CH499505A - Verfahren zur Herstellung von halogenierten Steroiden - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von halogenierten SteroidenInfo
- Publication number
- CH499505A CH499505A CH1777069A CH1777069A CH499505A CH 499505 A CH499505 A CH 499505A CH 1777069 A CH1777069 A CH 1777069A CH 1777069 A CH1777069 A CH 1777069A CH 499505 A CH499505 A CH 499505A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- hydrogen
- halogen
- steroids
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J13/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having a carbon-to-carbon double bond from or to position 17
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Details Of Garments (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung von halogenierten Steroiden Diese Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer halogenierter Steroide der Formel EMI1.1 bzw. EMI1.2 worin R1 Fluor, Chlor oder Brom oder Alkyl, R9 Wasserstoff oder Fluor; R3 eine Alkanoyloxygruppe; R4 Wasserstoff oder eine Alkylgruppe; R5 eine Alkanoylgruppe; R6 Wasserstoff, eine Alkylgruppe oder eine Äthinylgruppe; R7 Wasserstoff oder eine Methylgruppe und Y eine Methylen- oder Carbonylgruppe darstellen, wobei die Alkyl und Alkanoyl- bzw. Alkanoyloxygruppen bis zu 8 C-Atomen enthalten, oder entsprechender 1 ,2-Dehydroderivate. Der Ausdruck niedere Alkylgruppe bezieht sich auf geradkettige und verzweigte Kohlenwasserstoffreste mit bis zu 8 Kohlenstoffatome, wie Methyl, Äthyl, tert. Butyl oder n-Octyl. Eine niedere Alkanoylgruppe ist beispielsweise eine Acetyl-, Butyryl- oder Capronylgruppe. Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine entsprechende Verbindung, die eine Hydroxygruppe in 17a- bzw. 17ss-Stellung anstelle einer Alkanoyloxygruppe enthält, mit einem entsprechenden Veresterungsmittel behandelt. Die Ausgangsstoffe für das erfindungsgemässe Verfahren können z. B. wie folgt hergestellt werden (vgl. auch die belgische Patentschrift Nr. 694 288): Zu einer auf -80 gekühlten Lösung von 87,0 g 6-Chlor-17a-hydroxypregna-4,6-dien-3,20-dion in einem Gemisch von 870 ml über Calciumhydrid getrocknetem Dimethylformamid und 435 ml Äther gibt man 356 ml einer 0,95m-Lösung von Chlor in Propionsäure. Man lässt zuerst 14 Stunden bei 00, hierauf 6 Stunden bei 250 stehen. Das Reaktionsgemisch wird in 3 Liter Wasser gegossen, hierauf dreimal mit ither-Methylen- chlorid (2,5:1) extrahiert. Man wäscht die organischen Phasen zweimal mit 1,5 Liter 5 %Der Natriumbicarbonatlösung und einmal mit 2 Liter Kochsalzlösung. Die vereinigten organischen Schichten werden über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Das zurückbleibende Öl löst man in Benzol/Hexan (2:1) und chromatographiert an 1100 g synthetischem Magnesia-Silicagel ( Florisil ). Man eluiert nacheinander mit 2 Liter Benzol/Hexan (Rückstand 0 mg), 1 Liter Benzol (Rückstand 18 mg), 1 Liter Benzol mit 2% Athylacetat (32 mg), 1 Liter Benzol mit 5 % Athylacetat (5,92 g, nicht kristallin), 500 ml Benzol mit 10 % Äthylacetat (19,0 g), 1,5 Liter Benzol mit 20% Äthylacetat (54,1 g) und 1 Liter Benzol mit 40 % Äthylacetat (16 g) ergeben Fraktionen, die nach Verreiben mit Äther kristallisieren. Die vereinigten Feststoffe werden dreimal aus Methylenchloridliither umkristallisiert, und liefern 4,6-Dichlor-17a-hydroxy-pregna-4,6-dien- 3,20-dion vom Schmelzpunkt 159,5-161 . Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen sind bei einer durch minimale Nebenwirkungen charakterisierten Wirkungsselektivität in hohem Grade endokrin, z. B. progestativ wirksam. Die Verfahrensprodukte können als Heilmittel in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie in Mischung mit einem für die enterale, perkutane oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen inerten Trägermaterial enthalten. Die pharmazeutischen Präparate können in fester Form, in halbfester Form oder in flüssiger Form vorliegen. Gegebenenfalls enthalten sie Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netz- oder Emulgiermittel, Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes oder Puffer. Sie können auch noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten. Beispiel 1 Zu einer Suspension von 1,0 g 4,6-Dichlor-17ahydroxy-pregna-4,6-dien-3,20-dion in 15 ml Capronsäure gibt man unter Rühren 4,0 ml Trifluoressigsäureanhydrid und rührt 16 Stunden bei Zimmertemperatur. Man giesst nun das Reaktionsgemisch in 100 ml einer kalten 5 %igen Natriumbicarbonatlösung und extrahiert das entstandene Gemisch dreimal mit Ather-Methylen- chlorid (2,5:1). Die organischen Schichten werden zweimal mit 0,5n Natronlauge und einmal mit Kochsalzlösung gewaschen, vereinigt, über Natriumsulfat getrocknet und abgedampft. Der Rückstand wird in Benzol/Hexan (2:1) gelöst und an 15 g synthetischem Magnesia-Silicagel ( Florisil ) chromatographiert. Man eluiert mit Benzol, 30 % Äthylacetat in Benzol und schliesslich mit Äthylacetat. Die Eluate werden eingedampft, der Rückstand mit Äther verrieben. Umkristallisation aus Methylenchlorid/ Äther gibt 4,6-Dichlor-l 7cr-hydroxy-pregna-4,6-dien- 3,20-dion-capronat vom Schmelzpunkt 118,5-1200; [a]r, + 115,560 (C = 0,98 in CHC13). Beispiel 2 Man gibt zu einer Suspension von 27,0 g 4,6-Di chlor-17a-hydroxy-pregna-4,6-dien-3 ,20dion in 1350 ml Eisessig und 270 ml Essigsäureanhydrid 27,0 g p-Toluolsulfonsäure, rührt das Gemisch, bis sich der Feststoff völlig gelöst hat, und lässt 6 Stunden bei Zimrnertemperatur stehen. Das Reaktionsgemisch wird in 7 Liter Wasser gegeben, der Niederschlag wird nach 30 Minuten filtriert und gut mit Wasser gewaschen. Das feuchte Produkt wird in ungefähr 1 Liter Methylenchlorid gelöst, über Natriumsulfat getrocknet und die Lösung unter vermindertem Druck auf etwa 200 ml konzentriert. Die heisse Lösung wird unter gleichzeitigem Zusatz von 150 ml Äthylacetat weiter konzentriert, wobei das 4,6- Dichlor - 17a - acetoxy - pregna-4,6-dien- 3,20-dion ausfällt. Schmelzpunkt nach Umkristallisation aus dem gleichen Lösungsmittel 241,5-243 .
Claims (1)
- PATENTANSPRUCHVerfahren zur Herstellung neuer halogenierter Steroide der Formel EMI2.1 bzw. EMI2.2worin R1 Fluor, Chlor oder Brom oder Alkyl; R2 Wasserstoff oder Fluor; R3 eine Alkanoyloxygruppe; R4 Wasserstoff oder eine Alkylgruppe; R5 eine Alkanoylgruppe; R6 Wasserstoff, eine Alkylgruppe oder eine Äthinylgruppe; R7 Wasserstoff oder eine Methylgruppe und Y eine Methylen- oder Carbonylgruppe darstellen, wobei die Alkyl- und Alkanoyl- bzw. Alkanoyloxygruppen bis zu 8 C-Atomen enthalten, oder entsprechender 1, 2-Dehydroderivate, dadurch gekennzeichnet, dass man eine entsprechende Verbindung, die eine Hydroxygruppe in 17a- bzw. 17ss-Stellung anstelle einer Alkanoyloxygruppe enthält, mit einem entsprechenden Veresterungsmittel behandelt.UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man 6-Chlor- 1 7o-hydroxy-pregna-4, 6- dien-3,20 als Ausgangsstoff verwendet.F. Hoffmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US52920066A | 1966-02-23 | 1966-02-23 | |
| US60414366A | 1966-12-23 | 1966-12-23 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH499505A true CH499505A (de) | 1970-11-30 |
Family
ID=27062956
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1777069A CH499505A (de) | 1966-02-23 | 1967-02-16 | Verfahren zur Herstellung von halogenierten Steroiden |
| CH231667A CH492688A (de) | 1966-02-23 | 1967-02-16 | Verfahren zur Herstellung von halogenierten Steroiden |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH231667A CH492688A (de) | 1966-02-23 | 1967-02-16 | Verfahren zur Herstellung von halogenierten Steroiden |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS493984B1 (de) |
| AT (1) | AT280492B (de) |
| BE (1) | BE694288A (de) |
| CH (2) | CH499505A (de) |
| DE (1) | DE1618493A1 (de) |
| DK (1) | DK118461B (de) |
| ES (1) | ES337169A1 (de) |
| FI (1) | FI45319C (de) |
| FR (2) | FR8004M (de) |
| GB (3) | GB1131443A (de) |
| GR (1) | GR36816B (de) |
| IL (1) | IL27472A (de) |
| NL (1) | NL6702793A (de) |
| NO (1) | NO128764B (de) |
| SE (2) | SE337370B (de) |
| YU (1) | YU32529B (de) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH536294A (de) * | 1968-09-13 | 1973-04-30 | Schering Ag | Verfahren zur Herstellung von racemischen und optisch aktiven 4,6-Dichlor-4,6-östradienen |
-
1967
- 1967-02-16 CH CH1777069A patent/CH499505A/de not_active IP Right Cessation
- 1967-02-16 CH CH231667A patent/CH492688A/de not_active IP Right Cessation
