BRPI0710096A2 - composições para distúrbios capilares e processo de preparação dessas - Google Patents

composições para distúrbios capilares e processo de preparação dessas Download PDF

Info

Publication number
BRPI0710096A2
BRPI0710096A2 BRPI0710096-5A BRPI0710096A BRPI0710096A2 BR PI0710096 A2 BRPI0710096 A2 BR PI0710096A2 BR PI0710096 A BRPI0710096 A BR PI0710096A BR PI0710096 A2 BRPI0710096 A2 BR PI0710096A2
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
extract
hair
vernonia
hair growth
agents
Prior art date
Application number
BRPI0710096-5A
Other languages
English (en)
Inventor
Rajesh Jain
Kour Chand Jindal
Aniruddha Datta
Original Assignee
Panacea Biotec Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Panacea Biotec Ltd filed Critical Panacea Biotec Ltd
Publication of BRPI0710096A2 publication Critical patent/BRPI0710096A2/pt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/16—Ginkgophyta, e.g. Ginkgoaceae (Ginkgo family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/30—Boraginaceae (Borage family), e.g. comfrey, lungwort or forget-me-not
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/61—Myrtaceae (Myrtle family), e.g. teatree or eucalyptus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
    • A61K36/736—Prunus, e.g. plum, cherry, peach, apricot or almond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
    • A61K36/738—Rosa (rose)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/81—Solanaceae (Potato family), e.g. tobacco, nightshade, tomato, belladonna, capsicum or jimsonweed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/82—Theaceae (Tea family), e.g. camellia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/886—Aloeaceae (Aloe family), e.g. aloe vera
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/889—Arecaceae, Palmae or Palmaceae (Palm family), e.g. date or coconut palm or palmetto
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
    • A61K36/8962—Allium, e.g. garden onion, leek, garlic or chives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
    • A61K36/9068—Zingiber, e.g. garden ginger
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9771—Ginkgophyta, e.g. Ginkgoaceae [Ginkgo family]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9794—Liliopsida [monocotyledons]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

<B>COMPOSIçõES PARA DISTúRBIOS CAPILARES E PROCESSO DE PREPARAçãO DESSAS <D>A presente invenção refere-se a composições para a prevenção de perda de cabelo e/ou de promoção de crescimento de cabelo que compreende ao menos um agente ativo, de preferência, derivado de uma fonte natural, tal como, da planta Vernonia sp. tanto separado como em combinação com outro(s) agente(s) ativo(s) e opcionalmente um ou mais excipien- te(s). O processo para a extração de agente de promoção de crescimento de cabelo e preparação de composições que compreendem tal agente ativo também é descrito. A nova composição está, de preferência, na forma de uma preparação oral ou tópica, tal como, tablete, cápsula, solução ou suspensão líquida, creme, gel, loção ou aerossol e é útil contra doença(s)/distúrbio(s) capilar(es) e/ou outros distúrbios associados particularmente na administração de alopecia androgenética induzida pela testosterona.

