CH370407A - Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Hydrazinderivaten - Google Patents

Description

  Verfahren zur     Herstellung    von neuen     heterocyclischen        Hydrazinderivaten       Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren  zur Herstellung von neuen     heterocyclischen        Hydrazin-          derivaten    der Formel:

         Rl-NH-NH-R2    ,  worin     R1    den     Picolinoyl-    oder den     Nicotinoylrest    und       R2    einen     Aralkylrest    bedeuten, das dadurch gekenn  zeichnet ist, dass man     Picolin-    oder     Nicotinsäure-          hydrazid    mit einem aromatischen Aldehyd oder       Keton    umsetzt und das gebildete     Hydrazon    durch  Hydrierung in die     Hydrazinverbindung    überführt.  



  Der in der obigen Formel verwendete Rest     R.,     bezieht sich     insbesondere    auf mono- und     diaryl-          substituierte        Alkylreste,    wie z. B.     Benzyl,        Tolyliso-          propyl,        Phenylisopropyl,        Diphenylmethyl    usw.  



  Die Hydrierung der     Hydrazone    der     Carbonyl-          verbindungen    kann gleichzeitig mit der Umsetzung  oder nachfolgend vorgenommen werden, zweck  mässig in Gegenwart von Katalysatoren, wie z. B.  Platinoxyd,     Pailadiumkohle    usw. und vorzugsweise  in einem     inerten    Lösungsmittel.  



  Nach dem     erfindungsgemässen    Verfahren können  beispielsweise folgende Derivate gewonnen werden:       1-Nicotinoyl-2        benzyl-hydrazin,          1-Nicotinoyl-2-(2-phenyl-isopropyl)-hydrazin,          1-Nicotinoyl-2-diphenyhnethyl-hydrazin,          1-Picolinoyl-2-benzyl-hydrazin,          1-Picolinoyl-2-(2-phenyl-isopropyl)-hydrazin,

            1-Picolinoyl-2-diphenyhnethyl-hydrazin.     Die erfindungsgemäss erhältlichen     heterocycli-          schen        Hydrazinderivate    bilden wohldefinierte     Salze     sowohl     mit    anorganischen wie mit organischen Säu  ren, z.

   B. mit     Halogenwasserstoffsäuren,    wie     Chlor-          wasserstoffsäure,        Bromwasserstoffsäure,        Jodwasser-          stoffsäure,    mit andern Mineralsäuren, wie Schwefel  säure, Phosphorsäure,     Salpetersäure,    und mit orga-         nischen    Säuren, wie Weinsäure,     Citronensäure,          Camphersulfosäure,        Äthansulfosäure,        Salicylsäure,     Ascorbinsäure,     Maleinsäure,    Mandelsäure usw.

   Be  vorzugte     Salze    sind die     Hydrohalogenide,    insbeson  dere die     Hydrochloride.    Die     Säureadditionssalze    wer  den     vorzugsweise        in    einem     inerten    Lösungsmittel  durch Behandlung des     Hydrazinderivates    mit einem       Überschuss    der entsprechenden Säure     hergestellt.     



  Die erfindungsgemässen     Verfahrensprodukte    und  deren Salze hemmen die     Monoaminoxydase;        einzelne          Vertreter    zeichnen sich durch ihre ausgeprägte anti  depressive Wirksamkeit aus und wirken bei Kachexie  gewichtssteigernd. Sie stellen damit eine wertvolle  Bereicherung des     Arzneimittelschatzes    dar.  



  <I>Beispiel 1</I>  14 g     Nicotinsäurehydrazid    und 14 g     p-Methyl-          phenylaceton    werden während 4 Stunden in Benzol  am     Rückfluss    gekocht. Nach dem Abkühlen wird das       auskristallisierte        1-Nicotinoyl-2-[2-(p-methyl-phenyl)-          isopropyliden]-hydrazin        abgetrennt    und aus Benzol       umkristallisiert;        Schmelzpunkt    108-110  C.  



  5 g des so     erhaltenen        Hydrazinderivates    werden  in 180     cm3    Alkohol gelöst und unter Zusatz von  0,2 g     Platinoxyd    und bei einem Druck von etwa 35       Atmosphären    bis zur     Aufnahme    der berechneten  Menge     Wasserstoff    hydriert. Der Katalysator wird       anschliessend        filtriert    und das Filtrat zur Trockne  eingedampft.

