CH422758A - Verfahren zur Herstellung neuer quaternärer Ammoniumverbindungen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung neuer quaternärer Ammoniumverbindungen

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CH422758A
CH422758A CH270760A CH270760A CH422758A CH 422758 A CH422758 A CH 422758A CH 270760 A CH270760 A CH 270760A CH 270760 A CH270760 A CH 270760A CH 422758 A CH422758 A CH 422758A
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George Coker Geoffrey
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Description


  



  Verfahren zur Herstellung neuer quaternärer Ammoniumverbindungen    Pie Erfindung betrifft ein. Verfahren    zur Herstellung neuer   quaternärer    Ammoniumverbindungen der Formel
EMI1.1     
 worin R einen in   meta-oder para-Stellung mit einem      Halogenatom oder eine Alkyl-, Alikoxy-,    Hydroxy-,   Forrnyl-, Acetyl-, Alkoxycarbonyl-,    Amino-, Acetamido-, Cyan- oder Nitrogruppe substiierten Phenylrest ; L einen gegebenenfalls in der   ortho-,      m. eta- oder    Para-Stellung mit einem Halogenatiom doder einer    Avkyl-, Alkoxy-, Cyan-oder Nitrogruppe substituier-    ter Phenylrest oder r einen gegebenenfalls in   S-.

   Stellung    mit einem Halogenatom oder eine Nitrogruppe substtuierten Thienylrest; W da. s SauenstofEatom oder eine gerade, gesättigte Kette, die   1    bis 3 nicht   nebenein-    ander liegende   Sauersltoffatlome und 1    bis 16 Kohlen  stolfatame enthält    ;

   X   und Y,    die   gleich oder ver-      schied den sind. je eine Alikyl-,    die Allyl-, Propargyl  odereine/?-,-oder(5-Hydroxyalkylgru.ppeoder    XY auch zusammen verbunden   dieTetr, amethylen-,      Penta-    methylen oder 3-Oxa-pantzamethylengruppe; und Aein einwertiges Anion oder ein   normal-Aquivalent      ei, n, es anehrwentigen Antoms bedeuten,    wobei alle obgenannten Alkyl- bzw. Alkoxyreste höchstens 4 C Atome enthalten.



   Solche Verbindungen bekämpfen wirksam Nematoden, z. B. Syphacia obvelata, Aspiculuris tetraptera oder Trichureis muris in Mäusen,   Toxocara    cati in Katzen, Toxocara canis, Trischuris vulpis oder   Ancylo-    stoma canum in Hunden, Ascaridia galli in   Hühnern    oder töten   Ascaris. lufmtbricoides    bei Schweinen in vitro.



     Pas erfindungsgemässe Verfahren ist) dadurch    gekennzeichnet, dass man ein tertiäres Amin, welches drei der vier an das N-Atom der Formal I gebundenen Gruppen enthält, mit einem die noch fehlende vierte Gruppe enthaltenden Quaternisierungsmittel umsetzt oder dass man ein   tertiäres Amin cLer Formel   
EMI1.2     
 worin Q   die Tetramethylien-, Pentamethylen-oder    3-Oxa-pentsamethylengruppe und z, einen abspaltbaren, das Ion A- bildenden Rest bedeutet, durch   intramolekulareUmsetzungquatemisiert.   



   Die   Verbindungen der Fonmel 1    sind neu, mit   Ausnahmederjenigen,welchedieMgemden    Kationen aufweisen : N-5-(p-Chlor-phenoxy)-3-oxapently-N-p-chlorbenzyl   N,N-dimethylammonium,    N-Benzyl-N-5-(p-methyl-phenoxy)-3-oxapently
N, N-dimethylammonium,    N-'Banzyl-N,N-diäthyl-N-2-(m-methoxy-p'henoxy)-     äthylammonium und   N-Benzyl-N, N-diäthyl-N-2- (m-butoxy-ph, enoxy)-     äthylammoni um.



   Das Anion   A"kan'n der    Rest einer therapeutisch   verwendbaren.Säuresein,    z.   B.    ein   Chlorid-,      Bromid-,    Jodid-,   Sulfat-oder MethylensulfatmAnioni.   



     Ausobigem    ist   ersichtlich,:dass.    die Kette    -W-CHs-CH-z.B..einsdierfolgendenGruppen    sein kann :  -O-(CH2)a    -      (CH2)    b-O-(CH2)c    -0- (CH2) a-O- (CH2) e-       -      (CH2)    f-O-(CH2)g-O-(CH2)h    -0-    (CH2i)-O-(CH2)j-O-(CH2)k    -    (CH2)l-O-(CH2)m-O-(CH2)n-O-(CH2)o    n    diesen Formeln bedeuten die an die   CH2-    Gruppen gehängten Buchstaben, ganze Zahlen ; a, c, e,   h,    k und o sind je mindestens 2 ;

   a oder die Summe von b und c oder die Summe von d und e oder die Summe von f, g und h oder die Summe von i, j und k oder die   Summe von 1,    m,   n    und   o    ist nicht mehr als
18. So kann   z.      B. W--CH2-CH2-eine    der folgenden   Gruppent sein    :    3-Oxatrimethylen, 8-Oxaoctamethylen,    6-Oxasdecamethylen, 3,   5-Dioxapentamefhylen,      779-Dioxanonamethylen,    5,   8-Dioxadecamethylen,      81l-Dioxatridecamethylen,    3, 5,   7-TrioxaheEtamethylen,    4, 7,   10-Trioxadecamethylen,    3, 5, 7-Trioxao. ctamethylen,.



  6, 9,   13-Trioxapentadecamethylen.   



   N-5-   (p-Cblorphenoxy)-3-oxapentyl-N-p-chlor-    benzyl-N,   N-dimethylammoniumsulfat islt in der Lite-    ratur erwähnt,   aberin'keinerWeisebeschrieben.   



  Folgende Verbindungen. sind beschrieben, aber ihre   wurmtotendeWiriksaim'kei.tnichterkannt:worden    :   N-Benzyl-N-5-(pmethylnphenoxy) ^3-oxapentyl-   
N, N, dimethylammonium-n-dodecyloxyacetat, N-Benzyl-N,N-diäthyl-N-2-(m-methoxy-phenoxy)   äthylammoniumchlond und    N-Benzyl-N,N-diäthyl-N-2-(m-tent.-butoxy-phenoxy)  , äthylammoniumchlorid.



   Besonders brauchbar haben   sich'von den    erfin  dungsgemäsaerhältlichenVerbindungan    diejenigen für die Bekämpfung von Syphacia obvelata und Aspi  culuris    tetraptera in Mäusen erwiesen, in denen R ein p-Bromphenylrest ist, oder ein p-Chlorphenylrest, wenn   W    nur ein Sauerstoffeation entält ; zur wirksamen Bekämpfung von Trichuris muris in Mäusen diejenigen, in welchen R ein n p-Nitrophenylrest ist, und   zum A, btoton    von   Ascaris lumb, ricoides in vitro       diejenigen,dea-enKationN-p-'Nitrobenzyl-N-2-(p- nitrophenoxyäthyl)-pyrrolidunium oder N-p-Chlor- 'benzyl-N-2-()p-cblorphenoxyäthyl)-pyrrolidiniumist.   



   Die Kette   W enthält vorzugsweise nur ein    Sauer  stoffattomundnichttmehr    als aoht Kohlenstoffatome.



     Bevorzugt werden diejenigen Sal ! ze der Formel    I, die in   Wasserschwerlöstichsind,    z. B. weniger als   2, 0  /o Gew./Vol.    bei 20 C. Die wurmtötende Wirkung bleibt   besbehen    und die toxischen Effekte auf den Wirt   sind stank vermindert.

   Besonders brauchbare    Salze bilden bzw. ergeben:   BorRuorid,    Perchlorat, Laurylsulfat, Dodecylbenzolsulfonat,   p-Toluylsulfo. nat,    p-Chlorbenzolsulfonat, p-Brombenzolsulfonat, p-Acylamidbenzolsulaonat,   N-Acylatmidosäure,    Diphanyl-4-sulfonat, Napthalin-1-sulfonat,    Naphthalin-2-sulfomät, Naphthaliii-1, 5 disulfo. nat, NaphthaHn-2,7-disul & }a;at,    1-Naphthol-3,6-disulfonat, 2-Naphthol-3,6-disulfonat, 1-Npathoat, 2-Naphthoat,   2-Hydroxy-3-n aphthoat,    4, 4'-Dihydroxy-diphenylmethan-3,3'-dicarboxylat, 2,   2'-Dihydroxy-'l,l'-dm.aphthylniethan-3,    3' dicarboxylat, Piperazin-1,4-bis-carbodithiat, 4, 4'-Dimainostilen-2,2'-disulfoat oder Phenate, wie 2, 4,5-Trichlorpheenat.   



   GeeigneteSalzederFormel1sinidbeispielsweise    die   Chloride, Bmmide oder Jbdide    der solbhe, die eine Sulfonestergrupe -O-SO2-E- enthlaten, worin E   em substituierter und'unsubstituierter Kohlen-      wasserstoffres°,    z.   B. die Tolyl, gcuppe,    ist.    tDieQuatemisierungeimastertiärenAminsder    Formel
EMI2.1     
 mit einem den   Benzyl-oder Thenylhest    abgebenden Mittel, sowie die intramolekulare Quaternisierung des Amins der Formel II wird   zweckmässig    in einem Lösungsmittel durchgeführt, z. B. in   Propan-2-ol oder    in Aceton. Die erstgenannte Umsetzung geht leicht vor sich   ;    die zweite hingegen erfordert   fortgesetztes    Erwärmen.

   Auclh lässt sich die   Quaternifsierungdurch      gameinsames Erhitzen von Verbindungen    der Formel   R-W-CHg-CH-ZundderFormelXYN-CHL    ohne Lösungsmittel durchführen.



   Wie   gesajgt,kanmmantertiäreAmine    der Formel   R-W-CH2-CH2-NX#CH2L z.    B.   ma°    einem Alkylie  ruogsmittel      quaternisieren.    Sind X und Y gleich, kann man auch ein sekundäres Amin der Formel   R-W-CH2-CH2-CNH-CH2#L    mit zwei Aquivalenten   einas      Alkylierungsmittel. s. der    Formel YZ in Gegen  wart eines säure (b ! ndenden Mittels,    z. B. von Soda oder   Pottasche,umsetzen.    Bei dieser Reaktion bildet    aichintermediärda.stertiäreAmAnderFormel R-W-CH2-CH2-NX#CH2L, so dass die Bildung    des   tertiärenAminsunddessenQuaternisierung    in einem Arbeitsgang vor sich geht.

   B. eispiele der für   dieseUmsetzungbrauchbarenAlkylierungsmittelsind    methyljodid, Dimethylsulfat, methyl-p0-toluylsufonat,   Athyljodid,    id, Äthyl-p-tolulsulfonat und 2-Hydroxy  äthyljodid.    Es ist zweckmässig, vom Alkylierungsmittel mehr als die theoretische Menge zu verwenden, um gute Ausbeuten zu erzielen. Beide Reaktionen können in einem Lösungsmittel, z.   B.    in Methanol oder in Aceten, Durchgeführt werden. 



   Verbindungen, in denen NXY die Pyrrolidino-, Piperidino- oder Morpholinogruppe ist, können, wie gesagt, derart   hergestellt werden, dass man ! eine    Verbindung der Formel II intramolekular   quaternisiert.   



  Diese Amine kömen   inFormihrer    Salze hergestellt werden, indem man die entspechende Hydroxy-Verbindung der Formel   R-W-CH2-CH2-N[XY#OH]-    CH2   miteinemHalogenisierungsmittel,    z. B. mit   ThionylchTorid,      Bro.mwa.sserstoff,Jodwasserstoff    oder mit einem   Sulfonylchlorid,    z. B. mit   p-ToluyIsulfonyl-      chloxid, umsetzt.    Das Salz wird am besten in die freie Base übergeführt und die innere   Quatemisierung    be  wirkt man, indem, mam die    freie Base   zweckmäasig    entweder an, sich oder in einem   Lösungsmittel, z.    B. in Isobutanol oder in einem Gemisch von Benzol und Äthanol. erhitzt.

   Die Geschwindigkeit der Reaktion hängt von der Natur von Z   ab.   



     Edindungsgemäss erhältliche Verbindungen,    in denen NXY die Pyrrolidino-   Piperidino-oder    Mor  pholinogruppe    ist, kann man auch herstellen, indem man ein sekundäres Amin des Formel R-W-CH2  CH2-NH#CH2L mit einem a,#=disustituen      Butan,Pentanoder3-Oxapentan    der FormelZ1-Q-Z2, worin   Zt    und   Z2      abspalfbare Reste bedeuten, wobei    einer davon, der das lon A-bildende Rest ist, umsetzt.



     Ales.    Beispiele seien genannt :   1,    4-Dibrombutan,
1,   4-DicMorbutam,   
1,   4-Diniethylsulfonn.yloxyb.utan),    1, 4-Di-p-toluylsulfonloxy-bozan, 1-Brom-4-chlorbutn,    l,5-Di-p-toluyIsulfonyloxybutanund       1,    5-Di-p-toluyl-sulfonyloxy-3-oxapentan.



   Die Reaktion wird vorzugsweise in Gegenwart eines   isäurebindenden Mittels durchgeführt,    z. B. von Soda oder Pottasche, indem man die Ausgangsstoffe an sich oder in einem Lösungsmittel, z. B. in   Iso-      butanoloderineinemGemischvonBenzol    und Athanol erwärmt. Die Reaktion geht unter Bildung des tertiären Amins der Formel II vor sich, so dass die   Bildung des genannten tentiären Amins    und dessen   intramolekulare Quaternisierung gleichzeitig erfolgen.   



   Wenn R ein eine Aminogruppe tragender Phenylrest ist,   mussmainmeistens,beiderHerstellung    der   erfindunjgsgemäss erhältlichen Verbindungen    diese Gruppen mit einer Gr. uppe G schützen, z. B. mit einer Acyl-oder Alkoxycarbonylgruppe oder einer Sulfon  estergru uppe-OSO2E. Bei sollchen Reaktionen    ist daher R ein   Gruppe NHG@Ph-, wobei    Ph den   Pbenyking bedeutet.    Nach Bildung der   quatemären    Verbindung wird die schützende Gruppe   G.    durch Hydrolyse wieder entfernt.



   Die   erfindungsgemässerhältlichen    Salze können während oder nach der erfindungsgemässen Reaktion durch doppelte Umsetzung, z.   B..    in   Lösung o, der    mit einem   Anionenaustausicher,    in das Salz eines anderen Anions übergeführt werden. Dies ist besonders dann   erwunscht,    wenn man ein in Wasser schwer lösliches Salz herstellen will oder   wenn man eine α,#-disubsti-    tuierte Verbindung g der Formel   Zl-Q-Z2 verwendet    hat und   Zt    und   Z2    voneinander verschieden sind.



     Pie    erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen können   infesterFomioralveraMolgtwerden.   



   Beispiel 1
Ein Gemische von 139 g p-nitrophenol, 259 g   1,    4-Dibrombutan und 40 ml Isopropanol und 1 Liter Wasser wird unter Rühren auf Rückfluss erhitzt. Im Verlauf von 3 Stunden wird eine Lösung von   34 g      Natriumhydroxyd    in 300   mt Wasser zugegeben.    Das Gemisch wird. dann weitere 3. Stunden gerührt. Nach dem Erhitzen wird die wässrige   Schichtentfernt    und mit   Ather    extrahiert. Die vereinigten organischen Schichten wäscht man dreimal mit 2 n Natronlauge, um   unreagiertes p-Nitrophenol    zu entfernen. Die e ätherische Lösung wird mit Wasser gewaschen, über   Pottasche    getrocknet, filtriert und eingedampft.

   Der Rückstand ergibt nach einer Vakuumdestillation 1-Brom-4-(p-nitrophenoxy)-butran, Kp.   144-146     C 0, 06   mm.   



   Eine Lösung von 62   g    dieses Athers in 154 g   äthanolischem Dmethytairnin    (33   Gew.- /o)    wird in einem Autoklaven 6   Stunden auf 80  C.    erhitzt. Das entstehende   Reaktionsgemisoh    wird auf dem Dampfbad eingedampft. Den Rückstand löst man in überschüssiger 4n Salzsäure und entfernt die nichtbasischen Nebenprodukte mit Ather. Nach Zugabe von überschüssigem) Ammoniak zu der sauren Schicht   scheideteinÖlaus,daismitÄfberextrahiertwird.   



  Die ätherische Lösung wird mit Wasser gewaschen, über.   Pottasche    getrocknet, filtriert und eingedampft.



     Das01wirdinüberschüssiger4mSalzsäure    wieder gelöst und die Lösung in Vakuum eingedampft. Dieser Rückstand   liefert nach zweimaligem Umkristallisieren    aus Methanol 1-Dimethylamino-4-(p-nbitrophenoxy)butan-hydroxchlorid, Fp. 173  C. Die reine Base wird   mitüberschüssigemAmmoniakwieder    freigesetzt und mit Ather als gelbes Öl isoliert, das langsam fest wird, Fp.   20  C.   



   4 g Benzylbromid gibt man zu einer Lösung von   5    g dieser Base in 10   ml    Aceton. Die Lösung erwärmt sich und wird   dann 30 Minuten unter Rüokfluss er-    wärmt. Beim Abkühlen scheidet sich ein kristalliner fester Stoff aus, der aus   laopnopanol    umkristallisiert wird.   N-Benzyl-N,N-jdimethyl-N-4-'(p-nitrophenoxy)-      butylammomiumbromid,    Fp.   152     C.



   Beispiel 2
Man gibt 4, 1 g   5-Chlorthenylchlorid (5-Chlor-2'-      chlonmetthylthiophon)    zu einer Lösung von 3, 52 g   Jodnatrium    in 10 ml Aceton und erwärmt das Ge  misch.    Nach 30 Minuten wird das ausgeschieden Chlornatrium abfiltriert und mit wenig frischem Aceton gewaschen. Zum Filtrat gibt man 5, 7 g   l-Dimethylamino-4-(p-nitrophenoxy)-butan    und erhitzt die Lösung 30 minuten unter   Rückfluss.    Nach dem Abkühlen werden die ausgeschiedenen Kristalle abfiltriert und mit Athylacetat gewaschen. Das ! feste N (5-Chlorthenyl)-N,N-dimethyl-N-4-(p-nitrophenoxy) butylammoniumjodid wird aus Methanol umkristalli  siert, Fp. 139-140     C.



   Beispiel 3
Eine Lösung von 7, 8 g 1-Brom-2-(P-chlorphenoxy)-äthan und 15 g Benzylamin in 15 ml Benzol wird 5 Stunden auf   demDampfbaderwärmt.    Nach dem   KaltwerdenwirddasGemischfiltriertund    der Rückstand mit frischem Benzol gewaschen. Das mit der   Waschflüssigkeitvereinigte    Filtrat wird mit über  schüssiger4nSalzsäuregeschüttelt,wobeisichfestes    1-Benzylamino-2-(p-chlorphenxoy)-äthan-hydrochlorid ausscheidet. Dieses wird abfiltriert und aus   10 ouzo      Athanol    enthaltendem Isopropanol in Form von farblosen Nadeln umkristallisert, Fp. 190-191  C.



   Dieser Hydrochlorid (5, 96   g)    wind mit wässrigem Ammoniak behandelt, um die frische Base zu   erhal-    ben, welche mit Äther isoliert wird. Man gibt diese Base zu   einerAufschlämmfungvon5,    3 g Soda in 15 ml Methanol, gefolgt von 14,. 5   g      Matbyljodid.    Das entstandene Gemisch wird 2 Stunden unter Rückfluss erhitzt und warm filtrier.t Zum Filtrat gibt man Äther und gewinnt N-Benzyl-N-2-(p-Chlorphenoxy)-äthyl  N,      N-dimethylammoniumjodid,dasman    aus Athanol   umkr. istallisiert,    Fp. 166 C.



   Beispiel 4
Ein Gemisch von   20    g 1-Brom-2-(p-chlorphenoxy)-äthan und 22 g Benzylmethylamin wird auf   70 Cerwärmt,woraufeinerasche'exotherme    Reaktion erfolgt. Nach dem, Abkühlen löst man die halbfeste   Masseinüberschüssiger.Salzsäureundwäscht    die Lösung mit Ather. Eine Behandlung mit Natronlauge, Extraktion mit   2ither    und Eindampfen des getrockneten Extrakts gibt ein basisches Öl, das man    durch.EraktionienteDestillationinBenzykn'ethylamin    und d 1-Benzylmethylamin-2-p-chlorphenoxyäthan, Kp. 158  C/0,01 mm, scheidet.



   Diese Base   (5      g)    und die gleiche Menge Äthyl-p  toluyisulfonat werden    3   Stfunden    in   50    mil siedendem Aceton erwärmt. Abkühlen und Zugabe von Äther   läs. st    das N-Benzyl-N-2-(p-chlorphenoxy)-äthyl-N äthyl-N-methyl-ammonium-p-tolulsulfonat ausscheiden,, das aus Äthylacetat umkristallisiert farblose Plättchen bildet,   Fp.      121- < 122     C.



   Tabelle I enthält weitere   quatemäEe    Ammonium  verbindunlgen,    die nach, den oben beschriebenen Methoden hergestellt wurden. Die Tabelle II enthält die physikalischen   Eigenscihaften    von   Ausgangsverbin-      dungen,diefürdieHerstellungderinTabelle1    enthaltenen Stoffe verwendet worden sind, soweit sie nicht in der Literatur beschrieben sid.



   In den Tabellen I und II bedeuten R2, R3, R4 und   Rg    die   Substituenben dler Ringe ; in Tablelle I Ibedeutet    A-das Anion.



  Tabelle   I      (A)   
EMI4.1     
 Beispiel   WCHsCHa X Y Ri A-kriatail'lisiert aus Fp.  C    Nr.



     5    O (CH2) 2 CH3 CH3 p-NO2 Cl Äthanol/Methanol 228-229
6 O (CH2)2 C2H5 C2H5 p-NO2 J Methandol 172-173
7 O (CH2) 2 -(CH2)4- p-NO2 Cl Äthanol 199-200
8 O   (CH-(CHa)e-p-NOaJÄthanol193-193,    5
9   O      (CH2)    2 -(CH2)2O(CH2)- p-NO2 J Methanol 191-192
10 O   (CH2)    s CH3 CHs p-NO2 Cl   Äthanol 202-203   
11 O (CH2)3 - (CH2)4- p-NO2   J    Methanol 203
12 O (CH2) 3 -(CH2)5- p-NO2 J wäser.

   Methanol 201
13 O   (CH2)    2 CH3 CH3 p-Cl Cl Methanol   225-226   
14 O (CH2) 2 C2H5   C2Hs    p-Cl J   Athanol 163-164   
15 O   (CH2)    2 -(CH2)4- p-Cl Cl Äthanol 183-184
16 O (CH2)   (CH,).- p-Cl    J Methanol   200-201   
17 O(CH2)2 -(CH2)2O(CH2)2-p-Cl J Methandol 177-178
18 O(CH2)3 CH3 CH3 p-Cl Cl Methanol 127-128
19 O (CH2)   cHeCsHgp-CIJ-VsHaOÄthanol145-146   
20 O (CH2) 3 -(CH2)4- p-Cl J Methanol 175
21 O (CH2)3 -(CH2)5- p-Cl J Methanol   170-171   
22 0 (CH2)3 -(CH2)2O(CH2)2- p-Cl J Metanol 199-200
23 O   (CH2)      CH3 Ch3 p-Cl Cl#¸H@O Äthanol/Äthylacetat    137    24 O(CH2)5 CH3 CH3 p-Cl Cl Äthanol 158-159
25 O(CH2)

  6 CH3 CH3 p-Cl Cl Äthanol/Äthylacetat 157    
Tabelle (A) (Fortsetzung) Beispiel   WCHzCBb      X      Y    Ri A- kristallisiert aus Fp. o c Nr.



   26   CH20    (CH2)   2 CHS CH3    p-Cl J   Methanol/Äthanol 180-182   
27 O (CH2) 3 CH3 CH3 p-Br Br   Mothanol/Athylacetat 179-180   
28 O (CH2)   s      C2H5 C2Hs p-Br    Br   Athanol 206   
29 O (CH2)3 -(CH2)4- p-Br Br   Methaml/Ather    140
30 O (CH2)5 CH3 CH3 p-Br Br Metanol 165
3.   CHO(CHCHsCH,p-BrBrAthamol200-203   
32 O   (CH2)    3 CH3 CH3 p-F   Cl#2H2O Äthanol/Äther    85
33 O (CH2) 3 -(CH2)4- p-F J   Athanot/Methamol    171
34 O (CH2) 4 CH3 CH3 p-F J Äthanol 165
35 O (CH2) 5 CH3   CHS      p-F    J Äthanol 117
36 O (CH2)3 CH3 CH3 p-J Br wässr.

   Methanol 209
37 O (CH2) 3 C2H5   C2Hs    p-J Br Methanol   220   
38 O (CH2)3 -(CH2)4- p-J Br Methanol 208
39 O   (CH2)    5 CH3 CH3 p-J Br Methanol   203   
40 O   (CH2) CHS CHs PJ    Br   Methanol 153-154   
41 O   (CH2)    2 CH3 CH3 p-CN Cl Methanol 222-223
42 O (CH2)   a- (CH2) 4- m-Cl    Br Athanol 212
43 O (CH2)   2 CH3 Ch3 o-Cl Cl#H2O Äthanol/Isopropanol 112-113   
44 O (CH2) 3 CH3 CH3 o-Cl J   Athanol    118
45 O (CH2)3 C2H5 C2H5 o-Cl J   Methanol 173-174   
46 O (CH2)3 -(CH2)4- o-Cl J Methanol 133    47      O    O(CH2) 2 CH3   CHS    H Br Äthanol/Isopropzanol 159-160
48 0 (CH2)

  2 C2H5 C2H5 H Br Äthanol   139-140   
49 O   (CH2) 2- (CH2) 4- H    Br   Äthajiol    164-165    50    O (CH2)2 -(CH2)5- H J Methanol 197-198
51 O (CH2)3 CH3 CH3 H   Br    Äthanol/Äther 113
52 O (CH2) s   C2H,    C2H5 H Br   Athanol      130   
53 O (CH2)3 -(CH2)4- H Br Äthanol 155    54    O   (CH2)    s   CHS      CHS    H Br Äthanol 168-169
55 O (CH2)6 CH3 CH3 H Br Äther/ Isopropanol 112
Tabelle I(B)
EMI5.1     
 Beispiel   w#CH2CH2 X Y R1 A- kristallisiert aus Fp.  C    Nr.



   55 (b)   0(CH,)sCH,CH,p-NOClAthanol/Methamol208-209   
56 O (CH23)   2 -(CH2)4- p-NO2 Cl#H2O Isopropanol/Äthylacetat    98-99
57 O   (CH2)    2   CH,    CH3 p-Cl   G11    Isopropanol./Äther 185, 5-187    58    O   (CH2)    2 -(CH2)4- p-Cl Cl Isopropanol/Äther 154-155
59 O   (CH2)    2   CH,      CHS      m-Cl    Br.

   Isopropanol 163-164
60 O   (CH2)2 CH3 Ch3 o-Cl Cl#H2O Isopropanol/Äther 114-115       61    1 O(CH2)2 CH3 CH3 H   CL      Isopropanol/Äthylacetat164-165   
62 O (CH2) 2 -(CH2)4- H J isopropanol/Äthylacetat 124-125  Tabelle   Z (C)   
EMI6.1     
 Beispiel   WCBbCHz      X      Y    Ri A1 kristallisiert aus Fp.  C Nr.



   63 O   (CH2)    2 CH3 CH3 p-NO2 Cl   Athanol    211-212
64 O   (CH2)    2   C2H5 C2H5 p-NO2    J Methanol   184   
65 O   (CH2)    2 -(CH2)4- p-NO2 J Methanol 199
66   O      (CH2)      2 -(CH2)5- p-NO2 Cl#¸H2O Isopropanol/Äther    198
67 O (CH2) 2O(CH2)2 CH3 CH3 p-NO2 Cl Isopropanol 156-157
68 O   (CH2)    2   CHS    CH3 p-Cl Cl Methanol 214-2145
69 O (CH2)2 C2H5 C2H5 p-Cl J Methanol 185
70 O (CH2) 2 -(CH2)4- p-Cl J Methanol   170       7.    1 O(CH2)2 -(CH2)5- p-Cl Cl Äthanol/Äther 154
72 O (CH2)   3 CH3 CH3 p-Cl Cl#H2O Isopropanol/Äthylacetat 104-105   
73 O (CH2)

  3 C2h5 C2H5 p-Cl J   Isopropanol/Äthanol166-167   
74 O (CH2)   3 -(CH2)4- p-Cl Cl#H2O Isopropanol/Äthylacetat    145-146
75 O (CH2)4 CH3 CH3 p-Cl Cl   Isopropanol/Äthylacetat 176-177   
76   O      (CH2)    4 C2H5 C2h5 p-Cl J isopropanol/Äthylacetat 150-151
77 O (CH2)   4 -(CH2)4- p-Cl Cl#H2O Isopropanol/.Äther    78-79
78 O   (CH2)5 CH3 CH3 p-Cl cl#H2O Ispropanol/Äthylacetat 126-127   
79 O   (CH2)    5   C2H5      C2HS    p-Cl   Cl.,      Äthanol/Äther140-141   
80 O (CH2)   5 -(CH2)4- p-Cl Cl#H2O Isopropanol/Äther 157-158       810(0)

  .CHsCHgp-ClClIsopropanol160-161   
82 O   (CH2)      6    CH3 CHg p-Cl   J-1/2H2O    Methanol 190
83 O (CH2)6 C2H5 C2H5 p-Cl Cl Isopropal 169
84   OCCHJe-(CHs)-p-ClClIsopropanol/Äther101   
85 O (CH2) 40 CH3 CH3 p-Cl   J    Methanol 161-162
86 O (CH2)-10 -(CH2)4- p-Cl J Methanol   123       87    O   (CHO(CHCHgCHgp-0.01Isopropanol/Äfhar    124-125
88 O (CH2)2O (CH2)   2-(CH2) 5-p-Cl    J Isopropanol   133-134   
89 O (CH2)6 CH3 CH3 m-Cl Br Äthanol 155-156
90 O   (CH2)    6-(CH2) 4-m-Cl Br Methanol   141-142   
91 O (CH2) 2O(Ch2)2 CH3 CH3 m-Cl Br   IsQpropa.noI/Äther93-94   
92 O   (CH2)

      2 CH3 CH3 o-Cl   Cl-HsO Äthanol    127
93 O (CH2) 2 C2H5 C2H5 o-Cl J Isopropanol   124   
94 O (CH2) 2 -(CH2)4- o-Cl J Methanol 159-160
95 O (CH2) 2 -(CH2)5- o-Cl J Metanol 167
96 O (CH2) C2H5 C2H5 o-Cl J Isopropanol 1360-137
97 O (CH2)6 CH3 Ch3 o-Cl Cl Methanol 178-179
98 O (CH2)6 C2h5 C2H5 o-Cl J Athanol 136-137
99 O   (CH2)    6 -(CH2)4- o-Cl Cl Isopropanol/ Äther 153-154 100 O   (CHs)20(CHCHgCHso-ClClIsopropanol/Äther129-130    101 O (CH2)2 CH3 Ch3 p-Br Br Methanol 226   102      O      (CH2)    2 C2H5 C2H5 p-Br Br   Athanol    195 103 O (CH2)2 -(CH2)4- p-Br Br Athanol 176   104    O (CH2)2   (CH2)

      5- p-Br Cl Äthanol/Äthylacetat 156 erweichtbei 150 105 O (CH2) 2 CH3 CH3 p-CN J Methanol 225   106      O    (CH2)2 -(CH2)4- o-Br Br   ithanol/lither    125   107      O      (CH2)    2 CH3 CH3 H Br Methanol   206    108 O (CH2)   2 C2H5 C2H5    H Br   Isopopanol/Äther 150-151    109 O (CH2) 2 -(CH2)4- H Br Äthanol   158-159      110 O O(CH2)2 - (CH2)5- H Br Isopropanol 187    111 O   (CH2)    2 CH2 CH :

   CH2 H Br Aceton/Athylacetat 115 112 O   (CH2)    2 CH3 C2H5 H J Isopropanol   121, 123    
Tabelle I(C) (Fortsetzung) Beispiel WCH2CH2 X   Y    Ri   A-kristallisiert    aus Fp.    C    Nr.



  113 O (CH2)   CHg CHg    H   Cl#H2O Ispropanol/ Äthylacetat    118-119 114 O   (CHJsQHgCHs    H J Isopropanol/Äthanol 140-141 115 O (CH2) 3 -(CH2)4- H Cl-2H2O Isopropanol/Äthylacetat 78-79 116 O   (CH2)    4 CH3 Ch3 H   Cl#¸ H2O Isopropopaol/Äthylacetat    150-151 117 O (CH2)4 C2H5 C2H5 H J Isopropanol 142-143 118 O (CH2)   4 -(CH2)4- H Cl#H2O Isopropanol/Äther    91-92 119 O   (CH2)      5    CH3 CH3 H Cl.

   H2O   Iso, propanol/ Athylacetat    167-168   120      O    (CH2) 5 C2H5   C2H6    H Cl Isopropanol/Nthylacetat 199-200   121    O   (CHJg-(CHHCl.HaOIsopropanoVÄther    105-106 122 O (CH2)6 CH3 CH3 H Br Athaniol 157-158 123 O   (CH2)      C2H5 C2H6    H Br Äthanol   139-140    124 O(CH2)6 -(CH2)4- H Br isopropanol 145 125 O (CH2)10 CH3 CH3 H Br Athanol 125 126 O(CH2)10 C2H5 C2H5 H Br   Äthanol/Äther    121-122 127 O   (CH2)    10 -(Ch2)4- H Br Äthanol/Äthylacetat 115-118 128 O (CH2)2O(CH2)2 CH3 CH3 H   ci      Isopmpaiiol/Äther119-120    129 O (CH2) 2O (CH2)   2-(CH2)

   4-H J Isopropanol    124-125    Tabelle I (D)   
EMI7.1     
   Beispiel WCHzCH2 X Y Ri A-kristallisiertaus Fp.  C    Nr.



  130 O(CH2)2 CH3 CH3 p-NO2 Cl   Methanol 229-230    131 O   (CH2)      2 C2h5 C2ht p-NO2 J#¸H2O Metanol      164-165    132 O   (CH,),-(CH)-p-NOgC1-2HOIsopro)panol/Äther    175 133 O   (CH2)    2 -(CH2)5- p-NO2 Cl Äthanol/Äther 194 134 O (CH2) 2 -(CH2)2O(CH2)2- p-NO2 J Wasser 187 135 O (CH2)2 CH3 CH3 p-Cl Cl Äthandol 228-229 136 O (CH2)2 C2H5 C2H5 p-Cl J   Äthanol 186-187    137 O (CH2)   2 -(CH2)4- p-Cl Cl#¸H2O n-Butanol/Äther 156    138 O   (CH2)    2 -(CH2)5- p-Cl Cl Isopropanol/Äther 189 139 O   (CH2)      0(CH-p-ClJ.lV,HsOÄthanol    197   140    CH20   (CH2)

        CHCHgp-ClJÄthanol    178-181 141 O   (CH2)    2 CH3 CH3 p-Br Br Methanol 232-233   142    O (CH2)   2 CH, CH3 p-J    Br Methanol 223-224 143 O   (CH2)      2 4CH2) 4-p-CN    J Athanol 189-192 144 (CH2O (CH2)2 CH3 CH3 p-CN J Äthano9l 147-150 145 O (CH2) 2 CH3 Ch3 o-Cl Cl   Athanol/Ather    115-117 146 O   (CH2)2 -(CH2)4- o-cl Cl#H2O n-Butanol/Äther      84-85    147 O   (CH2)    2 -(CH2)5- o-Cl J Metahanl 151 148 O   (CH2)2 -(CH2)2O(CH2)2- o-Cl Cl#¸H2O Metahanol 142    149 O (CH2)   2 CH3 CH3 H    Br   2ithanol    194-195   150    0 O(CH2)

  2 C2H5 C2h5 H Br Äthanol 137-138 151 O   (CH2)    2 -(CH2)4- H Br   Äthanol/Äth & r    124 152 O   (CH2) 2- (CH2) 5- H    Br Äthanol 184 153 O (CH2) 2 H Br Athanol/Ather 178-179 154 O (CH2)2 CH3 C3H7 H J Äther/Äthylacetat 128-130 155 O   (CH2)    2   CH3CH2-CH    CH: CH2H J Isopropanol 106-108 156 CH2O(CH2)2 CH3 CH3 H J Äthandol 149-151   Tabelle I (E)   
EMI8.1     
 Nr. Natur u. Stellung   X      Y    Naturu.

   A- kristalisiertaus Fp.é C Beispiel   vonRa Stellung    von Rs 157 p-CN C2h5 C2h5 p-NO2 J Metannol 196-998   (Zers.)    158 p-CN   C2Hs C2H5 p-CN    J   Math.anot    189-193 159 p-CHs CH3 CH3 p-NO2 Cl Methanol 217-218 160 p-CH3 CH3 CH3   p-Cll C1 Athanol 222-223    161 p-Ch3 CH3 CH3 o-Cl   ClH,

  0Äthanol110-112      162    p-CH3 CH3 CH3   Cl#H2O Br Äthanol    147-148 163 p-CH3O CH3 CH3 Br   ci      Äthanol 177-178    164 p-CH30 CH3 CH3   d Cl Methanol    167-168 165 p-CH3O CH3   CH5    Cl   Cl#H2O Isopropanol/Äthylacetat 82-83    166 p-CH3O CH3 CH3 o-Cl J   Athanol    133-136 167   p-CH3CONH    CH3 CH3 H Cl   Athawol    183-184 168   p-CHO    CH3 CH3 p-Cl J Methanol   205-208    169 p-CHeCo CH3 CH3   P-NO2      J      Athanol    177-178 170 p-CH3CO CH3 Ch3 p-NO2 J Äthanol 122-123 171   p-CH30CO    -(CH2)2O(CH2)

  2-H J Methanol 168-170 172 p-C2H5O   #CO -(CH2)5- J J Äthanol/Äthylactat 130-132    173 p-OH CH3 CH3 p-NO2   J    Äthanol 178-180   174    m-CH3 CH3 CH3 p-Cl Cl Äthanol 178-179 175 m-CH3 CH3 CH3 J Methanol 169-170   176    m-CH3 C2H5   C2H5    p-NO2 Cl Isopropanol 154-155 177   m-CH3 C2H5 C2H5    p-Cl Cl Isopropanol 202-203 178 m-CH3 CH,

     CH3 o-Cl Cl#H2O Isopropanol    93-94 179 m-CH3   C2H5 C2HS    H Br Äthanol 124-152 180   m-CH30    CH3 CH3 p-Cl Cl   Athanol      173-174    181 m-Ch3O CH3 CH3 p-NO2 Cl Isopropanol 147-148 182 m-CH3O C2H5 C2h5 p-NO2 Cl Äthanol/Isopropanol 159-161 183 m-CHO C2H5   C2HS    p-Cl   Cl    Äthanol/Isopropanol 177-178 184 m-CH3O -(CH2)4- p-NO2 Cl Äthanol 158-159 185 m-CH3O -(CH2)4- p-Cl Cl Äthanol/isopropanol 161-162 186   m-CHj)    CH3 CH3 o-Cl Cl Isopropanol 150-151 187 m-CHeO CH3 CH3 H J Äthanol 130-131 188   m-CH3O-(CH2) 4-H    Br   IsopDopanoI/Äthylacetat    95-96
Tabelle   f       (F)

     
EMI8.2     
 Beispiel R4   WCHzCHs    X   Y    Rs A- kristallisiert aus Fp.  C Nr.



  189 Cl O (CH2) 2 CH3) CH3 H C1 Isopropanol   142    190 Cl O(CH2)2 C2H5 C2H5 H J Äthanol 1609 191 Br O(CH2)2 CH3 CH3 H Cl Äthanol./Äter 179-180 192 Br O(CH2)2 -(CH2)5- H J Methanol 196-199 193 Br O(CH2)2 CH3 CH3 Cl Cl Äthanol/Äther 195-196   194      Br    O (CH2)   2 C2H5 C2H5 Cl Cl-H20 Isopnopanol 114    
Tabelle I(E) (Fortsetzung) Beispiel R4 WCH2CH2 X   Y    Ri   A-kristal'lisiertaus'Fp. C    Nr.



  195 Br O (CH2)2 -(CH2)4- Cl J Methanol 179-180 196 Br O   (CH2)      2- (CH2) 5- Cl Cl Athanol/Ather      202-203    197 N02 O (CH2)   2 CH3 CH3 C1 J Methanol    158-159 198 N02 O   (CH2) 2 C2H5 C2H5    Cl J Methanol   139-140    0 199 No2 O   (CH2)      s    CH3 CH3   ci    J Methanol   160-161    200 N02 O (CH2)   3      C2HS    C2H5 Cl J Methanol 164   201      N02    O   (CH2)      3-(CH2) 4-Cl J Athanol    152 202   N02    O (CH2)4 CH3 CH3 Cl J Methanol 139-140
Tabelle II, Ausgangsamine
EMI9.1     
 natur u. Stellung WCH2CH2 X Y Kp.

   C von R2 p-NO2 O   (CH2)    2 -(CH2)5- nicht destilliert p-NO2 O (CH2)3 CH3 CH3 nicht destilliert p-NO2 O(CH2)3 C2H5 C2H5 nicht destilliert p-NO2 O(CH2)3 -(CH2)4- nicht destilliert p-NO2 O(CH2)3 -(CH2)5- 168-194 /0,001 mm   p-N02    O   (CH2)    4 CH3 CH3   nitcht destilliert Fp. # 20     p-NO2 O(CH2)5 CH3 CH3 nicht destillert Fp. 35  P-NO2 O(CH2)6 CH3 CH3 nicht destiliert Fp. 35  p-NO2 CH2O(CH2)2 CH3 CH3 110-112 /0,05 mm   m-N02    O (CH2)   CHs CH, 101-105 /0, 01mm      m-N02    O   (CH2)    2 -(CH2)4- 128-135 /0,01 mm p-Br O(CH2)2 CH3 CH3 150-152 /15 mm p-Br O(CH2)2 C2H5 C2H5 104-108 /0,1mm p-Br O   (CH2)2 Ch2#CH   : CH2 CH2 CH :

   CH2   1.14-,118 /0,07mm    p-Br O   (CH2)    2 -(CH2)4- 116-120 /0,1 mm p-Br O(CH2)2 -(Ch2)5- 124-128 /0,06 mm p-Br   O (CH2) 3 CH3 CHs 94-98 /0, 2mm    p-Br O   (CH2)    3 C2H5 C2H5 108-11 /0,1 mm p-Br O (CH2)3 -(CH2)4- 108-112 /0,01 mm p-Br O (CH2) 4 CH3 CH3 98-150 /0,15 mm p-Br O   (CH2)    4   C2H5    C2Hs   111-ill7 /0, 08mm    p-Br O(CH2)4 -(CH2)4- 113-119 /0,05 mm p-Br O(CH2)5 CH3 CH3 105-110 /0,08 mm p-Br O(CH2)5 C2H5 C2h5 118-122 C/0,01 mm p-Br O(CH2)5 -(CH2)4- 126-131 /0, 06 mm p-Br O   (CH2)    6 CH3 CH3 108-115 /0,01 mm p-Br O(CH2)6 C2H5 C2H5 120-125 é/0,02 mm p-Br O (CH2)6 -(CH2)4- 18-132 /0,02 mm p-Br O(CH2)10 CH3 CH3 162-170 /.0, 2 mm p-Br O(CH2)10 C2H5 C2H5 175 /0,

  25 mm p-Br   0    (CH2)10 -(CH2)4- 176-186 é/0,15 mm p-Br O(CH2)2O(CH2)2CH3 CH3 136-138 /0,08 mm   p-Br0(CH,),0(CHJ,-(CH,),-160-164 /0,7mm    p-Cl O (CH2) 2 CH3 Ch3 139-145 é/16 mm p-Cl O(CH2)2 C2H5 C2H5 160-180 /30mm   p-CX    O   (CH2)      (CH)-107-110 /0,4mm    p-Cl O (CH2)2 -(CH2)5- 1760-178 /13 mm p-cl O   (CH2)    2 -(CH2)O(CH2)- 130-125é /0,15 mm 
Tabelle II Ausgangamine (Fortsetzung) Natur u. Stellung WCH2CH2 X Y Kp.

   C von R2 p-Cl CH2O   (CH2)    2 CH6 CH3   144-150 /10    mm   p-CN0(CHCaHgCHg120-.126 /0mm    p-Ch3CONH O(CH2) 2   CHs    CH3   nichtdestilliert       p-CHO O(CH2)2 CH3 CH3 108 /0,2 mm p-CH3O#CO O(CH2)2 -(CH2)2O(CH2)2- 166 /0,05 mm      p-C2H5O    -CO O(CH2)2 -(CH2)5- 160-165 /0,1 mm p-CH3 O (CH2) 2   CHa    CH3   121'/16 mm    m-CH3 O(CH2)2 CH3 CH3 119 /12 mm m-C H3 O   (CHCCHg141 /17.mm    m-CH3O O(CH2)2 CH3 CH3 85-87 /0, 08 mm   m-CH3O    O (CH2)2 -(CH2)4- 104 /0,05 mm 1-Benzylamino-2-(m-methoxyphenoxy)-äthan 1-(N-methyl-N-m-methylbenzylamino)-2-phenoxy hat einen Kp=176-182  C/0,5 mm äthan hat einen Kp=124-128  C/0,

  1 mm    Beispiel 203   
Man   gibteineLösungvom250gN-'o-Chlor-    benzyl-N-2-(p-chlorphenoxy)-äthyl-N,H-dimethyl ammoniumchlorid. (Vgl. Beispiel 145) in 500 ml Was ser langsam unter Rühren zu einer   Lösung von. 191g    Natium-p-tolulsulfonat in 400 ml asser, In dem Masse, wie die Zugabe fortschreitet, scheidet sich ein kristalliner fester Stoff aus.   Dann Jässt man.    das Ge  misch    17 Stunden stehen und filtriert. Der Filterkuchen wird mit   Wassler    gewaschen und aus einem   Gemisch von Isopropanol und Ather umkristallisiert.   



  N-o-Chlorbezyl-N-2-(p-chlorphenoes)-äthyl-N, Ndimethylammonium-toluylsulfonat, Fp. 1460-147  C.



   Beispiel 204
Nach der in   Beispiel 203 beschrieibenen Methode    wird N-p-Chlorpbenzyl-N,N-dimetnjhyl-N-2-(p-nirophenoxy--äthyl-ammoniumchloir (Beinpisl 13) in folgende Salze umgewandlet:    I.    p-Chlorbenzolsulfonat, Fp.   238-23-90    C ;    Löslichikeit    bei   20  C etwa 0,. l"/o Gew./Vol.   



     II.    p-Toluylsulfonat, Fp. 226-227  C;
Löslichkeit bei 20  etwa 0,2 %
III. 4,   4'-Diaminostilben"2,2disu!!fbnat-mjonfohyd.rat,   
Fp. 181-182  C ;   Löslichkeitbei 20  etwa    0, 1    /o    ;
IV. 2-Hydroxy-3-naphatosat, Fp. 129-130  ;    LösRchkeit    bei 20  C etwa 0, 1   zozo    ;
V. Emponat monohldry, Fp. 185-186  C ;
Löslichkeit bei   20 etwa0,,1c/o    ;
VI. Jodid, Fp. 201-202 C ;
Löslickhleit bei 20  etwa 0,2 %, und VII. 2, 4, 2-5Triclorphenat, FP. 125-125 é C.



   Beispiel 205    Man gitbt eine Lösung    von   100      g      p-Hydroxy-    acetophenon in 100   ml'Ätthanol stufenweise zn einer      Lösungvom    16, 9   g    Natrum in 500 i Äthanol. Dann gibt man   174    g   Äthylendibromid(25''Überschuss)    zu. Das   Gemischwirdjetzt    5 Stunden unter Riiakfluss erhitzt, abgekühlt und in Wasser gelossen. Das Öl wird mit   Ather    extrahiert und der Extrakt mit 2n Natronlauge erschöpfend gewaschen. Die ätherische Lösung trocknet man über wasserfreier Pottasche, filtriert und. dampft ein.

   Der Rückstand wird im Vakuum   destilliertund'gibtp-(2-Bromäfhoxy)-acoto-    phenon, Kp. 128-136  C/0,2 mm dieser Stoff ver  festigtsichbei55     C.



   Eine Lösung von 20 g dieser Verbindung gibt   man in 10 ml Äthanol zu    56 g alkoholischem Di  methylamin(33Gew.-"/o).    Das Gemsich wird 6   Stun-    den auf 60  C   erwärt    und dann auf dem Dampfbad eingedampft. Man   gijbtzumRückstandüberschüssige      2n      SalzsäureundentferntdasunlöslicheÖl    mit Äther.



  Die saure Lösung wird   mit überschüssigem konzen-      triertem    Ammoniak behandelt und das ausgeschiedene    O1 mitÄtherextrahiert.DerExtraktwirdüberPott- asche getrocknet, filtriert und eingedampft. Der Rück-    stand   wirdimVakumndestilliertundliefertp-(2-Di-       mefhylaminoätboxy-acetophenon,Kp.128-'132 C/    0, 25 mm.



   , 3, 86 g   feingepulvertes Jodkali gibt    man zu einer Lösung von 3,   8    g   Chlorbenzylchlorid    in 5.   ml}    Aceton und dann 4,0 g p-(2-Dmiethylaminoäthoxy)-acetophenon und erhitzt das Gemisch 1¸ Stunden unter   RückQiuss.    Das Gemisch von festen Stoffen wird abfiltriert, mit Äthylacetat gewaschen und mit Wasser die anorganischen Stoffe entfernt. Der unlösliche Teil wird abfiltriert, mit freischem Wasser gewaschen und wiederholt aus Athanol   umkristaeisiert.   



   N-2-(p-Acethylphenopxy)-äthyl-N-p-chlobenzyl N, N-dimethylammoniumjodid, Fp. 133-134  C.



   Beispiel 206
Ein   Gemischvon14,    3 g p-Cyan-phenol, 23 g 2-Chloräthyldimethylamin-hydrochlorid und 12, 8 g    NatrmmhydBoxydS. ocken wird erhitzt und 20 Stunden in100ml.siedendemToluolgerührt.Man'extrahiert    das erkaltete Gemisch mit verdünnter Salzsäure und   wäscht den Extrakt mit Ätiher.    Durch Behandlung des    saurenExtraiktsmit)Natronlaugesetztman2-(p-Cyan-    phenoxy)-äthyl-dimethylamin als Öl freit, das man mit Äther isoliert und destilliert, Kp.

   108-110  C/0, 2 mm, 
Die Behandlung dieser Base (3,   3    g) mit   einein      ÜberschussvonCyambenzyljodid    (6, 5 g) in 50 ml sieden Aceton ergibt   N-      (p-Cyan-benzyl)-N- [2- (p-    cyan-phenoxy)-äthyl]-N,N-dimethylaminoiumjodid, das aus Methanol in farblosen Prismen kristallisiert, Fp. 213-214  C.



   Beispiel 207
Man löst 3, 25 g metallisches Natrium in 60 ml trockenem Äthanol, gibt erst eine Lösung von 10 g   Athyhp-hydrcxybenzoat    in 25 ml Äthanol und dann eine Suspension vo 15 g N-(CHloräthyl)-morpholinhydrochlorid in   50    ml des gleichen Lösungsmittels zu.



     MankoohtdasGemischzweiStunden    unter   Rück-      fLuss    und lässt es dann über nacht stehen. Man filtriert von den ausgeschiedenen Salzen ab, verdampft den Alkohol, gibt Wasser zu und basifiziert die Lösung in   GegenwartvonEismitAmmoniak.    Die Ex  traktion mit Chloroform und    eine Destillation liefert N-2-(p-Äthoxycarbonyl-phenoxy)-öäthylmorpholin das zählflüssiges Öl, Kp. 178  C/0, 2 mm.



   Die Umsetzung von 5,   0gdieser    Base mit 7, 5 g   p-Chlorbenzyljodid    in 50 ml Aceton lefert N-p   CMo!ibenzyl-N-2-(p-äthoxycacbonyl-pbsnoxy)-äthyl- morpholiniumjodid. Aus einer Mischung von Äthanol      und Äthylacetat umikdstallisiert bildet    es Nadeln, Fp.



  157-158  C.



   Beispiel   208      
EineSuspensionvon13gN-2-(p-Acetamino-    phenxoy)-äthyl-N-p-chlorbenzyl-N,N-dimethylammoniumchlorid (vgl. Beispeil 168) in 100   ml    Methanol wird mit Chlorwasserstoff gesättigt und die Lösung 3 Stunden unter Rückflues erwärmt. Das Eindampfen. der Mischung ergibt einen gummiartigen   Stoff, der durch Zerireiben    mit   Äthylaoetat    fest wird.



  Man kristallisiert das   N-2- (p-Aminophenoxy)-äthyl-       N-p-. chlortbenzyl-'N,N-.dimethyl'ammoniumchlorifd-    hydrochlorid aus Äthanol um, Fp.   172-174  C (unter    Verwendung eines auf   140  C vorgeheizten Bades).   



  Eine   wässrige Losung dieses    festen Stoffes wird mit   Ammoniakbis    pH 8-9 behandelt und Jodkali   zuge-    füht, um N-2-(p-Aminophenoxy)-äthyl-2-p-chlor  benzyl-N,N-dimethylammoniumJ!odidzuerhalten    ; aus   IsopropanolumkristalliertFp.163-164 C.   



   Beispiel 209
Man gibt 43 g 1-Brom-2-(m-methyl-phenoxy) äthan zu einer Lösung von   510    g Benzylamin in Benzol und erhitzt die Mischung 4 Stunden auf   dem Dampf-    bad. Nach dem Erkalten filtriort man den unlöslichen festen Stoff ab und wäscht   ihnmitfrischem    Benzol.



  Das mit der   Waschflussiigkeit    kombinierte Filtrat schüttelt man mit überschüssiger 4n Natronlauge. Die wässrige Schicht wird abgetrennt, die restliche Benzolschicht über festem Kaliumhydroxyd getrocknet, filtriert und eingedampft. Der Rückstand wird im Vakuum destilliert und liefert   l-Benzylamino-2- (m-    methylphenoxy)-äthaqn, Kp. 134-145  C/0, 5   rnm.   



   13   g    dieser Base gibt man langsam zu einer gekühlten Mischung von 7 ml Ameisensäure (98%)   und 6, 8 ml Formalin    (35 Gew.-%). Die erhaltene   Mischung enwärmt man    8 Stunden auf dem   Dampf-    bad, behandelt sie mit 8 ml   konzentrierterSalzsäure    und Dampft sie dann im Vakuum ein. Das 1- (N   Benzyl-N-m!ethylamino)-2-(m-mssthyl-phenoxy)-äthan    wird mit   Ammoniak. freigesetzt und mit Äther    als farblose Flüsigkeit isoliert, Kp.   138-142  C/0,    08   mm.   



   2 g dieser Base werden in   10    ml Aceton gelöst und 2 g Methyljodid zugegeben. Nach 4 Stunden gibt man Athylacetat bis zur beginnendem Trübung zu,    waraufdannN-Benzyl-N-2-(m-methyl-phenoxy)-    äthyl-N,   N-dimethylammonium:jodidlangsamaus-    kristallisiert. Es wird gesammelt und aus einer Mi  schung    von   Aceton und Äther umikristallisiert,    Fp.



  107-108  C.



   Beispiel 210
Eine Lösung von 20 g 1-(p-Acetamid-phenoxy)  2-brom-ätJhanund36gBaozylmethylamin    in 40 ml Benzol wird 3 Stunden unter Rückfluss erwärmt.



  Nach dem   Abkühlenwirdderausgeschiedenefeste    Stoff abfilrtiert und mit Benzol gewaschen. Das mit der   Wascbflüssigk'eit vereinigte Filtrat wird mit über-      schüssiger 2n Salzsäure extrahiert. Das    Basisch  macben des Extrakts    mit   überschüssigem.Ammoniak    liefert   1-      (p-Acetamido-, phenoxy)-2-    (N-benzyl-N  methylamino)-äthanalsÖl,    das in der Folge fest wird.



  Es wird gesammelt und aus wässrigem Methanol oder einer Mischung von Athylacetat   undPetroläther    (Kp.



     40-60 C)umkristallisiert,Fp.62-64     C,   klarwer-      den-d    bei   72  C.   



   , 11 g dieser Base wenden mit 8 g Methyljodid in   40      mfl    Aceton   umgesetzt und liefern N-2- (p-Acet-      amidophenoxy)-äthyl-N-benzyl-N,.N-di.methylammo- niumjodid, Fp. 230-23 l  C.   



   Man leitet Chlorwasserstoff in 8   g    des so   erhalte-    nen Jodids in 80 ml Methanol bis zur Sätigug. Man erh, itzt die Losung 6   Stundsm. unter Rückfluss. Beim    Eindampfen   bleibt ein gummiantiger Stoff zurück,    der beim Kochen. mit Äthanol kristallisiert. Man Sammelt   dem festen. Stoff    und kristallisiert ihn durch Abscheiden aus warmem   MethanolmittelsÄtiber,    um   N-2-    (p-Aminophenoxy)-äthyl-N-benzyl-N,N-dimethyl  ammonium-hydrochloridzuerhalten,Fp.229-280     C.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung neuer quatemärer Ammoniumverbindungen der Formel EMI11.1 worin R einen in meta-oder pan-Stellung mit einem Halogenatom oder einer Alfkyl-, Alkoxy-, Hydroxy-, Formyl-, Acetyl-, Alkoxycarbonyl-, Aminlo-, Acet amiido-,Cyan-oderNitDogruppesuibstituieiten Phenylrest ;
    L einen gegebenenfaNsinderortho-,meta-oder para-.StM'ULHgmiteinemHalogenatoim.oder einer Alkyl-, Alkoxy-, Cyan-oder Nitrogruppe substituierter Pyhenylrest oder einen gegebenefalls in 5-Stellung mit einem Halogenatol oder einer. Nitrogruppe sub- stituierten Thienylrest ; W das. SauerstoiSEatom oder 'einegeradegesättigteKette,diel bis 3 nicht neben- einander liegende Sauerstoffatome und 1 bis 16 Kohlenstoffatome enthält;
    X und Y, die gleich oder ver schiedensind,jeeineAlkyl-, die Ailyl-, Prqpargyl- oder eine ss-, &gamma;-oder #-Hydroxyalkylgruppe oder XY zusammen eine Tetramethylen-, Rentamethylen-oder 3-Oxapentamethylengruppe ;
    und A- ein einwertiges Anion oder ein normal-Äquivalent eines mehrwerti- gen Anions bedeuten, wobei alle obegenannten Alkylbzw. Alkoxyrestehöchstens.4C-Atomeenth'alten, dadurch gekennzeichnet, dass s man ein tertiäres Amin, welches drei der vier an'dasN-AtomderFonnel1 gebundene Gruppen enthält, mit einem die noch fehlende vierte Gruppe enthaltenden Quaternisierungsmittel umsetzt oder dass man ein tertiäres Amin der Formel EMI12.1 worin Q die Tetramothylen-, Pentamethylon-oder 3-Oxa-pemtamsthylenjgruppeundZeinenabspalt- baren,dasIonA"bildendenRestbedeutet, durch mtrajnole.kular.eUmsetzungquatermsieit.
    UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man ein tertiäres Amin der Formel EMI12.2 mit einem den Benzyl- oder Thenylrest abgebenden Mittel umsetzt.
    2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kensnzeichnet, dass ma ein tertiäres Amin der formel EMI12.3 mit einem den Rest R-W-CH2--CH2-abgebenden Mittel umsetzt.
    3. Verfahren n, ach. Patentanspmich, dadurch gekennzeichnet, dass man ein tenäres Afmin der Formel EMI12.4 mit einemAJlkylieriungsmittel'umsetzt.
    4. Verfahren nach Patentanspmich, dadutch ge kennzeidhnet, dass R der p-Bromphenylrest ist.
    5. Verfahren nach Patenftajisprucb, dadurch ge kennzeichniet, dass R der pwNitrophenyltest ist.
    6. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass R der p-Chlorphenylrest ist und W ein Sauerstoffatom enthält.
    7. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet,dassmandieerhaltenenProdukte durch Austauschen des Anions in schwere wasserunlösliche Salle überführt.
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