- 1967-02-18 DE DE19671618493 patent/DE1618493A1/de active Pending
- 1967-02-20 AT AT166067A patent/AT280492B/de not_active IP Right Cessation
- 1967-02-20 BE BE694288D patent/BE694288A/xx unknown
- 1967-02-20 FR FR95555A patent/FR8004M/fr not_active Expired
- 1967-02-21 FR FR95707A patent/FR1513740A/fr not_active Expired
- 1967-02-22 GB GB839167A patent/GB1131443A/en not_active Expired
- 1967-02-22 NO NO16697267A patent/NO128764B/no unknown
- 1967-02-22 IL IL2747267A patent/IL27472A/en unknown
- 1967-02-22 GR GR670136816A patent/GR36816B/el unknown
- 1967-02-22 GB GB1850968A patent/GB1131444A/en not_active Expired
- 1967-02-22 FI FI53567A patent/FI45319C/fi active
- 1967-02-22 GB GB1851068A patent/GB1131445A/en not_active Expired
- 1967-02-22 YU YU33067A patent/YU32529B/xx unknown
- 1967-02-22 ES ES337169A patent/ES337169A1/es not_active Expired
- 1967-02-23 JP JP1125067A patent/JPS493984B1/ja active Pending
- 1967-02-23 SE SE251267A patent/SE337370B/xx unknown
- 1967-02-23 NL NL6702793A patent/NL6702793A/xx unknown
- 1967-02-23 SE SE1693270A patent/SE354861B/xx unknown
- 1967-02-23 DK DK98467A patent/DK118461B/da unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK118461B (da) | 1970-08-24 |
| JPS493984B1 (de) | 1974-01-29 |
| NL6702793A (de) | 1967-08-24 |
| GB1131444A (en) | 1968-10-23 |
| SE354861B (de) | 1973-03-26 |
| CH492688A (de) | 1970-06-30 |
| BE694288A (de) | 1967-08-21 |
| ES337169A1 (es) | 1968-02-16 |
| IL27472A (en) | 1972-03-28 |
| FI45319C (fi) | 1972-05-10 |
| DE1618493A1 (de) | 1970-10-29 |
| AT280492B (de) | 1970-04-10 |
| GB1131443A (en) | 1968-10-23 |
| FI45319B (de) | 1972-01-31 |
| GR36816B (el) | 1969-03-11 |
| YU32529B (en) | 1975-02-28 |
| GB1131445A (en) | 1968-10-23 |
| FR1513740A (fr) | 1968-02-16 |
| FR8004M (de) | 1970-07-27 |
| NO128764B (de) | 1974-01-07 |
| YU33067A (en) | 1974-08-31 |
| SE337370B (de) | 1971-08-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH499505A (de) | Verfahren zur Herstellung von halogenierten Steroiden | |
| CH505080A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Pregnene | |
| DE1250821B (de) | Verfahren zur Herstellung von 17a-Hydroxy-3-keto-/l4-pregnen-17-acylaten | |
| US3280114A (en) | 17-lowerr alkyl ethers of 6-chloro-delta4, 6-pregnadien-17alpha-ol-3, 20-dione | |
| US3148186A (en) | Derivatives of 2-formyl-2-androstenes and pregnenes | |
| US3210389A (en) | 19-halo-delta-4-10alpha-androsten-17beta-ol-3-one | |
| DE1263000B (de) | Neues Verfahren zur Herstellung von Gemischen aus delta 1,3,5(10)-3-Oxysteroiden und delta 1,3,5(10)9(11)-3-Oxysteroiden bzw. von delta 1,3,5(10)-3-Oxysteroiden | |
| US3206484A (en) | 10-substituted pregnane derivatives | |
| CH531492A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Steroide der Pregnanreihe | |
| DE1493165C3 (de) | 1 -Hydroxyöstradiol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltendes Mittel | |
| US3156711A (en) | Novel delta1-3-desoxyandrostene and delta1, 3-3-desoxyandrostadiene derivatives | |
| US3296270A (en) | 5, 10-methylene-19-nor-pregnanes and their preparation | |
| US3461142A (en) | 3-desoxy-pregnenes | |
| US3125590A (en) | Certificate of correction | |
| DE1493163C3 (de) | nalpha-Äthinyl-ie-methyl-Delta hoch 4-östren-3 beta-17 betadiole, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Mittel | |
| AT270887B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 9β,10α-Steroiden | |
| US3634409A (en) | 3beta-tetrahydrofuran-2'-yloxy-delta**4-steroids of the androstane and estrane series | |
| US3260734A (en) | 1, 1-ethylene-17alpha-alkyl-delta2-5alpha-androstene-17beta-ol compounds | |
| US3124574A (en) | Iz-halo pregnenes | |
| US3417111A (en) | 10-formyl fluoride and -acetyl steroids and processes for their preparation | |
| AT266350B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 9β,10α-Steroiden | |
| DE843411C (de) | Verfahren zur Gewinnung in 21-Stellung substituierter Pregnanderivate | |
| AT275054B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 9β,10α-Steroiden | |
| US3213118A (en) | Novel 4-halo-delta2-, 2-halo-delta4-, and 2-halo-delta3-androstene derivatives | |
| AT271744B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Methylöstrene |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |