CH415661A - Verfahren zur Herstellung von N-Alkoxy-B-phenyl-äthylaminen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von N-Alkoxy-B-phenyl-äthylaminenInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von N-Alkoxy-ss-phenyl-äthylaminen Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer, pharmakologisch wertvoller N Alkoxyff-phenyl-äthylamine und d deren Verwendung zur Herstellung von Derivaten, in denen das an das Stickstoffatom gebundene Wasserstoffatom durch einen niederen Alkylrest substituiert ist. Die erfindungsgemäss herstellbaren Verbindungen entsprechen der Formel EMI1.1 in der X und Y Wasserstoff oder Methoxygruppen, R Wasserstoff oder eine Methylgruppe und R" eine Methyl- oder Sithylgruppe bedeuten. Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man einen reaktionsfähigen Ester .eines entsprechend substituierten ss-Phenyl äthylalkohols mit einer Verbindung der Formel R"-O-NH-Q, in der Q Wasserstoff oder eine Carbalkoxygruppe bedeutet, unter alkalischen Bedingungen umsetzt und, falls Q eine Carbalkoxygruppe ist, anschliessend die Carbalkoxygruppe hydrolytisch abspaltet. Die Verbindungen der vorstehenden Formel bilden mit organischen und mit Mineralsäuren Additionssalze. Die pharmakologischen Eigenschaften der erfin- dungsgemäss erhältlichen N-Alkoxyamine ähneln im allgemeinen denen der bekannten entsprechenden Phenyläthylamine. Sie können zur Erhöhung oder Aufrechthaltung, des Blutdruckes dienen; ferner sind sie Sympathomimetica von unterschiedlicher Wirksamkeit, die als lokale Gefässkonstriktoren und zur Entspannung der vegetativen Muskulatur der Bronchien und des Verdauungstrakts und zur Erweiterung der Pupille verwendet werden können, wobei im allgemeinen ähnliche Erscheinungen hervorgerufen werden, wie sie bei Stimulierung der adrenergischen Nerven erhalten werden. In mancher Hinsicht sind die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen wertvoller als die entsprechenden Amine, da sie weniger toxisch sind und weniger Nebenreaküonen verursachen. Die erfindungsgemäss herstellbaren Alkoxyamine sind, verglichen mit den entsprechenden Aminen, die anstelle der N-Alkoxygruppe Wasserstoff enthalten, relativ schwache Basen. So können sie z. B. in wässriger Lösung nicht gut titriert werden. Jedoch sind sie nach den zur Titration schwacher Basen bekannten Methoden mit starken Säuren in nichtwässrigen Medien titrierbar. Trotz der relativ schwachen Basizität bilden die erfindungsgemäss herstellbaren Verbindungen leicht Additionssalze mit organischen und mit Mineralsäuren. Hierzu kann man alle nicht toxischen Säuren wie z. B. Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Weinsäure, Essigsäure, Citronensäure, Maleinsäure oder Bernsteinsäure verwenden Einige der erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen enthalten ein asymmetrisches C-Atom und werden daher als racemische Gemische rechts- und iindsdrehender optischer Isomerer erhalten, die durch Kristallisation mit optisch aktiven Säuren getrennt werden können. Die Herstellung der einzelnen Isomeren wird als in den Bereich der vorliegenden Erfindung fallend betrachtet. Die N-Alkoxy-ss-phenyl-äthylamine mit substituiertem oder unsubstituiertem Phenylrest können hergestellt werden, indem man das entsprechende ss-Phenyl-äthylhalogenid,-sulfat,-toluolsulfonat oder dergleichen mit einem niedrigen Alkoxyarethan in Gegenwart von Alkali umsetzt und anschliessend verseift. Die Reaktion lässt sich wie folgt veran sehaulichen: EMI2.1 Will man Verbindungen ; herstellen, die am Stick- stoff alkyliert sind, so kanal man die Alkoxyaminn mit einem entsprechenden niedrigen ALkylhalolgenid in üblicher Weise alkylieren. Die spezielle Herstellungsweise für eine bestimmte Verbindung hängt in erster Linie von der Art der Substituenten ab, die sich am Phenyl- und/oder A1- kylrest des Moleküls befinden. Beispiel 52,5 g N-Hydroxy-urethan (0,5 Mol) wurden einer Lösung von 33 g KOH (0,5 Mol) in 250 g Äthanol zugesetzt, wonach man ferner 75 g Methyljodid (0,53 Mol) zugab. Die Reaktion verlief unter Wärmeentwicklung, so dass die Temperatur des Reaktionsge- misches auf 85" stieg. Das Gemisch wurde dann 5/4 Stunden lang unter Rühren am Rückfluss gekocht; dann wurden nochmals 33 g KOH in Äthanol und 92 g ss-Phenyl-äthylbromid (0,5 Mol) zugesetzt. Nach weiterem 4-stündigem Kochen wurde das Gemisch auf Raumtemperatur abgekühlt, wonach die ausgefällten anorganischen Salze abfiltriert wurden. Man destillierte die alkoholische Lösung bei etwa 100 , um die Hauptmenge an Äthanol zu entfernen. Der Rest wurde mit 170 g Benzol verdünnt und zur Entfernung saurer Bestandteile dreimal mit 50 g-Portio- nen von 50/oiger wässriger Natronlauge extrahiert. Die benzolischen Extrakte wurden vom Lösungsmit- tel befreit, wonach 76 g eines Öls zurückblieben. Hierzu gab man 176 g Äthanol + 146 g 450/oiger wässriger Kalilauge und kochte etwa 1/2 Stunde am Rückfluss. Sodann wurde mit 300 g Wasser verdünnt und dreimal mit 85 g Benzol extrahiert. Die vereinigten Benzolextrakte wurden nacheinander dreimal mit 100 g 3-n Salzsäure extrahiert. Beim Alkalisch-machen dieser sauren Lösung mit wässriger Kalilauge schied sich ein 1Ö1 ab, das nach Extraktion mit Benzol und Destillation 17,7 g NMethoxy-fl-phenyläthyl- amin vom Kp2 = 68 bis 780 lieferte. Es bildete ein kristallines Hydrochlorid vom F. 97,8 bis 1000, das durch Behandeln einer ätherischen Lösung der Base mit wasserfreiem, gasförmigem HC1 erhalten wurde. Das ebenfalls kristalline Salz der Phosphorsäure schmolz bei 140 bis 1420.
Claims (1)
- PATENTANSPRÜCHE I. Verfahren zur Herstellung von N-Alkoxy-ss- phenyläthylaminen der Formel EMI2.2 in der X und Y Wasserstoff oder Methoxygruppen, R Wasserstoff oder eine Methylgruppe : und R" eine Methyl- oder Äthylgrappe bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man einen reaktionsfähigen Ester eines entsprechen, d substituierten ss-Phenyläthylalko- hols mit einer Verbindung der Formel R"-O-NH-Q, in der Q Wasserstoff oder eine Carbalkoxygruppe bedeutet, unter, alkalischen Bedingungen umsetzt und, falls Q eine Carbalkoxygruppe ist, anschliessend die Carbalkoxygruppe hydrolytisch abspaltet.II. Verwendung der nach dem Verfahren gemäss Patentanspruch I erhaltenen N-Alkoxy-ss-phenyl äthylamine zur Herstellung von Derivaten, in denen der an Idas Stickstoffatom gebundene Wasserstoff durch einen nielderen Alkylrest substituiert ist, dadurch gekennzeichnet, dass man die N-Alkoxy-ssphenyl-äthylamine mit einem niedrigen Alkylhalogenid alkyliert.
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