Description

Relatório Descritivo de Patente de Invenção para "COMPOSI-ÇÕES PARA DISTÚRBIOS CAPILARES E PROCESSO DE PREPARA-ÇÃO DESSAS".
Campo da Invenção
A presente invenção refere-se a composições para prevençãode perda de cabelo e/ou promoção de crescimento de cabelo que compre-endem ao menos um agente, de preferência, derivado de uma fonte naturalcomo agente ativo, tanto separado como em combinação com outro(s) agen-te(s) ativo(s), e ao menos um veículo, opcionalmente com um ou mais ou-tro(s) excipiente(s). O agente ativo é, de preferência, extraído da planta Ver-nonia sp. A presente invenção também descreve o processo para extraçãodo agente promotor de crescimento de cabelo e também o processo parapreparação de composições que compreendem tal agente ativo. Também, apresente invenção proporciona um método para utilizar tais composições. Anova composição está sob a forma de uma preparação orai; tal como, table-te ou cápsula, ou uma preparação tópica, tal como, solução ou suspensãolíquida, creme, gel, loção ou aerossol. As composições são particularmenteúteis contra distúrbios capilares e/ou outros distúrbios associados particu-larmente na administração de alopecia androgenética induzida pela testoste-rona. As composições da presente invenção são úteis como um produtofarmacêutico ou cosmético ou ayurvédico.
Antecedentes da Invenção
O uso de produtos herbários para benefícios medicinais exerceuuma função importante em quase toda cultura mundial. A fitoterapia foi prati-cada por povos antigos na África, Ásia, Europa, e as Américas. O aumentorecente no uso de produtos herbários está associado com a crença que aservas podem proporcionar alguns benefícios sobre a medicina alopática epermite que os usuários sintam que têm algum controle em suas escolhasde medicamentos. Na índia particularmente, Ayurveda é um exemplo deuma tradição muito antiga que oferece uma visão exclusiva em abordagenspara a prevenção e/ou tratamento de várias dores humanas. Esses produtosherbários são seguros comparados com fármacos alopáticos.A planta Vernonia anthelmintica é cultivada pelos nativos do SriLanka1 e é considerada um remédio, que é indicado por seu nome. As se-mentes amargas, nauseosas, pretas dessa planta, em doses de 50 a 60grãos, são valiosas no Sri Lanka como um antelmíntico e são comumenteusadas para expelir a Ascaris lumbricoides, e também como um vermicida. Adose da semente em pó para um adulto é de V2 a 1 dracma. Os médicosnativos a prescrevem geralmente como um tônico na forma de uma infusão.O nome para os nativos do Sri Lanka e Tâmil de Vernonia anthelmintica ésanne nayan e kado-seragam respectivamente. A planta Vernonia é umapequena erva encontrada por toda índia e sua semente em pó é especial-mente misturada com mel para se livrar de vermes intestinais, tosse e indi-gestão. Essa também é comumente referida como vernônia e é uma plantamuito comum nos estados ocidentais, que se desenvolvem nas florestas esavanas, e em rios, e florescem de julho a Setembro. A raiz, que é a parteusada, é amarga, e confere suas propriedades à água ou álcool. A vernôniaé um tônico armargo, desobstruidor, e alterativo. Em pó ou decocção, a raizé benéfica em amenorréia, dismenorréia, leucorréia, e menorragia. Em fe-bres intermitentes, remitentes e biliosas, a decocção ou uma tintura saturadafoi recomendada. Também diz-se que essa é útil em escrófula, e algumasdoenças cutâneas. A dose da decocção é geralmente 28,69 57,38 g (1 a 2onças) de fluido; da tintura, 1 a 2 dracmas de fluido. As folhas ou raiz em póna forma de cataplasma formam uma excelente aplicação dissolvedora detumores. Diversas espécies da planta Vernônia, tal como, Vernônia novebo-racense, Willdenow, e sua variedade, V. praealta, flores roxas, e a V. tomen-tosa, com algumas outras espécies possui propriedades similares à Vernô-nia anthelmintica. A raiz de V. nigrítiana, Oliver, da África Ocidental, é usadana Senegâmbia, sob o nome de batiatior, como um febrífugo. Essa contém oglucosídio, ou seja, vernonin (Heckel and Schlagdenhauffen, Amer. Jour.Pharm., 1889, p. 40).
A Vernônia pertence à família Asteraceae. Suas sesquiterpeno-lactonas mostraram atividade antitumoral, e foi comprovado que os compos-tos químicos da Vernônia (vernoniosídeos) da seiva são eficazes contra pa-rasitas maláricos resistentes a fármacos, que são muito comuns nessa plan-ta. A Vernonia faz parte da medicina popular da Tanzânia há centenas deanos. O WaTongwe usa tradicionalmente a Vernonia para dores de estôma-go e diversas infecções parasíticas. A V. latifolia foi relatada para parar he-morragia ao induzir formação de coágulo. As folhas são usadas em sopas esão cozidas como um tônico que dá resistência pelo povo local depois deimergí-las na água e cozinhá-las. Esses também usam bastante a Vernoniapara tratar parasitas e outras dores neles mesmos e em animais, indicandoaplicações agrícolas potenciais para outros países. Adicionalmente, foi do-cumentado que a Vernonia é usada localmente como um inseticida.
Foi realizado um estudo para avaliar o(s) efeito(s) de um novoextrato de planta solúvel em água de Vernonia amygdalina (VA) na síntesede DNA de célula cancerígena na mama humana. A linhagem celular MCF-7, considerada um modelo adequado, foi usada nesse estudo. O tratamentode células com concentrações fisiologicamente relevantes de extrato de VAsolúvel em água inibiu de forma potente a síntese de DNA de maneira de-pendente de concentração tanto na ausência como na presença de soro. Osestudos mostram as atividades anticâncer tanto de extrato de VA de folhasolúvel em água cru como de frações desse. Investigadores mostraram queas frações purificadas de extrato de clorofórmio de VA produziram efeitosanticâncer em carcinoma humano da nasofaringe. O processo começou coma extração de clorofórmio de folhas secas de VA para gerar frações A e Β. Apurificação de A entre 10% de metanol aquoso e éter de petróleo produziuuma fração de metanol aquoso D. O fracionamento da fração D com croma-tografia de ácido silícico resultou em duas frações citotóxicas chamadas F eH. Uma cromatografia adicional da fração H produziu um óleo incolor verno-dalina, enquanto a recromatografia da fração citotóxica F produziu doiscompostos cristalinos similares, vernolida e vernomigdina. Essas três fra-ções puras produziram efeitos citotóxicos nas células IC50 do carcinomahumano da nasofaringe com valores de 1,8, 2,0, e 1,5 Mg/ml respectivamen-te. Os investigadores concluíram que as atividades desses três compostossão dependentes de suas propriedades do grupo α-metil-Y-lactona comoparte de suas estruturas. Jisaka e colegas também mostraram que a verno-dalina e vernolida produziram efeitos antitumorais em células leucêmicas P-388 e L- 1210 com valores de IC50 de 0,11 e 0,17 pg/ml para vernodalina e0,13 e 0,11 pg/ml para vernolida, respectivamente.
A análise fitoquímica de amostras de V. amygdalina coletadasem Mahale de plantas individuais conhecidas por serem usadas por chim-panzés revelou a presença de duas classes maiores de compostos bioati-vos. Inúmeras sesquiterpenolactonas conhecidas, e 13 novos glucosídeosesteróides do tipo estigmastano e suas agliconas livremente ocorrentes, fo-ram isolados (Ohigashi et al. 1991, Jisaka et al. 1992a, 1992b, 1993a,1993b). As sesquiterpenolactonas presentes em V. amygdalina também sãoencontradas em V. colorata e em inúmeras outras espécies de Vernonia.Essas são bem conhecidas por suas propriedades antelmínticas, antiamébi-cos, antitumorais, e antibióticas (Toubiana and Gaudemer 1967, Kupchan etal. 1969, Asaka et al. 1977, Gasquet et al. 1985, Jisaka et al. 1992a, 1993b).Os extratos de metanol cru de folhas apresentam atividade imunossupresso-ra e inibição do processo que inicia o primeiro estágio de crescimento decélula tumoral (Koshimizu et al. 1993). As sesquiterpenolactonas citotóxicassão encontradas de forma mais abundante nas folhas e casca. As folhas deVernonia são usadas, assim, para tratar dores de estômago e infecções pa-rasíticas, e a planta também é usada como um inseticida, fornecedor de e-nergia, e um coagulador de sangue (McGraw Hill, 2000). Ademais, um regis-tro tradicional da medicina tradicional indiana descobriu que as sementes daplanta tropical Vernonia anthelmintica são tanto antiinflamatórias como cito-tóxicas.
A alopecia é a ausência ou retardo do crescimento de cabelo emuma área do corpo em que o cabelo anteriormente crescia. Isso pode sercausado por dano físico ao próprio cabelo ou aos folículos capilares, porémé mais freqüentemente o resultado de alterações no ciclo de crescimentonatural do cabelo. Em alguns tipos de alopecia, o ciclo de crescimento é in-terrompido por alguma situação temporária, tal como, um desequilíbrio quí-mico ou estresse. Entretanto, a grande maioria (95%) dos casos de perda decabelo tanto em homens (calvície de padrão masculino) como em mulheres(calvície de padrão feminino) são de origem genética. Abaixo da superfícieda pele está a raiz do cabelo, que está embutida dentro do folículo capilar.Na base do folículo capilar está a papila dérmica (ou papila). A papila dérmi-ca é alimentada pela corrente sangüínea que realiza a nutrição para produziro novo cabelo. A papila dérmica é uma estrutura muito importante para ocrescimento de cabelo, pois essa contém receptores de hormônios masculi-nos e andrógenos. Os andrógenos regulam o crescimento de cabelos emandrógenos de cabelo do escalpo podem fazer com o folículo capilar fiqueprogressivamente menor e contribua para o desenvolvimento de alopecia(Hoffmann, 2001).
As causas de perda de cabelos são variadas. Seis tipos princi-pais de perda de cabelo são chamados de alopecia areata, alopecia andro-genética, eflúvio anágeno (perda de cabelo devido ao tratamento de câncer),perda de cabelo auto-induzida, eflúvio telógeno e alopecia cicatricial. Outrostipos de perda de cabelo incluem alopecia sifilítica (geralmente uma manifes-tação ou sífilis secundária), escleroderma (um doença que causa fibrose, ouseja, endurecimento e enrijecimento da pele) que interfere no funcionamentonormal dos folículos capilares e crescimento do cabelo e dermatofitose (quecausa a perda de cabelo ao digerir a queratina do cabelo). A alopecia areataé considerada uma doença auto-imune do cabelo, que aparece inicialmentecomo uma área sem pêlo arredondada em torno de 2,54 cm (uma polegada)ao longo do escalpo. A alopecia areata afeta tanto homens quanto mulheresigualmente e é geralmente experimentada primeiro na infância. A alopeciaandrogenética é responsável por 95% da perda de cabelo total. Essa podeafetar tanto homens quanto mulheres embora os homens experimentem umgrau muito maior de perda. Quando a alopecia androgenética ocorre, gran-des folículos capilares ativos em áreas específicas começam a ficar meno-res e menos ativos que encolhem levemente com cada novo ciclo de cres-cimento. A 5a-reductase da testosterona converte a testosterona em 5a-DHT. 5a-DHT faz com que as hastes do pelo se estreitem produzindo pro-gressivamente pelos mais finos com cada novo ciclo de crescimento até e-ventualmente o pelo ficar transparente e parar de crescer. Assim, esse hor-mônio masculino, 5a-DHT contribui para a alopecia androgenética em pes-soas que são geneticamente predispostas. É importante notar que os indiví-duos com uma deficiência em 5a-reductase da testosterona não desenvol-vem alopecia androgenética. Isso se deve ao fato de o corpo ser incapaz deconverter testosterona em 5a-DHT (Hoffmann et al.5 2000: Hibberts et al,1998). O eflúvio anágeno é a perda repentina de cabelo que ocorre comoresultado de substâncias químicas ou radiação, tal como, a perda de cabeloque ocorre durante certos tipos de quimioterapia ou tratamento com radia-ção. A perda de cabelo é geralmente repentina quando acontece 1 a 3 se-manas após a exposição a substâncias químicas ou radiação ocorrer. O da-no ao cabelo em alguns casos é auto-infligido às vezes de forma conscienteou inconsciente. Os dois tipos principais de perda de cabelo auto-induzidasão tricotilomania (que resulta da tendência contínua de puxar ou arrancar ocabelo) e a alopecia tração (geralmente causada pela tendência contínua eexcessiva de puxar o cabelo devido a vários tipos de penteado). O eflúviotelógeno ocorre quando o estresse repentino ou severo causa um aumentona perda de cabelo (Brajac et al., 2003). A alopecia cicatricial ocorre quandohá uma inflamação nos folículos capilares causada por infecção. É fácil iden-tificar um caso de alopecia cicatricial severa, pois surgirão áreas ásperassobre a superfície do escalpo constituídas de pequenos vasos sangüíneos etecido conjuntivo. A alopecia cicatricial é principalmente causada por LupusEritematoso Discóide, Líquen Plano, Pseudopelada de Brocq, Aplasia Con-gênita da Cútis ou Atriquia Congênita.
Diversos fármacos estão disponíveis para tratar alopecia, taiscomo, inibidores da 5a-DHT (Anti-andrógenos), miméticos das SOD (Supe-róxido dismutases), Vasodilatadores, Ativação de PGHS-I (Prostaglandina-Hsintase-1) e abridores de canais de potássio (PCOs).
A causa principal de perda de cabelo é a ligação de 5a-DHT aosreceptores andrógenos. O termo "inibidor da 5a-DHT" é usado para as subs-tâncias que inibem as enzimas responsáveis pela produção de 5a-DHT, talcomo, 5a-reductase da testosterona, ou de outro modo, atividade de blo-queio ou mascaramento de 5a-DHT pela ligação a 5a-DHT, dessa forma, ainativando e/ou ligação aos receptores da 5a-DHT. Os inibidores da 5a-DHTusados no tratamento de alopecia são extrato de palmeira anã, extrato deraiz de urtiga, ácido azeláico e Ginkgo biloba (Hiipakka et al., 2002: Kauf-man, 2002). As superóxido dismutases são enzimas que destroem o radicallivre do superóxido, um mediador biológico importante. Em muitos sistemaso superóxido se opõe à ação de outra substância mensageira abundante,óxido nítrico. O óxido nítrico é um fator de estimulação de crescimento decabelo natural. Os miméticos das SOD incluem cobre prazótido e um peptí-deo de ligação a cobre. TEMPOL (4-Hidróxi-2, 2, 6, 6-tetrametil piperidiniloxil ou A-Hidroxi TEMPO) é outro mimético das SOD. Os vasodilatadoresatuam aumentando a quantidade de sangue para o folículo capilar. O mino-xidil tópico era originalmente um fármaco para hipertensão e devido ao fatode ser um vasodilador, é agora o tratamento mais amplamente recomenda-do para alopecia androgenética. Estudos recentes mostraram que o minoxi-dil tópico não causa aumento no fluxo de sangue na pele que originalmenteacreditava-se ser o mecanismo por meio do qual o minoxidil trabalha. Osestudos realizados sugerem que o minoxidil trabalha ao ativar PGHS-I queajuda a promover o crescimento de cabelo (Messenger et al., 2004). A aber-tura dos canais de potássio intracelular é um mecanismo comum de açãopara um conjunto de fármacos anti-hipertensivos que inclui o agente de in-dução de crescimento de cabelo, minoxidil. O trabalho recente sugere queos PCOs também influenciam o crescimento de cabelo.
O tratamento de alopecia areata envolve o uso de corticosterói-des (aplicação tópica), ditranol, retin A (tretinoína), minoxidil tópico (vendidocomo Regaine, Rogaine ou Headway) e zinco (Alabdulkareen et al., 1998:Meidan et al., 2001) ou administração de cortisona sistêmica, tratamentoPUVA, ou uso de irritantes. Os tratamentos de alopecia androgenética parti-cularmente para calvície de padrão masculino incluem minoxidil (mais am-piamente usado), propecia (finasterida), retin-A (tretinoína), zinco e skino-ren/ácido azeláico (Kaufman et al., 1999) e para calvície de padrão femininoincluem diane 35 (acetato de ciproterona com etiniloestradiol), cimetidina,acetato de ciproterona, espironolactona, nizoral/cetoconazol. O tratamentopara tricotilomania geralmente envolve orientação ou ajuda psiquiátrica; en-tretanto em alguns casos um antidepressivo pode ser prescrito. Geralmenteno tratamento de alopecia tração tudo o que se requer é uma mudança nocorte dos cabelo para reduzir a tração sobre os cabelos e o folículo capilar.O eflúvio telógeno que é a perda de cabelo causada pelo nascimento, fim dagestação, uso de pílulas anticoncepcionais e sua interrupção, terapia defármaco, estresse emocional severo, etc. é geralmente temporário, na maio-ria dos casos o cabelo irá crescer de novo naturalmente logo após a queda.O tratamento de alopecia cicatricial inclui o uso de pomadas de corticoste-róide tópicas, tal como, triancinolona acetonida, fármacos anti-maláricos, talcomo, hidroxicloroquina, loções esteróides, etc. Para alopecia sifilítica, peni-cilina é geralmente usada para a condição. A dermatofitose, que é a perdade cabelo causada por infecção por anelídeo, envolve o uso de tratamentocomumente usado para anelídeo, tal como, um agente anti-fúngico, por e-xemplo, shampoo Nizoral (2% de cetaconazol).
Os produtos naturais no tratamento de alopecia incluem Aioe(Aloe barbadensis), bardana (Arctium minus), pimenta-da-guiné (Capsicumannuum L), gengibre (Zingiber officinale), Ginkgo (Ginkgo biloba), chá verde(Camellia sinesis), rosa silvestre (Rosa canina), Lavenda (Lavendula offici-nale), Mil folhas (Achillea millefolium), cebola (Allium cepa), Ameixa (Py-geum africanum), Rattanjot (Arnebia sp.), pimentão (Capiscum annum), ale-crim (Rosamarinus officinalis), óleo de açafroa (Carthamus tinctorious), pal-meira anã (Serenoa repens), urtiga dióica (Urtica dioica) e óleo de malaleuca(Melaleuca alternifolia).
