CN101415465A - 毛发病症用新型组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了用于防止毛发损失和/或促进毛发生长的新的组合物，所述组合物至少包括单独的或者与其它活性剂组合的优选来自天然来源例如来源自植物斑鸠菊的活性剂，和任选的一种或多种赋形剂。还描述了提取毛发生长促进剂的方法以及包括这种活性剂的组合物的制备方法。所述新的组合物优选为口服或局部用制剂的形式，例如片剂、胶囊、液体溶液或悬浮液、霜剂、凝胶剂、洗液或喷雾剂，并且可用于抵抗毛发疾病/病症和/或其它相关病症，特别是应对睾酮诱导的雄激素性秃发。

Description

毛发病症用新型组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及用于防止毛发损失和/或促进毛发生长的新的组合物，所述组合物包括单独的或与其它活性剂组合的至少一种优选来自天然来源的药物作为活性剂，和至少一种载体，任选地具有一种或多种其它赋形剂。所述活性剂优选提取自植物斑鸠菊(Vernonia sp.)。本发明还描述了提取毛发生长促进剂的方法以及包括这种活性剂的组合物的制备方法。本发明另外提供这种组合物的用法。所述新的组合物是口服制剂形式，例如片剂或胶囊，或者是局部用制剂形式，例如液体溶液或悬浮液、霜剂、凝胶剂、洗液、或喷雾剂。所述组合物对于毛发病症和/或其它相关病症特别有用，特别是用于应对睾酮(testosterone)诱导的雄激素性脱发。本发明的组合物可用作药物或作为美容产品或印度草医学(ayurvedic)产品。

背景技术

草药制品的药用效益对于地球上几乎每种生物都有重要作用。草药曾被非洲、亚洲、欧洲、和美洲的古代人利用。最近增加的草药制品的应用与以下认识有关，即药草可以提供一些优于对症治疗药物的益处并且使得使用者觉得他们在选择药物方面有一些主动性。特别地，在印度，印度草医学是长期存在的传统的一个实例，其为预防和/或治疗各种人类疾病的方法提供了独特见解。这些草药制品相对于对症治疗药物来说是安全的。

驱虫斑鸠菊(vernonia anthelmintica)植物由斯里兰卡人种植，并且在很大程度上被认为是治疗药(remedy)，如其名称所示的。在斯里兰卡，这种植物的苦味的、恶心的、黑色种子以50到60粒的剂量作为驱虫药并且通常用于驱除人蛔虫(Ascaris lumbricoides)，以及作为杀蠕虫药。粉碎的种子的成人用剂量为0.5到1德拉克姆。当地的医生通常将其以浸液(infusion)的形式作为补药开药。驱虫斑鸠菊的斯里兰卡名称和泰米尔名称分别是sannenayan和kado-seragam。斑鸠菊植物是在整个印度都可以找到的小药草并且其粉碎的种子特别是与蜂蜜混合用于驱除肠内蠕虫、治疗咳嗽和消化不良。其通常还被称为紫苑草(Iron weed)并且在西部各州是非常常见的植物，生长在森林和大草原中，沿着河流，并且在七月到九月开花。所使用的部分是根部，是苦味的，并且将其性能传递给水或醇。紫苑草是苦味的补药、通便剂和体质改善药。作为粉末或煎剂，所述根部可用于闭经、痛经、白带、和月经过多。煎剂或浸透的酊剂推荐用于间歇性、张弛性和胆汁质的发烧。据说其还可用于淋巴结结核和某些皮肤病。煎剂的剂量通常是1到2流体盎司；酊剂的剂量通常是1到2流体德拉克姆。泥敷剂形式的叶子和粉碎的根可作为优异的肿瘤消散药。植物斑鸠菊的几个物种例如清西斑鸠菊(Vernonia noveboracense)、独行菜(Willdenow)、及其变种开紫色花的西藏斑鸠菊(V.praealta)、和绒毛鸠菊(V.tomentosa)与某些其它物种具有与驱虫斑鸠菊相似的药用性能。产于西非的Oliver的黑斑鸠菊(V.nigritiana)的根在塞内甘比亚被称为batiatior，用作解热药。其包含称为斑菊素的糖苷(Heckel和Schlagdenhauffen，Amer.Jour.Pharm.，1889，p.40)。

斑鸠菊属于菊科。其倍半萜内酯已经被证明具有抗肿瘤活性，并且木髓的斑鸠菊化学品(斑鸠菊苷)已经被证明对于抗药性疟原虫有效，这在这种植物的范围内是非常常见的。斑鸠菊作为坦桑尼亚民间医药的一部分已经有几百年历史。WaTongwe传统地将斑鸠菊用于胃痛和几种寄生虫感染。已经报道阔叶斑鸠菊可通过诱导凝块形成而止血。叶子由当地人将其在水中浸透并且烹调之后用于汤和炖菜，作为增加力量的补药。他们还广泛地使用斑鸠菊治疗他们自己和他们的家畜的寄生虫和其它疾病，表明对于其它国家可能用于农业应用。另外，还有记载说斑鸠菊在当地被用作杀虫剂。

已经进行了研究来评价扁桃斑鸠菊(Vernonia amygdalina，VA)的新的水溶性叶提取物对人类乳癌细胞DNA合成的影响。在这项研究中使用MCF-7细胞系，其被认为是适合的模型。在有或者没有血清的存在下，用生理学相关浓度的水溶性VA提取物处理细胞以浓度依赖性的方式有效地抑制DNA合成。这项研究证明了VA的水溶性叶提取物的粗品和级分的抗癌活性。较早的研究者已经表明VA的氯仿提取物的纯化级分对人类鼻咽癌产生抗癌作用。所述方法始于用氯仿提取VA干叶，以产生级分A和B。将A在10％含水甲醇和石油醚之间进行纯化，得到含水甲醇级分D。分馏物D用硅酸色谱法分级，得到称为F和H的两个细胞毒性级分。分馏物H的进一步色谱分离生产被称为斑鸠菊碱(vernodaline)的无色油状物，而细胞毒性级分F的再次色谱纯化得到两个相似的结晶化合物斑鸠菊内酯(vernolide)和vernomygdine。这三种纯的级分对人鼻咽癌细胞产生细胞毒性作用，IC₅₀值分别是1.8、2.0、和1.5μg/ml。研究人员作出结论，这三种化合物的活性依赖于它们具有α-甲基-7-内酯基团作为其结构部分。Jisaka及其合作者还表明斑鸠菊碱和斑鸠菊内酯在白血病细胞P-388和L-1210中产生抗肿瘤作用，斑鸠菊碱的IC₅₀分别是0.11和0.17μg/ml，斑鸠菊内酯的IC₅₀分别是0.13和0.11μg/ml。

在马哈勒从已知被黑猩猩食用的单株植物收集的扁桃斑鸠菊样品的植物化学分析显示，存在有两个主要的生物活性化合物类。已经分离多种已知的倍半萜内酯和13种新的豆甾烷型类固醇糖苷和它们的游离存在的糖苷配基(Ohigashi等人，1991，Jisaka等人，1992a，1992b，1993a，1993b)。存在于扁桃斑鸠菊中的倍半萜内酯在白鹭草斑鸠菊(V.c010rata)和许多其它斑鸠菊物种中也有发现。已知它们具有驱虫、抗阿米巴、抗肿瘤、和抗生素性能(Toubiana和Gaudemer 1967；Kupchan等人，1969；Asaka等人，1977；Gasquet等人，1985；Jisaka等人，1992a，1993b)。叶子的粗甲醇提取物表现出免疫抑制活性并且表现出对启动肿瘤细胞生长第一阶段的过程的抑制(Koshimizu等人，1993)。发现细胞毒性的倍半萜内酯在叶子和树皮中含量最高。因此将斑鸠菊叶用于治疗胃痛和寄生虫感染，并且植物还用作杀虫剂、力量增强剂(strength giver)、和血液凝固剂(McGraw Hill，2000)。此外，印度传统医学的常规报告已经发现热带植物驱虫斑鸠菊种子既是抗炎药又是细胞毒素。

脱发是指以前生长毛发的身体表面的毛发不再生长或生长缓慢。其可能是由于对毛发本身或对毛囊的物理损坏引起的，但是最经常的是由于毛发的自然生长周期改变的结果。在一些类型的脱发中，生长周期由于某些临时情况例如化学失调或应激而被破坏。然而，大多数(95％)的毛发损失病例都是遗传来源的，无论男性(男性型秃发)还是女性(女性弥散性秃发)。在皮肤表面以下的是毛根，其被包围在毛囊内。毛囊的底部是真皮乳头(或乳头)。真皮乳头由携带营养的血流供应，以产生新的毛发。真皮乳头对于毛发生长来说是非常主要的结构，因为其包含雄性激素和雄激素的受体。雄激素调节毛发生长，并且在头皮毛发中，雄激素可以引起毛囊逐渐变小和有助于脱发形成(Hoffmann，2001)。

毛发损失的原因不同。毛发损失有六个主要类型，即斑秃、雄激素性脱发、生长期脱发(癌治疗的毛发损失)、自诱导的毛发损失、静止期脱发和疤痕性秃发。毛发损失的其它类型包括梅毒性秃发(通常为二期梅毒的一种表现)、硬皮病(引起纤维化的疾病，即皮肤硬化和拉紧，妨碍毛囊的正常功能和毛发生长)、和头癣(其通过消化毛发的角蛋白而引起毛发损失)。斑秃被认为是毛发的自免疫性疾病，最初作为横穿头皮的约一英寸的圆形秃块出现。斑秃同样地影响男性和女性，并且经常首先在儿童期发生。雄激素性秃发占所有毛发损失的95％。其可既以影响男性又可以影响女性，但是男性发生程度更大得多的损失。在发生雄激素性秃发时，特定表面的较大的活性毛囊变为较小的活性较低的毛囊，随每个新的生长周期而略收缩。睾酮5α-还原酶将睾酮转化为5α-DHT。5α-DHT引起发干变窄，引起毛发随每个新的生长周期进行性地变细，最终毛发变得透明并且停止萌生。因此这种雄性激素5α-DHT有助于在遗传上易感的个体中引起雄激素性秃发。需要指出的是，睾酮5α-还原酶缺乏的那些个体不发生雄激素性秃发。这是因为身体不能将睾酮转化为5α-DHT(Hoffmann等人，2000；Hibberts等人，1998)。生长期脱发是作为化学品或辐射的结果而发生的突然的毛发损失，例如在某些类型的化学治疗或辐射治疗过程中产生的毛发损失。毛发损失通常在暴露于化学品或辐射之后的1到3周突然发生。在一些情况中毛发的损害是自我伤害，有时是有意识的或无意识的。自诱导毛发损失的两个主要类型是拔毛发癖(由连续拉扯或抓拔毛发引起的)和牵引性脱发(通常由各种型式的发型对毛发的过度牵拉所引起)。静止期脱发在突然的或严重的应激时发生，引起毛发脱落增加(Brajac等人，2003)。疤痕性秃发在感染引起毛囊炎症时发生。严重的疤痕性秃发容易识别，因为在头皮表面上会有由小血管和结缔组织构成的粗糙的片块。疤痕性秃发主要由盘状红斑狼疮、扁平苔癣、布罗克假斑秃、先天性皮肤发育不全或先天性无毛症引起。

有若干种药物可用于治疗秃发，例如5α-DHT抑制剂(抗雄激素)、SOD(超氧化物歧化酶)模拟物、血管扩张剂、PGHS-I(前列腺素-H合酶-1)的活化和钾通道开放剂(PCO)。

毛发损失的主要原因是5α-DHT结合于雄激素受体。术语“5α-DHT抑制剂”是指如下的物质，其抑制负责产生5α-DHT的酶例如睾酮5α-还原酶，或者通过结合于5α-DHT从而将其灭活和/或结合于5α-DHT受体以其它方式阻断或掩盖5α-DHT活性。用于治疗秃发的5α-DHT抑制剂为灌丛棕榈提取物、荨麻根提取物、壬二酸和白果(Ginkgo biloba)(Hiipakka等人，2002：Kaufman，2002)。超氧化物歧化酶是破坏超氧化物自由基的酶，所述超氧化物自由基是重要的生物学介质。在许多系统中，超氧化物对抗另一种遍在的信使物质一氧化氮的作用。一氧化氮是天然的毛发生长刺激因子。SOD模拟物包括醋肽酮和结合铜的肽。TEMPOL(4-羟基-2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物或4-羟基TEMPO)是另一种SOD模拟物。血管扩张剂通过增加毛囊的血液流量起作用。局部用米诺地尔最初是抗高血压药，并且因为是血管扩张剂，现在最广泛推荐用于雄激素性秃发的治疗。最近的研究表明，局部用米诺地尔不引起最初被认为是米诺地尔作用机理的皮肤血流增加。已经进行的研究提示，米诺地尔通过活化PGHS-1起作用，所述PGHS-1帮助促进毛发生长(Messenger等人，2004)。胞内钾通道的开放是一组抗高血压药的共用作用机理，包括毛发生长诱导剂米诺地尔。最近的研究提示PCO也影响毛发生长。

斑秃的治疗涉及使用皮质类固醇(局部施用)、地蒽酚、维A酸(维甲酸类)、局部用米诺地尔(Regaine，Rogaine或Headway的商标)和锌(Alabdulkareen等人，1998；Meidan等人，2001)，或者系统给予可的松、PUVA治疗、或者使用刺激剂。雄激素性秃发特别是男性型秃发的治疗包括米诺地尔(最广泛使用的)、保法止(propecia)(非那雄胺)、维A酸(维甲酸类)、锌和思丽安(skinoren)/壬二酸(Kaufman等人，1999)，和对于女性型秃发的治疗包括达英35(diane 35)(乙酸赛普龙与乙炔雌二醇)、西眯替丁、乙酸赛普龙、螺内酯、仁山利舒(Nizoral)/酮康唑。拔毛发癖的治疗经常涉及劝告或精神病学帮助；然而，在一些情况中，可以处方抗抑郁药。通常，对于治疗牵引性秃发，改变发型以减少对毛发和毛囊的牵引就足够了。静止期脱发是由分娩、妊娠终止、开始或者停止服用避孕丸药药物疗法、严重的情绪应激等引起的毛发损失，其通常是临时性的，在大多数情况下，在毛发脱落不久以后通常会生长回来。疤痕性秃发的治疗包括使用局部用皮质类固醇软膏例如曲安奈德、抗疟药例如羟氯喹、类固醇洗液等等。对于梅毒性秃发，通常给予青霉素进行治疗。头癣是由癣感染引起的毛发损失，其治疗涉及使用通常用于癣的治疗方法，例如抗真菌药，例如仁山利舒洗发水(酮康唑2％)。

治疗秃发的天然产品包括芦荟(美国翠叶芦荟(Aloe barbadensis))、牛蒡(小牛蒡(Arctium minus))、辣椒(菜椒(Capsicum annuum L))、姜(Zingiber officinale)、白果(银杏(Ginkgo biloba))、绿茶(山茶(Camelliasinesis))、蔷薇(犬蔷薇(Rosa canina))、熏衣草(Lavendula officinale)、欧蓍草(洋蓍草(Achillea millefolium))、洋葱(玉葱(Allium cepa))、臀果木(非洲刺李(Pygeum africanum))、紫藤树(Arnebia sp.)、红辣椒(Capiscumannum)、迷迭香(Rosamarinus officinalis)、红花油(Carthamustinctorious)、灌丛棕榈(锯叶棕榈(Serenoa repens))、小荨麻(异株荨麻(Urtica dioica))和茶树油(Melaleuca alternifolia)。

美国翠叶芦荟包含一种称为过氧化物歧化酶的酶，并且在患有男性型秃发的患者中活化刺激毛发再生长的一氧化氮的产生。润肤剂性能也防止对头皮和毛发的损害。小牛蒡提取物帮助逆转由于秃发引起的头皮状况并且促进头皮刺激的恢复。它还通过其天然的植物甾醇和必需脂肪酸促进改善毛发强度、光泽和形体。菜椒刺激毛发生长50％并且增加头皮的血流以及增加组胺释放以刺激细胞分裂。其在促进新的毛发生长方面有出色的作用。姜具有刺激毛囊生长周期的循环剂。另外，姜富含被推荐用于毛发损失、和毛干变细的脂肪酸。银杏提取物具有5α-DHT抑制活性，因此具有毛发生长刺激活性。它还增强发根的微循环，并且由此刺激毛发生长。认为在绿茶中发现的称为儿茶素的天然化学品可以抑制将睾酮转化为5α-DHT的I型酶睾酮5α-还原酶。因此，绿茶被认为有效预防和治疗男性型秃发。蔷薇果提取物富含维生素C、B1、B2、焦磷酸盐P、K、和E、丹宁酸、果胶、和水果酸。维生素B1参与皮肤水分平衡并且对于正常皮肤功能是必不可少的。维生素B2减少皮脂分泌并且防止毛发损失。其改善局部环境，由此刺激毛发生长和滋养皮肤。熏衣草具有非常强的抗炎性能，以帮助对抗秃发。其为毛发提供光泽、体积和提升直立而不脱除毛发颜色。洋蓍草提取物包含精油、丹宁酸和有机酸。该提取物具有愈合、抗炎和平滑作用并且刺激毛发生长。小荨麻由于阻断5α-DHT而已经被用于治疗秃发。洋葱提取物具有高的硫含量，其被认为是愈合毛发的无机物。非洲刺李提取物抑制I型酶睾酮5α-还原酶。其广泛用于预防男性型秃发。紫藤属植物的根提取物得到称为紫草素的萘醌化合物。紫草素是睾酮5α-还原酶抑制剂，并且由此提出具有毛发脱落预防活性。红辣椒提取物作为皮肤刺激剂起作用，用于为头皮吸引血液和养分，并且还促进刺激细胞分裂和毛发再生长的组胺的释放。迷迭香已经表明促进增加循环以及帮助除去头皮上的头皮屑和皮脂积聚。红花油提取物作为扩张血管的血管扩张剂起作用。这使得允许更多血液为毛囊递送养分。锯叶棕榈提取物对于阻断5α-DHT形成非常有效并且似乎是阻断毛囊中发现的雄激素受体。其既阻断1型睾酮5α-还原酶又阻断2型睾酮5α-还原酶。异株荨麻提取物被认为是阻断睾酮转化为5α-DHT。茶树的精油提取物已经表明杀死负责引起头皮屑的酵母菌(卵状糠疹癣菌)。这种酵母菌感染头皮，引起导致毛发损失的炎症和发痒。茶树油渗透皮肤并且杀死该酵母菌，使得毛发没有头皮屑，并且由此减少毛发损失。来自松叶和牛蒡根的生理活性组分；丹宁酸(橡树和柳树皮)；生物类黄酮(柳树皮、松叶和谷壳)和维生素B1、B6和B7(谷壳和松叶)已经表现出具有毛发生长促进活性。

本领域中公知某些不希望有的生理表现例如寻常痤疮、皮脂溢、女性多毛症、男性型秃发、和良性前列腺肥大是由于代谢系统中睾酮或类似雄激素过度积聚引起的雄激素过多刺激的结果。毛发生长依赖毛囊的不同细胞群体的密切相互作用。在身体的某些区域，雄激素以尚未被了解的方式妨碍这种高度受调节的合作。毛囊对雄激素的响应可以分类为雄激素依赖性的例如在胡须中，雄激素敏感性的例如在受影响的个体的额部头皮，或者雄激素独立性的例如在枕骨头皮中。在靶细胞水平，5α-还原酶、17β-羟基类固醇-脱氢酶(17β-HSD)和3α-羟基类固醇脱氢酶(3α-HSD)之间的平衡产生具有不同雄激素性潜力的代谢物。提供化疗剂来对抗雄激素过多的不希望的结果的早期尝试导致发现了几种本身具有不希望的激素活性的类固醇抗雄激素。例如，雌激素不仅抵抗雄激素的作用而且还具有雌性化作用。还已经开发了非类固醇抗雄激素，例如4’-硝基-3’-三氟甲基异丁酰苯胺。然而，尽管缺少激素作用，但是这些产品是外周活性的，与天然的雄激素竞争受体部位，并且由此具有使雄性宿主或雌性宿主的雄性胎儿雌性化的倾向。本领域中最近已知的是，一些靶器官中雄激素性活性的主要介质是5α-二氢睾丸酮，并且其在睾酮-5α-还原酶的作用下在靶器官中局部形成。因此，已经假定并且证明了睾酮-5α-还原酶的抑制剂可用于预防或减少雄激素过多刺激的症状。

非那雄胺(Propecia)是一种特异性II型5-α还原酶抑制剂。也就是说，其抑制负责调节睾酮转化为二氢睾丸酮(DHT)的酶。通过降低头皮中的DHT水平，该药物减少DHT对毛囊的影响，逆转毛发损失的进程。非那雄胺抑制酶5-α还原酶的表达，所述酶调节二氢睾丸酮(DHT)的产生。通过降低头皮中的DHT水平，其减少DHT对毛囊的有害影响。非那雄胺使血清和头皮中的DHT浓度分别降低最多70％和60％。

最近，对于使用天然疗法治疗疾病状态的兴趣有所增加。已经证明许多草药提取物可用于治疗良性前列腺增生。这种草药提取物之一为灌丛棕榈的浆果的提取物。灌丛棕榈是小型棕榈树，具有大的叶子和大的深红黑色浆果。灌丛棕榈浆果包含一种具有多种脂肪酸和植物甾醇的油。灌丛棕榈浆果的脂溶性提取物已经表现出抑制睾酮的转化，所述转化被认为是负责毛发衰竭的扩大。另外，灌丛棕榈提取物抑制DHT结合于受体，从而阻断DHT的作用并且促进有效化合物的破坏。使用的另一种草药提取物是非洲臀木果。臀木果是在南部非洲更高的高原生长的大的常青树。加工该树的树皮以生产脂溶性级分，其包含植物甾醇、五环三萜类化合物、和长链脂肪酸的阿魏酸酯。已经发现非洲臀木果提取物在双盲临床试验中有效治疗各种前列腺肥大。臀木果提取物的摄入引起症状的显著改善、前列腺大小减小和膀胱颈尿道阻塞的清除。刺荨麻提取物是在全世界生长的多年生植物的提取物，已经在给予高剂量荨麻根提取物的小鼠中证明其降低前列腺的生长潜势。刺荨麻还在传统上已知为毛发和皮肤补剂、刺激毛发生长、改善毛发和皮肤状况和治疗头皮屑。仍需要用于治疗雄激素性秃发的天然的毛发生长刺激物，并且与合成的药用化合物相比副作用和毒性风险降低。睾酮(T)通过酶5-α还原酶(5AR)转化为二氢睾丸酮(DHT)有助于毛发损失。

没有发现涉及使用斑鸠菊提取物治疗毛发损失的文献。仍需要继续研究可用于防止毛发损失和/或使毛发再生而没有任何有毒影响、并且优选帮助修复毛发的新的天然产物。本发明不仅提供上述问题的新颖的解决方案，而且还描述了药物组合物，所述药物组合物包括对于治疗这种毛发相关病症高度有效的天然产物的提取物。

发明内容

本发明的目的是提供用于防止毛发损失和/或促进毛发生长的新的组合物，所述组合物包括单独的或与其它活性剂组合的至少一种来自天然来源或合成来源或半合成来源的药物作为活性剂，和任选的一种或多种赋形剂。

本发明的目的是提供用于防止毛发损失和/或促进毛发生长的新的组合物，其包括单独的或与其它活性剂组合的得自植物斑鸠菊的提取物作为活性剂和任选的一种或多种赋形剂。

本发明的目的是提供用于防止毛发损失和/或促进毛发生长的新的组合物，所述组合物包括单独的或与其它活性剂组合的至少一种得自植物驱虫斑鸠菊的提取物作为活性剂，和任选的一种或多种赋形剂。

本发明的另一个目的是提供从天然来源或合成来源或半合成来源制备或提取防止毛发损失和/或促进毛发生长的药物的方法。

本发明的另一个目的是提供制备包括防止毛发损失和/或促进毛发生长的活性剂的方法。

本发明的另一个目的是提供制备这种新的组合物的方法，其包括以下步骤：

i)将防止毛发损失和/或促进毛发生长的活性剂与一种或多种赋形剂混合，和

ii)将混合物配制为适合的剂型。

本发明的另一个目的是提供这种新型的防止毛发损失和/或促进毛发生长的药物或包括这种药物的药物组合物的用法，所述用法包括对有需要的受试者给予有效量的这种药物或其组合物。

本发明的新的组合物优选是口服或局部用制剂的形式，更优选为局部用制剂的形式，例如液体、霜剂、凝胶剂、洗液或喷雾剂。所述组合物可用于防止毛发损失和/或促进毛发生长，优选用于治疗睾酮诱导的雄激素性秃发。

发明详述

本发明提供用于防止毛发损失和/或促进毛发生长的新型的组合物，所述组合物包括单独的或与其它活性剂组合的至少一种来自天然来源或合成来源或半合成来源的药物作为活性剂，和任选的一种或多种赋形剂。

优选地，所述防止毛发损失和/或促进毛发生长的药物来源于天然来源。在一个实施方案中，本发明的组合物可用作药物或美容产品或印度草医学产品。在本发明的一个实施方案中，用于防止毛发损失和/或促进毛发生长的新的组合物包括单独的或与其它活性剂组合的得自植物斑鸠菊的提取物作为活性剂和任选的一种或多种赋形剂。在本发明的优选实施方案中，用于防止毛发损失和/或促进毛发生长的新的组合物包括单独的或与其它活性剂组合的至少一种得自植物驱虫斑鸠菊的提取物作为活性剂，和任选的一种或多种赋形剂。在另一个实施方案中，用于制备提取物的植物部分可以是植物的任何部分或不同部分的混合物或者整个植物。使用的部分优选选自地上部分例如叶、开花的顶部(flowering tops)、花、种子、果实和茎，或者这种部分的组合。

本发明的另一个实施方案提供从天然来源或合成来源或半合成来源或这种来源的组合制备或提取防止毛发损失和/或促进毛发生长的药物的方法。

在本发明的一个实施方案中，提取防止毛发损失和/或促进毛发生长的药物的方法包括以下步骤：

i)用非极性溶剂或其混合物提取干燥的和粉状的植物或植物部分，

ii)蒸馏提取物以除去溶剂，

iii)任选地，另外用极性溶剂或其混合物提取残余物，

iv)任选地，蒸馏提取物以除去溶剂，得到所需的提取物，优选为粉末。

在另一个实施方案中，从斑鸠菊物种提取防止毛发损失和/或促进毛发生长的药物包括以下步骤：

i)用极性溶剂或其混合物提取干燥的和粉状的植物或植物部分，

ii)任选地，将提取物蒸馏/浓缩，以除去/减少溶剂，

iii)任选地干燥提取物以除去溶剂，得到所需的提取物，优选为粉末。

在另一个实施方案中，从斑鸠菊物种提取防止毛发损失和/或促进毛发生长的药物的方法包括以下步骤：

i)压榨新鲜植物或植物部分的浆汁，任选地加入极性溶剂或其混合物，

ii)将浆汁过滤，

iii)任选地，将提取物蒸馏/浓缩以除去/减少溶剂，

iv)任选地干燥提取物以除去溶剂，得到所需的提取物，优选为粉末。

用于本发明的极性溶剂选自但不限于单独使用或以组合使用的丙酮、甲醇、乙醇、异丙醇例如2-丙醇、丁醇、水等。用于本发明的非极性溶剂选自但不限于戊烷、己烷、庚烷、乙醚、石油醚、氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、或其混合物。用于本发明的干燥方式选自本领域已知的方法，包括但不限于单独或组合使用的托盘干燥、真空托盘干燥、搅拌的真空托盘干燥、喷雾干燥、冷冻干燥、冻干等。

在本发明的另一个实施方案中，提供制备包括防止毛发损失和/或促进毛发生长的药物的新的组合物的方法，其包括以下步骤：

i)将防止毛发损失和/或促进毛发生长的活性剂与一种或多种赋形剂混合，和

ii)将混合物配制为适合的剂型。

在一个实施方案中，防止毛发损失和/或促进毛发生长的药物包括一种或多种植物甾醇。植物甾醇提取自天然来源例如得自斑鸠菊属，或者通过本领域已知的合成技术组合而合成。做为选择，植物甾醇可以半合成得到。在一个实施方案中，用于防止毛发损失和/或促进毛发生长的提取物还包括一种或多种组分，例如脂肪酸或脂肪酸酯、类胡萝卜素等、或其混合物。在一个实施方案中，斑鸠菊提取物可以经过柱色谱纯化以分离植物化学组分。驱虫斑鸠菊提取物可以使用中性氧化铝作为固定相和含15％氯仿的己烷作为流动相进行柱色谱分离。可以将得到的级分合并并且干燥。合并的级分可以使用硅胶(100-200)作为固定相和己烷作为流动相再次进行柱色谱分离。流动相的极性可以增加到含7％氯仿的己烷。可以将使用这种流动相得到的级分合并并且真空干燥；并且使用适合的溶剂使合并的级分结晶以得到纯化合物。

在一个实施方案中，用于防止毛发损失和/或促进毛发生长的提取物包括得自植物斑鸠菊的几个物种的一种或多种提取物，所述物种例如但不限于清西斑鸠菊、西藏斑鸠菊、绒毛斑鸠菊、驱虫斑鸠菊、扁桃斑鸠菊、小花斑鸠菊等。

在一个实施方案中，得自植物斑鸠菊的本发明的新的提取物与得自天然来源的至少一种其它提取物合并，所述天然来源包括但不限于芦荟(美国翠叶芦荟(Aloe barbadensis))、牛蒡(小牛蒡(Arctium minus))、辣椒(菜椒(Capsicum annuum L))、姜(Zingiber officinale)、白果(银杏(Ginkgo biloba))、绿茶(山茶(Camellia sinesis))、蔷薇(犬蔷薇(Rosacanina))、熏衣草(Lavendula officinale)、欧蓍草(洋蓍草(Achilleamillefolium))、荨麻(异株荨麻(Urtica dioica))、洋葱(玉葱(Allium cepa))、臀果木(非洲刺李(Pygeum africanum))、紫藤树(Arnebia sp.)、红辣椒(Capiscum annum)、迷迭香(Rosamarinus officinalis)、红花油(Carthamustinctorious)、灌丛棕榈(锯叶棕榈(Serenoa repens))和茶树油(Melaleucaalternifolia)。。

本发明的另一个实施方案提供防止毛发损失和/或促进毛发生长的药物或包括该药物的药物组合物的用法，所述用法包括对有需要的受试者给予有效量的这种药物或其组合物。本发明的组合物可用于应对毛发疾病/病症，包括预防、改善或治疗这种毛发疾病/病症。

在另一个实施方案中，防止毛发损失和/或促进毛发生长的药物或其组合物可用于几种毛发病症中的一种或多种，包括但不限于斑秃、雄激素性秃发、生长期脱发(癌治疗的毛发损失)、自诱导的毛发损失、静止期脱发、疤痕性秃发、梅毒性秃发、硬皮病和头癣。在一个实施方案中，防止毛发损失和/或促进毛发生长的活性剂优选通过阻断或抑制负责使睾酮转化为5α-DHT的睾酮5α-还原酶而起作用。5α-DHT引起发干变窄，产生毛发随每个新的生长周期进行性地变细，直到毛发变得透明并且停止萌生。因此，这种雄性激素5α-DHT主要有助于在遗传性易感染的那些患者的雄激素性秃发。

在另一个实施方案中，本发明的防止毛发损失和/或促进毛发生长的活性剂另外与可用于治疗由于不同病理学条件引起的秃发的一种或多种对症治疗药物组合，例如5α-DHT抑制剂(抗雄激素)、SOD(超氧化物歧化酶)模拟物、血管扩张剂、PGHS-1(前列腺素-H合酶-1)的活化和钾通道开放剂(PCO)。优选地，这种组合产生相加的、加强的或协同的作用并且可能引起所使用的对症治疗药物剂量降低，从而使与这种药物相关的剂量依赖性不良影响减到最小。在另一个实施方案中，本发明的防止毛发损失和/或促进毛发生长的活性剂另外与一种或多种对症治疗药物组合，所述对症治疗药物选自但不限于皮质类固醇、地蒽酚、维A酸(维甲酸类)、米诺地尔、锌、刺激剂、非那雄胺、思丽安/壬二酸、乙酸赛普龙与乙炔雌二醇、西眯替丁、乙酸赛普龙、螺内酯、酮康唑、抗抑郁药、曲安奈德、抗疟药例如羟氯喹、青霉素等、或其混合物。本领域已知可用于治疗毛发病症或由于毛发损失引起的其它相关病症例如抑郁症或者焦虑症的任何其它适合的药物都可以与本发明的防止毛发损失和/或促进毛发生长的活性剂组合。

在又一个实施方案中，可以将本发明的新的组合物配制为本领域中已知的美容、草药、印度草医学或药学剂型，优选为口服制剂的形式，例如片剂或胶囊，或为局部用制剂的形式，例如液体、霜剂、凝胶剂、洗液或喷雾剂，用于防止毛发损失和/或促进毛发生长，优选用于治疗睾酮诱导的雄激素性秃发。组合物还可以是可局部应用于期望位置的洗发水或调理剂或发油形式。在另一个实施方案中，本发明的防止毛发损失和/或促进毛发生长的活性剂的优选剂量为组合物的约0.01％到约15.0％ w/w，优选为组合物的约0.1％到约5.0％ w/w。

药理学研究

研究了驱虫斑鸠菊提取物(根据如下所述的实施例-1制备)对仓鼠的睾酮诱导的秃发的效力。将得自Panacea Biotec Ltd.的中心动物房的体重90-120g的雄性仓鼠(n＝6/组)用于研究。用于诱导秃发的药物是睾酮肌肉储库注射(丙酸睾酮)；批号K1007，German Remedies Limited；其每毫升包含庚酸睾酮USP 250mg，余量为花生油IP。霜剂组合物的给药途径是局部给药，研究的持续时间是22天。仓鼠被分成两个不同的组，一个是驱虫斑鸠菊提取物治疗组，另一个是睾酮对照组。在研究的第0天，用电动剪毛刀将斜腺上和周围的毛剪短。不同的治疗总结在表-1中。

表-1：治疗方案的概述

组别                      治疗

I                 睾酮(25mg，在第0、7和14天以33.3μl的分

                  开量给予)+95％ v/v乙醇(100μl/位置)

II                驱虫斑鸠菊提取物(100μl/位置)

睾酮以分开的剂量肌内注射给予，而驱虫斑鸠菊提取物每天两次局部施用，持续21天。在第7天，将斜腺周围的毛再次剪短。在第22天，将生长在斜腺周围区域上的毛发量视觉评级为0-3级(0＝光秃的皮肤，1＝轻微的毛发生长，2＝中等的毛发生长和3＝完全的毛发生长)。在第0和22天进行斜腺照相。在第22天，与正常组相比，睾酮治疗的仓鼠表现出显著的毛发损失(毛发生长评分：睾酮治疗组＝0.58±0.15，对照组＝2.0)。用驱虫斑鸠菊提取物治疗(局部，100μl/位置)显著地逆转仓鼠的睾酮诱导的毛发损失(图-1)。得自不同组的代表性的照片表示在图-2中。“对照”组表示第22天的正常毛发生长，其被睾酮处理阻止。此外，用驱虫斑鸠菊提取物处理22天逆转睾酮诱导的毛发损失。

在仓鼠中进行另一项研究以证明驱虫斑鸠菊提取物(根据以下所述的实施例-2制备)在雄激素诱导的秃发中与非那雄胺相比的效力。仓鼠被分成五不同的组，一个正常对照组，三个药物治疗组和一个睾酮对照组。在研究的第0天，用电动剪毛刀将斜腺上和周围的毛剪短。对睾酮对照组和正常对照组局部施用95％乙醇(100μl/位置)，每天两次，持续21天。局部施用灌丛棕榈霜剂(100mg/位置)每天两次，持续21天。局部施用100μl/位置的驱虫斑鸠菊提取物的2％溶液，每天两次，持续21天。非那雄胺(0.6mg/kg)每天两次口服给予，持续21天。除正常对照组之外的不同组在给药后1小时给予睾酮(25mg，在第0、7、和14天以33.3μl的分开剂量给予)。在第7天，将斜腺周围的毛再次剪短。以一周的间隔将生长在斜腺周围区域上的毛发量视觉分为0-3级(0＝光秃的皮肤，1＝轻微的毛发生长，2＝中等的毛发生长和3＝完全的毛发生长)。结果存在于表-2中并且在图-3中用图表示。不同治疗组仓鼠的毛发生长的代表性照片表示在图-4中。对照组表示被睾酮处理阻止的正常毛发生长。此外，在第22天，与对照组相比，非那雄胺或驱虫斑鸠菊提取物组合物而非灌丛棕榈显著地逆转睾酮诱导的毛发损失。这项研究表明，驱虫斑鸠菊提取物在治疗睾酮诱导的雄激素性秃发方面显著比非那雄胺更有效。

表-2：驱虫斑鸠菊提取物与非那雄胺相比的毛发生长特征

组别           治疗                          平均^*±SEM

1.             对照                           2.75±0.171

2.             睾酮(33.3μl)                   1.33±0.211

3.             灌丛棕榈(100mg)                1.58±0.201

4.             驱虫斑鸠菊提取物2％ w/v(100μl) 2.83±0.167

5.             非那雄胺(0.6mg/kg)             2.20±0.339

^*毛发生长分为0-3级(0＝光秃的皮肤，1＝轻微的毛发生长，2＝中等的毛发生长和3＝完全的毛发生长)。

进行另一项研究以便测定在仓鼠的睾酮诱导的秃发中表现出毛发生长促进作用的包括驱虫斑鸠菊提取物的局部用组合物的强度，特别是斑鸠菊的霜剂形式。

使用得自Panacea Biotec Ltd.的中心动物房的体重80-90g的雄性仓鼠(n＝6/组)。用于诱导秃发的药物是睾酮肌肉储库注射(丙酸睾酮)；批号K1，German Remedies Limited；其每毫升包含庚酸睾酮USP 250mg，余量为花生油IP。使用不同强度的斑鸠菊霜剂的四个批次进行研究，即，根据以下所述实施例-3和实施例-4制备的批号0629/010A(2％w/w)、批号0629/010C(0.2％ w/w)、批号0629/014A(2％ w/w)和批号0629/014C(0.2％ w/w)。霜剂组合物的给药途径是局部给药，研究的持续时间是22天。用电动剪毛刀将斜腺上和周围的毛剪短。仓鼠被分成四个不同的组并且配给不同的治疗。不同的治疗的概述表示在表-3中。

表-3：治疗方案的概述

组别    治疗

I       对照

II      睾酮(25mg，在第0、7和14天以33.3μl的分开的量给予)

III     批号0629/010A，2％ w/w；100mg，每天两次

IV      批号0629/010C，0.2％ w/w；100mg，每天两次

V       批号0629/014A，2％ w/w；100mg，每天两次

VI      批号0629/014C，0.2％ w/w；100mg，每天两次

睾酮以分开的剂量肌内注射给予，而斑鸠菊霜剂(100mg)每天两次局部施用。所有的治疗持续21天。在第7天，将斜腺周围的毛再次剪短。在第22天将生长在斜腺周围区域上的毛发量视觉分为0-3级(0＝光秃的皮肤，1＝轻微的毛发生长，2＝中等的毛发生长和3＝完全的毛发生长)。在任何治疗之前和在第22天为每个治疗拍斜腺照片，以研究毛发生长变化，所述照片表示在图-5中。通过单因素ANOVA分析作为平均值提供的毛发生长，随后进行Student-Newman-Keuls多范围检验。将P<0.05作为显著差异水平。在第22天，与正常组相比，睾酮治疗的仓鼠表现出显著的毛发损失(图-5(a)和5(b))(毛发生长评分：睾酮治疗组＝0.13，正常对照组＝3)。与睾酮组(毛发生长评分0.13)相比，局部施用斑鸠菊霜剂2％ w/w(批号0629/010A)21天显著阻止睾酮诱导的仓鼠毛发损失(毛发生长评分2.08)(分别为图-5(b)和5(c))。在用其它斑鸠菊霜剂(批号0629/010C、批号0629/014A和批号0629/014C)治疗的仓鼠中观察到相对较少的毛发生长。与睾酮组的0.13相比，批号0629/010C的毛发生长评分为0.67，批号0629/014A的毛发生长评分为0.33，批号0629/014C的毛发生长评分为0.17(分别为图-5(b)、5(d)、5(e)和5(f))。用批号0629/014A和批号0629/014C和它们各自的安慰剂处理的仓鼠在施用区域形成鳞片(分别为图-5(e)、5(f)和5(g))。在用斑鸠菊霜剂批号0629/010A和批号0629/010C或它们的安慰剂治疗的仓鼠中没有观察到施用位置的鳞片形成(分别为图-5(c)、5(d)和5(h))。对照组表现出被睾酮治疗阻止的正常毛发生长。此外，与睾酮组相比，斑鸠菊霜剂(2％w/w，批号0629/10A)显著阻止睾酮诱导的毛发损失。然而，斑鸠菊霜剂的其它霜剂制剂以较小程度阻止睾酮诱导的毛发损失。本研究的结果提示，与研究的其它组合物相比，斑鸠菊霜剂批号0629/010A，即2％强度的组合物在促进睾酮攻击的仓鼠的毛发生长方面相对更有效。

进行另一项研究以研究斑鸠菊提取物凝胶剂的剂量-反应并且将其毛发生长促进作用与斑鸠菊冻干浆汁凝胶剂相比。斑鸠菊提取物凝胶剂的制备通过形成斑鸠菊的有机溶剂提取物并且将其配制为凝胶剂组合物。斑鸠菊冻干浆汁凝胶剂的制备是通过从斑鸠菊的新鲜的叶子和开花的顶部压榨浆汁，随后冷冻干燥并且配制为凝胶剂组合物。使用得自Panacea Biotec Ltd.的中心动物房的体重80-90g的雄性仓鼠(n＝6-8/组)。用于诱导秃发的药物是睾酮肌肉储库注射(丙酸睾酮)；批号K1007，German Remedies Limited；其每毫升包含庚酸睾酮USP 250mg，余量为花生油IP。使用以下物质进行研究，即，斑鸠菊提取物凝胶剂批号0629/030A(0.5％ w/w)、批号0629/030B(1％ w/w)和批号0629/030C(2％ w/w)；和斑鸠菊冻干浆汁凝胶剂批号0629/026A(1.25％w/w)和批号0629/026B(2.5％ w/w)(根据以下所述实施例-5和实施例-6制备)。组合物的给药途径是局部给药，研究的持续时间是22天。用电动剪毛刀将仓鼠斜腺上和周围的毛剪短。仓鼠被分成四各不同的组并且指定不同的治疗。不同的治疗的概述表示在表-4中。

表-4：治疗方案的概述

组别      治疗

I         对照

II        睾酮(25mg，在第0、7和14天以33.3μl的分开的量给予)

III       批号0629/030A，0.5％ w/w；100mg，每天两次

IV        批号0629/030B，1％ w/w；100mg，每天两次

V         批号0629/030C，2％ w/w；100mg，每天两次

VI     批号0629/026A 1.25％ w/w；100mg，每天两次

VII    批号0629/026B 2.5％ w/w；100mg，每天两次

睾酮以分开的剂量肌内注射给予，而斑鸠菊霜剂(100mg)每天两次局部施用。所有的治疗持续21天。在第7天，将斜腺周围的毛再次剪短。在第22天将生长在斜腺周围区域上的毛发量视觉分为0-3级(0＝光秃的皮肤，1＝轻微的毛发生长，2＝中等的毛发生长和3＝完全的毛发生长)。在任何治疗之前和在第22天拍斜腺的照片，以研究毛发生长改变。通过单因素ANOVA分析表示为平均值的毛发生长，随后进行Student-Newman-Keuls多范围检验。将P<0.05作为显著差异水平。仓鼠的毛发生长的评分和代表性照片分别表示在图-6和图-7中。在第22天，与正常组相比，睾酮处理的仓鼠表现出完全的毛发损失(毛发生长评分分别为：睾酮处理组＝0，正常对照组＝1.31±0.18)(图-7(b)和(d))。对照组的动物表现出正常的毛发生长(图-6(b))。与睾酮组相比，斑鸠菊提取物凝胶剂的局部施用(100mg，每天两次)(0.5，1和2％ w/w)21天显著地阻止睾酮诱导的仓鼠毛发损失(图-6，图-7(e)、(f)和(g))。发现该作用是剂量依赖性的。此外，发现斑鸠菊提取物凝胶剂(1和2％ w/w)诱导的毛发生长(毛发生长评分)比对照组的正常毛发生长更强烈。(图-6)。同样地，斑鸠菊冻干浆汁凝胶剂(1.25和2.5％ w/w)也在睾酮攻击的仓鼠中显著地促进毛发生长(图-6，图-7(h)和(i))。发现毛发生长是剂量依赖性的，但仍显著低于所有提取物凝胶剂组的那些以及正常对照组(图-6)。研究的结果证明了在用斑鸠菊提取物凝胶剂(0.5—2％ w/w)治疗的仓鼠中的剂量依赖性的毛发生长促进作用，所述作用在剂量水平1％和2％ w/w比正常毛发生长更强烈。同样地，斑鸠菊冻干浆汁提取物(1.25％和2.5％ w/w)也表现出对仓鼠毛发生长的剂量依赖性影响，但是低于提取物凝胶剂的那些或正常的毛发生长。

附图说明

图-1：驱虫斑鸠菊提取物(局部用，100μl/位置)对睾酮诱导的仓鼠毛发损失的作用。数据表示为平均值±S.E.M.。与睾酮治疗组相比，P<0.05。

图-2：仓鼠毛发生长的代表性照片：(a)对照组(第0天)，(b)对照组，第22天，(c)睾酮治疗组(第22天)和(d)驱虫斑鸠菊提取物治疗组。

表-3：驱虫斑鸠菊提取物与非那雄胺相比的毛发生长特征

图-4：仓鼠毛发生长的代表性照片：(a)对照组，第0天，(b)对照组，第22天，(c)睾酮治疗组，第22天，(d)灌丛棕榈，第22天，(e)紫草，第22天，(f)驱虫斑鸠菊，第22天，和(g)非那雄胺，第22天。

图-5：第22天的仓鼠毛发生长的代表性照片：(a)对照组，(b)睾酮治疗组，(c)用斑鸠菊霜剂2％ w/w(批号0629/10A)治疗组(d)用斑鸠菊霜剂0.2％ w/w(批号0629/10C)治疗组(e)用斑鸠菊霜剂0.2％ w/w(批号0629/14A)治疗组，和(f)用斑鸠菊霜剂0.2％ w/w(批号0629/14C)治疗组。

图-6：用斑鸠菊提取物凝胶剂(0.5-2％ w/w)或斑鸠菊冻干浆汁凝胶剂(1.25和2.5％ w/w)治疗的仓鼠的毛发生长评分的相关特征(n＝6-8)。

图-7：仓鼠毛发生长的代表性照片：(a)对照组(第0天)，(b)对照组(第22天)，(c)睾酮治疗组(第0天)，(d)睾酮治疗组(第22天)，(e)2％w/w(批号0629/30C)，(f)1％ w/w(批号0629/30B)，(g)0.5％ w/w(批号0629/30A)，(h)2.5％ w/w(批号0629/26B)和(i)1.25％ w/w(批号0629/26A)。

在一个实施方案中，可用于本发明的载体选自但不限于单糖、二糖、多糖、糖醇、聚乳酸、环糊精、乳糖、葡萄糖、棉子糖、松三糖、木糖醇、阿糖、右旋糖酐、拉克替醇、麦芽糖醇、海藻糖、蔗糖、甘露醇和淀粉等，或其混合物。

在另一个实施方案中，本发明的药物组合物另外包括一种或多种药学可接受的赋形剂，其选自但不限于稀释剂、崩解剂、粘合剂、抗粘着剂、助流剂、抗氧化剂、缓冲剂、着色剂、调味剂、包覆剂、溶剂、增粘剂、蜡、润湿剂、乳化剂、增溶剂、稳定剂、缓冲剂、媒介物、防腐剂、表面活性剂、除臭剂、着色剂、等等。

本发明的药物组合物的制备可以通过将斑鸠菊提取物溶解或分散在本领域中已知的基质/载体中。可以使用本领域已知的常规的赋形剂和技术将药物组合物配制为不同的剂型。本发明的药物剂型可以是霜剂、软膏、凝胶剂、泡沫、溶液、悬浮液、含药垫片、粉剂、气雾剂、喷雾剂、膜剂、和薄片。组合物可以配制为立即释放剂型或调节释放剂型(持续释放、延长释放、延迟释放、延时释放、定时释放、脉冲释放等)或为这种剂型的组合。本发明的药物组合物包括占组合物约0.01重量％到约99重量％的斑鸠菊提取物，以及约1重量％到约99.99重量％的一种或多种载体，任选地包括一种或多种赋形剂。

包括植物斑鸠菊提取物的霜剂组合物通过将包括约0.1-10％ w/w、优选约0.2-5％ w/w提取物的水相与适合的油相一起乳化而制备。其它备选方案可以如下制备：将提取物以约0.1-10％ w/w与吸收基质配制为亲水软膏USP；或与水溶性基质例如聚乙二醇软膏USNF一起配制；或与吸水基质例如亲水凡士林USP、羊毛脂USP一起配制；或配制在烃基质例如白凡士林USP中。可使用的其它疏水性或亲水性基质包括可可脂、甘油胶、氢化植物油、不同分子量的聚乙二醇的混合物、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯和聚乙烯硬脂酸酯、聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮、聚丙烯酰胺、化学改性的淀粉或这些物质的组合。在另一个实施方案中，烃基质包括石蜡、蜡、石油膏、羊毛脂等、或其混合物。泡沫和/或喷雾剂基质包括一种或多种含水和非水溶剂、发射剂、表面活性剂、助悬剂和稳定剂。

含药垫片包括以下的一种或多种：水、甘油、丙二醇、乙醇和北美金缕梅水(Hamamelis water)等等。

在另一个实施方案中，本发明的组合物另外包括吸湿性增湿剂(湿润剂)例如多元醇、2-吡咯烷酮-5-甲酸钠(NaPCA)、氨基酸和衍生物、胍；羟基乙酸和羟乙酸盐(例如铵盐和季烷基铵盐)；乳酸和乳酸盐(例如铵盐和季烷基铵盐)；其它α醇酸例如苹果酸、任何变体形式的库拉索芦荟(例如库拉索芦荟凝胶剂)；透明质酸、其前体和衍生物(例如氨基葡萄糖和盐衍生物例如透明质酸钠)；乳酰胺单乙醇胺；乙酰胺单乙醇胺；脲；及其混合物。用于本文的优选的闭塞性增湿剂是石蜡油、异十六烷、异壬酸异壬基酯、异硬脂酸甲基酯、异硬脂酸异丙基酯、及其混合物。根据一个实施方案，可用于本发明的具有足够的机械性能、生理学性能、和释放性能的胶凝剂或成胶剂优选为多糖，例如藻酸盐、果胶、角叉菜胶或黄原胶、淀粉和淀粉衍生物、树胶如黄蓍胶或黄原胶、胶原、明胶、半乳甘露聚糖和半乳甘露聚糖衍生物、脱乙酰壳多糖和脱乙酰壳多糖衍生物、糖蛋白、蛋白多糖、葡糖胺聚糖、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、高分子量聚乙二醇和/或高分子量聚丙二醇、聚氧化乙烯/聚氧化丙烯共聚物、聚乙烯醇、聚丙烯酸酯和/或聚甲基丙烯酸酯、聚交酯、聚乙交酯和聚氨基酸、和纤维素衍生物。特别优选的胶凝剂选自纤维素衍生物，特别是纤维素醚化合物，如甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、醋酞纤维素、邻苯二甲酸羟丙甲基纤维素、醋酸琥珀酸纤维素和琥珀酸乙基纤维素。载体可以包含一种或多种另外的赋形剂，如糖、糖醇、表面活性剂、氨基酸、抗氧化剂、聚乙二醇等。

在一个实施方案中，载体可以是植物油或矿物油或两者的结合。在一个实施方案中，可用于本发明的植物油选自但不限于葵花油、豆油、亚麻子油、棉子油、橄榄油、棕榈油、椰子油、芝麻油、红花油等、或其混合物。可以将另外的物质例如育亨宾(用于局部血管舒张的选择性竞争性α2-肾上腺素能受体拮抗剂)、丁香油(温和的兴奋剂和局部麻醉剂)、精氨酸(毛细血管血液循环增强剂)等或其混合物加入到制剂中。

可用于配制本发明的组合物的其它可接受的载体优选为润滑剂例如羧甲基纤维素、藻酸钠、EDTA、天然植物油、丙二醇、甘油、低熔点的甘油三酯、矿物油、高分子量聚环氧乙烷的水溶液等、或其混合物。可以将聚合物例如水溶性纤维素衍生物(例如甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠盐)或其它水溶性聚合物例如藻酸钠、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、或氧化乙烯的聚合物等用于本发明。可用于本发明的其它任选的物质包括抗感染药例如对羟基苯甲酸酯类、氯己定、苯甲醇等。

此外，可用于本发明的组合物的可接受的常规赋形剂选自但不限于本领域技术人员通常已知的赋形剂，例如填料；粘合剂；润滑剂；着色剂；稳定剂；防腐剂；螯合剂；媒介物；增量剂；亲水聚合物；溶解度增强剂例如甘油、不同等级的聚环氧乙烷、卡必醇和四氢呋喃聚乙二醇醚；张力调节剂；局麻剂；pH调节剂；抗氧化剂；渗透剂；螯合剂；增粘剂；润湿剂；乳化剂；酸；糖醇；还原糖；单独使用或组合使用的非还原糖等，例如稀释剂例如乳糖、甘露醇、山梨醇、淀粉、微晶纤维素、木糖醇、果糖、蔗糖、葡萄糖、磷酸二钙、硫酸钙；增量剂和有机酸。用于本发明的润滑剂包括但不限于单独使用或组合使用的滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、氢化植物油等。适合用于本发明的媒介物可以选自但不限于二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、和二甲亚砜、N-甲基吡咯烷酮、苯甲酸苄酯、苯甲醇、油酸乙酯、聚氧乙烯乙醇酸蓖麻油(聚氧乙烯蓖麻油

EL)、聚乙二醇MW 200到6000、丙二醇、已二醇、丁二醇、和二醇衍生物例如聚乙二醇660羟基硬脂酸酯(作为 HS15购得)。在本发明的另一个实施方案中，组合物可以另外包括抗微生物防腐剂例如苯甲醇，优选浓度为组合物的约2.0％ v/v。在本发明的一个实施方案中，组合物可以另外包括通常已知的抗氧化剂例如棕榈酸抗坏血酸酯、丁羟茴香醚、二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯和α-生育酚。在另一个实施方案中，将另外的表面活性剂包括离子型和非离子型表面活性剂、山梨糖醇酐酯例如三油酸山梨醇酐酯、单油酸山梨醇酐酯、单月桂酸山梨醇酐酯、聚氧化乙烯山梨糖醇酐酯例如聚氧化乙烯单月桂酸山梨醇酐酯、聚氧化乙烯单油酸山梨醇酐酯、泊洛沙姆、氟化和非氟化的表面活性剂、羧酸类、多聚羟乙基酸、天然卵磷脂、油基聚氧乙烯醚、硬脂基聚氧乙烯醚、十二烷基聚氧乙烯醚、氧化乙烯和氧化丙烯的嵌段共聚物、合成的卵磷脂、二甘醇二油酸脂、油酸四氢糠醌、油酸乙酯、甘油单油酸酯、聚乙二醇400和单月桂酸甘油酯等或其混合物用于组合物中。本发明的局部用组合物可包括多种另外的任选的组分，条件是这种任选的组分与本文中所述的必需组分在物理上和化学上相容，并且不会过度地削弱与本发明的组合物有关的稳定性、效力或其它使用益处。

本发明的组合物和使用斑鸠菊提取物治疗毛发病症或其它相关病症的方法提供长期有效性、高速率的毛发再生和/或低速率毛发损失。所述治疗包括给予有效量的包括斑鸠菊提取物和载体的组合物，优选作为期望作用位置的局部应用。

在本发明的一个实施方案中，用于局部喷雾的气雾剂被制备为包括优选为微粉化形式的斑鸠菊提取物作为活性剂，以及适合的媒介物或推进剂体系，优选通过压力填充技术将其分配在用计量阀密封的铝制容器中。用于雾化的可喷雾分散体或溶液通过将活性剂均匀地分散在水醇溶剂系统例如乙醇-纯水混合物中而制备。局部施用的悬浮液如下制备：用润湿剂例如表面活性剂将活性剂润湿，随后加入任选的其它赋形剂，将物料填充在无菌容器中，例如单位剂量容器，例如适当地用热塑性塑料模制而成的容器。

以下给出的实施例用于说明本发明的实施方案。然而，它们不打算用于限制本发明的范围。

实施例

实施例-1：

从植物斑鸠菊制备用于防止毛发损失和/或促进毛发生长的提取物包括以下步骤：

1.将2kg的干燥和粉状的植物加入到烧瓶中的5L氯仿中。

2.将混合物在回流冷凝器下沸腾1小时。

3.将混合物冷却并且过滤。将滤液放在一旁。

4.用残余物重复步骤1到3，再进行三次。

5.将合并的滤液蒸馏，以除去己烷。

实施例-2：

从植物斑鸠菊制备用于防止毛发损失和/或促进毛发生长的提取物包括以下步骤：

1.将1kg的干燥和粉状的叶子加入到烧瓶中的6L己烷中。

2.将混合物在回流冷凝器下沸腾1小时。

3.将混合物冷却并且过滤。将滤液放在一旁。

4.用残余物重复步骤1到3，再进行三次。

5.将合并的滤液蒸馏，以除去己烷。

6.将己烷提取物与500ml 95％乙醇搅拌30分钟。

7.将乙醇混合物过滤。将滤液放在一旁。

8.用残余物重复步骤6和7。

9.将合并的乙醇萃取物蒸馏以除去乙醇

实施例-3：

从植物斑鸠菊制备用于防止毛发损失和/或促进毛发生长的提取物包括以下步骤：

1.将2kg的干燥和粉状的植物加入到5L水中。

2.将混合物在回流冷凝器下沸腾1小时。

3.将混合物冷却并且过滤。将滤液放在一旁。

4.用残余物重复步骤1到3，再进行一次。

5.将合并的滤液浓缩并且喷雾干燥。

实施例-4：

从植物斑鸠菊制备用于防止毛发损失和/或促进毛发生长的提取物包括以下步骤：

1.将2kg的干燥和粉状的植物加入到10L乙醇中。

2.将混合物在回流冷凝器下沸腾1小时。

3.将混合物冷却并且过滤。将滤液放在一旁。

4.用残余物重复步骤1到3，再进行三次。

5.将合并的滤液浓缩并且在搅拌的真空干燥器中干燥。

实施例-5：

从植物斑鸠菊制备用于防止毛发损失和/或促进毛发生长的提取物包括以下步骤：

1.将5kg的新鲜植物粉碎在混合器/粉碎机中，同时加入1L水。

2.将混合物的浆汁压榨出来并且过滤。

3.将滤液冷冻干燥。

在以下所述的包括本发明的用于防止毛发损失和/或促进毛发生长的新的提取物的组合物的实施例中，基于期望的预防或改善或治疗作用、和组合物的类型，所述的量可不同。

实施例-6：斑鸠菊霜剂

组别           成分                     ％w/w

                                0629/010A   0629/010C

1.       驱虫斑鸠菊提取物         2.0         0.2

2.          卡波姆940             0.6         0.6

3.            纯水                62.1        63.9

4.     卡必

(二乙二醇单乙醚)    20.00       20.00

5.           乙醇                 10.00       10.00

6.          薄荷脑                0.30        0.30

7.          丙二醇                5.00        5.00

8.         三乙醇胺               适量        适量

方法：

i)将卡波姆940分散在纯水中并且搅拌，直到其完全溶解。

ii)将薄荷脑溶解在乙醇和卡必

的混合物中。向其中加入丙二醇和驱虫斑鸠菊提取物并且混合。

iii)将步骤(ii)的物料加入到步骤(i)的物料中并且混合。

iv)将三乙醇胺滴加到步骤(iii)的物料中，直到pH为5.5-7.0，并且得到半固体凝胶。

实施例-7：斑鸠菊霜剂

组别              成分                          ％w/w

                                        0629/014A   0629/014C

1.         驱虫斑鸠菊提取物                2.0         0.2

2.            卡波姆940                    0.60        0.60

3.              纯水                       56.35       58.15

4.     卡必醇

(二乙二醇单乙醚)             20.00       20.00

5.             乙醇                        10.00       10.00

6.            薄荷脑                       0.30        0.30

7.            芳香剂                       适量        适量

8.           三乙醇胺                      适量        适量

9.             油酸                        5.50        5.50

10.   聚氧乙烯(2)十八烷基醚(Brij

72)       1.00        1.00

11.          十六烷醇                      0.75        0.75

12.        维生素E乙酸酯                   0.50        0.50

13.        肉豆蔻酸异丙基酯                3.00        3.00

方法：

i)将卡波姆940分散在纯水中并且搅拌，直到其完全溶解。

ii)将薄荷脑溶解在乙醇和卡必

的混合物中。

iii)将步骤(ii)的物料加入到步骤(i)的物料中并且混合。

iv)在单独的烧杯中加入油酸、

 72、十六烷醇、维生素E乙酸酯和驱虫斑鸠菊提取物并且混合。

v)分别在60-70℃加热步骤(iii)和(iv)的物料。

vi)在恒定的搅拌下将步骤(iv)的油相加入到步骤(iii)的水相中。

vii)将三乙醇胺滴加到步骤(vi)的物料中，直到pH为6.0-7.0，并且得到半固体霜剂。

viii)将芳香剂加入到半固体霜剂中并且混合，以得到期望的产品。

实施例-8：斑鸠菊冷冻干燥浆汁凝胶剂

组别              成分               ％w/w

                                      0629/026A    0629/026B

1.   驱虫斑鸠菊提取物冷冻干燥粉末        1.25        2.50

2.         卡波姆940                     1.50        1.50

3.           纯水                        61.95       60.70

4.  卡必醇

(二乙二醇单乙醚)              20.00       20.00

5.           乙醇                        10.00       10.00

6.          薄荷脑                       0.30        0.30

7.          丙二醇                       5.00        5.00

8.          芳香剂                       适量        适量

9.         三乙醇胺                      适量        适量

方法：

i)将卡波姆940分散在纯水中并且搅拌，直到其完全溶解。

ii)将驱虫斑鸠菊提取物粉末溶解在部分纯水中，并且将其加入到步骤(i)的物料中。

iii)将薄荷脑溶解在乙醇和卡必

的混合物中。向其中加入丙二醇和并且混合。

iv)将步骤(iii)的物料加入到步骤(ii)的物料中并且混合。

v)将三乙醇胺滴加到步骤(iv)的物料中，直到pH为5.5-7.0，并且得到半固体凝胶。

vi)将芳香剂加入到半固体凝胶中并且混合。

实施例-9：斑鸠菊提取物凝胶剂

组别           成分                            ％w/w

                                  0629/030A    0629/030B   0629/030C

1.   驱虫斑鸠菊提取物冷冻干燥粉末    0.5          1.0         2.0

2.     卡波姆940                     0.75         0.75        0.75

3.       纯水                        63.45        62.95       61.95

4.  卡必醇

(二乙二醇单乙醚)          20.00        20.00       20.00

5.      乙醇                         10.00        10.00       10.00

6.     薄荷脑                        0.30         0.30        0.30

7.     丙二醇                        5.00         5.00        5.00

8.     芳香剂                        适量         适量        适量

9.    三乙醇胺                       适量         适量        适量

方法：

i)将卡波姆940分散在

纯水中并且搅拌，直到其完全溶解。

ii)将薄荷脑溶解在乙醇和卡必的混合物中。向其中加入丙二醇和驱虫斑鸠菊提取物并且混合。

iv)将步骤(ii)的物料加入到步骤(i)的物料中并且混合。

iv)将三乙醇胺滴加到步骤(iii)的物料中，直到pH为5.5-7.0，并且得到半固体凝胶。

v)将芳香剂加入到半固体凝胶中并且混合。

实施例-10：斑鸠菊霜剂

组别                    成分                  ％w/w

1.              小花斑鸠菊提取物               1.0

2.                轻质液状石蜡                 8.00

3.                  白蜂蜡                     1.75

4.                 白凡士林冻                  3.25

5.               单硬脂酸甘油酯                3.50

6.                  硬脂酸                     1.00

7.                 吐温

80                     1.00

8.                  甘油                       5.00

9.                 丙二醇                      5.00

10                 纯水                        71.50

11                 芳香剂                      适量

方法：

i)将小花斑鸠菊提取物、轻质液体石蜡、白蜂蜡、白凡士林、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸混合并且加热到60-70℃。

ii)将吐

80、甘油、丙二醇、和纯水混合并且在60-70℃加热。

iii)在恒定搅拌下将步骤(i)的物料加入到步骤(ii)的物料中并且使其冷却，

iv)加入芳香剂并且混合。

实施例-11：斑鸠菊霜剂

组别                 成分                ％w/w

1.               绒毛斑鸠菊提取物         2.00

2.         轻质液状石蜡                     8.00

3.           白蜂蜡                         1.75

4.          白凡士林                        3.25

5.          吐温80                         1.00

6.           甘油                           5.00

7.          丙二醇                          5.00

8.    羧甲基纤维素钠(CMC钠(5％溶液))        74.00

方法：

i)将绒毛斑鸠菊提取物、轻液体石蜡、白蜂蜡、白凡士林混合并且加热到60-70℃。

ii)将吐

80、甘油、丙二醇和CMC钠溶液混合并且在60-70℃加热。

iii)在恒定搅拌下将步骤(i)的物料加入到步骤(ii)的物料中并且使其冷却，以获得期望的产品。

实施例-12：霜剂

组别                 成分                    mg/gm

9.             阔叶斑鸠菊提取物               1.00

10.           美国翠叶芦荟提取物              0.50

11.                 丙二醇                    50.00

12.                二氧化钛                   10.00

13.                 硬脂酸                    130.00

14.                十六烷醇                   10.00

15.             肉豆寇酸异丙酯                60.00

16.               硬脂山梨坦                  20.00

17.            对羟基苯甲酸甲酯               1.50

18.            对羟基苯甲酸丙酯               0.30

19.                玉米油                     50.00

20.                 甘油                      50.00

21.               山梨醇溶液                  30.00

22.                Veegum HV                  10.00

23.          羧甲基纤维素钠(CMC钠)            3.00

24.                 吐温80                    15.00

25.                 纯水                      适量

方法：

i)将阔叶斑鸠菊提取物、美国翠叶芦荟提取物、对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯分散在丙二醇中，将混合物加热到55-60℃，向其中加入二氧化钛并且充分搅拌，

ii)将硬脂酸、十六烷醇、肉豆寇酸异丙酯、硬脂山梨坦、和玉米油加热到70-75℃。

iii)在另一个容器中，量取山梨醇溶液和吐温80，

iv)单独地将Veegum HV在纯水中水合，

v)单独地将羧甲基纤维素钠(CMC钠)在甘油中水合，

vi)将步骤(iv)和步骤(v)的物质加入到步骤(iii)的物质中并且加热到70-75℃。

vii)将步骤(ii)和步骤(vi)的物质混合并且冷却。

viii)在步骤(vii)的物质达到50-55℃的温度时，向其中加入步骤(i)的物质。

ix)将步骤(vii)的混合物冷却到室温，得到霜剂。

实施例-13：霜剂

组别                  成分                        mg/gm

1.              驱虫斑鸠菊提取物                   0.50

2.               锯叶棕榈提取物                    0.30

3.                  丙二醇                         50.00

4.                 二氧化钛                        10.00

5.               单硬脂酸甘油酯                    90.00

6.                 氢化羊毛脂                      30.00

7.                   玉米油                        40.00

8.                  二甲基硅油                     1.50

9.                  司潘

60                        20.00

10.                羟乙基纤维素                    20.00

11.                  甘油                          50.00

12.                 山梨醇                         30.00

13.             羧甲基纤维素钠(CMC钠)              1.50

14.               对羟基苯甲酸丙酯                 0.30

15.               对羟基苯甲酸甲酯                 1.50

16.                  吐温

80                      15.00

17.                    纯水                        适量

方法：

i)将驱虫斑鸠菊提取

物、锯叶棕榈提取物、对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯分散在丙二醇中，向其中加入二氧化钛并且充分搅拌。

ii)量取单硬脂酸甘油酯、氢化羊毛脂、玉米油、二甲基硅油、和司潘

60，

iii)在冷的纯水中溶解羟乙基纤维素；向其中加入山梨醇和吐温

80并且将混合物加热到70-75℃。

iv)单独地将羧甲基纤维素钠(CMC钠)分散在甘油中并且将其加入到步骤(iii)的物质中。

v)将步骤(ii)的物质加入到步骤(iv)的物质中并且在搅拌下使其冷却，

vi)在达到50-55℃的温度时，加入步骤(i)的物质，搅拌，并且使其冷却到室温，得到霜剂。

实施例-14：霜剂

组别                 成分               量(mg/g)

1.            驱虫斑鸠菊提取物           0.01

2.               软石蜡                  350.00

3.              液体石蜡                 80.00

4.            单油酸山梨醇酐酯           50.00

5.               柠檬酸                  1.00

6.              柠檬酸钠                 2.00

7.                纯水                   补足到1g

方法：

i)通过连续搅拌将软石蜡、液状石蜡、和单油酸山梨醇酐酯在约45℃混合，得到均质的分散体。

ii)在搅拌下将驱虫斑鸠菊提取物加入到步骤(i)的分散体中。

iii)将柠檬酸和柠檬酸钠溶解于一部分纯水，以形成溶液。

iv)在连续搅拌下在约45℃将步骤(iii)的物质加入到步骤(ii)的物质中，随后加入剩余部分的纯水并且搅拌。

v)将步骤(iv)的物质冷却到室温，得到期望的产品。

实施例-15：凝胶剂

组别                成分               量(mg/g)

1.             斑鸠菊提取物             0.05

2.             二甲基乙酰胺             10.00

3.                乙醇                  20.00

4.                丙酮                  5.00

5.             鲸腊硬脂醚

RH40          1.00

6.                丙二醇                20.00

7.               卡波普934              1.20

8.                 纯水                 20.00

9.                二乙基胺              0.60

方法：

i)在搅拌下将二甲基乙酰胺与乙醇和丙酮在容器中混合。

ii)向得到的混合物中加入斑鸠菊提取物并且搅拌，

iii)将丙二醇和鲸腊硬脂

RH40分散在水中并且在均化器中混合。向得到的混合物中加入卡波普934并且均化，

iv)在搅拌下将步骤(ii)得到的混合物加入到步骤(iii)得到的混合物中。

v)通过在缓慢搅拌下缓慢加入二乙胺将得到的混合物中和，得到凝胶剂。

实施例-16：可喷雾的分散体

剂斑鸠菊提取物0.06mg、皮质类固醇0.012mg和丙二醇5.0g均匀地分散在纯水10.0g中。将所述分散体填充到适合的雾化容器例如雾化器中。

实施例-17：雾化用溶液

将斑鸠菊提取物0.05mg和米诺地尔0.05mg均匀地分散在乙醇-纯水混合物(分别为2.0g和6.0g)中，将所述分散体填充在适合的容器中。

实施例-18：软膏

组别                成分                量(mg/g)

1.             驱虫斑鸠菊提取物          0.05

2.               白果提取物              0.05

3.                 羊毛脂                10.00

4.                 桉叶油                0.40

5.                 薄荷油                0.10

6.                液体石蜡               补足到1g

方法：

i)将桉叶油和薄荷油加入到一部分液状石蜡中并且在搅拌下混合。

ii)通过连续搅拌在约45℃将步骤(i)的物质与羊毛脂混合，得到均质的分散体。

iii)在连续搅拌下将驱虫斑鸠菊提取物和白果提取物加入到步骤(ii)的分散体中。

iv)将步骤(iii)的物质冷却到室温，得到期望的产品。

实施例-19：发油

组别                 成分                量(％w/v)

1.             驱虫斑鸠菊提取物            30.00

2.             美国翠叶芦荟提取物          3.00

3.                植物油基质               适量

方法：

i)制备斑鸠菊提取物和美国翠叶芦荟提取物并且将其与植物油基质混合。

ii)将步骤(i)的物质填充在适合的容器中。

实施例-20：洗发水

组别                  成分                量(mg/g)

1.               斑鸠菊提取物              20.00

2.                  酮康唑                 2.00

3.                 洗发水基质              适量

方法：

i)将斑鸠菊提取物和酮康唑混合在一起。

ii)将步骤(i)的物质并入洗发水基质中。

实施例-21：片剂

组别               成分                    mg/片

1.             斑鸠菊提取物                50.0

2.              微晶纤维素                 100.0

3.                甘露醇                   80.0

4.             交联羧甲纤维素钠            10.0

5.                 乳糖                    60.0

6.                滑石粉                   4.0

7.               胶体二氧化硅              10.0

8.             交联羧甲纤维素钠            10.0

方法：

i)将斑鸠菊提取物、微晶纤维素、甘露醇、交联羧甲纤维素钠和乳糖过筛并且混合在一起，

ii)将步骤(i)的物质压紧。

iii)将步骤(ii)的压紧物通过筛并且混合。

iv)将滑石粉、胶体二氧化硅、和交联羧甲纤维素钠通过细眼筛并且混合在一起。

v)将步骤(iii)的物质和步骤(iv)的混合。

vi)将步骤(v)的物质压成平均重量为400mg±2％的片剂。

vii)将片剂包装在气密包装中。

实施例-22：胶囊

组别                成分                  mg/胶囊

1.              斑鸠菊提取物                 25.0

2.               微晶纤维素                  150.0

3.                甘露醇                     65.0

4.                 乳糖                      50.0

5.                   滑石粉               3.0

6.                淀粉乙醇酸钠            17.0

7.                胶体二氧化硅            15.0

方法：

i)将斑鸠菊提取物、微晶纤维素、乳糖和甘露醇过筛并且混合在一起。

ii)使滑石粉、淀粉乙醇酸钠、和胶体二氧化硅分别通过细眼筛，然后混合在一起。

iii)将步骤(i)和(ii)的物质混合。

iv)将步骤(iii)的物质填充在空的硬胶囊中。

Claims (20)

1.用于防止毛发损伤和/或促进毛发生长的新的组合物，所述组合物包括单独的或与其它活性剂组合的至少一种来自天然来源或合成来源或半合成来源的药物作为活性剂，和任选的一种或多种赋形剂。

2.权利要求1的组合物，包括单独的或与其它活性剂组合的得自植物斑鸠菊(Vernonia sp.)的提取物作为活性剂，和任选的一种或多种赋形剂。

3.权利要求2的组合物，其中用于防止毛发损失和/或促进毛发生长的活性剂是得自植物清西斑鸠菊(Vernonia noveboracense)、西藏斑鸠菊(Vernonia praealta)、绒毛斑鸠菊(Vernonia tomentosa)、驱虫斑鸠菊(Vernonia anthelmintica)、扁桃斑鸠菊(Vernonia amygdalina)、小花斑鸠菊(Vernonia cinerea)的提取物或其混合物。

4.权利要求2的组合物，包括得自植物驱虫斑鸠菊的提取物。

5.权利要求1的组合物，其中用于防止毛发损失和/或促进毛发生长的提取物包括选自以下的一种或多种组分：植物甾醇、脂肪酸或脂肪酸酯、类胡萝卜素或其混合物。

6.权利要求2的组合物，其中活性剂包括得自植物斑鸠菊的提取物与从选自以下的天然来源得到的至少一种其它提取物或其混合物的组合：芦荟(美国翠叶芦荟(Aloe barbadensis))、牛蒡(小牛蒡(Arctiumminus))、辣椒(菜椒(Capsicum annuum L))、姜(Zingiber officinale)、白果(银杏(Ginkgo biloba))、绿茶(山茶(Camellia sinesis))、蔷薇(犬蔷薇(Rosa canina))、熏衣草(Lavendula officinale)、欧蓍草(洋蓍草(Achilleamillefolium))、荨麻(异株荨麻(Urtica dioica))、洋葱(玉葱(Allium cepa))、臀果木(非洲刺李(Pygeum africanum))、紫藤树(Arnebia sp.)、红辣椒(Capiscum annum)、迷迭香(Rosamarinus officinalis)、红花油(Carthamustinctorious)、灌丛棕榈(锯叶棕榈(Serenoa repens))和茶树油(Melaleucaalternifolia)。

7.权利要求2的组合物，其中活性剂包括得自植物斑鸠菊的提取物与选自以下的至少一种其它对症治疗药物的组合：5α-DHT抑制剂、超氧化物歧化酶模拟物、血管扩张剂、前列腺素-H合酶-1活化剂和钾通道开放剂。

8.权利要求2的组合物，其中活性剂包括得自植物斑鸠菊的提取物与选自以下的至少一种其它对症治疗药物的组合：皮质类固醇、地蒽酚、维甲酸类、米诺地尔、锌、刺激剂、非那雄胺、思丽安/壬二酸、乙酸赛普龙与乙炔雌二醇、西眯替丁、乙酸赛普龙、螺内酯、酮康唑、抗抑郁药、曲安奈德、羟氯喹、青霉素、或其混合物。

9.权利要求1的组合物，其中赋形剂选自稀释剂、崩解剂、粘合剂、抗粘着剂、助流剂、润滑剂、抗氧化剂、缓冲剂、着色剂、调味剂、包覆剂、溶剂、渗透剂、增粘剂、蜡、润湿剂、乳化剂、增溶剂、稳定剂、缓冲剂、螯合剂、媒介物、防腐剂、表面活性剂、除臭剂、着色剂、增量剂、亲水聚合物、张力调节剂、局麻剂、pH调节剂、酸、糖醇、还原糖和非还原糖或其混合物。

10.权利要求1的组合物，其为选自液体、霜剂、凝胶剂、洗液或喷雾剂的局部用制剂形式。

11.权利要求1到10的组合物，其中所述组合物用作药物或美容或印度草医学产品。

12.权利要求1到11的组合物，其用于应对睾酮诱导的雄激素性秃发。

13.从天然来源制备或提取用作权利要求1或2的活性剂的防止毛发损失和/或促进毛发生长的药物的方法，其中所述方法包括以下步骤：

i)用非极性溶剂或其混合物提取干燥和粉状的植物或植物部分，

ii)将提取物蒸馏除去溶剂，

iii)任选地，进一步用极性溶剂或其混合物提取残余物，

iv)任选地将提取物蒸馏以除去溶剂，得到所需的提取物，优选为粉末。

14.从天然来源制备或提取用作权利要求1或2的活性剂的防止毛发损失和/或促进毛发生长的药物的方法，其中所述方法包括以下步骤：

i)用极性溶剂或其混合物提取干燥和粉状的植物或植物部分，

ii)任选地，将提取物蒸馏/浓缩以除去/减少溶剂，

iii)任选地将提取物干燥以除去溶剂，得到所需的提取物，优选为粉末。

15.从天然来源制备或提取用作权利要求1或2的活性剂的防止毛发损失和/或促进毛发生长的药物的方法，其中所述方法包括以下步骤：

i)任选地在加入极性溶剂或其混合物的条件下压榨新鲜植物或植物部分的浆汁，

ii)过滤浆汁，

iii)任选地，将提取物蒸馏/浓缩以除去/减少溶剂，

iv)任选地将提取物干燥以除去溶剂，得到所需的提取物，优选为粉末。

16.制备权利要求1或2的组合物的方法，其包括以下步骤：

i)将防止毛发损失和/或促进毛发生长的药物活性剂与一种或多种赋形剂混合，和

ii)将混合物配制为适合的剂型。

17.权利要求1或2的组合物的用法，该用法包括对有需要的受试者给予有效量的组合物。

18.权利要求17的方法，其包括权利要求1或2的组合物用于应对一种或多种选自以下的毛发病症的用途：斑秃、雄激素性秃发、生长期脱发(癌治疗引起的毛发损失)、自诱导的毛发损失、静止期脱发、疤痕性秃发、梅毒性秃发、硬皮病和头癣。

19.权利要求1或2的组合物用于应对一种或多种选自以下的毛发病症的用途：斑秃、雄激素性秃发、生长期脱发(癌治疗引起的毛发损失)、自诱导的毛发损失、静止期脱发、疤痕性秃发、梅毒性秃发、硬皮病和头癣。

20.实质上如本文所述的并且通过实施例说明的药物组合物和制备药物组合物的方法。

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