DE3504679A1 - Amide der 2-imidazolyloxyalkansaeuren, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate - Google Patents

Amide der 2-imidazolyloxyalkansaeuren, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate

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DE3504679A1 DE19853504679 DE3504679A DE3504679A1 DE 3504679 A1 DE3504679 A1 DE 3504679A1 DE 19853504679 DE19853504679 DE 19853504679 DE 3504679 A DE3504679 A DE 3504679A DE 3504679 A1 DE3504679 A1 DE 3504679A1
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Eduard 5090 Leverkusen Hoff
Hans-Heiner Dr. Lautenschläger
Gerrit Dr. 5024 Pulheim Prop
Werner Dr. 5030 Hürth Rücker
Dieter Dr. 3000 Hannover Weiser
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A Natterman und Cie GmbH
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A Natterman und Cie GmbH
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/70—One oxygen atom

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Description

  • Titel: Amide der 2-Imidazolyloxyalkansäuren,
  • Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate.
  • Beschreibung Die vorliegende Erfindung betrifft neue Amide der 2-Imidazolyloxyalkansäuren mit wertvollen pharmakologischen Eigenschaften sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Wirkstoff in Arzneimitteln. Sie können insbesondere zur Behandlung von thromboembolischen, entzündlichen, atherosklerotischen und allgemein mit dem Lipidstoffwechsel zusammenhänyenden Krankheiten eingesetzt werden.
  • Die erfindunysgemäßen Verbindungen entsprechen der allgemeinen Formel I worin die Summe aus m + n eine ganze Zahl von 0-9 ist. R1, R2, R3 können gleich oder verschieden sein und unabhängig voneinander Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes bzw. cyclisches Alkyl mit 1-6 Kohlenstoffatomen sowie mit p gleich 0, 1, 2 darstellen. R4, R5 können gleich oder verschieden sein und bedeuten unabhängig voneinander Wasserstoff, Phenyl, Alkyl mit 1-9 Kohlenstoffatomen. R6, R7 können ebenfalls gleich oder verschieden sein und stehen für ein lineares oder verzweigtes bzw. cyclisches, gesättiytes oder ungesättigtes Alkyl oder Hydroxyalkyl mit 1-10 Kohlenstoffatomen, für Wasserstoff oder eine Hydroxygruppe (R6 oder R7) sowie für mit s gleich 0 - 2 und t gleich 0 oder 2, oder R8, Ri, R10, Rollt R12 R13 können gleich oder verschieden sein und bedeuten unabhängig voneinander Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Nitro-, Acetamino-, Hydroxygruppe, Alkyl mit 1-3 Kohlenstoffatomen, Trifluormethyl, Alkoxy mit 1-3 Kohlenstoffatomen oder zusammen (R8+R9; R10+Rl1; R12+R13) Methylendioxy. R14 steht für eine Methyl- oder Ethyly ruppe.
  • Erfindungsgemäße Verbindungen sind: 4-(1,4,5-Triphenylimidazol-2-yloxy)-butanhydroxamsäure 5-(1,4,5-Triphenylimidazol-2-yloxy)-pentanhydroxamsäure 6-(1,4,5-Triphenylimidazol-2-yloxy)-hexanhydroxamsäure 7-(1,4,5-Triphenylimidazol-2-yloxy)-heptanhydroxamsäure 8-(1,4,5-Triphenylimidazol-2-yloxy)-octanhydroxamsäure 9-(1,4,5-Triphenylimidazol-2-yloxy)-nonanhydroxamsäure 10-(1,4,5-Triphenylimidazol-2-yloxy)-decanhydroxalasäure 11-(1,4,5-Triphenylimidazol-2-yloxy)-undecanhydroxamsäure 2-(1,4,5-Triphenylimidazol-2-yloxy)-propanhydroxamsäure 2-(1,4,5-Triphenylimidazol-2-yloxy)-butanhydroxamsäure 2-(1,4,5-Triphenylimidazol-2-yloxy)-pentanhydroxamsäure 2-(1,4,5-Triphenylimidazol-2-yloxy)-hexanhydroxamsäure 2-(1,4,5-Triphenylimidazol-2-yloxy)-heptanhydroxamsäure 2-(l,4,5-Triphenylimidazol-2-yloxy)-octanhydroxamsäure 2-(1,4,5-Triphenylimidazol-2-yloxy)-nonanhydroxamsäure 2-(1,4,5-Triphenylimidazol-2-yloxy)-decanhydroxamsäure 2-(1,4,5-Triphenylimidazol-2-yloxy)-undecanhydroxamsäure 2-Methyl-2-(1,4,5-triphenylimidazol-2-yloxy)-propanhyd ro xams ä ure 2-Phenyl-2-(1,4,5-triphenylimidazol-2-yloxy)-propanhydroxamsäure 7-(4,5-Diphenyl-l-methyl-imidazol-2-yloxy)-heptanhydroxamsäure 8-(4,5-Diphenyl-l-methyl-imidazol-2-yloxy)-octanhydroxamsäure 8-(l-Cyclohexyl-4,5-diphenyl-imidazol-2-yloxy)-octan hydroxamsäure 7- (1 ,5-Diphenyl-imidazol-2-yloxy)-heptanhydroxamsäure 8-(1,5-Diphenyl-imidazol-2-yloxy)-octanhydroxamsäure 7-(1,4-Diphenyl-imidazol-2-yloxy)-heptanhydroxamsäure 8-(1,4-Diphenyl-imidazol-2-yloxy)-octanhydroxamsäure 8-(4,5-Dimethyl-l-phenyl-imidazol-2-yloxy)-octanhydroxamsäure 8-( 1-Benzyl-4 ,5-diphenyl-imidazol-2-yloxy)-octanhydroxamsäure 4-( 1-Benzyl-4 ,5-diphenyl-imidazol-2-yloxy)-butanhydroxamsäure 4-(1,5-Diphenyl-4-methyl-imidazol-2-yloxy)-butanhydroxamsäure 8- (1 ,5-Diphenyl-4-methyl-imidazol-2-yloxy)-octanhydroxamsäure Zu den erfindungsgemäßen Verbindungen gehören z.B. die Amide, N-Methylamide, N-Ethylamide, N-Hexylamide, N,N-Dimethylamide, N-(2-Hydroxyethyl)-amide, N-(3-Hydroxypropyl)-amide, N-(4-Hydroxybutyl)-amide, N-Cyclohexylamide, N-Phenylamide, N-Benzylamide, N-l-Phenylethylamide, N-2-Phenylethylamide, N-(1,2-Diphenylethylamide, N-(l-Phenylpropyl )-amide, N-Hydroxy-N-methylamide der nachfolgend aufgeführten Säuren: 1,4 ,5-Triphenylimidazol-2-yloxyessigsäure 3-(1,4,5-Triphenylimidazol-2-yloxy)-propionsäure 4-(1,4,5-Triphenylimidazol-2-yloxy)-buttersäure 5-(1,4,5-Triphenylimidazol-2-yloxy)-valeriansäure 6-(1,4,5-Triphenylimidazol-2-yloxy)-capronsäure 7-(1,4,5-Tripheny1imidazol-2-yloxy)-önanthsäure 8-(1,4,5-Triphenylimidazol-2-yloxy)-caprylsäure 9-(1,4,5-Triphenylimidazol-2-yloxy)-pelargonsäure 10-(1,4,5-Triphenylimidazol-2-yloxy)-caprinsäure 11-(1,4,5-Triphenylimidazol-2-yloxy)-undecansäure 4-ffi4,5-Diphenyl-1-(4-methoxyphenyl)-imidazol-2-ylOxyC-buttersäure 4-zl-(4-Chlorphenyl)-4,5-diphenyl-imidazol-2-yloxyC-buttersäure 4-Z4,5-Diphenyl-1-(4-methylphenyl)-imidazol-2-ylOxyfbuttersäure 4-fi4,5-Diphenyl-1-(2-fluorphenyl)-imidazol-2-yloxyC-buttersäure 4-fi4,5-Bis-(4-chlorphenyl)-1-phenyl-imidazol-2-yloxyJ-buttersäure 4-Z4,5-Bis-(4-fluorphenyl)-1-phenyl-imidazol-2-ylOxyfbuttersäure 4-[4,5-Bis-(4-methoxyphenyl)-1-phenyl-imidazol-2-yloxy]-buttersäure 4-z1,4,5-Tris-(4-chlorphenyl)-imidazol-2-yloxyf-buttersäure 4-1- (3 4-Dime thoxyphenyl ) -4 ,5-diphenyl-imidazol-2-yloxy7-buttersäure 8-fi4,5-Diphenyl-1-(4-methoxyphenyl)-imidazol-2-yloxyfcaprylsäure 8-zl-(4-Chlorphenyl)-4,5-diphenylimídazol-2-ylOxyC-caprylsäure 8-[4,5-Diphenyl-1-(4-methylphenyl)-imidazol-2-yloxy]-caprylsäure 8-X4,5-Diphenyl-1-(2-fluorphenyl)-imidazol-2-ylOxyA7-caprylsäure 8-[4,5-Bis-(4-chlorphenyl)-1-phenyl-imidazol-2-yloxy]-caprylsäure 8-n4,5-Bis-(4-fluorphenyl)-1-phenyl-imidazol-2-yloxyS-caprylsäure 8-[4,5-Bis-(4-methoxyphenyl)-1-phenyl-imidazol-2-yloxy]-caprylsäure 8-[1,4,5-Tris-(4-chlorphenyl)-imidazol-2-yloxy]-caprylsäure 8-[1-(3,4-Dimethoxyphenyl)-4,5-diphenyl-imidazol-2-yloxy]-capryls äure 8-[4,5-Diphenyl-1-(3,4-methylendioxyphenyl)-imidazol-2-yloxyj-caprylsäure 8-W4,5-Diphenyl-l-( 2-trifluormethylphenyl)-imidazol-2-yloxy7-caprylsäure 8-ffi4 ,5-Diphenyl-1- ( 3-trifluorrnethylphenyl)-imidazol-2-yloxy]-caprylsäure 8-[4,5-Diphenyl-1-(4-trifluormethylphenyl)-imidazol-2-yloxy/-caprylsäure 2-(1,4,5-Triphenylimidazol-2-yloxy)-propionsäure 2-(1,4,5-Triphenylimidazol-2-yloxy)-buttersäure 2-(1,4,5-Triphenylimidazol-2-yloxy)-valeriansäure 2-(1,4,5-Triphenylimidazol-2-yloxy)-capronsäure 2-(1,4,5-Triphenylimidazol-2-yloxy)-önanthsäure 2-(1,4,5-Triphenylimidazol-2-yloxy)-caprylsäure 2-(1,4,5-Triphenylimidazol-2-yloxy)-pelargonsäure 2-(1,4,5-Triphenylimidazol-2-yloxy)-caprinsäure 2-(1,4,5-Triphenylimidazol-2-yloxy)-undecansäure 2-/i-( 4-Chlorphenyl)-4'5-diphenyl-imidazol-2-yloxy7-caprinsäure 2-g4 ,5-Diphenyl-1- ( 4-methoxyphenyl )-irnidazol-2-yloxy7-caprinsäure 2-,5-Diphenyl-1- ( 4-methylphenyl )-imidazol-2-yloxy/-caprinsäure 2-[4,5-Diphenyl-1-(2-fluorphenyl)-imidazol-2-yloxy]-caprinsäure 2-4 ,5-Bis- ( 4-chlorphenyl ) -l-phenyl-imidazol-2-yloxyt caprinsäure 2-4 ,5-Bis- ( 4-fluorphenyl )-1-phenyl-imidazol-2-yloxyJ-caprionsäure 2-Z4,5-Bis-(4-methoxyphenyl)-1-phenyl-imidazol-2-yloxy7-caprinsäure 2-/1,4,5-Tris-(4-chlorphenyl)-imidazol-2-yloxyg-caprinsäure 2-/1-(3,4-Dimethoxyphenyl)-4,5-diphenyl-imidazol-2-ylOxy7-caprinsäure 