CH616677A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- CH616677A5 CH616677A5 CH1517577A CH1517577A CH616677A5 CH 616677 A5 CH616677 A5 CH 616677A5 CH 1517577 A CH1517577 A CH 1517577A CH 1517577 A CH1517577 A CH 1517577A CH 616677 A5 CH616677 A5 CH 616677A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- methanesulfonate
- formula
- hydrogen
- group
- carbon atoms
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
- C07D207/27—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
- C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hematology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
Gegenstand der Erfindung ist das in Patentanspruch 1 definierte Verfahren.
3
616677
In den nach diesem Verfahren erhältlichen Verbindungen kann die Gruppe — Cmïfcm— sowohl geradkettig wie auch verzweigt sein.
Bedeutet R ein bicyclisches aromatisches oder cycloalipha-tisch-aromatisches Ringsystem, so kommen hierfür insbeson- s dere der Naphthyl-, Tetrahydronaphthyl- oder Indanylrest in Betracht. Bedeutet R einen mono- oder bicyclischen Hetero-cyclus, so sind hierfür bevorzugt der Pyridyl-, Pyrimidyl-, Isochinolyl- oder Thiazolylrest zu nennen.
Die als Ausgangsmaterial dienenden Verbindungen der 10 Formel II können durch Reduktion von entsprechenden Keto-nen der Formel III
a-c -c hn -n m 2m
0
/ \
i n n-r
15
(111)20
erhalten werden. Die Ketonen der Formel III können ihrerseits hergestellt werden, indem man Aminoketone der Formel IV 25
a-c-c h0
m 2m+l
(iv)
0
mit co-Chloracylchloriden, 3-Chlorpropylisocyanat oder co-Isocyanatoalkancarbonsäureestern umsetzt und anschliessend zu Verbindungen der Formel V
a-c-c h„ , I m 2m+l
0
cyclisiert, zu den entsprechenden a-Bromketonen bromiert und letztere mit Piperazinen der Formel VI
hn
/ \
n-r /
(vi)
\
30
40
(v)
45
50
umsetzt.
Falls CmH2m verzweigt ist, besitzen die Verbindungen der Formel I ein asymmetrisches Kohlenstoffatom und kommen demgemäss in Form von Racematen wie auch von optisch aktiven Antipoden vor. Die optisch aktiven Verbindungen können erhalten werden, indem man entweder von optisch aktiven Ausgangsmaterialien ausgeht oder indem man die erhaltenen Racemate mittels optisch aktiver Hilfssäuren, beispielsweise Dibenzoyl-D-Weinsäure, Di-p-toluyl-D-Weinsäure oder D-3-Bromcampher-8-sulfonsäure in die diastereomeren Salze überführt und diese durch fraktioniertes Ausfällen oder
60.
65
fraktionierte Kristallisation auftrennt. Falls CmH2m verzweigt ist, treten zusätzlich threo- und erythro-Formen auf.
Die erfindungsgemäss erhältlichen Substanzen können auf übliche Weise, beispielsweise durch Umsetzung mit geeigneten Säuren, in ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze überführt werden. Geeignete Säuren dafür sind beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Methansul-fonsäure, Bernsteinsäure oder Weinsäure.
Die Verbindungen der Formel I bzw. ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze haben wertvolle therapeutische, insbesondere zentraldepressive Eigenschaften bei sehr geringer Toxizität und erscheinen daher für die Anwendung als Sedativa, Neuroleptica oder Tranquilizer am Menschen geeignet. Ihre adrenolytischen Eigenschaften lassen sie für die Anwendung als blutdrucksenkende und bronchospasmolytische Mittel geeignet erscheinen. Erwähnenswert ist auch ihre antiphlogistische, analgetische sowie Antihistamin- und Anti-cholesterin-Wirkung. Sie haben sich ähnlichen, aus der DT-AS 1 189 553 bekannten Verbindungen in der zentraldepressiven Wirkung überraschenderweise als beträchtlich überlegen erwiesen.
Als besonders wertvoll haben sich dabei Verbindungen (bzw. ihre Säureadditionssalze) herausgestellt, bei denen R eine o- oder m-Tolylgruppe bedeutet, wie beispielsweise das l-[4-(l-Hexahydropyrimidin-2-on-yl)-phenäthyl]-4-(m-tolyl)-piperazin, das l-[4-(l-Pyrrolidin-2-on-yl)-phenyläthyl]-4-(2,3-xylyl)-piperazin, das l-[4-(l-Pyridin-2-on-yl)-phenäthyl]-4-(o-tolyl)-piperazin, das l-[4-Iso-thiazolidin-l,l-dioxyd-yl)-phenäthyl]-4-(2,3-xylyl)-pipe-razin und das l-[4-(2-Tetrahydro-l,2-thiazin-l,l-dioxyd-yl)-phenäthyl]-4-(o-tolyl)-piperazin. Weitere wertvolle Verbindungen sind solche Substanzen der Formel I, bei denen Ri den l-Imidazolidin-2,5-dionylrest bedeutet, wie beispielsweise das l-[4-(l-Imidazolidin-2,5-dion-yl)-phenäthyl]-4-(ß-indanyl)-piperazin, das l-[4-(l-Imida-zolidin-2,5-dion-yl)-phenäthyl]-4-phenylpiperazinund das 1 -[4-(l-Imidazolidin-2,5-dion-yl)-phenäthyl]-4-(2-chlorphenyl)-piperazin bzw. die physiologisch verträglichen Säureadditionssalze dieser Verbindungen. Als wertvoll hat sich auch das l-[4-(2-Isothiazolidin-l,l-dioxyd-yl)-phenäthyl]-4-(2-pyridyl)-piperazin bzw. seine Säureadditionssalze erwiesen.
Die Anwendung erfolgt zweckmässig oral in Dosen von 1 bis 100 mg, vorzugsweise 5 bis 50 mg.
Die galenische Verarbeitung der erfindungsgemäss erhältlichen Verbindung zu den üblichen Anwendungsformen, wie Lösungen, Emulsionen, Tabletten, Dragées oder Depotformen, kann in bekannter Weise unter Heranziehung der dafür gebräuchlichen galenischen Hilfs-, Träger-, Spreng-, Binde-, Überzugs- oder Schmiermittel, Geschmacksstoffe, Süssungs-mittel, Mittel zur Erzielung eines Depoteffektes oder Lösungsvermittler geschehen.
Entsprechende Tabletten können beispielsweise durch Mischen der Wirkstoffe mit bekannten Hilfsstoffen sowie gegebenenfalls mit Mitteln zur Erzielung eines Depoteffektes, erhalten werden.
Die Tabletten können auch aus mehreren Schichten bestehen. Entsprechend können Dragées durch Uberziehen von analog den Tabletten hergestellten Kernen mit üblicherweise in Dragéeûberzûgen verwendeten Mitteln hergestellt werden. Zur Erzielung eines Depoteffektes oder zur Vermeidung von Inkompatibilitäten kann der Kern auch aus mehreren Schichten bestehen. Desgleichen kann auch die Dragéehûlle zur Erzielung eines Depoteffektes aus mehreren Schichten bestehen.
Zur Herstellung weicher Gelatinekapseln oder von ähnlichen geschlossenen Kapseln kann die aktive Substanz mit einem pflanzlichen Öl vermischt werden. Harte Gelatinekap-
616 677
sein können Granulate der aktiven Substanz in Kombination mit festen pulverförmigen Trägermaterialien enthalten.
Säfte der erfindungsgemäss erhältlichen Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkombinationen können zusätzlich noch ein Süssungs-mittel, geschmacksverbessernde Mittel, ferner Suspendierhilfsstoffe oder Dickungsmittel enthalten.
Injektionslösungen können in üblicher Weise hergestellt und in Injektionsflaschen oder Ampullen abgefüllt werden. Die Lösungen können auch Stabilisierungsmittel und/oder Puffermittel enthalten.
Geeignete Zäpfchen lassen sich beispielsweise durch Vermischen der dafür vorgesehenen Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkombinationen mit üblichen Trägermitteln herstellen.
Das folgende Beispiel erläutert die Erfindung, ohne sie zu beschränken:
Beispiel
7,9 g (20 mMol) l-[4-(Hexahydropyrimidin-2-on-yl)-ß-hydroxy-phenäthyl]-4-(o-toIyI)-piperazin (Schmelzpunkt 234—235°C) werden in 100 ml Acetonitril gelöst. Unter Rüh-s ren und Kühlen addiert man 8,34 g (40 mMol) Phosphorpen-tachlorid. Man erhält in guter Ausbeute das l-[4-(l-Hexahy-dropyrimidin-2-on-yl)-ß-chlor-phenäthyl]-4-(o-tolyl)-pipera-zin als Dihydrochlorid. Dieses wird in 100 ml Methanol gelöst und nach Zugabe von 10 g Dimethylanilin und einer kleinen io Menge Raney-Nickel wird unter Normaldruck hydriert. Nach der üblichen Aufarbeitung erhält man das l-[4-(l-Hexahydro-pyrimidin-2-on-yl)-phenäthy]]-4-(o-toly])-piperazin vom Schmelzpunkt 127-128°C.
In analoger Weise können die in den Tabellen aufgeführten ls Verbindungen hergestellt werden.
Tabelle 1 Verbindungen der Formel:
( ch ) i.
J \
/~\
•ch-c hl -n n-r
| m 2m \ .
h worin die einzelnen Symbole die folgenden Bedeutungen haben:
n
R
Schmelzpunkt
Salz
3
-CH2-
o-Tolyl
210 bis 211°C
Methansulfonat
3
CH3 -CH-
o-Tolyl
208 bis 209 °C
Hydrochlorid
3
-CH2-
2,3-Xylyl
222° C
Methansulfonat
3
-CH2-
2-Chlorphenyl
201 °C
Methansulfonat
3
-CH2-
p-Tolyl
195 bis 196°C
Methansulfonat
3
-CH2-
a-Naphthyl
220 bis 221 °C
Methansulfonat
3
-CH2-
o-Tolyl
222°C
Methansulfonat
3
-CH2-
2-n-Butoxyphenyl
137 bis 138°C
Methansulfonat
4
-CH2-
o-Tolyl
308°C
Hydrochlorid
4
-CH2-
Phenyl
235 bis 236°C
Methansulfonat
4
-CH2-
141 bis 14 6°C
Methansulfonat
3
—
2,4-Xylyl
119 bis 120°C
freie Base
3
-CH2-CH2-
Phenyl
157 bis 158 °C
Hydrochlorid ausserdem o-ch2-ch2-n
•HCl
Fp = 242 °C.
616 677
Tabelle 2 Verbindungen der Formel:
m 2 m ^
ch-c h„. _-n n-r worin die einzelnen Symbole die folgenden Bedeutungen haben:
R
Schmelzpunkt
Salz
-CH2-
o-Tolyl
127 bis 128 °C
freie Base
CH3
o-Tolyl
225 bis 226 °C
Methansulfonat
-CH-
-CH2-
4-Chlorphenyl
233°C
Methansulfonat
-CH2-
3,4-Xylyl
250°C
Methansulfonat
-CH2-
2,4-Xylyl
200 °C
Methansulfonat
-CH2-
2,3-Xylyl
199°C
Methansulfonat
-CH2-
m-Tolyl
251 bis 252 °C
Methansulfonat
-CH2-
a-Naphthyl
238 bis 239°C
Methansulfonat
-CH2-
2-Isopropylphenyl
168°C
Methansulfonat
-CH2-
Phenyl
175 bis 176°C
Methansulfonat
-CH2-
2-Methoxyphenyl
213°C
freie Base
-CH2-CH2
Phenyl
170 bis 172°C
freie Base
-
a-Naphthyl
230 bis 231 °C
Methansulfonat
Tabelle 3 Verbindungen der Formel:
/ \
N K
w ch-c h0 -n n-r m 2m "
worin die einzelnen Symbole die folgenden Bedeutungen haben:
CmH,
R4 und Rä Schmelzpunkt
Salz
-CH2- o-Tolyl H H 227 bis 228 °C Methansulfonat
CH3 -CH-
o-Tolyl
H
H
295 bis 296 °C
Hydrochlorid
-CH2-
2-Chlorphenyl
H
H 0
268 bis 271 °C
Hydrochlorid
-CH2-
2,4-Xylyl
H
H
214°C
Methansulfonat
-CH2-
ß-Indanyl
H
H
308 bis 311°C
Methansulfonat
-CH2-
ß-Naphthyl
H
H
277 bis 278 °C
Methansulfonat
-CH2-
Phenyl
H
H
255 bis 256 °C
Methansulfonat
-CH2-
N=/
H
H
258 bis 259 °C
Methansulfonat
616 677
6
Tabelle 3 (Fortsetzung)
R
R3
R4und Rs
Schmelzpunkt
Salz
-CH2-
2-Methoxyphenyl
H
H
210 bis 211°C
Methansulfonat
-CH2
CO
H
H
271 bis 273°C
Methansulfonat
-CH2-
H
H
203 bis 205 °C
Methansulfonat
—
Phenyl
H
H
190 bis 191 °C
Methansulfonat
-CH2-
a-Naphthyl
H
H
277 bis 278°C
Methansulfonat
-CH2-
Phenyl
H
H
255 bis 256°C
Methansulfonat
-CH2-
A
H
H
258bis259°C
Methansulfonat
-CH2-
2-Methoxyphenyl
H
H
210 bis 211 °C
Methansulfonat
-CH2-
N
OO
H
H
271 bis 273° C
Methansulfonat
-CH2-
o-Tolyl
H
R4=CH3 RS=CH3
205 bis 206°C
Methansulfonat
-CH2-CH2-
Phenyl
H
H
207 °C
Methansulfonat
CH3
1
-CH-
4-Chlorphenyl
H
R4=CH3 RS=CH3
316 bis 318°C
Hydrochlorid
-CH2
a-Naphthyl
H
R4=CH3 RS=H
315°C
Hydrochlorid
N
-CH2-
H
H
267 bis 268° C
Hydrochlorid
-CH2-
2-n-Butylthiophenyl
H
H
195bisl96°C
Methansulfonat
-CH2-
2-Methylthiophenyl
H
H
216bis217°C
Methansulfonat
-CH2-
o-Tolyl
CH3-CO
H
201 bis 202° C
Methansulfonat
Tabelle 4 Verbindungen der Formel:
\
n-r
/
n
^m^2m
R
Schmelzpunkt
Salz
3
-CH2-
o-Tolyl
191 bis 193 °C
Methansulfonat
3
CH3
1
-CH-
o-Tolyl
269 bis 272°C
Hydrochlorid
( ch ) n
/
ch-c h_ -n m 2m
V
worin die einzelnen Symbole die folgenden Bedeutungen haben:
3
-CH2-
3,4-Xylyl
224 bis 225 ° C Hydrochlorid
Tabelle 4 (Fortsetzung)
n
^m^2m
R
Schmelzpunkt
Salz
3
-CH2-
2,3-Xylyl
225 bis 226 °C
Methansulfonat
3
-CH2-
ß-Indanyl
224 bis 226°
Methansulfonat
3
-CH2-
2-Chlorphenyl
221 bis 223 °C
Methansulfonat
3
-CM.Z-
2-Isopropylphenyl
224 bis 225 °C
Methansulfonat
3
-CH2-
a-Naphthyl
212 bis 213°C
Methansulfonat
3
-CH2-
Phenyl
256 bis 257 °C
Methansulfonat
3
-CH2-
N=r\ N
168°C
Methansulfonat
3
-CH2-
N=\
A_)
213 bis 214°C
Methansulfonat
3
-CH2-
2-n-Butoxyphenyl
135 bis 136°C
Methansulfonat
3
-CH2-
235 bis 236°C
Methansulfonat
3
-CH2-
2,4-Xylyl
187°C
Methansulfonat
3
o o-Tolyl
266 bis 268 °C
Hydrochlorid
3
CH3 -CH-
a-Naphthyl
277 bis 278 °C
Methansulfonat
3
-CH2-
2-n-Butylthiophenyl
165 bis 166°C
Methansulfonat
3
-CH2-
2-Methylthiophenyl
211 bis212°C
Methansulfonat
4
-CH2-
o-Tolyl
250 °C
Hydrochlorid
Claims (3)
1. Verfahren zur Herstellung von neuen, gegebenenfalls racemischen oder optisch aktiven Piperazinderivaten der Formel I
/ \
a-ch-c h. -n n-r
| m 2m v / H ^ '
(I),
worin ls ein bicyclisches aromatisches oder cycloaliphatisch-aromati-
R einen unsubstituierten oder ein- oder mehrfach mit Alkyl-, sches Ringsystem oder einen mono- oder bicyclischen Hetero-
Alkoxy- oder Alkylthiogruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffato- cyclus;
men, Halogen oder Trifluormethyl substituierten Phenylrest, Ri einen Rest mit der Teilformel worin B eine -C-O
oder -S-Gruppe
(CH2)n m und n eine der ganzen Zahlen 2, 3 oder 4 darstellen, oder mit der Teilformel q = c worin
Q ein Sauerstoffatom oder zwei Wasserstoffatome;
R3 Wasserstoff, eine Alkyl- oder Acylgruppe mit 1 bis 4 Koh-
lenstoffatomen;
R4 und R5, die gleich oder verschieden sind, Wasserstoff oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoff atomen; und p Null oder 1 bedeuten;
R2 Wasserstoff oder eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoff atomen oder ein Halogenatom;
A eine Direktbindung oder eine — OCHi-Gruppe; und 45 m Null oder eine ganze Zahl von 1 bis 5
bedeuten, sowie von deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II
a-ch-c h0 -n m 2m hai
/
i
V
\
n-r
/
(II),
60
worin Hai Chlor, Brom oder Jod bedeutet, mit Hilfe von kata-lytisch erregtem Wasserstoff reduziert.
2. Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Verbindungen der Formel I durch Behandeln mit Säuren in ihre physiologisch verträglichen Salze 65 überführt.
2
PATENTANSPRÜCHE
3. Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man ein erhaltenes Racemat der Formel I mit Hilfe optisch aktiver Hilfssäuren in ihre optischen Antipoden aufspaltet.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2263211A DE2263211A1 (de) | 1972-12-23 | 1972-12-23 | Neue arylpiperazine und verfahren zu ihrer herstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH616677A5 true CH616677A5 (de) | 1980-04-15 |
Family
ID=5865328
Family Applications (10)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1790773A CH605872A5 (de) | 1972-12-23 | 1973-12-20 | |
| CH1517377A CH616675A5 (de) | 1972-12-23 | 1977-12-09 | |
| CH1516777A CH616673A5 (de) | 1972-12-23 | 1977-12-09 | |
| CH1516877A CH616667A5 (de) | 1972-12-23 | 1977-12-09 | |
| CH1517277A CH616674A5 (de) | 1972-12-23 | 1977-12-09 | |
| CH1517177A CH616670A5 (de) | 1972-12-23 | 1977-12-09 | |
| CH1516977A CH616668A5 (de) | 1972-12-23 | 1977-12-09 | |
| CH1517477A CH616676A5 (de) | 1972-12-23 | 1977-12-09 | |
| CH1517077A CH616669A5 (de) | 1972-12-23 | 1977-12-09 | |
| CH1517577A CH616677A5 (de) | 1972-12-23 | 1977-12-09 |
Family Applications Before (9)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1790773A CH605872A5 (de) | 1972-12-23 | 1973-12-20 | |
| CH1517377A CH616675A5 (de) | 1972-12-23 | 1977-12-09 | |
| CH1516777A CH616673A5 (de) | 1972-12-23 | 1977-12-09 | |
| CH1516877A CH616667A5 (de) | 1972-12-23 | 1977-12-09 | |
| CH1517277A CH616674A5 (de) | 1972-12-23 | 1977-12-09 | |
| CH1517177A CH616670A5 (de) | 1972-12-23 | 1977-12-09 | |
| CH1516977A CH616668A5 (de) | 1972-12-23 | 1977-12-09 | |
| CH1517477A CH616676A5 (de) | 1972-12-23 | 1977-12-09 | |
| CH1517077A CH616669A5 (de) | 1972-12-23 | 1977-12-09 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3941789A (de) |
| JP (4) | JPS4994688A (de) |
| AT (1) | AT338271B (de) |
| BE (1) | BE809041A (de) |
| CH (10) | CH605872A5 (de) |
| DE (1) | DE2263211A1 (de) |
| ES (10) | ES421751A1 (de) |
| FI (1) | FI59990C (de) |
| FR (1) | FR2211252B1 (de) |
| GB (1) | GB1456253A (de) |
| IE (1) | IE38679B1 (de) |
| LU (1) | LU69064A1 (de) |
| NL (1) | NL7317469A (de) |
| NO (1) | NO140381C (de) |
| SE (1) | SE417516B (de) |
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4075335A (en) * | 1972-08-24 | 1978-02-21 | Ciba-Geigy Corporation | Pharmaceutical piperidine derivatives |
| US4100282A (en) * | 1972-12-23 | 1978-07-11 | Boehringer Ingelheim Gmbh | N-Aryl-N'-(phenyl- or phenoxy-alkyl)-piperazines and salts thereof |
| US4038279A (en) * | 1972-12-23 | 1977-07-26 | Boehringer Ingelheim Gmbh | N-aryl-n'-(phenyl-or phenoxy-alkyl)-piperazines and salts thereof |
| US4440774A (en) * | 1975-03-03 | 1984-04-03 | Merck & Co., Inc. | 3-Amino-2-hydroxypropoxyaryl imidazole derivatives |
| GB1518559A (en) * | 1976-04-12 | 1978-07-19 | Science Union & Cie | Naphthyl derivatives processes for their preparation an pharmaceutical compositions containing them |
| US4052399A (en) * | 1976-09-13 | 1977-10-04 | Morton-Norwich Products, Inc. | 1-[2-(Hexahydro-1H-azepino)ethyl]-2(1H)pyrimidone dihydrochloride |
| US4052400A (en) * | 1976-10-29 | 1977-10-04 | Morton-Norwich Products, Inc. | Hypertensive 1-substituted 2(1h)-pyrimidones |
| DE2960178D1 (en) * | 1978-06-06 | 1981-04-09 | Hoechst Ag | New substituted phenylpiperazine derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for their preparation |
| DE2834114A1 (de) * | 1978-08-01 | 1980-02-14 | Schering Ag | Polyalkoxyphenylpyrrolidone iii, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| DE3005287A1 (de) * | 1980-02-13 | 1981-08-20 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Phenylpiperazinderivate von 1,3,4-oxadiazolylphenolen, ihre herstellung und diese enthaltende therapeutische mittel |
| DE3101502A1 (de) * | 1981-01-19 | 1982-08-26 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Phenylpiperazinderivate von hetarylphenolen und hetarylanilinen, ihre hersttellung und diese enthaltendetherapeutische mittel |
| DE3101456A1 (de) | 1981-01-19 | 1982-09-02 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Phenylpiperazinyl-propanole von hetarylphenolen, ihre herstellung und diese enthaltende therapeutische mittel |
| CH653021A5 (fr) * | 1981-04-24 | 1985-12-13 | Delalande Sa | Derives piperidino, piperazino et homopiperazino, n-substitues par un groupe heterocyclique aromatique, leur procede de preparation et composition therapeutique les contenant. |
| US4367335A (en) * | 1981-08-03 | 1983-01-04 | Mead Johnson & Company | Thiazolidinylalkylene piperazine derivatives |
| US4450272A (en) * | 1982-05-06 | 1984-05-22 | American Cyanamid Company | Antiatherosclerotic 1-piperazine-thicarboxamides |
| US4452798A (en) * | 1982-06-22 | 1984-06-05 | Warner-Lambert Company | 1-Substituted phenyl-4-alkyl hydantoin piperazine compounds as antihypertensive agents |
| EP0138754B1 (de) * | 1983-08-15 | 1988-05-25 | Ciba-Geigy Ag | Photohärtbare Gemische |
| US4593039A (en) * | 1984-04-02 | 1986-06-03 | Merck & Co., Inc. | 1-aryloxy-3-(substituted aminoalkylamino)-2-propanols |
| US4616017A (en) * | 1984-06-04 | 1986-10-07 | Merck & Co., Inc. | Aminohydroxypropoxy substituted aryl compounds |
| US4539318A (en) * | 1984-06-04 | 1985-09-03 | Merck & Co., Inc. | Tertiary aminohydroxypropoxy substituted thiadiazoles, pharmaceutical compositions and use |
| DE3424685A1 (de) * | 1984-07-05 | 1986-02-06 | Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg | Neue substituierte phenylpiperazinyl-propanole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung sowie diese verbindungen enthaltende zubereitungen |
| GB8603120D0 (en) * | 1986-02-07 | 1986-03-12 | Pfizer Ltd | Anti-dysrhythmia agents |
| US4732895A (en) * | 1986-05-02 | 1988-03-22 | American Cyanamid Company | α-[5-methyl-2-(pyridinyl)-1H-imidazol-4-yl]substituted-1-piperazineethanols useful for treating hypertension |
| WO1988003136A1 (en) * | 1986-10-27 | 1988-05-05 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Piperazine compounds and their medicinal use |
| DE3803860A1 (de) * | 1988-02-09 | 1989-08-17 | Basf Ag | N,n'-disubstituierte piperazine |
| US5382583A (en) * | 1989-04-22 | 1995-01-17 | John Wyeth & Brother, Limited | Piperazine derivatives |
| US5364849A (en) * | 1989-04-22 | 1994-11-15 | John Wyeth & Brother, Limited | 1-[3 or 4-[1-[4-piperazinyl]]-2 arylpropionyl or butryl]-heterocyclic derivatives |
| US5166148A (en) * | 1990-07-09 | 1992-11-24 | The Du Pont Merck Pharmaceutical Company | 2-amino-1,4-dihydropyridine derivatives with calcium agonist and alpha1 -antagonist activity |
| SK283420B6 (sk) * | 1992-05-08 | 2003-07-01 | Pharmacia & Upjohn Company | Antimikrobiálne oxazolidinóny obsahujúce substituované diazínové skupiny |
| DK148392D0 (da) * | 1992-12-09 | 1992-12-09 | Lundbeck & Co As H | Heterocykliske forbindelser |
| WO1994018172A1 (en) * | 1993-02-01 | 1994-08-18 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Imidazolylbenzene compound and use thereof as medicine |
| ZA954688B (en) | 1994-06-08 | 1996-01-29 | Lundbeck & Co As H | Serotonin 5-HT1A and dopamin D2 receptor ligands |
| JP3948744B2 (ja) * | 1994-11-04 | 2007-07-25 | 大日本住友製薬株式会社 | 新規なラクタム誘導体 |
| PL189256B1 (pl) * | 1996-03-29 | 2005-07-29 | Duphar Int Res | Związki piperazyny i piperydyny, sposób ich wytwarzania, kompozycja farmaceutyczna zawierająca te związki, zastosowanie tych związków do wytwarzania leków |
| JP4349320B2 (ja) | 2005-05-12 | 2009-10-21 | パナソニック株式会社 | マニピュレータ型ロボット |
| US7943605B2 (en) | 2005-10-27 | 2011-05-17 | Ucb Pharma S.A. | Compounds comprising a lactam or a lactam derivative moiety, processes for making them, and their uses |
| US10126380B2 (en) * | 2015-06-15 | 2018-11-13 | Norell, Inc. | Closure and system for NMR sample containers with a secondary locking seal |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE613604A (de) * | 1961-02-08 | |||
| US3562277A (en) * | 1967-09-06 | 1971-02-09 | Shulton Inc | Ketonic derivatives of phenyl piperazines |
| BE788280A (fr) * | 1971-09-04 | 1973-02-28 | Pfizer | Nouvelles 1-(3-trifluoro-methyl-phenyl)-4-((amido cyclique)- alkyl) piperazines et composition pharmaceutique les contenant |
-
1972
- 1972-12-23 DE DE2263211A patent/DE2263211A1/de not_active Withdrawn
-
1973
- 1973-12-20 CH CH1790773A patent/CH605872A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-12-20 GB GB5919473A patent/GB1456253A/en not_active Expired
- 1973-12-20 NL NL7317469A patent/NL7317469A/xx not_active Application Discontinuation
- 1973-12-20 FI FI3940/73A patent/FI59990C/fi active
- 1973-12-21 SE SE7317423A patent/SE417516B/xx unknown
- 1973-12-21 JP JP49004699A patent/JPS4994688A/ja active Pending
- 1973-12-21 FR FR7346112A patent/FR2211252B1/fr not_active Expired
- 1973-12-21 AT AT1072773A patent/AT338271B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-12-21 BE BE139227A patent/BE809041A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-12-21 LU LU69064A patent/LU69064A1/xx unknown
- 1973-12-21 US US05/427,367 patent/US3941789A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-12-21 NO NO4936/73A patent/NO140381C/no unknown
- 1973-12-22 ES ES421751A patent/ES421751A1/es not_active Expired
- 1973-12-28 IE IE2338/73A patent/IE38679B1/xx unknown
-
1976
- 1976-01-29 ES ES444738A patent/ES444738A1/es not_active Expired
- 1976-01-29 ES ES444733A patent/ES444733A1/es not_active Expired
- 1976-01-29 ES ES444737A patent/ES444737A1/es not_active Expired
- 1976-01-29 ES ES444732A patent/ES444732A1/es not_active Expired
- 1976-01-29 ES ES444734A patent/ES444734A1/es not_active Expired
- 1976-01-29 ES ES444731A patent/ES444731A1/es not_active Expired
- 1976-01-29 ES ES444735A patent/ES444735A1/es not_active Expired
- 1976-01-29 ES ES444730A patent/ES444730A1/es not_active Expired
- 1976-01-29 ES ES444736A patent/ES444736A1/es not_active Expired
-
1977
- 1977-12-09 CH CH1517377A patent/CH616675A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-12-09 CH CH1516777A patent/CH616673A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-12-09 CH CH1516877A patent/CH616667A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-12-09 CH CH1517277A patent/CH616674A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-12-09 CH CH1517177A patent/CH616670A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-12-09 CH CH1516977A patent/CH616668A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-12-09 CH CH1517477A patent/CH616676A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-12-09 CH CH1517077A patent/CH616669A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-12-09 CH CH1517577A patent/CH616677A5/de not_active IP Right Cessation
