CH531490A - Verfahren zur Herstellung neuer Steroide der Pregnanreihe - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung neuer Steroide der Pregnanreihe
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Steroide der Formel
EMI1.1     
 in der R6 Wasserstoff, Fluor, Chlor oder Brom,   Rg    Fluor, Chlor oder Brom und R17 und R21 unabhängig voneinander Hydroxy oder Acyloxy bedeuten, bzw. deren 1,2-Dehydroderivate.



   Eine Acyloxygruppe enthält vorzugsweise den Rest einer gesättigten oder ungesättigten aliphatischen oder cycloaliphatischen, einer araliphatischen oder aromatischen Carbonsäure mit bis zu 20, vorzugsweise bis zu 12 C-Atomen. Beispiele solcher Säuren sind Ameisensäure, Essigsäure, Pivalinsäure, Propionsäure, Buttersäure, Capronsäure, Önanthsäure, Ölsäure, Palmitinsäure, Stearinsäure, Bernsteinsäure, Malonsäure, Fumarsäure, Zitronensäure, Cyclohexylpropionsäure, Phenylessigsäure und Benzoesäure.



   Eine bevorzugte Gruppe von Verbindungen der Formel I sind diejenigen, in denen R6 Wasserstoff oder Fluor und R17 und R21 Hydroxy oder   C1-Alkanoyloxy    darstellen.



   Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
EMI1.2     
 in der R6, R17 und   R21    die obige Bedeutung haben, oder deren 1,2-Dehydroderivat mit Fluor-, Chlor- oder Bromwasserstoff behandelt.



   Zur Herstellung der Ausgangsstoffe kann auf die belgische Patentschrift Nr. 760392 verwiesen werden.



   Die erfindungsgemäss erhältlichen Steroide sind endocrin, insbesondere antiinflammatorisch, wirksam. Sie können als Heilmittel in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie in Mischung mit einem für die enterale, perkutane oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen inerten Trägermaterial enthalten. Die pharmazeutischen Präparate können in fester Form, in halbfester oder in flüssiger Form, vorliegen.



  Gegebenenfalls enthalten sie Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netz- oder Emulgiermittel, Salze zur Ver änderung des osmotischen Druckes oder Puffer. Sie können auch noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten.



   Beispiel 1
2,4 g   21-Acetoxy-9,llss-epoxy-17a-hydroxy-15,16ss-      methylen-pregn-4-en-3,20-dion werden in 100 ml Methylen-     chlorid gelöst. Die Lösung wird mit 12 g wasserfreier Fluorwasserstoffsäure in 20 ml Tetrahydrofuran bei   -60"    versetzt.



  Das Reaktionsgemisch wird eine Stunde   bei 60    und anschliessend 24 Stunden bei   0     gehalten. Danach giesst man in eiskalte Natriumhydrogencarbonatlösung und extrahiert mit Methylenchlorid. Der Extrakt wird aufgearbeitet und der daraus erhaltene Rückstand mit 20 ml Pyridin und 10 ml Acetanhydrid 30 Minuten auf dem Dampfbad erwärmt. Das Reaktionsgemisch wird unter vermindertem Druck eingedampft und der Rückstand an der 50fachen Menge Silicagel mit Methylenchlorid-Aceton chromatographiert. Die dünnschichtchromatographisch einheitlichen Fraktionen werden vereinigt und aus Aceton-Hexan umkristallisiert. Man erhält    21-Acetoxy-9a-fluor-1 lss,17a-dihydroxy-15,16ss-methylen-    pregn-4-en-3,20-dion;   ±239    = 15600.



   Beispiel 2
In Analogie zu Beispiel 1 erhält man aus 9,11ss-Epoxy   15, 16ss-methylen-17,20 ;20,2 1-Bismethylendioxy-pregn-4-en-    3-on und Fluorwasserstoff das   9a-Fluor-1 1ss-hydroxy-15,16ss      methylen-17,20 ;20,21 -bismethylendioxy-pregn-4-en-3-on.   

 

   0,85 g   9a-Fluor- 1 1ss-hydroxy-15, 16ss-methylen-      17,20;20,21-Bismethylendioxy-pregn-4-en-3-on    wird in 80 ml 50%iger Essigsäure 2 Stunden auf   90O    erwärmt. Zur Aufarbeitung wird auf Eiswasser gegossen und mit Äthylacetat mehrmals extrahiert. Die organischen Extrakte wurden vereinigt, mit NaHCO3-Lösung und Wasser gewaschen, mit Na2SO4 getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wird auf Silicagel chromatographiert. Die   Methylenchlorid-Aceton-(7 : 3)-Eluate    liefern reines 9a Fluor-1   lss, 17a,21-trihydroxy- 15 ,16ss-methylen-pregn-4-en    3,20-dion;   e240= 16300.    

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH

   Verfahren zur Herstellung neuer Steroide der Formel EMI2.1 in der R6 Wasserstoff, Fluor, Chlor oder Brom, Rg Fluor, Chlor oder Brom und R17 und R21 unabhängig voneinander Hydroxy oder Acyloxy bedeuten, bzw. deren 1,2-Dehydroderivate, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI2.2 oder deren 1,2-Dehydroderivat mit Fluor-, Chlor- oder Bromwasserstoff behandelt. UNTERANSPRtJCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man von Verbindungen der Formel II ausgeht, in denen R6 Wasserstoff oder Fluor und R17 und R21 Hydroxy oder C1-Alkanoyloxy darstellen.

   2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man 21-Acetoxy-9,llss-epoxy-17a-hydroxy-15,16ss- methylen-pregn-4-en-3,20-dion mit Fluorwasserstoff umsetzt.