2-fi4,5-Diphenyl-1-(3,4-methylendioxyphenyl)-imidazol-2-yloxyj-caprinsäure 2-S4,5-Diphenyl-1-(3-trifluormethylphenyl)-imidazol-2-yloxy7-caprinsäure 2-Methyl-2-(1,4,5-triphenylimidazol-2-yloxy)-propionsäure 2-ffi4,5-Bis-(4-chlorphenyl)-1-phenyl-imidazol-2-ylOxyv-2-methylpropionsäure 2-A4 5-Bis- ( 4-methoxyphenyl ) -l-phenyl-imidazol-2-yloxy7-2-methylpropionsäure 2-Phenyl-2-(1,4,5-triphenylimidazol-2-yloxy)-propionsäure 2-Z4,5-Bis-(4-chlorphenyl)-1-phenyl-imidazol-2-yl/-2-phenyl-propionsäure 4,5-Diphenyl-l-methyl-imidazol-2-yloxyessigsäure 3-(4,5-Diphenyl-l-methyl-imidazol-2-yloxy)-propionsäure 4-( 4 ,5-Diphenyl-1-methyl-imidazol-2-yloxy)-buttersäure 5-(4,5-Diphenyl-l-methyl-imidazol-2-yloxy)-valeriansäure 6-(4,5-Diphenyl-l-methyl-imidazol-2-yloxy)-capronsäure 7-(4,5-Diphenyl-l-methyl-imidazol-2-yloxy)-önanthSäure 8-(4,5-Diphenyl-l-methyl-imidazol-2-yloxy)-caprylsäure g-(4,5-Diphenyl-l-methyl-imidazol-2-ylaxy)-pelargonsäure 10-(4,5-Diphenyl-l-methyl-imidazol-2-yloxy)-caprinsäure ll-( 4 ,5-Diphenyl-l-methyl-imidazol-2-yloxy)-undecansäure l-Cyclohexyl-4,5-diphenyl-imidazol-2-yloxyessigsäure 3-(1-Cyclohexyl-4,5-diphenyl-imidazol-2-yloxy)-propionsäure 4-(1-CycloheXyl-4,5-diphenyl-imidazol-2-yloxy)-buttersäure 5-(1-Cyclohexyl-4,5-diphenyl-imidazol-2-yloxy)-valeriansäure 6-(1-CycloheXyl-4,5-diphenyl-imidazol-2-yloxy)-capronsäure 7-( l-Cyclohexyl-4'5-diphenyl-imidazol-2-yloxy)-önanthsäure b-(l-CycloheXyl-4,5-diphenyl-imidazol-2-yloxy)-caprylsäure 9-(1-Cyclohexyl-4,5-diphenyl-imidazol-2-yloxy)-pelargonsäure 10-(1-Cyclohexyl-4,5-diphenyl-imidazol-2-yloxy)-caprinsäure ll-(l-Cyclohexyl-4,5-diphenyl-imidazol-2-yloxy)-undecansäure 1,4-Diphenyl-imidazol-2-yloxyessigsäure 3-(1,4-Diphenyl-imidazol-2-yloxy)-propionsäure 4-(1,4-Diphenyl-imidazol-2-yloxy)-buttersäure 5-(1,4-Diphenyl-imidazol-2-yloxy)-valeriansäure 6-( 1,4-Diphenyl-imidazol-2-yloxy)-capronsäure 7-(1,4-Diphenyl-imidazol-2-yloxy)-önanthsäure 8-( 1 ,4-Diphenyl-imidazol-2-yloxy)-caprylsäure 9-(1,4-Diphenyl-imidazol-2-yloxy)-pelargonsäure 10-(1,4-Diphenyl-imidazol-2-yloxy)-caprionsäure 11-(1,4-Diphenyl-imidazol-2-yloxy)-undecansäure 1,5-Diphenyl-imidazol-2-yloxyessigsäure 3-(1,5-Diphenyl-imidazol-2-yloxy)-propionsäure 4-(1,5-Diphenyl-imidazol-2-yloxy)-buttersäure 5-(1,5-Diphenyl-imidazol-2-yloxy)-valeriansäure 6-(1,5-Diphenyl-imidazol-2-yloxy)-capronsäure 7-(1,5-Diphenyl-imidazol-2-yloxy)-önanthsäure 8-(1,5-Diphenyl-imidazol-2-yloxy)-caprylsäure 9-( 1,5-Diphenyl-imidazol-2-yloxy)-pelargonsäure 10-(1,5-Diphenyl-imidazol-2-yloxy)-caprinsäure 11-(1,5-Diphenyl-imidazol-2-yloxy)-undecansäure 4,5-Dimethyl-l-phenyl-imidazol-2-yloxyessigsäure 3-(4,5-Dimethyl-l-phenyl-imidazol-2-yloxy)-propionsäure 4-(4 5-Dimethyl-l-phenyl-imidazol-2-yloxy)-buttersäure 5-(4,5-Dimethyl-l-phenyl-imidazol-2-yloxy)-valeriansäure 6-(4 ,5-Dimethyl-l-phenyl-imidazol-2-yloxy)-capronsäure 7-(4,5-Dimethyl-l-phenyl-imidazol-2-yloxy)-önanthSäure 8-(4,5-Dimethyl-l-phenyl-imidazol-2-yloxy)-caprylsäure 9-(4,5-Dimethyl-l-phenyl-imidazol-2-yloxy)-pelarsonsäure 10-(4,5-Dimethyl-l-phenyl-imidazol-2-yloxy)-caprinsäure 11-(4,5-Dimethyl-l-phenyl-imidazol-2-yloxy)-undecansäure l-Benzyl-4 ,5-diphenyl-imidazol-2-yloxyessigsäure 3-(1-Benzyl-4,5-diphenyl-imidazol-2-yloxy)-propionsäure 4-(1-Benzyl-4,5-diphenyl-imidazol-2-yloxy)-buttersäure 5- ( l-Benzyl-4 , 5-diphenyl- imidazol-2-yloxy ) -valeriansäure 6-(1-Benzyl-4,5-diphenyl-imidazol-2-yloxy)-capronsäure 7-(1-Benzyl-4,5-diphenyl-imidazol-2-yloxy)-önanthSäure 8-(l-Benzyl-4,5-diphenyl-imidazol-2-yloxy)-caprylsäure 9-(1-Benzyl-4,5-diphenyl-imidazol-2-yloxy)-pelargonsäure 10-(1-Benzyl-4,5-diphenyl-imidazol-2-yloxy)-caprinsäure ll-(l-Benzyl-4,5-diphenyl-imidazol-2-yloxy)-undecansäure 1,5-Diphenyl-4-methyl-imidazol-2-yloxyessigsäure 3-(1,5-Diphenyl-4-methyl-imidazol-2-yloxy)-propionsäure 4-(1,5-Diphenyl-4-methyl-imidazol-2-yloxy)-buttersäure 5-(1,5-Diphenyl-4-methyl-imidazol-2-yloxy)-valeriansäure 6-(1,5-Diphenyl-4-methyl-imidazol-2-yloxy)-capronsäure 7-(1,5-Diphenyl-4-methyl-imidazol-2-yloxy)-önanthsäure 8-(1,5-Diphenyl-4-methyl-imidazol-2-yloxy)-caprylsäure 9-(1,5-Diphenyl-4-methyl-imidazol-2-yloxy)-pelargonsäure 10-(1,5-Diphenyl-4-methyl-imidazol-2-yloxy)-caprinsäure 11-(1,5-Diphenyl-4-methyl-imidazol-2-yloxy)-undecansäure 7- (4 ,5-Diphenyl-l-ethyl-imidazol-2-yloxy)-önanthsäure 8-( 4 ,5-Diphenyl-l-ethyl-imidazol-2-yloxy)-caprylsäure 7-(1,4-Diphenyl-5-methyl-imidazol-2-yloxy)-önanthsäure 8-(1,4-Diphenyl-5-methyl-imidazol-2-yloxy)-caprylsäure 7-(1,5-Diphenyl-4-isopropyl-imidazol-2-yloxy)-önanthSäure 8-(1,5-Diphenyl-4-isopropyl-imidazol-2-yloxy)-caprylsäure 2-- (4-Chlorphenyl )-4 ,5-diphenyl-imidazol-2-yloxy7-2-phenyl-propionsäure 2-Z4,5-Diphenyl-1-(4-methoxyphenyl)-imidazol-2-yloxy7-2-phenyl-propionsäure 2-/4 5-Diphenyl-l- ( 4-methylphenyl ) - imidazol-2-yloxyj-2-phenyl-propionsäure 2-g4,5-Diphenyl-1-(2-fluorphenyl)-imidazol-2-yloxyC-2-phenyl-propionsäure 2-[4,5-Bis-(4-methoxyphenyl)-1-phenyl-imidazol-2-yloxy]-2-phenyl-propionsäure 2-Phenyl-2-y1,4,5-tris-(4-chlorphenyl)-imidazol-2-yloxy7-propionsäure 2-Zl-(3,4-Dimethoxyphenyl)-4,5-diphenyl-imidazol-2-yloxy7-2-phenyl-propionsäure 2-fi4,5-Diphenyl-1-(3,4-methylendioxyphenyl)-imidazol-2-yloxyJ-2-phenyl-propionsäure i-fi4,5-Diphenyl-1-(3-trifluormethylphenyl)-imidazol-2-yloxy2-2-phenyl-propionsäure 2-(4,5-Diphenyl-l-methyl-imidazol-2-yloxy)-2-methylpropionsäure 2-(1-Benzyl-4,5-diphenyl-imidazol-2-yloxy)-2-methylpropionsäure 2-(1,5-Diphenyl-4-methyl-imidazol-2-yloxy)-2-methylpropionsäure 2-(4,5-Diphenyl-1-ethyl-imidazol-2-yloxy)-2-methylpropionsäure 2-(1,4-Diphenyl-5-methyl-imidazol-2-yloxy)-2-methylpropionsäure 2-(1,5-Diphenyl-4-isopropyl-imidazol-2-yloxy)-2-methylpropionsäure 2-/l-(4-Chlorphenyl)-4 r 5-diphenyl-imidazol-2-yloxy-2-methyl-propionsäure 2-Z-4,5-Diphenyl-1-(4-methoxyphenyl)-imidazol-2-ylOxy7-2-methyl-propionsäure 2-[4,5-Diphenyl-1-(4-methylphenyl)-imidazol-2-yloxy]-2-methyl-propionsäure 2-84,5-Diphenyl-1-(2-fluorphenyl)-imidazol-2-ylOxy7-2-me thyl-propionsäure 2-[4,5-Bis-(4-fluorphenyl)-1-phenyl-imidazol-2-yloxy]-2-me thyl-prop ionsäure 2-Methyl-2-A1 4 5-tris- ( 4-chlorphenyl ) -imidazol-2-yloxy7-propiorisäure 2-Zl-(3,4-Dimethoxyphenyl)-4,5-diphenyl-imidazOl-2-yloxyC-2-methyl-propionsäure 2-f4,5-Diphenyl-1-(3,4-methylendioxyphenyl)-imidazol-2-yloxy7-2-methyl-propionsäure 2-f4,5-Diphenyl-1-(3-trifluormethylphenyl)-imidazol-2-yloxy£-2-methyl-propionsäure 2-Methyl-8-(1,4,5-triphenylimidazol-2-yloxy)-caprylsäure 3-Methyl-8-(1,4,5-triphenylimidazol-2-yloxy)-caprylsäure 2,2-Dimethyl-5-(1,4,5-triphenylimidazol-2-yloxy)-valeriansäure 2,2-Dimethyl-8-(1,4,5-triphenylimidazol-2-yloxy)-caprylsäure 3,3-Dimethyl-8-(1,4,5-triphenylimidazol-2-yloxy)-caprylsäure 2,3-Dimethyl-8-(1,4,5-triphenylimidazol-2-yloxy)-caprylsäure 8-zl-(4-Chlorphenyl)-4,5-diphenylimidazol-2-yloxyC-2-methyl-caprylsäure 8-/1-(4-Chlorphenyl)-4,5-diphenylimidazol-2-ylOxy/-3-methyl-caprylsäure 8-[1-(4-Chlorphenyl)-4,5-diphenylimidazol-2-yloxy]-2,2-dimethyl-caprylsäure 8-gl-(4-Chlorphenyl)-4,5-diphenylimidazol-2-ylOxyv-3,3-dimethyl-caprylsäure 8-n-(4-Chlorphenyl)-4,5-diphenylimidazol-2-yloxy7-2,3-d ilaethyl-caprylsäure 5-Z1-(4-Chlorphenyl)-4,5-diphenylimidazol-2-ylOxyf-2,2-dimethyl-valeriansäure 8-f4 ,5-Diphenyl-1-( 4-methoxyphenyl)-imidazol-2-yloxy/-2-methyl-caprylsäure 8-[4,5-Diphenyl-1-(4-methoxyphenyl)-imidazol-2-yloxy]-3-methyl-caprylsäure 2,2-Dimethyl-8-n4,5-diphenyl-1-(4-methoxyphenyl)-imidazol-2-yloxyj-caprylsäure 3,3-Dimethyl-8-[4,5-diphenyl-1-(4-methoxyphenyl)-imidazol-2-yloxy]-caprylsäure 2,3-Dimethyl-8-ffi4,5-diphenyl-1-(4-methoxyphenyl)-imidazol-2-yloxy]-caprylsäure 2,2-Dimethyl-5-S4,5-diphenyl-1-(4-methoxyphenyl)-imidazol-2-yloxy/-valeriansäure 8-S4,5-Diphenyl-1-(4-methylphenyl)-imidazol-2-yloxy7-2-methyl-caprylsäure b-/4,5-DiT)henyl-1-(4-methylphenyl)-imidazol-2-ylOxyf-3-methyl-caprylsäure 2,2-Dimethyl-8-[4,5-diphenyl-1-(4-methylphenyl)-imidazol-2-yloxy]-caprylsäure 3,3-Dimethyl-8-/4,5-diphenyl-1-(4-methylphenyl)-imidazol-2-yloxy]-caprylsäure 2,3-Dimethyl-8-[4,5-diphenyl-1-(4-methylphenyl)-imidazol-2-yloxy]-caprylsäure 2'2-Düflethyl-5-74 5-diphenyl-1-( 4-methylphenyl)-imidazol-2-yloxyj-valeriansäure 8-fi4,5-Diphenyl-1-(4-fluorphenyl)-imidazol-2-ylOxy7-2-methyl-caprylsäure 8-/4,5-Dipherlyl-1-(4-fluorphenyl)-imidazol-2-yloxy7-3-methyl-caprylsäure 2,2-Dimethyl-8-/4,5-diphenyl-1-(4-fluorphenyl)-imidazol-2-yloxy/-caprylsäure 3,3-Dimethyl-8-/4,5-diphenyl-1-(4-fluorphenyl)-imidazol-2-yloxy]-caprylsäure 2,3-Dimethyl-8-34,5-diphenyl-1-(4-fluorphenyl)-imidazol-2-yloxy]-caprylsäure 2,2-Dimethyl-5-i<4,5-diphenyl-1-(4-fluorphenyl)-imidazol-2-yloxy7-valeriansäure 8-[4,5-Bis-(4-chlorphenyl)-1-phenyl-imidazol-2-yloxy]-2-methyl-caprylsäure b-Z4,5-Bis-(4-chlorphenyl)-1-phenyl-imidazol-2-yloxy/-3-methyl-caprylsäure 8-Z4,5-Bis-(4-chlorphenyl)-1-phenyl-imidazol-2-ylOxy7-2,2-dimethyl-caprylsäure 8-/4,5-Bis-(4-chlorphenyl)-1-phenyl-imidazol-2-ylOxy7-3,3-dimethyl-caprylsäure 8-/A5-Bis-(4-chlorphenyl)-l-phenyl-imidazol-2-ylOxy7-23 dimethyl-caprylsäure 5-fi4,5-Bis-(4-chlorphenyl)-1-phenyl-imidazol-2-ylOxy/-2,2-d imethyl-valeriansäure 8-y'4,5-Bis-(4-fluorphenyl)-1-phenyl-imidazol-2-ylOxy/-2-methyl-caprylsäure 8-fi4,5-Bis-(4-fluorphenyl)-1-phenyl-imidazol-2-ylOxy7-3-methyl-caprylsäure 8-p4p5-Bis-(4-luorphenyl -phenyl-imidazol-2-yloxyJ-22 dimethyl-caprylsäure 8-ffi4,5-Bis-(4-fluorphenyl)-1-phenyl-imidazol-2-ylOxyC-3,3-dimethyl-caprylsäure 8-y4,5-Bis-(4-fluorphenyl)-1-phenyl-imidazol-2-yloxyS-2,3-dimethyl-caprylsäure 5-/4,5-Bis-(4-fluorphenyl)-1-phenyl-imidazol-2-ylOxyS-2,2-dimethyl-valeriansäure 8 ,5-Bis-(4-methoxyphenyl)-1-phenyl-imidazol-2-yloxy7-2-methyl-caprylsäure 8-[4,5-Bis-(4-methoxyphenyl)-1-phenyl-imidazol-2-yloxy]-3-methyl-caprylsäure 8-r4,5-Bis-(4-methoxyphenyl)-1-phenyl-imidazol-2-ylOxy7-2,2-dimethyl-caprylsäure 8-/4,5-Bis-(4-methoxyphenyl)-1-phenyl-imidazol-2-ylOxy7-3,3-dimethyl-caprylsäure 8-Z4,5-Bis-(4-methoxyphenyl)-1-phenyl-imidazol-2-ylOxy/-2,3-dimethyl-caprylsäure 5-/4,5-His-(4-methoxyphenyl)-1-phenyl-imidazol-2-yloxy2r-2,2-dimethyl-valeriansäure 2-Methyl-8-r1,4,5-tris-(4-chlorphenyl)-imidazol-2-ylOxy7-caprylsäure 3-Methyl-8-z1,4,5-tris-(4-chlorphenyl)-imidazol-2-yloxyC-caprylsäure 2,2-Dimethyl-8-/1,4,5-tris-(4-chlorphenyl)-imidazol-2-yloxy7-caprylsäure 3,3-Dimethyl-8-z1,4,5-tris-(4-chlorphenyl)-imidazol-2-yloxy7-caprylsäure 2,3-Dimethyl-8-/1,4,5-tris-(4-chlorphenyl)-imidazol-2-yloxy7-capryls äure 2,2-Dimethyl-5-Zl,4,5-tris-(4-chlorphenyl)-imidazol-2-yloxy]-valeriansäure Die genannten erfindungsgemäßen Verbindungen können - sofern nicht schon Beispiele angegeben sind - entsprechend der allgemeinen Formel I - an den Phenylresten Substituenten wie Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Trifluormethyl, Nitro, Acetamino, Methoxy, Ethoxy, Propoxy, Isopropoxy, Methylendioxy tragen. Als mit den Resten R8, R9, R10, R11, R12 und R13 substituierte Phenylradikale kommen in den Verbindungen I z.B. in Frage; Phenyl, 2-Fluorphenyl, 3-Fluorphenyl, 4-Fluorphenyl, 2-Chlorphenyl, 3-Chlorphenyl, 4-Chlorphenyl, 2-Bromphenyl, 3-Bromphenyl, 4-Bromphenyl, 2-Hydroxyphenyl, 3-Hydroxyphenyl, 4-Hydroxyphenyl, 2-Methoxyphenyl, 3-Methoxyphenyl, 4-Methoxyphenyl, 2-Ethoxyphenyl, 3-Ethoxyphenyl, 4-Ethoxyphenyl, 2-Methylphenyl, 3-Methylphenyl, 4-Methylphenyl, 2-Trifluormethylphenyl, 3-Trifluormethylphenyl, 4-Trifluormethylphenyl, 2-Nitrophenyl, 3-Nitrophenyl, 4-Nitrophenyl 2-Acetaminophenyl, 3-Acetaminophenyl, 4-Acetaminophenyl, 2,3-Difluorphenyl, 2,4-Difluorphenyl, 2,5-Difluorplienyl, 2,6-Difluorphenyl, 3,4-Difluorphenyl, 3,5-Difluorphenyl, 2,3-Dicillorphenyl, 2,4-Dichlorphenyl, 2,5-Dichlor- phenyl, 2,6-Dichlorphenyl, 3,4-Dichlorphenyl, 3,5-Dichlorphenyl, 2,3-Dimethoxyphenyl, 2,4-Dimethoxyphenyl, 2,5-Dimethoxyphenyl, 2,6-Dimethoxyphenyl, 3,4-Dimethoxyphenyl, 3'5-Diiaethoxyphenyl' 2,3-Dimethylphenyl, 2,4-Dimethylphenyl, 2,5-Dimethylphenyl, 2 2,6-Dimethylphenyl, 3,4-Dimethylphenyl, 3,5-Dimethylphenyl, 3,4-Methylendioxyphenyl.
  • Die erfindungsgemäßen Verbindungen werden z.B. dadurch hergestellt, daß man ein 4-Imidazolin-2-on der allgemeinen Formel II worin R1, Ri, R³ die in Formel I angegebenen Bedeutungen besitzen, in einem indifferenten organischen Lösungsmittel, z.B. Dimethylformamid, Dimethylacetamid, Tetramethylharnstoff, Dimethylsulfoxid, Tetrahydrothiophen-l,l-dioxid durch Zusatz einer Hilfsbase wie z.B. Natriumhydrid, Kaliumhydrid, Kaliurn-tert.-butylat oder Lithium-organischer Verbindungen in das entsprechende Alkalisalz überführt und dieses mit einem Alkylierungsmittel der allgeeinen Formel III - geyebenenfalls unter Druck - umsetzt, worin m, n, R4, R5, R6, R7 (mit Ausnahme R6,R7 gleich Wasserstoff, Hydroxy- oder Hydroxylalkylgruppe) die in Formel I angegebenen Bedeutungen besitzen und Z ein Halogen, Tosyloxyrest oder eine ähnliche Abgangsgruppe darstellt.
  • Die erhaltenen Verbindungen (R6,R7 = Alkyl, Aralkyl, Aryl) werden z.B. durch Säulenchromatographie oder Umkristallisation von den infolye der konkurrierenden N-Alkylierung von II entstehenden Isomeren getrennt.
  • Als Alkylierunysmittel der Formel III kommen z.B. 4-Brombuttersäure-N,N-dimethylamid, 8-Chloroctansäure-N,N-dimethylamid , 8-Chloroctansäure-N-cylohexyl-N-methylamid in Fraye.
  • Die Ausgangsverbindungen der Formel II werden nach oder analog den bekannten Verfahren hergestellt, z.B. Org.
  • Synth. Coll. Vol. II, 231, H. Ahlbrecht und H. Hanisch, Synthesis 1973, 109 H.G. Aurich, Liebigs Ann. Chem. 732, 195 (1970) B. Krieg und H. Lautenschläger, Liebigs Ann. Chem. 1976, 208 B. Krieg und H. Lautenschläger, Liebigs Ann. Chem. 1976, 1471 Y.A. Baskakov et al., USSR-Patent 389096, C.A. 79, 126502 (1973) Typische Ausgangsverbindungen der Formel II sind beispielsweise: 4,5-Diphenyl-1-methyl-4-imidazolin-2-on 4,5-Diphenyl-1-ethyl-4-imidazolin-2-on 4,5-Diphenyl-l-propyl-4-imidazolin-2-on 4,5-Diphenyl-l-butyl-4-imidazolin-2-on 1-Cyclohexyl-4,5-diphenyl-4-imidazolin-2-on 1-Benzyl-4,5-diphenyl-4-imidazolin-2-on 4 ,5-Diphenyl-l-phenylethyl-4-imidazolin-2-on 1,4-Diphenyl-4-imidazolin-2-on 1,5-Diphenyl-4-imidazolin-2-on 1,4,5-Triphenyl-4-imidazolin-2-on l-Phenyl-4-imidazolin-2-on 4,5-Dimethyl-l-phenyl-4-imidazolin-2-on 4,5-Diispropyl-1-phenyl-4-imidazolin-2-on 1,5-Diphenyl-4-methyl-4-imidazolin-2-on 1, 4-Diphenyl-5-methyl-4- imidazolin-2-on 1,5-Diphenyl-4-isopropyl-4-imidazolin-2-on sowie deren am Aromaten mit R8 und R9 substituierten Verbindungen, wie z.B.
  • 1-(4-Chlorphenyl)-4,5-diphenyl-4-ímidazolin-2-on 4,5-Diphenyl-1-(4-methoxyphenyl)-4-imidazolin-2-on 4,5-Diphenyl-1-(4-methylphenyl)-4-imidazolin-2-on 4'5-Diptienyl-1-( 2-fluorphenyl)-4-imidazolin-2-on 4,5-Bis-(4-chlorphenyl)-1-phenyl-4-imidazolin-2-on 4,5-Bis-(4-fluorphenyl)-1-phenyl-4-imidazolin-2-on 4,5-Bis-(4-methoxyphenyl)-1-phenyl-4-imidazolin-2-on 1,4,5-Tris-(4-chlorphenyl)-4-imidazolin-2-on l-(3,4-Dimethoxyphenyl)-4,5-diphenyl-4-imidazolin-2-on 4,5-Diphenyl-1-(3,4-methylendioxyphenyl)-4-imidazolin-2-on 4 5-Diphenyl-l- ( 3-trifluormethylphenyl ) -4-imidazolin-2-on Die Verbindungen der Formel I können auch hergestellt werden, indem man die Ausgangsverbindungen II mit Halogenierunysmitteln, z .B. Phosphoroxytrichlorid, Phosphoroxytribromid oder Phosphorpentachlorid, zu den Halogenderivaten der Formel V umsetzt worin Y ein Chlor oder Bromatom ist und R1, R2, R3 die in Formel I angegebenen Bedeutungen haben, und diese nachfolgend mit einem Alkoholat der Formel VI worin m, n, R4, R5, R6 und R7 (mit Ausnahme R6, R7 gleich Wasserstoff, Hydroxy- oder Hydroxyalkylgruppe) die in Formel I angegebenen Bedeutungen haben und R15 ein Alkalimetallkation ist, in einem indifferenten organischen Lösungsmittel, wie z.B. Ether, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Toluol, umsetzt. Die Reaktion kann auch unter Anwenduny von Phasentransferkatalysatoren, wie z.B.
  • Kronenethern, erfolgen.
  • Bei der Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I aus den 2-Halogenimidazolen V können z.B. die Alkalisalze der N,N-Dialkyl-, N-Alkyl-N-aryl-, N,N-Diaryl-, N-Alkyl-N-aralkyl-, N,N-Diaralkyl-, N-Aralkyl-N-arylamide der folgenden Hydroxysäuren eingesetzt werden: Hydroxyessigsäure, 2-Hydroxypropionsäure, 3-Hydroxypropionsäure, 2-Hydroxybuttersäure, 4-Hydroxybuttersäure, 2-Hydroxy-2-methyl-propionsäure, 3-Hydroxy-2,2- dimethyl-propionsäure, 2-Hydroxy-2-phenyl-propionsäure, 2-Hydroxyvaleriansäure, 5-Hydroxyvaleriansäure, 5-Hydroxy-2,2-dimethylvaleriansäure, 2-Hydroxycapronsäure, 6-Hydroxycapronsäure, 2-Hydroxyönanthsäure, 7-flydroxyönanthsäure, 2-Hydroxycaprylsäure, 8-Hydroxycaprylsäure, 8-Hydroxy-2-methylcaprylsäure, 8-Hydroxy-3-methylcaprylsäure, 8-Hydroxy-2,2-dimethyl- caprylsäure, 8-Hydroxy-3,3-dimethylcaprylsäure, 8-Hydroxy-2,3-dimethylcaprylsäure, 2-Hydoxypelargonsäure, 9-Hydroxypelargonsäure, 2-Hydroxycaprinsäure' lO-Hydroxycaprinsäure' 2-Hydroxyundecansäure, ll-Hydroxyundecansäure.
  • Die Verbindungen der Formel I lassen sich auch aus den entsprechenden Säuren bzw. deren Derivaten dei: Formel IV worin R1, R2, R3, R4, R5, m, n die in Formel I angegebenen Bedeutungen haben und X eine Hydroxylgruppe, eine Alkoxygruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen oder ein Halogenatom bedeutet, herstellen: z.B. aus den Säuren IV (X = OH) durch Umsetzung mit einem Amin der Formel VII worin R6 und R7 die in Formel I angegebenen Bedeutungen tiaben, unter Verwendung eines Kondensationsmittels wie z.B. Carbonyldiimidazol, Dicyclohexylcarbodiimid in einem inerten Lösunyslaittel; z.B. aus den Estern IV (X = Alkoxy) durch Aminolyse mit einem Anilin der Formel VII oder z.B. durch Reaktion von Säurehalogeniden der Formel IV (X = Haloyen) mit einem Amin der Formel VII in organischen, wässrigen oder wässrig-organischen Medien, gegebenenfalls unter Anwendung einer Hilfsbase wie z.B. Triethylamin, Pyridin, Alkalicarbonat usw.
  • Die Säurehaloyenide der Formel IV (X = Halogen) lassen sich nach den üblichen Methoden aus den Säuren der Formel IV (X = OH) mittels eines Halogenüberträgers, wie z.B.
  • Thionylchlorid, gegebenenfalls unter Hinzunahme einer Hilfsbase wie z.B. Triethylamin, Pyridin usw. herstellen.
  • Die vorliegende Erfindung betrifft ebenfalls pharmazeutische Präparate, welche die neuen Amide der 2-Imidazolyloxyalkansäuren enthalten.
  • Bei den erfindungsgemäßen pharmazeutischen Präparaten handelt es sich um solche zur enteralen wie oralen oder rectalen sowie parenteralen Verabreichung, welche die pharmazeutischen Wirkstoffe allein oder zusammen mit einem üblichen, pharmazeutisch anwendbaren Trägermaterial enthalten.
  • Vorteilhafterweise liegt die pharmazeutische Zubereitung des Wirkstoffes in Forrn von Einzeldosen vor, die auf die gewünschte Verabreichung abgestimmt sind, wie z.B. Tabletten, Dragees, Kapseln, Suppositorien, Granulate, Lösungen, Emulsionen oder Suspensionen. Die Dosierung der Verbindunyen liegt üblicherweise zwischen 1 - 1000 mg pro Dosis, vorzuysweise zwischen 10 - 500 mg je Dosis und kann ein-oder mehrmals, bevorzuyt zwei- bis dreimal täglich, verabreicht werden.
  • Die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen wird durch die folgenden Beispiele näher erläutert. Die angegebenen Schmelzpunkte wurden mit einem Büchi-Schmelzpunktbestimmungsapparat gemessen und sind nicht korrigiert. Die IR-Spektren wurden mit dem Gerät Nicolet NIC-3600 und die Massenspektren mit dem Gerät Varian MAT-311 A (70 eV) aufgenommen.
  • Beispiel 1 4-(1,4,5-Triphenylimidazol-2-yloxy)-buttersäure-2-hydroxyethylamin Eine Mischung aus 5 g 4-(1,4,5-Triphenylimidazol-2-yloxy)-buttersäureethylester und 2,9 g 2-Aminoethanol wird 4 Stunden auf 140°C erwärmt und nach dem Abkühlen zwischen 1 N Essigsäure und Chloroform verteilt. Die Chloroformphase wird mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat yetrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum abyedampft. Der Rückstand wird durch Säulenchromatographie (Kieselgel// Chloroform/Methanol) gereinigt.
  • Ausbeute: 2,5 g mit Schmp. 117°C IR (in KBr): 1638 cm-1 MS zm/e/: 441 (M+, 0,1 %), 423 (0,15 %), 312 (100 %), 268 (19 %), 180 (40 %), 112 (28 %), 77 (49 %) Beispiel 2 8-(l'4 5-Triphenylimidazol-2-yloxy)-octanhydroxamsäure Eine Mischung aus 5 g 8-(1,4,5-Triphenylimidazol-2-yloxy)-octansäureethylester, yelöst in 30 ml Ethanol, 0,7 y Hydroxylaminhydrochlorid und einer Natri uma lkohol atlösung, hergestellt aus 0,9 g 80 %iger Natriumhydrid-Mineralölsuspension und 100 ml Ethanol, wird 24 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, mit wässriger Essigsäure schwach anyesäuert und mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformlösung wird mit verdünnter Essigsäure und Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und das Lösunysmittel im Vakuum abgezogen. Der Rückstand wird durch Säulenchromatographie (Kieselgel//Chloroform/Methanol) gereinigt.
  • Ausbeute: 2,6 9 MS [m/e] (TMS-Derivat): 613 (M+ + 2 TMS, 30 %), 598 (3 %), 526 (3 %), 312 (80 ), 147 (100 %) Beispiel 3 8-(1,4,5-Triphenylimidazol-2-yloxy)-octansäure-N-el-phenyl-2-(4-methylphenyl)-ethyl]-amid Eine Mischung aus 8 g 8-(1,4,5-Triphenylimidazol-2-yloxy)-octansäure, 2,2 g Thionylchlorid, 3,5 g Pyridin und 100 ml absol. Chloroform wird 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, dann in eine Lösung von 3,7 g 1-Phenyl-2-(4-methylphenyl)-ethylamin in 10 ml absol. Chloroform eingetropft.
  • Nach 4-stündigem Rühren wird die Reaktionsmischung mit Wasser versetzt, die Chloroformphase abgetrennt, mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird im Vakuum abgedampft und der Rückstand durch Säulenchroinatographie (Kieselgel//Chloroform) gereinigt.
  • Ausbeute: 4,1 g mit Schar. 146°C IR (in KBr): 1647, 1552 cm 1 Beispiel 4 8-(1,4,5-Triphenylimidazol-2-yloxy)-octansäureami.d Eine Mischung aus 5 g 8-(1,4,5-Triphenylimidazol-2-yloxy)-octansäure, 1,4 g Thionylchlorid, 1,5 g Pyridin und 50 ml absol. Chloroform wird 2 h bei Raumtemperatur gerührt, dann unter Eiskühlung und intensivem Rühren in 100 ml 33 %ige wässrige Ammoniaklösung eingetropft. Nach 20-minütigem Rühren wird die Reaktionsmischung im Vakuum eingeengt und der Rückstand mit Chloroform aufgenommen. Die Chloroformlösung wird rnit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat yetrocknet und das Lösungsmittel abgezogen. Das Rohprodukt wird durch Säulenchromatographie (Kieselgel// Methylenchlorid/Methanol) gereinigt.
  • Ausbeute: 2,2 g mit Schmp. 153°C MS [m/e]: 453 (M+, 12 %), 435 (6 %), 312 (100 %) IR (in KBr): 1675 cm-1

Claims (5)

  1. Titel: Amide der 2-Imidazolyloxyalkansäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate.
    Patentansprüche 1. Neue Amide der Imidazolyloxyalkansäuren der allgemeinen Formel 1 worin m + n eine ganze Zahl von 0 - 9 R1,R2,R3 gleich oder verschieden und unabhängig voneinander Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes oder cyclisches Alkyl mit 1r6 Kohlenstoffatomen sowie mit p gleich 0, 1, 2, K41R5 gleich oder verschieden und unabhängig voneinander Wasserstoff, Phenyl, Alkyl mit 1-9 Kohlenstoffatomen, R6,R7 gleich oder verschieden Wasserstoff, eine Hydroxygruppe (R6 oder R7), lineares, verzweigtes oder cyclisches, gesättigtes oder ungesättigtes Alkyl oder Hydroxyalkyl mit 1-10 Kohlenstoffatomen sowie mit s yleich 0-2 und t gleich 0 oder 2, oder R8,R9,R10,R11, gleich oder verschieden und unabhängig von-R12,R13 einander Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Nitro-, Acetamino-, Hydroxygruppe, Alkyl mit 1-3 Kohlenstoffatomen, Trifluormethyl, Alkoxy mit 1-3 Kohlenstoffatomen oder zusammen (R8+R9; R10+R1l; R12+R13) Methylendioxy, R14 Methyl, Ethyl bedeuten.
  2. 2. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I gemäß dem Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man ein 4-Imidazolin-2-on der allgemeinen Formel II worin R1, R2, R3 die in Formel I angegebenen Bedeutungen besitzen, in einem indifferenten organischen Lösungsmittel durch Zusatz einer Hilfsbase wie z.B.
    Alkali-hydrid, -alkoholat oder Li-organischer Verbindungen in das Alkalisalz überführt und diese mit einem Alkylierunysmittel der allgemeinen Formel III worin m, n, R4, R5, R6, R7 (mit Ausnahme R6, R7 gleich Wasserstoff, Hydroxy- oder Hydroxyalkylgruppe) die in Formel I angegebenen Bedeutungen besitzen und Z ein Halogen, einen Tosyloxyrest oder eine ähnliche Abgangsgruppe darstellt, umsetzt.
  3. 3. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I gemäß dem Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Ausgangsverbindung der Formel II mit Halogenüberträgern in die 2-Halogenimidazole der Formel V überführt, worin Y ein Chlor- oder Bromatom ist und R1, R2, R3 die in Formel I angegebenen Bedeutungen haben, und die Zwischenverbindung V nachfolgend mit einem Alkoholat der Formel VI worin m, n, R4, R5, R6 und R7 (mit Ausnahme R6, R7 gleich Wasserstoff, Hydroxy- oder Hydroxyalkylgruppe) die in Formel I angegebenen Bedeutungen haben und R15 ein Alkalimetallkation ist, in einem indifferenten organischen Lösunysmittel zu Verbindungen der Formel I umsetzt.
  4. 4. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I gemäß dem Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Ausyanysverbinduny der Formel IV worin R1, R2, R3, R4, R5, m, n die in Formel I angegebenen hedeutungen haben und X eine Hydroxylgruppe, eine Alkoxygruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen oder ein Halogenatom, das nach den üblichen Methoden durch Austausch der Hydroxylgruppe mittels eines Halogenüberträgers wie z.B. Thionylchlorid einyeführt werden kann, bedeutet, mit einem Arnin der Formel VII worin R6 und R7 die in Formel I angegebenen Bedeutungen haben, gegebenenfalls unter Verwendung eines Kondensationsmittels wie z.B. Carbonyldiimidazol (X = OH) oder einer Hilfsbase wie z.B. Triethylamin (X = Halogen) in einem inerten Lösungsmittel umsetzt.
  5. 5. Pharmazeutische Präparate, dadurch gekennzeichnet, daß sie eine Verbindung der Formel I gemäß den Ansprüchen 1-2 als Wirkstoff im Gemisch mit üblichen pharmazeutischen Hilfs- und Trägerstoffen enthalten.
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