CH474515A - Verfahren zur Herstellung von aromatischen Äthern - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von aromatischen ÄthernInfo
- Publication number
- CH474515A CH474515A CH11469A CH11469A CH474515A CH 474515 A CH474515 A CH 474515A CH 11469 A CH11469 A CH 11469A CH 11469 A CH11469 A CH 11469A CH 474515 A CH474515 A CH 474515A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- formula
- acid addition
- compounds
- hydrogenated
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
- C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D211/70—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung von aromatischen Äthern
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von aromatischen Äthern der Formel
EMI1.1
oder von in den aromatischen Ringen A und B durch eine oder mehrere Alkyl-, Alkoxy-, Carboxy-, Halogen-, Amino- oder Trifluormethylgruppen substituierten Derivaten davon, in welcher Formel R1 einen über Stickstoff mit der Methylengruppe verbundenen Piperidin- oder Piperazinrest darstellt, der in p- Stellung mit einem gege- benenfalls durch eine oder mehrere Alkyl-, Alkoxy-, Ha logen- oder Trifluormethylgruppen substituierten Phenylrest verknüpft ist, X eine Carbonyl- oder Hydroxymethylengruppe bedeutet und Y eine Carbonyl-, Methylenoder Hydroxymethylengruppe bezeichnet, sowie Säureadditionssalze dieser Verbindungen.
Die vorstehend erwähnten Alkylgruppen sind vorzugsweise niedere Alkylgruppen mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, wie Methyl, Äthyl, Isopropyl. Auch die Alkoxygruppen enthalten vorzugsweise bis zu 5 Kohlenstoffatome, wie Methoxy, Äthoxy. Von den Halogenatomen sind Fluor, Chlor und Brom bevorzugt. Vorhandene Oxogruppen können durch niedere Alkanole oder Glykole, beispielsweise durch Methylalkohol oder Äthylenglykol ketalisiert sein.
Die Verbindungen der Formel I werden erfindungsgemäss dadurch hergestellt, dass man eine Verbindung der Formel
EMI1.2
in der Reinen über Stickstoff mit der Methylengruppe verbundenen teilweise hydrierten Pyridin- oder Pyrazinrest darstellt, oder ein in den Ringen A und B entsprechend substituiertes Derivat davon oder ein Säureadditionssalz dieser Verbindungen hydriert.
Die Ausgangsverbindungen der Formel II können dadurch hergestellt werden, dass man eine Verbindung der Formel
EMI1.3
in der R2 Halogen oder Alkyl- bzw. Arylsulfonyloxy bedeutet oder zusammen mit X und der endständigen Methylengruppe den Rest
EMI1.4
darstellt, mit einer Verbindung der Formel
H-R1 IV umsetzt, oder dass man eine Verbindung der Formel
EMI1.5
mit einer Verbindung der Formel R3-CH2-X-CH2-R1 in der R3 Halogen, Alkyl- bzw. Arylsulfonyloxy bedeutet oder R3 und X zusammen mit der endständigen Methylengruppe den Rest
EMI1.6
darstellt, umsetzt.
Die erfindungsgemässe Hydrierung von Verbindungen der Formel IV kann in der Weise durchgeführt werden, dass man die Base in Gegenwart eines Edelmetallkatalysators, zweckmässig in Gegenwart eines Palladium- katalysators, insbesondere mit Palladium-Kohle, vorzugsweise in einem organischen Lösungsmittel, wie Methyloder Äthylalkohol in das entsprechende Piperidin- bzw.
Piperazinderivat überführt.
Die Hydrierung kann unter Normaldruck oder erhöhtem Druck, bei Raumtemperatur oder in einem zwischen der Raumtemperatur und dem Siedepunkt des Reaktionsgemisches liegenden Temperaturbereich durchgeführt werden.
Erhaltene Basen der Formel I bilden Salze sowohl mit anorganischen als auch mit organischen Säuren, z. B. mit Halogenwasserstoffsäuren, wie Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Jodwasserstoffsäure, mit Mineralsäuren, wie Schwefelsäure, Phosphorsäure, Salpetersäure, sowie mit organischen Säuren, wie Weinsäure, Citronensäure, Oxalsäure, Kampfersulfosäure, Äthansulfosäure, Toluolsulfosäure, Salicyclsäure, Ascorbinsäure, Maleinsäure, Mandelsäure usw. Bevorzugte Salze sind die Hydrohalogenide, insbesondere die Hydrochloride. Die Säureadditionssalze werden vorzugsweise in einem geeigneten Lösungsmittel, wie Äthanol, durch Behandeln der freien Base mit der entsprechenden nicht wässerigen Säure hergestellt.
Erhaltene Ketone der Formel I, in der X und/oder Y eine Carbonylgruppe darstellt, kann in an sich bekannter Weise, z.B. durch Einwirken niederer Alkanole oder Glykole, insbesondere durch Methylalkohol oder Äthylenglykol ketalisiert werden.
Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen der Formel I sowie die Ketale und Säureadditionssalze die ser Verbindungen zeichnen sich durch vielfältige Wirkungen auf das Nervensystem, insbesondere durch eine starke psychosedierende Wirkung aus.
Die Verbindungen der Formel I können als Heilmittel in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie oder ihre Salze in Mischung mit einem für die enterale oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen inerten Trägermaterial enthalten. Die pharmazeutischen Präparate können in fester Form oder in flüssiger Form vorliegen. Gegebenenfalls können sie auch noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten.
Beispiel 2,25 g 4-[3-3,6-Dihydro-4-phenyl- 1(2H)pyridyl)-2-hy- droxy-propoxy- benzophenon- hydrochlorid werden in 500 ml 96% dem Äthylalkohol gelöst und nach Zugabe von 0,3 g Palladium-Kohle 5% bei Raumtemperatur unter normalem Druck hydriert. Der Katalysator wird nach Aufnahme der theoretischen Wasserstoffmenge abfil triert Die Lösung wird unter vermindertem Druck bis fast zur Trockne eingedampft und mit wenig absolutem Äthyläther versetzt. Das sich kristallin abscheidende 4-[3 -(4-Phenyl-piperidiyl)-2 - hydroxy-propoxyj-benwphenon- -hydrochlorid schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Äthanol bei 175-177 C.
Das als Ausgangsverbindung eingesetzte 4-[3-(3,6-Di- hydro-4-phenyl-1 (2H)-pyridyl)-2- hydroxy-propoxy-ben- zophenon-hydrochlorid kann wie folgt hergestellt werden:
12,7 g (4-(2,3-Epoxy-propoxy)-benzophenon werden in 50 ml Dioxan gelöst und nach Zugabe von 8,0 g 4-Phe nyl- 1,2; 3,6-tetrahydro-pyridin 5 Stunden unter Rückflussbedingungen erhitzt. Das Lösungsmittel wird anschliessend unter verminderten Druck abgedampft. Das zurückbleibende 4- [3-(3 ,6-Dihydro-4-phenyl -1 (2H)pyri- dyl)-2-hydroxy-propoxy]-benzophenon wird in 20 ml Äthanol gelöst und mit äthanolischer Salzsäure kongosauer gestellt. Das sich kristallin abscheidende Hydrochlorid schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Äthanol bei 192-194 C.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von aromatischen Äthern der Formel EMI2.1 oder von in den aromatischen Ringen A und B durch eine oder mehrere Alkyl-, Alkoxy-, Carboxy-, Halogen-, Amino- oder Trifluormethylgruppen substituierten Derivaten davon, in welcher Formel R1 einen über Stickstoff mit der Methylengruppe verbundenen Piperidinoder Piperazinrest darstellt, der in p-Stellung mit einem gegebenenfalls durch eine oder mehrere Alkyl-, Alkoxy-, Halogen- oder Trifluormethylgruppen substituierten Phenylrest verknüpft ist, X eine Carbonyl- oder Hydroxymethylengruppe bedeutet und Y eine Carbonyl-, Methylen- oder Hydroxymethylengruppe bezeichnet, sowie Säureadditionssalze dieser Verbindungen, dadurch gekennzeichnet,dass man eine Verbindung der Formel EMI2.2 in der Ru'einen über Stickstoff mit der Methylengruppe verbundenen teilweise hydrierten Pyridin- oder Pyrazinrest darstellt, oder ein in den Ringen A und B entsprechend substituiertes Derivat davon oder ein Säureadditionssalz dieser Verbindungen hydriert.UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man eine erhaltene Base in ein Säureadditionssalz überführt.2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man ein erhaltenes Keton der Formel I in ein Ketal überführt.3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Hydrierung in Gegenwart eines Edelmetallkatalysators, vorzugsweise in Gegenwart von Palladium-Kohle, ausführt.4. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass man die Hydrierung in Gegenwart eines Lösungsmittels, vorzugsweise in Gegenwart von Methanol oder Äthanol ausführt.5. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man 4-C3-(3,6-Dihydro-4-phenyl-1(2H)pyri- dyl)-2-hydroxy-propoxy] -benzophenon-hydrochlorid hydriert.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH11469A CH474515A (de) | 1966-06-24 | 1966-06-24 | Verfahren zur Herstellung von aromatischen Äthern |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1076965A CH475242A (de) | 1966-06-24 | 1966-06-24 | Verfahren zur Herstellung von aromatischen Äthern |
| DEH0059753 | 1966-06-24 | ||
| CH11469A CH474515A (de) | 1966-06-24 | 1966-06-24 | Verfahren zur Herstellung von aromatischen Äthern |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH474515A true CH474515A (de) | 1969-06-30 |
Family
ID=27171802
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH11469A CH474515A (de) | 1966-06-24 | 1966-06-24 | Verfahren zur Herstellung von aromatischen Äthern |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH474515A (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0115700A2 (de) * | 1982-12-28 | 1984-08-15 | Richter Gedeon Vegyészeti Gyár R.T. | Piperidin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen |
-
1966
- 1966-06-24 CH CH11469A patent/CH474515A/de not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0115700A2 (de) * | 1982-12-28 | 1984-08-15 | Richter Gedeon Vegyészeti Gyár R.T. | Piperidin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen |
| EP0115700A3 (en) * | 1982-12-28 | 1984-11-21 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar R.T. | Piperidine derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2811031C2 (de) | Piperazino-3-indole, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| CH507239A (de) | Verfahren zur Herstellung von aromatischen Äthern | |
| EP0000395B1 (de) | 2-Piperazinotetraline, ihre Herstellung und Verwendung als Arzneimittel | |
| DE1670629A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Aminoalkylpyridinderivaten | |
| CH474515A (de) | Verfahren zur Herstellung von aromatischen Äthern | |
| CH530401A (de) | Verfahren zur Herstellung von Phenanthridinderivaten | |
| DE2653147C2 (de) | ||
| DE1793383B2 (de) | 4-Cyan-4-phenyl-aminocyclohexane und deren wasserlösliche Salze, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE1795176B2 (de) | N'-substituierte 5-Aminoacetyl-5,10-dihydro-l lH-dibenzo eckige Klammer auf b,e eckige Klammer zu eckige Klammer auf 1,4 eckige Klammer zu diazepin-11one und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2318273C3 (de) | Basisch substituierte 13-Benzodioxolderivate und deren pharmakologisch verträgliche Salze sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| AT203499B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Hydrazinderivaten | |
| CH474512A (de) | ||
| AT219040B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Indenverbindungen | |
| CH474513A (de) | Verfahren zur Herstellung von aromatischen Äthern | |
| AT239209B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen bicyclisch substituierten Aminoalkanen sowie deren Salzen und quaternären Ammoniumverbindungen | |
| CH474514A (de) | Verfahren zur Herstellung von aromatischen Äthern | |
| AT273149B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen N-Aminoacyl-3,4-dihydro-(2H)-1,4-benzoxazinen und ihren Salzen | |
| AT242151B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 2-Aryl-alkyl-1-piperazine | |
| AT300763B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 5-(1'-Hydroxy-2'-arylalkyl-oder -aryloxyalkylaminoäthyl)-salicylamiden und deren Säureadditionssalzen | |
| CH377794A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Ester von substituierten sekundären oder tertiären Aralkyl-amino-alkoholen mit substituierter Benzoesäure | |
| AT255409B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer substituierter Benzimidazolderivate und ihrer Salze | |
| AT239790B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Hydrazino-triazine | |
| DE1668982A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Amino-dihalogen-phenylaethylaminen | |
| AT210881B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Phthalimido-tert. aminoacylophenonen und deren Salzen | |
| DE1620090B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Imidazolidinonderivaten und ihren Salzen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |