CH442287A - Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylharnstoffen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen BenzolsulfonylharnstoffenInfo
- Publication number
- CH442287A CH442287A CH395666A CH395666A CH442287A CH 442287 A CH442287 A CH 442287A CH 395666 A CH395666 A CH 395666A CH 395666 A CH395666 A CH 395666A CH 442287 A CH442287 A CH 442287A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- benzenesulfonylureas
- preparation
- new
- urea
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/50—Compounds containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
- C07C311/52—Y being a hetero atom
- C07C311/54—Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylharnstoffen Es ist bereits bekannt, dass gewisse Benzolsulfonyl- harnstoff-Derivate bllutzuckersenkende Eigenschaften aufwei'sen und somit als per os verabreichbare Antidia- betika geeignet sind (vgl. beispielsweise Arzneimittel Forschung, 5 [1958], Seiten 448-454). Insbesondere der N- (4-Met'hyl-benzolsulfonyl)-N'-n-butyl-harnstoff hat auf Grund seiner guten blutzuckersenkenden Eigenschaften und seiner guten Verträglichkeit in der Diabetestherapie grosse Bedeutung erlangt. Es wurde nun gefunden, dass Benzolsulfonylharnstoffe der Formel EMI1.1 worin R Wasserstoff, ein Halogenatom, eine Alkyl-bzw. Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder die Trifluormethylgruppe und n die Zahlen O oder 1 bedeuten, und deren Salze blTutzuckersenkende Eigenschaften besitzen und auf Grund ihrer starken Wirksamkeit als oral verabreichbare Antidiabetika geeignet sind. Man erhält die Verfahrenserzeugnisse, indem man gesättigte Sulfonyl'harnstoff-Derivate der Formel EMI1.2 an der-CH=CH-Bindung reduziert. Als Ausgangsstoffe kommen für das Verfahren ge mäss der Erfindung solche Benzolsulfonylharnstoff-Deri- vate in Betracht, die vorzugsweise einen alkylierten oder alkoxylierten Benzolrest enthalten. Als Alkylgruppen seien erwähnt : Methyl, Äthyl, n-Propyl, Isopropyl, n Butyl, Isobutyl, sek.-Butyl und tert.-Butyl. Ebenso kommen die entsprechenden Alkoxygruppen, wie Methoxy, Athoxy, n-Propoxy, Isopropoxy, n-Butoxy, Isobutoxy oder tert.-Butoxy, in Frage. Insbesondere sind geeignet : Methyl-, Äthyl-, Methoxy-und Athoxy-Gruppen in pund m-StellOg. Werden anderseits halogensubstituierte Benzolsutfonylverbindungen als Ausgangsstoffe herangezogen, so sind als Substituenten vorzugsweise solche mit einem Fluor-, Chlor-oder Bromatom oder mit der Trifluormethyl-Gruppe geeignet. Eh EMI1.3 der Formel können z. B. auftreten 2,5-Endomethylen-A3-cyclohexen, Methyl-2, 5-end, omethylen-J3-cyclohexen. Die Ausführungsformen des Verfahrens gemäss der Erfindung können hinsichtlich der Reaktionsbedingun gen weitgehend variiert und den jeweiligen Velchältnis- sen angepasst werden. Beispielsweise können die Umsetzungen unter Verwendung von Lösungsmitteln, bei Zimmertemperatur oder bei erhöhter Temperatur durchge- führt werden. Die nach dem Verfahren gemäss der Erfindung er hältlichen neuen Benzolsulfonylharnstoffe stellen wertvolle Arzneimittel dar, die sich insbesondere durch ihre blutzuckersenkende Wirksamkeit auszeichnen. Beispielsweise wirkt der N- (4-Brom-benzalsulfonyl) N- [2-endomelhylen-cyclohexyl- (l)]-harnstoff bei in travenöser Verabreichung an Kaninchen bereits bei einer Schwellendosis von 5 mg/kg blutzuckersenkend, wäh- rend die entsprechende Schweltendosis bei intravenöser Verabreichung an Kaninchen für den bekannten N- (4- Methjyl-benzolsulfonyl)-N'-n-butyl-harnstoff 20 mg/kg beträgt. Die neue Verbindung erweist sich somit hin sichtlich der intravenösen Schwellendosis am Kaninchen als viermal wirksamer als die bekannte Verbandung. Der N- (4-Chlor-benzolsulfonyl)-N'- [2', 5'-endo methylen-cyolohexyl- (l)] harnstoff ist