CH616669A5 - - Google Patents

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CH616669A5
CH616669A5 CH1517077A CH1517077A CH616669A5 CH 616669 A5 CH616669 A5 CH 616669A5 CH 1517077 A CH1517077 A CH 1517077A CH 1517077 A CH1517077 A CH 1517077A CH 616669 A5 CH616669 A5 CH 616669A5
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Ernst-Otto Dr Renth
Anton Dr Mentrup
Kurt Dr Schromm
Peter Dr Danneberg
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Boehringer Sohn Ingelheim
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Description

Gegenstand der Erfindung ist das in Patentanspruch 1 definierte Verfahren.
In den nach diesem Verfahren erhältlichen Verbindungen kann die Gruppe -CmH2m- sowohl geradkettig wie auch ver-35 zweigt sein.
Bedeutet R ein bicyclisches aromatisches oder cycloali-phatisch-aromatisches Ringsystem, so kommen hierfür insbesondere der Naphthyl-, Tetrahydronaphthyl- oder Indanylrest in Betracht. Bedeutet R einen mono- oder bicyclischen He-40 terocyclus, so sind hierfür bevorzugt der Pyridyl-, Pyrimidyl-, Isochinolyl- oder Thiazolylrest zu nennen.
Die Ausgangsverbindungen der Formel II können durch Umsetzung von entsprechend substituiertem Benzyloxyanilin mit w-Chloracylchioriden, 3-ChlorpropyIisocyanat oder w-Iso-45 cyanatoalkancarbonsäureestern, anschliessende Cyclisierung zu Verbindungen der Formel IV
worin
Q ein Sauerstoffatom oder zwei Wasserstoff atome; R3 Wasserstoff, eine Alkyl- oder Acylgruppe mit 1 bis 4 50 Kohlenstoffatomen;
R4 und R5, die gleich oder verschieden sind, Wasserstoff oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen; und p Null oder 1
bedeuten; 55
R2 Wasserstoff oder eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder ein Halogenatom; und m eine ganze Zahl von 1 bis 5 bedeuten, sowie von deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Ver- 60 bindung der Formel II
°-CH2-C6H5
(IV),
katalytische Entbenzylierung der letzteren und nachfolgende Umsetzung mit Oxiranen der Formel V
X-CH2-CH - ^CH-CqH2q+1 O
(V),
worin X einen anionisch leicht abspaltbaren Rest, z.B. ein 65 Halogenatom oder eine Alkyl- oder Arylsulfonyloxygruppe bedeutet, hergestellt werden.
Die Verbindungen der Formel I besitzen ein asymmetrisches Kohlenstoffatom und kommen demgemäss in Form von
3
616669
Racematen wie auch von optisch akthcpn Antipoden vor. Die optisch aktiven Verbindungen können erhalten werden, indem man entweder von optisch aktiven Ausgangsmaterialien ausgeht oder indem man die erhaltenen Racemate mittels optisch aktiver Hilfssäuren, beispielsweise Dibenzoyl-D-Wein-säure, Di-p-toluyl-D-Weinsäure oder D-3-Bromcampher-8--sulfonsäure, in die diastereomeren Salze überführt und diese durch fraktioniertes Ausfällen oder fraktionierte Kristallisation auftrennt.
Die erfindungsgemäss erhältlichen Substanzen können auf übliche Weise, beispielsweise durch Umsetzung mit geeigneten Säuren, in ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze überführt werden. Geeignete Säuren dafür sind beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, Bernsteinsäure oder Weinsäure.
Die Verbindungen der Formel I bzw. ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze haben wertvolle therapeutische, insbesondere zentraldepressive Eigenschaften bei sehr geringer Toxizität und erscheinen daher für die Anwendung als Sedativa, Neuroleptica oder Tranquilizer am Menschen geeignet. Ihre adrenolytischen Eigenschaften lassen sie für die Anwendung als blutdrucksenkende und bronchospasmolyti-sche Mittel geeignet erscheinen. Erwähnenswert ist auch ihre antiphlogistische, analgetische sowie Antihistamin- und Anticholesterin-Wirkung. Sie haben sich ähnlichen, aus der DT-AS 1 189 553 bekannten Verbindungen in der zentraldepressiven Wirkung überraschenderweise als beträchtlich überlegen erwiesen.
Als besonders wertvoll haben sich dabei Verbindungen (bzw. ihre Säureadditionssalze) herausgestellt, bei denen R eine o- oder m-Tolylgruppe bedeutet.
Die Anwendung erfolgt zweckmässig oral in Dosen von 1 bis 100 mg, vorzugsweise 5 bis 50 mg.
Die galenische Verarbeitung der erfindungsgemäss erhältlichen Verbindung zu den üblichen Anwendungsformen, wie Lösungen, Emulsionen, Tabletten, Dragées oder Depotformen, kann in bekannter Weise unter Heranziehung der dafür gebräuchlichen galenischen Hilfs-, Träger-, Spreng-, Binde-, Überzugs- oder Schmiermittel, Geschmacksstoffe, Süssungsmittel, Mittel zur Erzielung eines Depoteffektes oder Lösungsvermittlers geschehen.
Entsprechende Tabletten können beispielsweise durch Mischen der Wirkstoffe mit bekannten Hilfsstoffen sowie gegebenenfalls mit Mitteln zur Erzielung eines Depoteffektes, erhalten werden.
Die Tabletten können auch aus mehreren Schichten bestehen. Entsprechend können Dragées durch Überziehen von analog den Tabletten hergestellten Kernen mit üblicherweise in Dragéeûberzûgen verwendeten Mitteln hergestellt werden. Zur Erzielung eines Depoteffektes oder zur Vermeidung von Inkompatibilitäten kann der Kern auch aus mehreren Schich-5 ten bestehen. Desgleichen kann auch die Dragéehûlle zur Erzielung eines Depoteffektes aus mehreren Schichten bestehen.
Zur Herstellung weicher Gelatinekapseln oder von ähnlichen geschlossenen Kapseln kann die aktive Substanz mit einem pflanzlichen Öl vermischt werden. Harte Gelatine-jo kapseln können Granulate der aktiven Substanz in Kombination mit festen pulverförmigen Trägermaterialien enthalten.
Säfte der erfindungsgemäss erhältlichen Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkombinationen können zusätzlich noch ein Süssungsmittel, geschmacksverbessernde Mittel, ferner Suspen-15 dierhilfsstoffe oder Dickungsmittel enthalten.
Injektionslösungen können in üblicher Weise hergestellt und in Injektionsflaschen oder Ampullen abgefüllt werden. Die Lösungen können auch Stabilisierungsmittel und/oder Puffermittel enthalten.
20 Geeignete Zäpfchen lassen sich beispielsweise durch Vermischen der dafür vorgesehenen Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkombinationen mit üblichen Trägermitteln herstellen.
Das folgende Beispiel erläutert die Erfindung, ohne sie zu beschränken:
25
Beispiel
17.7 g (0,1 Mol) l-[4-Hydroxyphenyl]-pyrrolidin-on-2 werden in 200 ml 0,05 n Kalilauge gelöst. Man fügt tropfenweise unter Rühren und kühlt mit Eiswasser 10,2 g (0,11 Mol)
30 Epichlorhydrin hinzu. Anschliessend lässt man 20 Stunden bei Raumtemperatur nachreagieren, erhitzt 30 Minuten auf 50°C, kühlt ab und extrahiert mit Chloroform. Die organische Phase wird mit 1 n Kalilauge behandelt, ihr Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Verfahren abdestilliert. 35 Der Rückstand wird aus verdünntem Methanol umkristallisiert. Man erhält 14,8 g 3-[4-(Pyrrolidin-2-on-yl)-phenoxy]--propylenoxyd (63,5% der Theorie). Schmelzpunkt: 164 bis 165°C.
11.8 g (0,05 Mol) 3-[4-(Pyrrolidin-2-on-yl)-phenoxy]-pro-40 pylenoxyd und 8,1 g (0,05 Mol) Phenylpiperazin werden in
100 ml Acetonitril 6 Stunden unter Rückfluss gekocht. Dann wird das Lösungsmittel im Verfahren abdestilliert, die berechnete Menge alkoholische Salzsäure addiert und nach weiterer Zugabe von Alkohol umkristallisiert. Man erhält das Hydro-45 chlorid des l-{2-Hydroxy-3-[4-(pyrrolidin-2-on-yl)-phenoxy]--propyl}-4-phenylpiperazins (Schmelzpunkt: 210 bis 212°C) in einer Ausbeute von 45,0% der Theorie.
v

Claims (2)

  1. 616669
    PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung von neuen, gegebenenfalls racemischen oder optisch aktiven Piperazinderivaten der Formel I
    OCH_-CH-C H ■ 2 i m 2m
    OH
    /~\
    -N N-R
    \_y worin
    R einen unsubstituierten oder ein- oder mehrfach mit Al-kyl-, Alkoxy- oder Alkylthiogruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogen oder Trifluormethy] substituierten Phenyl-rest, ein bicyclisches aromatisches oder cycloaliphatisch-aro-matisches Ringsystem oder einen mono- oder bicyclischen Heterocyclus;
    Rj einen Rest mit der Teilformel
    <CVn c H0 , q 2q+l
    OCH -CH - CH
    2 \«/
    (II),
    (I),
    15
    worin q m-1 bedeutet, mit Piperazinen der Formel III / \
    1ÎN N-R
    V_/
    (III)
    umsetzt.
    20 2. Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Verbindungen der Formel I durch Behandeln mit Säuren in ihre physiologisch verträglichen Salze überführt.
  2. 3. Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch gekenn-25 zeichnet, dass man ein erhaltenes Racemat der Formel I mit Hilfe optisch aktiver Hilfssäuren in ihre optischen Antipoden aufspaltet.
    worin B eine -C- oder -S-Gruppe und n eine der ganzen
    II //W
    o o o
    Zahlen 2, 3 oder 4 darstellen, oder mit der Teilformel
    Q = C
    30
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Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4075335A (en) * 1972-08-24 1978-02-21 Ciba-Geigy Corporation Pharmaceutical piperidine derivatives
US4100282A (en) * 1972-12-23 1978-07-11 Boehringer Ingelheim Gmbh N-Aryl-N'-(phenyl- or phenoxy-alkyl)-piperazines and salts thereof
US4038279A (en) * 1972-12-23 1977-07-26 Boehringer Ingelheim Gmbh N-aryl-n'-(phenyl-or phenoxy-alkyl)-piperazines and salts thereof
US4440774A (en) * 1975-03-03 1984-04-03 Merck & Co., Inc. 3-Amino-2-hydroxypropoxyaryl imidazole derivatives
GB1518559A (en) * 1976-04-12 1978-07-19 Science Union & Cie Naphthyl derivatives processes for their preparation an pharmaceutical compositions containing them
US4052399A (en) * 1976-09-13 1977-10-04 Morton-Norwich Products, Inc. 1-[2-(Hexahydro-1H-azepino)ethyl]-2(1H)pyrimidone dihydrochloride
US4052400A (en) * 1976-10-29 1977-10-04 Morton-Norwich Products, Inc. Hypertensive 1-substituted 2(1h)-pyrimidones
EP0005828B1 (de) * 1978-06-06 1981-03-11 Hoechst Aktiengesellschaft Neue substituierte Phenylpiperazinderivate, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu deren Herstellung
DE2834114A1 (de) * 1978-08-01 1980-02-14 Schering Ag Polyalkoxyphenylpyrrolidone iii, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
DE3005287A1 (de) * 1980-02-13 1981-08-20 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Phenylpiperazinderivate von 1,3,4-oxadiazolylphenolen, ihre herstellung und diese enthaltende therapeutische mittel
DE3101502A1 (de) * 1981-01-19 1982-08-26 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Phenylpiperazinderivate von hetarylphenolen und hetarylanilinen, ihre hersttellung und diese enthaltendetherapeutische mittel
DE3101456A1 (de) 1981-01-19 1982-09-02 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Phenylpiperazinyl-propanole von hetarylphenolen, ihre herstellung und diese enthaltende therapeutische mittel
CH653021A5 (fr) * 1981-04-24 1985-12-13 Delalande Sa Derives piperidino, piperazino et homopiperazino, n-substitues par un groupe heterocyclique aromatique, leur procede de preparation et composition therapeutique les contenant.
US4367335A (en) * 1981-08-03 1983-01-04 Mead Johnson & Company Thiazolidinylalkylene piperazine derivatives
US4450272A (en) * 1982-05-06 1984-05-22 American Cyanamid Company Antiatherosclerotic 1-piperazine-thicarboxamides
US4452798A (en) * 1982-06-22 1984-06-05 Warner-Lambert Company 1-Substituted phenyl-4-alkyl hydantoin piperazine compounds as antihypertensive agents
EP0138754B1 (de) * 1983-08-15 1988-05-25 Ciba-Geigy Ag Photohärtbare Gemische
US4593039A (en) * 1984-04-02 1986-06-03 Merck & Co., Inc. 1-aryloxy-3-(substituted aminoalkylamino)-2-propanols
US4539318A (en) * 1984-06-04 1985-09-03 Merck & Co., Inc. Tertiary aminohydroxypropoxy substituted thiadiazoles, pharmaceutical compositions and use
US4616017A (en) * 1984-06-04 1986-10-07 Merck & Co., Inc. Aminohydroxypropoxy substituted aryl compounds
DE3424685A1 (de) * 1984-07-05 1986-02-06 Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg Neue substituierte phenylpiperazinyl-propanole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung sowie diese verbindungen enthaltende zubereitungen
GB8603120D0 (en) * 1986-02-07 1986-03-12 Pfizer Ltd Anti-dysrhythmia agents
US4732895A (en) * 1986-05-02 1988-03-22 American Cyanamid Company α-[5-methyl-2-(pyridinyl)-1H-imidazol-4-yl]substituted-1-piperazineethanols useful for treating hypertension
WO1988003136A1 (en) * 1986-10-27 1988-05-05 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Piperazine compounds and their medicinal use
DE3803860A1 (de) * 1988-02-09 1989-08-17 Basf Ag N,n'-disubstituierte piperazine
US5382583A (en) * 1989-04-22 1995-01-17 John Wyeth & Brother, Limited Piperazine derivatives
US5364849A (en) * 1989-04-22 1994-11-15 John Wyeth & Brother, Limited 1-[3 or 4-[1-[4-piperazinyl]]-2 arylpropionyl or butryl]-heterocyclic derivatives
US5166148A (en) * 1990-07-09 1992-11-24 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company 2-amino-1,4-dihydropyridine derivatives with calcium agonist and alpha1 -antagonist activity
SK283420B6 (sk) * 1992-05-08 2003-07-01 Pharmacia & Upjohn Company Antimikrobiálne oxazolidinóny obsahujúce substituované diazínové skupiny
DK148392D0 (da) * 1992-12-09 1992-12-09 Lundbeck & Co As H Heterocykliske forbindelser
WO1994018172A1 (en) * 1993-02-01 1994-08-18 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Imidazolylbenzene compound and use thereof as medicine
IL114027A (en) 1994-06-08 1999-11-30 Lundbeck & Co As H 4-Phenyl piperazine (piperidine or tetrahydropyridine) derivatives serotinin 5-HT1A and dopamin D2 receptor ligand pharmaceutical compositions containing them
WO1996014297A1 (fr) * 1994-11-04 1996-05-17 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Nouveaux derives de lactame
BRPI9708389B8 (pt) * 1996-03-29 2015-12-08 Duphar Int Res compostos de piperazina e piperidina, composições farmacêuticas.
JP4349320B2 (ja) 2005-05-12 2009-10-21 パナソニック株式会社 マニピュレータ型ロボット
JP2009513590A (ja) * 2005-10-27 2009-04-02 ユセベ ファルマ ソシエテ アノニム ラクタム又はラクタム誘導体部分を含む化合物、これらの製造方法、及びこれらの使用
US10126380B2 (en) * 2015-06-15 2018-11-13 Norell, Inc. Closure and system for NMR sample containers with a secondary locking seal

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL127797C (de) * 1961-02-08
US3562277A (en) * 1967-09-06 1971-02-09 Shulton Inc Ketonic derivatives of phenyl piperazines
BE788280A (fr) * 1971-09-04 1973-02-28 Pfizer Nouvelles 1-(3-trifluoro-methyl-phenyl)-4-((amido cyclique)- alkyl) piperazines et composition pharmaceutique les contenant

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