   Der Rückstand wird aus Methanol um  kristallisiert, wobei     reines    1-     Nicotinoyl    - 2 - [2 - (p  methyl-phenyl)-isopropyl]-hydrazin vom     Schmelz-          punkt    l46  C erhalten wird.  



  <I>Beispiel 2</I>  14 g     Nicotinsäurehydrazid    und 30 g     Phenyl-          aceton    werden während 15 Stunden in 200     cm3         Benzol am     Rückfluss    erhitzt. Nach dem Abkühlen  wird das     auskristallisierte        1-Nicotinoyl-2-(2-phenyl-          isopropyliden)-hydrazin    abgetrennt;     Schmelzpunkt     123-124  C.  



  24 g dieses     Hydrazinderivates    werden in 200 cm:   Alkohol gelöst und unter Zusatz von 0,2 g Platin  oxyd und bei einem Druck von etwa 35 Atmosphären  bis zur Aufnahme der berechneten Menge Wasser  stoff hydriert. Der Katalysator wird     abfiltriert,    das  Filtrat zu einem viskosen Öl eingeengt und letzteres  wieder in 60     cm3    Alkohol gelöst.

   Die erhaltene Lö  sung wird bis zu einer     deutlich    sauren Reaktion ge  genüber     Kongorotpapier    mit     alkoholischer    Salzsäure  versetzt und mit     ungefähr    dem     gleichen    Volumen  Aceton verdünnt.     In    der Kälte scheidet sich langsam  1-     Nicotinoyl    - 2 -     (2-phenyl-isopropyl)-hydrazin    aus,  welches nach dem     Umkristallisieren    aus Alkohol/  Aceton bei 220  C schmilzt.  



  <I>Beispiel 3</I>  14 g     Nicotinsäurehydrazid    und 20 g     Benzophenon     werden in 200     cm3        Xylen        während    20 Stunden am       Rückfluss        erhitzt.    Nach dem Abkühlen wird das       filtrierte        Reaktionsgemisch    zu einem viskosen Öl ein  geengt,     in    Alkohol gelöst und mit     Petroläther    ver  dünnt.

   Beim Stehenlassen der erhaltenen Lösung  scheidet sich 1-     Nicotinoyl    - 2 -     diphenylmethylen-          hydrazin    vom     Schmelzpunkt    97-99  C ab.  



  10 g dieses     Hydrazinderivates    werden in 180     ein-          Alkohol    gelöst und unter Zusatz von 0,2 g Platin  oxyd bei einem Druck von etwa 35 Atmosphären  bei 40  C bis zur Aufnahme der berechneten Menge  Wasserstoff hydriert. Der Katalysator wird anschlie  ssend     abfiltriert    und das Filtrat zur Trockne einge  dampft. Nach der     Umkristallisation    aus Benzol       schmilzt    das erhaltene     1-Nicotinoyl-2-diphenyl-          methyl-hydrazin    bei l13-115  C.  



  <I>Beispiel 4</I>  14 g     Nicotinsäurehydrazid    und 22 g     1,1-Diphenyl-          aceton    werden in 400     em3    Benzol und 1     cm3    Eis  essig während 7 Stunden am     Rückfluss    erhitzt. Beim  Abkühlen scheidet sich     1-Nicotinoyl-2-(2,2-diphenyl-          isopropyliden)-hydrazin    ab, welches nach dem Um  kristallisieren aus Alkohol bei 182  C     schmilzt.     



  10 g dieses     Hydrazinderivates    werden in 180     em3     Alkohol gelöst und bei     30-40 C    unter Zusatz von  0,2 g Platinoxyd bei einem Druck von etwa 25-35  Atmosphären bis zur Aufnahme der berechneten  Menge Wasserstoff     hydriert.    Der Katalysator wird       abfiltriert    und das Filtrat     eingedampft.    Der Rück  stand wird aus Alkohol umkristallisiert.  



  <I>Beispiel 5</I>  1000 g     Picolinsäurehydrazid    und 750 g     Benzalde-          hyd    werden in 4000     cm3    Alkohol während 15 Mi  nuten zum Sieden gebracht. Das beim Abkühlen sich  ausscheidende 1-     Picolinoyl    - 2 -     benzylidenhydrazin     schmilzt nach dem     Umkristallisieren    aus     Alkohol    bei  192-194  C.    22,5 g dieses Hydrazins werden in 175     cm3     Äthanol gelöst und unter Zusatz von 0,2 g Platin  oxyd bei einem Druck von     3-4    Atmosphären vor  erst bei 70  C und nach dem Anlaufen der Reak  tion bei 25  C hydriert.

   Nach Aufnahme der berech  neten Menge Wasserstoff wird der Katalysator ent  fernt und das erhaltene     1-Picolinoyl-2-benzylhydrazin     aus Äthanol umkristallisiert;     Schmelzpunkt    87-88 C.  <I>Beispiel 6</I>  942 g des gemäss Beispiel 5 erhaltenen     1-Picolin-          oyl-2-benzyliden-hydrazins    werden in 5000     cm3          Äthanol        gelöst        und        unter        Zusatz        von        150        g        10%iger          

  Palladiumkohle    unter einem Druck von 35 Atmo  sphären bei 25  C hydriert. Die Temperatur steigt  auf 50  C während der Reaktion. Man hydriert  weiter, bis Wasserstoff in einem     überschuss    von       20%        aufgenommen        worden        ist.     



  Nach Beendigung der Hydrierung wird der Kata  lysator     abfiltriert    und die verbleibende Mutterlauge  auf 2000     cm3    eingeengt. Das     Hydrierungsprodukt     kristallisiert beim Abkühlen teilweise aus und wird       abfiltriert.    Aus dem eingeengten Filtrat kann wei  teres Material gewonnen werden. Die vereinigten  Produkte werden in 1800     cm3    siedendem Alkohol       umkristallisiert.    Man erhält dabei     1-Picolinoyl-2-          benzylhydrazin    als farblose Kristalle vom Schmelz  punkt 87-88  C.  



  Die     Salze    dieser Verbindung können wie folgt  hergestellt werden:  3 g 1 -     Picolinoyl    - 2 -     benzylhydrazin    werden in  10     cm3        äthanolischem        Hydrobromid    gelöst. Beim  Zusetzen von Äther kristallisiert     1-Picolinoyl-2-          benzylhydrazin-hydrobromid    aus, welches nach Um  lösen aus     ÄthanolÄther    bei 163-164  C schmilzt.  



  3 g 1 -     Picolinoyl    - 2 -     benzylhydrazin    werden zu       100        cm3        Äthanol        und    5     cm-'        85%iger        Phosphor-          säure    gegeben. Beim Zusetzen von Äther scheidet  sich 1 -     Picolinoyl    - 2 -     benzylhydrazin    -     phosphat    als       sirupöses    Produkt ab, welches nicht kristallisiert.  



  3 g 1 -     Picolinoyl    - 2 -     benzylhydrazin    werden zu  100     cm3    Äthanol und 5     cm3    Weinsäure gegeben.  Beim Zusetzen von Äther scheidet sich     1-Picolinoyl-          2-benzylhydrazin-tartrat    als amorphes Produkt ab,  welches nicht kristallisiert.  



  Zu 10 g     1-Picolinoyl-2-benzylhydrazin    in Äthanol       werden        10        cm3        20%ige        äthanolische        Salzsäure        ge-          geben.    Beim Zusetzen von Äther     kristallisiert        1-Pico-          linoyl-2-benzylhydrazin-hydrochlorid    aus.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen hetero- cyclischen Hydrazinderivaten der Formel Rl-NH-NH-R., , worin R1 den Picolinoyl- oder den Nicotinoylrest und R@ einen Aralkylrest bedeuten, dadurch gekenn zeichnet,

   dass man Picolin- oder Nicotinsäure- hydrazid mit einem aromatischen Aldehyd oder Keton umsetzt und das gebildete Hydrazon durch Hydrierung in die Hydrazinverbindung überführt. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass das gebildete Hydrazon kataly tisch, z. B. in Gegenwart von Platinoxyd oder Palla- dium-Kohle, hydriert wird. 2.

   Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass als aromatische Carbonyl-Verbin- dung Benzaldehyd angewendet wird. 3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man die erhaltene Hydrazin- Verbindung in ein Salz überführt.