KR101384410B1 - 매실나무 추출물의 조성물 제조에서의 응용 - Google Patents

Abstract

본 발명은 매실나무 추출물의 통풍, 통풍성 관절염, 고뇨산혈증 예방치료 및 혈액지질 하강과/또는 염증 억제 기능을 구비한 조성물을 제조하는 과정에서의 응용을 공개하고 상기 기능을 구비한 추출물과 조성물을 제공한다.

Description

매실나무 추출물의 조성물 제조에서의 응용{THE USE OF THE EXTRACT OF PRUNUS MUME FOR PREPARATION OF COMPOSITIONS}

본 발명은 의약, 보건식품 분야에 관한 것으로서, 보다 구체적으로, 매화꽃, 매실나무 가지, 매실나무 막대, 매실나무 뿌리, 매실나무 잎 추출물의 고뇨산혈증 및 통풍 예방치료 약품 및 보건식품 중에서의 응용에 관한 것이다.

매실은 장미과(Rosaceae)의 앵두나무속에 속하는 식물로서 학명은 Prunus mume Sieb. Et Zucc다. 원예 재배의 측면에서 매실나무에는 화매(花梅, 관상용) 나무와 과매(果梅, 과일 재배용) 나무가 포함되며, 과매(果梅) 나무에는 백매실 나무, 청매실 나무와 홍매실 나무가 포함된다.

WO 00/39249(PCT/JP99/07285)는 약효과를 가지고 있는 매실 추출물 및 상기 추출물을 함유하는 조성물을 공개하였는 바, "5배 체적량의 메틸 알코올을 사용하여 매실나무의 줄기와 잎 부위, 매실 씨앗과 매화로부터 추출물을 제조하며, 상기 추출물은 항산화, 위 점막 손상 억제, 알도스 환원 효소 억제, 혈당수치 상승 억제, 혈소판 응집 촉진, 알코올 흡수 억제, 항염증 등 역할을 수행"하는 특징을 설명하였다.

공개한 기술적 방안에 따르면, 공개된 매실 추출물은 알코올 추출법 또는 증류법으로 추출되었고, 매실나무의 잎과 줄기 부분의 메탄올 추출물에는 오환계 트리테르펜 화합물이 포함되었으며, 매화꽃의 메탄올 추출물에는 케르세틴 글리코시드 등 플라본류 물질이 함유되었지만, 추출 공법에 대한 체계적인 탐색이 부족할 뿐만 아니라 매실나무 추출물의 유효 가능 성분에 대한 수량화 데이터도 존재하지 않으므로, 유효 부분들의 확정 및 제제에 대한 표준화도 구현되지 못하고 있다.

상술한 메탄올 미정제 추출물은 분리 정제 단계를 거치지 않았으므로, 잡질의 함량이 높고 유효 성분의 함량이 낮으며, 색상이 짙고 제품의 흡습성이 아주 강해 보관하기 어려우며, 적응 처리성이 취약하다. 이와 동시에 사용하는 매실나무의 품종이 명확하지 않으므로 추출물을 의약 분야에 사용할 경우 식물 출처를 확정할 수 없어 약품의 유효성, 안전성과 안정성 이 3개 기본 요구를 보증할 수 없게 된다.

이와 동시에, 상기 문헌은 매실나무 추출물의 고뇨산혈증 및 통풍 예방치료 역할을 공개하지 않았다.

통풍은 퓨린 대사 문란이 고뇨산혈증을 초래하고/거나 신장이 배설하는 뇨산을 감소시켜 뇨산염이 조직에 침적하게 되는 질환으로서, 고용산혈증, 특징성 반복 발작 관절염, 통풍석 침적, 통풍석성 만성 관절염과 관절 기형, 피로 누적 및 신장으로 초래된 만성 간헐성 신장염, 뇨산성 신결석 형성 등 임상 특징을 보여주고 있으며 현재 중노년 남성의 일반적인 질병이다.

인류는 현재까지도 통풍의 발병 체제와 치료 방법을 완전히 이해하지 못하고 있다. 원발성이든지 계발성이든지를 막론하고 소수의 약물로 인한 환자를 제외하고 대부분은 질환 근원에 의거하여 치료 받지 못하여 근본적인 치료가 되지 않고 있다.

현재 의약 시장에 출시되어 있는 통풍 치료 약품은 품종이 아주 적어 통풍 급성 발작의 주요 치료 약물은 콜히친, 비스테로이드류 진통약과 글루코 코르티코이드 호르몬제이고, 통풍 발작 간헐기 및 만성기의 주요 치료 약물은 요산 배설 증강제(예를 들면 프로베네시드, 셀핀피라존)와 요산 생성 억제제(예를 들면 알로퓨리놀)이다.

상기 약물은 소염 진통 효과는 빨리 나타나지만 소염 진통 효과를 발휘하는 동시에 구비하여야 하는 요산 하강 역할은 구비하지 않았다. 대부분 약물은 독성과 부작용이 상당히 뚜렷하여 콜히친의 유효 투여량은 설사 등 위장 증상이 발생하는 투여량에 접근하며, 골수 억제, 간장 손해, 중추신경계통 손상 등과 같이 온몸에 불량 반응이 나타난다.

비스테로이드성 소염제는 활동성 소화계통 궤양, 위장 출혈 증상이 존재하는 상황하에서는 절대적으로 사용이 금지되며, 페닐부타존을 투여할 경우에는 최소 3주 내에 심각한 과립구 감소증 또는 재생 불량성 빈혈을 초래할 수 있다.

고뇨산혈증을 치료하는 과정에서 항뇨산제는 모두 해열, 진통, 소염 역할을 할 수 없으며, 급성 발작 관절염에는 병세를 약화시키기는 커녕 오히려 증상을 악화시키거나 치료 과정을 연장시킨다. 또한 항뇨산제만 사용하여 치료하는 조기에는 통풍 급성 발작을 초래할 수도 있다.

CN 97116712.5는 차 색소가 고뇨산혈증 억제, 통풍 발작 예방 및 치료 역할을 구비하고 있는 기술적 내용을 공개하였으며, CN 98110667.6은 으름덩굴, 익모초, 질경이, 보리, 창출, 황백과 우슬로 구성된 물질이 열, 습기 제거와 혈액순환 활성화 및 이물질 제거 작용을 할 수 있을 뿐만 아니라 혈중 요산 하강, 통풍성 관절염 치료, 관절 기형 및 신장 병리적 변화 예방 기능을 구비하고 있는 기술적 내용을 공개하였다. 그리고 CN 200410034933.9는 주로 플라보노이드, 생물질, 휘발유로 구성된 조성물이 고뇨산 하강 효과를 가지고 있는 기술적 내용을 공개하였지만 소염, 진통 면에서의 악효과는 구현하지 않았다.

통풍 치료는 우선 통풍으로 초래된 통증을 경감시킨 후 "기준 초과" 요산을 정상 범위로 감소시켜야 하는 동시에 통풍의 유발, 가중화 요소를 적극적으로 예방함으로써 질병이 있으면 질병을 치료하고 질병이 없으면 예방하는 목적에 도달하여야 한다.

