CH531492A - Verfahren zur Herstellung neuer Steroide der Pregnanreihe - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung neuer Steroide der Pregnanreihe
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Steroide der Formel
EMI1.1     
 in der R6 und   Rg    unabhängig voneinander Wasserstoff, Fluor, Chlor oder Brom, R21 Hydroxy oder Acyloxy und Z Carbonyl oder ss-Hydroxymethylen bedeuten bzw. deren 1,2 Dehydroderivate.



   Eine Acyloxygruppe enthält vorzugsweise den Rest einer gesättigten oder ungesättigten aliphatischen oder cycloaliphatischen, einer araliphatischen oder aromatischen Carbonsäure mit bis zu 20, vorzugsweise bis zu 12 C-Atomen. Beispiele solcher Säuren sind Ameisensäure, Essigsäure, Pivalinsäure, Propionsäure, Buttersäure, Capronsäure, Önanthsäure, Ölsäure, Palmitinsäure, Stearinsäure, Bernsteinsäure, Malonsäure, Fumarsäure, Zintronensäure, Cyclohexylpropionsäure, Phenylessigsäure und Benzoesäure.



   Bevorzugte erfindungsgemäss erhältliche Verbindungen sind diejenigen, in denen R6 und R9 Wasserstoff oder Fluor,   R21    Hydroxy und Z   ,B-Hydroxymethylen    darstellen.



   Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man ein Steroid der Formel
EMI1.2     
 worin R6, R9 und Z die obige Bedeutung besitzen und Ac einen Acylrest darstellt, oder das 1,2-Dehydroderivat eines solchen Steroids mindestens in der Stellung 17a verseift.



   Zur Herstellung der Ausgangsstoffe kann auf die belgische Patentschrift Nr. 760 392 verwiesen werden.



   Die erfindungsgemäss erhältlichen Steroide sind endocrin, insbesondere antiinflammatorisch, wirksam. Sie können als Heilmittel in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie in Mischung mit einem für die enterale, perkutane oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen inerten Trägermaterial enthalten. Die pharmazeutischen Präparate können in fester Form, in halbfester oder in flüssiger Form vorliegen. Gegebenenfalls enthalten sie Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netz- oder Emulgiermittel, Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes oder Puffer.



  Sie können auch noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten.



   Beispiel 1
300 mg   17a,21-Diacetoxy-l l-hydroxy-15ss,16P-methy-    len-pregn-4-en-3,20-dion wurden in 30 ml Methanol gelöst und mit 150 mg NaHCO3 6 Stunden bei Raumtemperatur  gerührt. Zur Aufarbeitung wurde auf Eiswasser gegossen und mit Methylenchlorid extrahiert. Der organische Extrakt wurde mit Wasser neutral gewaschen, mit Na2SO4 getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wurde auf 30 g Silicagel chromatographiert. Mit Benzol-Propanol   (95 :5)    wurde zunächst reines   2 1-Acetoxy- 11ss, 17a-dihydroxy-      lSss,16ss-methylen-pregn-4-en-3,20-dion    eluiert. Die nachfolgenden Fraktionen lieferten   llss,17a,21-Trihydroxy-    15ss,16ss-methylen-pregn-4-en-3,20-dion, Smp.   218-220" C.   

 

   Beispiel 2
921 mg   21-Acetoxy-17-hydroxy-lSss,16ss-methylen-pregn-    4-en-3,11,20-trion und 46 mg Kaliumcarbonat wurden in 25 ml Methanol gelöst und 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Zur Aufarbeitung goss man auf Eiswasser und extrahierte mit Methylenchlorid. Durch Neutralwaschen mit Wasser, Trocknen mit Na2SO4 und Eindampfen des Lösungsmittels im Vakuum wurden aus dem organischen Extrakt 863 mg Rohprodukt erhalten. Dieses wurde auf Silicagel chromatographiert. Mit Benzol-Propanol (9: 1) wurde reines   17,21-Dihydroxy-lSss,16ss-methylen-pregn-4-en-3,11,20-trion    isoliert. Schmelzpunkt   217O    (Zers.).   [a]D25 =      + 180       (c=0,1    in Dioxan). 

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH

   Verfahren zur Herstellung neuer Steroide der Formel EMI2.1 in der R6 und Rg unabhängig voneinander Wasserstoff, Fluor, Chlor oder Brom, R21 Hydroxy oder Acyloxy und Z Carbonyl oder ss-Hydroxymethylen bedeuten, bzw. deren 1,2 Dehydroderivate, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI2.2 worin Ac einen Acylrest darstellt, oder ein entsprechendes 1,2-Dehydroderivat davon mindestens in der Stellung 17a verseift.

   UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man von Verbindungen ausgeht, in denen R6 und Rg Wasserstoff oder Fluor und Z ss-Hydroxymethylen darstellen.