BRPI0908792B1 - Composição, e, uso de uma combinação - Google Patents

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Abstract

“composição, e, uso de uma composição” a invenção descreve uma combinação de pelo menos um inibidor de aromatase selecionado dentre o grupo dos inibidores de aromatase quimiossintéticos e os extratos de soja e de colza tendo uma função de inibição de aromatase e pelo menos um extrato de planta que contém uma ou mais substância(s) de ingrediente ativo extraída(s) de planta, referida(s) substância(s) selecionada(s) dentre o grupo consistindo de inibidores da 5alfa redutase de tipo i e/ou tipo ii e pelos bloqueadores do receptor de andrógeno, referida combinação estando por exemplo contida em uma composição, e tendo propriedades especiais para influenciar o crescimento dos pelos. usos desta combinação são também descritos.

Description

“COMPOSIÇÃO, E, USO DE UMA COMPOSIÇÃO” [0001] A presente invenção refere-se a uma composição que é particularmente apropriada para influenciar o crescimento dos pelos, bem como aos usos relacionados com a mesma.
[0002] Durante muitas décadas a pesquisa sobre crescimento de pelos dependente de hormônio foi dominada por andrógenos. Até agora, o metabolismo do andrógeno e os receptores de andrógenos são alvos de tanto as tentativas farmacológicas sistêmicas influenciando o crescimento dos pelos com remédios, bem como as tentativas cosméticas locais para controlar o crescimento dos pelos. No entanto, tem sido conhecido há muito tempo que também os estrógenos têm uma influência significante sobre os folículos capilares com relação ao crescimento e ciclo. Ou seja, através da ligação aos receptores locais de estrógenos.
[0003] Assim, pode-se observar que um aumento dos níveis locais de estradiol via administração local de estradiol resultou em um aumento dos pelos do corpo. Uma observação adversa poderia ser feita quando administrando localmente estradiol sobre a pele da cabeça: Aqui, o nível aumentado de estradiol e a atividade local aumentada de estradiol, respectivamente, levaram à perda de cabelos. A base para influenciar positivamente o crescimento do cabelo da cabeça é que cada folículo capilar constitui um microcosmos” singular tendo a capacidade de completa autoregeneração. Isto é baseado sobre as interações de seus componentes epiteliais e mesenquimais. Estas interações também se referem ao desenvolvimento local e o interjogo dos hormônios sexuais. Estes mecanismos desempenham, como evidente, um papel igual para os pelos do corpo, apesar de atuarem parcialmente um contra cada outro. Além de sua função reguladora dentro do ciclo de folículo capilar, estes fatores do mesmo modo desempenham um papel importante dentro da pigmentação dos cabelos.
[0004] O conceito chave é assim que, em princípio, estrógenos e
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2/28 andrógenos têm uma função de modulação direta do crescimento dos pelos e, além disso, atuam indiretamente por variação da expressão de fatores importantes modulando o crescimento dos pelos. É a base deste conceito que as duas enzimas essenciais para a gênese dos hormônios sexuais ativos, aromatase para a conversão de testosterona em estradiol e 5a redutase (tipo I e tipo II) para a conversão de testosterona em di-hidrotestosterona, são fortemente expressas e ativas na região dos folículos capilares. O mesmo é verdadeiro para a expressão dos receptores de estrógeno α e β e dos receptores de andrógenos. Isto significa que a pele não somente tem uma função de proteção e regulatória, mas que a pele é, além disso, um importante órgão endócrino.
[0005] No passado, foram feitas propostas para usar inibidores de aromatase como meios cosméticos e para influenciar o crescimento dos pelos, por exemplo, como discutido em WO 96/08231 A.
[0006] Em uma série de documentos, extratos de serenoa (Serenoa repens) foram mencionados, predominantemente em conexão com conceitos farmacêuticos-terapêuticos, ver, por exemplo, JP 2007 230888 A com relação ao câncer independente de andrógeno; US 2006 246153 A com relação à hipertrofia benigna da próstata (BPH); JP 2007 051129 A como um componente de uma composição para um antagonista de receptor de angiotensina de tipo III ou como inibidor da enzima convertendo angiotensina I; WO 03/030887 A para o tratamento de distúrbios sexuais e disfunções eréteis, respectivamente; US 6.599.540 para prevenção e/ou tratamento de câncer de próstata; US 2002 001633 A para o tratamento de inter alia BPH e câncer de próstata; DE 10 127897 para o tratamento de osteoporose ou distúrbios relacionados; WO 01/39656 A para o tratamento de sintomas do trato urinário inferior (LUTS) e de BPH; FR 2791255 com relação ao efeito anti-androgênico de composições cosméticas e dermofarmacêuticas; JP 2000 256204 A com relação a uma composição com efeito
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3/28 inibidor de prostatomegalia aumentada; WO 99/21009 A para a preparação de extratos de serenoa apropriados; WO 97/03639 para aplicações tópicas na pele cosméticas; EP-A-0204877 como composição tópica dermatológica para o tratamento da acne; respectivamente em combinação com ingredientes ativos diferentes, assim como, carreadores. Além disso, outros documentos tratam com aplicações em cabelos, ver, por exemplo, JP 2002 322050 A com uma composição de extratos de serenoa com cistina (matéria prima de cabelo), ácido cítrico e teanina para a ativação da raiz do cabelo e para ocasionar o crescimento do cabelo via administração oral, US 2001 033849 A com composições cosméticas compreendendo ácidos graxos e estirenos antiandrógenos de extratos de serenoa e/ou semente de Cucurbita (Cucurbita pepo), US 6.019.976 com formulações terapêuticas contendo extratos de serenoa, vitamina B6, vitamina B3, sal de zinco e L-arginina para o tratamento de calvície masculina via aplicação tópica ao cabelo, JP 11 092340 A com uma formulação de extratos de serenoa e uma quantidade específica de um componente solúvel em óleo de Allium sativum L. para suportar a corrente sanguínea e com uma subsequente melhoria esperada de um efeito de renovação do cabelo, e, assim, para o tratamento ou a prevenção de perda de cabelo masculino, JP 60 215608 A com um extrato de serenoa para uma preparação para fortalecer o cabelo, WO 03/013561 A com composições farmacêuticas e/ou cosméticas contendo extratos de serenoa e Vitis vinifera como componentes efetivos para o tratamento e profilaxia de perda de cabelo, de caspa e seborréia, assim como WO 98/33472 com extratos de serenoa ou componentes dos mesmos para a prevenção e/ou tratamento de perda capilar androgênica e/ou hirsutismo.
[0007] WO 91/02516 A refere-se ao uso de um extrato de boldo para a pigmentação da pele, em que substâncias suplementares como xantina, teofilina, tirosina, quinina, agentes irritantes da pele, inibidores de 5a redutase e extratos de serenoa podem ser usados, no entanto, referido
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4/28 documento descreve - com relação a um documento EP-A-0 293 837 que trata com a influência de melanócitos de raízes do cabelo e assim com o tratamento capilar - em particular com relação às diferenças amplas do metabolismo que existem entre melanócitos no folículo capilar e melanócitos na pele.
[0008] Outros documentos referem-se a tentativas de influenciar e em particular inibir a 5a redutase.
[0009] US 7238 375 Bl descreve quatro complexos 1-4, em que os complexos 1-3 devem evitar a perda de cabelo e complexo 4 de ocasionar o crescimento capilar. Uma mistura de íons cobre, extrato de palma (Serenoa repens), extrato de prunus (Pygeum africanum), extrato de urtica (JJrtica dioica), zinco, vitamina B6 e ácido linolênico pertence ao complexo 2.
[0010] US7105573 B2 e US2007/0066661 Al referem-se às outras sugestões para tratar a perda de cabelo e outras doenças que estão ligados aos folículos capilares.
[0011] O artigo de W. CHEN et al., “Cutaneous Androgen
Metabolism: Basic Research and Clinicai Perspectives”, J Invest Dermatol. vol. 119, n°. 5, Nov 2002, pp. 992-1007 descreve o metabolismo de andrógeno da pele em geral; e R. HOFFMANN e R. HAPPLE, “Current understanding of androgenetic alopecia. Part I: Etiopathogenesis”, Eur J Dermatol. vol 10, n°. 4, Junho 2000, pp. 319-327 oferecem uma visão geral do estado da técnica em alopecia androgênica (AGA), em que ambos os artigos citados dão uma impressão de circunstâncias complexas das regiões anatômicas que são relevantes para os fenômenos da pele e dos pelos.
[0012] M.E. SAWAYA Μ. E., “Different Leveis of 5a-Reductase
Type I and II, Aromatase, and Androgen Receptor in Hair Follicles of Women and Men with Androgenetica Alopecia”, J Invest Dermatol. vol. 109, n°. 3, Set. 1997, pp. 296-300 relatam diferenças na ocorrência do receptor de andrógeno e de enzimas convertendo esteróides (5 a redutase, aromatase) no homem e na mulher e especulam que isto podería ser responsável pelo quadro
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5/28 clínico diferente de AGA no homem e na mulher. Uma lista de ingredientes ativos possíveis que podem ser designados para respectivas plantas pode ser encontrada em Dr. Duke’s Phytochemical and Ethnobotanical Databases, URL:http://www.ars-grin.gov/duke.
[0013] Como explicado acima, a influência do crescimento dos pelos refere-se a um sistema altamente complexo. Isto é refletido em uma complexidade correspondentemente elevada de análises bioquímicas e sugestões para influenciar as mesmas. Apesar de uma multidão de tentativas, as abordagens até agora existentes não foram capazes de desenvolver um equilíbrio apropriado com relação a um local diferenciado influenciando os metabólitos líderes como estrógenos (em particular, estradiol) e andrógenos (em particular, di-hidrotestosterona), dependendo em se o crescimento dos pelos ou se a remoção dos pelos - e inibição do re-crescimento dos pelos após epilação ou depilação, respectivamente - dependente da região tratada da pele, isto é, por um lado, a pele da cabeça (couro cabeludo) e, por outro lado, a pele do corpo incluindo face (em particular, área da barba), e dependente de se homens ou mulheres são afetados. Uma solução diferenciada satisfatória para especificamente influenciar o homem, assim como a mulher, não foi ainda encontrada. Em particular, uma despigmentação representa um problema imprevisível na influência sobre o crescimento dos pelos.
[0014] Assim, é um objeto da presente invenção prover uma composição melhorada para influenciar o crescimento dos pelos e a pigmentação dos pelos.
[0015] De acordo com a invenção, verificou-se surpreendentemente que se pelo menos um inibidor de aromatase, selecionado dentre o grupo de inibidores de aromatase quimiossintéticos e extratos de soja e colza exibindo inibição de aromatase, respectivamente, (componente (i)), é combinado com pelo menos um extrato da planta (componente (ii)) que contém uma ou mais substância(s) de ingrediente ativo extraída(s) da planta, que é (são)
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6/28 selecionada(s) dentre o grupo consistindo de inibidores de 5 a redutase de tipo I e/ou tipo II e bloqueadores do receptor de andrógeno, não somente uma influência controlável marcada do crescimento dos pelos é alcançada, mas ao mesmo tempo também a pigmentação do cabelo é controlada. Neste modo, ou uma despigmentação do cabelo na mulher, ou, por outro lado, proteção contra a despigmentação do cabelo no homem, pode ser obtida.
[0016] A combinação nova de acordo com a invenção é caracterizada por uma capacidade de influência marcada vantajosa sobre o crescimento dos pelos, dependente de se o crescimento dos pelos ou a remoção dos pelos e a inibição de novo crescimento dos pelos dependente da região do corpo (couro cabeludo/pele da cabeça ou do corpo/face/área da barba), respectivamente, e dependente se homens ou mulheres são afetados. Assim, foi notadamente surpreendentemente verificado que a combinação de acordo com a invenção permite influenciar de modo marcado e diferenciado os metabólitos que são essenciais para o crescimento dos pelos como estradiol e di-hidrotestosterona, baseados nas circunstâncias locais - isto é, específicos para ocasionar o crescimento dos cabelos sobre a pele da cabeça/couro cabeludo no homem ou mulher e para remoção dos pelos e inibição de novo crescimento de pelos após epilação ou depilação no corpo (incluindo área da barba), respectivamente, no homem ou mulher - combinado com a possibilidade de uma influência favorável da pigmentação do cabelo e, em particular, repigmentação do cabelo, e, assim, um retomo para a cor natural do cabelo.
[0017] Para o efeito combinado diferenciado de acordo com a invenção é importante que uma inibição efetiva de aromatase seja efetuada de modo rápido e eficiente, e isto é porque o componente (i) é, por um lado, selecionado dentre o grupo de inibidores de aromatase quimiossintéticos e/ou, por outro lado, dentre extratos exibindo inibição de aromatase de soja e/ou colza, respectivamente.
[0018] Como um inibidor de aromatase quimiossintético que pode ser
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7/28 usado na composição de acordo com a invenção uma substância que é conhecida como tendo esta função pode ser usada, cf., por exemplo, A.M.H. Brodie em: J. Steorid Biochem. Molec. Biol., vol. 49, n°. 4-6, pp. 281-287 (1994), assim como, Ρ. E. Goss e K.M.E.H. Gwyn em: Joumal of Clinicai Oncology, vol. 12, n°. 11, pp. 2460-2470 (1994), e para a detecção da inibição de aromatase ver, por exemplo, A.M.H. Brodie et al. em: J. Steroid Biochem. Molec. Biol., vol. 7, pp. 787-793 (1976), e D.A. Marsh et al. em: J. Med. Chem., vol. 28, pp. 788-795 (1985). Os inibidores apropriados de aromatase podem, por exemplo, ser selecionados dentre o seguinte grupo de compostos:
[0019] Inibidores de aromatase esteroidal:
4-hidroxiandrost-4-eno-3,17-diona (formestano e lentaron), 6-metiIenoandrostra-1,4-dieno-3,17-diona (exemestano), 10-(2-propinil)estr-4-eno-3,17-diona (MDL 18962) derivados de androstendiona 7-alfa substituído
1,4,6-androstatrieno-3,17-diona (ATD) andrógenos substituídos com 10-oxirano e 10-tiirano
10-propargilestr-4-eno-3,17-diona derivado de 10-propargilestr-4-eno-3,17-propionato-10-(2-propinil)
-retro-antiprogestina
14-alfa-hidróxi-4-androsteno-3,6,17-triona (14-alfa-OHAT) androst-4-enos 16- ou 19-substituídos
19-(ciclopropilamino)-androst-4-eno-3,17-diona
19-(etilditio)-androst-4-eno-3,17-diona
19-oxiranil- e 19-tiiraniil-esteróides
19-tiometil- e 19-azido-androstenodiona
-metil-androsta-1,4-dieno-3,17-diona (atamestano)
2,2-dimetil-4-hidróxi-4-androsteno-3,17-diona
3-alfa-metoxiandrost-4-eno-6,17-diona
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8/28 derivado de 3-beta-hidroxiandrost-4-eno-6-ona derivados de 3-deoxiandrogeno-19-oxigenados de 3-oxo-17 betacarboxamido-esteróides