-
1983
- 1983-07-15 JP JP58129262A patent/JPS5976067A/ja active Pending
- 1983-07-15 JP JP58129263A patent/JPS5976074A/ja active Pending
- 1983-07-15 JP JP58129261A patent/JPS5976070A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH616677A5 (de) | ||
| DE69823648T2 (de) | 1-phenyl-4-benzylpiperazine: spezifische liganden für den dopamin rezeptor (d4) | |
| DE3047142C2 (de) | Basische 1,7,7-Trimethylbicyclo[2,2,1]heptyläther, Verfahren zur Herstellung derselben und diese enthaltende Arzneimittel | |
| EP0005828B1 (de) | Neue substituierte Phenylpiperazinderivate, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE3309596A1 (de) | 2-substituierte 1-(3'-aminoalkyl)-1,2,3,4-tetrahydro-ss-carboline, ihre herstellung und verwendung als arzneimittel | |
| DE2313227A1 (de) | Neue isoindolinderivate, ihre herstellung und die medizinischen zusammensetzungen, die sie enthalten | |
| DE3025238C2 (de) | ||
| DE3688917T2 (de) | Derivate eines Aminoketons. | |
| DE3233424A1 (de) | Isochinolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen und ihre verwendung | |
| DE1807218A1 (de) | Oxotremorin-Antagonisten und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE1925956A1 (de) | Chemische Verfahren und Produkte | |
| DE3900028A1 (de) | Gegebenenfalls am phenylrest halogen- und/oder alkyl- und/oder alkoxy- oder methylendioxysubstituierte, 5,5-di-(methyl)-3-(phenylvinyl)-1-(substituiert amino-alkoxy-imino)-cyclohex-2-enderivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende arzneimittel | |
| DE1793386A1 (de) | Flavonverbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE3423429A1 (de) | Substituierte phenoxyalkylaminopropanole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung sowie diese verbindungen enthaltende zubereitungen | |
| AT389872B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen substituierten 2-phenylmethylen-1aminoalkyloximinocycloalkanen und deren saeureadditionssalzen | |
| EP0000727B1 (de) | 3-(4-(1,3-Diazacycloalken-2-yl)-phenyl)-1,2-benzisothiazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel. | |
| CH615174A5 (en) | Process for the preparation of novel substituted N-[1-(3,4-methylenedioxyphenyl)-propyl-(2)]-N'-phenylpiperazines | |
| AT339276B (de) | Verfahren zur herstellung von basischen cycloalkanonoximathern und deren saureadditionssalzen | |
| AT338807B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen piperazinderivaten und ihren salzen | |
| EP0269985A2 (de) | Neue 1-Aryloxy-3-amino-2-propanole, ihre Herstellung und Verwendung | |
| AT338801B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen piperazinderivaten und ihren salzen | |
| AT338806B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen piperazinderivaten und ihren salzen | |
| CH615177A5 (en) | Process for the preparation of novel substituted N-[1-(3,4-methylenedioxyphenyl)-propyl-(2)]-N'-phenylpiperazines | |
| AT338803B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen piperazinderivaten und ihren salzen | |
| AT338802B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen piperazinderivaten und ihren salzen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |