AT242151B - Verfahren zur Herstellung neuer 2-Aryl-alkyl-1-piperazine - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung neuer 2-Aryl-alkyl-l-piperazine Durch die USA-Patentschrift Nr. 2, 858,312 sind Verbindungen der allgemeinen Formel : 
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 bekanntgeworden. In dieser Formel bedeuten Ri und R2   Alkoxy- oder Hydroxylreste ; R3   ist ein niederer Alkylrest,   R4   bedeutet einen niederen Alkylrest oder einen Furfuryl- oder Cyclohexylrest. Diese Verbindungen sollen als Mittel zur Senkung des Blutdruckes verwendet werden. 



   Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Verbindungen der allgemeinen Formel : 
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 oder ihrer Salze. In dieser Formel sind Ri und Ra gleich oder verschieden und bedeuten ein Wasserstoffoder Halogenatom, niedere Alkylgruppen oder niedere Alkoxygruppen.   R3   ist ein niederer Alkylrest. X, 
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 sein. 



   Die neuen Verbindungen können als   therapeutische Mittel zur Beeinflussung des Zentralnervensystems,   z. B. als Sedative oder Hypnotika, verwendet werden. 



   Erfindungsgemäss können diese Verbindungen so hergestellt werden, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel : 
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 mit einer Verbindung der allgemeinen Formel : 

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 in welchen Formeln   R\     R2,     R3,     R,   Y und Z die vorstehend angegebene Bedeutung haben und   Xi yin   Methylen-,   Äthylen- oder   Äthylidenrest ist, oder ihrem Salz hydrierend kondensiert. 



   Die nach diesem Verfahren hergestellten Basen kann man gewünschtenfalls in ihre Salze überführen. 



   Es wurde ferner gefunden, dass man die erhaltenen Razemate mit einer optisch aktiven Säure umsetzen und aus den so erhaltenen Salzen durch fraktioniertes Ausfällen oder durch fraktioniertes Kristallisieren die optisch aktiven Isomere gewinnen kann. Zur Herstellung der optisch aktiven Isomere kann man aber auch so vorgehen, dass man schon optisch aktive Ausgangsstoffe verwendet. 



   Beispiel1 :N-[1-Phenylpropyl-(2)]-piperazin. 
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   Eine Lösung von 536 g (4 Mol) Phenylaceton und 690 g (8 Mol) Piperazin in 3 1 Äthanol wird nach Zusatz von 100 g Raney-Nickel 8 h bei 1000C unter 50 atü Wasserstoffdruck geschüttelt. Die filtrierte Lösung wird eingedampft, der Rückstand fraktioniert im Vakuum destilliert. Das N-[1-Phenylpropyl-(2)]- - piperazin siedet bei 108 - 125 C/0, 5 mm. Es wird noch einmal rektifiziert. 



      Kpo,   5 115-1250C, Fp. des Hydrochlorids   270 - 2750C. Ausbeute :   310 g. 



    Beispiel 2 : N- [p-Methoxyphenylpropyl- (2)]-piperazin.    
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   Eine Lösung von 49 g (0,3 Mol) p-Methoxyphenylaceton und 78 g (0,9 Mol) Piperazin in 300 ml Äthanol wird nach Zusatz von 20 g Raney-Nickel nach Beispiel 1 hydriert und aufgearbeitet. 



      Kpo,   138 - 139 C. Ausbeute: 28 g. 



   Beispiel3 :N-[1-Phenylpropyl-(2)]-homopiperazin. 
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  Eine Lösung von 54 g (0,4 Mol) Phenylaceton und 200 g (2 Mol) Homopiperazin in 400 ml Äthanol 
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Eine Lösung von 74 g (0, 55 Mol) Phenylaceton und 80 g (0, 80 Mol)   2-Ketopiperazin   in 400   m1   Äthanol wird nach Zusatz von 15 g Raney-Nickel wie oben beschrieben hydriert. Die filtrierte Lösung wird im Vakuum destilliert, die Fraktion des rohen   z   [1-Phenylpropyl-(2)]-2-ketopiperazins siedet bei 170 bis 

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   190 C/0,   5 mm. Diese Fraktion wird in Wasser aufgenommen, mehrmals ausgeäthert und die wässerige Schicht eingedampft. Der feste Rückstand wird durch fraktionierte Kristallisation aus Isopropanol/Äther vom schwerer löslichen 2-Ketopiperazin befreit, dann noch einmal aus Benzol/Benzin umkristallisiert. 



   Fp.   83 - 87 C. Ausbeute : 37   g. 
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Eine Lösung von 67 g (0,5 Mol) Phenylaceton und 78 g (0,4 Mol) N-p-Chlorphenylpiperazin in 300 ml Äthanol wird, wie im Beispiel 1 beschrieben, hydriert. Aus der heiss filtrierten Lösung kristallisiert das Reaktionsprodukt. Es wird aus Äthanol umkristallisiert. 



   Fp.   90-92 C,   Fp. des Hydrochlorids   212 - 2140C. Ausbeute : 72   g. 

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Claims (1)

1. PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung neuer 2-Aryl-alkyl-1-piperazine der allgemeinen Formel : EMI3.5 oder ihrer Salze, wobei R und R gleich oder verschieden sind und ein Wasserstoff- oder Halogenatom, niedere Alkylgruppen oder niedere Alkoxygruppen bedeuten, R3 ein niederer Alkylrest ist, X, Y und Z gleich oder verschieden sind und Methylen-, Äthylen-, Äthyliden-oder Carbonylreste bedeuten, und R ein Wasserstoffatom oder einen Aryl-, Alkaryl-, Alkoxyaryl-, Halogenaryl-, Dialkylaminoaryl-, Carb- äthoxyaryl-, Acyl-, Carbamido-, Acylcarbamido-, Arylcarbamido-, Carbureido-, Arylcarbureido- oder Acylcarbureido-Rest darstellt, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel : EMI3.6 mit einer Verbindung der allgemeinen Formel :

   <Desc/Clms Page number 4> EMI4.1 in welchen Formeln R\ R2, R, R4, Y und Z die vorstehend angegebene Bedeutung haben, X ein Methylen-, Äthylen- oder Äthylidenrest ist, oder ihrem Salz hydrierend kondensiert, worauf man die erhaltene Base gegebenenfalls in ihre Salze überführt.

   2. Verfahren nachAnspruchl, dadurch gekennzeichnet, dass man die erhaltenen Razema- te mit einer optisch aktiven Säure umsetzt und aus den so erhaltenen Salzen durch fraktioniertes Ausfällen oder Kristallisieren die optisch aktiven Isomere gewinnt.

   3. Verfahren nach Anspruch l, dadurch gekennzeichnet, dass man optisch aktive Ausgangsstoffe verwendet.