Aloe barbadensis contém uma enzima chamada superóxidodismutase e ativa a produção de óxido nítrico que estimula o re-crescimentode cabelo naquelas pessoas que sofrem de calvície de padrão masculino.As propriedades emolientes também protegem contra dano ao escalpo ecabelo. O extrato de arctium minus ajuda a reverter as condições do escalpodevido à alopecia e promove a recuperação de irritação do escalpo. Essetambém ajuda a aperfeiçoar a resistência do cabelo, brilho e corpo com seusfitoesteróis naturais e ácidos graxos essenciais. Capsicum annuumL.estimula o crescimento de cabelo em 50% e aumenta o fluxo sangüíneo aoescalpo bem como a liberação de histamina para estimular a divisão celular.É excelente na aceleração de crescimento de novo cabelo. O gengibre pos-sui agentes circulatórios que estimulam o ciclo de crescimento do folículocapilar. Adicionalmente, o gengibre é rico em ácidos graxos que são reco-mendados para perda de cabelo, e redução da haste do pelo. Os extratos deginkgo possuem atividade inibidora da 5a-DHT e, consequentemente, pos-suem atividade estimuladora de crescimento. Esses também aumentam amicrocirculação nas raízes e, então, estimulam o crescimento do cabelo.Acredita-se que as substâncias químicas chamadas catequinas encontradasno chá verde possam inibir a enzima 5a-reductase da testosterona tipo-l queconverte a testosterona em 5a-DHT. Acredita-se, portanto, que o chá verdeseja eficaz na prevenção e tratamento de calvície tipo padrão masculino. Oextrato de rosa silvestre é rico em vitaminas C1 B1, B2, pirofosfato P1 K e E1tanninos, pectina e ácidos de fruta. A vitamina B1 participa no equilíbrio deumidade da pele e é essencial para as funções normais da pele. A vitaminaB2 reduz as secreções sebáceas e impede a perda de cabelo. A mesma a-primora a circulação local estimulando, assim o crescimento de cabelo e nu-trição da pele. A Iavanda possui propriedades antiinflamatórias muito fortespara ajudar a combater a alopecia. Essa proporciona brilho, volume e clare-amento sem manchar a cor do cabelo. O extrato de Achillea millefolium con-tém óleos essenciais, taninos e ácidos orgânicos. O extrato possui ação ci-catrizante, antiinflamatória e tranqüilizante e estimula o crescimento do ca-belo. As urtigas foram usadas para tratar alopecia devido à sua eficácia parabloquear 5a-DHT. O extrato de allium cepa possui um alto teor de enxofreque acredita-se que seja um mineral reparador de cabelo. O extrato de Py-geum afiicanum inibe a enzima 5a-reductase da testosterona tipo-l. Esse éamplamente usado para prevenir calvície de padrão masculino. O extrato deraiz de Arnebia sp. da planta produz uma naftaquinona chamada chiconina.A chiconina é um inibidor da 5a-reductase da testosterona e então sugere-seque essa possua atividade preventiva de queda de cabelo. O extrato de Ca-piscum annum atua como um irritante da pele para levar sangue e nutrientesao escalpo e também estimula a liberação de histaminas que estimulam adivisão celular e o re-crescimento do cabelo. O alecrim é mostrado parapromover a circulação aumentada bem como para ajudar a remover caspa eacúmulo de sebo no escalpo. O extrato de carthamus tinctorious atua comoum vasodilador que dilata os vasos sangüíneos. Isso permite mais sanguepara distribuir nutrientes aos folículos capilares. O extrato de Serenoa re-pens é muito eficaz no bloqueio da formação de 5a-DHT e parece bloquearos receptores andrógenos que são encontrados nos folículos capilares. Essebloqueia tanto as formas de tipo-1 como tipo-2 de 5a-reductase da testoste-rona. Acredita-se que o extrato de Urtica dioica bloqueie a conversão de tes-tosterona em 5a-DHT. O extrato de óleo essencial de Melaleuca alternifoliafoi mostrado para exterminar a levedura (Pityrosporum ovale) responsávelpela causa da caspa. Essa levedura infecciona o escalpo, causando infla- mação e coceira resultando em perda de cabelo. O óleo de malaleuca entraatravés da pele e extermina a levedura de modo que o cabelo se livre dacaspa e, assim, reduza a perda de cabelo. Os constituintes bioativos, taiscomo, óleos essenciais derivados de agulhas de pinho e raízes de bardana;taninos (carvalho e casca de salgueiro); bioflavonóides (casca de salgueiro,agulhas de pinho e cascas de arroz) e vitaminas Β1, B6 e B7 (cascas de ar-roz e agulhas de pinho) mostraram possuir atividade promotora de cresci-mento de cabelo.
É bem conhecido na técnica que certas manifestações fisiológi-cas indesejadas, tais como, acne, seborréia, hirsutismo feminino, calvície depadrão masculino e hipertrofia prostática benigna, são o resultado de estí-mulo hiperandrogênico causado por um acúmulo excessivo de testosteronaou hormônios androgênicos similares no sistema metabólico. O crescimentodo cabelo depende de uma estreita interação de populações celulares dife-rentes do folículo capilar. Em certas regiões do corpo, os andrógenos interfe-rem nessa cooperação altamente regulada de maneira ainda pouco entendi-da. A resposta de folículos capilares aos andrógenos pode ser categorizadacomo andrógeno-dependente, por exemplo, na barba, andrógeno-sensível,por exemplo, no escalpo frontal de indivíduos afetados, ou andrógeno-independente, por exemplo, no escalpo occipital. No nível celular alvo, o e-quilíbrio entre 5 alfa-reductase, 17 beta-hidroxiesteróide-desidrogenase (17beta-HSD) e 3 alfa-hidroxiesteróide desidrogenase (3 alfa-HSD) produz me-tabólitos com capacidades androgênicas diferentes. Tentativas preliminarespara proporcionar um agente quimioterapêutico para combater os resultadosindesejados de hiperandrogenicidade resultaram na descoberta de diversosantiandrógenos esteroidais que possuem atividades hormonais indesejadasparticulares. Os estrogênios, por exemplo, não só neutralizam o efeito dosandrógenos, como também possuem um efeito feminizante. Os antiandró-genos não-esteroidais também foram desenvolvidos, por exemplo, 4'-nitro-3'-trifluorometilisobutiranilida. Entretanto, esses produtos, apesar de despro-vidos de efeitos hormonais, são ativos de forma periférica, competem comos andrógenos naturais por sítios receptores, e então, têm a tendência a fe-minizar um hospedeiro masculino ou o feto masculino de um hospedeiro fe-minino. Ficou recentemente conhecido na técnica que o mediador principalde atividade androgênica em alguns órgãos alvo é 5-alfa-diidrotestosterona,e que esse é formado localmente no órgão alvo pela ação de 5-alfa-reductase da testosterona. Esse foi, portanto, requerido e mostrou que osinibidores de 5-alfa-reductase da testosterona servirão para prevenir ou di-minuir os sintomas de estímulo hiperandrogênico.
A finasterida (Propecia®) é um inibidor de 5-alfa reductase tipo-llespecífico. Ou seja, essa inibe a enzima responsável por regular a conver-são de testosterona para diidrotestosterona (DHT). Ao reduzir os níveis deDHT no escalpo, o fármaco reduz os efeitos de DHTs sobre os folículos ca-pilares, reverte o processo de perda de cabelo. A finasterida inibe a expres-são da enzima, 5-alfa reductase, que regula a produção de diidrotestostero-na (DHT). Ao reduzir os níveis de DHT no escalpo, essa reduz o efeito noci-vo da DHT sobre os folículos capilares. A finasterida reduz as concentraçõesde DHT no soro e no escalpo em até 70% e 60%, respectivamente.
Recentemente, há um maior interesse no uso de terapia naturalpara tratamento de uma condição doente. Inúmeros extratos herbários forammostrados como úteis no tratamento de hiperplasia prostática benigna. Talextrato herbário é o extrato das bagas de palmeira anã. A palmeira anã éuma pequena palmeira com folhas grandes e bagas vermelhas e pretasgrandes e profundas. As bagas de palmeira anã contêm um óleo com umavariedade de ácidos graxos e fitoesteróis. O extrato solúvel graxo de bagasde palmeira anã foi mostrado para inibir a conversão de testosterona, queacredita-se ser responsável pelo aumento da próstata. Ademais, o extrato depalmeira anã inibe a ligação de DHT a receptores bloqueando, assim a açãode DHT e promove a divisão do composto potente. Outro extrato herbárioutilizado é ameixa africana. A ameixeira é uma árvore perene grande que sedesenvolve nos planaltos mais altos da África do Sul. A casca da árvore éprocessada para produzir uma fração solúvel em gordura, que contém fitoes-teróis, triterpenóides pentacíclicos e ésteres do ácido ferúlico de ácidos gra-xos de cadeia longa. Acredita-se que os extratos de ameixa africana em es-tudos clínicos duplo-cegos sejam eficazes no tratamento de uma ampla faixade hiperplasia prostática. O consumo de extrato de ameixa resultou em umamelhora significativa de sintomas, redução do tamanho da próstata e libera-ção de obstrução ureteral do colo da bexiga. Foi provado que o extrato deurtigas picantes, que consiste em um extrato de uma planta perene que sedesenvolve por todo o mundo, mostra uma redução no crescimento prostáti-co potencial em camundongos com a administração de uma alta dosagemdo extrato de raiz de urtiga. As urtigas picantes também são tradicionalmen-te conhecidas como um tônico capilar e para a pele, que estimula o cresci-mento de cabelo, aprimora a condição do cabelo e da pele e trata caspa.Ainda há a necessidade de um estimulante de crescimento natural para usono tratamento de alopecia androgenética, que possui efeitos colaterais e ris-co de toxicidade reduzidos comparado com compostos farmacêuticos sintes-tizados. A conversão de testosterona (T) em diidrotestosterana (DHT) atra-vés da enzima 5-alfa reductase (5AR) contribui para a perda de cabelo.
Não foi encontrada nenhuma literatura relacionada ao uso deextrato de Vernonia sp. para o tratamento de perda de cabelo. Ainda há anecessidade de uma pesquisa continuada de novos produtos naturais quepodem ser usados para a prevenção de perda de cabelo e/ou regeneraçãode cabelo desprovidos de quaisquer efeitos tóxicos e, de preferência, queajuda na restauração do cabelo. A presente invenção não só proporcionauma nova solução para o problema previamente mencionado como tambémdescreve composições farmacêuticas que compreendem um extrato de umproduto natural altamente eficaz no tratamento de tais distúrbios relaciona-dos ao cabelo.
Sumário da Invenção
Um objetivo da presente invenção é proporcionar novas compo-sições para a prevenção de perda de cabelo e/ou promoção de crescimentode cabelo que compreende ao menos um agente(s) derivado(s) de uma fon-te natural ou fonte sintética ou fonte semi-sintética como o agente ativo, tan-to separado como em combinação com outro(s) agente(s) ativo(s) e opcio-nalmente um ou mais excipiente(s).
Um objetivo da presente invenção é proporcionar novas compo-sições para a prevenção de perda de cabelo e/ou promoção de crescimentode cabelo que compreende um extrato obtido da planta Vernonia sp. como oagente ativo, tanto separado como em combinação com outro(s) agente(s)ativo(s) e opcionalmente um ou mais excipiente(s).
Um objetivo da presente invenção é proporcionar novas compo-sições para a prevenção de perda de cabelo e/ou promoção de crescimentode cabelo que compreende um extrato obtido da planta Vernonia anthelmin-tica como o agente ativo, tanto separado como em combinação com outro(s)agente(s) ativo(s) e opcionalmente um ou mais excipiente(s).
Outro objetivo da presente invenção é proporcionar um processopara a preparação ou extração do agente de prevenção de perda de cabe-lo/ou de promoção de crescimento de cabelo de uma fonte natural ou fontesintética ou fonte semi-sintética.
Outro objetivo da presente invenção é proporcionar um processopara a preparação de composições que compreende o agente de prevençãode perda de cabelo/ou de promoção de crescimento de cabelo.
Um objetivo adicional da presente invenção é proporcionar umprocesso para a preparação de tal nova composição que compreende asseguintes etapas:
i) misturar o(s) agente(s) de prevenção de perda de cabelo/ou depromoção de crescimento de cabelo com um ou m ais excipiente(s), e
ii) formular a mistura em uma forma de dosagem adequada.
Um objetivo adicional da presente invenção é proporcionar ummétodo para utilizar tal novo agente de prevenção de perda de cabelo/ou depromoção de crescimento de cabelo ou composições farmacêuticas quecompreende administrar em um indivíduo necessitado desse uma quantida-de eficaz de tal agente ou composição do mesmo.
As novas composições da presente invenção estão, de prefe-rência, na forma de preparações orais ou tópicas, com mais preferência, naforma de preparações tópicas, tal como, líquido, creme, gel, loção ou aeros-sol. As composições são úteis para a prevenção de perda de cabelo e/oupromoção de crescimento de cabelo para o tratamento de alopecia androge-nética induzida pela testosterona.Descrição Detalhada da Invenção
A presente invenção proporciona novas composições para aprevenção de perda de cabelo e/ou promoção de crescimento de cabelo quecompreendem ao menos um agente(s) derivado(s) de uma fonte natural oufonte sintética ou fonte semi-sintética como o agente ativo, tanto separadocomo em combinação com outro(s) agente(s) ativo(s) e opcionalmente umou mais excipiente(s). De preferência, o agente de prevenção de perda decabelo e/ou promoção de crescimento de cabelo é derivado de uma fontenatural. Em uma modalidade, a composição da presente invenção é útil co-mo um produto farmacêutico ou cosmético ou ayurvédico. Em uma modali-dade da presente invenção, as novas composições para a prevenção deperda de cabelo e/ou promoção de crescimento de cabelo compreendem umextrato obtido da planta Vernonia sp. como o agente ativo, tanto separadocomo em combinação com outro(s) agente(s) ativo(s) e opcionalmente umou mais excipiente(s). Em uma modalidade preferida da presente invenção,as novas composições para a prevenção de perda de cabelo e/ou promoçãode crescimento de cabelo compreendem um extrato obtido da planta Verno-nia anthelmintica como o agente ativo, tanto separado com em combinaçãocom outro(s) agente(s) ativo(s) e opcionalmente um ou mais excipiente(s).Em outra modalidade, a parte da planta usada para preparar o extrato podeser tanto qualquer parte como uma mistura de partes ou a planta toda. Aspartes usadas são, de preferência, selecionadas de partes aéreas, tais co-mo, folhas, botões florais, flores, sementes, frutos e caules, ou uma combi-nação de tais partes.
Em outra modalidade da presente invenção proporciona-se umprocesso para a preparação ou extração do agente de prevenção de perdade cabelo e/ou de promoção de crescimento de cabelo de uma fonte naturalou fonte sintética ou fonte semi-sintética, ou uma combinação dessas fontes.
Em uma modalidade da presente invenção, o processo de extra-ção do agente de prevenção de perda de cabelo e/ou de promoção de cres-cimento de cabelo compreende as seguintes etapas:
i) Extração de planta seca e em pó ou parte(s) da planta com umsolvente não-polar ou misturas desse,
ii) Destilação do extrato para remover o solvente,
iii) Opcionalmente, extração adicional do resíduo com um sol-vente polar ou misturas desse,
iv) Opcionalmente, destilação do extrato para remover o solventede modo a obter o extrato desejado, de preferência, como um pó.
Em outra modalidade, o processo para a extração dos agentesde prevenção de perda de cabelo e/ou de promoção de crescimento de ca-belo das espécies Vernonia compreende as seguintes etapas:
i) Extração de planta seca e em pó ou parte(s) da planta com umsolvente polar ou uma mistura desse,
ii) Opcionalmente, destilação/concentração do extrato para re-mover/reduzir o solvente,
iii) Opcionalmente, secar o extrato para remover o solvente demodo a obter o extrato desejado, de preferência, como um pó.
Em outra modalidade, o processo para a extração do agente(s)de prevenção de perda de cabelo e/ou de promoção de crescimento de ca-belo da espécie Vernonia compreende as seguintes etapas:
i) Expressão da seiva da planta fresca ou parte(s) da planta op-cionalmente com a adição de um solvente polar ou uma mistura desse,
ii) Filtração da seiva,
iii) Opcionalmente, a destilação/concentração do extrato pararemover/reduzir o solvente,
iv) Opcionalmente, secar o extrato para remover o solvente demodo a obter o extrato desejado, de preferência, como um pó.
O solvente polar útil na presente invenção é selecionado, porémsem caráter limitativo, entre acetona, metanol, etanol, álcool isopropílico, talcomo, isopropanol, butanol, água, e similares usados tanto separados comoem combinação com esses. O solvente não-polar útil na presente invenção éselecionado, porém sem caráter limitativo, entre pentano, hexano, heptano,dietil éter, éter de petróleo, clorofórmio, diclorometano, dicloroetano, ou mis-turas desses. O modo de secagem empregado na invenção é selecionadoentre um método conhecido na técnica que inclui, porém sem caráter limita-tivo, secagem em bandeja, secagem em bandeja de vácuo, secagem embandeja de vácuo agitada, secagem por atomização, secagem por congela-mento, liofilização e similares usado tanto separado como em combinaçãocom esses.
