CN104116876A

CN104116876A - 血管新生抑制剂、化妆品、药品、结晶化红色素、组合物、食品及其制造方法

Info

Publication number: CN104116876A
Application number: CN201310150798.3A
Authority: CN
Inventors: 高桥雅夫; 木村宜仁
Original assignee: HEIMAT CO Ltd
Current assignee: HEIMAT CO Ltd; Tokiwa Phytochemical Co Ltd
Priority date: 2013-04-26
Filing date: 2013-04-26
Publication date: 2014-10-29
Also published as: WO2014174703A1; KR20160028411A; US20160297971A1; HK1202063A1; SG11201508797TA; US10377902B2

Abstract

本发明提供一种血管新生抑制剂、化妆品、药品、结晶化红色素、组合物、食品及其制造方法。进而，本发明提供一种锯棕榈果实的结晶化红色素及包含该结晶化红色素的血管新生抑制（抗血管新生）剂、以及其制造方法。一种血管新生抑制剂，其包含锯棕榈果实的乙醇萃取物或红色素。

Description

血管新生抑制剂、化妆品、药品、结晶化红色素、组合物、食品及其制造方法

技术领域

本发明涉及一种包含锯棕榈果实的乙醇萃取物或红色素的血管新生抑制剂。另外，本发明还涉及该红色素的制造方法。

背景技术

在中国，锯棕榈自古以来用作泌尿器疾病的治疗药（中医），进而表现出对于强身健体、利尿、前列腺肥大症的作用等。该些效果在于果实或其脂质成分（其80%～90%为脂肪酸）（非专利文献1及非专利文献2）。

所谓血管新生，是指新的血管的增殖、成长。血管新生于各种生理的、不健康的状态下发挥重要的作用。

于健康体中，在创伤治愈过程中的细胞的增殖期，为了使血流返回至受伤后的组织中而产生血管新生，而且，于女性的月经期或妊娠期会产生血管新生。

已知于曝露在过度的紫外线下的皮肤中，与皱纹形成相关的更粗的毛细血管异常地增加，而正研究利用用以预防或改善皱纹的血管新生抑制剂（非专利文献3～非专利文献6）。

血管新生的控制的缺乏会引起许多严重的疾病。已知有许多所谓的“血管新生过剩”所引起的疾病。于该些疾病中，有干癣、关节炎、视网膜症、青光眼、黄斑变性症、牙周病及癌症等。例如，与正常的成长或臓器相比，癌症具有高代谢效率。因此，癌症为了获得更高的营养供给，而需要更多的血液，故血管形成的抑制可成为抑制或控制癌症的成长的1种机制。如此，血管新生抑制因子可延缓该些疾病的进展。

[现有技术文献]

[非专利文献]

[非专利文献1]普洛斯克（Plosker）GL、布洛顿（Brogden）RN，“锯棕榈（伯泌松），其在良性前列腺增生中的药理学及治疗效果回顾（Serenoa repens（Permixon）.A review of its pharmacology andtherapeutic efficacy in benign prostatic hyperplasia）”，《药物与衰老杂志（Drugs Aging）》，1996年11月;9(5):379-95。

[非专利文献2]http://www.sawpalmetto.com/lib/datasheet/index.html（网址）

[非专利文献3]锺（Chung）JH、恩（Eun）HC，“皮肤老化及光致老化中的血管生成（Angiogenesis in skin aging and photoaging）”，《皮肤病学杂志（J Dermatol）》，2007;34(9):593-600。

[非专利文献4]矢野（Yano）K、梶谷（Kajiya）K、石渡（Ishiwata）M、洪（Hong）YK、宫川（Miyakawa）T、迪特玛（Detmar）M，“紫外光B诱导的皮肤血管生成系与血管内皮生长增殖因子及血小板反应蛋白-1表现的平衡的切换相关联（Ultraviolet B-induced skinangiogenesis is associated with a switch in the balance of vascularendothelial growth factor and thrombospondin-1expression）”，《研究性皮肤病学杂志（J Invest Dermatol）》，2004;122(1):201-8。

[非专利文献5]川田茂夫（Shigeo Kawada）、远谷真申（MasaruOhtani）及石井直方（Naokata Ishii），“增大的氧张力会减慢急性紫外光B诱导的皮肤血管生成及皱纹形成（Increased oxygen tensionattenuates acute ultraviolet-B-induced skin angiogenesis and wrinkleformation）”，《美国生理学杂志：调节、整合与比较生理学（Am J PhysiolRegul Integr Comp Physiol）》2010;299:R694-R701。

[非专利文献6]矢野纪一路（Kiichiro Yano）、小浦羽寺务（HajimuOura）及麦可迪特玛（Michael Detmar），“基因转殖小鼠表皮中的血管生成抑制剂血小板反应蛋白-1的标靶过度表现会防止由紫外光B诱导的血管生成以及皮肤光致损伤（Targeted overexpression of theangiogenesis Inhibitor thrombospondin-1in the epidermis of transgenicmice prevents ultraviolet-B-induced angiogenesis and cutaneousphoto-damage）”，《研究性皮肤病学杂志（J Invest Dermatol）》2002;118:800-805，《研究性皮肤病学杂志（J Invest Dermatol）》118:800-805,2002。

发明内容

本发明的课题在于提供一种包含乙醇萃取物或红色素的血管新生抑制（抗血管新生）剂。另外，本发明的课题在于提供一种来自锯棕榈果实的乙醇萃取物的红色素的制造方法及包含该红色素的血管新生抑制剂。

本发明者发现锯棕榈果实的乙醇萃取物具有显著的血管新生抑制作用，进而确立来自乙醇萃取物的的锯棕榈果实的红色素的精制方法，并发现该红色素具有显著的血管新生抑制作用，从而完成了本发明。

因此，（1）本发明是有关于一种血管新生抑制剂，其包括锯棕榈果实的红色的乙醇萃取物或红色素。

（2）本发明是有关于一种化妆品，其包括如上述（1）所述的血管新生抑制剂。

（3）本发明是有关于一种药品，其包括如上述（1）所述的血管新生抑制剂。

（4）本发明是有关于如上述（2）所述的化妆品，其用以改善或预防皮肤的皱纹。

（5）本发明是有关于如上述（3）所述的药品，其用以治疗或预防抑制血管新生会有益的疾病或障碍。

（6）本发明是有关于一种如上述（1）所述的血管新生抑制剂、如上述（2）或（4）所述的化妆品、或如上述（3）或（5）所述的药品的制造方法，其包括利用乙醇对锯棕榈果实进行萃取。

（7）本发明是有关于一种结晶化红色素，其源自锯棕榈果实。

（8）本发明是有关于如上述（7）所述的结晶化红色素，其藉由利用乙醇对锯棕榈果实进行萃取，并使萃取物中的红色素析出而获得。

（9）本发明是有关于一种组合物，其包括如上述（7）或（8）所述的结晶化红色素。

（10）本发明是有关于一种血管新生抑制剂，其包括如上述（7）或（8）所述的结晶化红色素。

（11）本发明是有关于一种食品，其包括如上述（7）或（8）所述的结晶化红色素、如上述（9）所述的组合物或如上述（10）所述的血管新生抑制剂。

（12）本发明是有关于一种化妆品，其包括如上述（7）或（8）所述的结晶化红色素、如上述（9）所述的组合物或如上述（10）所述的血管新生抑制剂。

（13）本发明是有关于一种药品，其包括如上述（7）或（8）所述的结晶化红色素、如上述（9）所述的组合物或如上述（10）所述的血管新生抑制剂。

（14）本发明是有关于如上述（12）所述的化妆品，其用以改善或预防皮肤的皱纹。

（15）本发明是有关于如上述（13）所述的药品，其用以治疗或预防抑制血管新生会有益的疾病或障碍。

（16）本发明是有关于一种如上述（7）或（8）所述的结晶化红色素的制造方法，其包括：

利用乙醇对锯棕榈果实进行萃取的步骤；

将萃取液与固体残渣分离的步骤；

对萃取液进行浓缩的步骤；

将浓缩物与水混合的步骤；

对混合液照射超音波，而分离成油层与水相的步骤；以及

回收自水相中析出的红色素的步骤；且

视需要包括利用水对红色素进行清洗的步骤。

（17）本发明是有关于一种如上述（9）所述的组合物、如上述（10）所述的血管新生抑制剂、如上述（11）所述的食品、如上述（12）或（14）所述的化妆品、或如上述（13）或（15）所述的药品的制造方法，其包括如上述（16）所述的结晶化红色素的制造方法。

（18）本发明是有关于如上述（7）或（8）所述的结晶化红色素，其中结晶化红色素包含源自锯棕榈果实的原花青素（proanthocyanidin）。

（19）本发明是有关于如上述（1）所述的血管新生抑制剂，其中锯棕榈果实的乙醇萃取物或红色素为如上述（18）所述的结晶化红色素。

（20）本发明是有关于一种组合物，其包括如上述（18）所述的结晶化红色素。

（21）本发明是有关于一种食品，其包括如上述（18）所述的结晶化红色素。

（22）本发明是有关于一种化妆品，其包括如上述（18）所述的结晶化红色素。

（23）本发明是有关于一种药品，其包括如上述（18）所述的结晶化红色素。

（24）本发明是有关于一种如上述（18）所述的结晶化红色素的制造方法，其包括：

利用乙醇对锯棕榈果实进行萃取的步骤；

将萃取液与固体残渣分离的步骤；

对萃取液进行浓缩的步骤；

将浓缩物与水混合的步骤；

对混合液照射超音波，而分离成油层与水相的步骤；以及

回收自水相中析出的红色素的步骤。

（25）本发明是有关于一种如上述（20）所述的组合物、如上述（21）所述的食品、如上述（22）所述的化妆品、或如上述（23）所述的药品的制造方法，其包括如上述（24）所述的制造方法。

令人吃惊的是，本发明发现锯棕榈果实的乙醇萃取物具有显著的血管新生抑制作用，进而发现自该乙醇萃取物进行精制而成的锯棕榈果实的红色素具有显著的血管新生抑制作用。

附图说明

图1是针对基质胶上的正常人脐带静脉内皮细胞（HUVEC）的试验物质的存在下的管形成的照片。图1的（a）：表示利用100μg/mL的红色素进行处理时的管形成。几乎看不到管形成。图1的（b）、（c）、（d）、（e）：表示利用10μg/mL、1μg/mL、0.1μg/mL、0.01μg/mL的红色素进行处理时的管形成。图1的（f）：表示利用赋形剂对照组（vehicle control）进行处理时所形成的管。所形成的管的全长根据照片来测定。图1的（g）：表示利用30μM的苏拉明（Suramin）进行处理时的管形成。几乎看不到管形成。图1的（h）、（i）、（j）、（k）：表示利用15μM、10μM、3μM、1μM的苏拉明进行处理时所形成的管。图1的（l）：表示利用赋形剂对照组进行处理时的管形成。所形成的管的全长根据照片来测定。

图2（a）及图2（b）是锯棕榈果实红色素的管形成阻碍。图2（a）：以百分比（%）表示将赋形剂对照组中所形成的管的全长（图1的（f））设为100时，利用各浓度的红色素进行处理时所形成的管的全长（图1的（a）～（e））。利用100μg/mL的红色素进行处理时所形成的管的全长为赋形剂对照组中所形成的管的全长的约20%。利用10μg/mL的红色素进行处理时所形成的管的全长为赋形剂对照组中所形成的管的全长的约80%。图2（b）：以百分比（%）表示将赋形剂对照组中所形成的管的全长（图1的（l））设为100时，利用各浓度的苏拉明进行处理时所形成的管的全长（图1的（g）～（k））。利用30μM的苏拉明进行处理时所形成的管的全长为赋形剂对照组中所形成的管的全长的约0%。几乎看不到管形成。*：管形成的显著的阻碍。

图3（A）及图3（B）是锯棕榈红色素的抗肿瘤作用。图3（A）表示异种移植裸鼠模型中的人类肝癌细胞的肿瘤增殖曲线。“NYG-10.1mg/kg”及“NYG-11mg/kg”分别表示使用生理盐水，以于每1kg的体重中为0.1mg及1mg的量将锯棕榈色素投予至腹腔中。“对照组（Control）”仅为生理盐水。“注射后的日数（Days post injection）”表示最后的投予（0日）后的日数。“肿瘤生长（Tumor growth）（%）”是将投予结束后第7日的测定开始日的各自（对照组（Control）、NYG-10.1mg/kg及NYG-11mg/kg）的肿瘤尺寸设为100来计算。

图3（B）表示异种移植裸鼠模型中的人类肝癌中的VEGF的显现抑制。“VEGF（血管内皮增殖因子）表现（expression）（%）”表示将肿瘤直接均质化，并进行离心后的上清液中所含有的血管内皮增殖因子（VEGF）的量。

图4是精制锯棕榈红色素的薄层层析法（TLC）分析。泳道（lane）1：精制锯棕榈红色素的水解前、泳道2：精制锯棕榈红色素的水解后、泳道3：矢车菊素（标准）、泳道4：飞燕草素（标准）、泳道5：芍药素（标准）、泳道6：牵牛花素（标准）、泳道7：锦葵色素（标准）。密闭容器中，于室温下，在纤维素的TLC玻璃板（默克（Merck））上，使用乙酸-盐酸-水（30：3：10）并展开至板上端为止后，藉由目视来检测。

图5表示作为原花青素（缩合型单宁）结构的例示的葡萄的原花青素（缩合型鞣质）的结构。

具体实施方式

所谓锯棕榈果实，是指属于棕榈科（Arecaceae）棕榈属（Trachycarpus）的植物的果实。较佳为锯叶棕（Serenoa serrulata）或锯棕榈（Serenoa repens）的果实。锯棕榈果实可自市场获得。

锯棕榈果实较佳为干燥锯棕榈果实。干燥锯棕榈果实并无限定，但具有10重量%以下，较佳为5重量%以下的水分含量。干燥锯棕榈果实可藉由任意的方法（例如太阳光干燥、加热干燥、真空干燥、冷冻干燥等）对生锯棕榈果实进行脱水、干燥而获得。干燥锯棕榈果实较佳为被粉碎而处于粉碎物、粉末的形态者。

乙醇只要是含有乙醇的溶剂，则并无限定，但较佳为含有30体积%以上乙醇的水性乙醇。更佳为含有80体积%～100体积%的乙醇，进而更佳为含有90体积%～95体积%的乙醇。

利用乙醇对锯棕榈果实进行萃取是藉由如下方式来进行：向锯棕榈果实中添加乙醇后，于常温（15℃～28℃）下或加热下搅拌固定时间。

加热温度可为乙醇的沸点以下的温度、或于密闭容器中亦可为120℃以下的温度。较佳的萃取温度为90℃～110℃。更佳为95℃～105℃。加热方法并无限定，但较佳为于油浴中进行。

萃取时间并无限定，但为5分钟～24小时，较佳为15分钟～3小时，更佳为30分钟～2小时。

萃取并无限定，可进行1次或2次以上。萃取并无限定，但较佳为一面进行搅拌一面进行萃取。搅拌方法并无限定，但较佳为使用磁力搅拌器与搅拌子的组合、或马达式的搅拌机。搅拌速度并无限定，但为100rpm～600rpm，较佳为200rpm～500rpm。

萃取时的相对于锯棕榈果实的乙醇的使用量并无限定，但相对于锯棕榈100重量份，乙醇为300重量份以上，较佳为500重量份～2000重量份，更佳为750重量份～1500重量份。

或者，萃取时的混合有锯棕榈果实与乙醇的混合物中的水分含量为70重量%以下，较佳为20重量%以下，更佳为10重量%以下。例如，当利用90体积%的乙醇1000mL（15℃的90体积%的乙醇密度为0.8222（根据国际法定计量组织（International Organization of Legal Metrology，OIML）））对水分含量为10重量%的锯棕榈果实100g进行萃取时，萃取时的水分含量（%）由[锯棕榈中的水分重量10g+乙醇中的水分重量100g]/[锯棕榈的重量100g+乙醇的重量822g]×100=12%来计算。

乙醇萃取后，分离成乙醇萃取液与固体残渣，而获得乙醇萃取液。分离方法并无限定，但较佳为过滤或离心分离。

乙醇萃取液的过滤并无限定，但较佳为使用滤膜（尼龙网、滤纸等）、过滤器（吸滤器、布赫纳漏斗等）等。较佳为将粗过滤与细过滤加以组合。

粗过滤的孔尺寸并无限定，但为500μm～50μm，较佳为300μm～100μm。

细过滤的孔尺寸为10μm～1μm，较佳为7.5μm～2.5μm，更佳为6μm～4μm。进而，较佳为将赛力特硅藻土（celite，陶土）或硅藻土（diatomite）作为过滤助剂而铺满于滤纸上来进行。

过滤方法并无限定，可列举自然落下、加压过滤、减压（抽吸）过滤等。过滤亦可进行1次以上。

滤液并无限定，但较佳为进行浓缩。更佳为于减压下进行浓缩。浓缩并无限定，但为2倍浓缩～干固，较佳为3倍浓缩～30倍浓缩，更佳为5倍浓缩～20倍浓缩。

所谓乙醇萃取物，是指利用乙醇对所述锯棕榈果实进行萃取，并将固体残渣分离而获得的萃取液或其浓缩物。当藉由过滤来进行分离时，过滤可仅为粗过滤。

向浓缩物中添加水来混合并进行搅拌。浓缩物与水的搅拌方法并无限定，但较佳为使用磁力搅拌器与搅拌子的组合、或马达式的搅拌机。搅拌速度并无限定，但为100rpm～600rpm，较佳为200rpm～500rpm。搅拌时间并无限定，但为1分钟～60分钟，较佳为3分钟～30分钟，更佳为5分钟～15分钟。搅拌时的温度为15℃～30℃，较佳为20℃～25℃。

浓缩物与水的混合比是相对于浓缩物100重量份，水为100重量份以上，较佳为200重量份～1000重量份，更佳为300重量份～500重量份。

对搅拌后的浓缩物与水的混合液照射超音波。藉由对混合液赋予超音波，混合液分离成油层与水层，且红色的红色素于水层中结晶化并析出。由此，超音波的频率、强度、照射时间、照射方法、超音波产生装置并无限定。

频率为20kHz～1MHz，较佳为20kHz～100kHz，更佳为25kHz～50kHz。照射时间为10秒～1小时，较佳为20秒～30分钟，更佳为30秒～5分钟。强度并无限定，但可使用超音波产生装置的初始设定值。

超音波产生装置并无限定，可列举具备振荡器的超音波振荡机、超音波清洗器。当使用超音波振荡机时，较佳为将振荡器设置于混合液中来赋予超音波。当使用超音波清洗器时，较佳为将添加有混合液的容器设置于盛满水的超音波清洗器中来赋予超音波。较佳的照射方法是使用超音波清洗器的方法。

将水层自油层中分离并进行回收。分离方法并无限定，但较佳为使用分液漏斗等回收水层。

自水层中回收结晶。回收方法并无限定，但较佳为过滤或离心分离。

回收结晶的过滤是使用滤膜（尼龙网、滤纸等）、过滤器（吸滤器、布赫纳漏斗等）来进行。过滤的孔尺寸只要是可回收结晶的尺寸，则并无限定，但为10μm～1μm，较佳为7.5μm～2.5μm，更佳为6μm～4μm。过滤方法并无限定，可列举自然落下、加压过滤、减压（抽吸）过滤等。较佳为减压（抽吸）过滤。

经回收的结晶较佳为利用水对过滤后所残留的油脂进行清洗。

所谓结晶化红色素，是指藉由以上的步骤所精制的红色素。经精制的红色素并无限定，但含有5重量%以上，较佳为10重量%～70重量%，更佳为20重量%～50重量%的原花青素（缩合型单宁（tannin））。或者，结晶化红色素是纯度为5重量%以上，较佳为10重量%～70重量%，更佳为20重量%～50重量%的原花青素（缩合型单宁）。

进而，较佳为结晶化红色素实质上不含糖（糖链）及/或类胡萝卜素。

所谓结晶化，是指结晶形态。红色素只要是锯棕榈果实的红色物质，则精制方法并无限定，但为含有花青素（anthocyan）的红色物质，更佳为含有原花青素（缩合型单宁）的红色物质，进而更佳为所述结晶化红色素。

原花青素与缩合型单宁能够以相同的含义来使用。原花青素（缩合型单宁）是广泛包含于植物中的多种儿茶素、表儿茶素、表没食子儿茶素、阿夫儿茶精等藉由碳与碳来键结而成者，或黄烷的寡聚物（较佳为2个～10个）至聚合物（11个以上，较佳为11个～50个）。原花青素（缩合型单宁）若藉由盐酸来进行水解，则生成花青素配质（anthocyanidin）（橙苷色素（aurantinidin）、矢车菊素（cyanidin）、飞燕草素（delphinidin）、欧天芥菜色素（europinidin）、木犀草定（luteolinidin）、天竺葵素（pelargonidin）、锦葵色素（malvidin）、芍药素（peonidin）、牵牛花素（petunidin）、蔷薇素（rosinidin）等）。

所谓花青素配质，是指广泛存在于植物界中的色素花青素之中，糖或糖链以外的部分（配糖基）。

本发明中的原花青素（缩合型单宁）包含如下的物质，即若藉由盐酸来进行水解，则生成选自矢车菊素、飞燕草素、芍药素、牵牛花素、锦葵色素中的至少1种。即，包含选自原矢车菊素、原飞燕草素、原芍药素、原牵牛花素、原锦葵色素中的至少1种。

表1表示具有代表性的花青素配质的结构。

[表1]

表1

对所获得的结晶进行干燥。较佳为于减压下进行加热干燥。加热温度并无限定，但为室温～80℃，较佳为40℃～70℃。藉由进行加热干燥，结晶变成焦油状态。所获得的结晶容易溶解于乙醇中，而产生红色乙醇溶液。

锯棕榈果实的红色素的形态并无限定，可为结晶状态、经加热干燥的油状态、溶解于乙醇中的状态。红色素较佳为于遮光、4度下进行保存。锯棕榈果实的乙醇萃取物的形态并无限定，可为经干燥的油状态、溶解于乙醇中的状态。

锯棕榈果实的乙醇萃取物、或红色素并无限定，可为食品、化妆品、药品。另外，亦可为食品用添加剂、化妆品用添加剂、药品用添加剂。同样地，包含锯棕榈果实的乙醇萃取物、或红色素的组合物并无限定，可为食品、化妆品、药品。另外，亦可为食品用添加剂、化妆品用添加剂、药品用添加剂。

组合物中的锯棕榈果实的乙醇萃取物、或红色素的量并无限定，但为0.1重量%～99.9重量%，较佳为1重量%～99重量%。剩余的部分为惯用的载体、赋形剂、或添加剂等。

组合物可进而含有惯用的载体、赋形剂、或添加剂等。惯用的载体、赋形剂、或添加剂等可列举：溶剂、植物油、矿物油、脂肪油、液态石蜡、缓冲剂、保存剂、湿润剂、螯合剂、抗氧化剂、稳定剂、乳化剂、悬浊化剂、凝胶形成剂、软膏基剂、栓剂基剂、渗透促进剂、芳香剂、甜味料、着色料、香料及皮肤保护剂等。

溶剂可列举水、醇、BG（1,3-丁二醇）、聚乙二醇、丙二醇、甘油、液体聚烷基硅氧烷及该些的混合物等，但并不限定于该些溶剂。

植物油可列举杏仁油、蓖麻油、可可脂、椰子油、玉米油、棉籽油、亚麻仁油、橄榄油、棕榈油、花生油、罂粟籽油、菜籽油、芝麻油、大豆油、葵花籽油、小麦胚芽油、米油及茶籽油及该些的混合物等，但并不限定于该些植物油。该些食用油可为市售的食用油，亦可为自己制备的食用油。较佳为橄榄油。

缓冲剂可列举柠檬酸、乙酸、酒石酸、乳酸、磷酸氢、二乙胺及该些的混合物等，但并不限定于该些缓冲剂。

湿润剂可列举甘油、丙二醇、戊二醇、山梨醇、乳酸、脲、BG（1,3-丁二醇）、大豆固醇及该些的混合物等，但并不限定于该些湿润剂。

螯合剂可列举乙二胺四乙酸（Ethylene Diamine Tetraacetic Acid，EDTA）钠、柠檬酸及该些的混合物等，但并不限定于该些螯合剂。

抗氧化剂可列举丁基化羟基茴香醚（Butylated Hydroxyanisole，BHA），抗坏血酸及其衍生物，α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚（tocopherol）及其衍生物，α-生育三烯醇、β-生育三烯醇、γ-生育三烯醇、δ-生育三烯醇（tocotrienol）及其衍生物，半胱胺酸及该些的混合物等，但并不限定于该些抗氧化剂。

乳化剂可列举天然橡胶（例如阿拉伯树胶）、黄蓍胶、三仙胶；天然磷脂（例如大豆卵磷脂）；去水山梨醇单油酸酯衍生物；羊毛脂；羊毛醇；去水山梨醇酯；单甘油脂；脂肪醇（例如二十二烷基醇）；脂肪酸酯（例如，如三(癸酰基/癸酸)甘油酯、硬脂酸甘油酯（Glyceryl Stearate，SE）般的脂肪酸的三甘油脂）；及该些的混合物等，但并不限定于该些乳化剂。

悬浊化剂可列举纤维素及其衍生物（例如羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素等）、卡拉胶、阿拉伯树胶、阿拉伯胶、黄蓍胶及该些的混合物等，但并不限定于该些悬浊化剂。

凝胶基剂及增粘成分可列举液态石蜡、聚乙烯、脂肪油、胶体二氧化硅或胶体铝、锌皂、甘油、丙二醇、黄蓍胶、羧基乙烯基聚合物、硅酸镁-铝、亲水性聚合物（例如淀粉、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素及其他纤维素衍生物等纤维素衍生物）、水膨润性亲水胶体、卡拉胶、透明质酸盐（例如选择性地含有氯化钠的透明质酸凝胶）、海藻酸酯（例如海藻酸丙二醇）及该些的混合物等，但并不限定于该些凝胶基剂及增粘成分。

软膏基剂可列举蜂蜡、石蜡、鲸蜡醇、棕榈酸十六烷基酯、鲸蜡硬脂醇硬脂酸聚甘油酯-10、硬脂酸、硬脂酸聚乙二醇-150（PEG-150）、植物油、脂肪酸的去水山梨醇酯、聚乙二醇、脂肪酸的去水山梨醇酯与环氧乙烷之间的缩合产物（例如聚氧乙烯去水山梨醇单油酸酯）及该些的混合物等，但并不限定于该些软膏基剂。

疏水性软膏基剂可列举石蜡、植物油、动物脂、合成甘油脂、蜡、羊毛脂、液体聚烷基硅氧烷及该些的混合物等，但并不限定于该些疏水性软膏基剂。

亲水性软膏基剂可列举固体聚乙二醇（macrogol）（聚乙二醇）等，但并不限定于此。进而，惯用的载体、赋形剂、或添加剂等可列举：角鲨烷、卵磷脂、氢化卵磷脂、四己基癸酸抗坏血酸酯、尿囊素、甘草酸二钾盐、糖基海藻糖、水解氢化淀粉、水解胶原蛋白、玫瑰萃取物、二甲硅油、辛甘醇、甜菜碱、硬脂酰基麸胺酸钠、野玫瑰油、鲨肝醇、羟脯胺酸（hydroxyproline）等。

所谓血管新生抑制，是指阻碍或抑制新的血管的形成或成长的作用。所谓血管新生抑制剂，是指具有血管新生抑制作用的组合物。血管新生抑制剂可为食品、化妆品、药品。

所谓抑制血管新生会有益的疾病或障碍，是指藉由抑制血管新生，疾病或障碍的进展得到抑制、或者症状得到改善或减轻的疾病或障碍，例如可列举：癌症、视网膜症、青光眼、黄斑变性症、牙周病、干癣及关节炎等。较佳为癌症、干癣、关节炎。

干癣较佳为寻常性干癣、脓疱性干癣、干癣性红皮症、关节症性干癣、滴状干癣等。

关节炎较佳为变形性关节症、颞颚关节症或风湿性关节症等。更佳为伴有滑膜炎的风湿性关节症等。

视网膜症较佳为糖尿病视网膜症、高血压视网膜症等。

青光眼较佳为原发性青光眼、先天青光眼、继发性青光眼、正常眼压青光眼等。

黄斑变性症较佳为老年黄斑变性症等。更佳为渗出型的老年黄斑变性症等。

牙周病较佳为牙龈炎、牙周炎。

所谓癌症，是指恶性肿瘤，较佳为皮肤癌、肺癌、乳癌、胃癌、大肠癌、子宫癌、卵巢癌、喉头癌、咽头癌、舌癌、骨肉瘤、软骨肉瘤、横纹肌肉瘤、平滑肌肉瘤、纤维肉瘤、脂肪肉瘤、血管肉瘤、白血病、恶性淋巴瘤、骨髓瘤、肝癌、脑肿瘤、肾癌、食道癌、前列腺癌、精巢癌、膀胱癌、口腔癌、甲状腺癌、胰脏癌、胆管癌、头颈癌等。更佳为黑色素瘤等皮肤癌、乳癌、肝癌。

所谓治疗，是指抑制已发病的疾病或障碍的进展、或者改善或减轻症状。另外，所谓预防，是指防止或延迟疾病或障碍的发病。

治疗或预防的对象为哺乳动物，例如人类，犬、猫等玩赏动物，牛、猪、鸡等家畜动物，特别理想的是人类。

所谓投予（administration），可为全身投予、局部投予，全身投予、局部投予可为经皮投予、舌下投予、经口投予、经肠投予、肌肉内投予、皮下投予、静脉投予、经鼻投予、点眼药等任一种投予形态。较佳为经皮投予、舌下投予、经口投予、皮下投予、静脉投予。

对于治疗或预防疾病或障碍有效的投予量根据疾病或障碍的程度、投予方法而不同，只要是对于抑制血管新生有效的量，则并无限定，但锯棕榈果实的乙醇萃取物或红色素的量为0.01mg/体重kg·日～1000mg/体重kg·日、0.1mg/体重kg·日～1000mg/体重kg·日，较佳为1mg/体重kg·日～500mg/体重kg·日，更佳为10mg/体重kg·日～100mg/体重kg·日。

锯棕榈果实的乙醇萃取物或红色素可用于制造用以治疗或预防该些疾病或障碍的药品。药品的形态例如可列举：膏、舌下剂、按摩油、溶液、悬浊液、乳液、软膏、凝胶、锭剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、糖浆剂、栓剂。较佳为膏、舌下剂、按摩油、溶液、锭剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂。

组合物可进而包含具有血管新生抑制作用的其他药剂。

本发明是一种用以治疗或预防抑制血管新生会有益的疾病或伴有障碍的疾病或障碍的方法，其包括对哺乳动物投予锯棕榈果实的乙醇萃取物或红色素的有效量。

于曝露在过度的紫外线下的皮肤中，与皱纹形成相关的更粗的毛细血管（皱纹血管）异常地增加。因此，血管新生抑制剂可对皱纹的产生发挥预防、改善效果。血管新生抑制剂亦可为用以预防或改善皱纹的化妆品。因此，锯棕榈果实的乙醇萃取物或红色素可用于制造用以预防、改善皱纹的产生的化妆品。

藉由以下的例子来进一步说明本发明。但是，本发明并不限定于以下所示的例子这一点希望得到理解。

[实施例1]

精制锯棕榈红色素的制造

利用混合机（松下股份有限公司，纤维混合机）将锯棕榈的果实1000g（佛罗里达锯棕榈浆果合作有限公司（Saw Palmetto Berries Co-Op ofFlorida Inc.）（SPB）,1206国王路，那不勒斯，佛罗里达（Kings Way,Naples,Florida）34112，美国（USA））粉碎，并进行干燥。干燥后的锯棕榈果实粉碎物的重量为886g。

将利用混合机进行了粉碎干燥的锯棕榈的果实100g与搅拌子投入至不锈钢加压容器（亚速旺（ASONE）股份有限公司）中的90体积%的乙醇1000mL中，并加以密闭，然后将不锈钢加压容器置于附加热板的磁力搅拌器上的100℃的油浴中，并以400rpm搅拌1小时。容器内的内压以大气压基准计为0.1MPa。

自油浴中取出容器，冷后至恢复成常压为止（温度下降至约60℃），利用100个网眼的尼龙布（北村制布股份有限公司，尼龙制滤布，孔尺寸为150μm）将残渣分离，进而将过滤助剂（赛力特公司（CeliteCorporation），硅藻土503）用于预敷层（precoat）来对所获得的萃取液950mL进行过滤。将硅藻土5g铺满于吸滤器（5μm，三商股份有限公司）上所铺设的滤纸（爱多邦得科东洋（Advantec Toyo）股份有限公司，No.2）上来制备预敷层。

对萃取液进行过滤后，进而利用50mL的90体积%乙醇进行过滤，然后于减压下，使用旋转蒸发器（东京理化器械股份有限公司）对合起来所获得的过滤液1000mL进行浓缩，直至变成100mL为止。

将所获得的浓缩液100mL移至500mL烧杯（柴田科学股份有限公司）中，添加水300mL与搅拌子，于室温（23℃）下以400rpm搅拌10分钟。

继而，使添加有溶液的烧杯浸渍于盛满水的超音波清洗器（亚速旺股份有限公司）中，以40kHz的频率照射1分钟，而将油层（上层）与水层（下层）分离。于下层中看到红色的结晶（沈淀）。

将分成油层与水层的溶液移至分液漏斗中，并将水层回收至烧杯中，于减压下（以绝对压基准计为8kPa），使用铺设有滤纸（爱多邦得科东洋股份有限公司，No.2）的吸滤器（5μm，三商股份有限公司）进行过滤，而于滤纸上获得结晶。利用水对残留的油脂成分等进行冲洗后，将结晶移至其他容器中，并于减压下以60℃（爱多邦得科东洋股份有限公司，真空恒温干燥机）进行干燥，而获得锯棕榈红色素1.0g。

[实施例2]

1.精制锯棕榈红色素的血管新生抑制活性的测定

将实施例1中所制备的结晶化红色素送至理瑟嘉生物科学股份有限公司（Ricerca Bioscience,LLC）（http://www.Ricerca.com），对抗血管新生活性进行试验请求（试验（Assay）#368000肿瘤（Tumor），血管生成（Angiogenesis），管腔形成（Tube Formation））而获得以下的生物试验结果。

于内皮细胞增殖补充物的存在下，正常人脐带静脉内皮细胞（HumanUmbilical Vein Endothelial Cells，HUVEC）在基质胶（Matrigel）上分化成毛细管状结构，并形成管网（network）。试验化合物的抗血管新生活性可藉由观察与未处理的对照组进行了比较的所形成的管网的连续性来评价。试验化合物（实施例3中所制备的结晶化红色素）是以100μ/mL、10μ/mL、1μ/mL、0.1μ/mL、0.01μ/mL的最终浓度来对抗血管新生效果进行了试验。

2.试验化合物（实施例1中所制备的结晶化红色素）的制备

使实施例1中所制备的结晶化红色素溶解于100%二甲基亚砜（Dimethyl sulfoxide，DMSO）中，利用杀菌水进行稀释，而制作1μg/mL、10μg/mL、100μg/mL、1000μg/mL、10000μg/mL的40%DMSO溶液。进而，利用培养基稀释100倍，藉此制备成100μg/mL、10μg/mL、1μg/mL、0.1μg/mL、0.01μg/mL的最终浓度。

3.正常人脐带静脉内皮细胞（HUVEC）的培养方法

HUVEC是自美国菌种保存中心（American Type Culture Collection）（ATCC CRL-1730）购入。HUVEC细胞是于37℃、5%CO₂空气环境下进行培养。使用含有10体积%胎牛血清（Fetal Bovine Serum，FBS）、1%抗真菌性抗生物质的内皮细胞增殖培养基进行培养。

4.试剂：抗真菌性抗生物质（吉博克（GIBCO）BRL，美国）、二甲基亚砜（默克（Merck），德国）、内皮细胞增殖培养基（细胞应用公司(CELL APPLICATIONS)，美国）、胎牛血清（海克隆（HyClone），美国）、基质胶（Matrigel）（BD生物科学（BD Biosciences，美国）、苏拉明（Suramin）（西克玛（Sigma），美国）。

5.装置·器具：96微孔（microwell）培养板（努克（NUNC），美国）、离心机（Centrifuge）5810R（商品名）（艾本德（Eppendorf），德国）、数位相机（尼康，日本）、血球计数器（hematocytometer）（豪瑟科学霍尔斯汉（Hausser Scientific Horsham），美国）、倒装显微镜（Invertedmicroscope）CK-40（商品名）（奥林巴斯（Olympus），日本）、系统显微镜（System microscope）E-400（商品名）（尼康，日本）、生物安全柜（Biological safety cabinet）（纽艾（NuAire），美国）。

6.方法

将基质胶基质解冻，于4℃下将其置于冰上，并将50μL的基质移至96微孔培养板的各孔上。于37℃下对板进行至少1小时的培养，使基质溶液于处理前固化。

将HUVEC悬浊液的200μL的等分试样（约1.5×10⁴细胞/孔）置于96孔基质胶板上。于每个孔上添加2μL的试验化合物或赋形剂（40%DMSO），并于5%CO₂、37℃下培养18小时（由两层构成）。DMSO的最终浓度为0.4%。以100μg/mL、10μg/mL、1μg/mL、0.1μg/mL、0.01μg/mL的浓度对试验化合物进行评价。于培养18小时的最后，利用显微镜（40×的倍率）对由各个孔中的内皮细胞所形成的管网进行评价，并进行拍摄。根据各照片（图1）来测定管网的管全长。

试验化合物处理中的管网的管全长相对于赋形剂处理对照组的管网的管全长的减少表示抗血管新生活性。为了评价试验物质对于抗血管新生的效果，而决定了最小阻碍浓度（MIC）及50%阻碍浓度（IC₅₀）。

葛兰特（Grant）,D.S.、奇瑟拉（Kinsella）,J.L.、傅来得曼（Fridman）,R.、阿犹贝克（Auerbach）,R.、皮阿瑟奇（Piasecki）,B.A.、雅曼达（Yamada）,Y.等人，“内皮细胞与层粘连蛋白A链多肽（SIKVAV）在体外的交互作用以及在活体内的血管生成行为的感应（Interaction of endothelial cellswith a laminin A Chain peptide(SIKVAV)in vitro and induction ofangiogenetic behavior in vivo）”，《细胞生理学杂志（J.Cell Physiol）》，153:614-625，1992。

贝罗堤（Belotti）,D.、维加尼（Vergani）,V.、德鲁迪士（Drudis）,T.、柏尔索堤（Borsotti）,P.、皮德利（Pitelli）,M.R.、威耶尔（Viale）,G.,吉阿哇尼（Giavazzi）,R.及塔拉伯勒堤（Taraboletti）,G.“影响微管的药物紫杉醇具有抗血管生成行为（The microtubule-affecting drug paclitaxelhas antiangiogeneic activity）”，《临床癌症研究（Clin.Cancer Res.）》2:1843-1849，1996。

7.结果

100μg/mL的本申请案发明的红色素对于赋形剂处理的对照组，显示管形成的显著的阻碍。作为标准的参照试剂的苏拉明（Suramin）于30μM及15μM下显示显著的阻碍（表2、图1、图2（a）及图2（b））。IC₅₀值示于表3。

表2锯棕榈果实红色素的管形成阻碍

[表2]

表2

a：管形成的显著的阻碍（≧70%）b：最小阻碍浓度（MIC）

对于赋形剂处理对照组的70%以上的管形成的阻碍表示显著的抗血管新生活性。

表3最小阻碍浓度（MIC）与IC₅₀的汇总

[表3]

表3

[实施例3]

藉由以下的调配来制作含有锯棕榈果实的红色素的组合物。

[实施例4]

由精制锯棕榈红色素所产生的血管内皮增殖因子（VascularEndothelial Growth Factor，VEGF）诱导性血管内皮细胞的增殖阻碍活性的测定

以下的生物试验结果是将实施例1中所制备的结晶化红色素送至理瑟嘉生物科学股份有限公司（http://www.Ricerca.com（网址）），对细胞增殖阻碍活性进行试验。

试验物质与用量

试验物质NYG-1、DS-SMO、SMO及AK用于体外（in vitro）VEGF增殖研究。将该些试验物质溶解于100%DMSO中后，利用DMSO来进行稀释，而制备成2.63mg/mL及26.3mg/mL的浓度。试验的最终浓度分别为10μg/mL及100μg/mL。

NYG-1：实施例1中所制备的结晶化红色素

DS-SMO：利用乙醇对深海鲨鱼的肉进行萃取而成的脂溶性馏分

SMO：利用乙醇对鲨鱼的肉进行萃取而成的脂溶性馏分

AK：鲨鱼肝油中的烷氧基甘油（Alkoxyglycerol，AKG）浓缩品

细胞及培养基

正常人脐带静脉内皮细胞（HUVEC）是自美国菌种保存中心（ATCCCRL-1730）购入。HUVEC细胞是于37℃、5%CO₂空气环境下进行培养。使用含有10体积%胎牛血清（FBS）的内皮细胞增殖培养基进行培养。试验培养基为含有10%FBS及10μg/mL的肝素的M199。

试剂

二甲基亚砜（默克（Merck），德国）、内皮细胞增殖培养基（细胞应用公司(CELL APPLICATIONS)，美国）、胎牛血清（海克隆（HyClone），美国）、肝素（西克玛（Sigma），美国）、SU5416（商品名）（卡尔生化（Calbiochem），美国）、VEGF₁₆₅（商品名）（卡尔生化（Calbiochem），美国）、HBSS（商品名）（吉博克（Gibco），美国）。

装置·器具

96微孔培养板（努克（NUNC），美国）、离心机CT6D（商品名）（日立（Hitachi），日本）、自动细胞计数仪（Nucleocounter）（千摩麦特考（ChemoMetec），丹麦）、倒装显微镜（Inverted microscope）CK-30（商品名）（奥林巴斯，日本），生物安全柜（Biological safety cabinet）（纽艾（NuAire），美国）。

方法

于试验前一日，在含有5%CO₂的37℃培养箱中将HUVEC以1.1×10⁵/ml前播种于96孔TC板上。于37℃下，将试验物质及赋形剂（DMSO）与细胞一同预培养20分钟。继而，添加VEGF₁₆₅（0.2nM），并培养48小时。48小时后，利用HBSS缓冲液将细胞清洗1次。添加萤光试剂Calcein AM dye（商品名）（BD生物科学（BD Biosciences），美国）5μg/mL，进而培养50分钟。利用微量盘式分析仪（MicroplateReader）读取萤光强度。对于VEGF₁₆₅诱导性细胞增殖的50%以上的抑制表示试验物质的显著的拮抗剂（Anti）活性。

表4：方法的汇总

[表4]

结果

将结果示于以下的表5。于NYG-1（锯棕榈红色素）中可看到拮抗剂活性。于100μg/mL（最终浓度）下可看到显著的拮抗剂活性（140%）。

表5：AK、DS-SMO、NYG-1、SMO的活性的汇总

[表5]

将IC₅₀/EC₅₀（半阻碍浓度/半效应浓度）示于以下的表6。锯棕榈红色素的IC₅₀/EC₅₀的计算结果为0.12μM。SU5416为公知的血管新生抑制剂（拮抗剂）。

表6：IC₅₀/EC₅₀

[表6]

由此，表示锯棕榈红色素可抑制血管内皮细胞中的VEGF诱导性细胞增殖、活化及血管新生。

[实施例5]

锯棕榈红色素的抗肿瘤作用

（A）锯棕榈红色素于异种移植裸鼠模型中抑制人类肝癌。

材料

锯棕榈红色素NYG-1（实施例1中所制备的结晶化红色素）

癌症细胞株：人类肝癌细胞株MHCC97L（由复旦大学的肝癌研究所（Liver Cancer Institute,Fudan University）取得）

异种移植模型：裸鼠

方法

将MHCC97L（人类肝癌细胞株）1×10⁶移植至裸鼠的右侧腹的皮下。一周后，将NYG-1（0.1mg/kg与1mg/kg）注射至老鼠的腹腔中。以一周一次×3次相同的注射来进行治疗。其后，于第25日将老鼠宰杀，并摘出肿瘤。于第3次的注射后，每隔2日～3日利用游标卡尺来测定肿瘤尺寸，并制作肿瘤增殖曲线。利用游标卡尺来测定肿瘤的短径与长径，并以短径×短径×长径/2来计算肿瘤尺寸。

MHCC97L细胞是于37℃、5%CO₂空气环境下，使用含有10体积%非动化胎牛血清（FBS）、100IU/mL青霉素G、100μg/mL链霉素（西克玛艾尔迪希（Sigma-Aldrich））的DME培养基（商品名）（吉博克（GIBCO））进行培养。

结果

如图3（A）所示，NYG-1治疗群浓度依存性地抑制异种移植老鼠中的肿瘤增殖。尤其，NYG-1（1mg/kg）的治疗群显著地抑制肿瘤的增殖（对照组的约50%）（P＜0.01）。

（B）锯棕榈红色素于异种移植裸鼠模型中抑制人类肝癌中的VEGF的显现。

将测定所述（A）的尺寸后的肿瘤直接均质化，并进行离心，然后利用酶联免疫吸附试验（Enzyme-linked Immunosorbent Assay，ELISA）来测定上清液中的血管内皮增殖因子（VEGF）的量。

结果

如图3（B）所示，NYG-1治疗群浓度依存性地抑制异种移植老鼠中的人类肝癌肿瘤中的血管内皮增殖因子（VEGF）的显现。尤其，NYG-1（1mg/kg）的治疗群显著地抑制肿瘤的血管内皮增殖因子（VEGF）（对照组的约40%）（P＜0.01）。

[实施例6]

藉由以下的调配来制作含有锯棕榈果实的红色素的组合物。

[实施例7]

为了对实施例1的精制锯棕榈红色素的色素成分进行鉴定，而进行试验。

关于与锯棕榈（Serenoa repens）的迄今为止的色素成分相关的资讯，可列举《安全可靠草本植物与其它经济植物的植物化学成分手册（HANDBOOK of Phytoehemical Constituents of GRAS Herbs and OtherEconomic Plants）》（1992,詹姆士（JAMES）A,杜克（DUKE））中的β-胡萝卜素、单宁。因此，认为除所述2种化合物以外，存在作为一般的色素成分的类黄酮等多酚化合物的可能性，而实施所述3种化合物的确认试验，藉此进行物质的鉴定。

A）类胡萝卜素化合物的确认试验

藉由薄层层析法（Thin Layer Chromatography，TLC）及高效液相层析法（High Performance Liquid Chromatography，HPLC）未检测出类胡萝卜素化合物。

B）单宁类的确认

（1）利用氯化铁（III）试液的确认试验

因试液（使氯化铁（III）六水合物9g溶解于水中并调整成100mL）的添加而呈现棕绿色。因此，暗示其为缩合型单宁（原花青素）的可能性。该试验中，缩合型单宁（原花青素）呈现绿色～棕绿色，水解型单宁呈现蓝色～深蓝色。

（2）利用香草醛盐酸试液的确认试验

因试液（使香草醛0.5mg溶解于乙醇（95）0.5mL中，并添加水0.5mL与盐酸3mL而成者）的添加而呈现橙色，因此表示其为单宁的可能性。该试验中，当存在单宁时呈现红色～橙色。

（3）利用TLC的缩合型单宁（原花青素）的确认-1

于可检测出儿茶素或寡聚原花青素（二聚体～四聚体）的TLC条件下，斑点仅检测出原点。因此，暗示其为聚合度高的缩合型单宁（原花青素）。

（4）利用TLC的缩合型单宁（原花青素）的确认-2

因酸水解（添加盐酸后于80℃水浴中加热30分钟）而变成清晰的红色，因此可认为产生了花青素配质。于TLC中进行该水解液的分析的结果，确认到相当于花青素配质的斑点，因此可认为分解前的成分为原花青素（图4）。

结果

根据所述试验结果，暗示精制锯棕榈红色素为不含类胡萝卜素的聚合度高的缩合型单宁（原花青素）。

[实施例8]

多酚含量的测定

使用弗林-希尔卡脱（Folin-Ciocalteu）试剂来实施总多酚含量的测定。

测定方法

向实施例1的精制锯棕榈红色素25mg中添加50%乙醇100ml，并利用蒸馏水稀释成4倍，将所获得溶液2ml分注至试验管中。向该试验管中添加利用蒸馏水进行了2倍稀释的弗林-希尔卡脱试剂2ml，并进行搅拌。3分钟后，添加10%碳酸钠水溶液2ml并进行搅拌，于25℃下将试验管保持60分钟后，利用分光光度计测定655nm的吸光度。此时，利用儿茶素水溶液来制作校准曲线，以儿茶素相当量（mg/100g）来算出总多酚含量。

结果

分析的结果，精制锯棕榈红色素的总多酚含量为30重量%～40重量%。

作为红色素中的多酚以外的成分，可认为存在残存的油性成分。

本发明的锯棕榈果实的乙醇萃取物或红色素具有血管新生抑制活性，对于治疗、预防范围宽广的各种疾病有益。该些疾病包括干癣、关节炎、视网膜症、青光眼、黄斑变性症、牙周病、及癌症等血管新生会涉及的疾病。另外，对于预防或改善皱纹有益。

Claims

1.一种血管新生抑制剂，其特征在于，包括锯棕榈果实的乙醇萃取物或红色素。

2.一种化妆品，其特征在于，包括如权利要求1所述的血管新生抑制剂。

3.根据权利要求2所述的化妆品，其特征在于，用以改善或预防皮肤的皱纹。

4.一种药品，其特征在于，包括如权利要求1所述的血管新生抑制剂。

5.根据权利要求4所述的药品，其特征在于，用以治疗或预防抑制血管新生会有益的疾病或障碍。

6.一种如权利要求1所述的血管新生抑制剂的制造方法，其特征在于，包括利用乙醇对锯棕榈果实进行萃取。

7.一种如权利要求2或3所述的化妆品的制造方法，其特征在于，包括利用乙醇对锯棕榈果实进行萃取。

8.一种如权利要求4或5所述的药品的制造方法，其特征在于，包括利用乙醇对锯棕榈果实进行萃取。

9.一种结晶化红色素，其特征在于，源自锯棕榈果实。

10.根据权利要求9所述的结晶化红色素，其特征在于，藉由利用乙醇对所述锯棕榈果实进行萃取，并使萃取物中的红色素析出而获得。

11.根据权利要求9或10所述的结晶化红色素，其特征在于，所述结晶化红色素包含源自锯棕榈果实的原花青素。

12.一种组合物，其特征在于，包括如权利要求9或10所述的结晶化红色素。

13.一种血管新生抑制剂，其特征在于，包括如权利要求9或10所述的结晶化红色素。

14.一种食品，其特征在于，包括如权利要求9或10所述的结晶化红色素、如权利要求12所述的组合物或如权利要求13所述的血管新生抑制剂。

15.一种化妆品，其特征在于，包括如权利要求9或10所述的结晶化红色素、如权利要求12所述的组合物或如权利要求13所述的血管新生抑制剂。

16.根据权利要求15所述的化妆品，其特征在于，用以改善或预防皮肤的皱纹。

17.一种药品，其特征在于，包括如权利要求9或10所述的结晶化红色素、如权利要求12所述的组合物或如权利要求13所述的血管新生抑制剂。

18.根据权利要求17所述的药品，其特征在于，用以治疗或预防抑制血管新生会有益的疾病或障碍。

19.一种如权利要求9或10所述的结晶化红色素的制造方法，其特征在于，包括：

利用乙醇对锯棕榈果实进行萃取的步骤；

将萃取液与固体残渣分离的步骤；

对所述萃取液进行浓缩的步骤；

将浓缩物与水混合的步骤；

对混合液照射超音波，而分离成油层与水相的步骤；以及

回收自所述水相中析出的红色素的步骤。

20.一种如权利要求12所述的组合物的制造方法，其特征在于，包括如权利要求19所述的结晶化红色素的制造方法。

21.一种如权利要求13所述的血管新生抑制剂的制造方法，其特征在于，包括如权利要求19所述的结晶化红色素的制造方法。

22.一种如权利要求14所述的食品的制造方法，其特征在于，包括如权利要求19所述的结晶化红色素的制造方法。

23.一种如权利要求15或16所述的化妆品的制造方法，其特征在于，包括如权利要求19所述的结晶化红色素的制造方法。

24.一种如权利要求17或18所述的药品的制造方法，其特征在于，包括如权利要求19所述的结晶化红色素的制造方法。

25.一种血管新生抑制剂，其特征在于，包括锯棕榈果实的乙醇萃取物或红色素，其中所述锯棕榈果实的所述乙醇萃取物或所述红色素为如权利要求11所述的结晶化红色素。

26.一种组合物，其特征在于，包括如权利要求11所述的结晶化红色素。

27.一种食品，其特征在于，包括如权利要求11所述的结晶化红色素。

28.一种化妆品，其特征在于，包括如权利要求11所述的结晶化红色素。

29.一种药品，其特征在于，包括如权利要求11所述的结晶化红色素。

30.一种如权利要求11所述的结晶化红色素的制造方法，其特征在于，包括：

利用乙醇对锯棕榈果实进行萃取的步骤；

将萃取液与固体残渣分离的步骤；

对所述萃取液进行浓缩的步骤；

将浓缩物与水混合的步骤；

对混合液照射超音波，而分离成油层与水相的步骤；以及

回收自所述水相中析出的红色素的步骤。

31.一种如权利要求26所述的组合物的制造方法，其特征在于，包括如权利要求30所述的结晶化红色素的制造方法。

32.一种如权利要求27所述的食品的制造方法，其特征在于，包括如权利要求30所述的结晶化红色素的制造方法。

33.一种如权利要求28所述的化妆品的制造方法，其特征在于，包括如权利要求30所述的结晶化红色素的制造方法。

34.一种如权利要求29所述的药品的制造方法，其特征在于，包括如权利要求30所述的结晶化红色素的制造方法。