4-(feniltio)-4-androsteno-3,17-diona
4-(tio-substituído)-4-androsteno-3,17-diona
4-acetóxi-4-androsteno-3,17-diona
4-aminoandrostenodiona
4-androsten-3,6,17-triona
4-hidroxiandrostenodiona (4-OHA)
4- metoxi-4-androsteno-3,17-diona androst-5-eno-17-ona 4-oxigenados e seus derivados 7-oxo derivados de 4-androsteno-3,17-diona 4-tiossubstituídos derivados 4-androsteno-3,l 7-diona 4-tiossubstituídos
5- alfa-di-hidronoretindrona (um metabólito de noretindrona) C19-esteróides 5-alfa-reduzidos
5- alfa-androstan-17-onas com ou sem uma funcionalidade carbonila em C-3 e/ou C-6 derivados de 6-alfa-7-alfa-ciclopropano de androst-4-eno 6-alfafluorotestosterona esteróides 6-beta-propinil-substituídos
6,7-aziridinilesteróide e compostos relacionados análogos de 6-alquila de delta 1,4,6-andrógenos
6- alquil- e 6-arilandrost-4-eno-3,17-diona
6-alquilandrost-4-eno-3,17-dionas de androst-4-eno-3,17-dionas alfa- e 7-beta-arila alifáticos-substituídos
6-alquilandrosta-4,6-dieno-3,17-diona e seus análogos 1,4,6-trieno andrógenos 6-alquil-substituídos
C19-esteróides 6-fenilalifático-substituídos com estrutura 1,4-dieno-, 4,6dieno- ou 1,4,6-trieno
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6-bromoandrostenodiona
6-hidroximinoandrostenodiona 6-metilenoandrosta-l,4-dieno-3,17-diona (FCE 24304)
6- metilenoandrosta-l,4-dieno-3,17-diona (FCE 24304) androst-4-eno-3,17-dionas 6-fenilalifáticos-substituídos análogos de androst-4-eno 6-substituídos
7- alfa-(4'-amino) feniltio-4-androsteno-3,17-diona androsta-1,4-dieno-3,17-dionas 7-alfa-substituídos androstenodionas 7-alfa-substituídos
7-alfa-(4'-amino) feniltio-4-androsteno-3,17-diona
7-alfa-arilalifático androsta-1,4-dieno-3,17-dionas androstenodionas 7-alfa-substituídos
4,6-androstadieno-3,17-dionas 7-substituídos esteróides 7-substituídos derivados de androst-4-eno-3,6-diona derivados de 19-nor- e 5-beta-6-beta-epóxi de androst-5-eno-7,17-diona derivados substituídos no anel A ou B de androst-4-eno-3,6,17-triona esteróides ligados em ponte ao anel A bromoacetóxi-4-androsteno-3 -ona delta-1,4,6-andrógenos delta-4,6-andrógenos
6-hidroperoxiandrostenodionas epiméricas estr-4-eno-3,17-diona (MDL 18 962), estr-4-eno-3,6,17-triona
Flavonóides
RU486 [0020] inibidores de aromatase não esteroidal:
6- [(4-clorofenil)( 1 Η-1,2,4-triazol-1 -il)-metil] -1 -metil-1 H-benzotriazol (vorazol),
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2,2'-[5-(1 Η-1,2,4-triazol-1 -il metil)-1,3-fenileno] bis(2-metilproprionitrila) (arimidex),
4-[l-(cianofenil)-l-(l,2,4-triazolil) metil] benzonitrila (letrozol), Mono-hidroclorida de {4-(5,6,7,8-tetra-hidro-imidazo-[l,5a]-piridina-5-il) benzonitrila (fadrozol)
Piridoglutetimida (rogletimida)
Aminoglutetimida derivados de 1,2-imidazolilmetilciclopentanol l-[(benzofurano-2-il) fenilmetil]-triazóis e -tetrazóis l-[benzofurano-2-il)-fenilmetil]-imidazóis (substituídos) derivados de l-(benzofurano-2-ilmetil)imidazol de N,N-dissubstituídos-5aminopirimidina
1-imidazolil (alquil)-substituídos di- e tetra-hidroquinolinas
-pentil-3-(4-aminofenil) pirrolidina-2,5-diona l-fenil-3-azabiciclo [3.1.0] hexano-2,4-diona l-fenil-3-azabiciclo [3.1.0] hexano-2,4-diona e análogos 3-(4-aminofenil) piperidina-2,6-dionas 3-alquilados
3- (4-aminofenil) piperidina-2,6-dionas 3-cicloalquil-substituídos derivados de 3-etil-3-(4-piridil) piperidina-2,6 e 5alquila análogos de 3-etil-3-(4-piridil) piperidina-2,6-diona derivados de 4-amino-4H-l,2,4-triazol
4- ciclo-hexilanilina aminoglutetimida compostos benzimidazol e imidazol ácido delta-1,4-bisnorcoladieno delta-1 -testolactona derivados de imidazol de imidazolil-l,3,5-triazinas pirrolidônicas e piperidônicas
MR 20492 e MR 20494 (dois derivados de indolizinona)
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11/28 indanona, indanos e tetralinas substituídos por piridila, derivado de triazina SEF19 piridinas substituídas testololactona [0021] Outros inibidores de aromatase:
adenosinamonofosfato de 8-bromo-cíclico
FR901537 derivado de hexametilmelamina (SAE9)
Letrozol (CGS 20267)
Mefloquina MPV-2213ad N-n-octanoilnomicotina e outros derivados de nomicotina
Org 33201
R 76713 eR 76713
Sesquiterpenolactona
SH 489
TAN-931
Hormônios de tiróide derivados de Tobacalcalóide
YM511 [0022] Com relação à rotulação das referidas substâncias assim como sua disponibilidade, ver, por exemplo, “Rote Liste”, Editio Cantor Verlag, Aulendorf (DE), 2003. Como uma alternativa ao uso dos compostos acima mencionados, ou como componente adicional, é preferido empregar um extrato de soja (Glycine soya), e melhor ainda um extrato de colza (Brassica campestris; em inglês: rapeseed), com relação a uma eficácia em inibição de aromatase por um lado, e um tratamento bem tolerado de regiões da pele para um local preferido e aplicação tópica da composição, por outro lado. Os respectivos extratos de soja e/ou de colza podem ser obtidos para o uso
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12/28 inventivo como componente do inibidor de aromatase de tal modo que frações são obtidas respectivamente por extração apropriada e, se aplicável, separação seletiva e isolamento destes componentes de soja e/ou colza e óleo de colza exibindo função de inibição de aromatase. Extratos de soja e, ainda melhor, extratos de colza, podem, além disso, com vantagem, ocasionar uma propriedade de inibição de 5 a redutase, que permite um modo de ação ainda mais vantajoso, como descrito abaixo. O isolamento seletivo de frações de extrato tendo função de inibição de aromatase e/ou 5 a redutase pode ser verificado por testes apropriados das frações para o efeito inibitório respectivo e pode ser coletado assim, em que, em cada caso, os testes de inibição específica conhecidos podem ser usados.
[0023] O efeito de combinação inventiva é obtido ainda pelo uso de pelo menos um extrato da planta que contém uma substância de ingrediente ativo extraída de uma planta selecionada dentre o grupo consistindo de inibidores de 5 a redutase de tipo I e/ou tipo II e bloqueadores do receptor de andrógeno. A aplicação de referido extrato de planta mostra claras vantagens para o propósito inventivo comparada com a aplicação de inibidores de 5 a redutase quimiossintéticos sozinhos, sendo preferida, por exemplo, porque, neste caso, fitoesteróis e/ou flavanóides esteroidais são obtidos como ingredientes ativos inventivos particularmente favoráveis e/ou porque são obtidos, neste caso, regularmente uma mistura total de ingredientes ativos estruturalmente e, conforme o caso pode ser, funcionalmente, diferentes. Consequentemente, de acordo com a invenção, este extrato de planta é particularmente preferido contendo substâncias de ingredientes ativos múltiplos extraídas da planta, isto é, uma mistura de ingredientes ativos que são selecionados dentre o grupo consistindo de inibidores de 5a redutase de tipo I e/ou tipo II e bloqueadores do receptor de andrógeno.
[0024] Extratos de plantas que podem ser usados dentro do escopo da presente invenção que têm um efeito em inibir 5a redutase tipo I e/ou tipo II,
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13/28 preferivelmente ambas as formas de tipo I e tipo II, são extratos particularmente preferidos dentre as seguintes plantas, respectivamente sozinhos ou em combinação: extrato de serenoa (Serenoa repens); Taxus chinensis (Pilg.)Rehd., Canarium pimela Koenig, Beteropanax fragrans (Roxb.) Seem., Andrographis paniculata (Burm. f.) Nees, Acer palmatum, Zosteraceae, Zostera sp., Yacon (uma planta natural originária do Peru, pertencente ao gênero de Asteraceae, nome botânico: Polyrmioa sonchifolia), sésamo, groselha (gênero Phyllanthus da família Euphorbiaceace, nome botânico Phyllanthus emblica), Striga asiatica (L.) O. Kuntze, Butea monosperma (Lam.) Taub., Alangium chinense (Lour.) Harms, Altemanthera sessilis (L.) R. Br., Procryis wightiana wall ex Wedd, Desmodium triflorum (L.) DC., Stephania japonica Miers., Polypodium vulgare, planta Quercus (gênero), Psidium guajava L, Plumbago zeylanicum L., Cyperus rotundus L., Ricinus communis L., Embelia ribes Burm. f., Jangkang, Daun trawas, Cuachalalat (original da região Acapulco no Sul do México), Piper methysticum (gênero Piper, família Piperaceae), Impatiens balsamina L., Thuja orientalis (família dos ciprestes), plantas do gênero Coriandrum como, por exemplo, Coriandrum sativum L., Cassia auriculata (em particular, casca da árvore), Quercus pedunculata (em particular, frutas), Rumex cyprius, Sumilax zeylanica, Phyllanthus nuriri, Woodfordia fruticosa, Lagerstroemia speciosa, Cymbopogon nardus, Glycyrrhiza glabra ou Rheum, Belamcanda chinensis DC. (família Iridaceae), Rosa rugosa Thunb, Saxifraga stolonifera Meerburg, Garcinia mangostana L., Nephelium lappaceum L., Pyrola japonica Klenza, Trichosanthes cucumeroides Maxim, Kadsura japonia Dunal, Cuscuta australis R. Br., Cuscuta japonica Choisy, Euchresta japonica Benth., Lilium makinoi Koidzumi, balbatimone, Rosaceae como pêssego, Rosa rugasa, Rosa odorata, Rosa odorata, R. coptophyllus, Rosa centifolia, sanguisorba officinahs L. ou Pseudocydonia siensis, Leguminosae, Polygoni multiflori radix, Chaenomelis fructus, Zanthoxylic fructus, Thujae orientalis,
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Landium domesticum Jack var. Duku (Duku) ou Landium domesticum Jack var. Langsat (Langsat) da família Meliaceae, Uncaria gambir, erva-doce, poligala, alcaçuz, pharbitis, plantano, cravo-da-índia, nozes de areca, colofônio, Stachys betonica, erva de gerânio, Pounellae spical, Bupleurum elatum, Artenisiae capillaris Fios, Rosae fructus, Coicis semen, Nepetae herba, Dichroa, Valeriana officinalis.
[0025] Extratos de plantas que podem ser usados dentro do escopo da presente invenção que têm um efeito no bloqueio do receptor de andrógeno (anti-andrógeno) são preferidos, em particular, os seguintes extratos, respectivamente sozinho ou em combinação:
[0026] Chromolaena odoratum (L.) K. R., óleo de coco, palma real de cuba (Roystonea regia), Pygeum africanum, Serenoa repens, Cucurbita pepo, Albizia lebbeck (L.) Benth (de casca da árvore), Roystonea regia (de frutas), Ruta graveolens L, Azadirachta indica A. Juss (das folhas), Momordica charantia (das sementes), Ganoderma lucidum, Echinacea purpurea, Belamcanda chinensis, Citrus aurantium, Echinacea purpurea, Silybum marianum (silibo), Crotalaria juncea Linn, Pygeum africanum, óleo de semente de abóbora, trevo-carmesim (em particular, componentes ricos em flavanóides; Trifoleum pratense) pinho (Pinus), abeto (Picea), centeio (extrato de pólen de flores), soja, Pygeum africanum, Hypoxis rooperi (raiz), urtiga picante (Urtica dioica), Cordia multispicata (extrato de Triterpenóides) do Brasil, Myricae cortex (Myrica rubra Sieb. et Zucc., Myricaceae, de casca), Pygeum africanum (Tadenan; extrato de casca da ameixa africana), Azadirachta indica, Sophora flavescens, Hibiscus rosa sinesis, Dalbergia cochinchinensis, Fructus psoraleae, Striga orobanchioides, e Vitex negundo (de semente).
[0027] Extratos de frutas de serenoa (extrato de fruta de Serenoa serrulata) (em particular, o extrato de etanol), de sementes de abóbora, urtiga que arede, Taxus chinensis (Pilg.) Rehd., Canarium pimela Koenig,
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Heteropanax fragrans (Roxb.) Seem. e Andrographis paniculata (Burm.f.) Nees são particularmente preferidos e usados pois eles inibem 5a redutase (tipo I e tipo II) e ao mesmo tempo permitem um bloqueio dos receptores de andrógeno.
[0028] Em geral, o extrato pode ser obtido da planta completa ou de uma parte da mesma, por exemplo, das folhas, caules e ramos, da casca, flores, frutas, raízes ou outros. Preferivelmente, antes da extração, a fonte da planta é triturada, esmagada ou pulverizada. Outras etapas de processo opcional são aquecimento, refluxo, filtração, concentração, secagem por pulverização, secagem por congelamento. Preferivelmente, uma etapa de isolamento específico separando a amostra extraída, por exemplo, usando métodos cromatográficos apropriados, e isolando as respectivas frações com o efeito desejado e, conforme for o caso, ainda purificando, é adicionada. Agindo assim, por exemplo, o isolamento do alvo pode ocorrer por determinação e verificação da respectiva atividade desejada, e/ou por teste para um teor substancial de flavanóides e/ou preferivelmente de fitoesteróis, em particular, de beta-sitoesterol, estigmaesterol e campesterol. Particularmente preferido, o extrato da planta de componente (ii) representa um extrato sendo rico em fitoesterolenos e/ou flavanóides, isto é, a proporção de fitoesterolenos e/ou flavanóides com base nos extratos de planta total de componente (ii) é, por exemplo, pelo menos 50% em peso, ainda preferido pelo menos 75% em peso e em particular, pelo menos 90% em peso.
[0029] A fim de predominantemente isolar os ingredientes esteroidais ativos preferidos das plantas mencionadas, eles são preferivelmente extraídos com solventes orgânicos, por exemplo, com metanol, etanol, hexanol, glicol, como etileno glicol ou 1,3-butilenoglicol, acetona, hexano, benzeno, tolueno, clorofórmio. Um agente de extração particularmente preferido é etanol.
[0030] De acordo com a invenção, é particularmente preferido se o componente (i) ou o componente (ii), ainda melhor ambos os componentes ao
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16/28 mesmo tempo, inibe (m) 5 a redutase de tipo I ou o tipo II e, ainda preferido, ambas as isoformas, a fim de permitir um mecanismo multifuncional de ação sem precisar misturar outras substâncias ativas e assim potencialmente gerando efeitos laterais desagradáveis. Assim, uma combinação otimizada de substâncias ativas que é, em particular, caracterizada por uma influência benéfica do crescimento positivo do cabelo da cabeça com a possibilidade de uma repigmentação do cabelo por um impulso, de outra forma forte, de volta ao crescimento dos pelos do corpo (assim como, para os chamados “pelos faciais no queixo e buço da mulher” (em alemão: “Damenbart”) é obtido, desde que somente o inibidor de aromatase - na forma de uma ou mais das substâncias químicas mencionadas acima e/ou na forma de um extrato de soja ou de um extrato de colza - como o princípio ativo é combinado com o extrato da planta de componente (ii) e em particular, com um extrato de serenoa, sem adicionar outras substâncias farmacológicas ativas, mas unicamente carreadores, excipientes ou aditivos apropriados, dependendo da formulação desejada. Este é, em particular, o caso quando um inibidor de aromatase é usado que inibe a aromatase por ligação covalente para a aromatase, em particular, quando usando 4-hidróxi-androstenodiona, 4acetóxi-andostenodiona ou um derivado de 4-éster dos mesmos, em que o grupo éster pode conter grupos alquila comuns como metil, acetil, n- ou isopropil, n-, sec- ou t-butil éster.
[0031] Considera-se que quando usando o componente (i) tendo inibição de aromatase, preferivelmente selecionado dentre 4-hidróxiandrostenodiona, 4-acetóxi-andostenodiona, um derivado de éster de ácido 4carboxílico do mesmo, extrato de soja e extrato de colza, cada um com efeito de inibição de aromatase, em combinação com o extrato da planta de componente (ii), um mecanismo multi-modal de ação é realizado, ou seja, além da inibição da aromatase ao mesmo tempo uma inibição da 5 a redutase (tipo I e tipo II) e, além disso, um bloqueio dos receptores de andrógenos, sem
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17/28 a exigência de outros aditivos de ingredientes ativos que, conforme o caso, podem ser desagradáveis.
[0032] As quantidades dos componentes de substância ativa acima mencionados - isto é, cada inibidor de aromatase, extrato de serenoa e, conforme o caso, inibidor de 5a redutase adicional - estão, por exemplo, cada independentemente, na faixa de 0,0001 a 50% em peso, preferivelmente de 0,001 a 20% em peso, outro preferido de 0,01 a 10% em peso, e em particular, de 0,1 a 5% em peso, respectivamente com base na composição total.
[0033] Além dos ingredientes ativos acima mencionados, a composição de acordo com a invenção pode conter carreadores, excipientes ou aditivos convencionais. Em particular, tais aditivos são possíveis que são apropriados para vias tópicas de administração. Os aditivos incluem, por exemplo, óleos vegetais como óleo de amêndoa, óleo de oliva, óleo de semente de pêssego, óleo de amendoim, óleo de mamona e outros, extratos de plantas, óleos essenciais, óleos de vitaminas, lipídeos e substâncias como lipídeos, lipóides, fosfotídeos, hidrocarbonetos como parafinas, petrolato, lanolina, ceras e outros, detergentes, outros agentes de pelo ativos como lecitina, gordura de lã, caroteno e outros, nutrientes da pele, perfumes, substâncias cosméticas, alcoóis, água e misturas, glicerol, glicol, uréia, talco, conservantes, protetores solares, colorantes como branco de titânio e branco de zinco, e anti-oxidantes ou outros, assim como, misturas de referidas substâncias, no entanto sem ser limitados às mesmas. Em geral, água serve com substância básica, de modo que - convencionalmente pela adição de emulsificadores como sulfato de álcool graxo, sabões alcalinos, lecitinas, trietanolamina e outros - uma emulsão O/W ou W/O é obtida. Os produtos de cuidados da pele convencionais, comercialmente disponível, também são aplicáveis como mistura de base, além das substâncias ativas. Os tipos apropriados de formulações para a composição de acordo com a invenção são, por exemplo, um unguento, um creme, um gel, uma emulsão, uma loção, uma
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18/28 pulverização, um pó, um óleo e outros. Preferivelmente, a composição de acordo com a invenção é, no entanto, livre de aditivos nocivos, indesejados ou ainda tóxicos, em particular, é livre de aditivos metálicos tais como cobre.
[0034] No seguinte, a invenção é discutida em maiores detalhes por meio dos seguintes exemplos que, no entanto, não devem ser entendidos de um modo limitado. Os dados expressos em porcentagem significam porcentagem em peso da composição respectiva.
Exemplos 1-8:
[0035] Nos seguintes exemplos 1-8, os ingredientes dados (ingredientes ativos e misturas de ingredientes ativos, respectivamente) para a preparação de tinturas para influenciar o crescimento dos cabelos foram respectivamente aplicados nos homens e nas mulheres.
Crescimento do cabelo da cabeça de homens;
Exemplo 1:
[0036] AQUA 14,24%, ISOSSORBETO DE DIMETILA 10%,
EXTRATO DE FRUTAS DE SERENOA SERRULATA 0,99%, 4-HIDRÓXI - ANDROSTENODIONA 0,6%, EXTRATO DE URTICA DIOICA (URTIGA) 1%, EXTRATO DE FOLHA DE TUSSILAGO FARFARA (TUSSILAGEM) 0,2%, PALMITATO DE RETINILA 0,05%, TOCOFEROL 0,02%, PCA DE ZINCO 0,2%, EXTRATO DE EQUISETUM ARVENSE 0,2%, EXTRATO DE MALVA SYLVESTRIS (MALVA) 0,4%, DISSUCCINATO DE CISTINIL DISSÓDICO 0,2%, PIROCTONA OLAMINA 0,2%, SALICILATO DE TRIDECILA 0,2%, NIACINAMIDA 0,1%, EXTRATO DE HAMAMELIS VIRGINIANA (HAMAMELIS) 0,4%, NÃO SAPONIFICÁVEIS DE AZEITE (OLIVA) OLEA EUROPAEA 0,4%, BIOTINA 0,2%, URÉIA 0,25%, ÓLEO DE MAMONA HIDROGENADO PEG-40 0,05%, PROPILENO GLICOL 0,05%, ÁCIDO LÁCTICO 0,05%, e restante de ÁLCOOL DESNATURADO (70%).
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Exemplo 2:
[0037] AQUA 14,24%, ISOSSORBETO DE DIMETILA 10%,
EXTRATO DE FRUTA SERENOA SERRULATA 0,99%, 0,6% DE ACETOXIANDROSTENODIONA, EXTRATO DE URTICA DIOICA (URTIGA) 1%, EXTRATO DE FOLHA DE TUSSILAGO FARFARA (TUSSILAGEM) 0,2%, PALMITATO DE RETINILA 0,05%, TOCOFEROL 0,02%, PCA DE ZINCO 0,2%, EXTRATO DE EQUISETUM ARVENSE 0,2%, EXTRATO DE MALVA SYLVESTRIS (MALVA) 0,4%, DISSUCCINATO DE CISTINIL DISSÓDICO 0,2%, PIROCTONA OLAMINA 0,2%, SALICILATO DE TRIDECILA 0,2%, NIACINAMIDA 0,1%, EXTRATO DE HAMAMELIS VIRGINIANA (HAMAMELIS) 0,4%, NÃO SAPONIFICÁVEIS DE AZEITE (OLIVA) OLEA EUROPAEA 0,4%, BIOTINA 0,2%, URÉIA 0,25%, ÓLEO DE MAMONA HIDROGENADO PEG-40 0,05%, PROPILENO GLICOL 0,05%, ÁCIDO LÁCTICO 0,05%, e restante de ÁLCOOL DESNATURADO (70%).
Exemplo 3:
[0038] AQUA 14,33%, ISOSSORBETO DE DIMETILA 10%,
EXTRATO DE FRUTA SERENOA SERRULATA 1%, ESTERÓIS DE GLICINIA DE SOJA (SOJA) 0,5%, EXTRATO DE URTICA DIOICA (URTIGA) 1%, EXTRATO DE FOLHA DE TUSSILAGO FARFARA (TUSSILAGEM) 0,2%, PALMITATO DE RETINILA 0,05%, TOCOFEROL 0,02%, PCA DE ZINCO 0,2%, EXTRATO DE EQUISETUM ARVENSE 0,2%, EXTRATO DE MALVA SYLVESTRIS (MALVA) 0,4%, DISSUCCINATO DE CISTINIL DISSÓDICO 0,2%, PIROCTONA OLAMINA 0,2%, SALICILATO DE TRIDECILA 0,2%, NIACINAMIDA 0,1%, EXTRATO DE HAMAMELIS VIRGINIANA (HAMAMELIS) 0,4%, NÃO SAPONIFICÁVEIS DE AZEITE (OLIVA) OLEA EUROPAEA 0,4%, BIOTINA 0,2%, URÉIA 0,25%, ÓLEO DE MAMONA HIDROGENADO PEG-40 0,05%, PROPILENO GLICOL 0,05%, ÁCIDO LÁCTICO 0,05%, e
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20/28 restante de ÁLCOOL DESNATURADO (70%).
Exemplo 4:
[0039] AQUA 14,33%, ISOSSORBETO DE DIMETILA 10%,
EXTRATO DE FRUTA SERENOA SERRULATA 1%, ESTERÓIS DE BRASSICA CAMPESTRIS (COLZA) 0,5%, EXTRATO DE URTICA DIOICA (URTIGA) 1%, EXTRATO DE FOLHA DE TUSSILAGO FARFARA (TUSSILAGEM) 0,2%, PALMITATO DE RETINILA 0,05%, TOCOFEROL 0,02%, PCA DE ZINCO 0,2%, EXTRATO DE EQUISETUM ARVENSE 0,2%, EXTRATO DE MALVA SYLVESTRIS (MALVA) 0,4%, DISSUCCINATO DE CISTINIL DISSÓDICO 0,2%, PIROCTONA OLAMINA 0,2%, SALICILATO DE TRIDECILA 0,2%, NIACINAMIDA 0,1%, EXTRATO DE HAMAMELIS VIRGINIANA 0,4%, NÃO SAPONIFICÁVEIS DE AZEITE (OLIVA) OLEA EUROPAEA 0,4%, BIOTINA 0,2%, URÉIA 0,25%, ÓLEO DE RÍCINO PEG-HIDROGENADO 0,05%, PROPILENO GLICOL 0,05%, ÁCIDO LÁCTICO 0,05%, e restante de ÁLCOOL DESNATURADO (70%).
Crescimento do cabelo da cabeça das mulheres;
Exemplo 5:
[0040] AQUA 14,33%, ISOSSORBETO DE DIMETILA 10%, 4HIDRÓXI - ANDROSTENODIONA 0,7%, EXTRATO DE FRUTA SERENOA SERRULATA 0,8%, EXTRATO DE URTICA DIOICA (URTIGA) 1%, EXTRATO DE FOLHA DE TUSSILAGO FARFARA (TUSSILAGEM) 0,2%, PALMITATO DE RETINILA 0,05%, TOCOFEROL 0,02%, PCA DE ZINCO 0,2%, EXTRATO DE EQUISETUM ARVENSE 0,2%, EXTRATO DE MALVA SYLVESTRIS (MALVA) 0,4%, DISSUCCINATO DE CISTINIL DISSÓDICO 0,2%, PIROCTONA OLAMINA 0,2%, SALICILATO DE TRIDECILA 0,2%, NIACINAMIDA 0,1%, EXTRATO DE HAMAMELIS VIRGINIANA 0,4%, NÃO SAPONIFICÁVEIS DE AZEITE (OLIVA) OLEA EUROPAEA 0,4%,
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ΒΙΟΤΙΝΑ 0,2%, URÉIA 0,25%, ÓLEO DE MAMONA HIDROGENADO PEG-40 0,05%, PROPILENO GLICOL 0,05%, ÁCIDO LÁCTICO 0,05%, e restante de ÁLCOOL DESNATURADO (70%).
Exemplo 6:
[0041] AQUA 14,33%, ISOSSORBETO DE DIMETILA 19%,
ACETOXIANDROSTENODIONA 0,7%, EXTRATO DE FRUTA SERENOA SERRULATA 0,8%, EXTRATO DE URTICA DIOICA (URTIGA) 1%, EXTRATO DE FOLHA DE TUSSILAGO FARFARA (TUSSILAGEM) 0,2%, PALMITATO DE RETINILA 0,05%, TOCOFEROL 0,02%, PCA DE ZINCO 0,2%, EXTRATO DE EQUISETUM ARVENSE 0,2%, EXTRATO DE MALVA SYLVESTRIS (MALVA) 0,4%, DISSUCCINATO DE CISTINIL DISSÓDICO 0,2%, PIROCTONA OLAMINA 0,2%, SALICILATO DE TRIDECILA 0,2%, NIACINAMIDA 0,1%, EXTRATO DE HAMAMELIS VIRGINIANA (HAMAMELIS) 0,4%, NÃO SAPONIFICÁVEIS DE AZEITE (OLIVA) OLEA EUROPAEA 0,4%, BIOTINA 0,2%, URÉIA 0,25%, ÓLEO DE MAMONA HIDROGENADO PEG-40 0,05%, PROPILENO GLICOL 0,05%, ÁCIDO LÁCTICO 0,05%, e restante de ÁLCOOL DESNATURADO (70%).
Exemplo 7:
[0042] AQUA 14,23%, ISOSSORBETO DE DIMETILA 10%,
ESTERÓIS DE GLYCINE SOJA (SOJA) 1%, EXTRATO DE FRUTAS DE SERENOA SERRULATA 0,6, EXTRATO DE URTICA DIOICA (URTIGA) 1%, EXTRATO DE FOLHA DE TUSSILAGO FARFARA (TUSSILAGEM) 0,2%, PALMITATO DE RETINILA 0,05%, TOCOFEROL 0,02%, PCA DE ZINCO 0,2%, EXTRATO DE EQUISETUM ARVENSE 0,2%, EXTRATO DE MALVA SYLVESTRIS (MALVA) 0,4%, DISSUCCINATO DE CISTINIL DISSÓDICO 0,2%, PIROCTONA OLAMINA 0,2%, SALICILATO DE TRIDECILA 0,2%, NIACINAMIDA 0,1%, EXTRATO DE HAMAMELIS VIRGINIANA (HAMAMELIS) 0,4%,
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NÃO SAPONIFICÁVEIS DE AZEITE (OLIVA) OLEA EUROPAEA 0,4%, BIOTINA 0,2%, URÉIA 0,25%, ÓLEO DE MAMONA HIDROGENADO PEG-40 0,05%, PROPILENO GLICOL 0,05%, ÁCIDO LÁCTICO 0,05%, e restante de ÁLCOOL DESNATURADO (70%).
Exemplo 8:
[0043] AQUA 14,23%, ISOSSORBETO DE DIMETILA 10%,
ESTERÓIS DE BRASSICA CAMPESTRIS (COLZA) 1%, EXTRATO DE FRUTA SERENOA SERRULATA 0,6, EXTRATO DE URTICA DIOICA (URTIGA) 1%, EXTRATO DE FOLHA DE TUSSILAGO FARFARA (TUSSILAGEM) 0,2%, PALMITATO DE RETINILA 0,05%, TOCOFEROL 0,02%, PCA DE ZINCO 0,2%, EXTRATO DE EQUISETUM ARVENSE 0,2%, EXTRATO DE MALVA SYLVESTRIS (MALVA) 0,4%, DISSUCCINATO DE CISTINIL DISSÓDICO 0,2%, PIROCTONA OLAMINA 0,2%, SALICILATO DE TRIDECILA 0,2%, NIACINAMIDA 0,1%, EXTRATO DE HAMAMELIS VIRGINIANA (HAMAMELIS) 0,4%, NÃO SAPONIFICÁVEIS DE AZEITE (OLIVA) OLEA EUROPAEA 0,4%, BIOTINA 0,2%, URÉIA 0,25%, ÓLEO DE RÍCINO PEG-HIDROGENADO 0,05%, PROPILENO GLICOL 0,05%, ÁCIDO LÁCTICO 0,05%, e restante de ÁLCOOL DESNATURADO (70%).
Exemplos 9-14:
[0044] Nos seguintes exemplos 9-14, referidos ingredientes para a preparação de cremes para influenciar o re-crescimento dos pelos e a remoção de pelos (face e corpo) foram usados.
Remoção de pelos do corpo;
Exemplo 9:
[0045] ISOSSORBETO DE DIMETILA 6%, ÓLEO DE PERSEA
GRATÍSSIMA (ABACATE) 4%, OCTILDODECANOL 3,9%, SALICILATO DE TRIDECILA 2%, C12-13 LACTATO DE ALQUILA 2%, ISONONANOATO DE CETEARILA 2%, TRIGLICERÍDEO
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CAPRÍLICO/CÁPRICO 1,9476%, DISTEARATO DE POLIGLICERIL-3 METILGLUCOSE 1,9%, CO POLÍMERO DE ACRILOIL DIMETILTAURATO DE AMÔNIO/VP 0,85%, EXTRATO DE FRUTA DE SERENOA SERRULATA 0,9%, ESTERÓIS DE BRASSICA CAMPESTRIS (COLZA) 0,5%, ESTERÓIS DE GLICINIA DE SOJA (SOJA) 0,5%, ACETATO DE TOCOFERILA 0,9%, TOCOFEROL 0,0175%, CAPRILOIL GLICINA 0,1%, TRIBEENINA 0,9%, GLICERINA 0,9552%, XILITOL 0,9%, SORBITOL 0,9%, PALMATINA 0,0024%, COCO-GLUCOSÍDEO 0,052%, ETILHEXILGLICERINA 0,3%, ÁCIDO LÁCTICO 0,12%, LAURATO DE SORBITANO 0,09%, POLOXÂMERO 407 0,5%, NÁILON-12 0,06%, LECITINA 0,028%, PALMITATO DE ASCORBILA 0,0175%, AMÔNIA 0,0175%, FENOXIETANOL 0,8%, GOMA DE XANTANO 0,1%, e restante de AQUA (66,7423%).
Exemplo 10:
[0046] ISOSSORBETO DE DIMETILA 6%, ÓLEO DE PERSEA
GRATÍSSIMA (ABACATE) 4%, OCTILDODECANOL 3,9%, SALICILATO DE TRIDECILA 2%, C12-13 LACTATO DE ALQUILA 2%, ISONONANOATO DE CETEARILA 2%, TRIGLICERÍDEO CAPRÍLICO/CÁPRICO 1,9476%, DISTEARATO DE POLIGLICERIL-3 METILGLUCOSE 1,9%, CO POLÍMERO DE
ACRILOILDIMETILTAURATO DE AMÔNIO/VP 0,85%, EXTRATO DE FRUTA DE SERENOA SERRULATA 0,9%,
ACETOXIANDROSTENODIONA 0,5%, ACETATO DE TOCOFERILA 0,9%, TOCOFEROL 0,0175%, CAPRILOIL GLICINA 0,1%, TRIBEENINA 0,9%, GLICERINA 0,9552%, XILITOL 0,9%, SORBITOL 0,9%, PALMATINA 0,024%, COCO-GLUCOSÍDEO 0,052%, ETILHEXILGLICERINA 0,3%, ÁCIDO LÁCTICO 0,12%, LAURATO DE SORBITANO 0,09%, POLOXÂMERO 407 0,5%, NÁILON-12 0,06%, LECITINA 0,028%, PALMITATO DE ASCORBILA 0,0175%, AMÔNIA
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0,0175%, FENOXIETANOL 0,8%, GOMA DE XANTANO 0,1%, e restante de AQUA (67,2423%).
Exemplo 11:
[0047] ISOSSORBETO DE DIMETILA 6%, ÓLEO DE PERSEA
GRATÍSSIMA (ABACATE) 4%, OCTILDODECANOL 3,9%, SALICILATO DE TRIDECILA 2%, C12-13 LACTATO DE ALQUILA 2%, ISONONANOATO DE CETEARILA 2%, TRIGLICERÍDEO CAPRÍLICO/CÁPRICO 1,9476%, DISTEARATO DE POLIGLICERIL-3 METILGLUCOSE 1,9%, CO POLÍMERO DE ACRILOIL DIMETILTAURATO DE AMÔNIO/VP 0,85%, EXTRATO DE FRUTA DE SERENOA SERRULATA 0,9%, 4-HIDRÓXI - ANDROSTENODIONA 0,5%, ACETATO DE TOCOFERILA 0,9%, TOCOFEROL 0,0175%, CAPRILOIL GLICINA 0,1%, TRIBEENINA 0,9%, GLICERINA 0,9552%, XILITOL 0,9%, SORBITOL 0,9%, PALMATINA 0,024%, COCOGLUCOSÍDEO 0,052%, ETILHEXILGLICERINA 0,3%, ÁCIDO LÁCTICO 0,12%, LAURATO DE SORBITANO 0,09%, POLOXÂMERO 407 0,5%, NÁILON-12 0,06%, LECITINA 0,028%, PALMITATO DE ASCORBILA 0,0175%, AMÔNIA 0,0175, FENOXIETANOL 0,8%, GOMA DE XANTANO 0,1%, e restante de AQUA (67,2423%).
Remoção de pelos da face;
Exemplo 12:
[0048] ISOSSORBETO DE DIMETILA 6%, ÓLEO DE PERSEA
GRATÍSSIMA (ABACATE) 4,5%, OCTILDODECANOL 4,4%, SALICILATO DE TRIDECILA 2%, C12-13 LACTATO DE ALQUILA 2%, ISONONANOATO DE CETEARILA 2%, TRIGLICERÍDEO CAPRÍLICO/CÁPRICO 1,9476%, DISTEARATO DE POLIGLICERIL-3 METILGLUCOSE 1,9%, ESTERÓIS DE BRASSICA CAMPESTRIS (COLZA) 0,5%, ESTERÓIS DE GLYCINE SOJA (SOJA) 0,48%, EXTRATO DE FRUTA DE SERENOA SERRULATA 0,9%, CAPRILOIL
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GLICINA 0,1%, TRIBEENINA 0,9%, GLICERINA 0,9552%, XILITOL 0,9%, SORBITOL 0,9%, CO POLÍMERO DE ACRILOILDIMETILTAURATO DE AMÔNIO/VP 1,25%, PALMATINA 0,024%, COCO-GLUCOSÍDEO 0,052%, ACETATO DE TOCOFERILA 0,9%, TOCOFEROL 0,0175%, ETILHEXILGLICERINA 0,3%, ÁCIDO LÁCTICO 0,12%, LAURATO DE SORBITANO 0,09%, POLOXÂMERO 407 0,5%, NÁILON-12 0,06%, LECITINA 0,028%, PALMITATO DE ASCORBILA 0,0175%, AMÔNIA 0,0175%, FENOXIETANOL 0,8%, GOMA DE XANTANO 0,1%, e restante de AQUA (65,3407%).
Exemplo 13:
[0049] ISOSSORBETO DE DIMETILA 6%, ÓLEO DE PERSEA
GRATÍSSIMA (ABACATE) 4,5%, OCTILDODECANOL 4,4%, SALICILATO DE TRIDECILA 2%, C12-13 LACTATO DE ALQUILA 2%, ISONONANOATO DE CETEARILA 2%, TRIGLICERÍDEO CAPRÍLICO/CÁPRICO 1,9476%, DISTEARATO DE POLIGLICERIL-3 METILGLUCOSE 1,9%, ACETOXIANDROSTENODIONA 0,68%, EXTRATO DE FRUTA DE SERENOA SERRULATA 0,9%, CAPRILOIL GLICINA 0,1%, TRIBEENINA 0,9%, GLICERINA 0,9552%, XILITOL 0,9%, SORBITOL 0,9%, CO POLÍMERO DE ACRILOILDIMETILTAURATO DE AMÔNIO/VP 1,25%, PALMATINA 0,024%, COCO-GLUCOSÍDEO 0,52%, ACETATO DE TOCOFERILA 0,9%, TOCOFEROL 0,0175%, ETILHEXILGLICERINA 0,3%, ÁCIDO LÁCTICO 0,12%, LAURATO DE SORBITANO 0,09%, POLOXÂMERO 407 0,5%, NÁILON-12 0,06%, LECITINA 0,028%, PALMITATO DE ASCORBILA 0,0175%, AMÔNIA 0,0175%, FENOXIETANOL 0,8%, GOMA DE XANTANO 0,1%, e restante de AQUA (65,6407%).
Exemplo 14:
[0050] ISOSSORBETO DE DIMETILA 6%, ÓLEO DE PERSEA
GRATÍSSIMA (ABACATE) 4,5%, OCTILDODECANOL 4,4%,
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SALICILATO DE TRIDECILA 2%, C12-13 LACTATO DE ALQUILA 2%, ISONONANOATO DE CETEARILA 2%, TRIGLICERÍDEO CAPRÍLICO/CÁPRICO 1,9476%, DISTEARATO DE POLIGLICERIL-3 METILGLUCOSE 1,9%, 4-HIDRÓXI - ANDROSTENODIONA 0,68%, EXTRATO DE FRUTA DE SERENOA SERRULATA 0,9%, CAPRILOIL GLICINA 0,1%, TRIBEENINA 0,9%, GLICERINA 0,9552%, XILITOL 0,9%, SORBITOL 0,9%, CO POLÍMERO DE ACRILOILDIMETILTAURATO DE AMÔNIO/VP 1,25%, PALMATINA 0,024%, COCO-GLUCOSÍDEO 0,052%, ACETATO DE TOCOFERILA 0,9%, TOCOFEROL 0,0175%, ETILHEXILGLICERINA 0,3%, ÁCIDO LÁCTICO 0,12%, LAURATO DE SORBITANO 0,09%, POLOXÂMERO 407 0,5%, NÁILON-12 0,06%, LECITINA 0,028%, PALMITATO DE ASCORBILA 0,0175%, AMÔNIA 0,0175%, FENOXIETANOL 0,8%, GOMA DE XANTANO 0,1%, e restante de AQUA (65,6407%).
[0051] Os seguintes exemplos de aplicação 1 e 2 ilustram os resultados obtidos com composições representativamente selecionadas de exemplos de preparação (1-14) nos casos com problemas de crescimento dos pelos e com um aspecto de pelos excessivos sobre o corpo e a face, respectivamente.
Exemplo de aplicações 1 e 2;
Exemplo de aplicação 1: Influência sobre o cabelo da cabeça em mulheres e homens com alopecia genética:
[0052] Em 10 mulheres com idade entre 40 e 60 anos e em 12 homens com idades entre 34 e 64 com severa alopecia genética preparações de loção com as seguintes combinações de ingredientes ativos foram aplicadas:
[0053] Em mulheres: Uma loção tendo uma composição de acordo com o exemplo 6 (n = 4) e de acordo com o exemplo 5 (n = 6), respectivamente.
[0054] Nos homens: Uma loção tendo uma composição de acordo
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Resultados:
[0055] Bem após 3 meses, todos os homens e mulheres exibiram tanto uma influência positiva sobre o crescimento do cabelo (quantidade de cabelo) como um aumento na espessura do cabelo. Além de um aumento extremamente notável no crescimento do cabelo (quantidade de cabelo), após 6 meses um aumento considerável na espessura do cabelo apareceu. Surpreendentemente, quase todas as mulheres (n = 9) e quase todos os homens (n = 10) exibiram uma repigmentação do cabelo e, assim, um retomo à cor original do cabelo.
Exemplo de aplicação 2; Crescimento excessivo dos pelos nas pernas (n = 35) e assim chamados “pelos faciais no queixo e buço da mulher” (em alemão: “Damenbart”) (n = 6) em mulheres:
Aplicação em crescimento dos pelos das pernas em mulheres:
[0056] Durante 6 meses, as mulheres exibindo um forte crescimento dos pelos nas pernas (n = 35) receberam um creme tendo uma composição de acordo com o exemplo 10 (N = 15) ou exemplo 11 (n = 20).
Resultados:
[0057] O exame cobriu 180 dias com pontos do tempo de exame em intervalos de 30 dias. Os resultados foram surpreendentes. Uma redução da quantidade e da espessura dos pelos pode ser detectada já após 30 dias. Após 180 dias, a quantidade de pelos por área de exame foi reduzida por 89%, enquanto que em quase 70% dos pelos restantes ocorreu uma despigmentação completa, e em mais do que 95% das mulheres os pelos restantes diminuíram substancialmente em espessura, assim se tomando muito finos. Os resultados foram idênticos para ambas as preparações de creme, sendo que ambas mostraram a mesma eficácia biológica.
[0058] Os mesmos efeitos podem ser detectados em 6 mulheres tendo os assim chamados “pelos faciais no queixo e buço da mulher” pela aplicação
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28/28 de um creme tendo uma composição de acordo com o exemplo 13:
[0059] É postulado que a combinação selecionada de resultados de substâncias ativas em uma supressão tanto da geração de estradiol local como de di-hidrotestosterona local, e, além disso, o possível efeito da dihidrotestosterona circulante na papila dos pelos, é bloqueado via bloqueio dos receptores de andrógeno, por exemplo, com base nos efeitos do extrato de serenoa.

Claims (14)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1. Composição, em particular, com a propriedade de influenciar o crescimento dos pelos, caracterizada pelo fato de que a composição é uma combinação de:
    (i) pelo menos um inibidor de aromatase, selecionado dentre o grupo de extratos de colza exibindo inibição de aromatase, e (ii) pelo menos um extrato da planta que contém uma ou mais substância(s) de ingrediente ativo extraída(s) da planta, que é (são) selecionada(s) dentre o grupo consistindo de inibidores de 5 a redutase de tipo I e/ou tipo II e bloqueadores do receptor de andrógeno, em que o pelo menos um extrato de planta é um extrato de serenoa (extrato de fruta de Serona serrulatã).
  2. 2. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que um extrato de planta com uma mistura de ingredientes ativos de inibidores de 5a redutase de tipo I e/ou tipo II e/ou bloqueadores do receptor de andrógeno está contido como componente (ii).
  3. 3. Composição de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que o inibidor de aromatase tem a propriedade de adicionalmente inibir a 5a redutase.
  4. 4. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o componente (i) é tal que o extrato de colza é combinado com um inibidor de aromatase quimiossintético.
  5. 5. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que o extrato de serenoa é um extrato de etanol de frutas de serenoa.
  6. 6. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de que o extrato da planta do componente (ii) é um extrato rico em fitoesterol e/ou flavonóides.
  7. 7. Composição de acordo com qualquer uma das
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    2/2 reivindicações 4 a 6, caracterizada pelo fato de que o inibidor de aromatase quimiossintético do componente (i) inibe a aromatase por ligação covalente da aromatase.
  8. 8. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 4 a 7, caracterizada pelo fato de que o inibidor de aromatase quimiossintético é 4-hidróxi-androsteno-diona ou um derivado de éster de ácido 4-carboxílico do mesmo.
  9. 9. Composição de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que o derivado de éster de ácido 4-carboxílico é 4-acetóxiandrosteno-diona.
  10. 10. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizada pelo fato de que é formulada de modo apropriado para aplicação tópica.
  11. 11. Uso de uma composição como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado pelo fato de ser em aplicações cosméticas.
  12. 12. Uso de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que a aplicação cosmética é a redução do crescimento de pelos corporais ou pelos faciais e/ou trazendo o crescimento de cabelo no cabelo do couro cabeludo.
  13. 13. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 11 ou 12, caracterizado pelo fato de que uma pigmentação do cabelo é mantida ou uma repigmentação do cabelo é ocasionada.
  14. 14. Uso de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de ser para a redução do crescimento dos pelos ou remoção dos pelos e para despigmentação dos pelos corporais de mulheres.
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