때문에 통풍의 예방 또는 치료 전략은 "사전 방지"를 중요시해야 한다. 하지만 급성 통풍 질환의 특징에 의거하여 소염, 진통 및 항뇨산 3개 면에서 모두 현저한 치료 효과를 가지는 약물은 아직 출시되지 않았다.

따라서 본 발명 기술분야는 소염, 진통, 항뇨산 등 면에서 역할을 발휘하고 통풍을 효과적으로 예방 및 치료할 수 있는 새로운 물질을 제공하는 것이 시급히 해결하여야 하는 기술적 과제다.

상술한 문제점을 해결하기 위하여 본 발명은 통풍을 예방치료하는 신형 물질을 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명의 첫 번째 측면은 매실나무 추출물의 통풍 치료 또는 예방 조성물 제조에서의 용도를 제공한다.

본 발명의 또 다른 바람직한 예에서, 상기 조성물은 혈중 요산 하강, 혈액지질 하강과/또는 염증 억제에도 사용된다.

본 발명의 두 번째 측면은 매실나무 추출물의 고뇨산혈증 치료 또는 예방 조성물 제조에서의 용도를 제공한다.

본 발명의 또 다른 바람직한 예에서, 상기 조성물은 (a) 통풍 치료와/또는 (b) 통풍성 관절염 치료에도 사용할 수 있다.

본 발명의 세 번째 측면은 매실나무 추출물의 통풍성 관절염 치료 조성물 제조에서의 용도를 제공한다.

본 발명의 또 다른 바람직한 예에서, 상기 조성물은 (a) 통풍 치료와/또는 (b) 혈중 요산 하강에도 사용할 수 있다.

본 발명의 네 번째 측면은 매실나무 추출물의 혈액지질 하강 조성물 제조에서의 용도를 제공한다.

본 발명의 또 다른 바람직한 예에서, 상기 조성물은 (a) 통풍 치료와/또는 (b) 혈중 요산 하강에도 사용할 수 있다.

본 발명의 다섯 번째 측면은 매실나무 추출물의 통풍 발생 빈도 감소 조성물 제조에서의 용도를 제공한다.

본 발명의 또 다른 바람직한 예에서, 상기 조성물은 (a) 혈중 요산 하강, (b) 혈액지질 하강과/또는 (c) 염증 억제에도 사용할 수 있다.

본 발명의 여섯 번째 측면은 통풍, 고뇨산혈증, 통풍성 관절염, 고지혈증 예방 또는 치료에 사용할 수 있는 매실나무 추출물을 제공한다.

본 발명의 또 다른 바람직한 예에서, 상기 매실나무 추출물은 매실나무의 꽃, 가지, 잎, 뿌리와/또는 줄기의 수용성과/또는 지용성 추출물을 포함한다.

본 발명의 또 다른 바람직한 예에서, 상기 매실나무 추출물은 매실나무의 과일 부분을 제외한 부분의 추출물, 특히, 매실나무 꽃, 가지와/또는 잎의 추출물이다.

본 발명의 또 다른 바람직한 예에서, 상기 매실나무 추출물은 초임계 CO₂ 추출물, 유기용매 추출물, 물 추출물 또는 그 혼합물이다.

본 발명의 또 다른 바람직한 예에서, 상기 매실나무 추출물은 0.5-50 wt%의 스쿠알렌을 함유하며, 상기 함량은 추출물의 총 중량에 의거하여 계산한다.

본 발명의 또 다른 바람직한 예에서, 상기 매실나무 추출물은 아래 10가지 화합물 중의 최소 한 가지를 함유한다.

(1) 스쿠알렌(Squalene)

(2) 프리델린(Friedelin)

(3) 피톨(Phytol)

(4) 시토스테롤(sitosterol)

(5) 구연산(Citric acid)

(6) 주석산(Tartaric acid)

(7) 사과산(Malic acid)

(8) 클로로겐산(Chlorogenic acid)

(9) 호박산(Succinic acid)

(10) 케르세틴(Quercetin) 및 그 파생물

본 발명의 또 다른 바람직한 예에서, 상기 매실나무는 장미과에 속하는 매실나무며, 더욱 바람직하게, 매실나무는 청매실나무다.

본 발명의 일곱 번째 측면은 통풍, 고뇨산혈증, 통풍성 관절염 또는 고지혈증 예방 또는 치료에 사용할 수 있는 매실나무 조성물을 제공한다.

본 발명의 또 다른 바람직한 예에서, 상기 조성물은 약학 조성물, 식품 조성물 또는 기능성 식품 조성물을 포함한다.

본 발명의 또 다른 바람직한 예에서, 상기 조성물은 매실 추출물, 차 추출물, 비타민 또는 조합으로부터 선택된 성분을 더 함유한다.

본 발명의 또 다른 바람직한 예에서, 별도의 혈뇨산 하강 성분도 더 함유한다.

본 발명의 또 다른 바람직한 예에서, 별도의 혈액지질 하강 성분도 더 함유한다.

본 발명의 또 다른 바람직한 예에서, 별도의 염증 억제 성분도 더 함유한다.

본 발명의 또 다른 바람직한 예에서, 상기 조성물은 아래 제형으로부터 선택한다.

(1) 분말, 과립, 캡슐제, 주사제, 팅크제, 경구용 액제, 정제 또는 트로키제

(2) 음료수 또는 술류

본 발명의 여덟 번째 측면은 필요한 객체에게 매실나무 추출물을 투여하는 단계를 포함하는 통풍 치료 또는 예방 방법을 제공한다.

본 발명의 아홉 번째 측면은 필요한 객체에게 매실나무 추출물을 투여하는 단계를 포함하는 고혈뇨산 하강 방법을 제공한다.

본 발명의 열 번째 측면은 필요한 객체에게 매실나무 추출물을 투여하는 단계를 포함하는 퉁풍성 관절염 치료 방법을 제공한다.

본 발명의 열한 번째 측면은 필요한 객채에게 매실나무 추출물을 투여하는 단계를 포함하는 혈액지질 하강 방법을 제공한다.

본 발명의 열두 번째 측면은 필요한 객체에게 매실나무 추출물을 투여하는 단계를 포함하는 통풍 발생 빈도 감소 방법을 제공한다.

본 발명의 또 다른 바람직한 예에서, 상기 투여량은 매일 평균 60㎏ 체중당 500-1000㎎이며, 복용시간은 7일-1년 또는 이보다 길다.

본 발명의 또 다른 바람직한 예에서, 상기 객체는 포유동물이며, 더욱 바람직하게, 인류다.

본 발명의 또 다른 바람직한 예에서, 상기 매실나무 추출물은 매실나무의 과일 부분을 제외한 부분의 추출물이다.

상술한 방법에 따라 본 발명은 신형 물질을 제공한다. 상기 신형 물질은 소염, 진통 및 요하강 등 기능을 구비하고 통풍을 효과적으로 치료, 예방할 수 있다.

본 발명인은 광범위하고 심도있는 연구를 거쳐 의외적으로 매실나무 추출물, 특히, 매실나무의 과일부분을 제외한 부분의 수용성과/또는 지용성 추출물(예를 들면 초임계 CO₂ 추출물, 유기용매 추출물과/또는 수용액 추출물)이 혈뇨산 하강, 통풍성 관절염 치료, 혈액지질 하강, 통풍 발작 횟수 감소에 효과적이거나 또는 UA(혈뇨산), LPO(혈장 과산화 지질), SOD(과산화물 불균등화 효소), NO^2-/O^3-의 변화에 영향을 미치므로 통풍 예방 또는 치료, 또는 고뇨산혈증 억제 등 분야에 사용할 수 있다는 것을 발견하였다.

상기 내용 중 용어 "조성물"은 (a) 통풍 치료 예방 조성물, (b) 고혈뇨산 하강 조성물과/또는 (c) 요산 하강 조성물을 포함한다.

상기 내용 중 매실나무(Prunus mume Sieb. Et Zucc)는 장미과(Rosaceae)에 속하는 식물이다. 본 발명에 사용될 수 있는 매실나무에는 백매실나무, 청매실나무와 홍매실나무가 포함되며, 청매실나무가 보다 바람직하다.

본 발명이 제공하는 매실나무 추출물은 매실나무의 전부로부터 추출할 수 있으며 그 중 과일 부분을 제외한 부분으로부터 추출하는 것이 가장 바람직하다. 상기 과일 부분을 제외한 부분에는 매실나무의 꽃, 가지, 막대, 뿌리 또는 잎이 포함된다. 매화꽃은 주로 과일이 맺히지 않은 꽃송이로부터 채집되며, 인공 채집한 후 햇볕에 말리거나 볶아 말리거나 또는 불에 쬐어 말려 준비해 둔다. 매실나무 가지는 봄철에 쳐버린 영양 성분이 가득한 가지, 가을철에 자른 회초리일 수 있으며 매실나무를 채벌한 후의 줄기일 수도 있다. 상기 매실나무 가지는 햇볕에 말려 절단한 후 파쇄하여 사용한다. 매실나무의 막대와 뿌리는 채벌한 후의 매실나무로부터 얻는다. 매실나무 잎은 통상적으로 여름철과 가을철 두번으로 나누어 수집하며 햇볕에 말힌 후 사용한다.

상기 내용 중 "추출물"에 속하는 물질에는 수용성과/또는 지용성 추출물이 포함된다. 상기 용어에는 알코올 추출물 또는 물 추출물도 포함된다. 이외 유효 부분들, 즉, 지용성 유효 부분과 수용성 유효 부분을 함유하는 추출물 또는 그 혼합물도 포함된다.

본 발명은 사용할 수 있는 매실나무 추출물을 특별히 한정하지 않으며, 매실나무의 과일 또는 과일 부분을 제외한 부분을 원료로 사용하여 통상적인 방법으로 취득한 수용성과/지용성 추출물을 사용할 수 있다.

바람직한 예에서, 지용성 유효 부분은 초임계 CO₂ 또는 무극성 유기용매로 상기 과일 부분을 제외한 부분으로부터 추출하며, 긴 사슬 알케인, 폴리엔, V_E, 스테롤류 화합물의 추출물을 함유한다. 수용성 유효 부분은 초임계 CO₂ 로 추출하거나 또는 유기용매로 함침 추출한 후의 물질로부터 용매를 휘발시킨 후 수성 용액으로 추출하고 기타 고효율 추출법과 분리공법을 추가 사용하여 취득하며, 플라본과 트리테르펜 사프닌 등을 함유한다.

바람직하게, 매실나무의 과일 부분을 제외한 부분의 유효 부분들의 제조 방법은 각각 매화꽃, 매실나무 가지, 매실나무 막대, 매실나무 뿌리, 매실나무 잎 등을 원료로 사용하여 단계별로 추출함으로써 취득한다.

(1) 매화꽃, 매실나무 가지, 매실나무 막대, 매실나무 뿌리, 매실나무 잎을 원료로 사용하여 각각 건조, 파쇄한 후 초임계 CO₂ 유체 또는 유기용매로 추출하여 긴 사슬 알케인, 폴리엔, V_E, 트리테르펜 및 스테롤류 화합물을 충분히 함유한 추출물, 즉, 꽃, 가지, 막대, 뿌리, 잎의 지용성 유효 부분을 취득한다.

(2) 초임계 CO₂로 추출하거나 또는 유기용매로 함침 추출한 후의 물질로부터 용매를 휘발시킨 후 체적비례가 0-50%인 에탄올-물 용액으로 함침 추출하고 극초단파 보조 추출법 도는 초음파 보조 추출법과 막 분리 등 공법으로 플라본과 트리테르펜 사프닌을 충분히 함유한 추출물, 즉, 꽃, 가지, 막대, 뿌리, 잎의 수용성 유효 부분을 얻는다.

(3) 상기 꽃, 가지, 막대, 뿌리, 잎의 지용성 유효 부분과 수용성 유효 부분을 각각 실제 생약 추출량에 의거하여 합병 혼합하여 매실나무의 과일 부분을 제외한 부분의 유효 부분들을 얻는다.

구체적으로, 매실나무의 과일 부분을 제외한 부분의 알코올 추출물 제조 방법은 아래와 같다. 즉, 매화꽃, 매실나무 가지, 매실나무 막대, 매실나무 뿌리, 매실나무 잎 등 원료를 임의적으로 건조, 파쇄하고 일정한 체적의 메탄올 또는 에탄올 용액을 첨가하여 함침 추출법, 열역류 추출법, 극초단파 보조 추출법 또는 초음파 보조 추출법으로 추출한 후 추출액을 여과, 농축, 건조함으로써 매실나무의 과일 부분을 제외한 부분의 알코올 추출물을 얻는다. 바람직하게, 메탄올 또는 에탄올 용액의 체적 농도는 70-95%다.

구체적으로, 매실나무의 과일 부분을 제외한 부분의 물 추출물 제조 방법은 아래와 같다. 즉, 매화꽃, 매실나무 가지, 매실나무 막대, 매실나무 뿌리, 매실나무 잎 등 원료에 물을 첨가해 함침, 팽창시킨 후 열역류 추출법으로 추출하고 추출액을 일정한 체적(통상적으로 1 대 1의 생약량)으로 농축한 후 식용 알코올로 알코올 침전(알코올 최종 농도 50-70%)을 실시하며, 상등액을 취득하고 감압을 실시하여 에탄올을 회수한 후 원료와 액체를 일정한 고체 물질 함량(통상적으로 15-30%)으로 농축시킨 후 분무 건조 또는 진공 건조를 거쳐 매실나무의 과일 부분을 제외한 부분의 물 추출물을 얻는다.

매실나무 과일 부분의 추출물은 본 발명 기술분야의 통상적인 방법으로 취득한다.

용도

매실나무 추출물은 통풍 치료 또는 예방에 사용할 수 있는 기능성 성분이다. 상기 매실나무 추출물은 매실나무의 과일 부분을 제외한 부분의 지용성 유효 부분, 매실나무의 과일 부분을 제외한 부분의 수용성 유효 부분, 매실나무의 과일 부분을 제외한 부분의 알코올 추출물, 매실나무의 과일 부분을 제외한 부분의 물 추출물, 매실나무 과일 부분 추출물 또는 그 혼합물을 포함할 수 있으며, 바람직하게, 매실나무의 과일 부분을 제외한 부분의 지용성 유효 부분, 수용성 유효 부분과 매실나무 과일 추출물을 포함하며, 더욱 바람직하게, 매실나무의 과일 부분을 제외한 부분의 지용성 유효 부분과 수용성 유효 부분을 포함한다.

조성물 중 상기 매실나무 추출물은 아래 10가지 화합물 중 최소 한 가지를 함유한다.

(1) 스쿠알렌(Squalene)

(2) 프리델린(Friedelin)

(3) 피톨(Phytol)

(4) 시토스테롤(sitosterol)

(5) 구연산(Citric acid)

(6) 주석산(Tartaric acid)

(7) 사과산(Malic acid)

(8) 클로로겐산(Chlorogenic acid)

(9) 호박산(Succinic acid)

(10) 케르세틴(Quercetin) 및 그 파생물

조성물 중 활성 성분은 상술한 매실나무의 과일 부분을 제외한 부분의 추출물뿐만 아니라 매실나무 과일 추출물, 차 추출물, 비타민 또는 그 혼합물과 같이 통풍의 치료 또는 예방에 이로운 별도의 성분도 함유할 수 있다.

본 발명에 따른 조성물은 차잎 추출물, 퓨린류 화합물(알로퓨리놀), 프로베네시드, 셀핀피라존, 스타틴류 화합물(예를 들면 심바스타틴, 프라바스타틴, 로바스타틴), 호르몬(예를 들면글루코 코르티코이드 호르몬제, 스테로이드류 호르몬제)와 같이 통풍 치료 또는 예방 또는 치료, 혈뇨산 하강, 뇨산 생성 억제, 뇨산 배설 증강, 혈액지질 하강 또는 소염 진통 기능을 구비한 기타 물질도 함유할 수 있다.

본 발명에 따른 매실나무 추출물은 혈뇨산 하강 조성물 중의 활성 성분으로도 사용할 수 있다. 상기 매실나무 추출물은 매실나무의 과일 부분을 제외한 부분의 지용성 유효 부분, 매실나무의 과일 부분을 제외한 부분의 수용성 유효 부분, 매실나무의 과일 부분을 제외한 부분의 알코올 추출물, 매실나무의 과일 부분을 제외한 부분의 물 추출물, 매실나무 과일부분 추출물 또는 그 혼합물도 포함할 수 있으며. 바람직하게, 매실나무의 과일 부분을 제외한 부분의 지용성 유효 부분, 수용성 유효 부분과 매실나무 과일 추출물을 포함하며, 더욱 바람직하게, 매실나무의 과일 부분을 제외한 부분의 지용성 유효 부분과 수용성 유효 부분을 포함한다.

본 발명에 따른 조성물은 혈뇨산 하강 기능을 구비한 기타 물질도 함유할 수 있다.

본 발명에 따른 매실나무 추출물은 혈액지질 하강 조성물 중의 활성 성분으로도 사용할 수 있다. 상기 매실나무 추출물은 매실나무의 과일 부분을 제외한 부분의 지용성 유효 부분, 매실나무의 과일 부분을 제외한 부분의 수용성 유효 부분, 매실나무의 과일 부분을 제외한 부분의 알코올 추출물, 매실나무의 과일 부분을 제외한 부분의 물 추출물, 매실나무 과일부분 추출물 또는 그 혼합물을 포함할 수 있으며, 바람직하게, 매실나무의 과일 부분을 제외한 부분의 지용성 유효 부분, 수용성 유효 부분과 매실나무 과일 추출물을 포함하며, 더욱 바람직하게, 매실나무의 과일 부분을 제외한 부분의 지용성 유효 부분과 수용성 유효 부분을 포함한다.

본 발명에 따른 조성물은 혈액지질 하강 기능을 구비한 기타 물질도 함유할 수 있다.

본 발명에 따른 매실나무 추출물은 통풍성 관절염 치료 조성물 중의 활성 성분으로도 사용할 수 있다. 상기 매실나무 추출물은 매실나무의 과일 부분을 제외한 부분의 지용성 유효 부분, 매실나무의 과일 부분을 제외한 부분의 수용성 유효 부분, 매실나무의 과일 부분을 제외한 부분의 알코올 추출물, 매실나무의 과일 부분을 제외한 부분의 물 추출물, 매실나무 과일 부분 추출물 또는 그 혼합물을 포함할 수 있으며, 바람직하게, 매실나무의 과일 부분을 제외한 부분의 지용성 유효 부분, 수용성 유효 부분과 매실나무 과일 추출물을 포함하며, 더욱 바람직하게, 매실나무의 과일 부분을 제외한 부분의 지용성 유효 부분과 수용성 유효 부분을 포함한다.

본 발명에 따른 조성물은 통풍성 관절염 치료 기능을 구비한 기타 물질도 함유할 수 있다.

본 발명에서, 각종 조성물은 본 발명 기술분야에 공지된 방법으로 조제할 수 있으며 또한 활성 성분을 통상의 부형제, 조미제, 붕해제, 방부제, 윤활제, 습윤제, 접착제, 용매, 증점제 또는 용해화제 등 약학 보조 물질과 혼합하여 분말, 정제, 캡슐제, 과립, 주사제, 경구용 액제 등과 같이 임상 사용에 적절한 임의의 제형을 구성할 수 있다.

상기 조성물은 보건식품 또는 기능성 식품 또는 식이보충제일 수 있으며 보건 음료수, 주류 등일 수도 있다.

본 발명이 제공하는 통풍의 치료 또는 예방에 사용되는 조성물은 그가 함유하고 있는 활성 성분(매실나무의 과일 부분을 제외한 부분의 추출물)에 의거하여 계산하면 그의 매일 유효 투여량은 60㎏ 체중당 0.01-5g이며, 더욱 바람직하게, 60킬로그램 체중당 0.1-2.0g이다.

본 발명의 주요 장점은 아래와 같다.

1. 매실나무 추출물은 뚜렷한 통풍 치료 또는 예방 효과를 구비하고 있다.

2. 매실나무 추출물은 뚜렷한 혈뇨산 하강 기능을 구비하고 있다.

3. 매실나무 추출물은 뚜렷한 혈액지질 하강 기능을 구비하고 있다.

4. 매실나무 추출물은 뚜렷한 통풍성 관절염 치료 기능을 구비하고 있다.

5. 기존에 폐기하였던 매실나무의 과일 부분을 제외한 부분을 충분히 이용하므로 자원 낭비를 줄이고 환경에 이롭다.

6. 매실나무 자원의 이용도를 높이고 매실나무의 경제 효익을 향상시키며 농민의 수입증가에 이롭다.

아래 내용은 구체적인 실시예와 결합하여 본 발명을 진일보 상세하게 설명한다. 본 발명 기술분야 당업자들은 상기 실시에는 본 발명을 설명할 뿐이며 본 발명의 범위를 제약하지 않는다는 것을 용이하게 인식할 것이다. 아래 실시예에서 구체 조건을 명시하지 않은 실험방법은 통상적인 조건 또는 제조업체가 제안하는 조건에 의거한다. 별도로 설명하는 경우를 제외하고 기타 경우의 모든 비례와 중량부는 중량에 의거하여 계산한다.

별도로 정의하는 경우를 제외하고 본 발명이 사용하는 모든 전공과 과학용어는 본 발명 기술분야 당업자들에게 공지된 의의와 동등하다. 또한 기재된 내용과 유사 또는 균등한 모든 방법과 재료는 모두 본 방법의 방법에 사용할 수 있다. 본 발명이 설명한 비교적 바람직한 실시방법과 재료는 시범역할만 수행할 뿐이다.

실시예 1

청매실 꽃 추출물

소산 대청매 품종 대엽청(Prunus mume 'Da Ye Qing')의 꽃을 사용한다. 수집, 건조 단계를 거쳐 10 메쉬 내외의 미정제 분말로 분쇄한 후 그 중의 15㎏을 초임계 추출 가마에 넣고 추출한다.

추출 조건 - 추출 압력과 추출 온도는 각각 35MPa, 60℃이고 분리 온도와 분리 압력은 각각 40℃, 4MPa이다. 순환시켜 동태적인 상태하에서 2시간 추출함으로써 분리 가마로부터 매화꽃 지용성 추출물 720g을 얻는다[Dietmate^TM(항주우미특과기유한회사 상표)-F01].

GC-MS 분석 결과, 그는 주로 긴 사슬 알케인, 폴리엔, V_E, 식물성 스테롤과 트리테르펜류 화합물을 함유하였으며, 그 중, 특징성 화합물 스쿠알렌(트리아콘타헥사엔)이 지용성 유효 부분에서 점하는 함량은 질량 분율이 1.04%다.

추출 가마로부터 추출 잔류물을 꺼낸다. 추출 잔류물은 30% 에탄올-수용액을 사용하여 열역류 추출법으로 추출한다.

추출 조건 - 80℃ 온도 환경하에서 열역류 추출법으로 2시간 추출하며 원료 및 함침액 배합 비율(W/V)을 1 대 10으로 설정함으로써 매화꽃 수용성 추출물 1140g(Dietmate^TM-F02)을 얻는다.

분석 결과, 그가 함유하고 있는 플라본 총량, 트리테르펜 사프닌 총량, 산성 총량은 각각 18.84%, 7.08%, 5.64%다. 적외선 분광법으로 분석한 결과, 상기 추출물은 3404, 2929, 1606, 1516, 1403, 1270, 1078, 868, 818, 780, 612㎝^-1 부근에 특징적인 흡수대가 존재한다. 자외선 분광법으로 분석한 결과, 327nm 파장하에서 강렬 흡수 현상이 나타나고, 290nm 파장하에서 차요적인 강렬 흡수 현상이 나타난다.

F01과 F02를 합병하여 매화꽃의 유효 부분들을 얻는다(Dietmate^TM-F0).

실시예 2

청매실 가지 추출물

소산 대청매 품종 세엽청(Prunus mume 'Xi Ye Qing')의 가지를 사용한다. 수집, 건조 단계를 거쳐 10 메쉬 내외의 미정제 분말로 분쇄한 후 그 중의 15㎏을 초임계 추출 가마에 넣고 추출한다.

추출 조건 - 추출 압력과 추출 온도는 각각 30MPa, 55℃이고 분리 온도와 분리 압력은 각각 45℃, 4MPa이다. 순환시켜 동태적인 상태하에서 2시간 추출함으로써 매실나무 가지 지용성 추출물 645g을 얻는다[Dietmate^TM-B01].

GC-MS 분석 결과, 그는 주로 긴 사슬 알케인, 폴리엔, V_E, 식물성 스테롤과 트리테르펜류 화합물을 함유하였으며, 그 중, 특징성 화합물 스쿠알렌(트리아콘타헥사엔)이 지용성 유효 부분에서 점하는 함량은 질량 분율이 4.87%다.

추출 가마로부터 추출 잔류물을 꺼낸다. 추출 잔류물은 30% 에탄올-수용액을 사용하여 열역류 추출법으로 추출한다.

추출 조건 - 80℃ 온도 환경하에서 열역류 추출법으로 2시간 추출하며 원료 및 함침액 배합 비율(W/V)을 1 대 15로 설정함으로써 매실나무 가지 수용성 추출물 2400g(Dietmate^TM-B02)을 얻는다.

분석 결과, 그가 함유하고 있는 플라본 총량, 트리테르펜 사프닌 총량, 산성 총량은 각각 40.59%, 19.07%, 3.70%이다. 적외선 분광법으로 분석한 결과, 상기 추출물은 3406, 2926, 1609, 1519, 1447, 1394, 1284, 1070과 611㎝^-1 부근에 특징적인 흡수대가 존재한다. 자외선 분광법으로 분석한 결과, 190-700nm 파장범위 내에서 스캔하였을 경우 280nm 파장하에서 강렬 흡수 현상이 나타나고, 320nm 파장하에서 차요적인 강렬 흡수 현상이 나타난다.

B01과 B02를 합병하여 매실나무 가지의 유효 부분들을 얻는다(Dietmate^TM-B0).

실시예 3

청매실나무 잎 추출물

소산 대청매 품종 홍정(Prunus mume 'Hong Ding')의 잎을 사용한다. 수집, 건조 단계를 거쳐 10 메쉬 내외의 미정제 분말로 분쇄한 후 그 중의 15㎏을 초임계 추출 가마에 넣고 추출한다.

추출 조건 - 추출 압력과 추출 온도는 각각 35MPa, 55℃이고 분리 온도와 분리 압력은 각각 40℃, 6MPa이다. 순환시켜 동태적인 상태하에서 2시간 추출함으로써 매실나무 잎 지용성 추출물 975g을 얻는다(Dietmate^TM-L01).

GC-MS 분석 결과, 그는 주로 긴 사슬 알케인, 폴리엔, V_E, 식물성 스테롤과 트리테르펜류 화합물을 함유하였으며, 그 중, 특징성 화합물 스쿠알렌(트리아콘타헥사엔)이 지용성 유효 부분에서 점하는 함량은 질량 분율이 44.15%다.

추출 가마로부터 추출 잔류물을 꺼낸다. 추출 잔류물은 30% 에탄올-수용액을 사용하여 열역류 추출법으로 추출한다.

추출 조건 - 70℃ 온도 환경하에서 3시간 추출하며 원료 및 함침액 배합 비율(W/V)을 1 대 12로 설정함으로써 매실나무 잎 수용성 추출물 1680g(Dietmate^TM-L02)을 얻는다. 분석 결과, 그가 함유하고 있는 플라본 총량, 트리테르펜 사프닌 총량, 산성 총량은 각각 30.46%, 4.93%, 5.96%이다. 적외선 분광법으로 분석한 결과, 상기 추출물은 3386, 2932, 1596, 1516, 1404, 1314, 1074, 776, 721, 611, 527㎝^-1 부근에 특징적인 흡수대가 존재한다. 자외선 분광법으로 분석한 결과, 322nm 파장하에서 강렬 흡수 현상이 나타나고, 285nm 파장하에서 차요적인 강렬 흡수 현상이 나타난다.

L01과 L02를 합병하여 매실나무 가지의 유효 부분들을 얻는다(Dietmate^TM-L0).

실시예 4

청매실나무 막대 추출물

소산 대청매 품종 홍풍(Prunus mume 'Hong Feng')의 매실나무 막대를 원료로 사용한다. 수집, 건조 단계를 거쳐 10 메쉬 내외의 미정제 분말로 분쇄한 후 그 중의 15㎏에 30%의 에탄올 용액 150L를 첨가하여 열역류 추출법으로 추출한다.

추출 조건 - 70℃ 온도 환경하에서 3시간 추출하며, 원료 및 함침액 배합 비율(W/V)은 1 대 10이다. 추출액을 취득한 후 여과, 감압 농축, 분무 건조 단계를 거쳐 매실나무 막대 알코올 추출물(Dietmate^TM-H1) 584g을 얻는다.

실시예 5

청매실나무 뿌리 추출물

소산 대청매 품종 대엽청(Prunus mume 'Da Ye Qing') 나무의 뿌리를 원료로 사용한다. 수집, 건조 단계를 거쳐 10 메쉬 내외의 미정제 분말로 분쇄한 후 그 중의 15㎏에 250L 순수 물을 첨가하여 3시간 함침한 후 극초단파 보조 추출법으로 추출한다.

추출 조건 - 1000W 공율로 1시간 추출하며, 원료 및 함침액 배합 비율은 1 대 10이다. 추출액은 여과를 거쳐 1 대 1 내외의 생약 체적으로 농축시킨 후 3배 체적의 식용 알코올에 넣고 균질 혼합한다. 상기 혼합물을 4℃ 내외의 냉장고에 넣고 하루 밤이 지난 후 상등액을 취득하여 감압법으로 에탄올을 회수한다. 그 다음 추출액을 고체 물질 함량이 20% 내외로 되도록 농축시킨 후 분무 건조법을 적용하여 매실나무 뿌리 추출물(Dietmate^TM-R2) 467g을 얻는다.

실시예6

표 1에 명시된 배합 방법에 따라 실시예 1, 2, 3이 제조한 Dietmate^TM-F02, B02, L02를 비타민 A, B 등 재료와 혼합하여 경구용 액제를 제조한다. 경구용 액제의 한 병 용량은 100mL다.

실시예 7

매실나무의 과일부분을 제외한 부분의 추출물의 항통풍 기능에 관한 동물 실험

1. 실험재료

대형 쥐 발가락 용적 측정기(절강중의약대학으로부터 구매), 4℃ 냉장고, 1mL 주사기, 6^# 주사 바늘, 여과지 및 뇨산, NaOH, HC1, 생리염수, 증류수 등.

SD 수컷 대형 쥐(절강성 의학과학원 실험동물중심으로부터 구매)

매실나무의 과일 부분을 제외한 부분의 추출물의 견본 - 실시예 1, 2, 3에서 각각 제조하여 얻은 Dietmate^TM-F0, Dietmate^TM-B0, Dietmate^TM-L0.

2. 실험방법

(1) 요산 나트륨 결정체 및 요산 나트륨 용액을 준비한다.

194mL 증류수에 6mL NaOH(1mol/L)를 첨가하여 끓인 후 1g 요산을 첨가하고 HC1(1mol/L)로 Ph를 7.2로 조정한다. 실온에서 혼합하면서 냉각시켜 4℃ 냉장고에 24시간 넣어 둔 후 상등액을 제거하고 여과지로 침전물의 수분을 깨끗이 흡수한다. 그 다음, 건조용 상자(70℃) 안에 넣고 2시간 건조한 후 꺼내 분말을 긁어낸다. 긁어낸 분말을 절구 안에 넣고 섬세한 분말로 곱게 빻은 후 구멍 직경이 250㎛인 금속망으로 여과하여 병에 담아 둔다.

500㎎ 요산 나트륨 결정체(MSU)에 9mL 생리염수를 첨가하는 동시에 1mL 트윈-80을 첨가하여 가열 혼합함으로써 10mL 요산 나트륨 용액을 배합해 둔다.

(2) 동물 견본 제작

실험용 대형 쥐의 오른쪽 뒷다리 경부절 관절 뒤쪽 측면 45°각도 방향에서 정강이뼈 앞쪽 힘줄 안쪽으로 6호 주사 바늘을 찔러 0.1mL(50㎎/mL)MSU 현탁액을 복사뼈 관절 공간으로 주입한다.

(3)실험동물

30마리 SD 수컷 대형 쥐를 임의적으로 선택하여 5개 조(Dietmate^TM-F0조, Dietmate^TM-B0조, Dietmate^TM-L0조, 견본대비조, 정상대비조)로 나눈다. 매개 조는 5마리의 대형 쥐로 구성되며 견본 선정 2일 전부터 날마다 한 번씩 약물을 먹인다(500㎎/㎏). 견본대비조와 정상대비조는 같은 체적의 생리염수를 먹인다.

실험 당일에 약물을 먹이고 1시간 후 실험용 대형 쥐의 오른쪽 뒷다리 경부절 관절 뒤쪽 측면 45°각도 방향에서 정강이뼈 앞쪽 힘줄 안쪽으로 6호 주사 바늘을 찔러 0.1mL(50㎎/mL) MSU 현탁액을 복사뼈 관절 공간으로 주입함으로써 염증을 발생시킨다.

각 조의 대형 쥐는 견본 제작전과 견본 제작 1시간 후, 2시간 후, 4시간 후, 6시간 후, 24시간 후, 48시간 후와 72시간 후에 각각 실험용 발가락의 용적을 측정한다. 염증이 발생한 전, 후 발가락의 용적차를 부종율로 간주하며, 조 간의 차이성을 대비한다.

부종율 E(%)={(V_t-V_n)/V}×100%

V_t과 V_n는 각각 염증 발생제를 사용하기 전과 사용한 후의 발가락 용적 수치를 가리킨다.

3. 실험 결과와 분석

표 2에 기재된 바와 같이, 견본대비조, Dietmate^TM-B0조, Dietmate^TM-L0조와 Dietmate^TM-F0조는 6시간대에서 가장 심각하게 부어 오르고 24시간대 또는 48시간대에서 부종이 뚜렷하게 가라앉았다. 하지만 Dietmate^TM-B0조는 4시간대에서 가장 심각하게 부어 오르고 6시간대에서 부종이 점차적으로 가라앉았으며 24시간대에서 부종이 뚜렷하게 가라앉았다.

표 3에 기재된 바와 같이, 발가락 부종율에 대한 영향 면에서, 염증 발생 후 1시간대에 Dietmate^TM-F0조와 견본대비조의 차이가 아주 뚜렷하고 염증 발생후 2시간대에 Dietmate^TM-F0조, Dietmate^TM-L0와 견본대비조의 차이가 아주 뚜렷하며, 염증 발생후 4시간대와 48시간대에 Dietmate^TM-F0조와 견본대비조의 차이가 아주 뚜렷하다. 이외, 염증 발생후 6시간대에 Dietmate^TM-B0, F0, L0조를 견본대비조와 대비할 경우 모두 뚜렷한 차이가 존재한다.

결과로부터 알 수 있다시피, 매화꽃 유효 부분들 Dietmate^TM-F0은 통풍성 관절염 질환 대형 쥐의 발가락 부종도를 뚜렷하게 낮출 수 있어 발가락 부종이 6시간대에 뚜렷하게 가라 앉고, 48시간대에 염증 발생전 수준에 도달하였다. 발가락 부종은 염증 발생 2시간 후부터 시작되었었다. 이로부터 부종기간을 대폭 단축시킬 수 있다는 것을 알 수 있다.

매실나무 잎 유효 부분들 Dietmate^TM-L0은 염증 발생 2시간 후 통풍성 관절염 질환 대형 쥐의 발가락 부종도를 뚜렷하게 낮출 수 있었지만 염증 발생 6시간 후부터는 억제 작용이 점차적으로 약화되었다.

매실나무 가지 유효 부분들 Dietmate^TM-B0는 염증 발생 6시간대에 통풍성 관절염 질환 대형 쥐의 발가락 부종도를 뚜렷하게 낮출 수 있었지만, 염증 발생 48시간 후부터는 억제 작용이 점차적으로 약화되었다.

실시예 8

매화 추출물의 고뇨산혈증 치료에 대한 임상 관찰

1. 병례 선정

모든 병례는 선정되기 전에 2번 이상의 혈액 채취를 통하여 고혈액지질이 존재하고 혈뇨산의 함량이 정상 수치보다 높다는 것이 증명되었다. 모두 60명을 피험자로 선정하며, 그 중 남성과 여성의 인원수가 각각 45명과 15명을 차지한다. 피험자의 연령은 38세 내지 75세로서, 평균 연령이 58.6세다. 선정된 병례 가운데서, 고혈당 환자, 고혈압 환자, 관심병 환자가 각각 10명, 25명, 9명이다.

2. 진단 표준

혈뇨산(HUA) 농도 - 남≥417(마이크로mol/L), 여≥339(마이크로mol/L)(혈뇨산용 효소법으로 측정)

3. 투약 방법

치료하기 4주 전에 모든 혈액지질 하강 약물과 퓨린 대사에 영향을 미치는 약물의 복용을 정지한다. 실시예 1에서 제조한 매화꽃 유효 부분들(Dietmate^TM-F0)을 함유한 캡슐을 매일 2알씩 복용한다. Dietmate^TM-F0의 복용량을 환산할 경우 인당 매일 복용량은 400㎎이며, 연속 30일 복용한다.

4. 관찰 방법

모든 병례는 투약하기 전에 혈뇨산, 혈액지질, 혈액유변학 및 혈당, 간장 및 신장 기능, 혈액 및 소변 상규적 검사, 심전도, 안저를 검사하고 왼쪽 손 무명지 손톱의 미세 순환을 살펴본다.

5. 결과

Dietmate^TM-F0을 복용한 후 58명 피험자의 혈뇨산이 뚜렷하게 하강되었고(P＜0.01), 2명 피험자의 혈뇨산은 뚜렷한 변화가 나타나지 않았다. 치료 효과는 표 4를 참조한다. 전부 병례는 Dietmate^TM-F0을 복용하는 기간에 증상과 화학실험 면에서 모두 불량 반응이 나타나지 않았다.

요산은 트리옥시퓨린이다. 퓨린의 합성 대사 증가와 요산 배설 감소는 혈뇨산이 많아 지는 중요한 근원이다. 고뇨산혈증은 내과의 상규적인 질환으로서 원발성과 계발성 두 가지로 나눌 수 있다. 늘 알칼리성 약물과 알로퓨리놀을 사용하여 치료한다.

본 발명이 사용하는 매화꽃 추출물 Dietmate^TM-F0은 고뇨산혈증을 치료한다. 결과로부터 알 수 있다시피, Dietmate^TM-F0로 치료하기 전에 치료한 후 혈뇨산의 수치가 아주 뚜렷한 차이(P＜0.01)를 나타내고 있으며, 그 어떤 부작용도 발생하지 않았다. 이는 Dietmate^TM-F0가 통풍을 치료 또는 예방할 수 있는 기능을 구비하고 있다는 것을 설명해 주고 있다.

실시예 9

매실나무 비과일부분 추출물의 고뇨산혈증 억제 및 통풍발작 예방에 대한 임상 관찰

1. 실험 방법

미국풍습협회의 통풍 관련 진단 표준에 따라 원발성 통풍으로 진단받은 환자를 관찰 대상으로 삼는다. 피험자는 모두 60명으로서 모두 연령이 42-65세인 남성이며, 그들의 평균 연령은 50.2±7.6세다. 고혈액지질 증세가 있는 피험자가 42명이고 고혈압 증세가 있는 피험자가 10명이며, 관심병 증세가 있는 피험자가 6명이다. 당뇨병 환자는 3명이나 검사 결과 간장과 신장 기능은 정상이었다.

2. 치료 방법

통풍 급성 발작 기간을 통제한 후 관찰 대상을 진찰 순서에 따라 임의적으로 2조로 나눈다.

'갑'조는 실험조로서 30명의 피험자를 배치하였다. 실시예 6이 제조한 경구용 액제를 매일 2회 매회 10mL씩(매일 추출물 투여량 1.2g/60㎏ 체중에 상당함) 연속 60일 복용시킨다.

'을'조는 대비조로서 30명의 피험자를 배치하였다. 프로베네시드(500㎎, 매일 3번, 연속 60일)와 알로퓨리놀(0.1g, 매일 2번, 60일)을 복용시킨다.

두 조의 환자는 모두 술을 마시지 않으며 퓨린 함량이 많은 음식을 회피한다. 3개월 후 환자의 통풍 급성 발작 상황을 추적함으로써 2개 조 환자의 치료 효과를 추적한다.

3. 실험실 검사

치료전과 치료후에 관찰 대상의 외주 정맥 혈액 견본을 취득하여 아래와 같이 실험 검사를 실시한다.

혈액지질은 효소표지액 비색법(시제함은 상해18제약공장으로부터 구매)으로 혈청 총 콜레스테롤(CH), 트리글리세리드(TG), 고밀도 리포 단백질 콜레스테롤(HDLC)을 측정하고 Friedewald 공식에 의거하여 저밀도 리포 단백질 콜레스테롤(LDLC)을 계산하며, 혈뇨산(UA)은 인텅스텐산 환원법을 사용하며, 혈청 크레아티닌(CRE)은 피크르산법을 사용하며, 혈청중 단백질 총량(SP)은 소변 이중 건식 공법을 사용하며, 혈청 알부민(A)은 브로모크레솔 녹색법을 사용하며, 글로불린(G)은 혈청 총 단백에서 알부민을 차감하여 얻는다. 알라닌 트랜스 아미네이스(GRT)는 라이트만프랭클 방법을 사용하며, 빌리루빈은 효소법을 사용하며, 혈청 포도당은 산화효소법을 사용하며, 혈장 과산화 지질(LPO)은 티오바르비투르산염 형광법을 사용하며, 적혈구내 슈퍼옥사이드 불균등화 효소(SOD)는 피로갈롤 자가산화법을 사용한다. 또한 혈장산화 질소(NO)는 카드뮴 동 도금 환원법으로 혈장 견본의 NO^{2 -}/NO^{3 -}농도를 측정한다.

4. 결과와 분석(치료전과 치료후의 통풍 발작 빈도 대비)

(1) 치료전과 치료후의 통풍 발작 빈도 대비 결과는 표 5를 참조한다.

결과로부터 알 수 있다시피, '갑'조는 실시예 6이 제조한 경구용 액제로 치료한 후 통풍 발작 횟수가 치료 전보다 적어져 빈도 차이가 뚜렷하고(P＜0.05) 양성대비조와 대비를 이룬다.

(2) 치료전과 치료후의 혈액지질의 변화, 결과는 표 6을 참조한다.

결과로부터 알 수 있다시피, '갑'조 환자의 치료전과 치료후의 혈액지질을 대비할 경우 뚜렷한 차이성(P＜0.05)이 존재하며, 치료후 '갑'조 환자의 혈액지질을 '을'조 환자의 혈액지질과 대비할 경우 차이가 현저성을 구비한다(P＜0.05).

(3) 치료전과 치료후의 혈액 UA, LPO, SOD, NO의 변화, 결과는 표 7을 참조한다.

결과로부터 알 수 있다시피, '갑'조 환자의 치료전 및 치료후 UA, LPO, SOD, NO^2-/NO^3-을 대비할 경우 차이에 현저성이 존재한다. 치료후 '갑'조 환자를 '을'조 환자의 UA, LPO, SOD, NO^{2 -}/NO^{3 -}와 대비할 경우 차이에 현저성이 존재한다.

(4) 통풍 발작과 혈액지질, UA, LPO, NO의 관련성 분석

관련성 분석으로부터 알 수 있다시피, 통풍 발작은 혈액지질, UA, LPO, NO와 긍정적인 상관 관계를 가지고 있다.

통풍은 퓨린 대사 문란과 요산 나트륨이 통풍석을 침적시켜 초래된 질병으로서 통풍석성 만성 관절염, 통풍성 신장염이 임상 특징이며, 늘 고지혈증, 고혈압, 당뇨병, 동맥경화, 관심병 등 질환이 동반된다. 본 발명이 제공하는 매실나무 추출물, 특히, 매실나무의 과일 부분을 제외한 부분의 추출물을 주요 성분으로 하는 플라보노이드 글리코시드，트리테르펜 사포닌, 유기산 등 활성 물질은 항 지질 과산화, 혈액지질 하강, 면역 증강 등 약리적 역할을 수행한다.

본 발명인은 그를 원발성 통풍의 반복 발작에 사용하였다. 실시예 6이 제조한 경구용 액제를 30명의 고지혈증 동반, 간장 및 신장 기능 정상 원발성 통풍 환자에게 3개월간 복용시킨 후 그 결과를 추적한 결과, 상기 경구용 액제를 복용한 환자의 통풍 발작 횟수가 치료전보다 뚜렷하게 줄었다. 상기 경구용 액제를 복용한 환자는 혈액지질, UA, LPO, NO 등 지표도 전면적으로 개선되었다.

결과로부터 알 수 있다시피, 본 발명이 제공하는 매실나무 추출물, 특히, 매실나무의 과일 부분을 제외한 부분의 유효 부분들(지용성 유효 부분과 수용성 유효 부분)은 뚜렷한 항통풍 기능을 가지고 있으며, 그의 혈액지질 하강 효과와도 관련성이 있을 가능성이 있다.

실시예 10

실시예 1이 제조한 Dietmate^TM-F0 500g을 약물용 전분 500g을 원료로 삼고 그 어떤 기타 성분도 첨가하지 않은 상태에서 0호 캡슐을 제조한다. 캡슐의 1알당 순 중량은 300㎎이다.

9명의 통풍 환자에게 상기 캡슐을 매일 2회 회당 2알씩 복용시켰다. 복용 1개월 후, 환자의 식사, 활동 습관을 변경하지 않은 상태하에서 10명 통풍 환자의 통풍 발작 평균 횟수가 뚜렷하게 줄었다. 이로부터 알 수 있다시피, 매화꽃 유효 부분들(Dietmate^TM-F0) 500g은 통풍 발작 횟수를 뚜렷하게 하강하는 기능과 효과를 가지고 있다.

실시예 11

표 8에 명시된 배합 방법에 의거하여 실시예 1, 2, 3이 제조한 Dietmate^TM-F0, Dietmate^TM-B0, Dietmate^TM-L0를 곤약 정제 분말, 죽순 식이섬유 미세 분말, 약물용 전분 등 재료와 다시 배합하여 정제를 제조한다.

5명 통풍 환자에게 상기 정제를 매일 2회 회당 1정씩(정당 중량 2g) 복용시켰다. 복용 1개월 후, 환자의 식사, 활동 습관을 변경하지 않은 상태하에서 6명 통풍 환자의 통풍 증상이 뚜렷하게 개선되었다. 이로부터 알 수 있다시피, 상기 정제는 뚜렷한 항통풍 기능 및 효과를 가지고 있다.

실시예 12

실시예 4가 제조한 Dietmate^TM-H1(100g)을 원료로 삼아 직접 알코올 농도가 18%인 1000L의 황주에 첨가하여 충분히 용해, 균질 혼합한 후 병으로 포장하여 매실 보건술을 제조한다. 상기 매실 보건술을 조금씩 장기간 복용하면 뚜렷한 항통풍 효과를 볼 수 있다.

상기 내용은 본 발명을 설명하기 위한 바람직한 실시예일 뿐이며 본 발명의 실질적인 기술 내용을 한정하지 않는다. 본 발명의 실질적인 기술 내용은 본 출원의 특허청구범위내에 광의적으로 확정되었으므로 임의의 타인이 완성한 기술 실체 또는 방법이 본 출원 특허청구범위의 정의와 완전히 같을 경우 또는 실시한 동등 변경은 모두 본 특허청구범위에 포함된다.

Claims (38)

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17. 매실나무의 꽃, 가지, 잎, 뿌리, 줄기 또는 이들의 혼합물의 수용성 추출물과 지용성 추출물의 혼합물을 포함하고,
    상기 수용성 추출물과 지용성 추출물은 초임계 CO₂ 추출물이며,
    총 매실나무 추출물의 총 중량에 의거 계산하여 0.5-50wt%의 스쿠알렌이 함유되어 있는 것을 특징으로 하는,
    통풍, 퉁풍성 관절염, 고뇨산혈증 또는 고지혈증의 예방 또는 치료에 사용되는 매실나무 추출물.
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19. 제17항에 있어서,
    상기 매실나무 추출물은 매실나무의 꽃, 가지, 잎 또는 이들의 혼합물의 추출물인 것을 특징으로 하는 매실나무 추출물.
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23. 제17항에 있어서,
    상기 매실나무는 장미과에 속하는 청매실나무인 것을 특징으로 하는 매실나무 추출물.
24. 제17항에 기재된 매실나무 추출물을 포함하는, 통풍, 통풍성 관절염, 고뇨산혈증 또는 고지혈증의 예방용 또는 치료용 약학 조성물.
25. 제17항에 기재된 매실나무 추출물을 포함하는, 식품 조성물.
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30. 제24항에 있어서,
    상기 조성물은 분말, 과립, 캡슐제, 주사제, 팅크제, 경구용 액제, 정제 또는 트로키제로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
31. 제25항에 있어서, 상기 조성물은 음료 또는 술 조성물인 것인 식품 조성물.
32. 제17항에 기재된 매실나무 추출물을 포함하는, 기능성 식품.
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