bei intravenöser Applikation an Kaninchen bereits in einer Schwellendosis von 2,5 mg/kg wirksam. Somit ist die neue Verbindung bei diesem speziellen Test etwa achtmal so wirksam wie der bekannte N-(4-Met-ben- zolsulfonyl)-N'-n-butyl-harnstoff. Die Verfährenserzeugnisse zeigen infolge Fehlens einer p-ständigen Aminogruppe im Benzolkern keinen der (therapeutisch bei Infektionskrankheiten verwendeten) Sulfonamiden vergleichbaren Effekt, so dass auch bei jahrelanger Medikation keine Resistenzerzeugung zu befürdhten ist. Aus dem gleichen Grunde treten auch Nebenerscheinungen, die auf eine Störung der Darm- flora zurückführen, nicht auf. Die Verfahrenserzeugnisse sollen vorzugsweise zur Herstellung von oral verabreichbaren Präparaten mit blutzuckersenkender Wirkung zur Behandlung des Diabetes mellitus dienen und können als solche oder in Form ihrer Salie bzw. in Gegenwart von Stoffen, die zu einer Salzbildung führen, appliziert werden. Zur Salzbildung können beispielsweise herangezogen werden : Alkalische Mittel wie Alkali-oder Erdalkalihydroxyde, -carbonate oder-bicarbonate, ferner physiologisch ver trägliche organische Basen. Als medizinische Präparate kommen vorzugsweise Tabletten in Betracht, die neben den Verfahrenserzeug- nissen die üblichen Hilfs-und Trägerstoffe, wie Talkum, Stärke, Milchzucker, Traganth, Magnesiumstearat usw. enthalten. Beispiel N- (4-Methoxy-benzolsulfonyl)-N'- [2', 5'-endomethylen- cyclohexyl- (l')-methyl] harnstoff 2 g N- (4-Methoxy-benzolsulfonyl)-N'- [2', 5'-endo methylen-Z13-cyclohexen- (l')-yl-methyl]- harnstoff werden in Eisessig gelöst und in Gegenwart vom Platinkatalysator in einer Schüttelente bei Raumtemperatur und Normaldruck hydriert, bis die Wasserstoffaufnahme beendet ist. Der Katalysator wird abfiltriert, der Eisessig im Vakuum abgezogen, der Rückstand mit Wasser versetzt und das abgesaugte Produkt aus Methanol umkri stallisiert. Der erhaltene N- (4-Methoxy-benzolsulfonyl)-N'- [2', 5'-endo mefhylen-cycldhexyl- (10-methyl]-harnstoff schmilzt bei 174-175 C.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolulfonylharnstoffen der Formel EMI2.1 worin R Wasserstoff, ein Halogenatom, eine Allcyl-bzw.Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder die Trifluormethylgruppe und n die Zahlen 0 oder 1 bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man Benzolsulfo- nylharnstoffe der Formel EMI2.2 hydriert.UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn- zeichnet, dass man dieerhalteneVerbindung mit einem basischen Mittel in ihr Salz überführt.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DEF0034081 | 1961-06-03 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CH442287A true CH442287A (de) | 1967-08-31 |
Family
ID=7095404
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CH395466A CH465597A (de) | 1961-06-03 | 1962-05-30 | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylharnstoffen |
CH395666A CH442287A (de) | 1961-06-03 | 1962-05-30 | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylharnstoffen |
CH659362A CH419089A (de) | 1961-06-03 | 1962-05-30 | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen |
CH395566A CH457415A (de) | 1961-06-03 | 1962-05-30 | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CH395466A CH465597A (de) | 1961-06-03 | 1962-05-30 | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylharnstoffen |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CH659362A CH419089A (de) | 1961-06-03 | 1962-05-30 | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen |
CH395566A CH457415A (de) | 1961-06-03 | 1962-05-30 | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
AT (2) | AT239251B (de) |
BE (1) | BE618512A (de) |
CH (4) | CH465597A (de) |
DK (4) | DK104565C (de) |
FR (2) | FR1999M (de) |
GB (1) | GB1007018A (de) |
SE (1) | SE307350B (de) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL294761A (de) * | 1962-07-02 |
-
1962
- 1962-05-30 CH CH395466A patent/CH465597A/de unknown
- 1962-05-30 CH CH395666A patent/CH442287A/de unknown
- 1962-05-30 CH CH659362A patent/CH419089A/de unknown
- 1962-05-30 CH CH395566A patent/CH457415A/de unknown
- 1962-06-01 GB GB21310/62A patent/GB1007018A/en not_active Expired
- 1962-06-01 DK DK278363AA patent/DK104565C/da active
- 1962-06-01 AT AT903263A patent/AT239251B/de active
- 1962-06-01 DK DK278663AA patent/DK103667C/da active
- 1962-06-01 AT AT226964A patent/AT247870B/de active
- 1962-06-01 DK DK278563AA patent/DK106669C/da active
- 1962-06-01 DK DK246062AA patent/DK105527C/da active
- 1962-06-04 BE BE618512A patent/BE618512A/fr unknown
- 1962-09-03 FR FR908454A patent/FR1999M/fr active Active
- 1962-09-03 FR FR908453A patent/FR1998M/fr active Active
-
1964
- 1964-03-04 SE SE2648/64A patent/SE307350B/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK104565C (da) | 1966-06-06 |
CH457415A (de) | 1968-06-15 |
AT247870B (de) | 1966-06-27 |
DK105527C (da) | 1966-10-10 |
FR1998M (fr) | 1963-09-02 |
DK103667C (da) | 1966-02-07 |
SE307350B (de) | 1969-01-07 |
FR1999M (fr) | 1963-09-02 |
CH419089A (de) | 1966-08-31 |
GB1007018A (en) | 1965-10-13 |
AT239251B (de) | 1965-03-25 |
DK106669C (da) | 1967-03-06 |
BE618512A (fr) | 1962-12-14 |
CH465597A (de) | 1968-11-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE1518874B2 (de) | Benzolsulfonylharnstoffe und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
CH629781A5 (de) | Verfahren zur herstellung von benzolsulfonylharnstoffen. | |
CH442287A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylharnstoffen | |
DE2238870B2 (de) | Benzolsulfonylharnstoffe | |
DE1181208B (de) | Verfahren zur Herstellung von N-Benzolsulfonyl-N'-cyclohexyl-harnstoffen | |
DE1198354B (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzol-sulfonylharnstoffen | |
AT238215B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylharnstoffen | |
CH459978A (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen | |
AT236397B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Azidobenzolsulfonylharnstoffen | |
AT345301B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 4- (beta-ureidoaethyl)-benzolsulfonylharnstoffen und deren salzen | |
AT236976B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylharnstoffen | |
AT216521B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylharnstoffen | |
AT359082B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen (1,2-dihydro-2-oxo-nicotinamido)-alkylbenzol- sulfonylharnstoffen und von deren salzen | |
AT234114B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylharnstoffen | |
AT236975B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Azidobenzolsulfonylharnstoffen | |
AT336032B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen acylaminoalkylbenzolsufonylharnstoffen und deren salzen | |
CH374984A (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen | |
AT228797B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylharnstoffen | |
AT236413B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylharnstoffen | |
CH495964A (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen | |
AT360973B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen benzoe- saeure-derivaten und deren estern und salzen | |
AT367030B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen benzoesaeure- derivaten und deren estern und salzen | |
CH504418A (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen | |
AT219052B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfonylharnstoffen | |
CH448055A (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen |