RU2665968C1 - Способ получения средства, обладающего желчегонной, противовоспалительной и антиоксидантной активностью - Google Patents
Способ получения средства, обладающего желчегонной, противовоспалительной и антиоксидантной активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2665968C1 RU2665968C1 RU2017123113A RU2017123113A RU2665968C1 RU 2665968 C1 RU2665968 C1 RU 2665968C1 RU 2017123113 A RU2017123113 A RU 2017123113A RU 2017123113 A RU2017123113 A RU 2017123113A RU 2665968 C1 RU2665968 C1 RU 2665968C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- extraction
- choleretic
- inflammatory
- antioxidant activity
- flavonoids
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 39
- 230000001989 choleretic effect Effects 0.000 title claims abstract description 17
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 239000000731 choleretic agent Substances 0.000 title claims abstract description 11
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title abstract description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 40
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 62
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 34
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 24
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 claims description 12
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 241000213015 Bupleurum scorzonerifolium Species 0.000 abstract description 4
- 238000000227 grinding Methods 0.000 abstract description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 30
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 27
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 27
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 26
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- 150000007965 phenolic acids Chemical class 0.000 description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 9
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 description 9
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 description 9
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 6
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N trans-caffeic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N 0.000 description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 5
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 5
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 5
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 240000007316 Xerochrysum bracteatum Species 0.000 description 4
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N apigenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XADJWCRESPGUTB-UHFFFAOYSA-N apigenin Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 XADJWCRESPGUTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000008714 apigenin Nutrition 0.000 description 4
- 229940117893 apigenin Drugs 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 4
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 4
- ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N (E)-3,4,5-trihydroxycinnamic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FVQOMEDMFUMIMO-UHFFFAOYSA-N Hyperosid Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C1=CC=C(O)C(O)=C1 FVQOMEDMFUMIMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 3
- 229940074360 caffeic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000004883 caffeic acid Nutrition 0.000 description 3
- QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N cis-caffeic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 3
- 229940071106 ethylenediaminetetraacetate Drugs 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 3
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- DANYIYRPLHHOCZ-UHFFFAOYSA-N 5,7-dihydroxy-4'-methoxyflavone Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 DANYIYRPLHHOCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000296912 Ageratum conyzoides Species 0.000 description 2
- 235000004405 Ageratum conyzoides Nutrition 0.000 description 2
- 235000016535 Capraria biflora Nutrition 0.000 description 2
- 244000035851 Chrysanthemum leucanthemum Species 0.000 description 2
- 235000008495 Chrysanthemum leucanthemum Nutrition 0.000 description 2
- 244000298479 Cichorium intybus Species 0.000 description 2
- 235000007542 Cichorium intybus Nutrition 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000017309 Hypericum perforatum Nutrition 0.000 description 2
- OVSQVDMCBVZWGM-SJWGPRHPSA-N Hyperin Natural products O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O OVSQVDMCBVZWGM-SJWGPRHPSA-N 0.000 description 2
- 244000178231 Rosmarinus officinalis Species 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000002322 anti-exudative effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 2
- NQYPTLKGQJDGTI-FCVRJVSHSA-N hyperoside Natural products OC[C@H]1O[C@@H](OC2=C(Oc3cc(O)cc(O)c3[C@H]2O)c4ccc(O)c(O)c4)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O NQYPTLKGQJDGTI-FCVRJVSHSA-N 0.000 description 2
- -1 kempferol glycosides Chemical class 0.000 description 2
- PEFNSGRTCBGNAN-QNDFHXLGSA-N luteolin 7-O-beta-D-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=C2C(=O)C=C(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)OC2=C1 PEFNSGRTCBGNAN-QNDFHXLGSA-N 0.000 description 2
- SUTSVCLKBLJSPQ-UHFFFAOYSA-N luteolin 7-glucoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1C1=CC(O)=C2C(=O)C=C(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)OC2=C1 SUTSVCLKBLJSPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 230000011011 positive regulation of granuloma formation Effects 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- OVSQVDMCBVZWGM-DTGCRPNFSA-N quercetin 3-O-beta-D-galactopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O OVSQVDMCBVZWGM-DTGCRPNFSA-N 0.000 description 2
- BBFYUPYFXSSMNV-UHFFFAOYSA-N quercetin-7-o-galactoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(O)=C(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)OC2=C1 BBFYUPYFXSSMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 2
- 210000001991 scapula Anatomy 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N (+)-catechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N 0.000 description 1
- PFTAWBLQPZVEMU-ZFWWWQNUSA-N (+)-epicatechin Natural products C1([C@@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-ZFWWWQNUSA-N 0.000 description 1
- PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N (-)-epicatechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N 0.000 description 1
- FTVWIRXFELQLPI-ZDUSSCGKSA-N (S)-naringenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 FTVWIRXFELQLPI-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000000073 Achillea millefolium Species 0.000 description 1
- 235000007754 Achillea millefolium Nutrition 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 241000208173 Apiaceae Species 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 244000018436 Coriandrum sativum Species 0.000 description 1
- 235000002787 Coriandrum sativum Nutrition 0.000 description 1
- 241001573881 Corolla Species 0.000 description 1
- 235000009917 Crataegus X brevipes Nutrition 0.000 description 1
- 235000013204 Crataegus X haemacarpa Nutrition 0.000 description 1
- 235000009685 Crataegus X maligna Nutrition 0.000 description 1
- 235000009444 Crataegus X rubrocarnea Nutrition 0.000 description 1
- 235000009486 Crataegus bullatus Nutrition 0.000 description 1
- 235000017181 Crataegus chrysocarpa Nutrition 0.000 description 1
- 235000009682 Crataegus limnophila Nutrition 0.000 description 1
- 240000000171 Crataegus monogyna Species 0.000 description 1
- 235000004423 Crataegus monogyna Nutrition 0.000 description 1
- 235000002313 Crataegus paludosa Nutrition 0.000 description 1
- 235000009840 Crataegus x incaedua Nutrition 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 240000001624 Espostoa lanata Species 0.000 description 1
- 235000009161 Espostoa lanata Nutrition 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical group CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 1
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 1
- 244000308760 Helichrysum petiolatum Species 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- OVSQVDMCBVZWGM-IDRAQACASA-N Hirsutrin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)C1=C(c2cc(O)c(O)cc2)Oc2c(c(O)cc(O)c2)C1=O OVSQVDMCBVZWGM-IDRAQACASA-N 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000116484 Inula helenium Species 0.000 description 1
- 235000002598 Inula helenium Nutrition 0.000 description 1
- 241000489435 Lomatogonium carinthiacum Species 0.000 description 1
- 241000218922 Magnoliophyta Species 0.000 description 1
- 235000011430 Malus pumila Nutrition 0.000 description 1
- 244000070406 Malus silvestris Species 0.000 description 1
- 235000015103 Malus silvestris Nutrition 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 241000427250 Moehringia Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- ZFPMFULXUJZHFG-UHFFFAOYSA-N Salipurposid Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC(O)=CC2=C1C(=O)C=C(C=1C=CC(O)=CC=1)O2 ZFPMFULXUJZHFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000151637 Sambucus canadensis Species 0.000 description 1
- 235000018735 Sambucus canadensis Nutrition 0.000 description 1
- 241000219784 Sophora Species 0.000 description 1
- FIAAVMJLAGNUKW-UHFFFAOYSA-N UNPD109131 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1C1=C(O)C(C2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)=C(OC(=CC2=O)C=3C=CC(O)=CC=3)C2=C1O FIAAVMJLAGNUKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 description 1
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 description 1
- 235000009962 acacetin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 206010001584 alcohol abuse Diseases 0.000 description 1
- 208000025746 alcohol use disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 235000019606 astringent taste Nutrition 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 235000007123 blue elder Nutrition 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 230000004856 capillary permeability Effects 0.000 description 1
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008845 cholagoga Substances 0.000 description 1
- 229940124571 cholagogue Drugs 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229950001002 cianidanol Drugs 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000366 copper(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 235000007124 elderberry Nutrition 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- LPTRNLNOHUVQMS-UHFFFAOYSA-N epicatechin Natural products Cc1cc(O)cc2OC(C(O)Cc12)c1ccc(O)c(O)c1 LPTRNLNOHUVQMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012734 epicatechin Nutrition 0.000 description 1
- 235000008995 european elder Nutrition 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229940124600 folk medicine Drugs 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- OVSQVDMCBVZWGM-QCKGUQPXSA-N isoquercetin Natural products OC[C@@H]1O[C@@H](OC2=C(Oc3cc(O)cc(O)c3C2=O)c4ccc(O)c(O)c4)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O OVSQVDMCBVZWGM-QCKGUQPXSA-N 0.000 description 1
- FIAAVMJLAGNUKW-VQVVXJKKSA-N isovitexin 8-C-beta-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=C(O)C([C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)=C(OC(=CC2=O)C=3C=CC(O)=CC=3)C2=C1O FIAAVMJLAGNUKW-VQVVXJKKSA-N 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 229940126707 lipid peroxidation inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 150000002660 luteolin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- WGEYAGZBLYNDFV-UHFFFAOYSA-N naringenin Natural products C1(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2OC(C1)C1=CC=C(CC1)O WGEYAGZBLYNDFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940117954 naringenin Drugs 0.000 description 1
- 235000007625 naringenin Nutrition 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 238000009160 phytotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 229940083082 pyrimidine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- OVSQVDMCBVZWGM-QSOFNFLRSA-N quercetin 3-O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O OVSQVDMCBVZWGM-QSOFNFLRSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- MFQIWHVVFBCURA-LKBAIHPRSA-N salipurposide Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=CC2=C1C(=O)CC(C=1C=CC(O)=CC=1)O2 MFQIWHVVFBCURA-LKBAIHPRSA-N 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 1
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 235000018648 unbalanced nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000017260 vegetative to reproductive phase transition of meristem Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/23—Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
- A61K36/233—Bupleurum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D11/00—Solvent extraction
- B01D11/02—Solvent extraction of solids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего желчегонной, противовоспалительной и антиоксидантной активностью. Способ получения средства, обладающего желчегонной, противовоспалительной и антиоксидантной активностью, включающий измельчение травы володушки козелецелистной, ее трехкратную экстракцию в динамических условиях, извлечения объединяют, отстаивают в течение 72 часов, фильтруют, сгущают, сепарируют, сушат, при определенных условиях. Средство, полученное вышеописанным способом, проявляет выраженную желчегонную, противовоспалительную и антиоксидантную активность. 12 табл.
Description
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается способа производства лекарственных препаратов из растительного сырья.
В последнее время заболевания органов пищеварения имеют широкое распространение в результате несбалансированного питания, стрессов, аутоиммунных заболеваний, злоупотребления алкоголем и курения [7].
Среди лекарственных средств, применяемых в медицинской практике, около 40% приходится на препараты растительного происхождения. Интерес к лекарственным растениям постоянно растет, так как по сравнению с синтетическими средствами лекарственные средства растительного происхождения действуют на организм человека более мягко и дают меньше побочных эффектов. Больным с хроническими заболеваниями растительные средства можно применять длительное время. Преимуществом лекарственных растений и препаратов из них является то, что они содержат комплекс биологически активных веществ, которые обуславливают широту их фармакологического действия на организм человека [10].
В качестве желчегонных средства используется водный настой цветков бессмертника песчаного в соотношении (1:20) [3]. Также применяют настои из цветков пижмы, столбиков с рыльцами кукурузы [10].
Нестойкость при хранении водных извлечений в виде настоев и отваров является их недостатком, срок годности ограничивается двумя сутками при температуре +4°С [2]. Использование воды очищенной в качестве экстрагента не позволяет извлекать в полной мере флавоноиды [8]. В растениях, обладающих желчегонным действием, чаще всего основными биологически активными веществами являются флавоноиды. Например, бессмертник песчаный содержит флавоноиды салипурпозид, нарингенин, апигенин, гликозиды кемпферола, пижма обыкновенная содержит флавоноиды производные лютеолина, апигенина, акацетина, кверцетина, изорамнетина [4].
Экстракты сухие представляют собой порошкообразные массы, обладающие свойством сыпучести, с содержанием влаги не более 5%. Сухие экстракты получают высушиванием густых экстрактов или непосредственно из очищенной вытяжки с использованием методов, обеспечивающих максимальное сохранение действующих веществ: распыление, лиофилизация, сублимация и др. В качестве экстрагента применяют воду очищенную, спирт этиловой различной концентрации.
Известен способ получения средства, обладающего желчегонной активностью «Способ получения средства, обладающего желчегонным действием» [патент РФ 2465000, кл. А61К 36/534, А61К 36/23, А61К 36/28, B01D 11/02, А61Р 1/16, опубл. 27.10.2012, авторы Абрамова Я.И., Чучалин B.C., Шейкин В.В.]. Способ получения средства заключающийся в том, что измельченные цветки бессмертника песчаного, траву тысячелистника обыкновенного и листья мяты перечной смешивают с плодами кориандра, экстрагируют 40% спиртом этиловым путем многоступенчатой противоточной экстракции, отстаивают, фильтруют, сгущают при определенных условиях. Средство, полученное вышеописанным способом представляет собой экстракт густой (с остаточной влажностью 25%).
Известны способы получения средств, обладающих желчегонной и противовоспалительной активностью. «Способ получения средства, обладающего желчегонной и противовоспалительной активностью» [патент РФ 2159123, кл. А61Р 1/16, опубл. 20.11.2000, авторы Чехирова Г.В., Самбуева З.Г., Ербаева Л.В., Асеева Т.А., Николаев С.М., Петров Е.В., Дашинамжилов Ж.Б.]. Способ представляет собой получение экстракта сухого из сырья корневищ и корней девясила высокого, софоры желтоватой, кровохлебки лекарственной, корневищ имбиря лекарственного, древесины бузины сибирской, плодов боярышника кроваво-красного, яблони ягодной путем экстракции 25-30% этиловым спиртом.
«Способ получения средства, обладающего желчегонной, противовоспалительной активностями» [патент 2557990, опубл. 27.07.2015, авторы: Лубсандоржиева П.Б., Федоров А.В., Самбуева З.Г., Николаев С.М.]. Способ представляет собой получение средства, обладающего желчегонной активностью, путем экстракции измельченной надземной части ломатогониума каринтийского 96% этанолом двукратно при комнатной температуре, затем 40% этанолом, добавляя экстрагент в количестве, равном слитому, двукратно. Извлечения объединяют, концентрируют, высушивают в вакуум-сушильном шкафу для получения экстракта сухого, при определенных условиях.
Наиболее близким к заявляемому является способ получения средства, обладающего желчегонной и противовоспалительной активностью [патент РФ 2160598, М. кл. А61К 35/78, А61Р 1/16, А61Р 29/00 опубл. 10.11.2002 г. авторов Будаева С.Б. Асеева Т.А. Николаева И.Г. и др.]. Способ заключается в экстракции травы зубчатки обыкновенной 35-45% спиртом этиловым в соотношении сырье:экстрагент =1: 12-14 с учетом коэффициента водопоглощения в течение 60 мин при температуре 60-65°С при постоянном помешивании. Процесс повторяют дважды. Аналогичным способом проводят третью экстракцию в течение 30 мин. Объединенные водно-спиртовые извлечения фильтруют, упаривают до 1/3 первоначального объема. Кубовый остаток сепарируют. Полученный продукт доупаривают приблизительно до 1/5 первоначального объема и высушивают в вакуум-сушильном шкафу.
К недостаткам способа относится то, что для экстракции используется спирт невысокой концентрации 40-45%), который не позволяет достичь максимального извлечения из сырья флавоноидов, производных лютеолина и агликонов флавоноидов. Кроме того, продолжительность первого контакта фаз 60 мин не дает достаточную эффективность экстракции для первой ступени.
Техническим результатом предлагаемого способа является увеличение выхода целевого продукта, содержания в нем биологически активных веществ и расширение спектра фармакологического действия.
Технический результат обеспечивается путем экстракции растительного сырья спиртом этиловым 60% и 70%, очистки, упаривания и сушки.
Новым в достижении технического результата является то, что в качестве растительного сырья используют траву володушки козелецелистной.
Володушка козелецелистная (Bupleurum scorzonerifolium Willd.), семейства Зонтичных (Apiaceae) - многолетнее травянистое растение 20-60 см высотой, стебли прямостоячие, одиночные или несколько. Прикорневые листья и нижние стеблевые линейно-ланцетовидные длиной 3-15 см, шириной 2-6 мм, суженые к обоим концам. Цветки мелкие, с желтым венчиком, собраны в соцветия зонтики, образующие рыхлое метельчатое соцветие. Плоды - стручки размером 2-2,5 мм продолговато-яйцевидные, с тупыми короткими ребрами [13]. Володушка козелецелистная распространена на Алтае, Туве, Центральной Сибири, на Дальнем Востоке. Встречается в луговых степях, суходольных лугах, в разнотравных лесах, по вырубкам и опушкам, по южным каменистым склонам. В траве володушки козелецелистной содержатся флавоноиды (кверцетин, лютеолин-7-глюкозид, гиперозид, рутин, виценин, апигенин, изорамнетин-3-глюкозид, изокверцетин), фенолкарбоновые кислоты (кофейная, хлорогеновая, галловая, цикориевая, феруловая, розмариновая), кумарин, катехин, эпикатехин [6]. Их максимальное количество накапливается в траве в период цветения. В народной медицине володушка козелецелелистная в виде настоев применяется при заболеваниях печени, желчного пузыря [14].
Целью настоящего изобретения является повышение выхода целевого продукта и содержания в нем биологически активных веществ, расширение спектра фармакологического действия, которые обеспечиваются трехкратной экстракцией травы володушки козелецелистной спиртом этиловым 60% и 70%, при соотношении сырье-экстрагент 1:14 в динамических условиях -перемешивание сырья, температурой экстракции 60°С, и тем, что после объединения извлечений проводят отстаивание.
Оптимальные параметры экстракции были установлены экспериментально (табл. 1-5).
Новым является то, что в качестве экстрагента используется спирт этиловый 60% и 70%. Экспериментальные данные показали, что использование концентрации спирта менее 60% и более 70% ведет к снижению выхода экстрактивных веществ, флавоноидов и фенолкарбоновых кислот (табл. 1). Содержание экстрактивных веществ определяли по методике ГФ XIII [2], суммы флавоноидов - спектрофотометрическим методом, основанном на реакции комплексообразования с алюминия хлоридом. В качестве стандартного образца использовали рутин, т.к. максимум поглощения спиртового извлечения травы володушки козелецелистной совпадает с максимумом поглощения стандартного образца рутина при 412 нм. Количество суммы фенолкарбоновых кислот определяли методом прямой спектрофотометрии, расчет процентного содержания проводили по удельному показателю поглощения кофейной кислоты равном 782 при длине волны 325 нм.
Новым является также и то, что для экстракции используют сырье с размером частиц 2 мм, т.к. использование сырья с большим размером частиц приводит к снижению выхода экстрактивных веществ, флавоноидов и фенолкарбоновых кислот (табл. 2).
Новым является - продолжительность ступеней экстракции: 1-ая ступень - 120 мин, 2-ая ступень - 60 мин, 3-я ступень - 30 мин (табл. 5), обеспечивающая увеличение выхода целевого продукта.
Новым также является использование на ступенях экстракции спирта разной концентрации (1 и 2 ступень - 60% спирт этиловый, 3 ступень - 70% спирт этиловый). Применение 60% спирта этилового на 1 и 2 ступенях экстракции обеспечивает извлечение из сырья флавоноидов в виде гликозидов. На 3 ступени применение спирта 70% дает возможность извлечь дополнительно гликозиды и свободные агликоны, которые на 1 и 2 ступени 60%) спиртом этиловым не извлекаются.
Новым является то, что перед стадией упарки и сепарирования проводится дополнительная очистка объединенного извлечения отстаиванием при температуре +5°С в течение 72 часов, а далее извлечение фильтруют через друк-фильтр.
Для расчета эффективности экстракции определяли выход экстрактивных веществ (флавоноидов) на каждой ступени экстракции, суммировали и рассчитывали выход по отношению к массе сухого сырья (табл. 6).
Расчет процентного выхода экстрактивных веществ (флавоноидов) к массе сырья (Y,%) проводили по формуле:
X - рассчитанная масса сухого остатка (флавоноидов) в общем объеме по трем ступеням, г, равная 1,43720;
m - масса абсолютно сухого сырья (4,50 г).
Эффективность экстракции (S,%) по экстрактивным веществам (флавоноидам) рассчитывали по формуле:
Y - выход экстрактивных веществ к абсолютно сухому сырью, %; Е - содержание экстрактивных веществ в сырье, %, равное 39,70%;
Эффективность экстракции сырья по экстрактивным веществам составляет 80,45%, по флавоноидам - 93,34%.
Также были проведены исследования по количественному содержанию суммы флавоноидов, суммы фенолкарбоновых кислот в целевых продуктах, полученных по известному способу и предлагаемому. Так, содержание по известному способу суммы флавоноидов составляет 15,52%, по предлагаемому - 19,39%; суммы фенолкарбоновых кислот по известному способу - 10,34%), по предлагаемому - 12,03% (табл. 12).
Выход целевого продукта по известному способу - 20,95%), по предлагаемому - 22,42%.
Применение для экстракции спирта этилового 60 и 70%, степени измельченности сырья 2 мм, увеличение продолжительности первой ступени экстракции до 120 минут, введение стадии отстаивания объединенного извлечения дает увеличение выхода целевого продукта и повышение содержания в нем флавоноидов и фенолкарбоновых кислот.
Новым является то, что комплекс биологически активных веществ экстракта сухого, полученного по предлагаемому способу обладает не только желчегонной и противовоспалительной активностью, а также проявляет антиоксидантное действие (табл. 7-11).
Сопоставительный анализ заявляемого решения и прототипа показывает, что заявляемый способ отличается от известного тем, что в качестве сырья используют траву володушки козелецелистной с размером частиц сырья - 2 мм; продолжительность экстракции 1 ступени - 120 минут; экстракцию на 3-ей ступени проводят 70% спиртом этиловым; проводят отстаивание объединенного извлечения при температуре +5°С; далее осуществляют очистку фильтрованием через друк-фильтр, доупарка извлечения проводится до объема, что соответствует критерию «новизна».
Новая совокупность существенных признаков обеспечивает увеличение целевого продукта и содержания в нем суммы флавоноидов на 24,94%), суммы фенолкарбоновых кислот на 16,34%), расширение сырьевой базы за счет широко произрастающей володушки козелецелистной, что соответствует критерию «промышленная применимость».
При анализе известных способов было выявлено, что в них отсутствуют сведения о влиянии отличительных признаков заявляемого способа на достижение технического результата, следовательно, изобретение соответствует «изобретательскому уровню».
Оптимальные условия экстракции были положены в основу технологического процесса.
Пример. Описание технологического процесса получения экстракта сухого володушки козелецелистной (ЭСВК).
100 г травы володушки козелецелистной (влажность 10%) с размером частиц сырья 2 мм, помещают в экстрактор и заливают 1400 мл 60%) спирта этилового. Экстракцию проводят на магнитной мешалке при температуре 60°С. Первый контакт фазы - 120 мин. Извлечение сливают в количестве 980 мл (плотность - 0,754 г/см3) и заливают сырье свежим экстрагентом - 60% спиртом этиловым в объеме равном слитому. Продолжают экстракцию в течение 60 минут. Экстрагент сливают в количестве 960 мл, сырье заливают 70% спиртом этиловым в объеме равном слитому и продолжают экстракцию в течение 30 минут. Экстрагент сливают в объеме 880 мл. Полученные извлечения объединяют и помещают в холодильник при температуре +5°С на 72 часа. Затем извлечение фильтруют через друк-фильтр. Далее фильтрат подают на упарку в ротационный испаритель. Упарку ведут при температуре реакционной массы 60°С и давлении 9,81 гПа до первоначального объема, остаток передают на операцию сепарирования. Получают очищенное извлечение в количестве 700 мл (плотность 1,030 г/см3) подают в вакуум-распылительную сушилку до остаточной влажности экстракта сухого не более 5%.
Получают экстракт сухой в количестве 22,42 г, что составляет 22,42% от массы воздушно-сухого сырья.
Экстракт сухой представляет собой аморфный порошок коричневого цвета со слабым приятным запахом и горьковатым слегка вяжущим вкусом, хорошо растворимый в горячей воде.
Параметры стандартизации конечного продукта - экстракта сухого.
Обнаружение флавоноидов и фенолкарбоновых кислот проводили методом ВЭЖХ на приборе Gilston. Навеску ЭСВК около 0,0200 г, растворяли в 10 мл 70% спирта этилового. В хроматограф вводили по 20 мкл исследуемого раствора и стандартных веществ. Условия хроматографирования: колонка Kromasil С18 (4,6×250 мм; 5 мкм); режим элюирования - изокритический; элюент - ацетонитрил-вода-кислота фосфорная конц. в соотношении 20:80:0,05. Идентифицированы флавоноиды (кверцетин, лютеолин-7-глюкозид, гиперозид, рутин, апигенин), фенолкарбоновые кислоты (кофейная, хлорогеновая, галловая, цикориевая, феруловая, розмариновая).
Количественное определение суммы флавоноидов.
Около 0,1 г (точная навеска) ЭСВК помещают в колбу со шлифом вместимостью 100 мл, прибавляют 30 мл 70% спирта этилового, колбу присоединяют к обратному холодильнику и нагревают на кипящей водяной бане в течение 15 мин. Затем колбу охлаждают до комнатной температуры. Содержимое колбы фильтруют через бумажный фильтр в мерную колбу вместимостью 50 мл и объем раствора доводят 70% спиртом этиловым до метки, перемешивают (раствор А).
В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 1 мл раствора А, прибавляют 1 мл 1% спиртового раствора алюминия хлорида и доводят раствор до метки 96% спиртом этиловым. Через 40 минут измеряют оптическую плотность раствора на спектрофотометре «LEKI SS 1207» (Финляндия) при длине волны 412 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.
В качестве раствора сравнения используют раствор, состоящий из 1 мл раствора А, 1 капли 10% раствора кислоты уксусной и доведенный 96% спиртом этиловым до метки в мерной колбе вместимостью 25 мл.
Параллельно измеряют оптическую плотность раствора РСО рутина, приготовленного аналогично испытуемому раствору.
Содержание суммы флавоноидов в пересчете на рутин и абсолютно сухой экстракт в процентах (X) вычисляют по формуле:
где D - оптическая плотность испытуемого раствора; D0 - оптическая плотность раствора РСО рутина; m - масса экстракта, г; m0 - масса РСО рутина, г; W - потеря в массе при высушивании экстракта в процентах.
Примечание. Приготовление раствора РСО рутина: около 0,05 г (точная навеска) РСО рутина, предварительно высушенного при температуре 130-135°С в течение 3 ч, растворяют в 85 мл 96% спирта этилового в мерной колбе вместимостью 100 мл при нагревании на водяной бане, охлаждают, количественно переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора тем же спиртом до метки и перемешивают.
Содержание суммы флавоноидов в ЭСВК 19,39%.
Методика количественного определения суммы фенолкарбоновых кислот в ЭСВК.
1 мл раствора А (полученного для количественного определения содержания суммы флавоноидов) помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора 96% спиртом этиловым до метки.
Оптическую плотность раствора определяют на спектрофотометре «LEKI SS 1207» (Финляндия) при длине волны 325 нм в кювете с длиной рабочего слоя 1 см. В качестве раствора сравнения используют 96% спирт этиловый.
Содержание суммы фенолкарбоновых кислот в пересчете на кофейную кислоту и
воздушно-сухой экстракт в процентах (X) рассчитывают по формуле:
где D - оптическая плотность испытуемого раствора; m - масса сырья, г; W - потеря в массе при высушивании сырья, %; 782 - удельный показатель поглощения кофейной кислоты при 325 нм.
Содержание суммы фенолкарбоновых кислот в ЭСВК 12,03%.
Влажность ЭСВК 3,80%.
Желчегонная активность.
Исследования выполнены на крысах линии Wistar обоего пола массой 190-200 г, содержащихся на стандартном рационе питания при свободном доступе к воде и пище в условиях вивария. Исследования с животными проводились в соответствии с «Правилами Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей».
Исследование желчегонной активности проводили по общепринятой методике Скакуна Н.П. и Олейник А.Н. [9]. Препараты вводили per os. ЭСВК в дозе 100 мг/кг в виде водного раствора в объеме 2 мл. Препаратом сравнения служил настой цветков бессмертника песчаного 1:10 в объеме 2 мл. Крысы контрольной группы получали воду очищенную в эквиобъемном количестве. О степени желчегонной активности исследуемых средств судили по скорости секреции желчи, общему ее объему, а также по количеству содержания в желчи билирубина, холестерина, желчных кислот (по стандартным наборам Лахема, Чехия). Результаты эксперимента статистически обрабатывали.
ЭСВК повышал скорость секреции желчи, начиная с первого часа и далее по сравнению с контролем. Общее количество выделенной желчи при введении ЭСВК превышает достоверно контроль на 32,9% (табл. 7).
ЭСВК обладает выраженной желчегонной активностью и не уступает экстракту сухому зубчатки обыкновенной в адекватной дозе (100 мг/кг) и настою цветков бессмертника песчаного (1:10).
По содержанию в желчи билирубина, холестерина и желчных кислот ЭСВК превосходит сухой экстракт зубчатки обыкновенной, что объясняется более высоким содержанием основных БАВ в экстракте (флавоноидов и фенолкарбоновых кислот).
Противовоспалительная активность.
В эксперименте использовали методики исследования противовоспалительной активности на разных стадиях процесса воспаления: альтерации - по И.А. Ойвину [5], экссудации - по Ю.Е. Стрельникову [11], пролиферации - Ф.Н. Тринусу [12]. ЭСВК вводили крысам энтерально в виде водного раствора в дозе 100 мг/кг веса крысы, крысы контрольной группы получали воду очищенную в объеме 1 мл.
О воздействии ЭСВК на альтерацию тканей и интенсивность процессов регенерации судили по динамике заживления кожно-мышечного дефекта у крыс, вызванного подкожным введением в область спины 0,5 мл 9% кислоты уксусной с одновременным введением раствора декстрана в дозе 300 мг/кг массы животного. Первое введение препаратов осуществляли за 1 ч до введения уксусной кислоты, затем ежедневно 1 раз в сутки в течение 29 дней. На 9 и 29 сутки эксперимента оценивали площадь некротизированной ткани путем нанесения контура некроза на прозрачную пленку.
Оценку влияния ЭСВК на экссудативную фазу воспаления проводили путем однократного введения в заднюю конечность животных 0,1 мл 3% формалина. Исследуемые препараты вводили за 1 ч до инъекции, а затем через 5 и 18 часов. Оценку антиэкссудативной активности определяли путем расчета процента угнетения отека к контролю.
При изучении процесса образования фиброзно-грануляционной ткани стерильные ватные шарики массой 15 мг имплантировали крысам под кожу в области спины в асептических условиях. Изучаемые препараты вводили 1 раз в сутки в течение 7 дней. Затем образовавшиеся гранулемы взвешивали на аналитических весах сразу после извлечения и после высушивания (при 70°С в течение 24 ч до постоянной массы).
Результаты эксперимента статистически обрабатывали при доверительной вероятности 95%.
Как видно из таблицы 8, ЭСВК в дозе 100 мг/кг оказывает противовоспалительное действие, о чем свидетельствуют уменьшение степени альтерации ткани и повышение интенсивности процессов регенерации в очаге воспаления. Площадь повреждения тканей на 9 и 29 день уменьшается на 54,14% и 74,54%) соответственно.
Испытанная доза ЭСВК оказывает антиэкссудативное действие, снижая отек лапки животных на 31,91% по сравнению с контрольной группой (табл. 9).
Результаты изучения влияния исследуемых препаратов на стадию пролиферации представлены в таблице 10.
Процент стимуляции образования гранулемы под влиянием ЭСВК составляет 23,3%. Стимуляция образования гранулемы экстрактом сухим возрастает по сравнению с контролем в 1,2 раза.
Антиоксидантная активность.
Определение антиоксидантной активности ЭСВК проводили in vitro на сыворотке донорской крови человека. К 2 мл сыворотки прибавляли 1 мл 10% раствора ЭСВК (на физиологическом растворе). Далее добавляли 0,1 мл 0,5 М раствора сульфата меди (II), в качестве индуктора ПОЛ, и инкубировали при t=37°C в течение 16 ч. В контрольном опыте вместо тест-препарата прибавляли 1 мл 0,05 М раствора этилендиаминтетрацетата (ЭДТА) как ингибитора ПОЛ [15].
Определяли содержание ДК и МДА [1].
ЭСВК снижал образование ДК в сравнении с контролем на 66,9%, МДА на 79,4% (табл. 11), что свидетельствует об антиоксидантной активности предлагаемого средства и превосходит позитивный контроль на 30,0%) и 61,6%) соответственно.
Литература
1. Гончаренко, М.С. Метод оценки перекисного окисления липидов / М.С. Гончаренко, A.M. Латинова // Лабораторное дело. - 1985. - №1. - С. 60-61.
1. Государственная Фармакопея Российской Федерации. XIII издание. Т.2. -М., 2015. -1004 с. Электронный ресурс] URL:
http://pharmacopoeia.ru/ofs-l-5-3-0003-15-tehnika-mikroskopicheskogo-i-mikrohimicheskogo-issledovaniya-lekarstvennogo-rastitelnogo-syrya-i-lekarstvennyh-rastitelnyh-preparatov/.
2. Государственный реестр лекарственных средств по состоянию на 02.05.2017 [Электронный ресурс] URL: http://grls.rosminzdrav.ru
3. Лекарственное растительное сырье. Фармакогнозия: учеб. пособие / под ред. Г.П. Яковлева, К.Ф. Блиновой. - СПб.: СпецЛит, 2004. - 765 с.
4. Ойвин, И.А. Методика изучения местных нарушений капиллярной проницаемости / И.А. Ойвин, С.Л. Шетель // Материалы по патогенезу воспаления и патологии белков крови. - Душанбе, 1961. - Т. 49, №5. -С. 167-173. Растительные ресурсы СССР: цветковые растения, их химический состав, использование. Семейства Hydrangeaceae-Haloragaceae. - СПб., 1991. - С. 101
5. Петухова, С.А. Фармакогностическое исследование надземных органов володушки козелецелистной (Bupleurum scorzoneri folium willd.), произрастающей в Восточной Сибири / С.А. Петухова, В.М. Мирович // Сборник материалов IV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Инновации в здоровье нации» - Санкт-Петербург, 2016. - С. 486 - 489.
6. Ронжин, И.В. Статистика заболеваний желудочно-кишечного тракта:
причины, симптомы, профилактика / И.В. Ронжин, Е.А. Пономарева// Молодой ученый. -2015. - №25 (103). - С. 375-379
7. Самылина, И.А. Перспективы создания сухих экстрактов / И.А. Самылина [и др.] // Фармация. - 2006. - №2 - С. 43-46
8. Скакун, Н.П. Сравнительное действие атропина и метацина на внешнесекреторную функцию печени / Н.П. Скакун, А.Н. Оленник // Фармакология и токсикология. - 1967. - Т. 30. - №3. - С. 334 - 337.
9. Соколов, С.Я. Фитотерапия и фитофармакология / С.Я. Соколов. - М.: МИА, 2000. - 973 с
10. Стрельников, Ю.С. Сравнительная характеристика противовоспалительного действия некоторых пиримидиновых производных /Ю.С. Стрельников // Фармакология и токсикология. -1960. - №6 - С. 167-173.
11.Тринус, Ф.П. Нестероидные противовоспалительные средства / Ф.П. Тринус, Н.А. Мохорт, Б.М. Клебанов. - Киев, 1975. - 240 с
12. Флора Центральной Сибири. / под ред. П.И. Малышева, Г.А. Пешковой. - Новосибирск: Наука, 1979. - С. 676.
13. Чудновская, Г.В. Володушка козелецелистная (Bupleurum scorzonerifolium Willd.) в Восточном Забайкалье / В.Г. Чудновская // Вестник ТГПУ. - 2013. - №8. - С. 43.
14.Шаварда, А.Л. Антиоксидантная активность видов флоры Алтая / А.Л. Шаварда и [др.] // Растит. ресурсы. - 1998. - т. 34. - вып. 2. - С. 1-8.
* в таблице приведены данные среднего значения 3-х определений
Примечание: К-контроль (вода очищенная); ПК-позитивный контроль (ЭДТА).
Claims (1)
- Способ получения средства, обладающего желчегонной, противовоспалительной и антиоксидантной активностью, путем трехкратной экстракции в соотношении сырье-экстрагент 1:14 при температуре 60°С, отличающийся тем, что проводят экстракцию сырья травы володушки козелецелистной, измельченной до частиц размером 2 мм, 60% спиртом этиловым на первой ступени в течение 120 мин, на второй ступени 60 мин, на третьей ступени экстракцию продолжают 70% спиртом этиловым 30 мин, извлечение объединяют, отстаивают 72 ч при температуре +5°С, фильтруют, сгущают до 1/4 объема, сепарируют и сушат.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017123113A RU2665968C1 (ru) | 2017-06-29 | 2017-06-29 | Способ получения средства, обладающего желчегонной, противовоспалительной и антиоксидантной активностью |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017123113A RU2665968C1 (ru) | 2017-06-29 | 2017-06-29 | Способ получения средства, обладающего желчегонной, противовоспалительной и антиоксидантной активностью |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2665968C1 true RU2665968C1 (ru) | 2018-09-05 |
Family
ID=63459722
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017123113A RU2665968C1 (ru) | 2017-06-29 | 2017-06-29 | Способ получения средства, обладающего желчегонной, противовоспалительной и антиоксидантной активностью |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2665968C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2747482C1 (ru) * | 2020-09-04 | 2021-05-05 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ количественного определения суммы флавоноидов в листьях ореха грецкого |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2160598C1 (ru) * | 1999-10-22 | 2000-12-20 | Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН | Способ получения средства, обладающего желчегонной и противовоспалительной активностью |
RU2218168C2 (ru) * | 2001-10-01 | 2003-12-10 | Иркутская государственная сельскохозяйственная академия | Иммуномодулирующее растительное средство "звезда байкала" |
US20120003342A1 (en) * | 2010-06-30 | 2012-01-05 | Industrial Technology Research Institute | Pharmaceutical composition for treating or releiving inflammatory bowel disease |
-
2017
- 2017-06-29 RU RU2017123113A patent/RU2665968C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2160598C1 (ru) * | 1999-10-22 | 2000-12-20 | Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН | Способ получения средства, обладающего желчегонной и противовоспалительной активностью |
RU2218168C2 (ru) * | 2001-10-01 | 2003-12-10 | Иркутская государственная сельскохозяйственная академия | Иммуномодулирующее растительное средство "звезда байкала" |
US20120003342A1 (en) * | 2010-06-30 | 2012-01-05 | Industrial Technology Research Institute | Pharmaceutical composition for treating or releiving inflammatory bowel disease |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
CHEN SM et all. Effects of Bupleurum scorzoneraefolium, Bupleurum falcatum, and saponins on nephrotoxic serum nephritis in mice //J. Ethnopharmacol., 2008 Mar 28, 116(3): 397-402. * |
MOHAMED L ASHOUR et all. Genus Bupleurum: a review of its phytochemistry, pharmacology and modes of action //J.of Pharmacy and Pharmacology, 2011, 63: 305-321. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2747482C1 (ru) * | 2020-09-04 | 2021-05-05 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ количественного определения суммы флавоноидов в листьях ореха грецкого |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR20100042337A (ko) | 류머티스관절염 치료제 생약제 조성물 및 그 치료제 제조방법 | |
CN101495128A (zh) | 胡桃分离提取物及其获取方法和用途 | |
Zulfiker et al. | Hypoglycemic and in vitro antioxidant activity of ethanolic extracts of Ficus racemosa Linn. fruits | |
JP6631877B2 (ja) | 抗老化剤 | |
CN101254217B (zh) | 一种红豆杉树可再生部分的提取物的制备方法及该提取物在制备口服抗癌药物中的应用 | |
RU2665968C1 (ru) | Способ получения средства, обладающего желчегонной, противовоспалительной и антиоксидантной активностью | |
Jimam et al. | Histopathologic effect of C. Metuliferus E Mey (CUCURBITACEAE) fruits in albino rats | |
KR101829810B1 (ko) | 청보리잎과 한약재 추출물을 포함하는 발효 조성물 및 이의 제조 방법 | |
JP5546039B2 (ja) | 組成物を製造するための梅エキスの使用 | |
Campuzano-Bublitz et al. | Acute and chronic anti-hyperglycemic effect of Prosopis ruscifolia extract in normoglycemic and alloxan-induced hyperglycemic rats | |
RU2213570C2 (ru) | ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО ИЗ ЛИСТЬЕВ ЛИПЫ Folia Tilia И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭКСТРАКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ | |
CN110279758B (zh) | 一种牡丹叶干粉及其制备方法与作为黄嘌呤氧化酶抑制剂的应用 | |
RU2637414C1 (ru) | Способ получения средства, обладающего противовоспалительной активностью | |
RU2792361C1 (ru) | Способ получения растительного средства, обладающего седативным, гипотензивным и антиоксидантным действием | |
RU2402344C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФИТОПРЕПАРАТОВ ИЗ НЕКОТОРЫХ ВИДОВ КОПЕЕЧНИКА (КОПЕЕЧНИК ЧАЙНЫЙ - Hedysarum theinum, КОПЕЕЧНИК ЗАБЫТЫЙ - Hedysarum neglectum) | |
Kamer Coşkun et al. | Dose-dependent effect of Scolymus hispanicus L.(sevketibostan) on ethylene glycol-induced kidney stone disease in rats | |
RU2560077C1 (ru) | Растительный сбор "эуфразин", обладающий антиоксидантной и ноотропной активностью | |
RU2729784C1 (ru) | Растительный сбор, обладающий антиоксидантным, противовоспалительным и капилляроукрепляющим действием | |
Mekala et al. | Herbal formulation development for hypolipidemic and anti-obesity activity on heartwood of Caesalpinia sappan Linn | |
Tunan | Phytochemical investigation of Nymphaea Pubescens and study of its antimicrobial activities | |
RU2617434C2 (ru) | Растительные комбинированные препараты на основе криопорошков | |
RU2216339C1 (ru) | Композиция ингредиентов, обладающая гипотензивным действием | |
Dyankova et al. | Comparative analysis of extracts from some medicinal plants used in traditional Bulgarian medicine. | |
JP2004352680A (ja) | アレルギー性疾患治療用組成物 | |
RU2599515C1 (ru) | Растительные комбинированные препараты на основе сухих экстрактов |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190630 |