Em uma modalidade adicional da presente invenção proporcio-na-se um processo para a preparação de uma nova composição que com-preende o agente de prevenção de perda de cabelo e/ou de promoção decrescimento de cabelo, esse compreende as seguintes etapas:
i) misturar o(s) agente(s) de prevenção de perda de cabelo e/oude promoção de crescimento de cabelo com um ou mais excipiente(s), e
ii) formular a mistura em uma forma de dosagem adequada.
Em uma modalidade, o agente de prevenção de perda de cabeloe/ou de promoção de crescimento de cabelo compreende um ou mais fitoes-terol(óis). O(s) fitosterol(óis) são tanto extraídos da fonte natural tais comoaqueles obtidos de Vernonia sp. como sintetizados utilizando uma combina-ção das técnicas sintéticas conhecidas. O(s) fitosterol(óis) pode(m) ser alter-nativamente obtido(s) de forma semi-sintética. Em uma modalidade, o extra-to para a prevenção de perda de cabelo e/ou promoção de crescimento decabelo também compreende um ou mais componentes, tais como, ácidosgraxos ou ésteres de ácido graxo, carotenóides, e similares ou misturasdesses. Em uma modalidade, o extrato de Vernonia pode ser submetido àcromatografia em coluna para isolamento do(s) constituinte(s) fitoquímico(s).O extrato de Vernonia anthelmintica pode ser cromatografado em colunautilizando alumina neutra como a fase estacionária e 15% de clorofórmio emhexano como a fase móvel. As frações obtidas podem ser acumuladas esecas. A fração acumulada pode ser novamente cromatografada em colunautilizando gel de sílica (100-200) como a fase estacionária e hexano como afase móvel. A polaridade de fase móvel pode ser aumentada em 7% de clo-rofórmio em hexano. As frações obtidas nessa fase móvel podem ser acu-muladas e secas sob vácuo; e a fração acumulada pode ser cristalizada uti-lizando um solvente adequado para obter um composto puro.
Em uma modalidade, o extrato para a prevenção de perda decabelo e/ou promoção de crescimento de cabelo compreende um ou maisextrato(s) obtido(s) de diversas espécies da planta Vernonia, tal como, po-rém sem caráter limitativo, Vernonia noveboracense, Vernonia praealta,Vernonia tomentosa, Vernonia anthelmintica, Vernonia amygdaiina, Vernoniacinerea, e similares.
Em uma modalidade, o novo extrato da presente invenção obtidoda planta Vernonia sp. é combinado com ao menos um outro extrato obtidode uma fonte natural que inclui, porém sem caráter limitativo, um grupo quecompreende Aloe (Aloe barbadensis), Bardana (Arctium minus), Pimenta-da-guiné (Capsicum annuum L), Gengibre (Zingiber officinale), Ginkgo (Ginkgobiloba), Chá verde (Camellia sinesis), rosa silvestre (Rosa canina), Lavenda(Lavendula officinale), Mil folhas (Achillea millefolium), urtigas (Urtica dioica),cebola (Allium cepa), Ameixa (Pygeum africanum), Rattanjot (Arnebia sp.),pimentão (Capiscum annum), alecrim (Rosamarinus officinalis), óleo de aça-froa (Carthamus tinctorious), palmeira anã (Serenoa repens), e óleo de ma-laleuca (Melaleuca alternifolia).
Em uma modalidade adicional da presente invenção proporcio-na-se um método para utilizar o novo agente de prevenção de perda de ca-belo e/ou de promoção de crescimento de cabelo ou composições farmacêu-ticas que compreende tal agente, sendo que esse compreende administrarem um indivíduo necessitado do mesmo uma quantidade eficaz de tal agen-te ou composição desse. As composições da presente invenção são úteis naadministração de doença(s)/distúrbio(s) capilar(es) que incluem profilaxía,melhora ou tratamento de tal(is) doença(s)/distúrbio(s) capilar(es).
Em uma modalidade adicional, o agente de prevenção de perdade cabelo e/ou de promoção de crescimento de cabelo ou composiçõesdesse é útil em um ou mais dos diversos distúrbios capilares que incluem,porém sem caráter limitativo, um grupo que compreende alopecia areata,alopecia androgenética, eflúvio anágeno (perda de cabelo devido ao trata-mento de câncer), perda de cabelo auto-induzida, eflúvio telógeno, alopeciacicatricial, alopecia sifilítica, escleroderma e dermatofitose. Em uma modali-dade, o agente ativo de prevenção de perda de cabelo e/ou de promoção decrescimento de cabelo atua ao bloquear ou inibir a 5a-reductase da Testos-terona responsável por converter a testosterona em 5a-DHT. A 5a-DHT fazcom que as hastes do pelo se estreitem produzindo progressivamente pelosmais finos com cada novo ciclo de crescimento até eventualmente o peloficar transparente e parar de crescer. Assim, esse hormônio masculino, 5a-DHT contribui para a alopecia androgenética principalmente em pessoasque são geneticamente predispostas.
Em uma modalidade adicional, o agente de prevenção de perdade cabelo e/ou de promoção de crescimento de cabelo da presente invençãoé adicionalmente combinado com um ou mais fármacos que estão disponí-veis para tratar alopecia, que ocorre devido às diferentes condições patoló-gicas, tais como, inibidores da 5a-DHT (Anti-andrógenos), miméticos dasSOD (Superóxido dismutases), Vasodilatadores, Ativação de PGHS-I (Pros-taglandina-H sintase-1) e abridores de canais de potássio (PCOs). De prefe-rência, tal combinação resulta em um efeito aditivo, potencializador ou siner-gístico e pode resultar em uma redução na dose do fármaco alopático usadoreduzindo, assim, os efeitos adversos dose-dependentes associados a talfármaco. Em uma modalidade adicional, o agente ativo de prevenção deperda de cabelo e/ou de promoção de crescimento de cabelo da presenteinvenção é adicionalmente combinado com um ou mais fármacos alopáticosselecionados, porém sem caráter limitativo, entre um grupo que compreendecorticosteróides, ditranol, retin A (tretinoína), minoxidil, zinco, irritantes, finas-terida, skinoren/ácido azeláico, acetato de ciproterona com etiniloestradiol,cimetidina, acetato de ciproterona, espironolactona, cetoconazol, antide-pressivo, triancinolona acetonida, fármacos antimaláricos, tais como, hidro-xicloroquina, penicilina, e similares, ou misturas desses. Qualquer outro fár-maco adequado conhecido na técnica é útil para o tratamento de distúrbioscapilares ou outros distúrbios associados, tais como, depressão ou ansieda-de devido à perda de cabelo, etc. esse pode ser combinado com o agenteativo de prevenção de perda de cabelo e/ou de promoção de crescimento decabelo da presente invenção. Ainda em uma outra modalidade, as novascomposições da presente invenção podem ser formuladas como um cosmé-tico, herbário, ayurvédico ou forma de dosagem farmacêutica conhecida natécnica, de preferência, na forma de uma preparação oral, tal como, tabletesou cápsulas ou uma preparação tópica, tal como, líquido, creme, gel, loçãoou aerossol que são úteis para a prevenção de perda de cabelo e/ou promo-ção de crescimento de cabelo, de preferência, para o tratamento de alopeciaandrogenética induzida pela testosterona. As composições também podemestar na forma de um shampoo ou condicionador ou óleo capilar que poderiaser aplicado de forma tópica no local desejado. Em outra modalidade, a do-se preferida do agente ativo de prevenção de perda de cabelo e/ou de pro-moção de crescimento de cabelo da presente invenção é aproximadamentecerca de 0,01% a cerca de 15,0% p/p, de preferência, cerca de 0,1% a cercade 5,0% p/p da composição.
Estudos Farmacolóqicos
Estudou-se a eficácia de um extrato de Vernonia anthelmintica(preparado de acordo com o Exemplo- 1 como descrito a seguir) contra alo-pecia induzida por testosterona em hamsters. Os hamsters machos(n=6/grupo) que pesam 90 a 120 g foram obtidos de alojamentos de animaisde Panacea Biotec Ltd. para estudo. Os fármacos usados para induzir a alo-pecia são Testosterona para injeção de depósito intramuscular (Testoviron);
B.No. Ki 007, German Remedies Limited; cada ml dessa contém Enantatode Testosterona da USP.... 250 mg e óleo de amendoim IP...qs. A rota deadministração das composições cremosas é tópica e a duração de estudo foide 22 dias. Os hamsters foram divididos em dois grupos diferentes; grupostratados com extrato de Vernonia anthelmintica e outro grupo de controle detestosterona. No dia 0 de estudo, a pele sobre e em torno dos órgãos doflanco foi cortada com tesouras elétricas. Os diferentes tratamentos estãoresumidos na Tabela 1.
Tabela-1: Resumo do programa de tratamento
N° do Grupo Tratamento
I Testosterona (25mg em volume dividido de 33,3μΙ no dia 0,7 e
14) + 95% v/v de álcool (1 ΟΟμΙ/lcoal)
Il extrato de Vernonia anthelmintica (100\j\/\oca\)A testosterona foi administrada de forma intramuscular em dosesdivididas, enquanto o extrato de Vernonia anthelmintica foi aplicado de formatópica duas vezes ao dia durante 21 dias. No 7- dia, a pele em torno dosórgãos do flanco foi cortada novamente. A quantidade de crescimento depelo na área que envolve os órgãos do flanco foi visualmente alssificada no22s dia em uma escala de 0 a 3 (0= pele sem pêlo, 1= leve crescimento depêlo, 2 = crescimento de pêlo moderado e 3= crescimento total de pêlo). Asfotografias do flanco foram tiradas no dia 0 e 22. No 22- dia, os hamsterstratados com testosterona mostraram uma perda de pêlo significativa com-parado com o grupo normal (pontuação de crescimento de pêlo; tratado comtestosterona =0,58 +- 0,15 comparado como controle = 2,0). O tratamentocom extrato de Vernonia anthelmintica (tópico, 100 μΙ/local) reverteu signifi-cativamente a perda de pêlo induzida pela testosterona em hamsters (Figura1). As fotografias representativas dos diferentes grupos de tratamento sãomostradas na Figura -2. O grupo de "Controle" mostrou crescimento de pêlonormal no 22e dia, isso foi impedido pelo tratamento com testosterona. Ade-mais, o tratamento com extrato de Vernonia anthelmintica durante 22 diasreverteu a perda de pêlo induzida pela testosterona.
Outro estudo foi realizado em hamsters para demonstrar a eficá-cia comparativa de um extrato de Vernonia anthelmintica (preparado de a-cordo com o Exemplo 2, como descrito a seguir) contra finasterida em alo-pecia induzida por andrógeno. Os hamsters foram divididos em cinco gruposdiferentes; um grupo de controle normal, três grupos tratados com fármaco eum grupo de controle de testosterona. No dia O do estudo, a pele sobre e emtorno dos órgãos do flanco foi cortada com tesouras elétricas. 95% de álcool(100 μl/local) foram aplicados de forma tópica, duas vezes ao dia em gruposde Controle de Testosterona e de controle Normal durante 21 dias. O cremede palmeira anã foi aplicado de forma tópica (100 mg/local) duas vezes aodia durante 21 dias. 100 μΙ/local de 2% de solução de extrato de Vernoniaanthelmintica foram aplicados de forma tópica, duas vezes ao dia durante 21dias. A finasterida (0,6mg/kg) foi administrada de forma oral duas vezes aodia durante 21 dias. O grupo de controle normal exceto os grupos diferentesfoi administrado com testosterona (25 mg, i.m. em doses divididas de 33,3μΙno dia 0,7, e 14) 1 hora após a administração do fármaco. No 7- dia, o pêloem torno dos flancos foi aparado novamente. A quantidade de crescimentode pêlo sobre a área que envolve os flancos foi visualmente classificada emintervalos semanalmente em uma escala de 0 a 3 (0= pele sem pêlo, 1 = levecrescimento de pêlo, 2= crescimento de pêlo moderado e 3= crescimento depêlo total). O resultado está apresentado na tabela 2 e mostrado graficamen-te na figura 3. As fotografias representativas de crescimento de pêlo emhamsters com tratamentos diferentes são mostradas na figura 4. O grupo decontrole mostrou que o crescimento de pêlo normal foi impedido pelo trata-mento com testosterona. Ademais, a finasterida ou composição de extratode Vernonia anthelmintica, porém não de palmeira anã, reverteu a perda depêlo induzida pela testosterona comparado com o grupo de controle no 22sdia. O estudo indicou que o extrato de Vernonia anthelmintica é significati-vamente mais eficaz do que a finasterida no tratamento de alopecia andro-genética induzida pela testosterona.
Tabela 2: Perfil de crescimento de pêlo comparativo de um ex-trato de Vernonia anthelmintica contra finasterida
<table>table see original document page 23</column></row><table>
* Crescimento de pêlo em uma escala de 0 a 3 (0= pele sem pê-lo, 1= leve crescimento de pêlo, 2= crescimento de pêlo moderado e 3=crescimento de pêlo total).
Um estudo adicional foi realizado para determinar a intensidadeda composição tópica que compreende o extrato de Vernonia anthelminticaparticularmente na forma de cremes de Vernonia que apresentam efeitopromotor de crescimento de pêlo em alopecia induzida pela testosterona emhamsters.
Hamsters machos (n=6/grupo) que pesam 80 a 90 g obtidos doCentral animal house de Panacea Biotec Ltd. foram usados. Os fármacosusados para induzir a alopecia foram Testosterona para injeção de depósitointramuscular (Testoviron); B.No. K1007, German Remedies Limited; cadaml dessa contém Enantato de Testosterona da USP.... 250 mg e óleo deamendoim IP...qs. Quatro lotes de creme de Vernonia de intensidades dife-rentes foram usados para realizar o estudo, ou seja, B.No. 0629/01 AO (2%p/p), B.No. 0629/01OC (0,2% p/p), B.No. 0629/014A (2% p/p) e B.No.0629/014C (0,2% p/p) preparados de acordo com o Exemplo 3 e Exemplo 4como descrito a seguir. A rota de administração das composições cremosasé tópica e a duração do estudo foi de 22 dias. A pele sobre e em torno dosflancos de hamsters foi cortada com tesouras elétricas. Os hamsters foramdivididos em quatro grupos diferentes e foram estabelecidos tratamentosdiferentes. O sumário de tratamentos diferentes está representado na Tabe-la 3.Tabela 3: Sumário do programa de tratamento
N° do Grupo Tratamento
I Controle
II Testosterona (25mg em volume dividido de 33,3μl no dia 0,7 e 14)
III B.No. 0629/01 OA, 2% p/p; 100 mg, bid
IV B.No. 0629/01 OC, 0,2% p/p; 100 mg, bid
V B.No. 0629/014A, 2% p/p; 100 mg, bid
VI B.No. 0629/014C, 0,2% p/p; 100 mg, bid
A testosterona foi administrada de forma intramuscular em dosesdivididas, enquanto que o(s) creme(s) de Vernonia (100 mg) foi/foram apli-cado^) de forma tópica duas vezes ao dia. Todos os tratamentos foram ad-ministrados durante 21 dias. No 7- dia, a pele do órgão do flanco foi cortadanovamente. A quantidade de crescimento de pêlo sobre a área que envolveos flancos foi visualmente classificada no 222 dia em uma escala de 0 a 3(0= pele sem pêlo, 1 = leve crescimento de pêlo, 2= crescimento de pêlo mo-derado e 3= crescimento de pêlo total). As fotografias do flanco foram tiradasantes de qualquer tratamento e no 22° dia para estudar as alterações decrescimento de pêlo, que são mostradas na Figura 5. O crescimento de pêloapresentado como média foi analisado por uma Análise de Variância simples(one-way ANOVA) seguido por teste da múltipla comparação de Student-Newman-Keuls. P<0,05 foi aceito como o nível de diferença significativa. No22° dia, os hamsters tratados com testosterona mostraram uma perda depêlo significativa comparados com o grupo normal (Figura 5(a) e 5(b)> (Pon-tuação de crescimento de pêlo; tratados com testosterona 0,13 vs. controlenormal = 3). A aplicação tópica de 2% p/p de creme de Vernonia (B.No.0629/01OA) durante 21 dias impediu significativamente a perda de pêlo in-duzida pela testosterona em hamsters (pontuação de crescimento de pêlo2,08) comparado com o grupo tratado com testosterona (pontuação de cres-cimento de pêlo 0,13) (Figura 5(c) e 5(b), respectivamente). Comparativa-mente um menor crescimento de pêlo foi observado nos hamsters tratadoscom outros cremes de Vernonia (B.No. 0629/010C, B.No. 0629/014A eB.No. 0629/014C). A pontuação de crescimento de pêlo para B.No.0629/0100 foi 0,67, B.No. 0629/014A foi 0,33, e B.No. 0629/014C foi 0,17comparada com 0,13 do grupo tratado com testosterona (Figura 5(d), 5(e),5(f) e 5(b) respectivamente). Os hamsters tratados com B.No. 0629/014A eB.No. 0629/014C e seu respectivo placebo desenvolveram crostas sobre aárea de aplicação (Figura 5(e), 5(1) e 5(g) respectivamente). Nenhuma for-mação de crosta sobre a área de aplicação foi observada em hamsters tra-tados com cremes de Vernonia B.No. 0629/01OA e B.No. 0629/01OC ou seuplacebo (Figura 5(c), 5(d) e 5(h)). O grupo de controle mostrou que o cres-cimento normal de pêlo foi impedido pelo tratamento com testosterona. A-demais, o creme de Vernonia (2% p/p, B.No.0629/10A) impediu significati-vamente a perda de cabelo induzida pela testosterona comparado com ogrupo tratado com testosterona. Entretanto, outras formulações cremosas decreme de Vernonia impediram a perda de cabelo induzida pela testosteronaa um grau menor. Os resultados do presente estudo sugeriram que o cremede Vernonia de B.No. 0629/010A, ou seja, 2% de composição de resistênciafoi comparativamente mais eficaz para promover o crescimento de pêlo emhamsters desafiados pela testosterona comparada com as outras composi-ções estudadas.
Um estudo adicional foi realizado para estudar a resposta à dosede gel de extrato de Vernonia e para comparar seu efeito promotor de cres-cimento de pêlo contra o gel de seiva de Vernonia seco por. O gel de extratode Vernonia foi preparado ao formar um extrato de solvente orgânico deVernonia e ao formulá-lo em uma composição de gel. O gel de seiva de Ver-nonia seco por congelamento foi preparado ao expressar a seiva das folhasnovas e botões florais de Vernonia seguido por secagem por congelamentoe ao formulá-los em uma composição de gel. Hamsters machos (n=6-8/grupo) que pesam 80 a 90 g obtidos do Central animal house de PanaceaBiotec Ltd. foram usados. Os fármacos usados para induzir a alopecia sãoTestosterona por injeção de depósito intramuscular (Testoviron); B.No. Kl007, German Remedies Limited; cada ml dessa contém Enantato de Testos-terona da USP.... 250 mg e óleo de amendoim IP...qs. Os seguintes foramusados para realizar o estudo, ou seja, géis de extrato de Vernonia B.No.0629/030Α (0,5% ρ/ρ), Β.Νο. 0629/030Β (1% ρ/ρ) e Β.Νο. 0629/030C (2%p/p); e géis de seiva de Vernonla secos por congelamento Β.Νο. 0629/026A(1,25% p/p) e Β.Νο. 0629/026B (2,5% p/p) (preparados de acordo com o E-xemplo 5 e Exemplo 6 como descrito a seguir). A rota de administração dascomposições era tópica e a duração de estudo foi de 22 dias. A pele sobre eem torno dos órgãos do flanco de hamsters foi cortada com tesouras elétri-cas. Os hamsters foram divididos em quatro grupos diferentes e foram esta-belecidos tratamentos diferentes. O sumário de diferentes tratamentos estárepresentado na Tabela 4.
Tabela 4: Sumário de programa de tratamento
<table>table see original document page 26</column></row><table>
A testosterona foi administrada de forma intramuscular em dosesdivididas, enquanto que o(s) creme(s) de Vernonia (100 mg) foi/foram apli-cado^) de forma tópica duas vezes ao dia. Todos os tratamentos foram ad-ministrados durante 21 dias. No 7- dia, a pele em torno dos órgãos do flancofoi cortada novamente. A quantidade de crescimento de pelo na área queenvolve os órgãos do flanco foi visualmente classificada no 222 dia em umaescala de 0 a 3 (0= pele sem pêlo, 1= leve crescimento de pêlo, 2 = cresci-mento de pêlo moderado e 3= crescimento total de pêlo). As fotografias doflanco foram tiradas para cada tratamento antes de qualquer tratamento e no22a dia para estudar as alterações de crescimento de pêlo. O crescimento depêlo apresentado como média foi analisado por uma Análise de Variânciasimples (one-way ANOVA) seguido por teste da múltipla comparação deStudent-Newman-Keuls. P<0,05 foi aceito como o nível de diferença signifi-cativa. As pontuações e fotografias representativas do crescimento de pêloem hamsters estão representadas na Figura 6 e Figura 7 respectivamente.No 22º dia, os hamsters tratados com testosterona mostraram perda de pêlototal comparados com o grupo normal (pontuação de crescimento de pêlo;tratados com testosterona O vs. controle normal = 1,31 ± 0,18) (Figura 7(b) e (d)). Os animais no grupo de controle mostraram crescimento de pêlo normal(Figura 6(b)). A aplicação tópica (100, bid) de géis de extrato de Vernonia(0,5, 1, e 2% p/p) durante 21 dias impediu significativamente a perda de pêloinduzida pela testosterona em hamsters comparado com o grupo tratadocom testosterona (Figura 6, Figura 7(e), (f) e (g)). Descobriu-se que o efeito é dose-dependente. Ademais, descobriu-se que o crescimento de pêlo (pon-tuação de crescimento de pêlo) induzido pelos géis de extrato de Vernonia(1 e 2% p/p) é mais intenso do que o crescimento de pêlo normal no grupode controle. (Figura 6). Similarmente, os géis de seiva de Vernonia secospor congelamento (1,25 e 2,5% p/p) também promoveram significativamente o crescimento de pêlo em hamsters desafiados pela testosterona (Figura 6,Figura 7(h) e (i)). Descobriu-se que o crescimento de pêlo é dose-dependente, ainda significativamente menos do que todos aqueles com géisde extrato e controle normal também (Figura 6). Os resultados do estudomostraram um efeito promotor de crescimento de pêlo dose-dependente emhamsters tratados com gel de extrato de Vernonia (0,5 - 2% p/p), que no ní-vel de dose 1 % e 2% p/p é mais intenso do que o crescimento de pêlo nor-mal. Também, os extratos de seiva de Vernonia secos por congelamento(1,25% e 2,5% p/p) também mostraram um efeito dose-dependente sobre ocrescimento de pêlo em hamsters, porém menor do que aquele de géis de extrato ou crescimento de pêlo normal.
Breve Descrição das Figuras
Figura 1: Efeito do extrato de Vernonia anthelmintica (tópico, 100μl/local) sobre a perda de pêlo induzida pela testosterona em hamsters. Osdados são representados como a média ± S.E.M. *P<0,05 comparado com o grupo tratado com testosterona.
Figura 2: Fotografias representativas de crescimento de pêlo emhamsters: (a) grupo de controle (dia 0), (b) grupo de controle 22º dia, (c) tra-tados com testosterona (222 dia) e (d) tratados com extrato de Vernonia an-thelmintica.
Figura 3: Perfil de crescimento de pêlo comparativo de extratode Vernonia anthelmintica contra finasterida.
Figura 4: Fotografias representativas de crescimento de pêlo emhamsters: (a) grupo de controle (dia 0), (b) grupo de controle 22a dia, (c) tra-tados com testosterona 22a dia, (d) palmeira anã 222 dia, (e) Arnebia euc-hroma 222 dia, (f) Vernonia antheimentica 22- dia e (g) finasterida 22a dia.
Figura 5: Fotografias representativas de crescimento de pêlo em hamsters no 222 dia: (a) grupo de controle, (b) tratados com testosterona, (c)tratados com creme de Vernonia 2% p/p, B.No. 0629/1 OA, (d) tratados comcreme de Vernonia 0,2% p/p, B.No. 0629/1OC, (e) tratados com creme deVernonia 0,2% p/p, B.No. 0629/14A e (f) tratados com creme de Vernonia0,2% p/p, B.No. 0629/14C.
Figura 6: Perfil relativo de pontuação de crescimento de pêlo emhamster tratado com gel de extrato de Vernonia (0,5 a 2% p/p) ou gel de sei-va de Vernonia seco por congelamento (1,25 e 2,5% p/p) (n=6-8).
Figura 7: Fotografias representativas de padrão de crescimentode pêlo em hamsters: (a) grupo de controle (dia 0), (b) grupo de controle (222dia), (c) tratados com testosterona (dia 0), (d) tratados com testosterona (222dia), (e) 2% p/p, B.No. 0629/30C, (f) 1% p/p, B.No. 0629/30B, (g) 0,5% p/p,B.No. 0629/30A, (h) 2,5% p/p, B.No. 0629/26B e (i) 1,25% p/p, B.No.0629/26A.
Em uma modalidade, o veículo útil na presente invenção é sele-cionado, porém sem caráter limitativo, de um grupo que compreende mo·nossacarídeos, dissacarídeos, polissacarídeos, álcoois de açúcar, ácido poli-lático, ciclodextrina, lactose, glucose, rafinose, melezitose, xilitol, arabinose,dextran, lactitol, maltitol, trealose, sucrose, manitol e amido, e similares oumisturas desses.
Em uma modalidade adicional, a composição farmacêutica dapresente invenção compreende ainda um ou mais excipiente(s) farmaceuti-camente aceitáveis selecionados, porém sem caráter limitativo, do grupoque compreende diluentes, desintegrantes, aglutinantes, antiaderentes, gli-dantes, antioxidantes, agentes de tamponagem, corantes, agentes f Iavori-zantes, agentes de revestimento, solventes, agentes viscosificantes, ceras,agentes umectantes, agentes emulsificantes, solubilizantes, estabilizantes,agentes de tamponagem, veículos, conservantes, tensoativos, desodoran-tes, corantes, e similares.
As composições farmacêuticas da presente invenção podem serpreparadas ao dissolver ou dispersar o extrato de Vernonia sp. em ba-se(s)/veículo (s) apropriado(s) conhecido(s) na técnica. A composição far-macêutica em formas de dosagem diferentes pode ser formulada utilizandoexcipientes e técnicas convencionais conhecidas. As formas de dosagemfarmacêutica da presente invenção podem ser cremes, pomada, géis, es-pumas, soluções, suspensões, adesivos contendo medicamento, pó, aeros-sóis, película, e flocos. As composições podem ser formuladas como formasde dosagem de liberação imediata ou formas de dosagem de liberação mo-dificada (liberação sustentada, liberação estendida, liberação retardada, libe-ração prolongada, liberação gradual, liberação pulsátil e similares) ou umacombinação dessas formas. As composições farmacêuticas da presente in-venção compreendem o extrato da planta Vernonia sp. de cerca de 0,01% acerca de 99% por peso juntamente com um ou mais veículo(s) de cerca de1% a cerca de 99,99% por peso da composição, de forma opcional, junta-mente com um ou mais excipiente(s).
A composição de creme que compreende o extrato da plantaVernonia sp. é preparada ao emulsificar a fase aquosa, que compreendecerca de 0,1 a 10% p/p, de preferência, cerca de 0,2 a 5% p/p do extrato,juntamente com uma fase oleosa adequada. Outras alternativas podem serpreparadas ao formular o extrato em cerca de 0,1 a 10% p/p como pomadahidrofílica da USP com bases de absorção; ou bases solúveis em água, talcomo, pomada de Polietileno glicol USNF; ou como bases de absorção deágua, tal como, petrolato Hidrofílico USP, Lanolina USP; ou em bases dehidrocarboneto, tal como, petrolato branco USP. Outras bases hidrofóbicasou hidrofílicas que são úteis incluem manteiga de cacau, gelatina glicerina-da, óleos vegetais hidrogenados, misturas de polietileno glicóis de váriospesos moleculares, ésteres de ácido graxo polioxietileno sorbitano e estea-ratos de polietileno, álcool polivinílico, polivinil pirrolidona, poliacrilamida, a-mido quimicamente modificado ou uma combinação desses materiais. Emoutra modalidade, a base de hidrocarboneto compreende parafinas, ceras,veselina, lanolina, e similares ou misturas desses. A espuma e/ou base ae-rossol compreende um ou mais solventes aquosos e não-aquosos, propelen-tes, tensoativos, agentes de suspensão e agentes estabilizantes. Os adesi-vos contendo medicamento compreendem um ou mais entre os seguintes:água, glicerina, propileno glicol, álcool e água hamamélis e similares.
Em outra modalidade, as composições da presente invençãocompreendem adicionalmente hidratantes higroscópicos (umectantes), taiscomo, álcoois poliídricos, 2-pirrolidona-5-carboxilato de sódio (NaPCA), ami-noácidos e derivados, guanidina; ácido glicólico e sais de glicolato (por e-xemplo, amônio e alquil amônio quaternário); ácido láctico e sais de Iactato(por exemplo, amônio e alquil amônio quaternário); outros alfa hidroxiácidos,tal como, ácido málico, aloe vera em qualquer entre sua variedade de for-mas (por exemplo, gel de aloe vera); ácido hialurônico, precursores e deri-vados desses (por exemplo, glucosamina e derivados de sal, tal como, hialu-ronato de sódio); Iactamida monoetanolamina; acetamida monoetanolamina;uréia; e misturas desses. Os hidratantes oclusivos, para uso no presentedocumento, são petrolato, isoexadecano, isononanoato de isononil, isoeste-arato de metila, isoestearato de isopropil, e misturas desses. De acordo comuma modalidade, os agentes gelificantes ou agentes formadores de gel úteisna presente invenção, que possuem propriedades mecânicas, fisiológicas ede liberação adequadas, são, de preferência, polissacarídeos, alginatos,pectinas, carrageninas ou xantana, amido e derivados de amido, gomas co-mo tragacanto ou xantana, colágeno, gelatina, galactomanano e derivadosde galactomanano, quitosano e derivados de quitosano, glicoproteínas, pro-teoglicanos, glucosaminoglicanos, álcool polivinílico, polivinilpirrolidona, co-polímeros de vinilpirrolidona/acetato de vinila, polietileno glicóis de alto pesomolecular e/ou polipropileno glicóis de alto peso molecular, copolímeros depolioxietileno/polioxipropileno, álcool polivinílico, poliacrilatos e/ou polimeta-crilatos, polilactídeos, poliglicolídeos e ácidos poliamino, e derivados de ce-lulose. Os agentes formadores de gel especialmente preferidos são selecio-nados entre derivados de celulose, especialmente compostos de éter de ce-lulose, tipo metilcelulose, hidroxipropil celulose, hidroxietil celulose, hidroxi-propil metilcelulose, carboximetilcelulose de sódio, etil celulose, ftalato deacetato de celulose, ftalato de hidroxipropil metilcelulose, succinato de ace-tato celulose e succinato de etil celulose. O veículo pode conter um ou maisexcipiente(s) adicional(is) como açúcares, álcoois de açúcar, tensoativos,aminoácidos, antioxidantes, polietileno glicóis, e similares.
Em uma modalidade, o veículo pode ser óleo vegetal ou mineralou uma combinação de ambos. Em uma modalidade, o óleo vegetal útil napresente invenção é selecionado, porém sem caráter limitativo, de um grupoque compreende óleo de girassol, óleo de soja, óleo semente de linho, óleode caroço de algodão, óleo de oliva, óleo de babaçu, óleo de coco, óleo degergelim, óleo de açafroa, e similares ou misturas desses. Substâncias adi-cionais, tais como, ioimbina (antagonista do receptor alfa2-adrenérgico com-petitivo seletivo para Vasodilatação local), óleo de cravo (leve estimulante eanestésico local), arginina (intensificador de circulação sangüínea capilar), esimilares e ou misturas desses podem ser adicionados à preparação.
Outros veículos aceitáveis úteis na formulação das composiçõesda presente invenção são, de preferência, lubrificantes, tais como, carboxi-metil celulose, alginato de sódio, EDTA, óleos vegetais naturais, propilenoglicol, glicerina, triglicerídeo de baixa temperatura de fusão, óleo mineral,soluções aquosas de óxidos de polietileno de alto peso molecular, e simila-res ou misturas desses. Os polímeros, tais como, derivado de celulose solú-vel em água (por exemplo, metil celulose, hidroxietil celulose, hidroxipropilcelulose, carboximetil celulose de sódio) ou outros polímeros solúveis emágua, tais como, alginato de sódio, polivinil pirrolidona, álcool polivinílico oupolímero de óxido de etileno, e similares podem ser usados na presente in-venção. Outras substâncias opcionais que podem ser usadas na presenteinvenção incluem antiinfecciosos, tais como, parabenos, clorexidina, álcoolbenzílico, e similares.
Ademais, os excipientes convencionais aceitáveis úteis na com-posição da presente invenção são selecionados, porém sem caráter Iimitati-vo, de um grupo de excipientes geralmente conhecido pelos versados natécnica como cargas, aglutinantes, lubrificantes, corantes; estabilizantes;conservantes; agentes quelantes; veículos; agentes avolumadores; políme-ros hidrofílicos; agentes de intensificação de solubilidade, tais como, gliceri-na, vários graus de óxidos de polietileno, transcutol e glicofurol; agentes deajuste de tonicidade; anestésicos locais; agentes de ajuste de pH; antioxi-dantes; agentes osmóticos; agentes quelantes; agentes viscosificantes; a-gentes umectantes; agentes emulsificantes; ácidos; álcool de açúcar; açúca-res redutores; açúcares não-redutores e similares usados tanto separadoscomo em combinação com esses, por exemplo, diluentes, tais como, Iacto-se, manitol, sorbitol, amido, celulose microcristalina, xilitol, frutose, sucrose,dextrose, fosfato de dicálcio, sulfato de cálcio; agente avolumador e ácido(s)orgânico(s). Os lubrificantes usados na presente invenção incluem, porémsem caráter limitativo, talco, estearato de magnésio, estearato de cálcio, áci-do esteárico, óleo vegetal hidrogenado e similares usados tanto separadoscomo em combinação com esses. Os veículos adequados para uso na pre-sente invenção podem ser selecionados, porém sem caráter limitativo, deum grupo que compreende dimetilacetamida, dimetilformamida e dimetilsul-fóxido de N-metil pirrolidona, benzoato de benzila, álcool benzílico, oleato deetila, óleos de rícino polioxietileno glicolados (Cremophor® EL), polietilenoglicol MW 200 a 6000, propileno glicol, hexileno glicóis, butileno glicóis e de-rivados de glicol, tais como, hidroxiestearato de polietileno glicol 660 (co-mercialmente disponível como Solutrol® HS 15). Em outra modalidade dapresente invenção, as composições podem compreender adicionalmente umconservante antimicrobiano, tal como, álcool benzílico, de preferência, auma concentração de cerca de 2,0% v/v da composição. Em uma modalida-de da presente invenção, a composição pode compreender adicionalmenteum antioxidante convencionalmente conhecido, tal como, palmirato de as-corbil, butil hidroxi anisol, butil hidroxi tolueno, propil gaiato e α-tocoferol. Emoutra modalidade, os tensoativos que incluem adicionalmente tensoativosiônicos e não-iônicos, ésteres de sorbitano, tais como, trioleato de sorbitano,monooleato de sorbitano, monolaurato de sorbitano, ésteres de Polioxietile-no sorbitano, tais como, monolaurato de polioxietileno sorbitano, monooleatode polioxietileno sorbitano, poloxâmero, tensoativos fluorados e não-fluorados, ácidos carboxílicos, polietoxilatos, Iecitina natural, éter de oleil po-lioxietileno, éter estearil polioxietileno, éter Iauril polioxietileno, copolímerosde bloco de oxietileno e oxipropileno, Iecitina sintética, dioleato de dietileno-glicol, oleato de tetraidrofurfuril, oleato de etila, monooleato de glicerila, poli-etileno glicol 400 e monolaurato de glicerila e similares ou misturas dessessão usados na composição. As composições tópicas da presente invençãopodem compreender uma ampla variedade de componentes opcionais adi-cionais; ficando estabelecido que tais componentes opcionais são física equimicamente compatíveis com os componentes essenciais descritos aqui, e não devem prejudicar indevidamente a estabilidade, eficácia ou outros bene-fícios associados às composições da presente invenção.
As composições da presente invenção e método para tratar dis-túrbios capilares ou outros distúrbios associados que utilizam um extrato deVernonia sp. proporcionam efetividade a longo prazo, alta taxa de regenera-ção capilar e/ou baixas taxas de perda de cabelo. O tratamento inclui a ad-ministração de uma quantidade eficaz de composição que compreende umextrato de Vernonia sp. e um veículo(s), de preferência, como uma aplicaçãolocal no sítio de ação desejado.
Em uma modalidade da presente invenção, o aerossol para as-persão tópica que é preparado compreende o extrato de Vernonia como a-gente(s) ativo(s), de preferência, na forma micronizada juntamente com umveículo adequado ou um sistema propelente, de preferência, dispensado emrecipientes de alumínio vedados com válvulas medidoras por meio da técni-ca de preenchimento por pressão. As dispersões ou soluções passíveis de nebulização para atomização são preparadas ao dispersar o(s) agente(s)ativo(s) de forma homogênea em um sistema de solvente hidroalcoólico, talcomo, uma mistura de água purificada por etanol. As suspensões para apli-cação local são preparadas ao umedecer o(s) agente(s) ativo(s) com umagente umectante, tal como, tensoativo, seguidas pela adição de opcional-mente outro(s) excipiente(s), depositar a massa a recipientes estéreis, porexemplo, recipientes de dose unitária, tais como, recipientes que são ade-quadamente moldados de material termoplástico.
Os exemplos dados abaixo servem para ilustrar as modalidadesda presente invenção. Entretanto, esses não pretendem limitar o escopo dapresente invenção.
Exemplos
Exemplo 1:
A preparação do extrato para prevenção de perda de cabeloe/ou promoção de crescimento de cabelo da planta Vernonia sp. compreen-de as seguintes etapas:
1. 2 kg de planta seca e em pó são adicionados a 5 L de Cloro-fórmio em um frasco.
2. A mistura é fervida sob um condensador de refluxo durante 1hora.
3. A mistura é resfriada e filtrada. O filtrado é desprezado.
4. As etapas 1 a 3 são repetidas com o resíduo mais três vezes.
5. Os filtrados acumulados são destilados para remover hexano.
Exemplo 2:
A preparação do extrato para prevenção de perda de cabeloe/ou promoção de crescimento de cabelo da planta Vernonia sp. compreen-de as seguintes etapas:
1.1 kg de folhas secas e em pó é adicionado a 6 L de Hexanoem um frasco.
2. A mistura é fervida sob um condensador de refluxo durante 1hora.
3. A mistura é resfriada e filtrada. O filtrado é desprezado.
4. As etapas 1 a 3 são repetidas com o resíduo mais três vezes.
5. Os filtrados acumulados são destilados para remover hexano.
6. O extrato de hexano é agitado com 500 ml de 95% de etanoldurante 30 minutos.
7. A mistura etanólica é filtrada. O filtrado é desprezado.
8. As etapas 6 e 7 são repetidas com o resíduo.
9. Os extratos etanólicos acumulados são destilados para remo-ver etanol.
Exemplo 3:
A preparação de extrato para prevenção de perda de cabeloe/ou promoção de crescimento de cabelo da planta Vernonia sp. compreen-de as seguintes etapas:
1. 2 kg de planta seca e em pó são adicionados a 5 L de água.
2. A mistura é fervida sob um condensador de refluxo durante 1hora.
3. A mistura é resfriada e filtrada. O filtrado é desprezado.
4. As etapas 1 a 3 são repetidas com o resíduo mais uma vez.
5. Os filtrados acumulados são concentrados e secos por atomi-zação.
Exemplo 4:
A preparação de extrato para prevenção de perda de cabeloe/ou promoção de crescimento de cabelo da planta Vernonia sp. compreen-de as seguintes etapas:
1. 2 kg de planta seca e em pó são adicionados a 10 L de eta-nol.
2. A mistura é fervida sob um condensador de refluxo durante 1hora.
3. A mistura é resfriada e filtrada. O filtrado é desprezado.
4. As etapas 1 a 3 são repetidas com o resíduo mais três vezes.
5. Os filtrados acumulados são concentrados e secos em umsecador de vácuo agitado.
Exemplo 5:
A preparação do extrato para prevenção de perda de cabeloe/ou promoção de crescimento de cabelo da planta Vernonia sp. compreen-de as seguintes etapas:1.5 kg de planta nova são esmagados em um mistura-dor/triturador com a adição de 1 L de água.
2. A seiva da mistura é expressa e filtrada.
3. O filtrado é seco por congelamento.
Nos exemplos descritos abaixo que descrevem a composiçãocompreendendo o novo extrato de prevenção de perda de cabelo e/ou depromoção de crescimento de cabelo da presente invenção, a quantidadedeterminada pode variar com base no efeito preventivo ou remediável outerapêutico e no tipo de composição.
Exemplo-6: creme de Vernonia
<table>table see original document page 36</column></row><table>
Procedimento:
i) Dispersar o Carbomer 940 em Água Purificada e agitá-lo atéesse se dissolver completamente,
ii) Dissolver o Mentol na mistura de Etanol e Transcutol®. Adi-cionar o Propileno Glicol e extrato de Vernonia anthelmentica a esse e mis-turá-lo.
iii) Adicionar a massa da etapa (ii) à massa da etapa (i) e misturá-las.
iv) Adicionar Trietanolamina gota-a-gota à massa da etapa (iii)até o pH estar na faixa de 5,5 a 7,0 e um gel semi-sólido ser obtido.
Exemplo 7: Creme de VernoniaS. No. Ingrediente % p/p
0629/014A 0629/014C 1. extrato de Vernonia anthelmentica 2,00 0,20 2. Carbomer 940 0,60 0,60 3. Água Purificada 56,35 58,15 4. TranscutoKB) (Monoetil Éter Dietileno Glicol) 20,00 0,00 5. Etanol 10,00 10,00 6. Mentol 0,30 0,30 7. Perfume q.s. q.s. 8. Trietanolamina q.s. q.s. 9. Ácido Oléico 5,50 5,50 10. Polioxietileno (2) Estearil Éter Brij® 72) 1,00 1,00 11. Álcool Cetílico 0,75 0,75 12. Acetato de Vitamina E 0,50 0,50 13. Miristrato de Isopropil 3,00 3,00
Procedimento:
i) Dispersar o Carbomer 940 em Água Purificada e agitá-lo atéesse se dissolver completamente,
ii) Dissolver o Mentol na mistura de Etanol e Transcutol®.
iii) Adicionar a massa (ii) à massa da etapa (i) e misturá-la.
iv) Em um béquer separado, adicionar Ácido Oléico, Brij® 72,Álcool Cetílico, Acetato de Vitamina E e extrato de Vernonia anthelmentica emisturá-los.
v) Aquecer a massa da etapa (iii) e (iv) separadamente a 60 a70°C.
vi) Adicionar a fase oleosa da etapa (iv) à fase aquosa da etapa(iii) com agitação constante.
vii) Adicionar Trietanolamina gota-a-gota à massa da etapa (vi)até o pH estar na faixa de 6,0 a 7,0 e um creme semi-sólido ser obtido.
viii) Adicionar perfume ao creme semi-sólido e misturá-lo paraobter o produto desejado.
Exemplo 8: Gel de seiva de Vernonia seco por congelamentoS. No. Ingrediente % p/p
0629/026A 0629/026B
1. pó seco por congelamento de extrato de
Vernonia anthelmentica 1,25 2,50
2. Carbomer 940 1,50 1,50
3. Água Purificada 61,95 60,70
4. Transcutol® (Monoetil Éter Dietileno Glicol) 20,00 20,00
5. Etanol 10,00 10,00
6. Mentol 0,30 0,30
7. Propileno Glicol 5,00 5,00
8. Perfume q.s. q.s.
9. Trietanolamina q.s. q.s.
Procedimento:
i) Dispersar o Carbomer 940 em Água Purificada e agitá-lo atéesse se dissolver completamente.
ii) Dissolver o pó de extrato de Vernonia anthelmentica em parteda Água e adicioná-lo à massa da etapa (i).
iii) Dissolver o Mentol na mistura de Etanol e Transcutol®. Adi-cionar Propileno Glicol a essa e misturá-lo.
iv) Adicionar a massa (iii) à massa da etapa (ii) e misturá-la.
v) Adicionar Trietanolamina gota-a-gota à massa da etapa (iv)até o pH estar na faixa de 5,5 a 7,0 e um gel semi-sólido ser obtido.
vi) Adicionar perfume ao gel semi-sólido e misturá-lo.
Exemplo 9: Gel de extrato de Vernonia
S. No. Ingrediente % p/p
0629/030A 0629/030B 0629/030C
1. extrato de Vernonia anthelmentica 0,5 1,0 2,0
2. Carbomer 940 0,75 0,75 0,75
3. Água Purificada 63,45 62,95 61,95
4. Transcutol® (Monoetil Éter
Dietileno Glicol) 20,00 20,00 20,00
5. Etanol 10,00 10,00 10,006. Mentol 0,30 0,30 0,307. Propileno Glicol 5,00 5,00 5,008. Perfume Qs- q.s. q.s.9. Trietanolamina q.s. q.s. q.s.
Procedimento:
i) Dispersar o Carbomer 940 em Água Purificada e agitá-lo atéesse se dissolver completamente,
ii) Dissolver o Mentol na mistura de Etanol e Transcutol®. Adi-cionar Propileno Glicol e extrato de Vernonia anthelmentica a essa e mistu-rá-lo.
iii) Adicionar a massa (ii) à massa da etapa (i) e misturá-la.
iv) Adicionar Trietanolamina gota-a-gota à massa da etapa (iii)até o pH estar na faixa de 5,5 a 7,0 e um gel semi-sólido ser obtido.
v) Adicionar perfume ao gel semi-sólido e misturá-lo. Exemolo-10: Creme de Vernonia S. No. Ingrediente % p/p 1. extrato de Vernonia cinérea 1,00 2. Parafina líquida transparente 8,00 3. Cera de Abelha Branca 1,75 4. Vaselina Branca 3,25 5. Monoestearato de Glicerila 3,50 6. Ácido Esteárico 1,00 7. Twee n® 80 1,00 8. Glicerina 5,00 9. Propileno Glicol 5,00 10. Água Purificada 71,50 11. Perfume q.s.
Procedimento:
i) Misturar o extrato de Vernonia cinerea, a Parafina LíquidaTransparente, a Cera de Abelha Branca, Vaselina Branca, Gliceril Monoes-tearato, Ácido Esteárico e aquecê-los a 60 a 70°C.
ii) Misturar Tween 80, Glicerina, Propileno Glicol e Água Purifi-cada e aquecê-los a 60 a 70°C.
iii) Adicionar a massa da etapa (i) à massa da etapa (ii) com agi-tação constante e permitir que essa se resfrie.
iv) Adicionar perfume e misturar.
Exemplo 11: Creme de Vernonia
S. No. Ingrediente % p/p
1. extrato de Vernonia tomentosa 2,00
2. Parafina líquida transparente 8,00
3. Cera de Abelha Branca 1,75
4. Vaselina Branca 3,25
5. Twee n® 80 1,00
6. Glicerina 5,00
7. Propileno Glicol 5,00
8. Cartioximetilcelulose de Sódio
(CMC de Sódio (5% de solução)) 74,00Procedimento:
i) Misturar o extrato de Vernonia tomentosa, Parafina LíquidaTransparente, Cera de Abelha Branca, Vaselina Branca e aquecer a 60 a70°C.
ii) Misturar Tween® 80, Glicerina, Propileno Glicol e solução deCMC de Sódio e aquecer a 60 a 70°C.
iii) Adicionar a massa da etapa (i) à massa da etapa (ii) com agi-tação constante e permitir que se resfrie para obter o produto desejado.
Exemplo 12: Creme
S. No. Ingrediente mg/gm
9. extrato de Vernonia iatifólia 1,00
10. extrato de Aloe barbadensis 0,50
11. Propileno glicol 50,00
12. Dióxido de titânio 10,00
13. Ácido esteárico 130,00
14. Álcool Cetílico 10,00
15. Miristato de isopropila 60,0016. Estearato de sorbitano 20,00
17. Parabeno de metila 1,50
18. Parabeno de propila 0,30
19. Óleo de milho 50,00
20. Glicerina 50,00
21. Solução de sorbitol 30,00
22. Veegum HV 10,00
23. Carboximetilcelulose de sódio (CMC de sódio) 3,00
24. Tween® 80 15,00
25. Água purificada q.s.
Procedimento:
i) Extrato de Vemonia latifolia, extrato de Aloe barbadensis, pa-rabeno de metila e parabeno de propila são dispersos em Propileno glicol; amistura é aquecida a 55 a 60°C; Dióxido de titânio é adicionado a essa ebem agitado.
ii) O ácido esteárico, álcool cetílico, miristato de isopropila, este-arato de sorbitano, e óleo de milho são aquecidos a 70° a 75°C.
iii) Em outro recipiente, são colocados a solução de sorbitol eTween® 80.
iv) Veegum HV é separadamente hidratado na água purificada.
v) Carboximetilcelulose de sódio (CMC de sódio) é separada-mente hidratado em Glicerina.
vi) O material da etapa (iv) e etapa (v) são adicionados ao mate-rial da etapa (iii) e aquecidos a 70° a 75°C.
vii) O material da etapa (ii) e etapa (vi) são misturados e resfria-dos.
viii) Quando o material da etapa (vii) atingir uma temperatura de50° a 55°C, o material da etapa (i) é adicionado a esse.
ix) A mistura da etapa (vii) é permitida para se resfriar em tempe-ratura ambiente de modo a obter o creme.
Exemplo 13: Creme
S. No. Ingrediente mg/gm1. extrato de Vernonia anthelmentica 0,502. extrato de Serenoa repens 0,303. Propileno glicol 50,004. Dióxido de titânio 10,005. Monoestearato de glicerila 90,006. Lanolina hidrogenada 30,007. Óleo de milho 40,008. Simeticona 1,509. Span® 60 20,0010. Hidroxietil celulose 20,0011. Glicerina 50,0012. Sorbitol 30,0013. Carboximetilcelulose de sódio(CMC de sódio) 1,5014. Parabeno de propila 0,3015. Parabeno de metila 1,5016. Tween®80 15,0017. Água purificada q.s.
Procedimento:
i) Extrato de Vernonia anthelmentica, Serenoa repens, Parabe-no de metila e Parabeno de propila são dispersos em Propileno glicol; Dióxi-do de titânio é adicionado a esses e bem agitado.
ii) Monoestearato de glicerila, Lanolina hidrogenada, Óleo demilho, Simeticona, e Span® 60 são obtidos.
iii) Em água purificada fria, Hidroxietil celulose é dissolvido; Sor-bitol e Tween® 80 são adicionados a esse e a mistura é aquecida a 70 a 75°C.
iv) Separadamente carboximetilcelulose de sódio (CMC de só-dio) é dispersa em Glicerina e adicionada ao material da etapa (iii).
ν) O material da etapa (ii) é adicionado ao material da etapa (iv)e permitido para se resfriar com agitação.
vi) Quando uma temperatura de 50 a 55°C for atingida, o materi-al da etapa (i) é adicionado, agitado, e permitido para se resfriar em tempe- ratura ambiente de modo a obter o creme. Exemplo 14: Creme
<table>table see original document page 43</column></row><table>
Procedimento: i) A Parafina macia, Parafina liquida e Monooleato de Sorbitano são misturados a cerca de 45°C mediante agitação contínua para obter uma dispersão homogênea. ii) Extrato de Vernonia anthelmentica é adicionado à dispersão da etapa (i) com agitação. iii) Ácido cítrico e citrato de sódio são dissolvidos em uma parte da água purificada para formar uma solução. iv) O material da etapa (iii) a etapa (ii) é adicionado com agitação contínua a cerca de 45°C seguido pela adição da parte restante da água pu- rificada e agitação. v) O material da etapa (iv) é resfriado em temperatura ambiente para obter o produto desejado. Exemplo 15: Gel
<table>table see original document page 43</column></row><table>7. Carbopol 934 1,20
8. Água purificada 20,00
9. Dietilamina 0,60.
Procedimento:
i) A dimetilacetamida foi misturada com álcool etílico e acetonaem um recipiente com agitação.
ii) À mistura obtida, o extrato de Vernonia sp. foi adicionado eagitado.
iii) Propileno glicol e Cremophor® RH40 foram dispersos em á-gua, e foram misturados em um homogeneizador. À mistura obtida, Carbo-pol 934 foi adicionado e homogeneizado.
iv) A mistura obtida na etapa (ii) foi adicionada à mistura obtidana etapa (iii) mediante agitação.
v) A mistura obtida foi neutralizada por adição lenta de Dietilami-15 na com lenta agitação para produzir o gel.
Exemplo-16: Dispersão passível de nebulizacão
0,06 mg do extrato de Vernonia sp., 0,012 mg de Corticosteróidee 5,0 g de Propileno glicol são dispersos de maneira homogênea em 10,0 gde Água purificada. A dita dispersão é depositada em um recipiente adequa-do para atomização, tal como, um nebulizador.
Exemplo 17: Solução para Atomização
0,05 mg de extrato de Vernonia sp. e 0,05 mg de Minoxidil sãodispersos de forma homogênea em mistura de água purificada e Etanol (2,0g & 6,0 g respectivamente); a dita dispersão é depositada em um recipienteadequado.
Exemplo 18: Pomada
S. No. Ingrediente Quantidade (mg/g)
1. Extrato de Vernonia anthelmentica 0,05
2. Extrato de Ginkgo biloba 0,05
3. Lanolina 10,00
4. Óleo de Eucalipto 0,40
5. Óleo de menta 0,10
6. Parafina Líquida q.s. a 1g
Procedimento:
i) Óleo de Eucalipto e Óleo de menta são adicionados a umaparte da parafina líquida e misturados com agitação.
ii) O material da etapa (i) e Lanolina são misturados a cerca de45°C mediante agitação contínua para obter uma dispersão homogênea.
iii) Extrato de Vernonia anthelmentica e extrato de Ginkgo bilobasão adicionados à dispersão da etapa (ii) com agitação contínua.
iv) O material da etapa (iii) é resfriado em temperatura ambientepara obter o produto desejado.
Exemplo 19: Óleo capilar
S. No. Ingrediente Quantidade (% p/v)
1. Extrato de Vernonia anthelmentica 30,00
2. Extrato de Aloe barbadensis 3,00
3. Base de óleo vegetal q.s.
Procedimento:
i) Extrato de Vernonia sp. e extrato de Aloe barbadensis sãopreparados e misturados com a base de óleo vegetal.
ii) O material da etapa (i) é depositado em um recipiente ade-quado.
Exemplo 20: Shampoo
S. No. Ingrediente Quantidade (% p/v)
1. Extrato de Vernonia sp. 20,00
2. Cetoconazol 2,00
3. Base de Shampoo q.s.
Procedimento:
i) Extrato de Vernonia sp.e cetoconazol são misturados um como outro.
ii) O material da etapa (i) é incorporado em uma base de Sham-poo.
Exemplo 21: TableteS. No. Ingrediente mg/tablete
1. Extrato de Vernonia sp. 50,0
2. Celulose microcristalina 100,0
3. Manitol 80,0
4. Croscarmelose de sódio 10,0
5. Lactose 60,0
6. Talco 4,0
7. Dióxido de silício coloidal 10,0
8. Croscarmelose de sódio 10,0Procedimento:
i) Extrato de Vernonia sp., Celulose microcristalina, Manitol,Croscarmelose de sódio e Lactose são filtrados e misturados.
ii) O material da etapa (i) é compactado.
iii) Os compactos da etapa (ii) são passados através de uma pe-neira e misturados.
iv) Talco, Dióxido de silício coloidal e Croscarmelose de sódiosão passados através de uma peneira fina e misturados.
v) O material da etapa (iii) é misturado com o material da etapa(iv).
vi) O material da etapa (v) é comprimido em tabletes em um pe-so médio de 400mg ± 2%.
vii) Os tabletes são embalados em embalagens hermeticamentefechadas.
Exemplo 22: Cápsula
S. No. Ingrediente mg/cápsula1. Extrato de Vernonia sp. 25,02. Celulose microcristalina 150,03. Manitol 65,04. Lactose 50,05. Talco 3,06. Amido glicolato de sódio 17,07. Dióxido de silício coloidal 15,0Procedimento:
i) Extrato de Vernonia sp., celulose microcristalina, Lactose eManitol são filtrados e misturados.
ii) Talco, Amido glicolato de sódio e Dióxido de silício coloidalsão passados através de peneiras finas individualmente e, então, mistura-dos.
iii) Os materiais da etapa (i) e (ii) são misturados.
iv) O material da etapa (iii) é depositado em cápsulas de gelatinaduras vazias.

Claims (20)

1. Composição para prevenção de perda de cabelo e/ou promo-ção de crescimento de cabelo, que compreende ao menos um agente(s) de-rivado(s) de uma fonte natural ou fonte sintética ou fonte semi-sintética comoo agente ativo, tanto separado como em combinação com outro(s) agente(s)ativo(s) e opcionalmente um ou mais excipiente(s).
2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, que compre-ende um extrato derivado da planta Vernonia sp. como agente ativo tantoseparado como em combinação com outro(s) agente(s) ativo(s) e opcional-mente com um ou mais excipiente(s).
3. Composição, de acordo com a reivindicação 2, em que o a-gente ativo para a prevenção de perda de cabelo e/ou promoção de cresci-mento de cabelo é um extrato obtido da planta Vernonia noveboracense,Vernonia praeaita, Vernonia tomentosa, Vernonia antheimintica, Vernoniaamygdalina, Vernonia cinerea, ou misturas desses.
4. Composição, de acordo com a reivindicação 2, que compre-ende um extrato obtido da planta Vernonia antheimintica.
5. Composição, de acordo com a reivindicação 1, em que o ex-trato para a prevenção de perda de cabelo e/ou promoção de crescimentode cabelo compreende um ou mais componentes selecionados de um grupoque compreende fitoesteróis, ácidos graxos ou ésteres de ácido graxo, caro-tenóides, ou misturas desses.
6. Composição, de acordo com a reivindicação 2, em que o a-gente ativo compreende um extrato obtido da planta Vernonia sp. combinadocom ao menos um outro extrato obtido de uma fonte natural selecionada deum grupo que compreende Aloe (Aloe barbadensis), Bardana (Arctium mi·nus), Pimenta-da-guiné (Capsicum annuum L), Gengibre (Zingiber officina-le), Ginkgo (Ginkgo biioba), Chá Verde (Cameilia sinesis), rosa silvestre(Rosa canina), Lavanda (Lavendula officinale), Mil folhas (Achillea millefoli-um), Urtigas (Urtica dioica), Cebola (Allium cepa), Ameixa (Pygeum africa-num), Rattanjot (Arnebia sp.), Pimentão (Capiscum annum), alecrim (Rosa·manus officinalis), Óleo de açafroa (Carthamus tinctorious), palmeira anã(Serenoa repens), e óleo de malaleuca (Melaleuca alternifolia), ou misturasdesses.
7. Composição, de acordo com a reivindicação 2, em que o a-gente ativo compreende um extrato obtido da planta Vernonia sp. combinadocom ao menos um outro fármaco alopático selecionado entre inibidores da5a-DHT, miméticos das superóxido dismutases, Vasodilatadores1 ativadoresda Prostaglandina-H sintase-1 e abridores de canais de potássio.
8. Composição, de acordo com a reivindicação 2, em que o a-gente ativo compreende um extrato obtido da planta Vernonia sp. combinadocom ao menos um outro fármaco alopático selecionado de um grupo quecompreende corticosteróides, ditranol, tretinoína, minoxidil, zinco, irritantes,finasterida, skinoren/ácido azeláico, acetato de ciproterona com etiniloestra-diol, cimetidina, acetato de ciproterona, espironolactona, cetoconazol, anti-depressivo, triancinolona acetonida, hidroxicloroquina, penicilina, ou mistu-ras desses.
9. Composição, de acordo com a reivindicação 1, em que o(s)excipiente(s) é/são selecionado(s) de um grupo que compreende diluentes,desintegrantes, aglutinantes, antiaderentes, glidantes, lubrificantes, antioxi-dantes, agentes de tamponagem, corantes, agentes flavorizantes, agentesde revestimento, solventes, agentes osmóticos, agentes viscosificantes, ce-ras, agentes umectantes, agentes emulsificantes, solubilizantes, estabilizan-tes, agentes de tamponagem, agentes quelantes, veículos, conservantes,tensoativos, desodorantes, corantes, agentes avolumadores, polímeros hi-drofílicos, agentes de ajuste de tonicidade, anestésicos locais; ácidos de a-gente de ajuste de pH, álcool de açúcar, açúcares redutores e açúcares não-redutores, ou misturas desses.
10. Composição, de acordo com a reivindicação 1, que está naforma de uma preparação tópica selecionada de um grupo que compreendelíquido, creme, gel, loção ou aerossol.
11. Composição, de acordo com as reivindicações 1 a 10, emque a dita composição é útil como um produto farmacêutico ou cosmético ouayurvédico.
12. Composição, de acordo com as reivindicações 1 a 11, que éútil na administração de alopecia androgenética induzida pela testosterona.
13. Processo para a preparação ou extração do agente de pre-venção de perda de cabelo e/ou de promoção de crescimento de cabelo deuma fonte natural para uso como um agente ativo, de acordo com a reivindi-cação 1 ou 2, em que o dito processo compreende as seguintes etapas:i) extração de planta seca e em pó ou parte(s) da planta com umsolvente não-polar ou misturas desse,ii) destilação do extrato para remover o solvente,iii) opcionalmente, extração adicional do resíduo com um solven-te polar ou misturas desse,iv) opcionalmente, destilação do extrato para remover o solventede modo a obter o extrato desejado, de preferência, como um pó.
14. Processo para a preparação ou extração do agente de pre-venção de perda de cabelo e/ou de promoção de crescimento de cabelo deuma fonte natural para uso como um agente ativo, de acordo com a reivindi-cação 1 ou 2, em que o dito processo compreende as seguintes etapas:i) extração de planta seca e em pó ou parte(s) da planta com umsolvente polar ou misturas desse,ii) opcionalmente, destilação/concentração do extrato para re-mover/reduzir o solvente,iii) opcionalmente secar o extrato para remover o solvente demodo a obter o extrato desejado, de preferência, como um pó.
15. Processo para a preparação ou extração do agente de pre-venção de perda de cabelo e/ou de promoção de crescimento de cabelo deuma fonte natural para uso como um agente ativo, de acordo com a reivindi-cação 1 ou 2, em que o dito processo compreende as seguintes etapas:i) expressão da seiva da planta nova ou parte(s) da planta op-cionalmente com a adição de um solvente polar ou mistura desse,ii) filtração da seiva,iii) opcionalmente, destilação/concentração do extrato para re-mover/reduzir o solvente,iv) opcionalmente secar o extrato para remover o solvente demodo a obter o extrato desejado, de preferência, como um pó.
16. Processo para a preparação de uma composição, de acordocom a reivindicação 1 ou 2, que compreende as seguintes etapas: i) misturar o(s) agente(s) ativo(s) de prevenção de perda de ca-belo e/ou de promoção de crescimento de cabelo com um ou mais excipien-te(s), eii) formular a mistura em uma forma de dosagem adequada.
17. Método para utilizar uma composição, de acordo com a rei- vindicação 1 ou 2, que compreende administrar em um indivíduo necessita-do dessa uma quantidade eficaz da composição.
18. Método, de acordo com a reivindicação 17, que compreendeo uso de uma composição, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, na admi-nistração de um ou mais distúrbios capilares selecionados de um grupo quecompreende alopecia areata, alopecia androgenética, eflúvio anágeno (per-da de cabelo devido a tratamento de câncer), perda de cabelo auto-induzida,eflúvio telógeno, alopecia cicatricial, alopecia sifilítica, escleroderma e der-matofitose.
19. Uso da composição, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, na administração de um ou mais distúrbios capilares selecionados de umgrupo que compreende alopecia areata, alopecia androgenética, eflúvio a-nágeno (perda de cabelo devido a tratamento de câncer), perda de cabeloauto-induzida, eflúvio telógeno, alopecia cicatricial, alopecia sifilítica, escle-roderma e dermatofitose.
20. Composição farmacêutica e o processo para a preparaçãoda composição farmacêutica substancialmente como descrito e ilustrado a-qui pelos exemplos.
BRPI0710096-5A 2006-03-31 2007-03-19 composições para distúrbios capilares e processo de preparação dessas BRPI0710096A2 (pt)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN930/DEL/2006 2006-03-31
IN930DE2006 2006-03-31
PCT/IN2007/000111 WO2007113851A2 (en) 2006-03-31 2007-03-19 Novel compositions for hair disorders and process of preparation thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BRPI0710096A2 true BRPI0710096A2 (pt) 2011-08-02

Family

ID=38564084

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BRPI0710096-5A BRPI0710096A2 (pt) 2006-03-31 2007-03-19 composições para distúrbios capilares e processo de preparação dessas

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20090123564A1 (pt)
EP (1) EP2010291A2 (pt)
JP (1) JP2009532342A (pt)
KR (1) KR20090010178A (pt)
CN (1) CN101415465A (pt)
AU (1) AU2007232093A1 (pt)
BR (1) BRPI0710096A2 (pt)
CA (1) CA2647356A1 (pt)
CR (1) CR10408A (pt)
EA (1) EA200870393A1 (pt)
MA (1) MA30342B1 (pt)
MX (1) MX2008012654A (pt)
RS (1) RS20080440A (pt)
TN (1) TNSN08366A1 (pt)
WO (1) WO2007113851A2 (pt)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2683731A1 (en) * 2007-04-17 2008-10-23 Bayer Consumer Care Ag Use of vernonia extract
DE102008012988A1 (de) 2008-03-07 2009-09-10 S.W. Patentverwertungs Ltd. Zusammensetzung und Verwendungen zur Beeinflussung des Haarwachstums
GB2460445B (en) * 2008-05-30 2012-07-11 Vernolix Ltd Treatment of ringworm
EP2158906A1 (en) * 2008-08-28 2010-03-03 ProxiPHARM GmbH Composition for the treatment of alopecia
MY145791A (en) * 2009-05-25 2012-04-30 Liang Woon San A method for producing a nutraceutical composition and the nutraceutical produced by the method
US9622963B2 (en) 2009-12-31 2017-04-18 Nnc Blending Llc Methods for stimulating growth and preventing loss of human hair
PT2519230T (pt) * 2009-12-31 2019-01-18 Marius Pharmaceuticals Llc Modulação de solubilidade, estabilidade, absorção, metabolismo e perfil farmacocinético de fármacos lipofílicos por esteróis
KR101029973B1 (ko) * 2010-08-26 2011-04-20 노현순 헤어 스타일링 기능이 우수한 탈모방지 조성물 및 이를 포함하는 헤어토닉
WO2012042970A1 (ja) * 2010-09-28 2012-04-05 国立大学法人高知大学 アトピー性皮膚炎の予防剤または治療剤、および外用剤
ES2711274T3 (es) * 2010-11-18 2019-04-30 Steven Yoelin Composiciones y métodos para el crecimiento del cabello
JP5859200B2 (ja) * 2010-12-28 2016-02-10 丸善製薬株式会社 抗炎症剤、抗老化剤、及び育毛剤、並びに化粧料
CN103596550A (zh) * 2011-04-25 2014-02-19 朴俊炯 用于预防脱发和促进毛发生长的局部施用的组合物
CN103153324B (zh) * 2011-07-22 2015-09-16 帕万·库马·戈埃尔 用于臀果木属提取物提取的改进工艺
US8668943B2 (en) 2012-04-10 2014-03-11 Gwendolyn L. Hall Hair care compositions for promoting hair growth and preventing hair loss
CN102614452B (zh) * 2012-04-25 2013-09-18 韩英 一种有效治疗硬皮症的中药组合物
KR101451340B1 (ko) * 2012-08-02 2014-10-15 (주)애드바이오텍 모발 생장 촉진용 조성물
WO2014088135A1 (ko) * 2012-12-06 2014-06-12 주식회사 삼부메디칼 항염증 및 항알러지 효과 및 육모성 기능을 가지는 샴푸 조성물
US8962041B2 (en) 2013-02-12 2015-02-24 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Methods and compositions for enhancing hair quality using blackberry extract
NZ631833A (en) 2013-03-15 2017-06-30 Differential Drug Dev Ass Llc Emulsion formulations
JP2017222627A (ja) * 2015-07-29 2017-12-21 株式会社ファルマクリエ神戸 シコニンまたはシコニン誘導体を有効成分として含有する育毛剤およびそれらの製造方法
EP3432903A4 (en) 2016-03-26 2020-04-08 Sirbal Ltd. HERBAL NANO FORMULATIONS FOR TREATING PSORIASIS AND OTHER SKIN DISEASES
US11466052B2 (en) 2016-04-11 2022-10-11 Vytrus Biotech, S.L. Peptides and pharmaceutical, nutraceutical or veterinary compositions for hair loss prevention and/or treatment
CN109199992A (zh) * 2017-07-06 2019-01-15 江苏周商生物科技有限公司 含山茶油的天然无添加养发油
CN107596049A (zh) * 2017-11-01 2018-01-19 安徽大学 一种治疗脱发症的药物组合物及其制备方法
KR101994445B1 (ko) * 2017-12-05 2019-06-28 주식회사 코씨드바이오팜 함황 아미노산 및 복합식물추출물을 함유하는 탈모방지 및 발모촉진용 조성물
CN107823007A (zh) * 2017-12-08 2018-03-23 佛山市汇汾化妆品科技有限公司 一种乌发调理组合物
CN109847065A (zh) * 2019-03-27 2019-06-07 徐州华丽娟化妆品有限公司 黑发生发护理霜及其制备方法和应用
CN110193017B (zh) * 2019-05-27 2022-09-23 上海昊海生物科技股份有限公司 一种促毛发生长的喷膜剂及其制备方法
KR102238966B1 (ko) * 2020-07-23 2021-04-12 (주)제니트리 자외선 노출에 의한 피부 과민 반응 예방 및 개선용 조성물과 이를 이용한 화장료
CN112791089B (zh) * 2021-01-22 2023-10-27 新疆医科大学 一种鞣花酸联合自噬抑制剂对小鼠模型衰老影响的实验方法
ES2938649A1 (es) * 2021-10-08 2023-04-13 Tabares Johanna Marcela Colina Soluciones orgánicas a la alopecia que regeneran la fibra capilar
IT202100027260A1 (it) * 2021-10-22 2023-04-22 Nexteo Soc A Responsabilita Limitata Semplificata Lozione per la cura dei capelli
ES2942083A1 (es) * 2021-11-29 2023-05-29 Cong Zhao Una composicion para el tratamiento de la caida del cabello y la prevencion de la caida del cabello
CN114392263B (zh) * 2021-12-20 2023-11-14 亿利耐雀生物科技有限公司 一种甘草新苷防脱育发组合物及其制备方法
CN116077557B (zh) * 2023-01-09 2024-04-26 郑州润奇科技有限公司 一种治疗斑秃的组合物及其应用

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997002041A1 (en) * 1995-07-03 1997-01-23 Crandall Wilson T Transdermal and oral treatment of androgenic alopecia
US5693327A (en) * 1995-07-12 1997-12-02 Shah; Eladevi Herbal compositions
US6680391B2 (en) * 1998-07-13 2004-01-20 Btg International Limited Treatment of skin conditions
AU1996900A (en) * 1999-01-21 2000-08-07 Albrecht, Carl Franz De Vos Pharmaceutical preparation for treating viral infections
US6713098B2 (en) * 2001-01-24 2004-03-30 Jackson State University Phytochemotherapy for cancer
AU2003256797A1 (en) * 2002-07-31 2004-02-25 Procyte Corporation Compositions containing peptide copper complexes and phytochemical compounds, and methods related thereto
US7368131B2 (en) * 2003-02-27 2008-05-06 Supernatural Health, Inc. Method and composition for treating hypopigmentation of the hair and skin

Also Published As

Publication number Publication date
AU2007232093A1 (en) 2007-10-11
CR10408A (es) 2009-01-12
MX2008012654A (es) 2008-10-13
MA30342B1 (fr) 2009-04-01
EA200870393A1 (ru) 2009-04-28
CN101415465A (zh) 2009-04-22
EP2010291A2 (en) 2009-01-07
WO2007113851A2 (en) 2007-10-11
RS20080440A (en) 2009-05-06
WO2007113851A3 (en) 2008-01-03
US20090123564A1 (en) 2009-05-14
CA2647356A1 (en) 2007-10-11
TNSN08366A1 (en) 2009-12-29
KR20090010178A (ko) 2009-01-29
JP2009532342A (ja) 2009-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BRPI0710096A2 (pt) composições para distúrbios capilares e processo de preparação dessas
US5972345A (en) Natural preparation for treatment of male pattern hair loss
EP2094286B1 (en) Compositions and methods of inducing hair growth utilizing continus coggygria
JP5922715B2 (ja) 皮膚に影響を与える条件を制御し及び／又は安定化する組成物
US20080085333A1 (en) Composition Comprising Extract of Anemarrhena Asphodeloides and Aralia Elata,and Use Thereof
US20040126351A1 (en) Topical composition having natural skin anti-irritant ingredient and method of use
WO2015176147A1 (pt) Ativo clareador contendo extratos vegetais, seus usos e composições contendo o mesmo
EP0952816B1 (fr) Utilisation cosmetique, dermatologique et pharmaceutique d&#39;un extrait de terminalia catappa
JP3091962B2 (ja) テストステロン−５α−レダクターゼ阻害剤
US20100221369A1 (en) Natural hair care composition, methods for obtaining the same and use thereof
KR100482694B1 (ko) 발모 촉진용 리포좀 베이스, 그를 포함한 발모 촉진용화장료 조성물 및 그를 이용한 생약 성분의 흡수율 향상방법
Sharma et al. Herbal Armamentarium for the culprit dandruff
JP2001187742A (ja) テストステロン−５α−レダクターゼ阻害剤
WO2000056269A2 (en) Natural preparation for treatment of male pattern hair loss
CN111358851A (zh) 一种用于治疗宠物皮肤病的凝胶剂及其制备方法
KR20060096130A (ko) 해동피 추출물 및 생강 추출물로 구성된 항염증 조성물
US9556138B2 (en) Method of treatment for acne and an anti-acne formulation
Patial et al. Ayush and Kumar A. A Review on Biological Activities of Indian Traditional Medicinal Plant: Calotropis Gigantea
EP2554179B1 (en) Composition based on a vegetable extract for the treatment of cutaneous inflammatory forms, in particular psoriasis.
JPH08231352A (ja) 養毛料
JPS60181024A (ja) 外皮投与用組成物
KR20030002004A (ko) 항균성 님 오일을 함유하는 화장료 조성물
JP2002179582A (ja) テストステロン−５α−レダクターゼ阻害剤
JPS62246519A (ja) ５α−リダクタ−ゼ阻害剤

Legal Events

Date Code Title Description
B08F Application fees: application dismissed [chapter 8.6 patent gazette]

Free format text: REFERENTE 6A. ANUIDADE(S).

B08K Patent lapsed as no evidence of payment of the annual fee has been furnished to inpi [chapter 8.11 patent gazette]

Free format text: REFERENTE AO DESPACHO 8.6 PUBLICADO NA RPI 2225 DE 27/08/2013.

B15K Others concerning applications: alteration of classification

Ipc: A61K 8/97 (2006.01), A61Q 7/00 (2006.01), A61K 36/