siano coinvolti.

Non si può dubitare che gli androgeni siano coinvolti nello sviluppo dell’alopecia androgenica; per esempio, la calvizie è associata a un accorciamento della fase anagen del ciclo di crescita dei capelli, ed è ben noto che i follicoli piliferi del cuoio capelluto rispondono agli androgeni abbreviando la fase di crescita anagen, il che fa diventare il capello di consistenza più fine e sottile. Gli androgeni tissutali, il testosterone e il diidrotestosterone (DHT), più attivo, possono arrivare alla pelle attraverso la circolazione sanguigna o possono essere formati localmente nei follicoli piliferi e nelle ghiandole sebacee a opera di enzimi specifici nella cascata degli steroidi. Sono state valutate le costanti cinetiche per numerosi enzimi che mediano la formazione di DHT, compresa la 5-alfa-riduttasi, nei follicoli piliferi e nelle ghiandole sebacee di capelli umani isolati provenienti dal cuoio capelluto di uomini e donne affetti da alopecia androgenica; inoltre nei sebociti e nei capelli umani sono stati identificati recettori degli androgeni, capaci di legarsi al DHT in modo estremamente specifico.

Recentemente è stato osservato, attraverso studi di legame, che la papilla dermica dei follicoli piliferi di individui con calvizie incipiente contiene più recettori per gli androgeni di quanti ne contenga la papilla di individui sani. Come conseguenza di questo cammino ormonale si può anche verificare una secrezione abnorme di sebo, che a sua volta crea la base per un ulteriore peggioramento della calvizie, associato a iperproduzione di sebo e di forfora.

Sono note due isoforme della 5-alfa-riduttasi: il tipo 1 e il tipo 2. La prostata contiene l isoenzima di tipo 2, mentre la pelle e gli annessi dermici (capelli e ghiandole sebacee), contengono sia il tipo 1 sia il tipo 2. La finasteride, un inibitore della 5-alfa-riduttasi di tipo 2 originariamente utilizzato per la terapia della prostata, ha dimostrato di essere attivo anche nel trattamento dell’alopecia androgenica; inoltre è stata osservata una correlazione tra la gravità della calvizie e la gravità dell’iperplasia prostatica benigna. .

Oltre al coinvolgimento della 5-alfa-riduttasi, anche lo stress ossidativo (attraverso l’inquinamento, gli agenti atmosferici e così via) e una scarsa assunzione di oligoelementi e aminoacidi solforati (come metionina, cisteina e cistina) attraverso la dieta, influiscono negativamente sul benessere dei capelli.

Le numerose formulazioni farmaceutiche o cosmetiche per il trattamento della forfora e dell’ alopecia attualmente in commercio non hanno finora consentito di<' >risolvere in modo soddisfacente questi problemi.

Si è ora trovato, e costituisce l’oggetto della presente invenzione, che composizioni farmaceutiche e/o cosmetiche orali contenenti una combinazione di principi attivi di origine vegetale consentono di ottenere ottimi risultati nel trattamento dei disturbi del cuoio capelluto, in particolare dell’alopecia e della forfora, grazie alla combinazione delle diverse attività dei vari componenti, che svolgono tra l’altro attività antiandrogena, antiradicalica, antiaging.

Le composizioni dell’invenzione esercitano la loro azione sui fattori che contribuiscono allo sviluppo di questi disturbi del cuoio capelluto, in particolare cioè livello di androgeni, stress ossidativo, oligoelementi e aminoacidi solforati presenti nella dieta.

Più in particolare, la presente invenzione ha per oggetto composizioni orali farmaceutiche e/o cosmetiche contenenti:

a) estratto di Serenoa repens,

b) estratto standardizzato di Vitis vinifera, in forma libera e/o di complessi con fosfolipidi.

I componenti delle composizioni della presente invenzione sono tutti noti e utilizzati in farmaceutica e/o in cosmetica, tuttavia è da notare che l’attività di tali singoli componenti, quando utilizzati separatamente, risulta di gran lunga inferiore a quella ottenuta con le composizioni della presente invenzione, al contrario è possibile osservare un effetto sinergico tra i vari componenti nella loro attività di prevenzione e trattamento dei disturbi del cuoio capelluto.

a) L’estratto di Serenoa repens è un rimedio vegetale efficace nell’iperplasia prostatica benigna grazie alle sue proprietà antiandrogene. Questo prodotto, contenente una particolare miscela di acidi grassi estratti dalla pianta mediante C02 in condizioni supercritiche, come descritto in EP 250,953 è stato saggiato “in vitro” su cellule isolate di prostata osservando una forte affinità verso i recettori androgeni, come dimostrato mediante sostituzione con 3H-metiltrienolone radiomarcato.

b) L’estratto di Vitis vinifera, descritto nel brevetto GB 1541469, comprende oltre ad acido gallico, monomeri, dimeri, trimeri, tetrameri, pentameri, esameri ed eptameri di catechina ed epicatechina in forma libera ed esterificata come gallato. Studi approfonditi hanno dimostrato le sue molteplici proprietà: a) forte e completo profilo antiossidante che consente l’eliminazione dei radicali più reattivi, contrastando in tal modo tutti i fenomeni collegati all’attività dei radicali liberi; b) capacità di inibire la xantina-ossidasi e di chelare Cu<++ >e Fe<++>, impedendo così il rilascio enzimatico di radicali liberi nei tessuti; c) capacità di inibire collagenasi, ialuronidasi, elastasi e beta-glucuronidasi, proteggendo in tal modo vasi sanguigni e tessuto connettivo dalle azioni dannose degli enzimi proteolitici rilasciati in seguito alle radiazioni UV, dallo stress ossidativo e durante lo sviluppo della risposta infiammatoria.

Come sopra menzionato, l’estratto di Vìtis vinifera può essere presente sotto forma di complesso con fosfolipidi come descritto in US 4.963.527.

Le composizioni della presente invenzione potranno eventualmente contenere, oltre ai componenti sopra indicati, anche altri ingredienti aventi azione utile o comunque complementare, quali oligoelementi, come zinco, rame, ferro, selenio, magnesio; aminoacidi, come L-lisina, L-prolina, L-idrossiprolina, L-leucina, L-isoleucina, L-metionina, L-cisteina, L-cistina; vitamine, come il complesso delle vitamine B, vitamina E e vitamina C.

Le composizioni dell’invenzione saranno formulate in forme di dosaggio orale, secondo le tecniche convenzionali, come descritto, per esempio, in “Remington: The Science and Practice of Pharmacy”, Lippincott, Williams and Wilkins Eds, Dee. 2000). Tali composizioni potranno essere in forma di compresse, capsule, preparazioni orali, polveri, granuli, pastiglie, polveri ricosti tuibili, soluzioni o sospensioni iniettabili e liquidi infusibili o supposte.

Compresse e capsule per la somministrazione orale saranno generalmente presentate sotto forma di dosaggio unitario, e conterranno eccipienti convenzionali quali agenti leganti, riempitivi, diluenti, agenti di compressione, lubrificanti, disintegranti, coloranti, aromatizzanti e agenti bagnanti. Le compresse potranno essere rivestite secondo metodi ben noti nella tecnica.

Secondo una realizzazione dell’invenzione, le composizioni in oggetto saranno presentate nella forma di due capsule da somministrarsi contemporaneamente, Luna contenente gli estratti secondo l’invenzione e l’altra contenente gli oligoelementi precedentemente menzionati.

Le preparazioni orali liquide potranno essere, per esempio, sotto forma di sospensioni o soluzioni acquose o oleose, emulsioni, sciroppi o elisir, oppure come prodotto secco da ricostituire con acqua o altro veicolo adatto prima dell’uso. Tali preparazioni liquide potranno contenere additivi convenzionali quali agenti sospendenti, agenti emulsionanti, veicoli non acquosi; conservanti, aromatizzanti o coloranti convenzionali.

Le composizioni della presente invenzione saranno utilizzate in forme di dosaggio tali da fornire un apporto giornaliero dei componenti presenti nell’ambito dei seguenti intervalli:

a) estratto standardizzato di Serenoa repens (40-320 mg/giomo); b) estratto standardizzato di Vitis vinifera in forma libera e/o di complesso con fosfolipidi (50 - 300 mg/giomo e 150 - 900 mg giorno, rispettivamente).

Gli oligoelementi possono essere presenti in quantità tali da fornire un apporto giornaliero da 0.1 a 100 mg.

Le composizioni dell’invenzione hanno dimostrato di essere efficaci nel trattamento dei disturbi del cuoio capelluto, con effetti favorevoli osservabili sul tricogramma, sulla forfora, sulla seborrea e sulla calvizie, e nella prevenzione di tali disturbi, assicurando il benessere dei capelli.

Si riportano di seguito i risultati della sperimentazione farmacologica. Effetto sulla forfora, sulla produzione di sebo e sulla caduta dei capelli 60 soggetti affetti da forfora (desquamazione cutanea del cuoio capelluto) sono stati divisi per randomizzazione in quattro gruppi. Il primo è stato trattato per 8 settimane con una capsula al giorno preparata secondo l’esempio 1. Le valutazioni sono state effettuate immediatamente prima di iniziare il trattamento, alla fine del trattamento (dopo 8 settimane) e 4 Silice colloidale 30,0 mg (Aerosil 200 - DEGUSSA)

Cellulosa microcristallina 30,0 mg (Avicel PH 101 - FMC)

Maltodestrina 30,0 mg (Lycatab DSH - ROQUETTE)

Amido pregelatinizzato 21,9 mg (Amido STA 1500 - COLORCON)

Sodio carbossimetilcellulosa reticolata 15,0 mg (Ac-Di-Sol - FMC)

Magnesio stearato 2,5 mg ESEMPIO 2 - CAPSULE DI GELATINA DURA

Ogni capsula da 326 mg contiene:

Estratto di Serenoa repens 80,0 mg Estratto di Vitis vinifera 25,0 mg Soia polisaccaridi 83,0 mg (Emcosoy - MENDELL)

D-calcio pantotenato 15,0 mg Zinco gluconato (pari a 3 mg di zinco) 23,84 mg Rame gluconato (pari a 0,8 mg di rame) 5,7 mg Silice colloidale 6,2 mg (aerosil 200 - DEGUSSA)

Cellulosa microcristallina 30,0 mg (Avicel PH101 - FMC)

Amido pregelatinizzato 72,0 mg (amido STAI 500 - COLORCORN)

Magnesio stearato 2,5 mg

Claims

RIVENDICAZIONI 1. Composizioni farmaceutiche e/o cosmetiche contenenti i seguenti ingredienti di origine vegetale: a) estratto di Serenoa repens 40-320 mg b) estratto di Vitis vinifera 50-900 mg in forma libera e/o di complessi con fosfolipidi, in combinazione con eccipienti e veicoli convenzionali.
2. Composizioni farmaceutiche e/o cosmetiche secondo la rivendicazione 1, contenenti i seguenti ingredienti di origine vegetale: a) estratto di Serenoa repens 80 mg b) estratto di Vitis vinifera 25 mg in combinazione con eccipienti e veicoli convenzionali.
3. Composizioni farmaceutiche e/o cosmetiche secondo le rivendicazioni precedenti, contenenti inoltre ingredienti attivi addizionali scelti nel gruppo di oligoelementi, come zinco, rame, ferro, selenio, magnesio; aminoacidi, come L-lisina, L-prolina, L-idrossiprolina, L-leucina, L-isoleucina, L-metionina, L-cisteina, L-cistina; vitamine, come il complesso delle vitamine B, vitamina E e vitamina C.
4. Composizioni farmaceutiche e/o cosmetiche secondo la rivendicazione 3, in cui gli ingredienti attivi addizionali sono presenti in quantità tali da fornire un apporto giornaliero da 0.1 a 100 mg.
5. Composizioni farmaceutiche e/o cosmetiche secondo le rivendicazioni precedenti, in forma di capsule di gelatina dura, contenenti: Estratto di Serenoa repens 50,0 mg Estratto di Vitis vinifera 25,0 mg L-cisteina 30,0 mg L-istidina 30,0 mg L-metionina 30,0 mg D-calcio pantotenato 15,0 mg Zinco citrato (pari a 3 mg di zinco) 10,0 mg Rame citrato (pari a 0,8 mg di rame) 2,3 mg Beta-carotene 10% W.S. 4,3 mg (pari a 700 U.I. di vitamina A) Silice colloidale 30,0 mg (Aerosil 200 - DEGUSSA) Cellulosa microcristallina 30,0 mg (Avicel PH 101 - FMC) Maltodestrina 30,0 mg (Lycatab DSH - ROQUETTE) Amido pregelatinizzato 21,9 mg (Amido STA 1500 - COLORCON) Sodio carbossimetilcellulosa reticolata 15,0 mg (Ac-Di-Sol - FMC) Magnesio stearato 2,5 mg
6. Composizioni farmaceutiche e/o cosmetiche secondo le rivendicazioni precedenti, in forma di capsule di gelatina dura, contenenti: Estratto di Serenoa repens 80,0 mg Estratto di Vitis vinifera 25,0 mg Soia polisaccaridi 83,0 mg (Emcosoy - MENDELL) D-calcio pantotenato 15,0 mg Zinco gluconato (pari a 3 mg di zinco) 23,84 mg Rame gluconato (pari a 0,8 mg di rame) 5,7 mg Silice colloidale 6,2 mg (aerosil 200 - DEGUSSA) Cellulosa microcristallina 30,0 mg (Aviceì PH101 - FMC) Amido pregelatinizzato 72,0 mg (amido STA 1500 - COLORCORN) Magnesio stearato 2,5 mg
7. Composizioni farmaceutiche e/o cosmetiche secondo le rivendicazioni precedenti, in forma di due caspule separate da somministrarsi contemporaneamente, l’una contenente: a) estratto Serenoa repens\ e b) estratto Vitis vinifera in forma libera e/o di complessi con fosfolipidi; l’altra contenente gli oligoelementi, amminoacidi e vitamine secondo la rivendicazione 3.
8. Uso di: a) estratto Serenoa repens\ b) estratto Vitis vinifera in forma libera e/o di complessi con fosfolipidi; per la preparazione di composizioni farmaceutiche e/o cosmetiche per il trattamento e la prevenzione dei disturbi del cuoio capelluto.
9. Uso di: a) estratto di Serenoa repens, b) estratto di Vitis vinifera in forma libera e/o di complessi con fosfolipidi, in associazione con ingredienti attivi addizionali scelti nel gruppo di oligoelementi, come zinco, rame, ferro, selenio, magnesio; aminoacidi, come L-lisina, L-prolina, L-idrossiprolina, L-leucina, L-isoleucina, L-metionina, L-cisteina, L-cistina; vitamine, come il complesso delle vitamine B, vitamina E e vitamina C, per la preparazione di composizioni farmaceutiche e/o cosmetiche per il trattamento e la prevenzione dei disturbi del cuoio capelluto.
10. Uso delle composizioni cosmetiche secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, per il trattamento e la prevenzione dei disturbi del cuoio capelluto.
11. Uso delle composizioni cosmetiche secondo la rivendicazione 10 per il trattamento di alopecia e/o forfora e/o seborrea.
12 Uso delle composizioni farmaceutiche e/o cosmetiche per il trattamento della dermatite seborroica.